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MINIRIN SPRAY 10 microgrammes par dose, solution endonasale en flacon pulvérisateur - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 13/07/2017
MINIRIN SPRAY 10 microgrammes par dose, solution endonasale en flacon pulvérisateur
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Acétate de desmopressine trihydraté................................................................................. 0,100 mg
pour 1 mL
Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible.
· Etude du pouvoir de concentration du rein.
4.2. Posologie et mode d'administration
La quantité minimale délivrée par le spray est de 0,1 ml correspondant à une dose de 10 µg, il convient donc, pour toute posologie inférieure, d'utiliser MINIRIN Rhinyle (Minirin 0,1 mg/ml, solution pour administration endonasale).
Posologie
La posologie sera déterminée individuellement pour chaque patient en fonction de l'efficacité obtenue et de la tolérance au traitement (effets indésirables).
Diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible :
La posologie doit être ajustée individuellement.
Les posologies usuelles sont :
Chez l'enfant : 5 à 10 µg, 1 à 2 fois par jour
Chez l'adulte : 10 à 20 µg, soit 1 à 2 pulvérisations, 1 à 2 fois par jour
Dans certains cas de déficits partiels, une dose de 5 µg peut être suffisante. Dans ces cas, il convient d'utiliser MINIRIN Rhinyle (Minirin 0,1 mg/ml, solution pour administration endonasale).
Le matin et si nécessaire au moment du coucher.
L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.
Etude du pouvoir de concentration du rein
· 10 µg soit 1 pulvérisation si le poids est inférieur à 10 kg.
· 20 µg soit 2 pulvérisations si le poids est compris entre 10 et 30 kg.
· 30 µg soit 3 pulvérisations si le poids est compris entre 30 et 50 kg.
· 40 µg soit 4 pulvérisations si le poids est supérieur à 50 kg.
Chez le nouveau-né, la posologie peut être inférieure à 10 µg
L'apport de liquide doit être limité pendant les 12 premières heures suivant l'administration du médicament. Il doit notamment être réduit de 50 % chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients présentant des troubles cardiaques ou une hypertension artérielle.
Mode d’administration
Un traitement par la desmopressine nécessite une adaptation des apports de liquides (voir rubrique 4.4).
En effet, la desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En cas de signes ou symptômes évocateurs d'une intoxication par l'eau et/ou d’une hyponatrémie (céphalées, nausées, vomissements, anorexie, augmentation rapide du poids corporel, état confusionnel et convulsions dans les cas sévères) ou de signes biologiques (hyponatrémie et hypo-osmolalité), le traitement doit être interrompu jusqu’à la totale résolution des symptômes. Si le traitement est repris, la restriction hydrique doit être plus stricte (voir rubrique 4.4).
Sujet âgé de plus de 65 ans : la desmopressine doit être administrée avec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire.
Enfant de moins de 2 ans : l'administration de desmopressine doit être prudente et progressive en raison d'une susceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
· Insuffisance cardiaque
· Etat pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques
· Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 ml/min)
· Hyponatrémie
· Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique
· Polydipsie ou potomanie (avec production d'urine excédant 40 ml/kg/24 h)
· Patients dans l'incapacité de d'utiliser le dispositif: troubles cognitifs sévères, démence, maladie neurologique
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, lors de toute prescription, il convient :
- de débuter le traitement à la posologie la plus faible recommandée;
- d'augmenter progressivement et prudemment la posologie;
- de respecter l’adaptation des apports de liquides;
- de s'assurer que, chez l'enfant, l'administration se fait sous la surveillance d'un adulte.
La desmopressine administrée par voie nasale n'est pas indiquée dans le traitement de l'énurésie nocturne, ni dans celui de la nycturie.
Initiation du traitement
Chez les très jeunes enfants (moins de 2 ans), même à de très faibles doses l'administration doit être prudente et progressive en raison d'une susceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine, qui peut être liée à une immaturité enzymatique (endopeptidases hépatiques et tissulaires).
La desmopressine doit être administrée avec prudence chez les enfants atteints de mucoviscidose.
Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe à la limite inférieure de la normale présentent un risque accru d’hyponatrémie.
A forte dose, la desmopressine peut parfois provoquer une légère élévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de la posologie.
MINIRIN doit être administré avec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentant des troubles cardio-vasculaires (insuffisance coronarienne, hypertension artérielle) ainsi que chez les patients à risque d’hypertension intracrânienne.
En cas d'insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d'éviter la survenue d'une intoxication par l'eau.
L'absorption peut être variable chez des patients présentant une muqueuse nasale œdémaciée ou d'autres anomalies de la muqueuse nasale; dans ces situations lorsque l'indication du traitement par desmopressine est posée, préférer la forme comprimé.
Suivi du traitement
1) Hyponatrémie / Intoxication par l'eau
Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures entre chaque prise.
Un traitement par la desmopressine sans adaptation parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, avec ou sans survenue de symptômes d'alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel, voire convulsions. Les patients et le cas échéant leurs familles doivent être sensibilisés quant à la restriction hydrique.
En cas d'apparition de ces symptômes, le traitement doit être diminué, voire arrêté quelques heures (suppression d'une prise), et un ionogramme sanguin réalisé pour mesurer la natrémie.
Un suivi du poids du patient peut s'avérer nécessaire dans les jours suivant l'instauration du traitement ou une augmentation de la posologie. Une augmentation rapide et importante du poids peut être le signe d'une rétention hydrique excessive.
L'adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.
Le traitement par desmopressine doit être ajusté avec une surveillance stricte lors d'affections aiguës intercurrentes caractérisées par un déséquilibre hydrique et/ou électrolytique telles que : épisode infectieux, fièvre, gastroentérite.
Une attention particulière sera apportée aux patients prenant en association un médicament pouvant induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques, antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille des sulfamides hypoglycémiants et les AINS). Chez ces patients, la restriction hydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de la natrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (voir rubrique 4.5).
Des hyponatrémies sévères sont survenues avec les formes nasales de desmopressine utilisées dans le traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible (données post marketing).
Pour l'étude du pouvoir de concentration du rein, il est recommandé de contrôler étroitement le poids et les apports liquidiens des sujets soumis à l'étude, surtout chez les enfants de moins de 2 ans.
L'épreuve doit être réalisée en milieu hospitalier et sous surveillance stricte pour les enfants et les nourrissons.
2/ Par ailleurs,
En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer un œdème de la muqueuse nasale, particulièrement dans le cas d’une utilisation à long terme et une gêne respiratoire. Dans ce cas il convient d'utiliser une préparation de desmopressine par voie orale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Diurétiques
(action antagoniste et majoration du risque d'hyponatrémie).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Les médicaments connus pour induire un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti diurétique (ex : antidépresseurs tricycliques, antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, chlorpromazine, carbamazépine, certains antidiabétiques de la famille des sulfamides hypoglycémiants et les AINS) peuvent majorer l’effet anti-diurétique conduisant à un risque accru de rétention hydrique et d’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).
Une interaction de la desmopressine avec les médicaments agissant sur le métabolisme hépatique est peu probable car les études réalisées in vitro avec des microsomes humains ont démontré que la desmopressine ne subit pas de métabolisation significative dans le foie. Néanmoins, aucune étude in vivo formelle n’a été réalisée.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Compte tenu des données disponibles et des indications thérapeutiques, l'utilisation de la desmopressine est envisageable avec précaution en cours de grossesse. En effet, les données animales sont rassurantes et en clinique l'utilisation de la desmopressine sur des effectifs limités n'a apparemment révélé aucune malformation ou fœtotoxicité particulière à ce jour. Les études sur la reproduction animale n’ont pas révélé d’effets cliniquement significatifs sur les parents et leur descendance. Il n’a pas été observé de passage transplacentaire de la desmopressine à dose thérapeutique dans les études in vitro sur les tissus placentaires humains.
La desmopressine passe dans le lait maternel ; cependantles quantités de desmopressine retrouvées dans le lait maternel de femmes recevant des dosées élevées de desmopressine (300 µg par voie nasale) sont très inférieures à celles pouvant avoir un effet sur la diurèse. En conséquence, l'allaitement est vraisemblablement dénué de risque pour l'enfant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Résumé du profil de sécurité
Le traitement sans adaptation concomitante de l'ingestion de liquide, peut entraîner une intoxication par l'eau avec hyponatrémie, il faut y penser devant la survenue de symptômes d'alarme (céphalées, douleurs abdominales, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, crampes musculaires, sensations vertigineuses, état confusionnel, diminution de la conscience, évanouissements et, dans les cas sévères, convulsions voire un coma).
Les cas d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie surviennent le plus souvent en début de traitement, lors d'une augmentation de la posologie, ou lors d'un changement de la voie d'administration.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été majoritairement non graves : congestions nasales (27%), températures corporelles élevées (15%), rhinites (12%). Les autres effets indésirables fréquemment rapportés étaient des céphalées (9%), des infections des voies respiratoires supérieures (9%), des gastro-entérites (7%), des douleurs abdominales (5%).
Des données après commercialisation de MINIRIN ont rapporté de rares cas de perturbations émotionnelles chez l'enfant, des cas isolés de réactions cutanées allergiques et des réactions allergiques générales plus sévères.
La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est basée sur celle raportée dans les essais cliniques évaluant la desmopressine sous forme nasale chez les enfants et les adultes et sur l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables rapportés uniquement après commercialisation sont listés dans la colonne « fréquence indéterminée ».
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MedDRA Système Classe Organe |
Très fréquent (>1/10) |
Fréquent (>1/100, ≤1/10) |
Peu fréquent (>1/1000, ≤1/100) |
Rare (>1/10000, ≤1/1000) |
Indeterminée |
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Affections du système immunitaire |
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Réaction allergique |
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Troubles du métabolisme et nutritionnels |
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Hyponatrémie |
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Déshydratation*** |
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Affections psychiatriques |
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Insomnie Labilité émotionnelle** Cauchemars** Nervosité** Agressivité** |
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Etat confusionnel* |
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Affections du système nerveux |
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Céphalées* |
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Convulsions* Coma* Sensation vertigineuse* Somnolence |
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Affections vasculaires |
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Hypertension |
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Affections respiratoires, thoraciques et mediastinales |
Congestion nasale Rhinite |
Epistaxis Infection des voies respiratoires supérieures**
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Dyspnée |
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Affections gastro-intestinales |
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Gastro-entérite Nausées* Douleurs abdominales*
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Vomissements* |
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Diarrhées |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Prurit Rash Urticaire |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques
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Spasmes musculaires*
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
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Fatigue*, Œdèmes périphériques*, Douleur dans la poitrine, Frissons |
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Investigations |
Augmentation de la température corporelle** |
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Prise de poids*
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*Rapporté en relation avec une hyponatrémie
**Rapporté chez l’enfant et l’adolescent
***Rapporté lors du traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible
Population pédiatrique
Chez l’enfant une hyponatrémie est susceptible de survenir en cas de modifications des activités quotidiennes pouvant affecter la prise de liquide ou la transpiration. Une attention particulière doit être apportée aux mises en garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4).
Autres populations
Les enfants, les sujets âgés et les patients dont la natrémie se situe à la limite inférieure de la normale présentent un risque accru d’hyponatrémie (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Un surdosage augmente le risque d'hémodilution et d'intoxication par l'eau avec hyponatrémie. Les symptômes d'alerte sont une augmentation rapide du poids du patient, une tachycardie, des céphalées, des nausées, vomissements et, dans les cas sévères, convulsions voire un coma.
En cas de surdosage, les recommandations générales suivantes doivent s'appliquer: diminution de la posologie de desmopressine, restriction des apports hydriques jusqu'à normalisation de la natrémie. Un traitement symptomatique peut être prescrit si nécessaire.
En cas de surdosage important avec risque majeur d'intoxication par l'eau, des mesures spécifiques s'imposent, en milieu hospitalier, avec surveillance clinique et biologique stricte.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : HORMONE ANTIDIURETIQUE, code ATC : H01BA02
La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l'hormone antidiurétique naturelle, l'arginine-vasopressine.
Dans la molécule de desmopressine, l'hémicystéine en position 1 est désaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Par rapport à l'hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite. La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules des tubes collecteurs du rein.
Les modifications de structure ont également entraîné un allongement important de la très courte demi-vie de la vasopressine, avec pour conséquence le fait que la desmopressine peut n'être administrée qu'une ou deux fois par jour, la durée d'action d'une prise oscillant le plus souvent entre 10 et 18 heures.
En effet, la réduction de la diurèse est manifeste 15 à 30 minutes après la prise; elle est maximale au bout de 5 heures et dure en moyenne 11 à 12 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La biodisponibilité de la desmopressine par voie endonasale est d'environ 10 %.
Distribution
Après une pulvérisation endonasale de 0,2 ml, la desmopressine est détectée dans le plasma dès la 15ème minute, sa concentration maximale est obtenue au bout d'environ 1 heure.
Élimination
La demi-vie d'élimination est d'environ 4 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chlorure de sodium, acide citrique, phosphate disodique, chlorure de benzalkonium, eau purifiée.
3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C en position verticale
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 ml (25 doses) de solution en flacon pulvérisateur (verre brun) avec pompe doseuse et embout nasal.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
En cas de rhinite, il est nécessaire de se moucher avant toute pulvérisation, pour éviter une perte du produit.
1. Enlever le capuchon protecteur.
2. Contrôler que l’extrémité du tube à l’intérieur du flacon plonge dans le liquide.
3. Amorcer la pompe avec 4 ou 5 pressions lors de la première utilisation ou lorsque la pompe n’a pas été utilisée pendant plus de 24 heures.
4. Dès qu'elle est amorcée, la pompe délivre une quantité de 10 microgrammes, chaque fois qu'une pression est exercée.
5. Incliner légèrement la tête en arrière, insérer l’embout nasal dans la narine et presser une fois.
6. Si une dose supérieure à 10 µg est nécessaire, exercer une pression alternativement dans chaque narine.
7. Replacer le capuchon protecteur après chaque emploi et conserver le flacon en position verticale.
En cas de doute sur la dose administrée, le spray ne doit plus être utilisé avant la prochaine dose prévue.
Chez l'enfant, l'administration doit être réalisée sous la surveillance d'un adulte.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP 340009 330 550-4 2 : 2,5 ml (25 doses) de solution en flacon pulvérisateur (verre brun) avec pompe doseuse et embout nasal.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de renouvellement illimité : 08/02/2013
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste II
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