ANSM - Mis à jour le : 28/07/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ADREVIEW (¹²³I) 74 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

[¹²³I] sous forme d'Iobenguane..................................... 74 MBq/mL à la date et à l'heure de calibration

Pour un flacon de 1 mL.

Activité spécifique varie de 0,46 à 4,6 GBq/mg.

Ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Le pH de la solution est compris entre 5,0 - 6,5.

L'iode-123 (numéro atomique 53 ; nombre de masse 123) dont la période est de 13,2 heures décroît en tellure-123 stable par capture électronique et émission de photons gamma d'énergie 159 keV (abondance 83,6%).

La pureté radionucléidique est d'au moins 99,95% [¹²³I] à la date de calibration.

Les principales impuretés, ¹²⁵I et ¹²¹Te, représentent moins de 0,05%.

La pureté radiochimique est supérieure à 97% en iobenguane [¹²³I] et l'impureté principale l'iodure [¹²³I]) représente moins de 3%.

Excipients à effet notoire : sodium (4,23 mg/mL) ; alcool benzylique (10,4 mg/mL)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable. Flacon multidoses.

Solution claire incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

4.1.1 Oncologie :

· Tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale embryonnaire, telles que les phéochromocytomes, les paragangliomes, les chémodectomes et les neurogangliomes.

· Détection, classification et suivi après traitement des neuroblastomes.

· Evaluation de la captation de l'iobenguane lorsqu'une utilisation thérapeutique est envisagée.

· Recherche d'une hyperplasie médullosurrénalienne.

4.1.2 Cardiologie : appréciation de l'innervation sympathique du myocarde :

Insuffisance cardiaque symptomatique de l’adulte (NYHA classes II ou III) :

Indicateur pronostique du risque de progression de l'insuffisance cardiaque symptomatique, de survenue d’événements arythmiques potentiellement mortels, ou du décès d'origine cardiaque.

4.2. Posologie et mode d'administration  

4.2.1 Oncologie

Posologie

Adultes

L'activité recommandée en oncologie est de 200 à 400 MBq.

Patients âgés

Il n'y a pas lieu d'adapter l’activité.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, la solution injectable d'iobenguane [¹²³I] sera administrée en oncologie aux activités maximales suivantes :

Calcul d’activité effectué d’après EANM Dosage card Version 1.5.2008.

Mode d’administration

Flacon multidoses

L'iobenguane [¹²³I] est administrée par injection intraveineuse lente sur 2-3 minutes.

Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques voir rubrique 12.

Acquisition des images :

Les scintigraphies du corps entier et/ou des images planaires ou tomoscintigraphiques (TEMP) centrées sur les cibles, sont réalisées 24 heures après l'administration de l'iobenguane [¹²³I]. Des images optionnelles peuvent être obtenues conformément aux recommandations nationales et européennes.

4.2.2 Cardiologie

Posologie

Adultes

Chez l'adulte, l'activité recommandée pour l'innervation sympathique du myocarde est de 200 à 400 MBq.

Patients âgés

Il n'y a pas lieu d'adapter l'activité administrée.

Mode d’administration

Voir rubrique 4.2.1

Acquisition des images :

Les scintigraphies planaires du thorax sont réalisées 15 minutes et 4 heures après l'administration d'Adreview, suivies si nécessaire d'images TEMP.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

En raison de la présence d'alcool benzylique, ce médicament est contre-indiqué chez les prématurés et nouveau-nés à terme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La possibilité de réaction d’hypersensibilité doit être envisagée. Un chariot d’urgence doit être disponible.

Possibilité de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Bénéfice individuel/justification du risque

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisance rénale et insuffisance hépatique

Un examen attentif du rapport bénéfice / risque chez ces patients est nécessaire car une exposition accrue aux rayonnements est possible

Population pédiatrique

Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir la rubrique 4.2.

Chez l’enfant, une attention particulière doit être portée au fait que la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Ce médicament contient 10,4 mg/mL d’alcool benzylique. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu’à 3 ans.

Préparation du patient

Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, dans les heures qui suivent l’examen.

· Les traitements avec des médicaments connus pour leurs effets inhibiteurs sur la captation (voir rubrique 4.5) de l'iobenguane [¹²³I] doivent être interrompus avant l'examen avec Adreview (habituellement pendant 4 demi-vies biologiques).

· Selon l'examen envisagé avec l'[¹²³I] iobenguane, il est nécessaire de consulter le médecin traitant du patient pour savoir quels sont les traitements à interrompre avant l'examen. Pour plus d'information voir rubrique 4.5.

· Avant d'administrer Adreview, le blocage de la fixation thyroïdienne de l'iode-123 doit être obtenu par administration d'iodure de potassium en solution pour voie orale ou d'une solution de Lugol (quantité équivalente à 100 mg d'iode pour un adulte, ajustée en fonction de la masse corporelle chez l'enfant) ou de perchlorate de potassium (400 mg pour un adulte, ajustée en fonction de la masse corporelle chez l'enfant). Ce traitement est à poursuivre durant au moins 3 jours après administration d'Adreview.

Mises en garde spécifiques

· La captation de l'iobenguane par les granules chromaffines peut, en théorie, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline, provoquant une poussée hypertensive bien qu’un tel évènement soit très peu probable. Le patient doit donc être gardé sous surveillance constante lors de l'administration.

· L'iobenguane [¹²³I] doit être administré lentement, sur plusieurs minutes, par voie intraveineuse.

Ce médicament contient 10,4 mg/mL d'alcool benzylique. Il peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons et les enfants jusqu'à 3 ans.

Ce médicament contient 0,18 mmol (4,23 mg) de sodium/mL. Cette quantité est inférieure à 1 mmol pour une administration de 400 MBq à l'heure de calibration qui peut être considérée comme pratiquement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les médicaments suivants sont susceptibles de prolonger ou réduire la captation de l'iobenguane.

La nifédipine (inhibiteur calcique) prolonge la rétention de l'iobenguane.

Une captation réduite est observée lors de l'administration thérapeutique des produits antihypertenseurs qui diminuent la réserve de noradrénaline ou sa recapture (réserpine, labetalol), les inhibiteurs calciques (diltiazem, nifédipine, vérapamil), les anti-dépresseurs tricycliques qui inhibent les transporteurs de la noradrénaline (amitriptyline, imipramine et leurs dérivés, maprotiline, réboxétine, atomoxétine, amoxapine, miansérine, mirtazapine, setiptiline, bupropion, duloxétine, venlafaxine, desvenlafaxine, milnacipran, sibutramine, tramadol), les agents sympathomimétiques (présents dans les décongestionnants nasaux, tels que phényléphrine, éphédrine, pseudoéphédrine ou phénylpropranolamine), la cocaïne, la méthamphétamine, les phénothiazines et le modafinil.

L'administration de ces médicaments doit être interrompue (habituellement quatre périodes biologiques) avant l'administration de l'iobenguane [¹²³I].

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer

Lorsqu’il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmaceutique à la femme en âge de procréer, il est indispensable de s’informer de toute éventualité de grossesse. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de rayonnements ionisants doit être envisagée.

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus. Pendant la grossesse, seuls des examens indispensables doivent être pratiqués, lorsque dont le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en période d’allaitement, il est nécessaire d’envisager la possibilité de réaliser l’examen après l’arrêt de l’allaitement ou de s’assurer dans le cas contraire que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l’éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si l'administration d'iobenguane [¹²³I] est indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant au moins trois jours et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000) et inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.

Dans quelques rares cas, des effets secondaires peuvent être observés : rougeur, urticaire, nausées, frissons et autres symptômes de réactions anaphylactiques.

Si le produit est administré trop rapidement, on peut observer des palpitations, une dyspnée, des bouffées de chaleur, une hypertension transitoire et des crampes abdominales, pendant ou immédiatement après l'injection. Ces symptômes disparaissent dans l'heure qui suit leur apparition.

L'exposition aux rayonnements ionisants est liée à une probabilité théorique d’induction de cancers et au développement potentiel d'anomalies héréditaires

La dose efficace étant de 5,2 mSv pour l’activité maximale recommandée de 400 MBq est administrée, ces effets indésirables sont considérés comme extrêmement peu probables.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage est très improbable. Cependant, un surdosage en iobenguane entraîne la libération d'adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d'un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle tel que l'injection rapide d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l'administration d'un béta-bloquant (propranolol). Le rein étant l'organe principal d'élimination, l'élimination du radionucléide peut être augmentée par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, code ATC : V09IX01.

L'iobenguane [¹²³I] est une aralkylguanidine radioiodée. Elle est constituée d'un groupe guanidine de la guanéthidine, lié à un radical benzyle dans lequel l'iode a été introduit.

Comme la guanéthidine, les aralkylguanidines sont des agents adrénergiques neuro-bloquants. En raison d'une ressemblance fonctionnelle entre les neurones adrénergiques et les cellules chromaffines de la partie médullaire des glandes surrénales, l'iobenguane se fixe de façon préférentielle sur ces structures. Elle peut également se localiser dans le myocarde.

Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane est préférée pour sa plus faible captation hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, et donc une moindre captation thyroïdienne de l'iode libéré. Le transport de l'iobenguane au travers des membranes cellulaires de cellules dérivées de la crête neurale, est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse (cas des examens diagnostiques). Le mécanisme de captation peut être inhibé par la prise d'inhibiteurs tels que la cocaïne ou la desméthylimipramine.

Après captation, un mécanisme de transfert actif concentre l'iobenguane intracellulaire vers les granules de stockage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Fixation au niveau des organes

La captation initiale est importante dans le foie (33% de la dose administrée) et bien moindre dans les poumons (3%), le myocarde (0,8%), la rate (0,6%) et les glandes salivaires (0,4%). La captation dans les glandes surrénales normales (médullosurrénale) est si faible qu'elle ne peut être visualisée au moyen de l'iobenguane [¹²³I]. Les surrénales hyperplasiques par contre ont une captation élevée.

Élimination

L'iobenguane [¹²³I] est en grande partie éliminée telle quelle par les reins. 70 à 90% des doses administrées sont éliminées dans les urines dans les 4 premiers jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dans les urines : iode-123, acide [¹²³I]-métaiodohippurique, [¹²³I]-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide [¹²³I]-méta-iodobenzoïque. L'ensemble de ces substances représente environ 5 à 15% de la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez le chien, une dose de 20 mg/kg est létale. Des doses plus faibles (14 mg/kg) provoquent des signes cliniques transitoires de toxicité.

L'administration réitérée chez le chien de doses de 2,5 à 10 mg/kg induit des effets cliniques tels qu'une augmentation de la pression artérielle, des troubles du rythme et de la conduction cardiaques, mais aussi d'autres signes transitoires.

Chez le rat, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à 40 mg/kg induit des signes cliniques de toxicité sévère.

De même, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à 20 mg/kg induit des effets toxiques dont une détresse respiratoire ; à long terme, les effets se limitent à une légère augmentation de poids du foie et du cœur.

Aucun effet mutagène n'a été observé au cours des essais sur les systèmes testés.

Aucune étude sur le potentiel carcinogène de l'iobenguane n'a été publiée à ce jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Alcool benzylique, m-iodobenzylguanidine sulfate, dihydrogénophosphate monosodique dihydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, eau pour préparation injectable.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

60 heures à partir de l’heure de fin de fabrication.

Après ouverture du flacon, la solution doit être conservée entre +2° et +8°C et utilisée dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. Le flacon doit être conservé dans son conteneur blindé d'origine ou protégé par un blindage équivalent.

La conservation du produit doit se faire en accord avec les législations nationales concernant les produits radioactifs.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre transparent de 10 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc à face téflon et scellé par une capsule métallique. Chaque flacon est livré dans un conteneur blindé d'épaisseur appropriée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mise en garde générale

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes à utiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions usuelles de sécurité pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de se conformer aux règles d'asepsie pour la préparation des médicaments radiopharmaceutiques

Lors de l’administration il convient de minimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation de l’opérateur. L’utilisation d’une protection blindée est obligatoire.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GE HEALTHCARE SAS

283, RUE DE LA MINIERE

78530 BUC

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009564 459 3 6 : 74 MBq/mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  

Selon les publications n° 80 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

La dose efficace après l'administration d'une activité de 200 MBq est de 2,6 mSv pour un adulte.

La dose efficace après l'administration d'une activité de 400 MBq est de 5,2 mSv pour un adulte.

Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinétique normal.

Affections rénales et hépatiques

Lorsque la fonction rénale est altérée, la dose efficace et la dose de radiations délivrée aux organes peuvent-être accrues.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Solution injectable intraveineuse prête à l'emploi.

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions de sécurité usuelles pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de se conformer aux règles d'asepsie afin de maintenir stérile le contenu du flacon. En particulier, conserver le flacon dans son conteneur blindé d'origine ou le placer dans un récipient blindé équivalent et essuyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon antiseptique avant de prélever une dose, à travers le bouchon, à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles à usage unique avec protection blindée appropriée ou à l’aide d’un dispositif automatique autorisé.

Si l’intégrité du flacon est altérée, ne pas utiliser le produit.

Ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après prélèvement d'une dose, la solution doit être conservée entre +2° et +8°C et utilisée dans les 8 heures.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur sur le plan local.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 de la Santé publique.

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