ANSM - Mis à jour le : 14/11/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

SCYOVA 240 mg/mL + 12 mg/mL, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Foslévodopa........................................................................................................................ 240 mg

Foscarbidopa........................................................................................................................ 12 mg

Pour 1 mL.

10 mL contient 2 400 mg de foslévodopa et 120 mg de foscarbidopa.

La foslévodopa et la foscarbidopa sont des prodrogues qui correspondent approximativement à 170 mg de lévodopa et 9 mg de carbidopa pour 1 mL.

Excipient à effet notoire :

SCYOVA contient environ 1,84 mmol (42,4 mg) de sodium par mL.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion (perfusion).

SCYOVA est une solution limpide à légèrement opalescente fournie dans un flacon en verre. La solution doit être exempte de particules. La couleur de SCYOVA peut varier d’incolore à jaune jusqu’ au brun et peut présenter une teinte violette ou rouge. Les changements de couleur sont attendus et n’ont aucun impact sur la qualité du produit. La solution peut prendre une couleur plus foncée après avoir percé le bouchon du flacon ou lorsque la solution est dans la seringue.

Le pH est approximativement égal à 7,4. L’osmolalité est comprise entre 2 200 et 2 500 mOsmol/kg, mais peut atteindre 2 700 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de la maladie de Parkinson à un stade avancé avec fluctuations motrices et hyperkinésie ou dyskinésie sévères et répondant à la lévodopa, lorsque les associations disponibles d’antiparkinsoniens n’ont pas donné de résultats satisfaisants.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

SCYOVA est administré par perfusion sous-cutanée continue, 24 heures sur 24.

Le débit de perfusion initial recommandé pour SCYOVA est déterminé en convertissant la prise de lévodopa pendant la journée en équivalents lévodopa (EL), puis en l’augmentant pour prendre en compte une administration sur 24 heures (voir Instauration du traitement). La dose peut être ajustée pour obtenir une réponse clinique qui maximise le temps « ON » fonctionnel et minimise le nombre et la durée des épisodes « OFF » et des épisodes « ON » avec dyskinésies gênantes. La dose quotidienne maximale recommandée de foslévodopa est de 6 000 mg (ou 25 mL de SCYOVA par jour, correspondant à environ 4 260 mg de lévodopa par jour).

SCYOVA remplace les médicaments contenant de la lévodopa et les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase (COMT). Si besoin, d’autres classes de médicaments pour traiter la maladie de Parkinson peuvent être prises de façon concomitante.

Instauration du traitement

Les patients sélectionnés pour le traitement par SCYOVA doivent être capables de comprendre et d’utiliser le système d’administration eux-mêmes ou avec l’aide d’un aidant.

Les patients doivent être formés à l’utilisation correcte de SCYOVA et du système d’administration (voir Mode d’administration) avant l’instauration du traitement par SCYOVA et par la suite, si nécessaire.

Trois étapes sont requises pour instaurer le traitement par SCYOVA.

· Etape 1 : Calculer les EL en fonction des médicaments contenant de la lévodopa utilisés pendant la période d’éveil du patient.

· Etape 2 : Déterminer le débit horaire de perfusion de SCYOVA.

· Etape 3 : Déterminer le volume de la dose de charge.

Etape 1 : Calculer les EL en fonction des médicaments contenant de la lévodopa utilisés pendant la période d’éveil du patient.

Les quantités de lévodopa de toutes les formulations contenant de la lévodopa utilisées pendant la période d’éveil en journée (généralement 16 heures/jour) doivent être converties en EL grâce au facteur de multiplication de dose approprié du Tableau 1, puis additionnées. Pour ce calcul, seuls la lévodopa et les inhibiteurs de la COMT doivent être pris en compte. La lévodopa de secours ou tout autre médicament ou traitement de la maladie de Parkinson, y compris les médicaments pris en dehors de la période d’éveil (par exemple, administration nocturne), ne doivent pas être inclus dans ce calcul. Si des inhibiteurs de la COMT sont pris sur une période de 24 heures, quelle que soit la dose, un facteur de correction doit être appliqué à la somme des EL, comme indiqué dans le Tableau 1.

Tableau 1. Calcul des équivalents lévodopa (EL)

Etape 2 : Déterminer le débit horaire de perfusion de SCYOVA.

Se reporter au Tableau 2 pour les suggestions de débits de perfusion initiaux de SCYOVA selon les EL calculés à l’étape 1.

Le débit horaire de perfusion de SCYOVA indiqué dans le Tableau 2 est basé sur la prise d’EL par le patient au cours d’une période d’éveil qui est généralement de 16 heures (EL₁₆).

Si les EL déterminés à l’étape 1 étaient basés sur une période d’éveil plus longue ou plus courte que 16 heures, les EL doivent être ajustés pour une période de 16 heures. Pour cela, divisez les EL calculés à l’étape 1 par le nombre d’heures pendant lesquelles le patient est généralement éveillé, puis multipliez par 16. Reportez-vous ensuite au Tableau 2 pour les débits de perfusion initiaux suggérés pour SCYOVA. Une alternative consiste à calculer le débit de perfusion horaire initial selon la formule présentée sous le Tableau 2, où X est le nombre d’heures d’éveil par jour du patient.

Le débit horaire de perfusion déterminé lors de cette étape doit être saisi comme débit de perfusion de base lors de la programmation de la pompe (consulter le mode d’emploi de la pompe pour plus de détails).

Tableau 2. Suggestion de débit horaire de perfusion initial pour SCYOVA

Etape 3 : Déterminer le volume de la dose de charge.

Une dose de charge peut être immédiatement administrée avant de commencer la perfusion afin d’obtenir rapidement le contrôle des symptômes lorsque le traitement par SCYOVA est instauré à l’état « OFF » (ou si la pompe est arrêtée depuis plus de 3 heures). Les doses de charge peuvent être administrées soit via la pompe soit par voie orale à l’aide de comprimés de lévodopa/carbidopa à libération immédiate.

Le Tableau 3 présente le volume recommandé de la dose de charge (mL) de SCYOVA devant être programmé dans la pompe (consulter le mode d’emploi de la pompe pour plus de détails) et la quantité correspondante de lévodopa à libération immédiate (mg), quel que soit l’inhibiteur de la DOPA décarboxylase périphérique administré en association (par exemple, carbidopa, bensérazide).

Tableau 3. Détermination du volume recommandé de SCYOVA pour la dose de charge

Optimisation et entretien

Le professionnel de santé peut ajuster le débit horaire de perfusion initial pour obtenir la réponse clinique optimale pour le patient. Le débit horaire de perfusion doit être administré en continu sur une période de perfusion quotidienne de 24 heures. Si souhaité, le professionnel de santé peut programmer et activer 2 débits horaires de perfusion alternatifs (faible/élevé). Tous les débits de perfusion peuvent être ajustés par paliers de 0,01 mL/h (ce qui correspond à environ 1,7 mg de lévodopa/heure) et ne doivent pas dépasser 1,04 mL/h (ou environ 4 260 mg de lévodopa par jour [6 000 mg de foslévodopa par jour]). La pompe intègre une sécurisation de l’accès pour la configuration de la dose afin d’éviter que les patients apportent des modifications à leurs débits préprogrammés ou à la fonctionnalité de dose supplémentaire.

Selon l’avis du professionnel de santé, SCYOVA peut être administré seul ou, si besoin, avec d’autres traitements antiparkinsoniens concomitants. Une diminution des autres traitements antiparkinsoniens concomitants, suivie d’un ajustement de la dose de SCYOVA, peut être envisagée pendant la perfusion de SCYOVA. L’utilisation concomitante de SCYOVA avec d’autres médicaments contenant de la lévodopa ou d’autres médicaments régulant de manière significative les taux de dopamine synaptique (comme les inhibiteurs de la COMT) n’a pas été étudiée.

Débit alternatif

La pompe permet également de programmer 2 options de débit de perfusion alternatives (faible/élevé) pour une utilisation par le patient. Les débits de perfusion alternatifs doivent être activés et préprogrammés par le professionnel de santé et peuvent être sélectionnés par les patients pour répondre aux modifications des exigences fonctionnelles, par exemple, diminuer la dose la nuit ou augmenter la dose lors d’une activité intense prolongée (consulter le mode d’emploi de la pompe pour plus de détails).

Doses supplémentaires

Si le professionnel de santé le permet, les patients peuvent s’administrer eux-mêmes une dose supplémentaire pour gérer les symptômes « OFF » aigus pouvant apparaître pendant la perfusion continue. Le volume de la dose supplémentaire peut être sélectionné parmi 5 options (voir Tableau 4). La fonction de dose supplémentaire est limitée à un maximum de 1 dose supplémentaire par heure. Si le patient utilise 5 doses supplémentaires ou plus pendant une période de traitement de 24 heures, alors un ajustement du débit de perfusion de base doit être envisagé. La capacité à activer cette fonction, ainsi que le temps minimum requis entre les doses supplémentaires, sont déterminés par le professionnel de santé et ne peuvent pas être modifiés par le patient (consulter le mode d’emploi de la pompe pour plus de détails sur la programmation de la fonction de dose supplémentaire).

Tableau 4. Option de dose supplémentaire de SCYOVA

Mode d’administration

SCYOVA est administré par voie sous-cutanée, de préférence dans l’abdomen, en évitant une zone circulaire de 5 cm autour du nombril. Utiliser une technique aseptique lors de la préparation et de l’administration du produit. Le set de perfusion (canule) peut rester en place pendant une durée maximale de 3 jours lors de la perfusion continue du médicament. Changer régulièrement le site de perfusion et utiliser un nouveau set de perfusion au moins tous les 3 jours. Il est recommandé que les nouveaux sites de perfusion soient distants de 2,5 cm minimum des sites utilisés dans les 12 jours précédents. SCYOVA ne doit pas être perfusé dans des zones sensibles, contusionnées, rouges ou indurées. Utiliser uniquement la pompe Vyafuser pour l’administration de SCYOVA (consulter le mode d’emploi de la pompe pour plus de détails) avec des composants pour perfusion stériles, à usage unique (seringue, set de perfusion et adaptateur de flacon), approuvés pour cette utilisation. Les patients doivent être formés à l’utilisation correcte de SCYOVA et au système d’administration (pompe, flacon de solution, adaptateur de flacon, seringue, set de perfusion, accessoire de transport, batterie rechargeable et chargeur) avant l’instauration du traitement par SCYOVA et reformés, par la suite, si nécessaire.

Dans une étude croisée de pharmacocinétique, l’administration de SCYOVA dans le bras et dans la cuisse a généré une exposition presque équivalente à celle dans l’abdomen (voir rubrique 5.2 Absorption). La sécurité d’emploi et l’efficacité à long terme de l’administration dans le bras et dans la cuisse n’ont pas été évaluées.

Le médicament doit être conservé et manipulé comme décrit dans la rubrique 6.4, Précautions particulières de conservation. Les flacons de médicament sont à usage unique. Une fois que le contenu d’un flacon a été transféré dans la seringue, le contenu de la seringue doit être administré dans les 24 heures qui suivent. Les flacons de médicaments et seringues usagés doivent être éliminés conformément aux réglementations locales. Les seringues doivent être jetées, même en présence de produit résiduel, conformément aux directives du professionnel de santé (voir rubrique 6.6 Précautions particulières d’élimination).

Interruption du traitement

Il est préférable d’éviter l’interruption soudaine ou la réduction rapide des doses de SCYOVA sans administration d’un autre traitement dopaminergique (voir rubrique 4.4).

SCYOVA peut être interrompu sans prendre d’autres mesures pendant de courtes périodes, par exemple lorsque le patient prend une douche. Pour les interruptions de plus d’une heure, un nouveau set de perfusion (tubulure et canule) doit être utilisé sur un autre site de perfusion. En cas d’interruption de la perfusion pendant plus de 3 heures, le patient peut également s’administrer lui-même une dose de charge, si cette fonction a été activée par le professionnel de santé, afin de rétablir rapidement le contrôle des symptômes.

Si le traitement par SCYOVA est interrompu pendant une longue période (> 24 heures) ou de façon permanente, le professionnel de santé doit décider d’un autre traitement dopaminergique approprié (par exemple, lévodopa/carbidopa par voie orale). Le traitement par SCYOVA peut reprendre à tout moment en suivant les mêmes instructions que pour l’instauration du traitement (voir rubrique 4.2 Instauration du traitement).

Populations particulières

La pharmacocinétique de SCYOVA n’a été évaluée dans aucune population particulière. SCYOVA est destiné à être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et recevant déjà une dose stable de lévodopa par voie orale. Les différences d’exposition ne sont pas considérées comme cliniquement significatives, car SCYOVA est optimisé une fois que les patients commencent le traitement. Les effets des covariables ne devraient donc pas avoir d’incidence sur l’efficacité et la sécurité cliniques. Voir la rubrique 5.2 pour plus d’informations sur la pharmacocinétique de la lévodopa et de la carbidopa dans les populations particulières.

4.3. Contre-indications  

SCYOVA est contre-indiqué dans les cas suivants :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Glaucome à angle fermé ;

· Insuffisance cardiaque sévère ;

· Accident vasculaire cérébral aigu ;

· Arythmie cardiaque sévère ;

· Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO-A sont contre-indiqués avec SCYOVA. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant l'instauration du traitement par SCYOVA. SCYOVA peut être administré en même temps que la dose recommandée par le fabricant d'un inhibiteur de la MAO-B (par exemple, chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique 4.5) ;

· Conditions dans lesquelles les adrénergiques sont contre-indiqués, par exemple : phéochromocytome, hyperthyroïdie et syndrome de Cushing.

Comme la lévodopa peut activer un mélanome, SCYOVA ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou des antécédents de mélanome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi pour SCYOVA

Plusieurs mises en garde et précautions d’emploi ci-dessous s’appliquent à tous les médicaments à base de lévodopa et donc également à SCYOVA.

· SCYOVA n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extrapyramidaux induits par les médicaments.

· Le traitement par SCYOVA doit être administré avec précaution chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère, un asthme bronchique, une maladie rénale, hépatique ou endocrinienne, ou des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.

· Chez les patients présentant des antécédents d'infarctus du myocarde avec des arythmies atriales, nodales ou ventriculaires résiduelles, la fonction cardiaque doit être particulièrement surveillée pendant la période d'ajustement de la posologie initiale.

· Tous les patients traités par SCYOVA doivent être étroitement surveillés afin de déceler le développement éventuel d'altérations de l'état mental, de dépression avec tendances suicidaires, ou d'autres changements psychiques graves. Les patients présentant des antécédents ou des symptômes de psychose doivent être traités avec précaution. Des hallucinations plus fréquentes peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d’autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, notamment SCYOVA. Il est recommandé de revoir le traitement si de tels symptômes apparaissent.

· L'administration concomitante de neuroleptiques inhibiteurs des récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes des récepteurs D2, doit être effectuée avec précaution, et le patient doit être surveillé étroitement afin de contrôler l'apparition éventuelle d'une perte de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens (voir rubrique 4.5).

· Des patients souffrant de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par SCYOVA avec précaution, à condition que la pression intraoculaire soit convenablement contrôlée et surveillée afin de détecter les changements de la pression intraoculaire au cours du traitement.

· SCYOVA peut induire une hypotension orthostatique. Par conséquent, SCYOVA sera administré avec précaution chez les patients recevant d'autres médicaments susceptibles de provoquer une hypotension orthostatique (voir rubrique 4.5).

· La lévodopa a été associée à une somnolence ainsi qu'à des épisodes d'endormissement soudain chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Par conséquent, la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines doit être effectuée avec précaution chez ces patients (voir rubrique 4.7).

· Un symptôme complexe évoquant le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), tel qu’une rigidité musculaire, une augmentation de la température corporelle, des changements psychiques (par exemple, agitation, confusion, coma) et une augmentation des concentrations sériques de créatine phosphokinase, a été notifié lors de l'arrêt brutal de médicaments antiparkinsoniens. Une rhabdomyolyse secondaire à un SMN ou une dyskinésie sévère ont été observées rarement chez des patients présentant une maladie de Parkinson. Par conséquent, les patients doivent être étroitement observés lorsque la posologie des associations lévodopa/carbidopa est brutalement réduite ou interrompue, en particulier si le patient est traité par des neuroleptiques. Il n'a été rapporté ni SMN ni rhabdomyolyse en association avec SCYOVA.

· Les patients doivent être régulièrement surveillés afin de déceler le développement éventuel d’un trouble du contrôle des impulsions. Les patients et les aidants doivent être informés que chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, dont SCYOVA, il est possible que surviennent des symptômes comportementaux liés à un trouble du contrôle des impulsions tels que jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive. Il est recommandé de revoir le traitement si de tels symptômes apparaissent.

· Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si l'augmentation observée du risque est due à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter cette maladie. Les patients et les médecins devront donc surveiller régulièrement la survenue éventuelle de mélanomes pendant l'utilisation de SCYOVA, quelle que soit l'indication. Idéalement, des examens cutanés périodiques devront être réalisés par des personnes dûment qualifiées (dermatologues, par exemple).

· Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un trouble addictif entraînant une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa. Avant l’instauration du traitement, les patients et leurs aidants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD.

· La dose de SCYOVA peut devoir être réduite afin d'éviter les dyskinésies induites par la lévodopa.

· Une évaluation périodique des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale est recommandée au cours d'un traitement prolongé par SCYOVA.

· SCYOVA contient de l’hydrazine, un produit de dégradation de la foscarbidopa qui peut être génotoxique et probablement carcinogène. La dose quotidienne médiane de SCYOVA est d’environ 2 541 mg/jour de foslévodopa et 127 mg/jour de foscarbidopa. La dose quotidienne maximale recommandée est de 6 000 mg de foslévodopa et 300 mg de foscarbidopa. Ceci correspond à une exposition médiane à l’hydrazine allant jusqu’à 0,2 mg/jour, et 0,5 mg/jour au maximum. Les conséquences cliniques de cette exposition à l’hydrazine ne sont pas connues.

· Une capacité réduite à manipuler le système d’administration peut entraîner des complications. Chez ces patients, un aidant (par exemple, une infirmière ou un parent proche) doit assister le patient.

· Une aggravation brutale ou graduelle de la bradykinésie peut indiquer une obstruction du dispositif pour une raison quelconque, et nécessiter une investigation.

· Une polyneuropathie a été rapportée chez des patients traités par des produits contenant l’association lévodopa/carbidopa. Avant de débuter le traitement et périodiquement par la suite, les patients doivent être évalués à la recherche d’antécédents ou de signes d’une polyneuropathie et de facteurs de risque connus.

· Des événements au niveau du site de perfusion (voir rubrique 4.8) ont été rapportés chez des patients ayant reçu SCYOVA. Il est conseillé d’utiliser des techniques aseptiques lors de l’utilisation de ce médicament et de changer de site de perfusion régulièrement afin de réduire les risques. Dans les études cliniques, quelques patients qui ont rapporté des réactions au site de perfusion ont également présenté des infections au site de perfusion. Il est donc recommandé de surveiller attentivement les réactions et infections graves au site de perfusion.

SCYOVA contient du sodium

SCYOVA contient 42,4 mg (environ 1,84 mmol) de sodium par mL, ce qui équivaut à 2,1 % de l’apport alimentaire quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS. La dose quotidienne maximale de ce médicament contient 54 % de l’apport quotidien maximal en sodium recommandé par l’OMS.

SCYOVA contient beaucoup de sodium. Cela doit être pris en compte, particulièrement chez les patients suivant un régime pauvre en sel.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec SCYOVA. Les interactions suivantes sont connues pour l’association lévodopa/carbidopa.

L'administration concomitante de SCYOVA avec les médicaments suivants doit être effectuée avec précaution :

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique est survenue lorsque des associations de lévodopa et d'un inhibiteur de la décarboxylase ont été ajoutées au traitement de patients recevant déjà des antihypertenseurs. Un ajustement de la posologie de l'antihypertenseur peut être nécessaire.

Antidépresseurs

Des effets indésirables, notamment hypertension et dyskinésies, ont été rarement rapportés à la suite de l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques (par exemple, amoxapine et trimipramine) et d'associations lévodopa/carbidopa.

Inhibiteurs de la COMT (par exemple, tolcapone, entacapone, opicapone)

L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyl-transférase) et de SCYOVA peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa. Il peut s’avérer nécessaire d’ajuster la dose de SCYOVA.

Autres médicaments

Les antagonistes des récepteurs de la dopamine (certains neuroleptiques, notamment phénothiazines, butyrophénones et rispéridone ainsi que des antiémétiques, notamment le métoclopramide), les benzodiazépines, l'isoniazide, la phénytoïne et la papavérine peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. Les patients recevant ces médicaments de manière simultanée avec SCYOVA doivent être surveillés étroitement afin de déceler une éventuelle diminution de la réponse thérapeutique.

Les inhibiteurs de la MAO sont contre-indiqués chez les patients sous SCYOVA, à l’exception des inhibiteurs sélectifs de la MAO-B (par exemple, chlorhydrate de sélégiline). La posologie de SCYOVA peut nécessiter d’être réduite lorsqu’un inhibiteur sélectif de la MAO-B est ajouté.

L'utilisation concomitante de sélégiline et de lévodopa/carbidopa a été associée à une hypotension orthostatique grave.

L'amantadine exerce un effet synergique avec la lévodopa et peut augmenter les événements indésirables liés à la lévodopa. Un ajustement de la posologie de SCYOVA peut être nécessaire.

Les sympathomimétiques (par exemple, les médicaments adrénergiques tels que, sans s’y limiter, salbutamol, phényléphrine, isoprotérénol, dobutamine) peuvent augmenter les événements indésirables cardiovasculaires liés à la lévodopa.

La foscarbidopa a été identifiée comme un inducteur potentiel du CYP1A2 in vitro. Il convient d’être prudent lors de la prescription de SCYOVA en association avec des substrats sensibles du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, clozapine, caféine, théophylline, duloxétine et mélatonine). Aucune étude clinique d’interactions médicamenteuses n’a été menée pour évaluer la pertinence clinique de cette observation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de SCYOVA chez la femme enceinte. Les études sur la lévodopa et la carbidopa effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). SCYOVA n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception sauf si les bénéfices pour la mère l’emportent sur les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La lévodopa et, potentiellement, les métabolites de la lévodopa sont excrétés dans le lait maternel. Des données montrent que la lactation est supprimée au cours d'un traitement par lévodopa.

On ne sait pas si la carbidopa ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de la carbidopa dans le lait maternel.

Il n’existe pas de données suffisantes sur les effets de SCYOVA ou de ses métabolites chez les nouveau-nés/nourrissons. L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement par SCYOVA.

Fertilité

Dans les études sur la reproduction, aucun effet sur la fertilité n’a été observé chez les rats recevant l’association lévodopa/carbidopa.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

SCYOVA peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La lévodopa et la carbidopa peuvent provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique. Par conséquent, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines doivent être effectuées avec précaution. Aussi, il doit être conseillé aux patients traités par SCYOVA présentant une somnolence et/ou des épisodes d'endormissement soudain de s'abstenir de conduire ou d'exercer une activité (par exemple, utiliser des machines) où une altération de la vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou exposer d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès, jusqu'à ce que ces épisodes ou cette somnolence à répétition aient disparu (voir également rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) rapportés dans l’ensemble des études de phase III chez les patients exposés à SCYOVA étaient les réactions au site de perfusion (érythème au site de perfusion, cellulite au site de perfusion, nodule au site de perfusion, douleur au site de perfusion, œdème au site de perfusion, réaction au site de perfusion et infection au site de perfusion), les hallucinations, les chutes et l’anxiété.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés dans l’ensemble des études de phase III chez les patients exposés à SCYOVA (379 patients avec une exposition totale de 414,13 personne-années, 230 patients exposés pendant au moins 6 mois, 204 patients exposés pendant au moins 12 mois) ou les données issues de Duodopa gel intestinal, en fonction des fréquences de survenue au cours du traitement, quelle que soit la cause attribuée, sont présentés dans le Tableau 5, répertoriés par classe de système d’organe MedDRA. Les fréquences des effets indésirables sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Tableau 5. Liste des effets indésirables

Description d’effets indésirables sélectionnés

Evènements au site de perfusion

Dans les études de phase III, les événements indésirables les plus fréquents liés à SCYOVA étaient les réactions au site de perfusion 77,6 % (N = 294) et les infections au site de perfusion 41,4 % (N = 157). Dans les études cliniques, des événements au niveau du site de perfusion, notamment des réactions et des infections au site de perfusion, se manifestant fréquemment lors des perfusions sous-cutanées, ont été observés avec SCYOVA. La majorité des événements au site de perfusion étaient non graves, de sévérité légère ou modérée et se sont résolus spontanément ou avec un traitement tel que des antibiotiques et/ou l’incision et le drainage. Trois sujets présentant des infections au site de perfusion ont été hospitalisés pour une complication à type de septicémie. Surveiller les changements cutanés au niveau du site de perfusion qui pourraient indiquer une éventuelle infection, comme une rougeur associée à une sensation de chaleur, un gonflement, une douleur ou une décoloration en cas d’application d’une pression. Il est conseillé d’utiliser des techniques aseptiques lors de l’utilisation de ce médicament et d’envisager de changer le site de perfusion plus souvent que tous les 3 jours, en utilisant un nouveau set de perfusion si vous observez ces changements cutanés. Il est recommandé que les nouveaux sites de perfusion soient distants de 2,5 cm minimum des sites utilisés au cours des 12 jours précédents.

Examens biologiques : les anomalies biologiques suivantes ont été signalées lors d’un traitement par lévodopa/carbidopa et doivent par conséquent être prises en considération lors du traitement des patients par SCYOVA : augmentation de l'urée, des phosphatases alcalines, de I'ASAT sérique, de l'ALAT sérique, de la LDH, de la bilirubine, de la glycémie, de la créatinine, de l'acide urique, et test de Coombs positif, ainsi que diminution des valeurs de l'hémoglobine et de l'hématocrite. La présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans l'urine a été signalée. L'association lévodopa/carbidopa, et par conséquent SCYOVA, peut provoquer un résultat faux positif lorsque les cétones urinaires sont testées à l'aide d'une bandelette urinaire ; cette réaction n'est pas modifiée en portant l'échantillon d'urine à ébullition. L'utilisation des méthodes basées sur la glucose oxydase peut générer des résultats faux négatifs pour la glycosurie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage de SCYOVA, la perfusion doit être immédiatement interrompue. Le traitement d’un surdosage aigu de SCYOVA est le même que celui d’un surdosage aigu de lévodopa. Cependant, la pyridoxine n’a aucun effet antagoniste sur l’action de SCYOVA. Une surveillance électrocardiographique doit être utilisée et le patient doit faire l'objet d'un suivi attentif afin de déceler l'éventuel développement d'arythmies cardiaques ; le cas échéant, un traitement antiarythmique approprié doit être mis en place. Les patients doivent également être surveillés afin de déceler toute hypotension. La possibilité d'association médicamenteuse doit être prise en considération.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antiparkinsoniens, foslévodopa et inhibiteur de la décarboxylase, code ATC : N04BA07.

Mécanisme d’action

SCYOVA (foslévodopa/foscarbidopa) 240 mg/12 mg par mL, solution pour perfusion, est une association des prodrogues monophosphate de lévodopa et monophosphate de carbidopa (rapport 20:1) dans une solution pour perfusion sous-cutanée continue 24 heures sur 24 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé qui ne sont pas correctement contrôlés par les traitements actuels. La foslévodopa et la foscarbidopa sont converties in vivo en lévodopa et carbidopa. La lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson après décarboxylation en dopamine dans le cerveau. La carbidopa, qui ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa en dopamine, ce qui veut dire que de plus grandes quantités de lévodopa deviennent disponibles pour être transportées vers le cerveau et y subir une transformation en dopamine.

Effets pharmacodynamiques

L’administration sous-cutanée de SCYOVA et l’administration intestinale de Duodopa ont présenté des C_max, ASC et degré de fluctuation de lévodopa comparables, ce qui corrobore un profil d’efficacité comparable. En atteignant les mêmes concentrations de lévodopa que Duodopa, SCYOVA réduit les fluctuations motrices et accroît le temps « ON » chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et répondant à la lévodopa. Les fluctuations motrices et l’hyperkinésie ou la dyskinésie sont réduites grâce au maintien des concentrations plasmatiques de lévodopa à un niveau stable à l’intérieur de la fenêtre thérapeutique individuelle. L’effet thérapeutique sur les symptômes moteurs (état « ON ») est obtenu dès la première journée de traitement.

Efficacité et sécurité clinique

Etudes menées sur la formulation Duodopa, gel intestinal

L’efficacité de Duodopa, gel intestinal a été confirmée dans deux études de phase III de design identique, multicentriques, randomisées, en double aveugle, double placebo, contrôlées contre comparateur actif, en groupes parallèles, de 12 semaines, évaluant l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance de Duodopa, gel intestinal versus la lévodopa/carbidopa 100/25 mg en comprimés. Les études ont été conduites chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, répondant à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices persistantes malgré un traitement optimisé par lévodopa/carbidopa orale et d’autres médicaments antiparkinsoniens disponibles ; elles ont inclus 71 patients au total. Les résultats des deux études ont été regroupés et une seule analyse a été réalisée.

Le critère principal d’évaluation de l’efficacité, à savoir la variation du temps « OFF » normalisé (entre la visite d’inclusion et la visite finale de l’étude) sur la base des données de l’agenda patient (Parkinson’s Disease Diary) avec utilisation de la méthode du report de la dernière valeur observée, a démontré une différence des moyennes des moindres carrés (MC) statistiquement significative en faveur du groupe de traitement Duodopa (Tableau 6).Les résultats du critère principal d'évaluation ont été confirmés par une analyse Modèle Mixte de Mesures Répétées (MMMR) qui a examiné la variation entre la visite d’inclusion et chacune des visites de suivi de l'étude. Cette analyse du temps « OFF » a montré une amélioration plus importante statistiquement significative dans le groupe Duodopa versus le groupe contrôle traitement actif à la semaine 4 ; cette amélioration a été statistiquement significative aux semaines 8, 10 et 12.Cette variation du temps « OFF » a été associée à une différence des moyennes des MC statistiquement significative par rapport à l’inclusion pour le temps « ON » quotidien moyen normalisé sans dyskinésies gênantes entre le groupe de traitement par Duodopa, gel intestinal et le groupe contrôle traitement actif, sur la base des données de l’agenda patient pour la maladie de Parkinson (PD Diary). Les valeurs à l'inclusion ont été recueillies trois jours avant la randomisation et après 28 jours de standardisation du traitement oral.

Tableau 6. Variation du temps « OFF » et du temps « ON » sans dyskinésies gênantes entre l’inclusion et la visite finale de l’étude

Les analyses des autres critères secondaires d’évaluation de l’efficacité, dans l’ordre de la procédure de tests hiérarchisés, ont montré des résultats statistiquement significatifs pour Duodopa, gel intestinal comparativement à la lévodopa/carbidopa orale pour les paramètres suivants : index résumé du questionnaire de la maladie de Parkinson (Parkinson’s Disease Questionnaire, PDQ-39) (index relatif à la qualité de vie dans la maladie de Parkinson), score à l’échelle des Impressions Cliniques Globales - Amélioration (Clinical Global Impression-Improvement, CGI-I) et score à l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson partie II (Unified Parkinson’s Disease Scale, UPDRS II) (Activités de la vie quotidienne). L’index résumé PDQ-39 a montré une diminution de 10,9 points à la semaine 12 par rapport à l’inclusion pour le groupe de traitement par Duodopa, gel intestinal. Les autres critères secondaires d’évaluation, le score UPDRS III, l’index résumé du questionnaire EuroQol 5 dimensions (EQ-5D) et le score total de l’échelle de fardeau de Zarit (Zarit Burden Interview, ZBI), n’ont pas atteint le seuil de significativité statistique sur la base de la procédure des tests hiérarchisés.

Une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, en un seul bras, a été menée afin d'évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance à long terme de Duodopa sur 12 mois chez 354 patients. La population étudiée était composée de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, répondant à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices persistantes malgré un traitement par les médicaments antiparkinsoniens disponibles optimisé. Le temps « OFF » quotidien moyen normalisé a diminué de 4,44 heures entre le début et la fin de l'étude (6,77 heures à la visite d’inclusion et 2,32 heures à la visite finale), avec une augmentation correspondante de 4,8 heures du temps « ON » sans dyskinésies gênantes.

Une étude de phase III, multicentrique, en ouvert, randomisée a été menée afin d’évaluer l’effet de Duodopa, gel intestinal sur les dyskinésies par rapport à un traitement médical optimisé sur 12 semaines chez 61 patients. La population étudiée était composée de patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé, répondant à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices contrôlées de manière inappropriée par un traitement médical optimisé et présentant un score total ≥ 30 sur l'échelle unifiée d'évaluation des dyskinésies (UDysRS) lors de la visite d'inclusion. La variation du score total UDysRS entre la visite d'inclusion et la semaine 12 (critère principal d'évaluation de l'efficacité) a démontré une différence des moyennes des moindres carrés (MC) statistiquement significative (-15,05 ; valeur de p < 0,0001) en faveur du groupe de traitement Duodopa par rapport au groupe ayant reçu le traitement médical optimisé. L’analyse des critères secondaires d’évaluation de l’efficacité à l’aide d’une procédure de test à séquence fixe a montré des résultats statistiquement significatifs en faveur du groupe Duodopa par rapport au groupe ayant reçu le traitement médical optimisé pour le temps « ON » sans dyskinésies gênantes, tel que mesuré par le PD Diary, l’index résumé du questionnaire 8 de la maladie de Parkinson (Parkinson’s Disease Questionnaire-8, PDQ-8), le score à l’échelle des impressions cliniques globales de changement (Clinical Global Impression Change, CGI-C), le score UPDRS partie II et le temps « OFF » tel que mesuré par le PD Diary. Le score UPDRS III n'a pas atteint le seuil de significativité statistique.

Etudes portant sur SCYOVA

SCYOVA est une association des prodrogues monophosphate de lévodopa et monophosphate de carbidopa (rapport 20:1) dans une solution pour perfusion sous-cutanée continue 24 heures sur 24. L’administration sous-cutanée de SCYOVA et l’administration intestinale de Duodopa ont présenté des C_max et des paramètres ASC de lévodopa comparables, ce qui corrobore un profil d’efficacité comparable. L’étude a montré une exposition stable à la lévodopa avec des valeurs de fluctuation de 0,262 pour SCYOVA et 0,404 pour Duodopa.

Après l’administration de SCYOVA chez des volontaires sains, l’état d’équilibre de la lévodopa est rapidement atteint, généralement dans les 2 heures qui suivent, et est maintenu pendant la période de perfusion. La Figure 1 ci-dessous montre l’exposition à la lévodopa après une administration de SCYOVA sur 24 heures.

Figure 1. Exposition moyenne à la lévodopa après une perfusion de 24 heures de SCYOVA

Les résultats d’une étude supplémentaire de comparabilité pharmacocinétique ont démontré que l’exposition à la lévodopa était comparable pour SCYOVA et Duodopa lorsqu’ils étaient tous les deux administrés sur une période de 24 heures.

Une étude de phase III multicentrique, randomisée en double aveugle, à double placebo, contrôlée contre comparateur actif, a été menée afin d’évaluer l’effet de SCYOVA sur 12 semaines chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé. Au total, 145 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 et 141 patients ont reçu soit SCYOVA en perfusion sous‑cutanée continue 24 heures sur 24 et le placebo sous forme de gélules (N = 74), soit une solution placebo en perfusion sous‑cutanée continue 24 heures sur 24 et la lévodopa/carbidopa en comprimés à libération immédiate (LI) encapsulés (N = 67).

La population étudiée était composée de patients atteints de la maladie de Parkinson répondant à la lévodopa chez lesquels les fluctuations motrices étaient contrôlées de manière inappropriée par le traitement actuel et qui présentaient au minimum 2,5 heures de temps « OFF » par jour tel que mesuré par les agendas patients pour la maladie de Parkinson.

SCYOVA a démontré des améliorations statistiquement significatives du temps « ON » sans dyskinésies gênantes et du temps « OFF » entre la baseline et la semaine 12 par rapport au groupe recevant la lévodopa/carbidopa en comprimés à libération immédiate (Tableau 7). Les résultats des autres critères d’évaluation secondaires, les expériences motrices de la vie quotidienne, l’akinésie matinale, le sommeil et les scores de qualité de vie, n’ont pas atteint la significativité statistique basée sur la procédure séquentielle hiérarchique.

Tableau 7. Variation du critère d’évaluation principal et des principaux critères secondaires entre la baseline et la visite finale de l’étude

Groupe de traitement	N	Valeur moyenne à la baseline (ET)	Variation moyenne entre la baseline et la fin de l’étude (ET)	Moyenne des MC de la variation	Moyenne des MC de la différence	Valeur de P (Intervalle de confiance à 95 %)
Critère d’évaluation principal
Temps « ON » sans dyskinésies gênantes (heures)a
Lévodopa/carbidopa LI par voie oraleb	67	9,49 (2,62)	0,85 (3,46)	0,97	-	-
SCYOVA	73	9,20 (2,42)	3,36 (3,62)	2,72	1,75	0,0083 (0,46 ; 3,05)
Critères d'évaluation secondaires
Temps « OFF » (heures)a
Lévodopa/carbidopaLI par voie oraleb	67	5,91 (1,88)	‑0,93 (3,31)	‑0,96	-	-
SCYOVA	73	6,34 (2,27)	‑3,41 (3,76)	‑2,75	‑1,79	0,0054 (‑3,03 ; ‑0,54)
ET = écart‑type. a Données issues des agendas patients pour la maladie de Parkinson. b Lévodopa/carbidopa comprimés à libération immédiate.

Au total, 110 patients ont terminé l’étude. Pendant la période de traitement en double aveugle, 7,5 % des patients (N = 5) du groupe lévodopa/carbidopa comprimés à libération immédiate et 35,1 % des patients (N = 26) du groupe SCYOVA ont arrêté prématurément le traitement. La raison la plus fréquente de l’arrêt du traitement dans le groupe SCYOVA était la survenue d’événements indésirables 18,9 % (N = 14). Un des 74 patients du groupe SCYOVA a été exclu de l’analyse car il n’existait pas pour ce patient de données initiales valides pour le modèle d’analyse de l’efficacité (N = 73 dans le tableau 7). Une analyse de sensibilité J2R a également été effectuée afin d’évaluer les résultats de l’analyse dans le cadre d’une hypothèse plus prudente. Les résultats de l’analyse de sensibilité avec imputation selon la méthode J2R concordaient avec ceux de l’analyse principale.

Une étude de phase III, en ouvert, en un seul bras, a été menée afin d’évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance d’une exposition 24 heures sur 24 à une perfusion sous-cutanée continue de SCYOVA pendant 52 semaines chez 244 patients. La population étudiée était composée de patients atteints de la maladie de Parkinson, répondant à la lévodopa et présentant des symptômes moteurs contrôlés de manière inappropriée avec le traitement actuel et un minimum de 2,5 heures de temps « OFF » par jour tel que mesuré par les agendas patients pour la maladie de Parkinson (PD Diaries). Au total, 137 patients ont terminé l’étude. Les raisons les plus fréquentes de la sortie de l’étude étaient la survenue d’événements indésirables (26 %) et le retrait du consentement (16 %). Les événements indésirables rapportés chez au moins 10 % des patients étaient les événements au site de perfusion, les hallucinations, les chutes, l’anxiété et les vertiges. Les événements indésirables liés à SCYOVA les plus fréquents étaient les événements au site de perfusion, qui étaient non graves, de sévérité légère ou modérée et qui se sont résolus.

Le résumé du profil de tolérance de SCYOVA de cette étude est présenté dans la rubrique 4.8 (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Population pédiatrique

La sécurité de SCYOVA chez les patients âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie et l'utilisation de SCYOVA n'est donc pas recommandée dans cette population.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

SCYOVA est administré directement dans l’espace sous-cutané et est rapidement absorbé et converti en lévodopa et carbidopa. Dans une étude de phase I chez des volontaires sains, les taux plasmatiques de lévodopa et carbidopa étaient détectables dans un délai de 30 minutes lors du premier temps de prélèvement pharmacocinétique.

Chez la plupart des sujets, l’état d’équilibre était atteint dans un délai de 2 heures lorsque SCYOVA était administré sous forme d’une dose de charge, puis d’une perfusion continue.

Afin de déterminer l’absorption de SCYOVA au niveau de différents sites sous-cutanés, SCYOVA a été administré à des volontaires sains dans l’abdomen, le bras et la cuisse à l’aide d’un plan croisé à 3 voies. L’analyse pharmacocinétique de cette étude a montré que les 3 sites présentaient une exposition pratiquement identique à la lévodopa et à la carbidopa, suggérant que l’absorption de SCYOVA est semblable au niveau des différents sites sous-cutanés.

SCYOVA court-circuite l’intestin, les aliments ne modifient donc pas l’absorption ou l’exposition à la lévodopa/carbidopa.

Distribution

Le volume de distribution de la lévodopa est modérément faible. Le coefficient de partage pour la lévodopa entre les globules rouges et le plasma est d'environ 1. La fixation de la lévodopa aux protéines plasmatiques est négligeable (< 10 %). La lévodopa est transportée jusque dans le cerveau par le mécanisme de transport des acides aminés volumineux neutres.

La fixation de la carbidopa aux protéines plasmatiques est d'environ 36 %. La carbidopa ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

La fixation de la foslévodopa et de la foscarbidopa aux protéines plasmatiques est faible (24 % à 26 %).

Biotransformation et élimination

Les prodrogues foslévodopa et foscarbidopa sont rapidement converties par les phosphatases alcalines en lévodopa et carbidopa. La lévodopa est principalement métabolisée par la décarboxylase des acides aminés aromatiques (DAAA) et les enzymes COMT. Les autres voies du métabolisme sont la transamination et l'oxydation. La décarboxylation de la lévodopa en dopamine par l'intermédiaire de la DAAA est la voie enzymatique majeure en l'absence d'administration concomitante d'un inhibiteur enzymatique. La O-méthylation de la lévodopa par la COMT aboutit à la formation de 3-O-méthyldopa. En cas d'administration avec la carbidopa, la demi-vie d'élimination de la lévodopa est de l'ordre de 1,5 heure.

La carbidopa est métabolisée en deux métabolites principaux (acide α-méthyl-3-méthoxy-4-hydroxyphénylpropionique et acide α-méthyl-3,4-dihydroxyphénylpropionique). Ces 2 métabolites sont principalement éliminés dans les urines sous forme inchangée ou sous forme glucuronoconjuguée. La carbidopa inchangée représente 30 % de l'excrétion urinaire totale. La demi-vie d'élimination de la carbidopa est d'environ 2 heures.

Populations particulières

SCYOVA est destiné à être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et recevant déjà une dose stable de lévodopa par voie orale et SCYOVA est optimisé une fois que les patients commencent le traitement.

Sujets âgés

Les effets du vieillissement sur la pharmacocinétique de la lévodopa suite à la perfusion de SCYOVA n’ont pas été spécifiquement évalués. Les études portant sur la lévodopa suggèrent une légère diminution de la clairance avec l’âge.

Insuffisance rénale ou hépatique

La pharmacocinétique de SCYOVA chez les sujets présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique n’a pas été établie.

La charge journalière de phosphore anticipée avec la dose clinique proposée la plus élevée de foslévodopa/foscarbidopa (6 000 mg/300 mg/jour de foslévodopa/foscarbidopa) est d’environ 700 mg, soit une valeur considérablement moins élevée que la limite supérieure des apports nutritionnels de référence de l’Académie nationale des sciences aux Etats-Unis, qui est de 3 000 mg/jour ; toutefois, aucune donnée en termes de pharmacocinétique et de tolérance n’est disponible pour SCYOVA chez des patients présentant une insuffisance rénale en phase terminale nécessitant une dialyse. Par conséquent, la prudence est de rigueur chez les patients présentant une insuffisance rénale en phase terminale sous dialyse nécessitant un traitement par SCYOVA en raison de la diminution de la capacité des reins à éliminer le phosphate.

Poids corporel

Les effets du poids corporel sur la pharmacocinétique de la lévodopa suite à la perfusion de SCYOVA n’ont pas été spécifiquement évalués. Des études précédentes portant sur la lévodopa ont révélé que le poids augmentait le volume de distribution et pouvait réduire l’exposition à la lévodopa.

Sexe et origine ethnique

Après l’administration de SCYOVA, l’exposition à la carbidopa et à la lévodopa chez les sujets japonais et chinois Han était comparable à celle des sujets caucasiens.

Les effets du sexe sur la pharmacocinétique suite à la perfusion de SCYOVA n’ont pas été spécifiquement évalués. Les effets du genre sur la pharmacocinétique de la lévodopa ont été évalués et des études ont suggéré qu’il n’existait aucune différence cliniquement significative d’exposition à la lévodopa liée au genre. Après l’administration de SCYOVA, l’exposition à la lévodopa, une fois le poids pris en considération, était environ 18 % plus élevée chez les femmes d’après les valeurs de l’ASC.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques n’ont montré aucun risque particulier chez l’homme sur la base d’études standards portant sur la sécurité d’emploi et la pharmacologie, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité et le potentiel carcinogène. Au cours des études sur la toxicité sur la reproduction, la lévodopa comme l’association lévodopa/carbidopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez le lapin.

L’hydrazine est un produit de dégradation de la foscarbidopa. Au cours des études chez l’animal, l’hydrazine a montré une toxicité systémique notable, en particulier en cas d’exposition par inhalation. Ces études ont mis en évidence une hépatotoxicité de l’hydrazine, une toxicité au niveau du système nerveux central (bien que non retrouvée après traitement par voie orale), et une génotoxicité ainsi qu’un pouvoir carcinogène (voir également rubrique 4.4).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium 10N (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique, concentré (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 20 mois.

Après ouverture : utiliser immédiatement. Le produit doit être utilisé dans les 24 heures une fois qu’il a été transféré du flacon dans la seringue.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur pour éviter qu’ils se cassent.

Peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant une seule période pouvant aller jusqu’à 28 jours. Une fois qu’un flacon a été conservé à température ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Noter la date à laquelle SCYOVA a été retiré du réfrigérateur pour la première fois dans l’espace prévu à cet effet sur l’emballage.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3.

Le médicament doit être à température ambiante avant la perfusion. S’il est réfrigéré avant l’utilisation, le flacon doit être sorti du réfrigérateur et laissé à température ambiante à l’abri de la lumière directe du soleil pendant 30 minutes. Si le médicament est réfrigéré, il ne doit pas être réchauffé (dans le flacon ou la seringue) d’une autre manière qu’en le laissant à température ambiante. Il ne doit pas être réchauffé dans un micro-ondes ou de l’eau chaude, par exemple.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Quantité totale de 10 mL dans un flacon en verre transparent et incolore de type I muni d’un bouchon en caoutchouc gris, d’un opercule en aluminium et d’un capuchon amovible en plastique turquoise, boîte de 7 flacons.

Les composants pour perfusion stériles et à usage unique (seringue, set de perfusion et adaptateur de flacon), approuvés pour utilisation, sont fournis séparément.

La pompe Vyafuser est fournie séparément.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Les flacons sont à usage unique. L’intégralité du contenu d’un flacon doit être transférée dans une seringue pour l’administration. Ne pas diluer la solution et ne pas remplir la seringue avec une autre solution. Jeter le flacon après avoir transféré le médicament dans la seringue.

Ne pas réutiliser un flacon ouvert.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Jeter le flacon s’il n’est pas utilisé dans les 28 jours de conservation à température ambiante.

Jeter la seringue et tout produit non utilisé dans la seringue lorsque cela fait 24 heures que le médicament est dans la seringue. Ne pas utiliser le produit s’il se trouve dans le même flacon ou la même seringue depuis plus de 24 heures.

Un aperçu des instructions d’utilisation est fourni dans la notice.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ABBVIE

10, RUE D’ARCUEIL

94528 RUNGIS CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 790 8 3 : Boîte de 7 flacons de 10 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Retour en haut de la page