ANSM - Mis à jour le : 01/12/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MALOCIDE 50 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pyriméthamine....................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 comprimé.

Excipient : amidon de blé contenant du gluten (voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la toxoplasmose grave.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE.

Voie orale.

La pyriméthamine doit toujours être administrée en association avec un autre antiprotozoaire. Une vigilance particulière est à apporter à la posologie de chacun de ces médicaments prescrits en association.

La posologie usuelle est de 50 mg par jour soit 1 comprimé par jour.

Chez l'immuno-déprimé:

· Traitement d'attaque :

o Le 1er jour : 100 mg, soit 2 comprimés.

o Puis les jours suivants : 1 comprimé pendant 6 semaines.

· Traitement d'entretien : 1 comprimé tous les 2 jours.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Hypersensibilité à l'un des constituants.

· Insuffisance rénale ou hépatique sévère.

· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

Ce médicament est généralement déconseillé pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une administration de folinate de calcium doit être faite simultanément (à raison de 25 mg, 3 fois par semaine) pour prévenir un déficit en acide folinique sous l'action de la pyriméthamine à fortes doses quotidiennes.

Une numération sanguine doit être effectuée 2 fois par semaine pendant tout le traitement.

Eviter, dans la mesure du possible, l'administration simultanée de médicaments inhibant le métabolisme de l'acide folique (à l'exception de l'autre antiprotozoaire associé dans le traitement).

Au cours du traitement :

· Des cas de leucoencéphalopathie ont été signalés chez des patients traités par la pyriméthamine. Un traitement concomitant par l’acide folinique doit être mis en place dès instauration du traitement par la pyriméthamine. En cas d’apparition de symptômes évocateurs de leucoencéphalopathie, tels que des troubles du langage et/ou de la compréhension, des troubles moteurs, des troubles sensitifs, des troubles psychiques (à caractère de confusion mentale, d'une détérioration intellectuelle, des modifications de la personnalité, …). Le traitement doit être arrêté et le patient doit consulter immédiatement son médecin.

· Des troubles digestifs tels qu’une perte d’appétit, des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales, peuvent être des signes inauguraux d’un surdosage. En cas de suspicion de surdosage, il convient de vérifier la posologie et surveiller le patient (voir rubrique 4.9). Dans tous les cas, la posologie ne doit pas dépasser 100 mg par jour, soit deux comprimés par jour.

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.

Un comprimé ne contient pas plus de 8,35 microgrammes de gluten.

Ce médicament ne doit pas être administré en cas d’allergie au blé (différente de la maladie cœliaque).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive de la pyriméthamine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI).

Prendre la pyriméthamine à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).

+ Triméthoprime (seul ou associé)

Anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des deux substances (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).

Contrôles réguliers de l'hémogramme et association d'un traitement par l'acide folinique (injections IM régulières).

+ Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate réductase.

Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

+Metformine

Augmentation des concentrations plasmatiques de la metformine en raison de l’inhibition des transporteurs rénaux (OCT2 et MATE) par la pyriméthamine. Les conséquences cliniques ne sont pas identifiées à ce jour. Une surveillance de la glycémie est conseillée en cas de changement de traitement chez un patient diabétique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la pyriméthamine. Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la pyriméthamine lorsqu'elle est administrée au cours de la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. Cet argument ne constitue pas l'élément systématique pour conseiller une interruption thérapeutique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et une surveillance prénatale orientée.

En revanche, au 2^ème et 3^ème trimestres, le traitement ne doit jamais être différé dans la mesure où il existe un risque de transmission transplacentaire de Toxoplasma gondii au fœtus.

Allaitement

La pyriméthamine passant dans le lait maternel, par prudence, éviter l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation sont repris ci-dessous, par classes de systèmes d’organes et dans l’ordre décroissant des fréquences d’apparition (très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

, ,

.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Des crises convulsives et des troubles de la conscience ont été observés rapidement (de 30 minutes à quelques heures) après un surdosage aigu ou subaigu en pyriméthamine, parfois suivis d’une dépression respiratoire et d’un collapsus cardiovasculaire. Une évolution fatale peut survenir. D’autres symptômes tels que des troubles digestifs (vomissements, anorexie, douleurs abdominales), parfois inauguraux, ainsi qu’une ataxie, des tremblements, une hyperthermie, une tachycardie et une tachypnée ont été décrits. Des effets indésirables hématologiques tels que neutropénie, thrombopénie pouvant induire des saignements digestifs, anémie mégaloblastique, pancytopénie peuvent être observés, principalement suite à un surdosage chronique. Une surveillance hématologique est nécessaire pendant plusieurs semaines après un surdosage au vu de la longue demi-vie d’élimination de la molécule.

Le traitement du surdosage repose, en plus d’un traitement symptomatique approprié, sur l’administration :

· de charbon activé dans l’heure qui suit l’ingestion et en l’absence de convulsions ou autres contre-indications.

· d’acide folinique (et non acide folique), antidote de la pyriméthamine. Il doit être administré dans l’idéal dans les 2 premières heures suivant l’ingestion et la voie IV est à préférer en cas d’administration concomitante de charbon activé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIPROTOZOAIRE (P : Parasitologie) – code ATC : P01BD01

La pyriméthamine inhibe le métabolisme de l'acide folique ce qui détruit les tachyzoïtes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, la demi-vie plasmatique est d'environ 4 jours. Le médicament est métabolisé en partie dans le foie et finalement excrété dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de blé, silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 306 457 8 9 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

ANSM - Mis à jour le : 01/12/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

MALOCIDE 50 mg, comprimé

Pyriméthamine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

• Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
• Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.
• Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
• Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que MALOCIDE 50 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MALOCIDE 50 mg, comprimé ?

3. Comment prendre MALOCIDE 50 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MALOCIDE 50 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MALOCIDE 50 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

ANTIPROTOZOAIRE (P : Parasitologie) – code ATC : P01BD01

Ce médicament est un antiparasitaire.

Il est préconisé dans le traitement, de la toxoplasmose grave.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MALOCIDE 50 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais MALOCIDE 50 mg, comprimé dans les cas suivants :

· Antécédent d'allergie à l'un des composants.

· Maladies sévères du foie et du rein.

· Si vous êtes allergique à la substance active (la pyriméthamine) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous êtes allergique au blé, en raison de la présence d'amidon de blé.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, pendant le premier trimestre de la grossesse.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre MALOCIDE 50 mg, comprimé.

Prévenez immédiatement votre médecin et arrêtez le traitement si vous présentez des troubles du système nerveux tels que des troubles du langage et/ou de la compréhension, des troubles moteurs, des troubles sensitifs, des troubles psychiques comme une confusion mentale, une détérioration intellectuelle, des modifications de la personnalité. Il peut s’agir d’une atteinte cérébrale grave (leucoencéphalopathie).

Afin de prévenir les troubles sanguins (voir rubrique 4), votre médecin vous prescrira conjointement du folinate de calcium ainsi que des examens sanguins.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMAClEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MALOCIDE 50 mg, comprimé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certaines associations médicamenteuses font l'objet de précautions d’emploi :

· Didanosine (utilisé dans le traitement du VIH)

La prise concomitante de ces 2 traitements peut diminuer l’absorption digestive de la pyriméthamine. Prendre le MALOCIDE à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).

· Triméthoprime seul ou associé à une autre molécule antibiotique

Vous pouvez développer une anémie. Votre médecin peut vous prescrire des contrôles sanguins réguliers et peut éventuellement associer un traitement par l'acide folinique.

· Zidovudine (utilisé dans le traitement du VIH)

Vous pouvez présenter une anomalie du sang. Votre médecin peut prescrire des contrôles sanguins plus fréquents.

· Metformine (utilisé dans le traitement du diabète)

La prise concomitante de ces 2 traitements peut augmenter la concentration sanguine de la metformine. Votre médecin peut vous conseiller une surveillance de la glycémie.

MALOCIDE 50 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

L'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. Par contre, pendant les 2^ème et 3^ème trimestres, le traitement ne doit jamais être différé car il existe un risque de transmission de la maladie à l'enfant.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

Par prudence, éviter l'allaitement en cas d'administration de ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

MALOCIDE 50 mg, comprimé contient de l’amidon de blé (contenant du gluten)

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.

Un comprimé ne contient pas plus de 8,35 microgrammes de gluten.

Si vous avez une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque), vous ne devez pas prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE MALOCIDE 50 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou de votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Instructions pour un bon usage

Ce médicament est toujours prescrit avec un autre médicament qui traite votre maladie (un autre antiprotozoaire). Il convient de porter une attention particulière aux posologies de vos différents médicaments afin de respecter chacune d’entre elles.

Posologie

Se conformer strictement à la prescription du médecin.

À titre indicatif :

· La posologie usuelle est de 50 mg par jour, soit un comprimé par jour.

· Dans tous les cas, la posologie ne doit pas dépasser 100 mg par jour, soit deux comprimés par jour.

CE MEDICAMENT VOUS A ETE PERSONNELLEMENT DELIVRE DANS UNE SITUATION PRECISE :

· IL PEUT NE PAS ETRE ADAPTE A UN AUTRE CAS.

· NE PAS LE CONSEILLER A UNE AUTRE PERSONNE.

Mode d'administration

Voie orale.

Si vous avez pris plus de MALOCIDE 50 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Au cours de votre traitement, la survenue de troubles digestifs comme une perte d'appétit, des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales sont des signes qui peuvent être liés à un surdosage en pyriméthamine. En cas d'apparition, consultez rapidement votre médecin traitant. Des troubles neurologiques graves tels que des convulsions et des troubles de la conscience peuvent également survenir parfois suivis d’une défaillance respiratoire ou cardiovasculaire pouvant entraîner le décès. Une toxicité pour les cellules du sang est également décrite.

Si vous oubliez de prendre MALOCIDE 50 mg, comprimé

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre MALOCIDE 50 mg, comprimé

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Fréquence indéterminée :

· Lors d’un traitement à fortes doses, des anomalies de la formule sanguine peuvent être observées : diminution de certains éléments du sang (plaquettes, certains globules blancs, globules rouges). Ils peuvent être évités par l'administration conjointe de folinate de calcium.

· Une diminution du nombre de l’ensemble des cellules sanguines (pancytopénie).

· Des troubles du langage et/ou de la compréhension, des troubles moteurs, des troubles sensitifs, des troubles psychiques, une confusion mentale, une détérioration intellectuelle, des modifications de la personnalité,. Ils peuvent être des symptômes évocateurs d’une atteinte cérébrale grave (leucoencéphalopathie).

· Des difficultés à coordonner les mouvements (ataxie), des tremblements, des crises convulsives,

· Une perte d'appétit (anorexie).

· Des douleurs abdominales, des vomissements.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MALOCIDE 50 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient MALOCIDE 50 mg, comprimé

· La substance active est :

Pyriméthamine................................................................................................................. 50 mg

Pour 1 comprimé.

· Les autres composants sont : Amidon de blé contenant du gluten (voir rubrique 2), silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que MALOCIDE 50 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 20.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

FAMAR LYON

Avenue du Général de Gaulle

69230 SAINT GENIS LAVAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Sans objet.