ANSM - Mis à jour le : 26/08/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de liquide oral contient 1 mL de teinture de Papaver somniferum L., succus siccus (opium brut), ce qui correspond à 10 mg de morphine.

1 goutte contient 50 mg de teinture d’opium, ce qui correspond à 0,5 mg (10 mg/mL) de morphine anhydre

1 mL = 20 gouttes

Solvant d’extraction : éthanol à 33 % (v/v)

Excipient à effet notoire : éthanol à 33 % (v/v)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable en gouttes.

Aspect : liquide brun foncé, rougeâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la diarrhée sévère chez les adultes lorsque l’utilisation d’autres traitements antidiarrhéiques n’ont pas eu un effet suffisant.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Dose de départ habituelle chez les adultes : 5 à 10 gouttes 2 à 3 fois par jour.

Chaque dose individuelle ne doit pas dépasser 1 mL et la dose journalière totale ne doit pas dépasser 6 mL.

La posologie doit être individualisée afin d’utiliser la dose efficace la plus faible pendant la période de temps la plus courte possible tout en tenant compte de l’état général du patient, de son âge, de son poids et de ses antécédents médicaux (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Population pédiatrique

Pour des raisons de sécurité, DROPIZAL ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans, voir rubrique 5.1.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un spécialiste, c.-à-d. un oncologue ou un gastro-entérologue.

Une prudence toute particulière est requise lors de la prescription de ce médicament en raison de sa teneur en morphine. La durée du traitement doit être aussi brève que possible.

Patients âgés

La prudence est de rigueur et la dose initiale doit être réduite pour le traitement de patients âgés.

Insuffisance hépatique

La morphine peut provoquer un coma lors d’insuffisance hépatique : éviter ou diminuer la dose. Voir rubriques 4.3 et 4.4.

Insuffisance rénale

L’élimination est diminuée et ralentie lors d’insuffisance rénale : éviter ou diminuer la dose.

Voir rubriques 4.3 et 4.4.

Mode d’administration

Voie orale.

Le produit peut être utilisé non dilué ou dilué dans un verre d’eau. Après dilution dans l’eau, il doit être utilisé immédiatement. Si Le produit est utilisé non dilué, la dose correcte peut être administrée à l’aide d’une cuillère.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Dépendance aux opiacés

· Glaucome

· Insuffisance hépatique ou rénale sévère

· Delirium tremens

· Traumatisme crânien important

· Risque d’iléus paralytique

· Bronchopneumopathie chronique obstructive

· Asthme aigu

· Dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypercapnie

· Insuffisance cardiaque secondaire à une maladie pulmonaire (cœur pulmonaire)

· Allaitement, voir rubrique 4.6

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

DROPIZAL doit être utilisé uniquement après investigation de l’étiologie à l’origine des symptômes et lorsqu’un traitement de première ligne n’a pas fourni des résultats suffisants.

DROPIZAL doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes / chez les patients suivants :

· Personnes âgées

· Maladie rénale chronique et/ou maladie hépatique

· Alcoolisme

· Colique biliaire, lithiase biliaire, maladies du canal cholédoque

· Traumatismes crâniens ou élévation de la pression intracrânienne

· Niveau de conscience réduit

· Insuffisance cardiaque secondaire à une maladie pulmonaire

· Choc cardio-respiratoire

· Inhibiteurs de la monoamine oxydase (y compris le moclobémide) ou dans les deux semaines qui suivent leur arrêt

· Insuffisance corticosurrénalienne

· Hypothyroïdie

· Hypotension avec hypovolémie

· Pancréatite

· Hyperplasie de la prostate et autres pathologies prédisposant à une rétention urinaire

· Administration concomitante d’autres médicaments antidiarrhéiques ou antipérisaltiques, anticholinergiques, antihypertenseurs, voir rubrique 4.5

· Troubles convulsifs

· Hémorragie gastro-intestinale

Contacter un professionnel de santé en cas de difficultés à uriner.

Un ajustement de la dose peut s’avérer nécessaire chez les patients âgés, ceux souffrant d’insuffisance thyroïdienne et ceux souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée (voir également rubriques 4.2 et 4.3).

Éviter l’utilisation chez les adultes âgés ayant des antécédents de chutes ou de fractures, car une ataxie, une altération de la fonction psychomotrice, une syncope et d’autres chutes peuvent se produire. Si l’utilisation est nécessaire, on envisagera de réduire l’utilisation d’autres agents agissant sur le SNC qui augmentent le risque de chutes et de fractures et on utilisera d’autres stratégies pour réduire le risque de chutes.

Les antidiarrhéiques inhibiteurs du péristaltisme doivent être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d’infection ou de maladies inflammatoires intestinales en raison du risque accru d’absorption de toxines et de développement d’un mégacôlon toxique et de perforation intestinale. En raison du risque d’iléus paralytique, DROPIZAL est déconseillé avant une intervention chirurgicale ou dans les 24 heures qui suivent une telle intervention. En cas de suspicion d’iléus paralytique au cours de l’utilisation de DROPIZAL, le traitement doit être arrêté immédiatement.

L’administration répétée peut induire une dépendance et une tolérance et l’utilisation d’opium peut mener à une addiction vis-à-vis de cette substance. Une prudence toute particulière est requise chez les personnes prédisposées à une addiction aux narcotiques et à l’alcool.

Risque lié à l’utilisation concomitante de médicaments sédatifs, tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés

L’utilisation concomitante de DROPIZAL et de médicaments sédatifs, tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés, peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Compte tenu de ces risques, la prescription avec des médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels il n’existe pas d’autres options thérapeutiques. Si la décision est prise de prescrire DROPIZAL conjointement à des médicaments sédatifs, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible.

Les patients doivent bénéficier d’une surveillance attentive afin de déceler tout signe et symptôme de dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est vivement recommandé d’informer les patients et leurs soignants d’être attentifs à ces symptômes (voir rubrique 4.5).

Administrer à doses réduites et avec la plus extrême prudence chez les patients qui sont également traités par d’autres narcotiques, des sédatifs, des antidépresseurs tricyclique ou des inhibiteurs de la MAO (voir également rubrique 4.2).

Traitement antiplaquettaire par inhibiteur du P2Y12 par voie orale

Une réduction de l’efficacité du traitement par inhibiteur P2Y12 a été observée, dès le premier jour de traitement concomitant par inhibiteur P2Y12 et morphine (voir rubrique 4.5).

Doit être utilisé avec précaution chez les patients faisant partie de groupes à haut risque tels que ceux souffrant d’épilepsie ou d’une maladie hépatique.

Les opiacés peuvent inhiber l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ou hypothalamo-hypophyso-gonadique à plusieurs niveaux et leur effet est plus prononcé après une utilisation à long terme.

Cette inhibition peut entraîner une insuffisance surrénalienne (voir également rubrique 4.8).

Ce médicament contient 33 % de volume d’éthanol (alcool), c.-à-d. jusqu’à 260 mg par dose, soit l’équivalent de 6,6 mL de bière ou 2,8 mL de vin.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma ou de décès augmente en raison de l’effet dépresseur additif sur le SNC provoqué par l’éthanol, les hypnotiques (p. ex., zolpidem), les anesthésiques généraux (p. ex., barbituriques), les IMAO (p. ex., sulfamide), les antidépresseurs tricycliques et les médicaments psychotiques ayant une action sédative (p. ex., phénothiazines), la gabapentine, les antiémétiques (p. ex., bromopride, meclizine, métoclopramide), les anti-histaminiques (p. ex., carbinoxamine, doxylamine) et d’autres opiacés (p. ex., alfentanil, butorphanol, fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, lévorphanol, mépéridine, méthadone, oxycodone, oxymorphone, rémifentanil, sufentanil, tapentadol, tramadol). La dose et la durée de l’utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4). DROPIZAL ne doit pas être utilisé avec d’autres agonistes/antagonistes de la morphine (buprénorphine, nalbuphine, nalméfène, naltrexone, pentazocine) en raison du caractère compétitif de leur liaison aux récepteurs, qui est susceptible d’aggraver les symptômes de sevrage et de réduire l’effet thérapeutique.

En raison de sa teneur en éthanol, DROPIZAL ne doit pas être utilisé en même temps que le disulfirame ou le métronidazole. Ces deux médicaments peuvent induire des réactions de type disulfirame (bouffées vasomotrices, respiration rapide, tachycardie).

La rifampicine induit le CYP 3A4 au niveau du foie et augmente ainsi le métabolisme de la morphine, de la codéine et de la méthadone. L’effet de ces opiacés se trouve ainsi diminué ou neutralisé.

Une exposition retardée et réduite au traitement antiplaquettaire par inhibiteur du P2Y12 par voie orale a été observée chez des patients atteints du syndrome coronarien aigu traités par morphine. Cette interaction peut être liée à une diminution de la motilité gastro-intestinale et s’applique aux autres opioïdes. Même si les conséquences cliniques ne sont pas connues, les données indiquent une réduction potentielle de l’efficacité des inhibiteurs de P2Y12 chez les patients co-traités avec la morphine et inhibiteur de P2Y12 (voir rubrique 4.4). Chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu, chez qui la morphine ne peut être retirée et pour lesquels une inhibition rapide de P2Y12 est jugée cruciale, l'utilisation d'un inhibiteur de P2Y12 par voie parentérale peut être envisagée.

L’administration concomitante de morphine et de médicaments antihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs des agents antihypertenseurs ou d’autres médicaments ayant des effets hypotenseurs.

La morphine inhibe la glucuronidation de la zidovudine in vitro.

La durée d’action de la morphine peut se trouver diminuée suite à la prise de fluoxétine.

La cimétidine et la ranitidine n’ont pas d’influence sur la biodisponibilité de l’opium, gouttes buvables.

Autres interactions médicamenteuses

L’amphétamine et les produits analogues peuvent réduire l’effet sédatif des opiacés. La loxapine et la périciazine peuvent augmenter l’effet sédatif des opiacés. L’utilisation concomitante de flibansérine et d’opiacés peut augmenter le risque de dépression du SNC. Les opiacés peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la desmopressine et de la sertraline.

Éthanol, voir rubrique 4.4.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sont limitées quant à l’utilisation d’opium chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). DROPIZAL ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf si les bénéfices l’emportent largement sur les risques, tant pour la mère que pour l’enfant. Lorsque la morphine est utilisée au cours de la grossesse jusqu’au moment de l’accouchement, un syndrome de sevrage peut apparaître chez le nouveau-né.

Allaitement

DROPIZAL passe dans le lait maternel humain. Si le patient est un métaboliseur ultra-rapide du CYP2D6, des niveaux plus élevés de morphine (dus à un métabolisme accru de la codéine) peuvent être présents dans le lait maternel et, en de très rares occasions, peuvent entraîner des symptômes de toxicité opioïde chez le nourrisson, ce qui peut être fatal. DROPIZAL est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir section 4.3).

Fertilité

Les données sont insuffisantes pour pouvoir évaluer le risque sur la fertilité. Les études chez l’animal ont mis en évidence des lésions chromosomiques dans les cellules reproductives (voir rubrique 5.3). Les hommes et femmes en âges d’avoir des enfants doivent prendre les précautions nécessaires.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses effets indésirables, DROPIZAL peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés pour les gouttes de DROPIZAL ont été relevés dans la littérature et au cours de l’expérience post-marketing concernant d’autres produits morphiniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

4.9. Surdosage

Toxicité de la morphine. Les doses létales sont principalement déterminées par la teneur en morphine.

Symptômes de surdosage

Myosis, dépression respiratoire, somnolence, diminution du tonus musculaire et chute de la pression artérielle. Dans les cas graves, un collapsus, une stupeur, un coma, une bradycardie et un œdème pulmonaire non cardiogénique, une hypotension et le décès peuvent survenir. L’utilisation abusive de forte doses de puissants opiacés, tels que l’oxycodone, peut être fatale.

Traitement du surdosage

Il convient de veiller principalement à la perméabilité des voies aériennes et à l’instauration d’une ventilation contrôlée ou assistée.

Dans le cas d’un surdosage, l’administration d’un antagoniste des opiacés par voie intraveineuse peut être indiquée.

Un lavage gastrique peut également pris en compte.

Un traitement de soutien (respiration artificielle, apport en oxygène, administration de vasosuppresseurs et traitement par perfusion) doit, si nécessaire, être instauré dans le cadre du traitement du choc circulatoire qui accompagne le surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antipropulsivants, Code ATC : A07DA02.

Les alcaloïdes de l’opium (opiacés et dérivés de l’isoquinoline) induisent une constipation, une euphorie, une analgésie et une sédation dépendantes de la dose et du dérivé.

Ces effets sont médiés par les récepteurs aux opiacés. Les récepteurs sont largement distribués dans le système nerveux central. Des récepteurs sont également présents dans une moindre mesure dans le canal déférent, l’articulation du genou, le tractus gastro-intestinal ainsi que dans le cœur et dans le système immunitaire.

Les peptides opioïdes modifient la fonction gastro-intestinale (GI) par interaction avec les récepteurs des opiacés au niveau des circuits entériques qui contrôlent la motilité et la sécrétion. Des récepteurs aux opiacés ont été localisés dans le tractus GI de l’être humain, mais leur distribution relative varie en fonction de la paroi et de la région GI.

Les agonistes des récepteurs aux opiacés µ inhibent la vidange gastrique, augmentent le tonus du muscle pylorique et induisent une activité de pression phasique du pylore et de la jonction duodéno-jéjunale, perturbe le complexe moteur migrant, retarde le délai de transit par le petit et le gros intestin et augmente la pression du sphincter anal au repos. Outre cela, les opiacés atténuent la sécrétion intestinale d’électrolytes et d’eau et, par là même, facilite l’absorption nette de liquide. Les récepteurs aux opiacés µ, κ et δ contribuent à l’inhibition des opiacés de l’activité musculaire de l’intestin. Le résultats de l’ensemble de ces effets est la constipation.

L’utilisation de l’opium est bien établie pour le traitement de la diarrhée dans la pratique clinique. Aucune étude clinique établie n’est disponible.

Aucune étude clinique n’a été menée auprès de la population pédiatrique et le produit n’est pas considéré comme étant adapté à cette population en raison de problèmes de sécurité, voir rubrique 4.2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les pics de concentration sérique de morphine, le principal alcaloïde de l’extrait d’opium, sont atteints en l’espace de 2 à 4 heures après administration orale.

Distribution

Après absorption, la morphine se lie aux protéines du plasma dans une proportion équivalente à 30 %.

Biotransformation

Les alcaloïdes de l’opium sont métabolisés dans une large mesure en glucuronoconjugués (3-glucoronide [M3G] et 6-glucuronide [M6G] qui subissent un cycle entéro-hépatique. Le 6-glucuronide est un métabolite de la morphine qui est environ 50 fois plus actif que la substance mère. La morphine est également déméthylée, ce qui induit un autre métabolite actif, la normorphine.

Élimination

La demi-vie d’élimination de la morphine est d’environ 2 heures. Une demi-vie d’élimination compris entre 2,4 et 6,7 heures a été rapportée pour le M3G. Environ 90 % de la morphine totale sont excrétés en 24 heures avec des traces qui persistent dans les urines pendant 48 heures ou plus.

L’élimination des dérivés glucuronoconjugés se fait essentiellement par voie urinaire, par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire. L’élimination fécale est faible (<10%).

5.3. Données de sécurité préclinique

Plusieurs études ont montré que la morphine provoque des dommages aux chromosomes chez l’animal, aux cellules germinales et somatiques, et aux cellules somatiques chez l’être humain. On pense donc qu’il existe un potentiel génotoxique chez l’homme. Aucune étude à long terme chez l’animal n’a été menée sur le potentiel carcinogène de la morphine.

Les réactions indésirables non observées lors des études cliniques, mais constatées chez l’animal pour des expositions supérieures à l’exposition usuelle chez l’être humain étaient les suivantes : retard de croissance fœtale et fréquence accrue d’anomalies du système nerveux et du squelette.

La pertinence dans le cadre de l’utilisation clinique n’est pas connue.

Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction tout au long de la gestation (malformation du SNC, retard de croissance du fœtus, malformations du squelette, atrophie des testicules, modifications au niveau des systèmes neuro-transmetteurs et du comportement, dépendance.

En outre, la morphine a eu un effet sur la fertilité de la progéniture mâle. Des études chez l’animal ont également montré que la morphine peut provoquer des dommages aux organes sexuels ou aux gamètes et, en perturbant le système endocrinien, influencer négativement la fertilité chez les mâles et les femelles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Éthanol 96% v/v

Eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

36 mois.

4 semaines après ouverture du flacon (stabilité en cours d’utilisation).

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre brun avec embout compte-gouttes en PEBD blanc et une fermeture de sécurité enfant en polypropylène (PP) blanche.

Conditionnements de 1 x 10 mL, 2 x 10 mL, 3 x 10 mL, 4 x 10 mL, 5 x 10 mL et 10 x 10 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PHARMANOVIA A/S

Ørestads Boulevard 108, 5

DK-2300 KØBENHAVN S

Danemark

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 953 6 9 : 10 mL en flacon (verre brun). Boîte de 1.

· 34009 301 953 8 3 : 10 mL en flacon (verre brun). Boîte de 2.

· 34009 301 953 9 0 : 10 mL en flacon (verre brun). Boîte de 3.

· 34009 301 954 0 6 : 10 mL en flacon (verre brun). Boîte de 4.

· 34009 301 954 1 3 : 10 mL en flacon (verre brun). Boîte de 5.

· 34009 301 954 2 0 : 10 mL en flacon (verre brun). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Stupéfiant. Prescription sur ordonnance sécurisée. Prescription limitée à 28 jours.

ANSM - Mis à jour le : 26/08/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes

Morphine sous forme de teinture d’opium

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes?

3. Comment prendre DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Antipropulsivants, Code ATC : A07DA02.

DROPIZAL est un médicament à base de plantes contenant de la morphine.

DROPIZAL fait partie d’un groupe de médicaments appelés antipropulsivants et s’utilise chez les adultes pour le traitement des symptômes de diarrhée lorsque l’utilisation d’autres traitements antidiarrhéiques n’ont pas eu un effet suffisant. DROPIZAL agit en inhibant la motricité intestinale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais DROPIZAL :

· si vous êtes allergique à la morphine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous êtes dépendant vis-à-vis des opiacés

· Si vous souffrez de glaucome (élévation de la pression intraoculaire)

· Si vous avez une maladie grave du foie ou des reins

· Si vous présentez des symptômes de manque d’alcool (delirium tremens)

· Si vous avez subi un traumatisme crânien important

· Si vous êtes à risque d’iléus paralytique (obstruction de l’intestin consécutive à une paralysie des muscles intestinaux)

· Si vous souffrez d’asthme aigu, une maladie pulmonaire chronique qui rend la respiration difficile (BPCO)

· Si vous avez des problèmes pour respirer en raison d’une dépression respiratoire sévère. Votre médecin vous aura averti si vous présentez l’une de ces affections. Les symptômes peuvent être un essoufflement, de la toux ou une respiration plus lente ou plus faible que d’habitude

· Si vous souffrez d’insuffisance cardiaque secondaire à une maladie pulmonaire (cœur pulmonaire)

· Si vous allaitez

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre DROPIZAL :

· Si vous êtes âgé, car les personnes âgées sont susceptibles de réagir différemment à ce médicament. La posologie doit éventuellement être adaptée

· Si vous êtes atteint d’une maladie chronique des reins et/ou du foie. La posologie doit éventuellement être adaptée

· Si vous êtes dépendant vis-à-vis des narcotiques ou de l’alcool

· Si vous souffrez d’une maladie de la vésicule biliaire ou de calculs biliaires

· Si vous avez subi un traumatisme crânien ou présentez une élévation de la pression intracrânienne

· Si vous présentez une altération du niveau de conscience

· Si vous prenez des médicaments contre la dépression (moclobémide ou autres inhibiteurs de la MAO) ou si vous avez cessé de prendre ce type de médicaments depuis moins de 2 semaines

· Si vous présentez une insuffisance de la fonction des glandes surrénales

· Si vous souffrez d’hypothyroïdie, la posologie doit éventuellement être adaptée

· Hypotension avec réduction du volume sanguin

· Inflammation du pancréas

· Si vous êtes atteint d’une hyperplasie de la prostate (augmentation de volume de la prostate) et/ou de pathologies qui vous prédisposent à une rétention urinaire

· Si vous êtes atteint d’une infection ou d’une inflammation de l’intestin car l’inhibition du péristaltisme est susceptible d’accroître le risque d’absorption de toxines et de développement d’une augmentation de volume du côlon et de perforation intestinale

· Si vous souffrez d’épilepsie

· Si vous prenez d’autres médicaments contre la diarrhée

· Si vous faites des crises convulsives

· Si vous souffrez de saignements au niveau de votre estomac et/ou de vos intestins

· Si vous prenez des médicaments pour l’hypertension

Si vous avez des difficultés à uriner, vous devez contacter un professionnel de santé.

DROPIZAL est déconseillé avant une intervention chirurgicale ou dans les 24 heures qui suivent une telle intervention en raison du risque d’iléus paralytique. Les symptômes de cette pathologie sont des nausées et des vomissements.

Il existe un risque de dépendance et de tolérance liés à l’utilisation du produit.

Enfants et adolescents

DROPIZAL ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et DROPIZAL

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est particulièrement important que votre médecin sache si vous prenez également :

· Des médicaments susceptibles de potentialiser l’altération du niveau de conscience et les difficultés respiratoires associées à DROPIZAL, notamment

o Alcool

o Somnifères (par exemple zolpidem) et anesthésiques généraux (par exemple barbituriques)

o Médicaments contre la dépression (antidépresseurs tricycliques) ou la maladie de Parkinson (inhibiteurs de la MAO, par exemple, safinamide)

o Antipsychotiques à action sédative (par exemple phénothiazines)

o Médicaments contre l’épilepsie (gabapentine)

o Médicaments destinés à soulager les nausées et les vomissements (par exemple bromopride, meclizine, métoclopramide)

o Médicaments destinés à soulager l’allergie (antihistaminiques, par exemple carbinoxamine, doxylamine)

o Autres analgésiques opiacés (par exemple alfentanil, butorphanol, fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, lévorphanol, mépéridone, méthadone, oxycodone, oxymorphone, rémifentanil, sufentanil, tapentadol, tramadol)

· Médicaments dont le mécanisme d’action est similaire à celui de la morphine et qui sont par conséquent susceptibles d’aggraver les symptômes de manque et de diminuer l’effet thérapeutique (buprénorphine, nalbuphine, nalméfène, naltrexone, pentazocine)

· Médicaments contre l’abus d’alcool (disulfirame) ou médicaments contre certains types d’infections (métronidazole) car ils sont susceptibles d’entraîner des effets indésirables désagréables tels que des bouffées de chaleur, une accélération de la respiration et de la fréquence cardiaque

· Les médicaments contre la tuberculose (rifampicine) diminuent l’effet de la morphine

· Certains médicaments utilisés pour traiter les caillots sanguins (par exemple le clopidogrel, le prasugrel, le ticagrélor) peuvent avoir un effet retardé et diminué lorsqu'ils sont pris avec l'opium.

· Les amphétamines et produits analogues peuvent réduire l’effet sédatif des opiacés

· La loxapine et la périciazine peuvent augmenter l’effet sédatif des opiacés

· L’utilisation concomitante de flibansérine et d’opiacés peuvent augmenter le risque de dépression du SNC

· Les opiacés peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de desmopressine et de sertraline

· La zidovudine (médicament utilisé pour traiter ou prévenir les infections par le VIH)

· Les médicaments contre la dépression (fluoxétine) sont susceptibles de raccourcir la durée d’action de la morphine

L’utilisation concomitante de DROPIZAL et de médicaments sédatifs, tels que des benzodiazépines ou médicaments apparentés, augmente le risque de somnolence, de difficultés respiratoires (dépression respiratoire), de coma et peut menacer le pronostic vital. De ce fait, l’utilisation concomitante ne doit être envisagée que lorsqu’il n’existe pas d’autres options thérapeutiques.

Toutefois, si votre médecin vous prescrit DROPIZAL avec d’autres médicaments sédatifs, il doit en limiter la dose et la durée du traitement concomitant.

Veuillez informer votre médecin de tous les médicaments sédatifs que vous prenez et suivre scrupuleusement ses recommandations posologiques. Il pourrait être utile d’informer vos amis ou vos proches de ces signes et symptômes pour qu’ils y soient attentifs. Consultez votre médecin si vous présentez ces symptômes.

L’administration concomitante de morphine peut augmenter les effets des médicaments qui abaissent votre pression artérielle ou d’autres médicaments qui ont un effet hypotenseur.

DROPIZAL avec des aliments et boissons et de l’alcool

DROPIZAL peut être pris en même temps que des aliments et boissons. DROPIZAL contient de l’alcool, de sorte qu’une prudence supplémentaire est nécessaire en cas de consommation d’alcool. Voir ci-dessous « DROPIZAL contient de l’éthanol ».

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ne prenez pas DROPIZAL pendant la grossesse, sauf sur prescription de votre médecin. DROPIZAL ne doit pas être utilisé proche de la date d’accouchement en raison du risque de symptômes de manque chez le nouveau-né.

Allaitement

DROPIZAL ne doit pas être utilisé durant l’allaitement.

Fertilité

On ignore si la morphine peut avoir des effets néfastes sur la fertilité. Les hommes et femmes fertiles doivent utiliser une méthode contraceptive efficace lors de l’utilisation de DROPIZAL.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

DROPIZAL contient de la morphine et de l’éthanol et peut provoquer de la somnolence et affecter dans une mesure significative votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Abstenez-vous de conduire après avoir pris vos médicaments aussi longtemps que vous ne connaissez pas les effets qu’ils ont sur vous

DROPIZAL contient de l’éthanol

Ce médicament contient 33 % de volume d’éthanol (alcool), soit jusqu’à 260 mg par dose, ce qui équivaut à 6,6 mL de bière ou à 2,8 mL de vin par dose. Nocif pour les personnes alcooliques. À prendre en considération chez les femmes enceintes ou qui allaitent, les enfants et les groupes à haut risque tels que les patients souffrant de maladies du foie ou d’épilepsie.

3. COMMENT PRENDRE DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée chez les adultes est la suivante :

Adultes : 5 à 10 gouttes 2 à 3 fois par jour.

Chaque dose individuelle ne doit pas dépasser 1 mL et la dose journalière totale ne doit pas dépasser 6 mL.

Patients âgés : La posologie doit être réduite.

Insuffisance hépatique : DROPIZAL ne doit pas être utilisé ou la posologie doit être réduite. Voir rubrique 2 « Ne prenez jamais » et rubrique 2 « Avertissements et précautions ».

Insuffisance rénale : DROPIZAL ne doit pas être utilisé ou la posologie doit être réduite.

Voir rubrique 2 « Ne prenez jamais » et rubrique 2 « Avertissements et précautions ».

Il y a 20 gouttes dans 1 mL.

Mode d’administration :

Voie orale.

DROPIZAL peut être utilisé non dilué ou dilué dans un verre d’eau. Après dilution dans l’eau, il doit être utilisé immédiatement. Si DROPIZAL est utilisé non dilué, la dose correcte peut être administrée à l’aide d’une cuillère.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

DROPIZAL ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus de DROPIZAL que vous n’auriez dû

Si vous avez pris trop de DROPIZAL, il est possible que vous présentiez un rétrécissement des pupilles, un ralentissement du rythme cardiaque, une faible pression artérielle, un œdème pulmonaire, des difficultés respiratoires et une dépression du niveau de conscience pouvant aller jusqu’au coma. Contactez votre médecin si vous avez pris plus de DROPIZAL qu’il vous l’a prescrit ou que spécifié dans cette notice et que vous ne vous sentez pas bien.

Si vous oubliez de prendre DROPIZAL

Prenez la dose oubliée dès que vous vous en rendez compte, sauf si c’est presque le moment de la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DROPIZAL

Continuez à prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Difficultés à uriner

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Essoufflement et difficultés à respirer, fatigue, anxiété, coloration bleutée des lèvres, des doigts et des orteils, maux de tête, confusion, crises convulsives et gonflement des jambes et des pieds (dépression respiratoire).

Arythmies cardiaques (battements de cœur rapides ou lents)

Autres effets indésirables

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

Somnolence et constipation, bouche sèche

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Étourdissements, maux de tête, contraction de la pupille, nausées et vomissements, perte d’appétit, indigestion ou gêne gastrique, modifications du goût et de l’odorat, urticaire, transpiration, spasme bronchique, diminution de la toux, asthénie

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Rougeur du visage, démangeaisons, spasmes au niveau des voies urinaires inférieures, anomalies aux tests de la fonction hépatique

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

Augmentation des enzymes hépatiques (observée dans une analyse de sang) et inflammation du pancréas, douleurs dues à des pierres aux reins (colique néphrétique) ou des calculs biliaires (colique hépatique), symptômes de manque, hypotension orthostatique (une forme d’hypotension qui se manifeste lorsque l’on se relève au départ de la position assise ou couchée).

Très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Difficultés respiratoires, crampes musculaires, crises convulsives, sensation de brûlure et de picotements, augmentation de la sensibilité à la douleur, vision floue, vision double, mouvements involontaires des yeux, une affection au cours de laquelle les intestins ne fonctionnent pas correctement (iléus), douleurs abdominales, éruption cutanée, gonflement des mains, des chevilles ou des pieds, sensation de malaise, tremblements, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) (symptômes : nausées, malaise, maux de tête, fatigue extrême et, dans les cas graves, les symptômes peuvent évoluer vers des crises convulsives et un coma), absence de saignements menstruels.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Insuffisance surrénale (fatigue, perte de poids, évanouissement, hypoglycémie, nausées, diarrhée, vomissements et douleurs abdominales), euphorie (puissante sensation de bien-être, de bonheur et d’enthousiasme), mouvements musculaires non contrôlés, addiction, dysphorie (tristesse, absence d’énergie), agitation, diminution de la libido ou de la virilité, hallucinations, vertiges et fièvre.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DROPIZAL 10 mg/mL, solution buvable en gouttes ? Redirection vers le haut de page

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas mettre au réfrigérateur pas congeler.

Après la première ouverture, le flacon peut être utilisé pendant 4 semaines.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient DROPIZAL

· La substance active est : Teinture d’opium

o 1 mL de liquide oral contient 1 mL de teinture de Papaver somniferum L., succus siccus (opium brut), ce qui correspond à 10 mg de morphine.

o 1 goutte contient 50 mg de teinture d’opium, ce qui équivaut à 0,5 mg (10 mg/mL) de morphine anhydre.

o 1 mL contient 20 gouttes.

· Solvant d’extraction : éthanol à 33 % (v/v)

· Excipients :

o Éthanol 96 % v/v

o Eau purifiée.

Qu’est-ce que DROPIZAL et contenu de l’emballage extérieur

DROPIZAL est un liquide brun foncé, rougeâtre. Il est présenté dans un flacon en verre brun muni d’un compte-gouttes et d’une fermeture sécurité enfant.

Conditionnements : 1 x 10 mL, 2 x 10 mL, 3 x 10 mL, 4 x 10 mL, 5 x 10 mL et 10 x 10 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PHARMANOVIA A/S

Ørestads Boulevard 108, 5

DK-2300 KØBENHAVN S

Danemark

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78 AVENUE DU MIDI

63800 COURNON D’AUVERGNE

Fabricant

LOMAPHARM GMBH KG

LANGES FELD 5

D-31860 EMMERTHAL

ALLEMAGNE

ATNAHS PHARMA DENMARK APS

COPENHAGEN TOWERS,

ØRESTADS BOULEVARD 108, 5.TV,

DK-2300 KØBENHAVN S,

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).