Résumé des caractéristiques du produit - ADIAZINE 500 mg, comprimé

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	ADIAZINE 500 mg, comprimé - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 11/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADIAZINE 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfadiazine........................................................................................................................ 500 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : amidon de blé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réservé à l’adulte et l’enfant de plus de 10 kg (soit environ 1 an).

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire de la sulfadiazine et de ses caractéristiques pharmacocinétiques. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits anti-infectieux actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

· traitement de la toxoplasmose, particulièrement chez l’immunodéprimé, en association habituellement avec la pyriméthamine ;

· prévention des rechutes de toxoplasmose viscérale de l’immunodéprimé ;

· traitement des nocardioses.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Dans le traitement de la toxoplasmose et de la nocardiose, la posologie est de :

· chez l’adulte : 8 à 12 comprimés par jour ;

· chez l’enfant de plus de 10 kg (soit environ 1 an) : 150 mg/kg par jour.

Pour la prévention des rechutes de toxoplasmose viscérale de l’immunodéprimé adulte, la posologie usuelle est de 2 g par jour, en association avec la pyriméthamine.

La posologie est fractionnée en 4 à 6 prises.

Mode d’administration

Voie orale.

Pour les enfants de moins de 6 ans, les comprimés doivent être écrasés. Les comprimés étant légèrement amers, il est préférable de les mélanger à un aliment (jus de fruit, yaourt, purée…).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Hypersensibilité aux sulfamides ;

· Chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque) ;

· Pendant l’allaitement si le nouveau-né a moins d’un mois ;

· En cas de déficit en G6PD, y compris chez l’enfant allaité : risque de déclenchement d’hémolyse ;

· En cas d’insuffisance hépatique grave et insuffisance rénale sévère.

L’allaitement est déconseillé pendant le traitement par la sulfadiazine (cf. rubrique 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

· La gravité éventuelle des accidents doit faire pondérer le bénéfice thérapeutique attendu par le risque encouru.

· Des réactions cutanées sévères et parfois fatales incluant des Syndromes de Stevens-Johnson (SSJ) et des Nécrolyses Epidermiques Toxiques (NET) et des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS syndrome) ont été rapportées lors de l’utilisation de sulfadiazine.

Les patients devront être informés des signes et symptômes de SSJ, NET et syndrome DRESS. Ils devront être étroitement surveillés en cas de survenue de réactions cutanées. Le risque le plus élevé de survenue de SSJ et de NET survient dans les premières semaines de traitement. Le délai d’apparition pour le syndrome DRESS est généralement 2 à 6 semaines après le début du traitement.

Si des signes ou symptômes évocateurs d’un SSJ ou d’une NET (par exemple : éruption cutanée progressive, souvent associée à des cloques ou à des lésions muqueuses) ou de syndrome DRESS (par exemple : éruption cutanée, fièvre, adénopathie, hyperéosinophilie associées à des atteintes systémiques) apparaissent le traitement par sulfadiazine doit être arrêté immédiatement.

Les meilleurs résultats dans la prise en charge d’un SSJ et d’une NET ou d’un syndrome DRESS sont liés à un diagnostic précoce et à un arrêt immédiat du médicament suspect. L’arrêt immédiat du médicament est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé un SSJ, une NET ou un syndrome DRESS sous sulfadiazine, aucun médicament contenant de la sulfadiazine ne devra être réintroduit chez ce patient, et ce tout au long de sa vie.

· Les manifestations hématologiques imposent également l'arrêt immédiat et définitif du traitement.

· Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de traitement prolongé ou itératif.

· Tout patient prenant ce médicament doit être informé de la nécessité de réaliser une numération immédiate de l’hémogramme, en cas d’apparition de fièvre, d’angine ou d’autre infection.

· Un risque de photosensibilisation existe avec la prise de sulfadiazine.

· Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L’amidon de blé peut contenir du gluten, mais seulement à l’état de trace, et est donc considéré comme sans danger pour les sujets atteints d’une maladie cœliaque.

Précautions d’emploi

· En cas d'insuffisance rénale légère à modérée (débit de filtration glomérulaire de 30 à 89 mL/min/1,73 m²), la posologie doit être réduite.

· Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d’insuffisance hépatique (transaminases), d’antécédents hématologiques (hémogramme, plaquettes, réticulocytes), et d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine).

· Assurer une diurèse alcaline abondante (2 litres par jour) pendant la durée du traitement.

· En cas de douleurs lombaires avec ou sans hématurie, la possibilité de lithiases des voies urinaires doit être évoquée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : augmentation des concentrations sériques de méthotrexate par déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques par certains sulfamides.

Dosage des concentrations de méthotrexate. Adaptation posologique si nécessaire pendant l’association et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Autres médicaments méthémoglobinisants

(acétylsulfafurazol, benzocaïne, dapsone, flutamide, métoclopramide, prilocaïne, sodium (nitroprussiate de), sulfadoxine, sulfafurazol, sulfaguanidine, sulfaméthizol, sulfaméthoxazole)

Risque d’addition des effets méthémoglobinisants, en particulier chez le nouveau-né.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

En raison du bénéfice maternel attendu, l’utilisation de la sulfadiazine peut être envisagée si besoin, quel que soit le terme de la grossesse.

En effet, les données cliniques en nombre limité n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou fœtal bien que les études effectuées chez l’animal aient mis en évidence un effet tératogène (fentes palatines). En cas de déficit congénital en G6PD, la survenue d’une hémolyse néonatale est possible si le traitement est administré en fin de grossesse.

Aucun ictère néonatal n’a été rapporté à ce jour avec la sulfadiazine lors de l’administration à proximité de l’accouchement. Cet effet a été signalé avec certains sulfamides à demi-vie longue, ce qui n’est pas le cas de la sulfadiazine.

Allaitement

Les sulfamides passent dans le lait maternel.

L’allaitement est contre-indiqué dans le cas où l’enfant présente un déficit en G6PD afin de prévenir la survenue d’hémolyse.

Avec les sulfamides à demi-vie longue, des ictères nucléaires ont été rapportés chez le nouveau-né.

En conséquence, l’allaitement est contre-indiqué lorsque le nouveau-né a moins d’un mois. Au-delà de cet âge, l’allaitement est déconseillé en cas de traitement par un sulfamide.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification de systèmes d'organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1, 000 à <1/100), rare (≥1/10, 000 à <1/1, 000), très rare (<1/10, 000), inconnu (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Classes de systèmes d’organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique	Inconnue	Thrombopénie, anémie hémolytique immuno-allergique, neutropénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie, exceptionnellement aplasie médullaire, hémolyse (chez les porteurs d‘un déficit en G6PD) (voir rubrique 4.4)
Affections du système immunitaire	Inconnue	Hypersensibilité (voir rubrique 4.3)
Affections du système nerveux	Inconnue	Convulsions, perte de conscience, céphalée
Affections gastro-intestinales	Inconnue	Nausées, vomissements, douleur abdominale haute, diarrhée, pancréatite aiguë
Affections hépatobiliaires	Inconnue	Transaminases augmentées, cytolyse hépatique, cholestase, atteinte cytolytique-cholestatique mixte, hépatite, hépatite cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Inconnue Très rare	Rash, rash maculopapuleux, urticaire, érythrodermie, érythème, réaction de photosensibilité, prurit, purpura, éruption cutanée toxique, angioedème, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) (voir rubrique 4.4) Syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) (voir rubrique 4.4)
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Inconnue	Arthralgie
Affections du rein et des voies urinaires	Inconnue	Calcul urinaire, cristallurie, colique néphrétique, hématurie, insuffisance rénale aiguë, anurie. Ce risque peut être prévenu par le maintien d’une diurèse alcaline abondante (voir rubrique 4.4).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Inconnue	Fièvre

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage ou de traitement au long cours à fortes doses, une lithiase des voies urinaires pouvant se manifester par des coliques néphrétiques, une hématurie ou une insuffisance rénale peut survenir. En cas de signes cliniques, une alcalinisation des urines peut être proposée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibiotique de la famille des sulfamides, code ATC : J01EC02.

Espèces inconstamment sensibles : Nocardia.

La sulfadiazine est active sur les toxoplasmes, en association avec la pyriméthamine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'absorption est rapide et pratiquement totale (70 % de la dose ingérée). Le pic sérique est atteint entre 3 et 6 heures. La demi-vie plasmatique est d'environ 13 heures.

Distribution

La liaison protéique est d'environ 50 %. La sulfadiazine diffuse dans le LCR, dans le liquide amniotique et dans le sang fœtal à des concentrations actives.

Biotransformation

La sulfadiazine est partiellement métabolisée (30 %) en dérivés acétylés inactifs.

Élimination

L'élimination est essentiellement rénale. La sulfadiazine est dialysable (rapport quantité éliminée sur quantité absorbée d'environ 25 % après ultrafiltration de 4 heures).

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de pomme de terre, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur