Résumé des caractéristiques du produit - ARTEX 5 mg, comprimé enrobé sécable

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	ARTEX 5 mg, comprimé enrobé sécable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 01/07/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ARTEX 5 mg, comprimé enrobé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de tertatolol................................................................................................... 5,000 mg

Pour un comprimé enrobé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose (37,0000 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Un comprimé par jour en une prise matinale.

En cas d'hypertension artérielle sévère, une posologie supérieure pourra être prescrite.

Le tertatolol peut être associé aux autres thérapeutiques antihypertensives.

Populations particulières :

Sujet âgé

Le traitement doit être initié à des doses faibles et sous étroite surveillance (voir rubrique 4.4).

Aucun ajustement de posologie en fonction de l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisant hépatique

Chez l'insuffisant hépatique (taux de prothrombine inférieur à 70 %), la posologie sera réduite à un demi-comprimé par jour (voir rubrique 5.2).

Insuffisant rénal

Aucun ajustement de posologie n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est supérieure ou égale à 10 ml/min (voir rubrique 5.2).

En l’absence d’études actuellement disponibles, le tertatolol est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale très sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, voir rubrique 4.3).

Insuffisant cardiaque

Artex sera administré à de très faibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte (voir rubrique 4.4).

Patients atteints de bradycardie

La posologie du tertatolol doit être diminuée lorsque la fréquence cardiaque au repos est inférieure à 50-55 battements par minute et lorsque le patient présente les symptômes liés à la bradycardie (voir rubrique 4.4).

Patient diabétique

Le patient devra renforcer son autosurveillance glycémique à l’instauration du traitement (voir rubriques 4.4 et 4.5). Mode d’administration

Voie orale

Artex peut être pris avant, pendant, ou après le petit déjeuner, la prise alimentaire n'en modifiant pas la biodisponibilité.

En cas d’arrêt du traitement, la posologie doit être diminuée progressivement, c'est-à-dire idéalement sur une à deux semaines (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Asthme et bronchopneumopathies chroniques obstructives

· Insuffisance cardiaque non contrôlée par le traitement

· Choc cardiogénique

· Blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés non appareillés

· Angor de Prinzmetal

· Maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire)

· Bradycardie (< 45-50 contractions par minute)

· Phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques

· Phéochromocytome non traité

· Hypotension

· Insuffisance rénale très sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, par précaution en l'absence d'études actuellement disponibles)

· Antécédent de réaction anaphylactique

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux : l'arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.

Arrêt du traitement

Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique. La posologie doit être diminuée progressivement, c'est-à-dire idéalement sur une à deux semaines, en commençant en même temps, si nécessaire, le traitement substitutif, pour éviter une aggravation de l'angor.

Effets cardiovasculaires

- Insuffisance cardiaque : Chez l'insuffisant cardiaque contrôlé par le traitement et en cas de nécessité, le tertatolol sera administré à très faibles doses progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte (voir rubrique 4.2).

- Bradycardie : Si la fréquence s'abaisse au-dessous de 50-55 pulsations par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être diminuée (voir rubrique 4.2).

- Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré : Etant donné leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

- Association avec diltiazem ou verapamil : Potentialisation réciproque des effets cardio-vasculaires (troubles de l'automatisme [bradycardie excessive, arrêt sinusal], trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque) avec le tertatolol en association avec le diltiazem ou le verapamil. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique étroite et ECG, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement (voir rubrique 4.5).

- Association avec fingolimod : L’expérience est limitée chez les patients recevant un bêta-bloquant en association avec fingolimod. L’utilisation concomitante d’un bêta-bloquant et de fingolimod peut être associée à une bradycardie sévère et à un bloc cardiaque. En raison des effets additifs potentiels sur la fréquence cardiaque (fingolimod induit lors de son initiation un ralentissement de la fréquence cardiaque), l’association d’un bêta-bloquant au fingolimod est déconseillée. Si un traitement par fingolimod est envisagé, l’avis d’un cardiologue doit être sollicité afin de définir les mesures de surveillance les plus appropriées à mettre en place pour initier le traitement et une surveillance au moins jusqu’au lendemain est recommandée (voir rubrique 4.5).

Phéochromocytome

L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension due au phéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé, le respect absolu des contre-indications est impératif. On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer une surveillance étroite (voir rubrique 4.2).

Patient insuffisant hépatique

Une adaptation de la posologie est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Sujet diabétique

Prévenir le malade et renforcer en début de traitement l'autosurveillance glycémique (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Les signes annonciateurs d'une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquants, l’utilisation doit être évaluée avec précaution.

Réactions allergiques

Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu'en soit l'origine, en particulier au cours de traitements désensibilisants, le traitement par bêta-bloquant peut entraîner une aggravation de la réaction et une résistance au traitement par l'adrénaline aux posologies habituelles.

Anesthésie générale

Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d'hypotension. La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue le risque d'arythmie, d'ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant.

· Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures peut être considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.

· Dans certains cas, le traitement par bêta-bloquant ne peut être interrompu :

o Chez les malades atteints d'insuffisance coronarienne, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risque lié à l'arrêt brutal des bêta-bloquants.

o En cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit être protégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisante d'atropine renouvelée selon les besoins. L'anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.

· Le risque anaphylactique devra être pris en compte.

Thyrotoxicose

Les bêta-bloquants sont susceptibles d'en masquer les signes cardiovasculaires.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Teneur en sodium :

Artex contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé enrobé sécable et peut donc être considéré comme dépourvu de sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4) :

+ Diltiazem

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

+ Fingolimod

Potentialisation des effets bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales. Les bêta-bloquants sont d’autant plus à risque qu’ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique. Surveillance clinique et ECG continu pendant les 24 heures suivant la première dose.

+ Vérapamil

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), trouble de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillance cardiaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi :

+ Anesthésiques volatils halogénés

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par les bêta-mimétiques. En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Antihypertenseurs centraux

Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central. Eviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Surveillance clinique.

+ Amiodarone

Troubles de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.

+ Insuline, glinides, gliptines et sulfamides hypoglycémiants (voir rubrique 4.4)

Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes de l'hypoglycémie : palpitations et tachycardie. Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement, l'autosurveillance glycémique.

+ Lidocaine

Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Propafenone

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance clinique et ECG.

Associations à prendre en compte :

+ Alphabloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec la phénylbutazone).

+ Autres bradycardisants

Risque de bradycardie excessive (addition des effets).

+ Dihydropyridines

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs). Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Dipyridamole

Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique

Risque majoré d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Bêta-2-mimétiques

Risque de moindre efficacité réciproque par antagonisme pharmacodynamique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aspect tératogène

Les données sont limitées (moins de 300 grossesses) concernant l’utilisation du tertatolol chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du tertatolol durant la grossesse.

Aspect néonatal

Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance: si cette rémanence peut être sans conséquence clinique, il est néanmoins possible que survienne une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir rubrique 4.9), en évitant les solutés de remplissage (risque d'OAP) ; par ailleurs bradycardie, détresse respiratoire, hypoglycémie ont été signalées. C'est pourquoi une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée en milieu spécialisé.

Allaitement

On ne sait pas si le tertatolol et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence une excrétion du tertatolol et de ses métabolites dans le lait. Le risque pour les nouveaux nés/nourrissons ne peut être exclu. Le risque de survenue d'hypoglycémie et de bradycardie n'a pas été évalué. En conséquence, le tertatolol ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les études sur la reproduction chez le rat mâle et femelle n’ont pas montré d’effets sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude spécifique sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, des étourdissements et de la fatigue peuvent survenir au cours d’un traitement par des médicaments sympatholytiques antagonistes des récepteurs bêta (béta-bloquants). Les patients susceptibles de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines doivent être prudents, en particulier à l’instauration du traitement, après une augmentation de la posologie, ou lorsqu’un autre médicament antihypertenseur est ajouté et ce jusqu’à ce qu’ils connaissent les effets du traitement sur leur organisme.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais cliniques et observés avec le tertatolol sont : insomnie, cauchemars, bradycardie, troubles digestifs (gastralgies, nausée, vomissement), impuissance, asthénie, froideur des extrémités.

Tableau des effets indésirables

Les effets ou évènements indésirables suivants ont été rapportés et sont classés en fonction de la fréquence suivante : très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³1/100, <1/10) ; peu fréquent (³1/1000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

MedDRA Système-organe	Effets indésirables	Fréquence
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypoglycémie	Très rare
Affections psychiatriques	Insomnie	Fréquent
Affections psychiatriques	Cauchemars	Fréquent
Affections cardiaques	Bradycardie (possiblement sévère)	Fréquent
	Bloc auriculo-ventriculaire	Très rare
	Insuffisance cardiaque	Très rare
Affections vasculaires	Hypotension	Très rare
	Froideur des extrémités	Fréquent
	Claudication intermittente	Très rare
	Phénomène de Raynaud	Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Bronchospasme	Très rare
Affections gastro-intestinales	Troubles digestifs (gastralgie, nausée, vomissement)	Fréquent
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés	Réactions cutanées (dont la dermatite psoriasiforme)	Très rare
Affections des organes de reproduction et du sein	Impuissance	Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Asthénie	Fréquent
Investigations	Apparition d’anticorps antinucléaires (ne s’accompagnant qu’exceptionnellement de manifestations cliniques de type syndrome lupique et cédant à l’arrêt du traitement)	Rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller l’apparition des effets suivants : hypotension, troubles du rythme et de la conduction cardiaque (bradycardie, bloc auriculoventriculaire, et allongement du complexe QRS), diminution du débit cardiaque, léthargie, altération de la conscience pouvant aller jusqu’au coma, convulsions, insuffisance respiratoire et hypoglycémie.

Prise en charge

En cas de bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, le traitement suivant doit être administré :

· atropine, 1 à 2 mg I.V.,

· glucagon à la dose de 1 mg renouvelable,

· suivis, si nécessaire d'isoprénaline 25 µg en injection lente ou de dobutamine 2,5 à 10 µg/kg/min.

En cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée par bêta-bloquants :

· glucagon sur la base de 0,3 mg/kg,

· hospitalisation en soins intensifs,

· isoprénaline et dobutamine : les posologies en général élevées et le traitement prolongé nécessitent une surveillance spécialisée (voir rubrique 4.6).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquant, non selectif, code ATC : C07AA16

(C : système cardio-vasculaire)

Le tertatolol se caractérise par deux propriétés pharmacologiques :

· l'absence d'activité bêta-bloquante bêta-1 cardiosélective,

· l'absence de pouvoir agoniste partiel (ou d'activité sympathomimétique intrinsèque).

Le tertatolol préserve ou améliore l'hémodynamique rénale de l'hypertendu, avec ou sans insuffisance rénale, comme le montrent l'augmentation de la clairance de l'acide para-amino-hippurique (mesurant le flux plasmatique rénal) et de l'inuline (débit de filtration glomérulaire).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption est rapide (le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1 heure). La biodisponibilité absolue est de 60 % et n'est pas modifiée par la prise alimentaire. La cinétique est linéaire pour des doses comprises entre 1 et 10 mg.

Distribution

Le tertatolol est lié à 95 % aux protéines plasmatiques, essentiellement sur l'alpha-1 glycoprotéine acide. Le volume de distribution est de 0,4 l/kg. La distribution tissulaire, étudiée chez le rat, est prédominante au niveau du foie et du rein. Le tertatolol passe la barrière hémato-encéphalique.

Biotransformation

Le tertatolol est métabolisé dans le foie. Trois métabolites ont été identifiés chez l'homme, dont le 4-hydroxytertatolol, métabolite doté d'une activité bêta-bloquante comparable à celle de la molécule-mère.

Elimination

Les métabolites sont éliminés par le rein, le tertatolol inchangé représentant 1 % de la dose administrée.

La demi-vie d'élimination plasmatique est de 3 heures (mais l'activité bêta-bloquante couvre le nycthémère). Par conséquent, les concentrations après administrations répétées de tertatolol ne diffèrent pas de celles observées après une administration unique.

Populations à risque

Sujet âgé

Chez le sujet âgé de plus de 60 ans, les paramètres pharmacocinétiques diffèrent de ceux de l'adulte jeune sans que cela n'impose de modification de la posologie.

Insuffisant hépatique

La demi-vie est d'autant plus allongée que l'insuffisance hépatique est sévère, ce qui nécessite un ajustement posologique (voir rubrique 4.2).

Insuffisant rénal

Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques, notamment d'élimination, du tertatolol ne sont pas corrélées au degré d'insuffisance rénale objectivée par la clairance de la créatinine.

Ces notions, associées à une bonne acceptabilité clinique chez ce type de patients traités au long cours, conduisent à maintenir la posologie usuelle en cas d'insuffisance rénale.

Pour rappel, le tertatolol est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale très sévère (CL < 10 ml/min) (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide stéarique, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, cire d'abeille blanche, glycérol, hydrogénophosphate de calcium, hydroxypropylméthylcellulose, lactose, laurilsulfate de sodium, oxyde de titane, polyoxyméthylène‑glycol 6000, silice colloïdale, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.