Résumé des caractéristiques du produit - FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD 0,1 mg, comprimé sécable

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	FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD 0,1 mg, comprimé sécable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 03/05/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD 0,1 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de fludrocortisone..................................................................................................... 0,1 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

Comprimés blancs à blanc cassé, de forme oblongue, d’environ 9 mm de long et 4 mm de large, avec barre de cassure sur une face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD est indiqué dans le traitement de :

· l’insuffisance surrénalienne primaire (maladie d’Addison)

· l’hyperplasie congénitale des surrénales classique (syndrome adrénogénital avec perte de sel)

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes :

· Insuffisance surrénalienne primaire (maladie d’Addison) : en complément de l’acétate de cortisone (généralement 12,5 mg 3 fois par jour chez l’adulte) il est possible, dans certains cas présentant par ailleurs un équilibre électrolytique insuffisamment contrôlé, d’utiliser une dose quotidienne de (0,05)-0,1-(0,2) mg. Pour les patients hypertendus, une dose quotidienne de 0,05 mg est généralement recommandée.

· Hyperplasie congénitale des surrénales classique (syndrome adrénogénital avec perte de sel) : 0,1 à 0,2 mg/jour.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans : nn demi comprimé (0,05 mg) à un comprimé (0,1 mg) par jour. La dose devra être adaptée en fonction de l’âge, du poids et de la sévérité de la maladie (voir rubrique 4.4).

Nouveau-nés (pendant la première année) : 50 à 200 µg et exceptionnellement de 200 à 300 µg.

Toutes les populations

La posologie doit être ajustée en fonction de la pression artérielle, des taux sériques de potassium et de sodium et de l'activité de la rénine plasmatique qui doit se situer dans les limites de la normale ou à la limite supérieure de la normale (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie orale.

Chez les enfants de moins de 6 ans, les comprimés peuvent être écrasés et dissous, de préférence dans un jus de fruits ou dans de l’eau à température ambiante puis mélangés et administrés immédiatement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· hypotension due à une cardiopathie organique,

· hypokaliémie,

· alcalose métabolique,

· toutes les pathologies susceptibles d’être aggravées par une augmentation de la pression artérielle ou la formation d’un œdème. Il s’agit notamment de maladies avec modifications vasculaires sclérotiques (par ex., coronaropathie ou sclérose cérébrale, anévrisme aortique, valvulopathies cardiaques importantes sur le plan hémodynamique, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie obstructive hypertrophique), cirrhose du foie, insuffisance rénale, œdème pulmonaire, phéochromocytome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’acétate de fludrocortisone est un puissant minéralocorticoïde ayant un effet glucocorticoïde, qui est principalement utilisé comme traitement de substitution. Les effets indésirables liés aux traitements par glucocorticoïdes ne sont pas susceptibles de se manifester aux faibles posologies de FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD qui sont recommandées. Tout effet indésirable peut être limité en maintenant la posologie au niveau le plus faible possible.

Compte tenu de son puissant effet minéralocorticoïde, FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD ne peut pas être utilisé pour une glucocorticothérapie non spécifique. FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance cardiaque non traitée. Il est recommandé de procéder à un contrôle régulier des électrolytes et des apports en sodium de manière à éviter l’apparition d’une hypertension ou d’un œdème et une prise de poids. Il peut être nécessaire d’instaurer un régime hyposodé et supplémenté en potassium.

Il est possible d’obtenir un résultat faux négatif au test de réduction du nitrobleu de tétrazolium.

Hormis les précautions relatives à l’action minéralocorticoïde du médicament, il convient de tenir compte des mises en garde suivantes pertinentes à la glucocorticothérapie non spécifique pour les posologies supérieures à celles qui sont requises pour le traitement de substitution :

Tous les corticoïdes augmentent l’excrétion de calcium, ce qui risque d’entraîner une ostéoporose ou d’aggraver une ostéoporose existante.

Des troubles psychiatriques peuvent apparaître lors de l’utilisation de corticoïdes, y compris des insomnies, une dépression (parfois sévère), une sensation d’euphorie, des sautes d’humeur, des symptômes psychotiques ou des changements de personnalité. Les instabilités affectives ou les psychoses préexistantes peuvent être aggravées par les corticoïdes. Les antidépresseurs ne soulagent pas la dépression induite par les stéroïdes et peuvent en aggraver les symptômes.

La cirrhose et l’hypothyroïdie peuvent potentialiser l’effet des corticoïdes.

La prudence est de rigueur en cas d’utilisation d’une glucocorticothérapie non spécifique chez des patients atteints des pathologies suivantes :

Rectocolite hémorragique (avec risque de perforation, d’abcès ou d’autre infection à bactérie pyogène), diverticulite, anastomoses intestinales nouvellement établies, ulcère actif/latent (possibilité de rechute asymptomatique), insuffisance rénale, néphrite aiguë/chronique, hypertension, insuffisance cardiaque, diabète sucré, syndrome de Cushing, thromboembolie, thrombophlébite, Il est recommandé de supplémenter adéquatement les patients sous corticothérapie de longue durée en protéines de manière à contrer tout risque de perte de poids ou de dégénérescence/faiblesse musculaire associé à un bilan azoté négatif.

En présence d’une corticothérapie, la résistance aux infections peut être diminuée et la capacité à les détecter entravée. Les infections peuvent être actives et occultes. En cas d’infection, il faudra administrer un traitement ciblant la cause infectieuse.

Chez les personnes qui n’y sont pas immunisées, les infections virales telles que la varicelle et l’herpès zoster sont susceptibles d’évoluer vers une forme sévère, voire mortelle. Chez les patients atteints d’une infection à strongyloïdes (ascaris), une corticothérapie peut conduire à une dissémination de la maladie et entraîner une entérocolite et une septicémie à Gram négatif. Un traitement restrictif est recommandé en cas de tuberculose active.

Les corticoïdes à forte dose peuvent compromettre l’efficacité des vaccinations. Les immunisations par des vaccins vivants doivent être effectuées sous étroite surveillance.

L’utilisation prolongée de corticoïdes risque d’entraîner une cataracte sous-capsulaire postérieure ou un glaucome, avec lésions potentielles du nerf optique. L’utilisation prolongée peut également accroître le risque d’infections oculaires secondaires. Les corticoïdes devront être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’herpès simplex oculaire du fait du risque de perforation cornéenne.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent être rapportés en cas d’utilisation systémique et topique de corticoïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu’une vision floue ou d’autres troubles visuels, il convient d’envisager de l’orienter vers un ophtalmologiste pour rechercher les causes potentielles de ces symptômes. Des causes telles que la cataracte, le glaucome ou une maladie rare, y compris la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), ont été rapportées suite à l’utilisation de corticoïdes systémiques ou topiques.

Dopage

La fludrocortisone peut être interdite dans le cadre des compétitions sportives. Les athlètes recevant un traitement de substitution par fludrocortisone doivent être avertis que ce médicament contient une substance active susceptible de produire un résultat positif lors des tests anti-dopage.

Suivi

Il est recommandé d’assurer un suivi régulier des électrolytes sériques, de l’activité de la rénine plasmatique, de la pression artérielle et des signes cliniques susceptibles d’indiquer qu’une adaptation de la posologie (augmentation ou diminution) est nécessaire (p. ex., œdème, gain pondéral, hypertension, diarrhées, hypersudation).

Chez le nouveau-né, un suivi clinique et biologique (poids, diurèse /taux sériques d’électrolytes) est également recommandé.

Population pédiatrique

Les corticoïdes peuvent interférer avec la production de stéroïdes endogènes. Par conséquent, la posologie de FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD doit être maintenue au niveau le plus bas possible permettant un traitement de substitution adéquat, et devra être régulièrement réévaluée.

Lors du traitement de l’hyperplasie du cortex surrénalien chez l’enfant et l’adolescent, il faudra prêter particulièrement attention au risque d’inhibition de la croissance consécutif à l’excès d’androgènes. Les corticoïdes peuvent inhiber la croissance. La croissance et le développement des nourrissons, des enfants et des adolescents sous traitement de longue durée devront donc faire l’objet d'une surveillance attentive.

Sujets âgés

Les effets indésirables associés aux traitements par corticoïdes systémiques, tels que l’ostéoporose ou l’hypertension, peuvent avoir des conséquences graves pour les personnes âgées. Il est donc recommandé de mettre en place un suivi attentif de manière à éviter des posologies plus élevées que celles requises pour un traitement de substitution adéquat.

Informations relatives aux excipients

FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Amphotéricine B et diurétiques de l’anse : Augmentation de l’hypokaliémie

Antidiabétiques : Les corticoïdes peuvent entraîner une hyperglycémie. Possibilité d’adaptation posologique.

Anticoagulants par voie orale : Augmentation ou diminution de la nécessité de prendre des anticoagulants. Possibilité d’adaptation posologique.

Anticholinestérases : Les corticoïdes peuvent contrer leur effet.

Barbituriques et autres anticonvulsivants, rifampicine : Augmentation du métabolisme des corticoïdes en raison de l’induction des enzymes hépatiques, donnant lieu à une diminution de l’effet de ces médicaments. Possibilité d’adaptation posologique.

Ciclosporine : Une augmentation de l’effet de la ciclosporine et des corticoïdes peut se produire.

Inhibiteurs du CYP3A : Il est attendu qu’un traitement concomitant par un inhibiteur du CYP3A, notamment un médicament contenant du cobicistat, augmente le risque d’effets indésirables systémiques. Cette association doit être évitée sauf si le bénéfice l’emporte sur le risque accru d’effets indésirables systémiques lié à l’utilisation de corticoïdes. Dans un tel cas, le patient doit être surveillé pour détecter tout éventuel effet indésirable systémique lié à l’utilisation de corticoïdes.

Glucosides digitaliques : Risque accru d’arythmies et de toxicité digitalique associées à une hypokaliémie

Myorelaxants non dépolarisants : Les corticoïdes peuvent accroître ou réduire l’effet de ces médicaments.

Isoniazide : La concentration sérique d’isoniazide peut diminuer.

Kétoconazole : Diminution du métabolisme du corticoïde qui contribue à accroître l’effet de ce médicament.

Mifamurtide : Risque de diminution de l’efficacité. Comme le mifamurtide agit en stimulant le système immunitaire, l’utilisation chronique ou régulière de corticoïdes doit être évitée pendant le traitement par mifamurtide.

AINS/acide acétylsalicylique : Risque accru d’ulcères. L’effet pharmacologique de l’acide acétylsalicylique est réduit. La libération de corticoïdes peut entraîner des taux élevés de salicylate. L’acide salicylique doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est administré en association avec des corticoïdes en cas d’hypoprothrombinémie.

Somatropine : Les corticoïdes peuvent inhiber l’effet de ce médicament.

Préparations thyroïdiennes : Augmentation du métabolisme des corticoïdes en cas d’hyperthyroïdie et diminution du métabolisme en cas d’hypothyroïdie.

Vaccins : Des complications neurologiques et une diminution de la production d’anticorps peuvent se produire lorsque des vaccins sont administrés à des patients sous corticothérapie. Cependant, il est improbable que cette interaction se produise aux faibles posologies de fludrocortisone.

Œstrogènes/contraceptifs : Augmentation éventuelle de la demi-vie et de la concentration des corticoïdes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les tests effectués chez l’animal ont montré que les corticoïdes peuvent donner lieu à diverses malformations (fente palatine, malformations squelettiques) mais les résultats de ces tests ne semblent pas pertinents pour l’être humain. Il a été conclu que le traitement de longue durée chez l’humain et chez l’animal peut entraîner une diminution du volume placentaire et du poids de naissance.

Le traitement de longue durée comporte également un risque de suppression surrénalienne chez le nouveau-né. Il convient donc d’évaluer soigneusement le besoin thérapeutique avant d’administrer des corticoïdes pendant la grossesse.

Allaitement

Les informations disponibles sont insuffisantes pour déterminer si la fludrocortisone passe dans le lait maternel.

Fertilité

Les données relatives à la fertilité sont insuffisantes pour indiquer si l’acétate de fludrocortisone a un effet quelconque sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables pouvant survenir sont quasi entièrement liés à l’action minéralocorticoïde du médicament. Lorsque FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD est utilisé aux doses recommandées, aucun effet indésirable lié à son effet glucocorticoïde n’est généralement observé. Cependant, FLUDROCORTISONE ACETATE ACCORD est habituellement utilisé en association avec un glucocorticoïde tel que la cortisone.

Le tableau ci-après présente les effets indésirables qui ont été rapportés à la suite d’un traitement par fludrocortisone. Leur fréquence ne peut pas être calculée sur la base des données disponibles.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : alcalose hypokaliémique, perte d’appétit

Affections du système nerveux : céphalées, hallucinations, crises convulsives, syncope, altérations du goût

Affections oculaires : vision floue (voir également rubrique 4.4)

Affections cardiaques : insuffisance cardiaque, augmentation du volume cardiaque

Affections vasculaires : hypertension

Affections gastro-intestinales : diarrhées

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : faiblesse musculaire, atrophie musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : œdème

Investigations : hypokaliémie

Aux doses supérieures à la normale, les effets indésirables suivants peuvent également se produire :

Complications thrombotiques, troubles psychiatriques (p. ex., symptômes affectifs), hypertension intracrânienne, suppression du cortex surrénalien, symptômes similaires au syndrome de Cushing, hypoalbuminémie, rétention sodique, inhibition de la croissance chez l’enfant, activation d’un diabète sucré latent, ostéoporose, atrophie cutanée, glaucome, cataracte postérieure, diminution de la capacité de défense contre les infections et activation d’une infection latente, comme p. ex., la tuberculose, infections oculaires secondaires, mauvaise cicatrisation des plaies, insomnies, troubles menstruels et dyspepsie/ulcères.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés avec ce médicament.

Chronique

Symptômes : hypertension, œdème, hypokaliémie, gain de poids exprimé, faiblesse musculaire, augmentation du volume cardiaque.

Traitement : l’administration de la préparation doit être arrêtée. Elle pourra éventuellement reprendre à une dose plus faible une fois que les symptômes auront disparu. Il se peut qu’une supplémentation en potassium s’avère nécessaire.

Aigu

Traitement : le surdosage résultant d’une dose élevée unique est traité par l’administration d’une grande quantité de liquides. En cas de doses plus importantes, on aura recours à un lavage gastrique ou à l’induction de vomissements. Dans tout autre cas, un traitement symptomatique est utilisé.

Des effets indésirables liés à l’action glucocorticoïde du médicament peuvent par ailleurs survenir en cas de surdosage, comme indiqué à la rubrique 4.4.

Une surveillance de la pression artérielle et des paramètres biologiques est recommandée pendant au moins 48 heures.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : minéralocorticoïdes, code ATC : H02AA02.

Mécanisme d’action

La fludrocortisone est un dérivé de l’hydrocortisone ayant un très puissant effet minéralocorticoïde et un puissant effet glucocorticoïde. Son effet glucocorticoïde est 10 à 15 fois plus important et son effet minéralocorticoïde plus de 100 fois plus puissant que ceux de l’hydrocortisone. Son mécanisme d’action n’est pas bien compris à ce jour. À faibles doses, la fludrocortisone provoque une rétention sodique notable, une augmentation de l’excrétion urinaire du potassium et de l’hydrogène et une augmentation de la pression artérielle. Aux doses élevées, elle conduit à une inhibition de la sécrétion surrénalienne endogène, de l’activité thymique et de la sécrétion de corticotropine par l’hypophyse. La fludrocortisone est utilisée en association avec la cortisone comme traitement de substitution pour la maladie d’Addison. Dans l’hyperplasie du cortex surrénalien non induite par une tumeur, on observe une diminution de la fludrocortisone équivalente à l’excès des 17-cétostéroïdes. La fludrocortisone offre une possibilité de diagnostic du syndrome de Cushing, car ses produits métaboliques finaux sont différents de ceux de l’hydrocortisone.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La fludrocortisone est rapidement et totalement absorbée après une administration orale. La concentration plasmatique maximale est obtenue après 1,7 heure.

Distribution

La fludrocortisone se lie aux protéines plasmatiques dans une plus faible mesure que l’hydrocortisone.

Biotransformation

Le métabolisme se produit essentiellement dans le foie, mais aussi dans les reins.

Élimination

La demi-vie plasmatique est d’environ 3,5 heures. La demi-vie biologique est de 18 à 36 heures. La durée d’action est de 24 à 48 heures. La fludrocortisone est excrétée dans les urines, pour l’essentiel sous forme de métabolites inactifs.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune donnée spécifique n’est disponible.

Insuffisance hépatique

Aucune donnée spécifique n’est disponible.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n’existe pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur, autres que celles déjà incluses dans d’autres rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Mannitol

Hypromellose 6cPs