ANSM - Mis à jour le : 29/04/2024

Dénomination du médicament

ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

Acétate de leuproréline

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?

3. Comment utiliser ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Traitement endocrinien. Hormones et agents associés. Analogues de la gonadolibérine, code ATC : L02AE02.

ZEULIDE 3,75 mg est un flacon contenant une poudre blanche, qui est mise en suspension injectable dans un muscle. ZEULIDE 3,75 mg contient la substance active leuproréline (également appelée leuprolide), qui appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes de la gonadolibérine (GnRH) (médicaments qui réduisent la production de testostérone et d’œstrogène, des hormones sexuelles).

Votre médecin vous a prescrit ZEULIDE 3,75 mg comme :

· Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate chez l’homme.

· Traitement de l’endométriose pendant une durée de six mois. Le traitement peut être utilisé seul ou en association à une chirurgie.

· Traitement des fibromes utérins pendant une durée de six mois. Ce traitement peut être utilisé avant une chirurgie ou en complément d’une chirurgie, ou en tant qu’alternative définitive aux symptômes chez les femmes en péri-ménopause qui ne souhaitent pas d’intervention chirurgicale.

· Traitement du cancer du sein répondant aux hormones, à un stade précoce, chez les femmes pré- et péri-ménopausées à haut risque de récidive.

· Traitement du cancer du sein répondant aux hormones, à un stade avancé, chez les femmes pré- et péri-ménopausées à haut risque de récidive.

· Préservation de la fonction ovarienne chez les femmes pré-ménopausées atteintes d’un cancer et subissant une chimiothérapie.

· Chez les enfants : traitement de la puberté précoce centrale (fillettes âgées de moins de 9 ans et garçons âgés de moins de 10 ans).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?  

N’utilisez jamais ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la GnRH, aux agonistes de la GnRH ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Les réactions allergiques peuvent inclure une éruption cutanée, des démangeaisons, une difficulté à respirer ou un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue.

Chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate :

· si vous avez subi une orchidectomie (ablation des testicules).

· ZEULIDE 3,75 mg ne doit pas être utilisé comme unique traitement du cancer de la prostate lorsque la moelle épinière est comprimée ou que le cancer s’est propagé dans la moelle épinière.

Chez les femmes :

· si vous êtes enceinte, planifiez une grossesse ou allaitez.

· si vous avez des saignements vaginaux anormaux dont vous n’avez pas discuté avec votre médecin.

· chez les femmes pré- et péri-ménopausées recevant ZEULIDE 3,75 mg pour le traitement du cancer du sein : votre taux d’œstrogène doit être supprimé de manière adéquate par ZEULIDE 3,75 mg avant de commencer le traitement par l’inhibiteur de l’aromatase, tel que l’exéméstane, et il doit être contrôlé tous les trois mois pendant le traitement combiné par ZEULIDE 3,75 mg et un inhibiteur de l’aromatase (voir la rubrique « Avertissements et précautions » ci-dessous pour plus d’informations).

Chez les fillettes présentant une puberté précoce centrale:

· si la fillette à traiter est enceinte ou allaitante.

· si la fillette présente des saignements vaginaux non diagnostiqués.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ZEULIDE 3,75 mg.

Si vous (ou votre enfant) souffrez de maux de tête intenses ou récurrents, de problèmes de vue et de sifflements ou bourdonnements dans les oreilles, contactez votre médecin immédiatement.

Concernant les hommes et les femmes

· Si vous pensez avoir souffert d’une réaction allergique (essoufflement, asthme, rhinite, gonflement du visage, urticaire, éruption cutanée), arrêtez d’utiliser ce médicament et informez-en votre médecin.

· Des cas de dépression chez les patients prenant ZEULIDE 3,75 mg ont été rapportés, celle-ci pouvant être sévère. Informez votre médecin si vous prenez ZEULIDE 3,75 mg et développez une humeur dépressive.

· Informez votre médecin si vous risquez d’avoir ou avez l’une des maladies suivantes car vous pourriez avoir besoin de consultations plus fréquentes :

o hématome, saignement, ou sensation de malaise général inexpliqué. Bien qu’ils soient rares, ces symptômes pourraient indiquer des changements du nombre de globules rouges ou blancs

o maladie métabolique

o problèmes cardiaques ou battements forts du cœur

o diabète

· Votre médecin doit connaître, le cas échéant, vos antécédents cliniques d'adénome hypophysaire (tumeur non cancéreuse de l’hypophyse). Des cas d'apoplexie hypophysaire (perte partielle des tissus de l’hypophyse) ont été décrits suite à l’administration initiale de ce type de médicaments à des patients ayant un adénome hypophysaire. L’apoplexie hypophysaire peut se manifester par un mal de tête soudain, un méningisme, des troubles ou une altération de la vision, voire la cécité et occasionnellement une baisse du niveau de conscience.

· Il peut être nécessaire de surveiller votre fonction hépatique car des changements au niveau du foie et des cas de jaunisse (yeux et peau jaunes) ont été rapportés au cours du traitement par leuproréline.

· Des convulsions peuvent survenir chez les patients prédisposés (ceux qui présentent des antécédents de crises de convulsion, d’épilepsie, de troubles vasculaires cérébraux, d’anomalies ou de tumeurs du système nerveux central), chez les patients recevant des médicaments pouvant causer des crises d’épilepsie et, dans une moindre mesure, chez les autres patients qui ne présentent aucune de ces caractéristiques.

Concernant les hommes uniquement

· Avertissez votre médecin si vous présentez une des situations suivantes :

Problèmes cardiaques ou vasculaires, y compris des troubles du rythme cardiaque (arythmies) ou si vous prenez actuellement des médicaments pour traiter ces troubles. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut augmenter lors de la prise de ZEULIDE 3,75 mg.

· Votre maladie peut s’aggraver au cours des premières semaines de traitement, mais devrait s’améliorer lors d’un traitement continu. De tels signes et symptômes incluent : une augmentation temporaire de la testostérone (hormone masculine), des bouffées de chaleur, une douleur osseuse, une affection du système nerveux (y compris la dépression) ou une obstruction urinaire.

· Votre médecin doit savoir, si vous souffrez d’un trouble hémorragique, d’une thrombocytopénie ou si vous recevez un traitement anticoagulant.

· Des cas de fracture de la colonne vertébrale, de paralysie, de diminution et d’augmentation de la tension artérielle ont été rapportés au cours du traitement par leuproréline.

· Une diminution de la densité osseuse (fragilité ou amincissement des os) a été rapportée avec la leuproréline. Votre médecin peut envisager de complémenter le traitement par ZEULIDE 3,75 mg par l'ajout d’un anti-androgène approprié. Votre médecin restera vigilant quant à toute inflammation des veines (thrombophlébite) et tout autre signe de troubles de la coagulation et d’œdème (gonflement des mains, des pieds ou des chevilles). Il existe en effet un risque accru de ce type d’effet en cas de traitement complémentaire par un anti-androgène.

· Si vous ressentez une compression de la moelle épinière et/ou des difficultés urinaires et/ou présentez une hématurie (sang dans l'urine), parlez-en à votre médecin. Il envisagera alors avec vous la prise des traitements complémentaires afin d’éviter toute complication neurologique (par ex. un fourmillement dans les mains ou dans les pieds, la paralysie) ou toute obstruction de l’urètre (le tube qui relie la vessie à l’extérieur du corps). Vous serez étroitement surveillé pendant les premières semaines de traitement.

· Certains patients peuvent présenter des changements métaboliques (par ex. intolérance au glucose ou aggravation d’un diabète), des changements de poids et des troubles cardiovasculaires.

· Les patients atteints d’une maladie métabolique ou cardiovasculaire et, en particulier, les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque congestive (le cœur n’est plus capable de pomper suffisamment de sang vers le reste du corps) doivent être surveillés pendant le traitement par acétate de leuproréline.

· Vous devrez effectuer des tests sanguins pendant le traitement afin de vérifier l’efficacité de ZEULIDE 3,75 mg.

· Il se peut que vous présentiez un manque d’intérêt pour les relations sexuelles et des bouffées de chaleur. Parfois, une réduction de la taille et de la fonction des testicules peut être observée.

· Il se peut que vous redeveniez fertile après l'arrêt du traitement par ZEULIDE 3,75 mg.

· ZEULIDE 3,75 mg peut interférer avec certains tests de laboratoires, par conséquent, assurez-vous que votre médecin sait que vous utilisez ZEULIDE 3,75 mg.

Concernant les femmes uniquement

· Une diminution de la densité osseuse (fragilité ou amincissement des os) a été rapportée avec la leuproréline, mais celle-ci s’est révélée réversible après un traitement de six mois à base d’acétate de leuproréline. Si vous présentez un risque accru d’amincissement des os (ostéoporose), vous devez en discuter avec votre médecin avant de prendre ZEULIDE 3,75 mg. Les facteurs de risque incluent les situations suivantes :

o Si vous ou un parent proche présentez un amincissement des os.

o Si vous buvez de grandes quantités d’alcool et/fumez beaucoup.

o Si vous prenez des médicaments au long terme susceptibles de provoquer un amincissement des os, par exemple des médicaments pour l’épilepsie ou des stéroïdes (tels que l’hydrocortisone ou la prednisolone).

· Votre état pourrait s’aggraver au cours des premières semaines de traitement, mais il devrait s’améliorer au fur et à mesure du traitement.

· Si vous êtes une femme et présentez des fibromes sous-muqueux (des tumeurs bénignes dans le muscle situé sous la paroi de l’utérus). ZEULIDE 3,75 mg peut provoquer de graves saignements lorsque les fibromes se décomposent. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des saignements ou des douleurs sévères ou inhabituels.

· Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception non hormonale pendant votre traitement par ZEULIDE 3,75 mg. Bien que ZEULIDE 3,75 mg provoque l’arrêt des règles, il n’est pas un contraceptif. Si vous avez des doutes quant à votre contraception, parlez-en à votre médecin.

· Si vous êtes une femme et que vous continuez à avoir vos règles (menstruations) après avoir commencé un traitement par ZEULIDE 3,75 mg, vous devez en avertir votre médecin.

· Si vous êtes traitée par ZEULIDE 3,75 mg pour un cancer du sein :

o Votre médecin pourra évaluer votre densité osseuse et votre fonction ovarienne avant que vous ne commenciez votre traitement par ZEULIDE 3,75 mg et il surveillera votre densité osseuse et votre fonction ovarienne tout au long de votre traitement.

o ZEULIDE 3,75 mg doit être commencé au moins 6 à 8 semaines avant que vous ne commenciez votre traitement par un inhibiteur de l’aromatase et vous devez continuer à le prendre pendant toute la durée de votre traitement par l’inhibiteur de l’aromatase.

o Si vous avez reçu une chimiothérapie, le traitement par ZEULIDE 3,75 mg ne peut commencer que lorsque vous avez terminé votre chimiothérapie et que votre statut de pré-ménopause aura été confirmé.

o La durée de traitement recommandée par ZEULIDE 3,75 mg en association avec un autre traitement hormonal pour le cancer du sein est d’une durée maximale de 5 ans.

o Si vous recevez ZEULIDE 3,75 mg en association avec un inhibiteur de l’aromatase, votre médecin pourra surveiller votre pression sanguine, votre fonction cardiaque et votre glycémie au cours du traitement. Si vous êtes en dépression ou avez des antécédents de dépression, veuillez en informer votre médecin afin qu’il puisse également surveiller vos symptômes de dépression pendant votre traitement par ZEULIDE 3,75 mg.

o Si vous avez des doutes quant à ces différentes situations, parlez-en à votre médecin.

Concernant les enfants :

· Dans le cas d’un abcès stérile au site d’injection, votre médecin surveillera votre taux d’hormones, car il est possible que l’absorption de leuproréline soit réduite à partir du site d’injection.

· Si l’enfant présente une tumeur du cerveau évolutive, votre médecin décidera si un traitement par leuproréline est approprié.

Chez les fillettes présentant une puberté précoce centrale

· Après la première injection, il se peut que des pertes et saignements vaginaux (spotting) apparaissent et soient le signe de la chute du taux d’hormones. Des saignements vaginaux survenant au-delà du premier/deuxième mois doivent faire l’objet d’une investigation.

· La densité osseuse peut diminuer pendant un traitement de la puberté précoce centrale par ZEULIDE 3,75 mg. Toutefois, après l’arrêt du traitement, la croissance ultérieure de la masse osseuse est préservée et le pic de masse osseuse survenant à la fin de l’adolescence ne semble pas affecté par le traitement.

· L’arrêt du traitement peut induire un glissement du cartilage de croissance de l’os de la cuisse. Cela pourrait s’expliquer par une faiblesse du cartilage de croissance qui serait due à une plus faible concentration d’hormones féminines au cours du traitement.

Autres médicaments et ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il est peut-être encore convenable de prendre ZEULIDE 3,75 mg et votre médecin sera en mesure de décider ce qui vous convient le mieux.

ZEULIDE 3,75 mg pourrait interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter des troubles du rythme cardiaque (par ex., quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque lorsqu'il est utilisé avec d’autres médicaments (par ex., la méthadone (utilisée pour soulager la douleur et dans le cadre d’une désintoxication de drogues), la moxifloxacine (un antibiotique), des antipsychotiques utilisés pour les maladies mentales graves).

Grossesse et allaitement

ZEULIDE 3,75 mg est contre-indiqué pendant la grossesse. Des avortements spontanés peuvent se produire si ce médicament est administré pendant la grossesse.

On ne sait pas si l’acétate de leuproréline est excrété dans le lait maternel, c’est pourquoi ZEULIDE 3,75 mg ne doit pas être utilisé chez les femmes et jeunes filles allaitantes.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des troubles de la vue et des vertiges peuvent survenir pendant le traitement. Si cela est votre cas, vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines.

ZEULIDE 3,75 mg, contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?  

ZEULIDE 3,75 mg doit être uniquement administré par votre médecin ou un(e) infirmier(e). Ce sont eux qui seront chargés de préparer le produit.

Adultes y compris les personnes âgées :

La dose recommandée de ZEULIDE 3,75 mg est d’une injection une fois par mois. La poudre est mise en suspension et administrée en une seule injection intramusculaire (dans un muscle) une fois par mois (environ tous les 28 à 33 jours).

Le site d’injection doit être changé à intervalles réguliers.

ZEULIDE 3,75 mg doit être administré par voie intramusculaire uniquement. Ne pas administrer par une autre voie.

Votre médecin décidera du dosage de votre traitement.

Si vous souffrez d’endométriose ou de fibromes utérins, vous recevrez une injection de ZEULIDE 3,75 mg pour une période maximale de 6 mois uniquement.

Si vous souffrez d’un cancer du sein, vous recevrez ZEULIDE 3,75 mg une fois par mois en association avec du tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase. Vous devez recevoir au minimum deux injections de ZEULIDE 3,75 mg, en respectant un intervalle d’un mois entre chaque injection, avant de commencer le traitement par l’inhibiteur de l’aromatase ou le tamoxifène.

Si vous recevez ZEULIDE 3,75 mg pour préserver votre fonction ovarienne pendant votre chimiothérapie, vous recevrez normalement une injection de ZEULIDE 3,75 mg deux semaines avant de débuter la chimiothérapie, puis chaque mois pendant toute la durée de votre chimiothérapie.

Utilisation chez les enfants

Le traitement chez les enfants doit se faire sous la supervision d’un pédiatre endocrinologue.

La dose de départ recommandée dépend du poids corporel :

a. Enfants dont le poids corporel est de 20 kg ou plus

Sauf prescription contraire, on administrera 2 ml de ZEULIDE 3,75 mg (3,75 mg d’acétate de leuproréline) une fois par mois sous la forme d’une injection intramusculaire unique.

b. Enfants dont le poids corporel est inférieur à 20 kg

En tenant compte de l’activité clinique de la puberté précoce centrale dans ces rares cas, il convient d’appliquer les recommandations suivantes :

Sauf prescription contraire, on administrera 1 ml de ZEULIDE 3,75 mg (1,88 mg d’acétate de leuproréline) une fois par mois sous la forme d’une injection intramusculaire unique. Le reste de suspension doit être éliminé. Votre médecin surveillera la prise de poids de votre enfant.

En fonction de l’activité de la puberté précoce centrale, votre médecin pourra augmenter la posologie en fonction d’éventuelles hémorragies de privation inadéquates (p. ex. saignements vaginaux). Votre médecin déterminera quelle est la dose minimale efficace à l’aide d’une analyse de sang.

La durée du traitement dépend des signes cliniques présents au début du traitement ou pendant le traitement et sera décidée par votre médecin en concertation avec le tuteur légal et, le cas échéant, l’enfant traité. Votre médecin déterminera l’âge osseux de l’enfant à intervalles réguliers.

Chez les fillettes dont la maturation osseuse est supérieure à 12 ans et chez les garçons dont la maturation est supérieure à 13 ans, votre médecin décidera de l’arrêt du traitement en fonction des effets cliniques produits chez votre enfant.

Chez les fillettes, une grossesse doit être exclue avant de démarrer le traitement. La survenue d’une grossesse pendant le traitement ne peut généralement être exclue. En pareil cas, veuillez en discuter avec votre médecin.

Il s’agit d’un traitement à long terme, qui est ajusté individuellement. Veuillez prendre les dispositions nécessaires avec votre médecin pour que les administrations de ZEULIDE 3,75 mg soient effectuées les plus précisément possible à intervalles mensuels réguliers. Le fait de retarder exceptionnellement la date d’injection de quelques jours (30 ± 2 jours) n’influence pas le résultat du traitement.

Si vous avez utilisé plus de ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée que vous n’auriez dû

Cela est peu probable car votre médecin ou infirmière connaît le bon dosage. Cependant, si vous pensez avoir reçu plus de médicament que vous n’auriez dû, signalez-le immédiatement à votre médecin afin que les mesures nécessaires soient prises.

Si vous oubliez d’utiliser ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

Il est important de ne pas oublier de doses de ZEULIDE 3,75 mg. Dès que vous réalisez que vous avez oublié une injection, contactez votre médecin qui pourra vous administrer votre prochaine injection.

Pour les femmes uniquement : si vous oubliez une injection de ZEULIDE 3,75 mg, une hémorragie de privation ou une ovulation peut se produire et nécessiter une contraception. Si vous pensez être enceinte, vous devez cesser d’utiliser ZEULIDE 3,75 mg et contacter immédiatement votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

Le traitement médical implique l’administration de ZEULIDE 3,75 mg à long terme, une aggravation des symptômes liés à la maladie peut se produire suite à l'interruption du traitement. Par conséquent, vous ne devez pas interrompre le traitement prématurément sans l’accord de votre médecin.

Si vous recevez ZEULIDE 3,75 mg pour traiter un cancer du sein, vous ne devez pas arrêter de le prendre pendant votre traitement par l’inhibiteur de l’aromatase ou par le tamoxifène. S’il est prévu que vous arrêtiez votre traitement par ZEULIDE 3,75 mg, votre traitement par l’inhibiteur de l’aromatase doit également être arrêté dans le mois qui suit votre dernière injection de ZEULIDE 3,75 mg.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Avertissez immédiatement votre médecin si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier sur l’ensemble de votre corps).

Votre état pourrait s’aggraver au cours des premières semaines de traitement, mais il devrait s’améliorer au fur et à mesure du traitement.

Concernant les hommes

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10) :

Bouffées de chaleur et réactions au point d’injection.

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Sueurs nocturnes, sueurs froides, fatigue, céphalée, pyrexie (augmentation de la température du corps), augmentation de l’appétit, dysfonctionnement érectile, hyperhidrose (transpiration excessive), asthénie (manque ou perte de force), mal de dos et réactions sur le point d’injection tels que douleur, irritation, gêne, érythème (rougeur de la peau), gonflement (augmentation de la taille ou inflation), ecchymoses (contusions), sautes d’humeur et dépression en cas d’utilisation à long terme de leuproréline.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Gonflement de la poitrine, poitrine sensible, sensations de tournoiement (vertige, faiblesse, troubles du sommeil, somnolence, insomnie (difficulté à dormir), douleur dans le bas-ventre, diarrhée, sensation d’être malade (nausée), vomissements, sensations de chaud et de froid, sensation de nervosité, fièvre, yeux et peau jaunes (jaunisse), changements au niveau des enzymes hépatiques, anorexie (ne pas manger), taux élevé de cholestérol, douleur dans les articulations, spasmes musculaires, douleur dans les mains et dans les pieds, baisse de la libido, sautes d’humeur, rétention d’urines, besoin fréquent d’uriner, urine non contrôlée (incontinence), gonflement autour des yeux, absence d’éjaculation, hyperlipidémie (taux élevé de lipides dans le sang), prurit (démangeaisons), urticaire, sautes d’humeur, dépression en cas d’utilisation à court terme de leuproréline et réactions sur le point d’injection tels que : gonflement, lésion et hémorragie.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Affections cardiaques : modification à l’ECG (allongement de l’intervalle QT)

Inflammation des poumons, maladie pulmonaire.

Hypertension intracrânienne idiopathique (augmentation de la pression intracrânienne dans la zone du cerveau caractérisée par des maux de tête, une vision double et autres symptômes visuels et des sifflements ou bourdonnements dans une ou les deux oreilles).

Concernant les femmes

De nombreux effets indésirables de ZEULIDE 3,75 mg sont liés à une diminution du taux d’œstrogène. Le taux d’œstrogène revient à la normale après l’arrêt du traitement. Les effets indésirables fréquents sont des bouffées de chaleur, des sautes d’humeur, une dépression et une sécheresse vaginale. Comme c’est le cas lorsque la ménopause s’installe naturellement, ZEULIDE 3,75 mg peut provoquer un léger amincissement des os. Des pertes vaginales peuvent également survenir pendant le traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10)

Difficultés à dormir, maux de tête ou bouffées de chaleur

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Variations du poids, changements d’humeur, dépression, picotements dans les mains ou les pieds, nausées, douleurs dans les articulations, faiblesse musculaire, sensibilité mammaire, modification de la taille des seins, sécheresse vaginale, gonflement des chevilles ou réactions cutanées au site d’injection (il peut s’agir d’un durcissement de la peau, d’une rougeur, d’une douleur, d’un abcès, d’un gonflement, de nodules, d’ulcères et de lésions cutanées).

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Perte d’appétit, modifications au niveau des graisses du sang (cholestérol), altération de la vision, battements de cœur très forts, diarrhée, vomissements, anomalies aux tests sanguins du foie, perte de cheveux, courbatures, fièvre, frissons ou fatigue.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les analyses sanguines peuvent mettre en évidence une anémie (faible taux de globules rouges), un faible taux de globules blancs ou de plaquettes, réactions allergiques (pouvant inclure des symptômes d’éruption, de démangeaison, de boules d’œdème ou une grave réaction allergique provoquant des difficultés à respirer ou des étourdissements), variations de la glycémie, paralysie, caillots sanguins dans les poumons, pression veineuse élevée ou basse, jaunisse, anomalies de la fonction hépatique, fracture de la colonne, crises convulsives, amincissement des os ou saignements vaginaux, inflammation des poumons ou maladie pulmonaire.

Hypertension intracrânienne idiopathique (augmentation de la pression intracrânienne dans la zone du cerveau caractérisée par des maux de tête, une vision double et autres symptômes visuels et des sifflements ou bourdonnements dans une ou les deux oreilles).

Effets indésirables lorsque le médicament est utilisé pour un cancer du sein en association avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase

Les effets indésirables suivants ont été observés lorsqu’un médicament d’une classe similaire, appelé analogues de la GnRH (analogues de l’hormone entraînant la libération des gonadotrophines), a été utilisé pour un cancer du sein en association avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase.

Très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personne sur 10)

Nausées, sensation de fatigue, douleurs articulaires et musculaires, ostéoporose, bouffées de chaleur, transpiration excessive, difficultés à dormir, dépression, diminution de la libido, sécheresse vaginale, douleur pendant ou après les rapports sexuels, incontinence urinaire, pression sanguine élevée.

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Diabète, taux de sucre élevé dans le sang (hyperglycémie), douleurs, ecchymoses, rougeur et gonflement au niveau du site d’injection, réaction allergique, fractures osseuses, caillot dans un vaisseau sanguin.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Saignement au niveau du cerveau, apport sanguin insuffisant vers le cerveau ou le cœur.

Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

Modification au niveau de l’ECG (allongement du QT)

Concernant les enfants

Pendant la phase initiale du traitement, on observe une augmentation à court terme du taux d’hormones sexuelles, suivie d’un retour aux valeurs compatibles avec la période pré-pubère. De ce fait, les effets indésirables peuvent être principalement observés au début du traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Sautes d’humeur, maux de tête, douleurs/crampes abdominales, nausées/vomissements, acné, saignements vaginaux, spotting, pertes vaginales, réactions au site d’injection.

Très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

Réactions allergiques générales (fièvre, éruption, démangeaisons), réaction allergique grave provoquant des difficultés à respirer ou des étourdissements.

Comme avec d’autres médicaments de cette classe : si vous présentez une lésion de l’hypophyse, il peut y avoir un risque accru de perte de sang dans cette région, ce qui pourrait provoquer des dommages permanents.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Crises convulsives, inflammation des poumons, maladie pulmonaire.

Remarques :

En général, si des saignements vaginaux apparaissent (spotting) lors d’un traitement continu (après éventuellement une hémorragie de privation au cours du premier mois de traitement), cela peut être le signe d’un éventuel sous-dosage. Veuillez avertir votre médecin en cas de saignements vaginaux.

Hypertension intracrânienne idiopathique (augmentation de la pression intracrânienne dans la zone du cerveau caractérisée par des maux de tête, une vision double et autres symptômes visuels et des sifflements ou bourdonnements dans une ou les deux oreilles).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?  

Votre médecin ou votre pharmacien saura comment conserver ZEULIDE 3,75 mg.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, le flacon et la seringue préremplie après la mention « EXP ». La seringue a la même date de péremption que celle du flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Une fois reconstituée avec le solvant, la suspension doit être administrée immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée   

· La substance active est l’acétate de leuproréline. Chaque flacon contient 3,75 mg d'acétate de leuproréline.

· Les autres composants sont : Polysorbate 80, mannitol (E421), carmellose sodique (E466), citrate de triéthyle et polymère d'acide D,L-lactique et d'acide glycolique (PLGA).

· Le solvant (seringue préremplie) contient : mannitol, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) et acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que ZEULIDE 3,75 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur  

Chaque emballage contient un flacon contenant 3,75 mg d’acétate de leuproréline, une seringue préremplie contenant 2 mL de solvant, un système d’adaptation et une aiguille stérile de calibre 20.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BESINS HEALTHCARE FRANCE

3, RUE DU BOURG L’ABBE

75003 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BESINS HEALTHCARE FRANCE

17, RUE PERIER

92120 MONTROUGE

Fabricant  

GP-PHARM, S.A.

POLIGONO INDUSTRIAL ELS VINYETS – ELS FOGARS. SECTOR 2

CARRETERA COMARCAL 244, KM 22

SANT QUINTI DE MEDIONA

08777 BARCELONA

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ANSM (France)

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels santé :

Comment préparer l’injection ?

IMPORTANT: lire attentivement avant d'administrer le produit (les instructions d'utilisation sont également incluses sur le plateau contenant les composants du kit du produit).

Suivre une technique aseptique pendant la procédure de reconstitution.

Utiliser uniquement le solvant inclus dans le kit du produit.

Le produit doit être administré immédiatement après la reconstitution. Par injection intramusculaire.

Ce produit est destiné exclusivement à un usage unique. Il faut jeter toute suspension restante.

Vérifier le contenu du kit et s'assurer qu'il contient tous les composants indiqués dans la notice.

L’emballage contient :

1 (un) flacon de ZEULIDE 3,75 mg (acétate de leuproréline) poudre pour suspension injectable ;

1 (une) seringue préremplie contenant le solvant de suspension (mannitol 0,8 % solution injectable) ;

1 (un) dispositif pour la reconstitution stérile à usage unique incluant 1 (une) aiguille stérile à usage unique.

1		Retirer complètement la capsule du dessus du flacon pour faire apparaître le bouchon en caoutchouc. Vérifier qu'aucun morceau de la capsule ne reste sur le flacon.
2		Placer le flacon verticalement sur une table. Retirer l'opercule de la plaquette contenant l'adaptateur pour flacon (MIXJECT). Ne pas retirer l'adaptateur pour flacon de la plaquette. Placer fermement la plaquette contenant l'adaptateur pour flacon sur le dessus du flacon et percer le flacon en position totalement verticale. Appuyer délicatement jusqu'à sentir que l'adaptateur est enclenché.
3		Apposez l’agrippoir ‑blanc sur la seringue jusqu’à ce qu’il s’enclenche. Dévissez le capuchon en caoutchouc de la seringue dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Puis, enlevez l’emballage-coque du MIXJECT.
4		Attachez la seringue à l’adaptateur du flacon en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre dans l’ouverture sur le côté de l’adaptateur du flacon. Faire doucement tourner la seringue au maximum pour garantir une connexion étroite.
5		Tout en maintenant la seringue et le flacon bien attachés en position droite, appuyez doucement sur le piston pour transvaser tout le diluant dans le flacon.
6		La seringue toujours raccordée au flacon, secouez doucement le flacon pendant environ une minute jusqu’à obtenir une suspension uniforme d’un blanc laiteux. Pour éviter la séparation de la suspension, procédez aux étapes suivantes sans attendre.
7		Retournez le système MIXJECT de manière à ce que le flacon soit en haut. Saisissez fermement le système MIXJECT par la seringue et tirez doucement sur la tige du piston pour prélever le produit reconstitué dans la seringue. Du produit peut s’agglomérer en paquets sur la paroi du flacon. C’est normal.
8		Détachez l’adaptateur du flacon de l’assemblage MIXJECT-seringue : Saisissez fermement la seringue et tournez le flacon (en tenant le capuchon en plastique de l’adaptateur) dans le sens des aiguilles d’une montre.
9		Tenez la seringue DROITE. De l’autre main, tirez le capuchon de l’aiguille vers le haut. Appuyez sur le piston pour évacuer l’air de la seringue. La seringue contenant le produit est prête pour une administration immédiate.
10		Administrez l’injection intramusculaire en insérant l’aiguille selon un angle de 90 degrés dans la région glutéale. Veillez à ce que la quantité totale du produit soit injectée. Il faut alterner les points d’injection.

MODE D'EMPLOI

À inclure dans le couvercle du plateau contenant les composants du kit de médicaments

ZEULIDE - Mode d’emploi

À lire attentivement avant l’administration du produit

Reconstituer juste avant l’administration par injection intramusculaire.

Utiliser uniquement le solvant inclus dans le kit du produit.

Le produit est conçu pour une seule injection.

Il faut jeter toute suspension restante.

1		Retirer complètement la capsule du dessus du flacon pour faire apparaître le bouchon en caoutchouc. Vérifier qu'aucun morceau de la capsule ne reste sur le flacon.
2		Placer le flacon verticalement sur une table. Retirer l'opercule de la plaquette contenant l'adaptateur pour flacon (MIXJECT). Ne pas retirer l'adaptateur pour flacon de la plaquette. Placer fermement la plaquette contenant l'adaptateur pour flacon sur le dessus du flacon et percer le flacon en position totalement verticale. Appuyer délicatement jusqu'à sentir que l'adaptateur est enclenché.
3		Apposez l’agrippoir ‑blanc sur la seringue jusqu’à ce qu’il s’enclenche. Dévissez le capuchon en caoutchouc de la seringue dans le sens inverse des aiguilles d’une montre. Puis enlevez l’emballage-coque du MIXJECT.
4		Attachez la seringue à l’adaptateur du flacon en la vissant dans le sens des aiguilles d’une montre dans l’ouverture sur le côté de l’adaptateur du flacon. Faire doucement tourner la seringue au maximum pour garantir une connexion étroite.
5		Tout en maintenant la seringue et le flacon bien attachés en position droite, appuyez doucement sur le piston pour transvaser tout le diluant dans le flacon.
6		La seringue toujours raccordée au flacon, secouez doucement le flacon pendant environ une minute jusqu’à obtenir une suspension uniforme d’un blanc laiteux. Pour éviter la séparation de la suspension, procédez aux étapes suivantes sans attendre.
7		Retournez le système MIXJECT de manière à ce que le flacon soit en haut. Saisissez fermement le système MIXJECT par la seringue et tirez doucement sur la tige du piston pour prélever le produit reconstitué dans la seringue. Du produit peut s’agglomérer en paquets sur la paroi du flacon. C’est normal.
8		Détachez l’adaptateur du flacon de l’assemblage MIXJECT-seringue : Saisissez fermement la seringue et tournez le flacon (en tenant le capuchon en plastique de l’adaptateur) dans le sens des aiguilles d’une montre.
9		Tenez la seringue DROITE. De l’autre main, tirez le capuchon de l’aiguille vers le haut. Appuyez sur le piston pour évacuer l’air de la seringue. La seringue contenant le produit est prête pour une administration immédiate.
10		Administrez l’injection intramusculaire en insérant l’aiguille selon un angle de 90 degrés dans la région glutéale. Veillez à ce que la quantité totale du produit soit injectée. Il faut alterner les points d’injection.