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FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA 500 mg, poudre et solution pour usage parentéral à diluer - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 10/11/2020
FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA 500 mg, poudre et solution pour usage parentéral à diluer
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Fusidate de sodium......................................................................................................... 500,00 mg
Pour un flacon.
Excipient à effet notoire : sodium. Après reconstitution avec le solvant, le produit contient 3,16 mmol (ou 72,6 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solution pour usage parentéral.
4.1. Indications thérapeutiques
Elles sont limitées aux infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébro‑méningées.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
La posologie utilisée au cours de l'expérience clinique est de 1500 mg/jour répartie en 3 perfusions de 500 mg.
Les concentrations sériques d'acide fusidique obtenues et la concentration minimale inhibitrice habituellement basse de cet antibiotique vis-à-vis des staphylocoques pourraient permettre l'administration d'acide fusidique à une posologie moindre de 2 perfusions de 500 mg.
Population pédiatrique
20 à 40 mg/kg/jour répartis en 2 ou 3 perfusions.
Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux même chez le patient hémodialysé.
Mode d’administration
Dissoudre le contenu du flacon de poudre de 500 mg avec le contenu du flacon de solvant (10 mL).
Cette solution ne doit jamais être administrée par voie I.V. directe mais doit être préalablement diluée dans un volume de 250 à 500 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou 0,45 %, ou de glucose à 5 % ou 2,5 %
Après reconstitution et dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.
Pour plus d’instructions concernant la reconstitution et dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
AFIN DE LIMITER LES RISQUES D'INTOLERANCE VEINEUSE :
· Diluer la solution reconstituée de préférence dans du soluté physiologique, dans un volume minimal de 250 mL.
· Administrer le produit soit dans une veine périphérique de gros calibre, soit dans une veine centrale.
Perfuser lentement les 500 mg d'acide fusidique ainsi dilués, pendant une durée qui ne doit pas être inférieure à 2 heures.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Traitement concomitant par statines (inhibiteurs de l’HMG‑CoA réductase) (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Infection urinaire staphylococcique (sauf si elle résulte d’une atteinte rénale) : l’acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais ne s’élimine pas par l’urine.
Insuffisance hépatique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le traitement concomitant par statines (inhibiteurs de l’HMG‑CoA réductase) est contre indiqué en raison du risque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses (voir rubriques 4.3 et 4.5). Des cas de décès sont survenus chez des patients traités par statine et ayant reçu de l’acide fusidique, y compris dans le cadre d’infections ostéoarticulaires. Par conséquent le traitement par l’inhibiteur de l’HMG‑CoA réductase doit être arrêté avant et pendant toute la durée du traitement par acide fusidique. Si le traitement par l’inhibiteur de l’HMG‑CoA réductase ne peut être interrompu, un autre antibiotique devra être utilisé.
Dans certains cas, des réactions cutanées graves menaçant le pronostic vital telles que des cas de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et de syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés avec l’acide fusidique administré par voie générale. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes évocateurs de ces réactions cutanées et doivent être surveillés étroitement. Ces réactions apparaissent généralement dans les premières semaines de traitement. Si de telles réactions sont suspectées d’être liées à l’acide fusidique administré par voie générale, le traitement par FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA doit être arrêté et il ne doit pas être réintroduit.
Précautions d’emploi
En raison du métabolisme de l'acide fusidique:
· il sera prudent de pratiquer des bilans hépatiques périodiques chez les sujets dont cette fonction est perturbée et, en particulier, en cas de traitements de longue durée, à forte posologie.
· il conviendra de surveiller la fonction hépatique chez les prématurés et les nouveau‑nés (période d'immaturité des fonctions métaboliques).
Un effet de compétition au niveau de la liaison à l'albumine sérique a été démontré in vitro entre l'acide fusidique et la bilirubine. L'attention doit donc être attirée sur le risque potentiel d'ictère nucléaire chez le nourrisson, plus particulièrement en cas de prématurité, acidose, critère préexistant et toute pathologie néo-natale grave.
Il n'est pas nécessaire de diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux.
Ce médicament contient 72,6 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 3,6 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
· Inhibiteurs de l’HMG‑CoA réductase :
Risque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses (voir rubriques 4.3 et 4.5). Arrêter le traitement par l’inhibiteur de l’HMG‑CoA réductase avant d’initier un traitement par acide fusidique ou utiliser un autre antibiotique.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
· Ciclosporine :
Risque d’augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement et après son arrêt.
Problème particulier de l’INR
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR.
Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
En raison du bénéfice thérapeutique attendu, l'utilisation de l'acide fusidique peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques et animales insuffisantes.
Ce produit passe en petite quantité dans le lait maternel.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse groupée des données issues des essais cliniques et des déclarations spontanées. Les données proviennent majoritairement des notifications spontanées ce qui n’a pas permis d’estimer les fréquences des effets indésirables.
Les effets indésirables sont énumérés par discipline médicale (SOC) selon le système MedDRA, en commençant par le plus fréquent. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée: Survenue d'une intolérance veineuse au lieu d'injection fréquente en cas de perfusion trop rapide, de dilution insuffisante, de perfusion dans une veine de petit calibre (voir rubrique 4.2).
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée: Anomalies du bilan hépatique : du fait du mode d'élimination de l'acide fusidique, survenue possible d'hyperbilirubinémie avec ou sans ictère, avec ou sans modification des enzymes hépatiques (phosphatases alcalines en particulier).
Cette augmentation de la bilirubine doit faire interrompre le traitement. Le retour des constantes biologiques vers la normale est habituel et en général rapide (environ une semaine).
Cholestase.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: Réactions allergiques avec éruption cutanée.
Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)*, syndrome de Stevens-Johnson*, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)*, pustulose exanthématique aigue généralisée.
* Ces effets indésirables ont été identifiés lors de la surveillance post‑commercialisation. Étant donné que ces effets ont été rapportés de manière spontanée au sein d’une population de taille inconnue, il n'est pas possible d'estimer leur fréquence de façon fiable (voir rubrique 4.4)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée: Des cas d’agranulocytose, et plus rarement d’anémie et de thrombopénie parfois sévères ont été rapportés. Ces atteintes peuvent être isolées ou associées.
D’exceptionnelles anémies sidéroblastiques réversibles à l’arrêt de l’acide fusidique ont été observées. Ces atteintes hématologiques ont été observées plus particulièrement en cas de traitement de plus de 15 jours.
Manifestations hématologiques (hémolyse, neutropénie).
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée: Intolérance digestive.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquence indéterminée: Rhabdomyolyse (les exemples de signes et de symptômes sont : faiblesse, gonflement et douleur musculaire, urine foncée, myoglobinurie, taux élevé de créatine kinase plasmatique, insuffisance rénale aiguë, arythmie cardiaque). La rhabdomyolyse peut être mortelle, en particulier lors d’une coprescription avec une statine (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr.
Les symptômes du surdosage aigu peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux et un effet possible sur la fonction hépatique. La prise en charge de ce surdosage devra être orientée vers l'atténuation des symptômes. La dialyse n'augmentera pas la clairance de l'acide fusidique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le fusidate de sodium est un antibiotique de structure stéroïdienne, de la famille des fusidanines.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 2 mg/l et R > 16 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
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Catégories |
Fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes) |
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ESPÈCES SENSIBLES |
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Aérobies à Gram positif |
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Staphylococcus aureus |
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Staphylococcus non aureus |
5 – 20 % |
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Anaérobies |
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Clostridium difficile |
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Clostridium perfringens |
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Peptostreptococcus |
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Propionibacterium acnes |
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ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES |
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(in vitro de sensibilité intermédiaire) |
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Aérobies à Gram positif |
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Streptococcus |
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ESPÈCES RÉSISTANTES |
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Aérobies à Gram négatif |
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Acinetobacter |
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Entérobactéries |
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Pseudomonas |
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5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après perfusion I.V. unique de 500 mg de FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA en 2 heures, la concentration maximale sérique est de l'ordre de 39 µg/mL. La demi-vie sérique est de 11,4 ± 1,1 heure. Le volume de distribution est en moyenne de 24 litres et la clairance totale de 25 mL/mn.
Après perfusion I.V. répétée de 500 mg de FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA toutes les 8 heures, les concentrations atteintes sont à l'équilibre dès la 7ème perfusion, comprises entre 50 et 70 µg/mL et en résiduelle (8ème heure) 80 à 120 µg/mL en fin de perfusion, avec d'importantes variations interindividuelles.
Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, le 3 kéto‑fusidate est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à 15 % du taux d'acide fusidique.
Diffusion humorale et tissulaire
La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartiment périphérique, ce qui signifie qu'environ 50 % de l'acide fusidique se répartit dans les tissus.
L'acide fusidique diffuse dans la plupart des tissus, même les tissus mal vascularisés avec des concentrations de l'ordre de 10 à 33 % des taux sériques.
On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous-cutanée, croûtes de brûlures), de l'os aseptique ou infecté (à titre de référence, dans l'os infecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 µg/g au 8ème jour de traitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctif infecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétions bronchiques, le mucus, l'œil (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelles que soient l'importance de la collection purulente et/ou sa localisation. La FUSIDATE DE SODIUM ESSENTIAL PHARMA diffuse peu dans le LCR.
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90 pour cent.
Biotransformation
Dans la bile, 95 % sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on a détecté 7 métabolites dont 3 représentant 30 pour cent de ceux-ci, ont encore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acide fusidique.
Élimination
L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycle entérohépatique.
Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représente moins de 1 %.
5.3. Données de sécurité préclinique
Edétate disodique, phosphate disodique dihydraté, acide citrique monohydraté, eau pour préparations injectables.
Flacon de poudre
Aucun.
2 ans.
Après reconstitution et dilution, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 flacon (verre) de 500 mg de poudre + 1 flacon (verre) de 10 mL de solvant.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Dissoudre le contenu du flacon de poudre de 500 mg avec le contenu du flacon de solvant (10 mL).
Cette solution ne doit jamais être administrée par voie I.V. directe mais doit être préalablement diluée dans un volume de 250 à 500 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou 0,45 %, ou de glucose à 5 % ou 2,5 %. (voir rubrique 6.2)
Concernant le flacon de solvant avant reconstitution, des précipités peuvent apparaître en lien avec la conservation du flacon de solvant au réfrigérateur entre 2 et 8°C. En cas d’apparition de tels précipités, agiter le flacon de solvant jusqu’à disparition complète de ces particules et obtention d’une solution limpide, puis reconstituer la poudre avec le solvant. Agiter la solution reconstituée jusqu’à l’obtention d’une solution limpide avant de diluer.
Si des particules sont encore présentes, le solvant ou la solution diluée ne doivent pas être utilisés et doivent être jetés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
VISION EXCHANGE BUILDING
TRIQ IT-TERRITORJALS, ZONE 1,
CENTRAL BUSINESS DISTRICT,
BIRKIRKARA, CBD 1070,
MALTE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 556 661 1 0 : 500 mg de poudre en flacon (verre) + 10 mL de solvant en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
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