ANSM - Mis à jour le : 06/04/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DOBUTAMINE HIKMA 12,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque ml contient 12,5 mg de dobutamine (correspondant à 14,01 mg de chlorhydrate de dobutamine)

Chaque flacon de 20 ml contient 250 mg de dobutamine (correspondant à 280,2 mg de chlorhydrate de dobutamine)

Excipient(s) à effet notoire :

Sodium métabisulfite (E223) - 0,24 mg/ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution à diluer pour perfusion.

Solution claire, incolore à paille pâle.

Le pH varie entre 2,5 et 5,5

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DOBUTAMINE HIKMA est indiqué chez l’adulte nécessitant un soutien inotrope dans le traitement de l’insuffisance cardiaque à bas débit lié à un infractus du myocarde, une chirurgie à cœur ouvert, une cardiomyopathie, un choc septique et un choc cardiogénique.

DOBUTAMINE HIKMA peut aussi être utilisé pour les tests de stress cardiaque comme alternative à l'exercice chez les patients pour lesquels l'exercice de routine ne peut pas être effectué de manière satisfaisante.

Population pédiatrique

La dobutamine est indiquée dans toutes les classes d’âge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans) pour son effet inotrope positif dans les états d’hypoperfusion par bas débit cardiaque, secondaires à une insuffisance cardiaque décompensée, une chirurgie cardiaque, une cardiomyopathie ou un choc cardiogénique ou septique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie intraveineuse uniquement.

Posologie

Adultes

Soutien inotrope du myocarde :

La dose usuelle est de 2,5 à 10 microgrammes/kg/minute, elle doit être ajustée selon la fréquence cardiaque du patient, sa pression sanguine, son débit cardiaque et son débit urinaire. La perfusion doit débuter à 2,5 microgrammes/kg/min et la dose peut être augmentée par intervalles de 10 à 30 min jusqu’à la réponse hémodynamique désirée ou jusqu’à l’apparition d’effets secondaires, comme une tachycardie excessive, une arythmie, des céphalées ou des tremblements limitant une nouvelle augmentation du dosage. Le dosage doit être ajusté individuellement selon la fréquence et le rythme cardiaque, la pression sanguine et le débit urinaire. De manière occasionnelle, une faible dose de 0.5 microgrammes/kg/minute peut produire une réponse. Une augmentation de la dose jusqu’à 40 microgrammes/kg/minute peut être requise.

Au cours d’une perfusion continue prolongée (48-72 heures), une diminution de la réponse hémodynamique peut avoir lieu, ce qui rend l’augmentation de la dose nécessaire.

Epreuve d’effort cardiaque :

L’utilisation de la dobutamine dans l’épreuve d’effort cardiaque doit uniquement être entreprise dans des unités qui ont déjà réalisés des épreuves de stress à l’effort. Tous les soins et les précautions nécessaires pour la réalisation de ce test sont requis, incluant la disponibilité d’un défibrillateur ainsi la présence de personnel qualifié en réanimation.

La posologie recommandée est une augmentation progressive des débits de perfusion de 5 microgrammes/kg/ minute à 10, 20, 30 et un maximum de 40 microgrammes/kg/minute, chaque dose étant perfusée pendant 3 minutes. De plus, de l'atropine peut être ajoutée pendant une perfusion lorsque la dose maximale est atteinte. Une surveillance continue de l'électrocardiogramme (ECG) est nécessaire et la perfusion peut être interrompue en cas de dépression du segment ST > 0,2 mV (2 mm) mesurée 80 ms après le point J, une élévation du segment ST de > 0,1 mV (1 mm) chez les patients sans antécédents d'infarctus du myocarde ou d'arythmie cardiaque significative.

La perfusion de dobutamine doit être interrompue si la fréquence cardiaque atteint 85% du maximum prédit selon l'âge, si la pression artérielle systolique dépasse 220 mmHg ou s’il y a une diminution symptomatique de la pression artérielle systolique > 40 mmHg par rapport à la valeur de départ, s’il y a de nouvelles anomalies du mouvement de la paroi cardiaque, une douleur sévère à la poitrine ou si tout effet indésirable non tolérable se produit

Personnes âgées :

Aucune variation de dose n’est suggérée. Une surveillance rapprochée est requise pour la pression du sang, le débit urinaire ainsi que la perfusion des tissus périphériques.

Epreuve d’effort cardiaque :

Lorsque la dotutamine est utilisée en tant qu’alternative de l’épreuve d’effort cardiaque, la dose recommandée est une dose initiale de 5 microgrammes/kg/minute qui doit être augmentée de manière incrémentale par 5 microgrammes/kg/minute toutes les 8 minutes avec une dose maximale de 20 microgrammes/kg/minute.

Une surveillance continue de l'ECG est essentielle et la perfusion est interrompue en cas de dépression du segment ST > 3 mm ou de toute arythmie ventriculaire. La perfusion doit également être interrompue si la fréquence cardiaque atteint le maximum prédit selon l'âge/sexe, si la pression artérielle systolique dépasse 220 mm Hg ou si des effets indésirables surviennent.

Population pédiatrique :

Dans toutes les classes d’âge pédiatriques (du nouveau-né à 18 ans), une dose initiale de 5 microgrammes/kg/minute, à ajuster entre 2 et 20 microgrammes/kg/minute selon la réponse clinique, est recommandée. Une dose de 0,5 à 1,0 microgrammes/kg/minute seulement peut parfois induire une réponse.

Il semblerait que la dose minimum efficace soit plus élevée chez les enfants que chez les adultes. La prudence est recommandée en cas d’administration de fortes doses car la dose maximale tolérée serait moindre chez les enfants que chez les adultes. La plupart des effets indésirables (la tachycardie en particulier) sont observés lorsque la posologie est supérieure ou égale à 7,5 microgrammes/ kg/minute. Cependant, ces effets indésirables sont rapidement réversibles lors d’une diminution du débit de perfusion de dobutamine ou de son arrêt.

Une grande variabilité a été observée chez les patients pédiatriques en termes de concentration plasmatique nécessaire pour induire une réponse hémodynamique (valeur seuil) et de taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes. La dose requise chez l’enfant ne peut donc pas être déterminée à priori. Celle-ci doit être ajustée progressivement étant donné la « marge thérapeutique » supposée plus étroite chez les enfants.

Mode d’administration

DOBUTAMINE HIKMA doit être dilué avant utilisation et administration par perfusion IV uniquement.

La concentration de dobutamine administrée dépend des besoins individuels du patient. Les concentrations finales généralement utilisées sont 250 microgrammes/ml, 500 microgrammes/ml ou 1000 microgrammes/ml. Pour les conditions spéciales de conservation voir la rubrique 6.4. Des concentrations élevées de dobutamine ne doivent être administrées qu'avec une pompe à perfusion ou un autre appareil approprié pour garantir un dosage précis.

En raison de sa demi-vie courte, dobutamine doit être administré en perfusion veineuse continue. Dobutamine doit être administré en intraveineux à l’aide d’une aiguille intraveineuse ou d’un cathéter. Les solutions stériles pour perfusion IV suivantes peuvent être utilisées pour la dilution de dobutamine avant utilisation : Dextrose injectable à 5%, Dextrose 5% et Chlorure de Sodium 0.45% pour injection, Dextrose 5% et Chlorure de Sodium 0.9% pour injection, Dextrose injectable à 10%, Solution multi-électrolyte avec dextrose injectable à 5% ou Dextrose injectable à 5 % multi , Soluté lactate de Ringer pour injection, Dextrose 5% dans Soluté lactate de Ringer pour injection, Mannitol 20% dans de l’Eau pour préparations injectable, Chlorure de sodium 0.9% pour injection et lactate de Sodium injectable.

Dosage pour les systèmes d’administration pour perfusion :

Un flacon de DOBUTAMINE HIKMA 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) diluée dans une solution avec un volume de 500 ml (concentration finale de 0.5 mg/ml) avec un des diluants approuvés (voir section 6.6).

* Pour une double concentration, c'est-à-dire 500 mg de DOBUTAMINE HIKMA ajoutés à 500 ml, ou 250 mg ajoutés à 250 ml de solution, les débits de perfusion doivent être divisés par deux.

La dose à administrer peut-être calculée en prenant en compte le tableau ci-dessous. La vitesse de perfusion en ml/min peut être obtenue en multipliant la vitesse de perfusion de chaque concentration (ml/kg/min) par le poids du patient (kg).

Dosage pour les pompes à seringues :

Un flacon de DOBUTAMINE HIKMA 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) dilué dans une solution avec un volume de 50 ml (concentration finale de 5 mg/ml) avec un des diluants approuvés (voir section 6.6).

Population pédiatrique

Pour une perfusion intraveineuse continue avec une pompe à perfusion, diluer à une concentration comprise entre 0.5 et 1 mg/mL (maximum 5 mg/mL si la solution de remplissage est restreinte.) avec du Glucose à 5% ou du Chlorure de Sodium à 0.9%. Perfuser des solutions de concentration plus élevée par le cathéter veineux central uniquement. La perfusion intraveineuse de dobutamine est incompatible avec le bicarbonate et d'autres solutions alcalines fortes.

Soins intensifs du nouveau-né

Diluer 30 mg/kg par poids de corps dans un volume final de 50 mL de liquide pour perfusion. Une vitesse de perfusion de 0.5 mL/heure fournit une dose de 5 microgrammes/kg/minutes.

Pour les instructions de dilution du produit médical avant administration, voir section 6.6.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Patients avec une obstruction mécanique qui affecte les fonctions ventriculaires de remplissage ou d’éjection, ou les deux, par exemple en cas de tamponnade cardiaque, de sténose aortique valvulaire sévère, de péricardite constructive, de cardiomyopathie obstructive hypertrophique ou de sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique.

· Patients présentant une hypovolémie à moins qu'elle n'ait été corrigée par un remplacement de volume.

· Arythmies ventriculaires graves non contrôlées.

· Pour les épreuves d’effort cardiaque : Infarctus du myocarde récent (dans les 30 jours), dissection aortique, anévrisme aortique, angor instable, hypertension non contrôlée, arythmies non contrôlées (y compris une fibrillation auriculaire non contrôlée), arythmie ventriculaire sévère connu, déséquilibre électrolytique et anémie sévère.

· Phéochromocytome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

En cas d'augmentation excessive de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle systolique, ou si une arythmie est précipitée, la dose de dobutamine doit être réduite ou le médicament doit être arrêté temporairement.

La dobutamine peut précipiter ou exacerber l'activité ectopique ventriculaire ; elle a rarement provoqué une tachycardie ventriculaire ou une fibrillation. La dobutamine augmente la conduction atrioventriculaire, les patients présentant un flutter atrial ou une fibrillation peuvent développer des réponses ventriculaires rapides.

Il est possible que la dobutamine provoque une augmentation significative de la fréquence cardiaque ou des augmentations excessives de la pression artérielle qui peuvent intensifier ou prolonger l'ischémie myocardique, provoquer des douleurs angineuses et une élévation du segment ST, par conséquent, des précautions doivent être prises après un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.3).

La dobutamine n'améliorera pas l'hémodynamique chez la plupart des patients présentant une obstruction mécanique affectant le remplissage ou l’éjection ventriculaire, ou les deux (voir rubrique 4.3).

La réponse inotrope peut être inadéquate chez les patients présentant une conformité ventriculaire nettement réduite, par ex. tamponnade cardiaque, sténose aortique valvulaire et sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique (voir rubrique 4.3).

Par l'inhibition compétitive des récepteurs, l'effet catécholaminergique de la dobutamine peut être réduit avec l'administration simultanée d'un bêta-bloquant. De plus, les effets alpha prédominants à ce moment peuvent provoquer une vasoconstriction périphérique avec une augmentation conséquente de la pression artérielle.

Administration

Avant l’administration de dobutamine, l’hypovolémie doit être corrigée avec un expanseur du volume plasmatique approprié (voir section 4.3). Comme d’autres médicaments ayant une activité agoniste des récepteurs ß2, la dobutamine peut entraîner une légère baisse de la kaliémie, mais rarement l’hypokaliémie. De ce fait, il faut envisager le dosage sérique du potassium pendant le traitement par la dobutamine.

Durant l’administration de dobutamine, le rythme et la fréquence cardiaque, la pression sanguine artérielle et la vitesse de perfusion doivent être surveillés. Au début du traitement, une surveillance électrocardiographique est recommandée jusqu’à l’obtention d’une réponse stable.

Mise en garde

La Dobutamine doit être utilisé avec précaution dans le cas d’hypotension sévère accentuant le choc cardiogénique (pression artérielle inférieur 70 mm Hg). Si la pression artérielle chute rapidement, la diminution de la dose ou l'arrêt de la perfusion entraîne généralement un retour aux valeurs de tension artérielle de base. Parfois, une intervention peut être nécessaire et la réversibilité peut ne pas être immédiate.

Si la pression artérielle reste basse ou diminue progressivement pendant l'administration de dobutamine malgré une pression de remplissage ventriculaire et un débit cardiaque adéquats, il peut être envisagé d'utiliser un agent vasoconstricteur périphérique, par ex. noradrénaline ou dopamine.

DOBUTAMINE HIKMA solution à diluer pour perfusion contient du métabisulfite de sodium dans la formulation. Cela peut provoquer des réactions de type allergique, y compris une anaphylaxie et des épisodes asthmatiques potentiellement mortels ou moins graves, chez certaines personnes sensibles. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue mais probablement faible ; une telle sensibilité semble survenir plus fréquemment chez les patients asthmatiques (voir rubrique 4.3).

La dobutamine ne doit être utilisée que sous la surveillance directe de médecins disposant d'installations permettant un suivi régulier et intensif des paramètres cardiovasculaires et rénaux, en particulier du volume sanguin, de la contractilité myocardique, de l'électrocardiographie, du débit urinaire, de la pression artérielle et du pouls et, si possible, le débit cardiaque et la pression capillaire pulmonaire (PCP).

Après l'arrêt d'un traitement à long terme (plus de 7 jours) par la dobutamine, une diminution du débit cardiaque et une augmentation du PCP ont été observées.

Chez les patients présentant une hypertonie préexistante, une augmentation de la pression artérielle peut survenir.

L'effet de la dobutamine sur l'insuffisance rénale et hépatique n'étant pas connu, une surveillance étroite est recommandée.

La dobutamine en perfusion intraveineuse continue présente un bénéfice limité et peut en fait être nocive pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée, en ce qui concerne la qualité de vie et les taux de survie.

La dobutamine peut modifier les taux plasmatiques d'insuline et de glucose. Par conséquent, chez les patients diabétiques, la concentration de glucose doit être contrôlée et la dose d'insuline ajustée si nécessaire.

L'utilisation de la dobutamine comme alternative à l'exercice pour les tests de stress cardiaque n'est pas recommandée pour les patients souffrant d'angor instable, de bloc de branche ou de toutes conditions cardiaques qui pourraient les rendre inadaptés aux tests de stress à l'effort.

Comme avec les autres catécholamines, la dobutamine peut déclencher un début d'angor chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et, par conséquent, une attention particulière doit être portée lors de l'administration de la dobutamine à des patients atteints de cardiopathie ischémique.

Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de la dobutamine chez les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et chez les patients atteints de phéochromocytome ou d'hyperthyroïdie en raison de l'augmentation des taux ou de la sensibilité des catécholamines, ce qui pourrait entraîner une augmentation marquée de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et une plus grande incidence des arythmies.

La rupture cardiaque est une complication potentielle de l'infarctus du myocarde. Le risque de rupture cardiaque (paroi septale et libre) peut être influencé par divers facteurs, notamment le site de l'infarctus et le temps écoulé depuis. De très rares cas mortels de rupture cardiaque aiguë au cours des tests de stress à la dobutamine ont été reportés. Ces événements sont survenus lors de l'examen préalable à la sortie chez des patients hospitalisés pour un infarctus du myocarde récent (dans les 4 à 12 jours). Dans les cas rapportés de rupture de paroi libre, l'échocardiographie au repos a montré une paroi inférieure dyskinétique et amincie. Les patients considérés à risque de rupture cardiaque pendant le test de la dobutamine doivent donc être soigneusement évalués avant le test.

La cardiomyopathie provoquée par le stress (syndrome du tako-tsubo) est une complication grave susceptible de survenir suite à l’utilisation de dobutamine pendant une échocardiographie de stress (voir rubrique 4.8). L'administration de dobutamine dans le cadre d'une échocardiographie de stress doit uniquement être réalisée par un médecin ayant de l'expérience dans cette procédure. Le médecin doit faire preuve de vigilance pendant le test et la période de récupération, et doit être prêt à mettre en œuvre une intervention thérapeutique appropriée pendant le test. En cas de cardiomyopathie provoquée par le stress (syndrome du tako-tsubo), la prise de dobutamine doit être arrêtée immédiatement.

Échocardiographie de stress à la dobutamine.

En raison de complications potentiellement mortelles, l'utilisation dans le cadre de l'ischémie et des diagnostics vitaux n'est autorisée que par un médecin ayant une expérience personnelle suffisante en échocardiographie de stress.

L'échocardiographie de stress à la dobutamine dans le cadre du diagnostic d'ischémie et de vitalité doit être interrompue si l'un des paramètres diagnostiques suivants est atteint :

· atteinte la fréquence cardiaque maximale prédite selon l'âge [(220-âge en années) x 0,85] ;

· diminution de la pression artérielle systolique > 20 mmHg ;

· augmentation de la pression artérielle à > 220/120 mmHg ;

· symptômes progressifs (angine de poitrine, dyspnée, étourdissements, ataxie) ;

· arythmie progressive (par exemple couplage, salves ventriculaires) ;

· perturbations progressives de la conduction ;

· troubles de la motilité de la paroi récemment développés dans > 1 segment de paroi (modèle à 16 segments) ;

· augmentation du volume télésystolique ;

· développement d'une anomalie de repolarisation (due à une ischémie de dépression du segment ST horizontale ou descendante > 0,2 mV à un intervalle de 80 (60) ms après le point J par rapport à la ligne de base, élévation progressive ou monophasique du segment ST> 0,1 mV chez les patients sans antécédent d’infarctus du myocarde ;

· atteinte de la dose maximale.

Également en cas de complications graves (voir rubrique 4.8), l'échocardiographie de stress à la dobutamine doit être immédiatement interrompue.

Après l'arrêt de la perfusion, les patients doivent être surveillés jusqu'à leur stabilisation.

Population pédiatrique

La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée, d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l’adulte ; celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.

Il a été rapporté que l’appareil cardio-vasculaire du nouveau-né est moins sensible à la dobutamine. Il semble que l’effet hypotenseur de la dobutamine soit observé plus souvent chez les patients adultes que chez les jeunes enfants.

Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par millilitre, c'est-à-dire essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Bêta-bloquants

Chez les animaux, les effets cardiaques de la dobutamine sont neutralisés par les bêta-bloquants comme le propranolol et le métoprolol, ce qui entraîne une prédominance des effets α adrénergiques et une augmentation de la résistance périphérique.

Inversement, le blocage alpha-adrénergique peut rendre apparents les effets bêta 1 et bêta 2, entraînant une tachycardie et une vasodilatation.

L'ajout de dipyridamole à la dobutamine pour l'échocardiographie peut provoquer une hypotension potentiellement dangereuse. L'association ne doit pas être utilisée chez les patients suspectés de maladie coronarienne.

Echographie de stress à la dobutamine

Dans le cas d'une thérapie anti-angineuse, en particulier avec des agents abaissant la fréquence cardiaque comme les bêta-bloquants, la réaction ischémique au stress est moins prononcée ou peut être totalement inexistante.

Par conséquent, le traitement anti-angineux peut devoir être suspendu pendant 12 heures avant l'échocardiographie de stress à la dobutamine.

Lors de l'ajout d'atropine au niveau de titrage le plus élevé en dobutamine, les éléments suivants peuvent être observés : en raison de la durée prolongée du protocole d'échocardiographie de stress, de la dose totale plus élevée de dobutamine et de l'administration simultanée d'atropine, il existe un risque accru d'effets indésirables.

Anesthésiques généraux

Des arythmies ventriculaires ont été signalées chez des animaux exposés à des doses habituelles de dobutamine pendant une anesthésie par l’halothane ou le cyclopropane ; par conséquent, la prudence est de mise lors de l’administration de la dobutamine à des patients recevant ces anesthésiques.

L'utilisation concomitante de dobutamine et d'IMAO peut entraîner une augmentation marquée de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque et une augmentation de l'incidence des arythmies. Des événements potentiellement mortels tels qu'une crise hypertensive, un collapsus cardiovasculaire, une hémorragie intracrânienne et des arythmies peuvent résulter de cette association.

Un prétraitement ou une administration concomitante de médicaments bloquant les récepteurs ß peut entraîner une diminution des effets inotropes et chronotropes en raison de la liaison compétitive au récepteur ß et une prédominance des effets médiés par alpha1 entraînant une vasodilatation périphérique.

Les vasodilatateurs périphériques (par exemple, les nitrates, le nitroprussiate de sodium) en association avec la dobutamine peuvent augmenter le débit cardiaque et diminuer la résistance périphérique systémique et la pression de remplissage ventriculaire plus que l'un ou l'autre de ces médicaments administrés seuls.

L'utilisation concomitante de théophylline et de dobutamine a entraîné une augmentation de la fréquence cardiaque, dans une étude clinique.

L'utilisation concomitante de dobutamine et de dopamine augmente considérablement la pression artérielle systémique et prévient l'augmentation de la pression de remplissage ventriculaire observée avec la dopamine seule.

L'utilisation concomitante de dobutamine et d'agents vasoconstricteurs périphériques tels que la noradrénaline augmente plus nettement la pression artérielle systémique que l'un ou l'autre de ces médicaments utilisés seuls.

L'administration concomitante de dobutamine et d'inhibiteurs de l'ECA (par exemple captopril) peut entraîner une augmentation du débit cardiaque accompagnée d'une augmentation de la consommation d'oxygène dans le myocarde. La survenue de douleurs thoraciques et d'arythmies a été rapportée avec cette association.

Les effets de la dobutamine peuvent être renforcés par l'utilisation concomitante avec l'entacapone. Les effets hypertensifs de la dobutamine peuvent être antagonisés par les antipsychotiques.

Il existe un risque accru d'hypertension lorsque la dobutamine est associée au doxapram.

Il existe un risque accru d'ergotisme lorsque la dobutamine est administrée avec l'ergotamine et le méthysergide.

L'utilisation concomitante de dobutamine et d'ocytocine peut provoquer une hypertension (en raison de l'augmentation des effets vasopresseurs).

L'ajout de sulfate d'atropine augmente les augmentations de la fréquence cardiaque induites par la dobutamine et peut contrecarrer la décélération de la fréquence cardiaque parfois observée dans les tests de stress cardiaque à la dobutamine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'y a pas de données adéquates sur la sécurité de la dobutamine pendant la grossesse humaine. Les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire//fœtal, la parturition et le développement post-natal, mais on ne sait pas si la dobutamine traverse le placenta (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. La dobutamine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que les bénéfices potentiels ne l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si la dobutamine est excrétée dans le lait maternel animal ou humain. La décision de poursuivre/interrompre l'allaitement ou de poursuivre/d'interrompre le traitement par la dobutamine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par la dobutamine pour la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Non pertinent au vu des indications d'utilisation et de la courte demi-vie du médicament.

4.8. Effets indésirables  

Des perfusions jusqu'à 72 heures n'ont révélé aucun autre effet indésirable que ceux observés avec des perfusions plus courtes. Il est prouvé qu'une tolérance partielle se développe avec des perfusions continues de dobutamine pendant 72 heures ou plus ; par conséquent, des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour maintenir les mêmes effets.

Les effets indésirables sont énumérés par système d’organes et fréquence en utilisant la convention suivante :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Indéterminé : Ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Population pédiatrique

Les effets indésirables consistent en une élévation de la pression artérielle systolique, une hypertension ou une hypotension artérielle systémique, une tachycardie, des céphalées et une élévation de la pression capillaire pulmonaire aboutissant à une congestion et un œdème pulmonaire et à des troubles symptomatiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les symptômes de toxicité peuvent inclure : anorexie, nausées, vomissements, tremblement, anxiété, palpitations, céphalées, dyspnée, fatigue et douleur thoracique angineuse et non spécifique. Les effets inotrope et chronotrope positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaire ou une ischémie myocardique. Une hypotension peut résulter de la vasodilatation. La durée d’action de la Dobutamine est généralement courte (demi-vie d’environ 2 minutes)

Traitement

Compte-tenu de la courte durée d'action de la dobutamine, il n'est, en général, pas nécessaire de prendre d'autres mesures que de réduire le rythme d'administration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce que l'état du malade se stabilise.

La perfusion de DOBUTAMINE HIKMA doit être temporairement interrompue jusqu'à ce que l'état du patient se stabilise. Le patient doit être surveillé et toute mesure de réanimation appropriée doit être initiée rapidement.

La diurèse forcée, la dialyse péritonéale, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion au charbon n'ont pas été établies comme bénéfiques.

Si le produit est ingéré, une absorption imprévisible peut se produire par la bouche et le tractus gastro-intestinal.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Sympathomimétique, code ATC : C01CA07

Mécanisme d’action

Dobutamine est un agoniste bêta adrénergique sélectif dont le mécanisme d’action est complexe.

On pense que les effets ß-adrénergiques résultent de la stimulation de l'activité adényl cyclase. Aux doses thérapeutiques, la dobutamine a également de légers effets agonistes sur les récepteurs adrénergiques β2 et α1, qui sont relativement équilibrés et entraînent un effet direct net minimal sur le système vasculaire systémique. La dobutamine ne provoque pas de libération de noradrénaline endogène. L’effet principal des doses thérapeutiques de dobutamine est la stimulation cardiaque.

Alors que l'effet inotrope positif du médicament sur le myocarde semble être principalement médié par la stimulation β1-adrénergique, des preuves expérimentales suggèrent que la stimulation α1-adrénergique peut également être impliquée et que l'activité α1-adrénergique résulte principalement du (-) - stéréoisomère du médicament.

Les effets β1-adrénergiques de la dobutamine exercent un effet inotrope positif sur le myocarde et entraînent une augmentation du débit cardiaque en raison de l'augmentation de la contractilité myocardique et du volume systolique. L'augmentation de la pression de remplissage ventriculaire gauche diminue chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive. Aux doses thérapeutiques, la dobutamine provoque une diminution de la résistance périphérique ; cependant, la pression artérielle systolique et la pression différentielle peuvent rester inchangées ou être augmentées en raison de l'augmentation du débit cardiaque. Avec les doses habituelles, la fréquence cardiaque n'est généralement pas sensiblement modifiée. Le débit sanguin coronaire et la consommation myocardique d'oxygène sont généralement augmentés en raison d'une contractilité myocardique accrue.

La dobutamine facilite la conduction auriculo-ventriculaire et raccourcit ou ne provoque aucun changement important de la conduction intra-ventriculaire. La tendance de la dobutamine à induire des arythmies cardiaques peut être légèrement inférieure à celle de la dopamine et est considérablement inférieure à celle de l'isoprotérénol ou d'autres catécholamines. La résistance vasculaire pulmonaire peut diminuer si elle est initialement élevée et la pression artérielle pulmonaire moyenne peut diminuer ou rester inchangée. La dobutamine ne semble pas affecter les récepteurs dopaminergiques et ne provoque aucune vasodilatation rénale ou mésentérique ; cependant, le débit urinaire peut augmenter en raison de l'augmentation du débit cardiaque.

Population pédiatrique

La dobutamine exerce également des effets inotropes positifs chez l’enfant, mais la réponse hémodynamique est quelque peu différente de celle observée chez l’adulte.

Bien que le débit cardiaque augmente chez les enfants, la diminution de la résistance vasculaire systémique et de la pression de remplissage ventriculaire a tendance à être moindre que chez les adultes, alors que l’augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle a tendance à être plus importante.

La pression capillaire pulmonaire peut s’élever au cours de la perfusion de dobutamine chez les enfants âgés de 12 mois ou plus jeunes.

L’augmentation du débit cardiaque semble débuter à un débit de perfusion intraveineuse de 1,0 microgramme/kg/minute, l’augmentation de la pression artérielle systolique à un débit de 2,5 microgrammes/kg/minute et les modifications de la fréquence cardiaque à un débit de 5,5 microgrammes/kg/minute.

Une augmentation du débit de perfusion de la dobutamine de 10 à 20 microgrammes/kg/minute entraîne généralement une nouvelle augmentation du débit cardiaque.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La dobutamine administrée par voie orale est rapidement métabolisée dans le tractus gastro-intestinal. Après administration IV, le début de l'action de la dobutamine se produit dans les 2 minutes. Les concentrations plasmatiques maximales du médicament et les effets maximaux se produisent dans les 10 minutes après le début d'une perfusion IV. Les effets du médicament cessent peu de temps après l'arrêt d'une perfusion.

Distribution

On ignore si la dobutamine traverse le placenta ou si elle est distribuée dans le lait.

Élimination

La demi-vie plasmatique de la dobutamine est d'environ 2 minutes. La dobutamine est métabolisée dans le foie et d'autres tissus par la catéchol-o-méthyltransférase en un composé inactif, la 3-O-méthydobutamine et par conjugaison avec l'acide glucuronique. Les conjugués de dobutamine et de 3-O-méthyldobutamine sont principalement excrétés dans l'urine et dans une moindre mesure dans les fèces.

Population pédiatrique

En pédiatrie, il existe chez la plupart des patients une relation log-linéaire entre la concentration plasmatique de dobutamine et la réponse hémodynamique. Celle-ci est en accord avec un modèle à seuil.

La clairance de la dobutamine suit une cinétique de premier ordre pour une posologie comprise entre 0,5 et 20 microgrammes/kg/minute. En pédiatrie, la concentration plasmatique de dobutamine peut varier du simple au double d’un patient à un autre pour une même vitesse de perfusion. La concentration plasmatique de dobutamine nécessaire pour induire une réponse hémodynamique et le taux de réponse hémodynamique à des concentrations plasmatiques croissantes sont très variables. La vitesse de perfusion de la dobutamine doit donc être ajustée individuellement selon la réponse clinique.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à doses répétées. Aucune étude sur le potentiel mutagène ou carcinogène de la dobutamine n'a été menée. Des études chez le rat et le lapin n'ont révélé aucune preuve de préjudice fœtal ou d'effet tératogène. Aucune influence sur la fertilité n'a été observée chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Métabisulfite de sodium (E223), hydroxyde de sodium, acide hydrochlorique, eau pour préparations injectable

6.2. Incompatibilités  

Ne pas ajouter de DOBUTAMINE HIKMA à une perfusion intraveineuse de bicarbonate de sodium à 5% ou à toute autre solution fortement alcaline. En raison d'incompatibilités physiques potentielles, il est recommandé de ne pas mélanger le chlorhydrate de dobutamine avec d'autres médicaments dans la même solution.

Les injections de DOBUTAMINE HIKMA ne doivent pas être utilisées avec d'autres agents ou diluants contenant à la fois du métabisulfite de sodium et de l'éthanol.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C (température ambiante).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 20 ml en verre transparent de type I avec bouchon en caoutchouc bromobutyle de type I et capsule amovible flip-off en aluminium.

Boites de 10 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le contenu du flacon de 20 ml de DOBUTAMINE HIKMA doit être dilué à au moins 50 ml, avant administration dans un récipient IV avec l'une des solutions intraveineuses énumérées ci-dessous :

· Dextrose injectable à 5%,

· Dextrose 5% et Chlorure de Sodium 0.45% pour injection,

· Dextrose 5% et Chlorure de Sodium 0.9% pour injection,

· Dextrose injectable à 10%,

· Solution multi-électrolyte avec dextrose injectable à 5%,

· Soluté lactate de Ringer pour injection,

· Dextrose à 5% dans Soluté lactate de Ringer pour injection,

· Mannitol à 20% dans de l’eau pour préparations injectable,

· Chlorure de sodium 0.9% pour injection,

· Lactate de Sodium injectable.

Par exemple, une dilution à 250 ml ou 500 ml fournira les concentrations suivantes pour l’administration :

250 ml contient 1000 microgrammes/ml de dobutamine

500 ml contient 500 microgrammes/ml de dobutamine

La solution diluée doit être utilisé dans les 24 heures suivant la dilution.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A

ESTRADA DO RIO DA MO

N°8, 8A & 8B FERVENÇA

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 825 8 3 : 20 mL en flacon (verre) ; boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Usage en situation d’urgence selon l’article R 5121-96 du code de la santé publique.

Retour en haut de la page