Résumé des caractéristiques du produit - CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL, solution injectable et buvable

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	CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL, solution injectable et buvable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 03/05/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL, solution injectable et buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Citrate de caféine................................................................................................................ 25,0 mg

(soit caféine base anhydre.................................................................................................. 12,5 mg)

(et soit acide citrique anhydre.............................................................................................. 12,5 mg)

Pour 1 mL de solution.

Une ampoule de 2 mL contient 50 mg de citrate de caféine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable et buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'apnée du nouveau-né prématuré.

4.2. Posologie et mode d'administration

Mode d’administration

Voie intraveineuse ou orale.

Ne pas injecter par voie intramusculaire (voir rubrique 4.3).

Posologie

Une ampoule de 2 mL contient 50 mg de citrate de caféine, soit 25 mg de caféine base.

Dose de charge :

20 mg/kg/jour de citrate de caféine (soit 10 mg/kg/jour de caféine base) par voie intraveineuse lente.

Dose d'entretien (en général à partir de 24 h après la dose de charge) :

5 mg/kg/24 h de citrate de caféine (soit 2,5 mg/kg/24 h de caféine base) par voie orale ou en perfusion IV.

La prescription doit préciser la posologie en citrate de caféine, sachant que le dosage de la dénomination est exprimé en citrate de caféine.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à des dérivés xanthiques ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Voie IM.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une surveillance de la caféinémie est indispensable afin de maintenir une concentration plasmatique thérapeutique comprise entre 8 et 15 mg/L.

La caféine est à utiliser avec prudence en cas de troubles du rythme cardiaque, d'épilepsie ou d'hyperthyroïdie.

L'association à d'autres stimulants du système nerveux central expose à un risque de potentialisation de la toxicité (voir rubrique 4.5).

Du fait de son effet relaxant au niveau de la jonction oesophago-gastrique, la caféine peut aggraver un reflux gastro-oesophagien.

Comme pour tous les prématurés, les nouveau-nés traités par le citrate de caféine devront faire l’objet d’une surveillance étroite à la recherche de signes évocateurs d’une entérocolite néonatale nécrosante (voir rubrique 4.8). En effet, une association possible entre l’utilisation de citrate de caféine et le développement d’une entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés prématurés a été rapportée. Toutefois, aucune relation de cause à effet entre l’utilisation de caféine et l’entérocolite néonatale nécrosante n’a été établie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Enoxacine (rapportée chez l'adulte)

Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme pouvant entraîner excitation et hallucinations (diminution du métabolisme hépatique de la caféine). Risque de surdosage en caféine.

Associations à prendre en compte

+ Ciprofloxacine, norfloxacine (rapportée chez l'adulte)

Augmentation importante des concentrations de caféine dans l'organisme (diminution du métabolisme hépatique de la caféine). Risque de surdosage en caféine.

+ Cimétidine (chez l'adulte et l'enfant)

Possibilité de diminution du métabolisme hépatique de la caféine par la cimétidine. Chez le nouveau-né, du fait d'une élimination essentiellement rénale de la caféine, l'interaction est probablement faible.

+ Phénytoïne

La phénytoïne peut augmenter l'élimination de la caféine. Une surveillance clinique et biologique (caféinémie) est nécessaire.

+ Bêta 2-mimétiques

Les bêta 2-mimétiques peuvent potentialiser l'effet inotrope positif de la caféine. Une surveillance clinique est nécessaire.

+ Autres psychostimulants

Les stimulants du système nerveux central peuvent potentialiser les effets neurotoxiques de la caféine. Une surveillance clinique est nécessaire.

+ Médicaments inhibant la sécrétion d’acide gastrique (inhibiteurs des récepteurs H2 de l’histamine ou inhibiteurs de la pompe à proton)

L’inhibition de la sécrétion d’acide gastrique, étant associée à une prolifération bactérienne dans l’intestin, peut potentialiser le développement d’une entérocolite néonatale nécrosante (voir rubriques 4.4 et 4.8). Comme pour tous les prématurés, les nouveau-nés devront faire l’objet d’une surveillance étroite à la recherche de signes évocateurs d’une entérocolite néonatale nécrosante.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec CITRATE DE CAFEINE COOPER 25 mg/mL, solution injectable et buvable, sont répertoriés ci-dessous par Système Organe Classe (SOC) et par fréquence. Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100, < 1/10) peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/ 10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau :

SOC (MedDRA)	Fréquence	Effet indésirable
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Indéterminée	Hyperglycémie
Affections psychiatriques	Indéterminée	Agitation, hyperexcitabilité
Affections du système nerveux	Indéterminée	Tremblements, trémulations
Affections cardiaques	Indéterminée	Tachycardie*
Affections gastro- intestinales	Indéterminée	Vomissements, diarrhées, entérocolite néonatale nécrosante**
Affections du rein et des voies urinaires	Indéterminée	Polyurie*
Investigations	Indéterminée	Catécholamines urinaires anormales

* Ces signes doivent faire évoquer la possibilité d'un surdosage et faire pratiquer un contrôle du taux plasmatique de caféine.

** Une association possible entre l’utilisation de citrate de caféine et le développement d’une entérocolite néonatale nécrosante chez les nouveau-nés prématurés a été rapportée dans la littérature. Toutefois, aucune relation de cause à effet entre l’utilisation de caféine et l’entérocolite néonatale nécrosante n’a été établie. Une étude multicentrique (n = 2006) évaluant l’évolution à long terme des nouveau-nés prématurés traités par le citrate de caféine n’a montré aucune augmentation de la fréquence d’entérocolite néonatale nécrosante dans le groupe de patients sous caféine par rapport au groupe sous placebo. Une étude cas-témoins sur dix ans (n = 170) a conclu qu’il n'y avait pas de corrélation entre les doses cumulées de citrate de caféine et le développement d’entérocolite néonatale nécrosante chez les nouveau-nés. Comme pour tous les prématurés, les nouveau-nés traités par le citrate de caféine devront faire l’objet d’une surveillance étroite à la recherche de signes évocateurs d’une entérocolite néonatale nécrosante

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Premiers symptômes évocateurs d'un surdosage :

Ils doivent faire pratiquer un contrôle du taux plasmatique de caféine et ils surviennent en général pour des taux plasmatiques supérieurs à 20 mg/L :

· Troubles digestifs : vomissements, diarrhées, douleurs gastriques ;

· Troubles neuropsychiques : perturbations du sommeil, trémulations, hyperexcitabilité, agitation (il est à noter que les hallucinations et l'angoisse ne sont pas détectables chez un nouveau-né) ;

· Tachycardie, augmentation de la diurèse.

Symptômes évocateurs d'un surdosage grave :

Ils correspondent en général à des taux plasmatiques supérieurs à 50 mg/L :

· stimulation du système nerveux central avec convulsions ;

· augmentation importante de la diurèse, déshydratation ;

· douleurs abdominales, hémorragie digestive ;

· acidose, hypokaliémie, hyponatrémie, hyperglycémie ;

· hypercatabolisme, hyperthermie, exceptionnellement rhabdomyolyse ;

· troubles du rythme cardiaque, exceptionnellement tachycardie ventriculaire.

Traitement symptomatique : réanimation en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANT RESPIRATOIRE CENTRAL/PSYCHOSTIMULANT, code ATC : R07AB.

Caféine : méthylxanthine, stimulant du système nerveux central et des centres respiratoires. La caféine est un inhibiteur de la phosphodiestérase. Cet enzyme est responsable de l'inactivation de la 3',5' adénosine monophosphate cyclique (AMPc). L'accroissement du taux d'AMPc intracellulaire joue le rôle de médiateur responsable des principales actions pharmacologiques de la caféine.

La caféine stimule donc tout l'ensemble du système nerveux central et en particulier les centres respiratoires. Elle peut entraîner une vasoconstriction des vaisseaux cérébraux. Elle présente des effets au niveau des systèmes cardio-vasculaire, respiratoire et gastro-intestinal. De plus, elle agit au niveau des muscles squelettiques, du flux sanguin rénal, de la glycogénolyse et de la lipolyse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La caféine est complètement et rapidement absorbée par voie orale. Les concentrations maximales sont obtenues 15 à 45 minutes après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est d'environ 100 %.

Distribution

La caféine diffuse dans le milieu extra vasculaire rapidement. Au niveau plasmatique, elle est faiblement liée aux protéines circulantes (environ 15 %). Elle passe la barrière hémato-encéphalique. Sa concentration dans le liquide céphalorachidien est égale à celle dans le plasma. Le passage dans le lait maternel est également important, la concentration y représente 50 % de la concentration plasmatique.

Métabolisme et excrétion

· Chez l'adulte : la caféine est presque complètement métabolisée au niveau hépatique par oxydation, déméthylation et acétylation.

· Chez le nouveau-né : la capacité métabolique étant réduite chez le nouveau-né, la caféine est excrétée dans les urines essentiellement sous forme inchangée. L'élimination de la caféine est nettement plus lente chez le nouveau-né. Sa demi-vie varie entre 36 et 144 heures.

Adaptation posologique

La réponse ventilatoire est corrélée aux concentrations plasmatiques. L'intervalle 8 à 15 mg/L est accepté comme zone thérapeutique. Les effets indésirables neurologiques et cardiovasculaires apparaissent aux concentrations plasmatiques supérieures ou égales à 20 mg/L. En raison de la grande variabilité de la cinétique chez le nouveau-né, un suivi des concentrations plasmatiques et une adaptation de la posologie sont nécessaires.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture/reconstitution/dilution : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière.