ANSM - Mis à jour le : 06/09/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

KRYPTOSCAN, Générateur de rubidium (⁸¹Rb) / krypton (^81mKr) pour l'élution par l'air.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le rubidium (⁸¹Rb) est fixé sur une résine de polytétrafluoroéthylène échangeuse d'ions où il est en équilibre avec son nucléide fils, le (^81mKr), ce qui permet de générer du krypton (^81mKr) sous forme gazeuse.

Les activités disponibles sont les suivantes : 75 MBq, 110 MBq, 150 MBq, 185 MBq, 220 MBq, 260 MBq, 300 MBq, 335 MBq, 370 MBq, 440 MBq, 520 MBq, 590 MBq, 670 MBq et 740 MBq.

Résumé des caractéristiques physiques de l’isotope radioactif : Kr-81m.

Le rubidium-81 décroît avec une période de 4,58 heures, en générant le krypton-81m, de période particulièrement courte : 13 secondes.

Le Krypton-81m décroît par transition isomérique en krypton-81, en émettant un rayonnement gamma pur de 0,190 MeV. Le krypton-81 décroît par capture électronique avec une période de 2,1 x 10⁵ années.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Générateur de radionucléide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Etude de la ventilation pulmonaire.

En raison des faibles doses de radiation délivrées, ce produit est particulièrement indiqué pour les examens pratiqués en pédiatrie.

Combinée avec la scintigraphie pulmonaire de perfusion, la scintigraphie au krypton-81m est utilisée dans le diagnostic des embolies pulmonaires.

Ces études couplées de ventilation (^81mKr) et de perfusion (au moyen de macro-agrégats marqués au (^99mTc)) sont possibles grâce à la différence d'énergie des rayonnements gamma émis par (^81mKr) et (^99mTc).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En règle générale, l'acquisition de 200 000 à 350 000 coups par la gamma caméra est nécessaire pour obtenir une image satisfaisante. Ceci correspond à l'inhalation d'une activité totale d'environ 18 MBq/kg de masse corporelle. La plupart des examens demandent de 4 à 6 incidences différentes.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, l'activité inhalée est calculée en fonction de l'équation suivante :

Activité adulte (MBq) x masse corporelle de l’enfant (kg)

Activité pédiatrique (MBq) = --------------------------------------------------------------------------

70

Mode d’administration

Le krypton est élué du générateur au moyen d'air humidifié et est administré au patient à l'aide d'un masque respiratoire.

Acquisition des images

Les images s'obtiennent durant l'inhalation continue du krypton-81m.

L'inhalation continue est interrompue lorsque la gamma caméra a enregistré environ 300 000 coups par image.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l’autorisation d’utilisation des radioéléments. La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le diazépam à dose sédative et les anesthésiques généraux peuvent affecter la distribution pulmonaire du gaz radioactif, en augmentant légèrement l'activité au niveau de la partie apicale du poumon et en réduisant l'accumulation au niveau de la base.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer un produit radioactif à des femmes en âge d’avoir des enfants, il est indispensable de s'informer sur toute suspicion de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'irradiation soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.

Grossesse

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un radiopharmaceutique à une femme en période d'allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte-tenu de l'éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si en période d'allaitement, l'administration du gaz krypton-81m s'avère indispensable, il n'est pas cependant nécessaire d'interrompre l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

KRYPTOSCAN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des tares héréditaires. Les examens de médecine nucléaire effectués à des fins de diagnostic utilisent des activités tellement réduites que la possibilité de provoquer ces effets indésirables est extrêmement faible.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiation délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus fortes peuvent être justifiées dans certaines circonstances cliniques.

Aucun effet indésirable n'a été observé après administration de ce produit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Dans le cas exceptionnel d'une exposition prolongée aux radiations, liée à l'inhalation de gaz durant une longue période, l'épuration rapide des poumons se fait en écartant le patient de la source de krypton-81m et en lui permettant de respirer de l'air frais non contaminé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC: V09EX01.

Le krypton est un gaz inerte, non métabolisé et qui ne peut pas avoir d'activité pharmacologique aux concentrations administrées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le krypton-81m est un gaz inerte de très courte période. En raison de sa décroissance rapide, la période effective est égale à la période physique de 13 secondes. A la fin de l'inhalation, le krypton-81m, passé dans le sang, est exhalé lors du premier passage.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée n'est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun. Le gaz Krypton-81m est administré au patient après mélange à l’air ambiant.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

44 heures à compter de l’heure de fabrication.

6.4. Précautions particulières de conservation

Le générateur doit être conservé à température ambiante (15-25°C) dans une protection de tungstène.

Le stockage doit être conforme à la réglementation nationale en vigueur pour le matériel radioactif.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le générateur comporte une membrane de polymère PTFE fixant une résine échangeuse d'ions entourée d'une protection de tungstène. La membrane est fixée dans une boîte en matière plastique. Le générateur est emballé dans une boîte métallique hermétiquement close et étiqueté selon les recommandations en vigueur.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mode d'emploi (le chariot spécialement adapté étant installé au préalable)

Préparation de l'élution :

1. Retirer le générateur de Krypton (^81mKr) de son emballage de transport

2. Coucher le générateur sur une surface horizontale et enlever le bouchon obturateur bleu de sa base. Conserver le bouchon obturateur et placer le dans le compartiment qui lui est réservé au niveau de l’emballage de transport

3. Placer le générateur dans le compartiment plombé du chariot en le faisant glisser le long des guides d’installation

4. Refermer le couvercle du chariot

5. Prendre le tuyau interne de la tubulure de ventilation permettant la fourniture de Krypton et connectez-la avec le chariot de Krypton

6. Connecter l’autre partie de ce tuyau interne au masque

7. Brancher la prise

8. Régler le flux d'air au volume maximal.

Administration

1. Placer le patient sous une gamma-caméra (équipée d'un collimateur adapté au ^99mTc),

2. Placer le masque d'inhalation sur le visage du patient et s'assurer qu'il n'y a pas de fuite,

3. Brancher la prise et mettre l'appareil sous tension manuellement ou par l'intermédiaire de la télécommande,

4. Commencer l'acquisition de l'image et continuer jusqu'à ce que le nombre de coups nécessaire soit atteint (200 000 à 350 000 coups/image).

5. Eteindre l'appareil.

Diagramme de fonctionnement

Traitement des générateurs après usage

1. Remettre en place la protection de plastique que vous avez retirée précédemment,

2. Conserver le générateur dans une pièce prévue à cet effet, pour décroissance, jusqu’à ce que son activité en autorise le transport de retour,

3. Préparer le générateur pour le transport de retour en tenant compte de la procédure de retour indiqué par le laboratoire Curium Netherlands B.V. lors de la livraison.

L'administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par inhalation. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 559 968 0 4: 75 MBq à 740 MBq par générateur

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Les données reprises dans la publication 53 de la CIPR "Radiation dose to patients from radiopharmaceuticals" sont rapportées ci-dessous.

Pour le krypton-81m, la Dose Efficace résultant de l'administration d'activités comprises entre 3000 à 9000 MBq (gamme d'exposition réelle correspondant aux activités administrées chez l'adulte) varie de 0,08 à 0,24 mSv.

En raison des périodes différentes, la quantité de krypton-81 est de l'ordre de 2 µBq/MBq de krypton-81m. La contribution du krypton-81 au risque d'irradiation total du patient doit être considérée comme négligeable.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Prescription réservée à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R. 1333-24 de la Santé Publique.

ANSM - Mis à jour le : 06/09/2019

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

KRYPTOSCAN, Générateur de rubidium (⁸¹Rb)/Krypton (^81mKr) pour l’élution par l’air

krypton (^81mKr)

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou à votre spécialiste de médecine nucléaire en charge de l’examen.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre spécialiste de médecine nucléaire en charge de l’examen. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que KRYPTOSCAN, Générateur de rubidium (⁸¹Rb)/Krypton (^81mKr) pour l’élution par l’air et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser KRYPTOSCAN, Générateur de rubidium (⁸¹Rb)/Krypton (^81mKr) pour l’élution par l’air ?

3. Comment utiliser KRYPTOSCAN, Générateur de rubidium (⁸¹Rb)/Krypton (^81mKr) pour l’élution par l’air ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver KRYPTOSCAN, Générateur de rubidium (⁸¹Rb)/Krypton (^81mKr) pour l’élution par l’air ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE KRYPTOSCAN, GENERATEUR DE RUBIDIUM (81Rb)/KRYPTON (81mKr) POUR L’ELUTION PAR L’AIR ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique, Code ATC : V09EX01.

Le krypton est un gaz inerte, non métabolisé et qui ne peut pas avoir d’activité pharmacologique aux concentrations administrées.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Etude de la ventilation pulmonaire.

En raison des faibles doses de radiation délivrées, ce produit est particulièrement indiqué pour les examens pratiqués en pédiatrie.

Combinée avec la scintigraphie pulmonaire de perfusion, la scintigraphie au krypton-81m est utilisée dans le diagnostic des embolies pulmonaires.

Ces études couplées de ventilation (^81mKr) et de perfusion (au moyen de macro-agrégats marqués au (^99mTc)) sont possibles grâce à la différence d’énergie des rayonnements gamma émis par (^81mKr) et (^99mTc).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER KRYPTOSCAN, GENERATEUR DE RUBIDIUM (81Rb)/KRYPTON (81mKr) POUR L’ELUTION PAR L’AIR ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais KRYPTOSCAN:

· si vous êtes allergique au krypton (^81mKr).

Avertissements et précautions

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l’autorisation d’utilisation des radioéléments. La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et KRYPTOSCAN

Le diazépam à dose sédative et les anesthésiques généraux peuvent affecter la distribution pulmonaire du gaz radioactif, en augmentant légèrement l’activité au niveau de la partie apicale du poumon et en réduisant l’accumulation au niveau de la base.

Informez votre médecin qui réalisera votre examen si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

KRYPTOSCAN avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Lorsqu’il est nécessaire d’administrer un produit radioactif à des femmes en âge de procréer, il est indispensable de s’informer sur toute suspicion de grossesse. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l’irradiation soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D’autres techniques n’impliquant pas l’emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez les femmes enceintes entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne seront donc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et après avoir évalué les bénéfices attendus par rapport aux risques encourus par la mère et le fœtus.

Avant d’administrer un radiopharmaceutique à une femme en période d’allaitement, il faut envisager la possibilité de retarder l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié, compte-tenu de l’éventuelle présence de radioactivité dans le lait.

Si en période d’allaitement, l’administration du gaz krypton-81m s’avère indispensable, il n’est pas cependant nécessaire d’interrompre l’allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire avant de prendre ce médicament

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

KRYPTOSCAN contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER KRYPTOSCAN, GENERATEUR DE RUBIDIUM (81Rb)/KRYPTON (81mKr) POUR L’ELUTION PAR L’AIR ? Redirection vers le haut de page

Votre médecin vous fera inhaler le produit à l’aide d’un masque respiratoire.

Le krypton est élué du générateur au moyen d'air humidifié.

Les images s'obtiennent durant l'inhalation continue du krypton-81m.

En règle générale, l'acquisition de 200 000 à 350 000 coups par la gamma caméra est nécessaire pour obtenir une image satisfaisante. Ceci correspond à l'inhalation d'une activité totale d'environ 18 MBq/kg de masse corporelle. La plupart des examens demandent de 4 à 6 incidences différentes.

Utilisation chez les enfants

Chez l'enfant, l'activité inhalée est calculée en fonction de l'équation suivante :

Activité adulte (MBq) x masse corporelle de l’enfant (kg)

Activité pédiatrique (MBq) = --------------------------------------------------------------------------

70

L'inhalation continue est interrompue lorsque la gamma caméra a enregistré environ 300 000 coups par image.

Si vous avez utilisé plus de KRYPTOSCAN que vous n’auriez dû :

Dans le cas exceptionnel d'une exposition prolongée aux radiations, liée à l'inhalation de gaz durant une longue période, l'épuration rapide des poumons se fait en écartant le patient de la source de krypton-81m et en lui permettant de respirer de l'air frais non contaminé.

Si vous oubliez d’utiliser KRYPTOSCAN

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser KRYPTOSCAN

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire en charge de l’examen.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu.

La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des tares héréditaires. Les examens de médecine nucléaire effectués à des fins de diagnostic utilisent des activités tellement réduites que la possibilité de provoquer ces effets indésirables est extrêmement faible.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiation délivrée (Dose Efficace) est inférieure à 20 mSv. Des doses plus fortes peuvent être justifiées dans certaines circonstances cliniques.

Aucun effet indésirable n'a été observé après administration de ce produit

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste de médecine nucléaire qui a pratiqué l’examen. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER KRYPTOSCAN, GENERATEUR DE RUBIDIUM (81Rb)/KRYPTON (81mKr) POUR L’ELUTION PAR L’AIR ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Le générateur doit être conservé à température ambiante (15-25°C) dans une protection de tungstène.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette.

Le stockage doit être conforme à la réglementation nationale en vigueur pour le matériel radioactif.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient KRYPTOSCAN

· La substance active est :

Lekrypton (^81mKr)........................ 75 à 740 MBq en rubidium (⁸¹Rb) à la date et heure de calibration

· Les autres composants sont : Sans objet.

Le gaz Krypton-81m est administré au patient après mélange à l’air ambiant.

Qu’est-ce que KRYPTOSCAN et contenu de l’emballage extérieur

Le générateur est emballé dans une boîte métallique hermétiquement close et étiqueté selon les recommandations en vigueur.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

CURIUM NETHERLANDS B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

PAYS BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

cis bio international

RN 306

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Fabricant

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.