Base de données publique
des médicaments
Visiter [medicaments.gouv.fr] ![Visiter [medicaments.gouv.fr]](/img/icone_lien.png "Visiter [medicaments.gouv.fr] - nouvelle fenêtre")
OSPERZO 3 g, granulés à libération prolongée - Résumé des caractéristiques du produit |
 |
|
ANSM - Mis à jour le : 31/01/2023
OSPERZO 3 g, granulés à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
mésalazine................................................................................................................................. 3 g
pour un sachet
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque sachet d’OSPERZO 3 g, granulés contient 6,0 mg d’aspartam et 0,24 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Granulés à libération prolongée.
Description : granulés en forme de bâtonnets ou ronds, blanc grisâtre.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes et personnes âgées
Traitement des épisodes aigus de rectocolite hémorragique
Une fois par jour 1 sachet d’OSPERZO 3 g granulés, 1 à 2 sachets d’OSPERZO 1,5 g granulés, 3 sachets d’OSPERZO 1 000 mg granulés ou 3 sachets d’OSPERZO 500 mg granulés (équivalent à 1,5‑3,0 g de mésalazine par jour), à prendre de préférence le matin selon les besoins individuels.
Si cela convient mieux au patient, il est aussi possible de prendre la dose journalière prescrite divisée en trois doses (1 sachet d’OSPERZO 500 mg granulés trois fois par jour ou 1 sachet d’OSPERZO 1000 mg granulés trois fois par jour).
Maintien de la rémission de la rectocolite hémorragique
La dose recommandée est de 0,5 g de mésalazine trois fois par jour (le matin, à midi et le soir), soit une dose totale de 1,5 g de mésalazine par jour.
Pour les patients dont on sait qu’ils sont à risque accru de récidive pour des raisons médicales ou en raison de difficultés à respecter les trois prises quotidiennes, ce schéma d’administration peut être remplacé par une prise de 3,0 g de mésalazine en une seule prise quotidienne, de préférence le matin.
Population pédiatrique
On ne dispose que de données limitées concernant un éventuel effet chez l’enfant (âgé de 6 à 18 ans).
Enfants de 6 ans et plus
Maladie évolutive : À déterminer individuellement, en commençant par 30 à 50 mg/kg/jour de préférence en une seule dose le matin ou en doses séparées. Dose maximale : 75 mg/kg/jour. La dose totale ne doit pas dépasser la dose maximale pour un adulte.
Traitement d’entretien : À déterminer individuellement, en commençant par 15 à 30 mg/kg/jour en doses séparées. La dose totale ne doit pas dépasser la dose recommandée pour un adulte.
Généralement, pour les enfants pesant jusqu’à 40 kg, la dose recommandée est la moitié de celle recommandée pour un adulte ; et pour les enfants pesant plus de 40 kg, la dose recommandée est celle recommandée pour un adulte.
Mode d’administration
Le contenu des sachets d’OSPERZO granulés ne doit pas être mâché. Les granulés doivent être placés sur la langue, puis avalés avec beaucoup de liquide, sans mâcher.
Tant dans le traitement des épisodes inflammatoires aigus que dans le traitement à long terme, les granulés d’OSPERZO doivent être utilisés avec régularité et constance afin d’obtenir l’effet thérapeutique désiré.
Le traitement des épisodes aigus de rectocolite hémorragique dure habituellement 8 semaines. La durée de traitement est déterminée par le médecin.
OSPERZO granulés est contre-indiqué chez les patients présentant une :
· hypersensibilité à la substance active aux salicylés ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
· insuffisance hépatique ou rénale sévère
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Si les résultats sont normaux, les examens de suivi seront répétés tous les 3 mois. Si d’autres symptômes apparaissent, il faut immédiatement effectuer ces examens.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
La mésalazine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Il convient d’envisager une néphrotoxicité due à la mésalazine si l’insuffisance rénale s’aggrave pendant le traitement. Dans ce cas, la prise d’OSPERZO granulés doit être immédiatement interrompue.
Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l’utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazine atteignant 100 %. Il est recommandé d’assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.
De très rares cas de dyscrasie sanguine grave ont été rapportés avec la mésalazine. Des investigations hématologiques devront être réalisées en cas de survenue inexpliquée d’hémorragies, d’ecchymoses, de purpura, d’anémie, de fièvre ou de douleurs pharyngolaryngées. La prise d’OSPERZO granulés doit être interrompue en cas de dyscrasie sanguine suspectée ou confirmée.
Des réactions d’hypersensibilité cardiaque (myocardite et péricardite) induites par la mésalazine ont été rapportées dans de très rares cas. La prise de granulés d’OSPERZO doit être immédiatement interrompue.
Les patients atteints d’affection pulmonaire, notamment d’asthme bronchique, requièrent une surveillance particulièrement attentive durant le traitement par la mésalazine.
Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.
La mésalazine doit être arrêtée dès l’apparition des premiers signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d’hypersensibilité.
Les patients avec des antécédents de réactions indésirables aux médicaments à base de sulfasalazine doivent rester sous surveillance médicale stricte lors de l’initiation du traitement par la mésalazine. Le traitement par OSPERZO granulés doit être immédiatement interrompu à l’apparition de manifestations d’intolérance aiguë, telles que crampes abdominales, douleur abdominale aiguë, fièvre, céphalée intense et rash cutané.
Ce médicament contient 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg d’aspartam dans chaque sachet d’OSPERZO 500 mg/1000 mg/1500 mg/3000 mg granulés. L’aspartam contient une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les sujets atteints de phénylcétonurie (PCU).
OSPERZO granulés contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ces médicaments.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée.
Lactulose ou préparations similaires abaissant le pH des selles : diminution possible de la libération de mésalazine des granulés en raison de la baisse de pH occasionnée par le métabolisme bactérien du lactulose.
Chez les patients qui prennent simultanément de l’azathioprine, de la 6‑mercaptopurine ou de la thioguanine, la possibilité d’une augmentation de l’effet myélosupresseur de l’azathioprine, de la 6‑mercaptopurine ou de la thioguanine doit être prise en considération.
Selon de faibles preuves, la mésalazine pourrait diminuer l’effet anticoagulant de la warfarine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’y a pas de données suffisantes concernant l’utilisation de la mésalazine chez la femme enceinte. Cependant, les données disponibles sur un nombre limité de grossesse exposées n’indiquent aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né . Actuellement, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n’est disponible.
Dans un cas isolé d’utilisation de mésalazine à long terme et à dose élevée (2‑4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.
Les études animales n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal.
OSPERZO granulés ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque éventuel.
Allaitement
L’acide N-acétyl-5‑aminosalicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont excrétés dans le lait maternel. A ce jour, les données chez la femme sur l’utilisation durant l’allaitement sont limitées. La survenue d’une réaction d’hypersensibilité telle qu’une diarrhée chez l’enfant ne peut être exclue. OSPERZO granulés ne doit être utilisé durant l’allaitement que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque éventuel. L’allaitement doit être immédiatement interrompu en cas d’apparition de diarrhée chez l’enfant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
|
Classe de systèmes d’organes |
Fréquence selon la convention MedDRA |
||||
|
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) |
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) |
Rare (³ 1/10 000, < 1/1 000) |
Très rare (< 1/10 000) |
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
|
|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
|
|
|
Modifications de la numération sanguine (anémie aplastique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie) |
|
|
Affections du système immunitaire |
|
|
|
Réactions d’hypersensibilité telles qu’exanthème allergique, fièvre médicamenteuse, syndrome de type lupus érythémateux, pancolite |
|
|
Affections du système nerveux |
Céphalées |
|
Vertiges |
Neuropathie périphérique |
|
|
Affections cardiaques |
|
|
Myocardite, péricardite |
|
|
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
|
|
|
Réactions pulmonaires allergiques et fibroses pulmonaires (y compris dyspnée, toux, bronchospasme, alvéolite, éosinophilie pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumonie) |
|
|
Affections gastro-intestinales |
|
Douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements, pancréatite aiguë |
|
|
|
|
Affections hépatobiliaires |
|
|
Hépatite cholestatique |
Hépatite |
|
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
rash cutané, prurit |
|
Photosensibilité |
Alopécie |
Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET) |
|
Affections musculo-squelettiques et systémiques |
|
|
Arthralgie |
Myalgie |
|
|
Affections du rein et des voies urinaires |
|
|
|
Altérations de la fonction rénale, y compris néphrite interstitielle aiguë et chronique et insuffisance rénale |
Néphrolithiase* |
|
Affections des organes de reproduction et du sein |
|
|
|
Oligospermie (réversible) |
|
|
Affections générales |
|
|
Asthénie, fatigue |
|
|
|
Investigations |
|
Modifications des paramètres hépatiques (augmentation des transaminases et des paramètres de la cholestase), modifications des enzymes pancréatiques (élévation des lipases et amylases), élévations des éosinophiles |
|
|
|
* Voir la rubrique 4.4 pour plus de détails
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine (voir rubrique 4.4).
Photosensibilité
Des réactions plus sévères ont été signalées chez des patients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu’une dermatite atopique et un eczéma atopique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/..
Les rares données dont nous disposons à propos des surdosages (c’est à dire tentative de suicide par ingestion de hautes doses de mésalazine) n’indiquent pas de toxicité rénale ou hépatique. Il n’existe pas d’antidote spécifique, et le traitement est symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
Le mécanisme de l’effet anti-inflammatoire n’est pas bien connu. Des études in vitro montrent qu’une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
En outre, des effets sur la teneur en prostaglandine de la muqueuse intestinale ont été démontrés. La mésalazine (acide 5‑aminosalicylique/5‑ASA) peut également agir comme piégeur de radicaux libres.
Effets pharmacodynamiques
Administrée par voie orale, la mésalazine agit principalement localement sur la muqueuse intestinale et dans le tissu sous-muqueux du côté luminal de l’intestin. Il est donc important que la mésalazine soit disponible sur le site inflammatoire. Dès lors, la biodisponibilité systémique/les concentrations plasmatiques de la mésalazine ne sont pas pertinentes en ce qui concerne l’efficacité thérapeutique, mais représentent plutôt un facteur de sécurité. Afin d’en tenir compte, OSPERZO granulés résiste au suc gastrique et libère la mésalazine de manière pH dépendante grâce à l’enrobage à l’Eudragit L, et de façon prolongée grâce à la structure matricielle des granulés.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Considérations générales sur la mésalazine
Absorption
L’absorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.
Biotransformation
La mésalazine est métabolisée de manière présystémique par la muqueuse intestinale et le foie en acide N-acétyl-5‑aminosalicylique (N-Ac-5‑ASA) sans activité pharmacologique. L’acétylation semble indépendante du phénotype d’acétyleur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43 %, celle du N-Ac-5‑ASA de 78 %.
Élimination
La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les fèces (majeure partie), par voie rénale (entre 20 % et 50 % en fonction de l’administration, de la forme pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine) et par excrétion biliaire (faible partie). L’excrétion rénale a principalement lieu sous forme de N-Ac-5‑ASA. Environ 1 % de la dose totale de mésalazine administrée par voie orale est excrété dans le lait maternel, principalement sous forme de N‑Ac-5‑ASA.
Considérations spécifiques à OSPERZO granulés
Distribution
En raison de la dimension des granulés d’environ 1 mm, le passage de l’estomac à l’intestin grêle est rapide.
Une étude associant la pharmacoscintigraphie et la pharmacocinétique a montré que le composé atteint la région iléo-caecale en 3 heures environ et le côlon ascendant en 4 heures environ. La durée totale du transit dans le côlon s’élève à 20 heures environ. On estime qu’approximativement 80 % de la dose orale administrée sont disponibles dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.
Absorption
La libération de la mésalazine d’OSPERZO granulés commence après un délai d’environ 2‑3 heures, le pic de concentration plasmatique est atteint en 4‑5 heures environ. La biodisponibilité systémique de mésalazine après administration orale est estimée à environ 15 %‑25 %.
La prise de nourriture retarde l’absorption de 1 à 2 heures, mais ne modifie ni la vitesse ni le degré de l’absorption.
Élimination
À partir d’une posologie de 3 x 500 mg par jour de mésalazine, l’élimination rénale totale de la mésalazine et du N-Ac-5-ASA à l’état d’équilibre a été calculée comme s’élevant à environ 25 %. La part excrétée de mésalazine non métabolisée représentait moins de 1 % de la dose orale. La demi-vie d’élimination terminale observée après administration unique de 3 × 500 mg ou de 3 × 1 000 mg d’OSPERZO granulés était de 10,5 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l’épithélium des tubules rénaux proximaux en pelote ou de tout le néphron) a été observée lors des études de toxicologie en administration répétée de hautes doses de mésalazine par voie orale. La pertinence clinique de ces observations n’est pas connue.
Aspartam (E 951), carmellose sodique, cellulose, microcristalline, acide citrique, hypromellose, stéarate de magnésium, copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1) (Eudragit L 100), méthylcellulose, dispersion de polyacrylate à 40 % (Eudragit NE 40 D contenant 2 % de Nonoxynol 100), povidone K 25, silice colloïdale anhydre, siméticone, acide sorbique, talc, dioxyde de titane (E 171), citrate de triéthyle, arôme de crème vanille (contenant du saccharose).
4 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sachet de film de (polyester/aluminium/polyéthylène).
Chaque sachet d’OSPERZO 3 g, granulés contient 5,58 g de granulés.
Présentations : 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90 et 100 sachets OSPERZO 3 g granulés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LEINENWEBERSTRASSE 5
79108 FREIBURG
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 647 2 0 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 10 sachets.
· 34009 302 647 3 7 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 15 sachets.
· 34009 302 647 4 4 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 20 sachets.
· 34009 302 647 5 1 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 30 sachets.
· 34009 550 927 5 9 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 50 sachets.
· 34009 550 927 6 6 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 60 sachets.
· 34009 550 927 7 3 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 90 sachets.
· 34009 550 927 8 0 : granulés en sachet (polyester/aluminium/polyéthylène), boite de 100 sachets.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste II
|
| Plan du site | Accessibilité | Contact | Téléchargement | Declaration de confidentialité | Service-Public.fr | Legifrance | Gouvernement.fr |
