ANSM - Mis à jour le : 25/03/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lomustine.............................................................................................................................. 40 mg

Pour une gélule

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule bleue.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement palliatif ou d’appoint des affections suivantes, habituellement utilisé en association avec une radiothérapie et/ou la chirurgie dans le cadre d’une polychimiothérapie :

· Tumeurs cérébrales (primitives ou métastatiques)

· Cancer bronchique à petites cellules

· Maladie de Hodgkin (résistante à la chimiothérapie combinée conventionnelle)

· Mélanome malin (métastatique)

· Lymphome non hodgkinien

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

La dose recommandée chez les patients présentant une fonction médullaire normale et qui reçoivent LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule comme seule chimiothérapie est une dose unique de 120 à 130 mg/m² toutes les 6 à 8 semaines (ou une dose fractionnée répartie sur 3 jours, par exemple 40 mg/m²/jour). La dose ne doit pas dépasser 130 mg/m².

Chez les personnes présentant une insuffisance médullaire, la dose devra être réduite à 100 mg/m² toutes les 6 semaines.

La posologie sera réduite :

· si LOMUSTINE MEDAC est administrée dans le cadre d’un traitement qui entraîne une dépression médullaire ;

· en présence d’une leucopénie (leucocytes < 3 000/mm³) ou d’une thrombopénie (plaquettes < 75 000/mm³).

Après la dose initiale, les doses suivantes devront être ajustées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente. Le tableau suivant peut servir de guide pour l’ajustement de la posologie.

La dépression médullaire observée après la prise de LOMUSTINE MEDAC est plus durable que celle observée après l’utilisation de moutardes azotées et la normalisation des numérations leucocytaires et plaquettaires peut ne pas être obtenue avant 6 semaines ou plus. Il conviendra d’attendre que les numérations sanguines reviennent à un niveau de 4 000/mm³ (pour les leucocytes) et 100 000/mm³ (pour les plaquettes) avant de renouveler l’administration de LOMUSTINE MEDAC. Les numérations sanguines devront être contrôlées chaque semaine et un délai de 6 semaines minimum devra être respecté avant de renouveler l’administration, car la toxicité hématologique est différée et cumulative.

La dose cumulée maximale de 1 000 mg/m² ne doit pas être dépassée en raison du risque potentiel de fibrose pulmonaire.

Population pédiatrique

La posologie est identique chez l’adulte et chez l’enfant.

Insuffisance rénale

La sécurité et l’efficacité de la LOMUSTINE MEDAC chez les patients atteints d’insuffisance rénale n’ont pas été établies. Des contrôles périodiques de la fonction rénale devront être réalisés (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Insuffisance hépatique

La sécurité et l’efficacité de la LOMUSTINE MEDAC chez les patients atteints d’insuffisance hépatique n’ont pas été établies. Des contrôles périodiques de la fonction hépatique devront être réalisés (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Mode d’administration

LOMUSTINE MEDAC doit être administré par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être ouvertes. Les gélules devront être prises de préférence au coucher ou 3 heures après les repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, à d’autres nitrosourées ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Tumeur n’ayant pas répondu à un précédent traitement par d’autres nitrosourées

· Dépression médullaire sévère

· Insuffisance rénale sévère

· Grossesse, allaitement

· Allergie au blé

· Administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune ou d’autres vaccins vivants chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients recevant une chimiothérapie à base de lomustine doivent être pris en charge par des médecins expérimentés en matière de traitement du cancer. Les numérations sanguines doivent être contrôlées avant le début du traitement et à intervalles rapprochés pendant le traitement (de préférence chaque semaine pendant au moins 6 semaines après une dose ; voir rubrique 4.8).

L’aplasie médullaire différée, en particulier la thrombopénie et la leucopénie, qui peuvent favoriser les saignements et les infections sévères chez un patient déjà fragilisé, est le plus fréquent et le plus sévère des effets toxiques de la lomustine. Les décisions concernant le traitement et la posologie seront dictées principalement par le taux d’hémoglobine, la numération leucocytaire et la numération plaquettaire.

À la posologie recommandée, le délai entre les prises de lomustine ne devra pas être inférieur à 6 semaines.

Les patients doivent recevoir pour instruction stricte de ne pas utiliser des doses de lomustine supérieures à celles recommandées par le médecin et doivent être informés que la lomustine doit être prise sous la forme d’une dose orale unique (ou fractionnée sur trois jours) et qui ne doit pas être renouvelée pendant au moins 6 semaines (voir rubrique 4.2).

La toxicité médullaire de la lomustine est cumulative et un ajustement de la posologie doit donc être envisagé sur la base du nadir des numérations sanguines après la dose précédente (voir le tableau relatif à l’ajustement de la posologie à la rubrique 4.2).

La toxicité pulmonaire de la lomustine semble être liée à la dose (voir rubrique 4.8). Des explorations fonctionnelles respiratoires devront être réalisées avant le début du traitement, puis fréquemment renouvelées pendant le traitement. Les patients dont la capacité vitale forcée (CVF) ou la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) est initialement inférieure à 70 % de la valeur théorique sont particulièrement à risque.

La lomustine pouvant provoquer une dysfonction hépatique, des contrôles périodiques de la fonction hépatique sont recommandés (voir rubrique 4.8).

La fonction rénale devra également être surveillée périodiquement. La dose cumulée maximale ne devra pas dépasser 1 000 mg/m² (voir rubrique 4.8).

Une possible association a été rapportée entre l’utilisation au long cours de nitrosourées et l’apparition de tumeurs malignes secondaires.

Toute manipulation de produits anticancéreux doit se faire avec précaution. Des mesures doivent être prises pour éviter toute exposition, notamment en utilisant un équipement de protection approprié, tel que des gants, et en se lavant les mains à l’eau et au savon après avoir manipulé ces produits.

Pour l’administration de vaccins vivants, il est recommandé d’attendre au moins 3 mois après la fin du traitement par la lomustine.

Excipients

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas utiliser ce médicament.

Amidon de blé

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé). Il est considéré comme « sans gluten » et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Une gélule ne contient pas plus de 4 microgrammes de gluten. Les patients allergiques au blé ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

L’utilisation de lomustine en concomitance avec la théophylline ou la cimétidine, un antihistaminique H₂, pourrait potentialiser la toxicité médullaire du médicament.

L’administration concomitante de médicaments antiépileptiques et de chimiothérapies , y compris la LOMUSTINE MEDAC, peut entraîner des complications consécutives aux interactions pharmacocinétiques entre les médicaments. Par exemple, un traitement préalable par le phénobarbital peut conduire à une réduction de l’effet antitumoral de la lomustine due à l’élimination accélérée de la lomustine résultant de l’induction des enzymes microsomales du foie.

Le traitement concomitant par d’autres agents cytostatiques ou par radiothérapie peut amplifier la dépression médullaire associée à la lomustine.

Le risque de maladie vaccinale généralisée mortelle est accru en cas d’administration d’un vaccin contre la fièvre jaune. Les vaccins vivants sont contre-indiqués chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 4.3).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel génotoxique de la lomustine, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces au cours du traitement par la lomustine et pendant 7 mois après la fin du traitement.

Il est recommandé aux hommes d’utiliser des mesures contraceptives efficaces et de ne pas procréer au cours du traitement par la lomustine et pendant 4 mois après la fin du traitement.

Grossesse

LOMUSTINE MEDAC est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). La sécurité d’emploi de la lomustine pendant la grossesse n’a pas été établie. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Si ce médicament est utilisé au cours d’une grossesse ou si une patiente débute une grossesse alors qu’elle prend ce médicament, elle devra être informée des risques potentiels pour le fœtus. Il devra être conseillé aux femmes en âge de procréer d’éviter toute grossesse.

Allaitement

LOMUSTINE MEDAC est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3). En raison de son caractère lipophile, il est probable que la lomustine soit excrétée dans le lait maternel. Étant donné qu’il existe un risque potentiel pour l’enfant allaité, une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec la lomustine en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

La lomustine peut avoir un effet mutagène. Une consultation génétique est recommandée si le patient souhaite avoir des enfants après le traitement par la lomustine. Il est donc conseillé aux hommes traités par la lomustine de ne pas procréer pendant le traitement et jusqu’à 4 mois après, et de demander conseil concernant la conservation du sperme avant de débuter le traitement, compte tenu de l’infertilité irréversible que le traitement par la lomustine peut éventuellement provoquer.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. LOMUSTINE MEDAC pourrait altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en raison, par exemple, des nausées et vomissements.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La toxicité médullaire et les symptômes gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus fréquents et pertinents de la lomustine.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

La liste est présentée par classe de système d’organes et par fréquence, en utilisant les catégories suivantes :

· Très fréquent (³ 1/10)

· Fréquent (³ 1/100, < 1/10)

· Peu fréquent (³ 1/1 000, < 1/100)

· Rare (³ 1/10 000, < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Description de certains effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

La toxicité la plus fréquente et la plus grave de la lomustine est une myélosuppression différée ou prolongée. Elle survient habituellement 4 à 6 semaines après l’administration du médicament et est liée à la dose. La thrombopénie survient environ 4 semaines après l’administration et persiste 1 ou 2 semaines à un niveau d’environ 80 000‑100 000/mm³. La leucopénie survient 5 à 6 semaines après une dose de lomustine et persiste pendant 1 à 2 semaines.

Chez environ 65 % des patients ayant reçu une dose de 130 mg/m², une numération leucocytaire inférieure à 5 000/mm³ a été observée. Chez 36 %, la numération leucocytaire a chuté en dessous de 3 000/mm³. La thrombopénie est généralement plus sévère que la leucopénie. Cependant, toutes deux peuvent constituer des toxicités dose-limitantes.

La lomustine peut engendrer une myélosuppression cumulative, qui se traduit par une baisse plus importante ou une aplasie prolongée des différentes lignées à la suite d’administrations répétées.

Une anémie peut également survenir, mais elle est moins fréquente et moins sévère que la thrombopénie et la leucopénie.

La survenue d’une leucémie aiguë et d’une dysplasie médullaire a été rapportée chez des patients après un traitement au long cours par nitrosourées.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Une toxicité pulmonaire, caractérisée par une infiltration pulmonaire, une pneumonie interstitielle et/ou une fibrose pulmonaire, a été rapportée dans de rares cas avec la lomustine. Le délai d’apparition de cette toxicité a été de 6 mois ou plus après le début du traitement, avec des doses cumulées de lomustine habituellement supérieures à 1 100 mg/m². Dans un cas, une toxicité pulmonaire a été rapportée à une dose cumulée de seulement 600 mg/m².

Des cas de fibrose pulmonaire différée, survenus jusqu’à 17 ans après le traitement, ont été rapportés chez des patients atteints de tumeurs intracrâniennes ayant reçu des nitrosourées apparentées au cours de leur enfance et en début d’adolescence.

Affections gastro-intestinales

Les nausées et vomissements peuvent survenir 3 à 6 heures après une dose orale et durent habituellement moins de 24 heures, et sont suivis d’un appétit diminué pendant 2 à 3 jours. Ces effets sont moins pénibles lorsque le traitement administré toutes les 6 semaines est fractionné en 3 doses prises les 3 premiers jours de chaque période de 6 semaines. Leur fréquence et leur durée peuvent être réduites en administrant des antiémétiques avant la prise et en administrant la lomustine à jeun.

Affections hépatobiliaires

Un type réversible de toxicité hépatique, caractérisée par une augmentation des taux de transaminases, de phosphatase alcaline et de bilirubine, a été rapporté chez un faible pourcentage des patients traités par la lomustine.

Un effet sur la fonction hépatique, se manifestant par une augmentation transitoire des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, LDH et phosphatase alcaline), est fréquemment observé. Dans la majorité des cas, l’effet est léger. Un ictère cholestatique a été rapporté dans de rares cas.

Affections du rein et des voies urinaires

Des anomalies rénales, comprenant une diminution de taille des reins, une azotémie évolutive et une défaillance rénale, ont été rapportées chez des patients ayant reçu des doses cumulées importantes après un traitement prolongé par la lomustine et des nitrosourées apparentées. La dose cumulée, chez ces patients, était supérieure à 1 500 mg/m². Des lésions rénales ont également été rapportées de façon occasionnelle chez des patients ayant reçu des doses totales plus faibles. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale cumulée de 1 000 mg/m² maximum de lomustine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage ont été rapportés avec la lomustine, y compris des cas fatals.

Symptômes

Le surdosage peut conduire à une amplification des effets indésirables. Il a été associé à une myélosuppression, des douleurs abdominales, une diarrhée, des nausées, des vomissements, un appétit diminué, une léthargie, des vertiges, des anomalies de la fonction hépatique, une toux, un essoufflement et des troubles neurologiques. Dans les cas très sévères, une défaillance multiviscérale peut survenir.

Intervention en urgence

Le surdosage doit être immédiatement pris en charge au moyen d’un lavage gastrique.

Antidote

Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage de la lomustine. En cas de surdosage, des mesures de soutien appropriées doivent être prises, par exemple une prophylaxie anti-infectieuse. Des produits sanguins de substitution appropriés devront être administrés selon les besoins cliniques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, agents alkylants, nitrosourées, code ATC : L01AD02.

Le mécanisme d’action est, pour partie, celui d’un agent alkylant et, pour partie, lié à l’inhibition de plusieurs étapes de la synthèse des acides nucléiques ainsi qu’à l’inhibition de la réparation des cassures de brin dans les chaînes d’ADN.

La résistance croisée avec les autres nitrosourées est habituelle, mais la résistance croisée avec les agents alkylants conventionnels est plus inhabituelle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de la lomustine n’a pas été déterminée de façon complète.

La lomustine est rapidement absorbée depuis le tractus gastro-intestinal et soumise à un effet de premier passage (métabolisme présystémique complet), conduisant à la formation de métabolites monohydroxylés, à savoir le trans‑4‑hydroxy-CCNU et le cis‑4‑hydroxy‑CCNU. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 3 à 4 heures après la prise orale.

Ces métabolites présentent une activité alkylante et sont principalement éliminés par clairance rénale, avec une demi-vie plasmatique d’environ 2 heures, mais avec une importante variabilité d’une personne à l’autre.

Des isocyanates hautement réactifs se forment également, mais leur rôle dans le cadre de l’activité pharmacologique reste à élucider.

Après administration orale de lomustine radiomarquée, aucune lomustine inchangée n'a été détectée. Les concentrations maximales des produits de dégradation marqués sont atteintes environ 3 heures après la prise orale d’une dose de 30 à 100 mg/m². Un métabolite contenant le groupe chloroéthyle avait une demi-vie de 72 heures, tandis qu'un métabolite contenant le groupe cyclohexyle avait une demi-vie terminale de 50 heures. Les produits radiomarqués traversent la barrière hémato-encéphalique après administration orale. Environ 15 à 30 % de la radioactivité mesurée dans le plasma peut être détectée dans le liquide céphalo-rachidien.

5.3. Données de sécurité préclinique

La lomustine est embryotoxique et tératogène chez le rat et elle est embryotoxique chez le lapin à des niveaux de dose équivalents à la dose humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule

Lactose anhydre, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule

Gélatine, dioxyde de titane (E 171), indigotine (E 132)

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.

À conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de sécurité en plastique contenant 5 gélules.

Flacon de sécurité en plastique contenant 20 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBH

THEATERSTRASSE 6

22880 WEDEL

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 711 9 3 : 5 gélules en flacon (plastique).

· 34009 550 926 6 7 : 20 gélules en flacon (plastique).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie ou en maladies du sang.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2025

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule

lomustine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes.

Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule ?

3. Comment prendre LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE Lomustine medac 40 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, agents alkylants, nitrosourées, code ATC : L01AD02.

LOMUSTINE MEDAC appartient à un groupe de médicaments contre le cancer appelés agents alkylants de type nitrosourées. Ces médicaments inhibent la croissance des cellules cancéreuses.

Lomustine medac est utilisé pour traiter divers types de cancers, en particulier les tumeurs cérébrales, le mélanome malin (une forme de cancer de la peau) et le lymphome (une tumeur qui touche les ganglions lymphatiques).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE Lomustine medac 40 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule :

· si vous êtes allergique à la lomustine, à d’autres agents alkylants de type nitrosourées ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si la tumeur n’a pas répondu à un précédent traitement par des agents alkylants de type nitrosourées ;

· si le nombre de vos cellules sanguines est trop bas (des analyses de sang seront effectuées systématiquement avant la prise du traitement pour contrôler le nombre de vos cellules sanguines) ;

· si votre fonction rénale est altérée ;

· si vous êtes enceinte ;

· si vous allaitez ;

· si vous présentez une allergie au blé ;

· si vous devez recevoir un vaccin contre la fièvre jaune ou un autre vaccin vivant durant la même période.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule.

Veuillez noter que la lomustine peut avoir un effet sur le fonctionnement de votre moelle osseuse et que cet effet peut apparaître après un certain temps. Le risque de saignement ou d’infection peut alors augmenter. Les effets toxiques de la lomustine sur la moelle osseuse sont cumulatifs. Par conséquent, votre médecin surveillera le nombre de vos cellules sanguines, probablement une fois par semaine pendant le traitement, et jusqu’à 6 semaines après la fin du traitement.

Vous devez prendre la lomustine en suivant scrupuleusement la prescription de votre médecin et ne pas reprendre la dose prescrite pendant au moins 6 semaines.

En raison de l’effet cumulatif sur la moelle osseuse, votre médecin pourra décider de réduire la dose de lomustine en fonction de vos numérations sanguines.

Avant le début de votre traitement par la lomustine, votre médecin vérifiera si vos poumons, votre foie et vos reins fonctionnent correctement. Ces contrôles seront régulièrement effectués pendant toute la durée du traitement.

L’utilisation de lomustine au long cours pourrait potentiellement augmenter le risque d’apparition d’un autre cancer à l’avenir.

Veuillez noter que vous allez devoir manipuler un médicament anticancéreux. Evitez tout contact avec le contenu de la gélule et lavez-vous les mains à l’eau et au savon après avoir manipulé la lomustine.

Vous ne devez pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement par la lomustine et jusqu’à 3 mois minimum après la fin du traitement.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule

Aucune étude spécifique n’a été réalisée concernant les interactions entre la lomustine et les autres médicaments. Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Le traitement pourrait être impacté si vous utilisez certains autres médicaments tels que des médicaments contenant :

· de la théophylline (médicament utilisé pour traiter l’asthme bronchique, des maladies des poumons) ;

· de la cimétidine (utilisée, par exemple, pour traiter les ulcères de l’estomac) ;

· des médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (crises convulsives), par exemple le phénobarbital ;

· d’autres médicaments cytostatiques (médicaments inhibant la croissance des cellules) et la radiothérapie, en raison de l’augmentation du risque d’effets indésirables sur la moelle osseuse. Vous pourriez alors être plus vulnérable aux infections.

Si vous avez récemment reçu un vaccin, vous devez également en informer votre médecin. L’administration concomitante d’un vaccin contre la fièvre jaune pourrait augmenter le risque de complications fatales. Par conséquent, vous ne devrez pas recevoir de vaccins vivants (par exemple, le vaccin contre la fièvre jaune) jusqu’à 3 mois minimum après la fin du traitement par la lomustine.

LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception

Les femmes doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces avant de débuter le traitement, au cours du traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement.

Les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces avant de débuter le traitement, au cours du traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement.

Grossesse

Vous ne devez pas prendre de lomustine si vous êtes enceinte ou si vous essayez d’être enceinte. Si malgré tout vous débutez une grossesse pendant le traitement ou pensez que vous pourriez être enceinte, informez-en votre médecin dès que possible. Des informations devraient alors vous être communiquées concernant le risque d’effets nocifs du traitement pour l’enfant. Vous devrez d’abord consulter votre médecin si vous avez un projet de grossesse.

Allaitement

Vous ne devez pas prendre de lomustine pendant l’allaitement, car la lomustine pourrait passer dans votre lait maternel. Si le traitement par la lomustine est nécessaire, vous devrez arrêter l’allaitement.

Fertilité

La lomustine peut avoir un effet génétiquement délétère. Les hommes traités par la lomustine ne doivent pas concevoir d’enfant pendant leur traitement et pendant 4 mois après la fin du traitement. La lomustine pouvant affecter votre fertilité, demandez à votre médecin de vous informer concernant les mesures de précaution possibles, telles que la conservation du sperme, avant de commencer le traitement.

Pour les patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement, il est conseillé de consulter un spécialiste en génétique.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer, par exemple, des nausées et des vomissements, qui pourraient réduire votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule contient du lactose et de l’amidon de blé

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé). Il est considéré comme « sans gluten » et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Une gélule ne contient pas plus de 4 microgrammes de gluten. Si vous avez une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque), vous ne devez pas prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE Lomustine medac 40 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

La dose sera fixée par votre médecin, qui l’ajustera en fonction de vos besoins spécifiques.

La dose dépend de vos numérations sanguines et des autres traitements cytostatiques utilisés. Votre médecin calculera la dose en fonction de votre poids et de vos numérations sanguines. Votre médecin réduira la dose si vous recevez également d’autres agents cytostatiques ou une radiothérapie.

Pour une personne de carrure moyenne, la dose devrait être d’environ 200 mg de LOMUSTINE MEDAC. Les gélules de LOMUSTINE MEDAC sont habituellement prises, soit en une fois, soit réparties sur 3 jours, toutes les six à huit semaines. Vous devrez prendre la LOMUSTINE MEDAC en suivant exactement les indications de votre médecin et en respectant un intervalle de 6 semaines minimum.

Avalez les gélules entières sans les ouvrir avec, au minimum, un demi‑verre d’eau. Ne cassez pas les gélules de LOMUSTINE MEDAC. Si, par accident, le contenu des gélules entre en contact avec votre peau ou l’intérieur de votre bouche, rincez abondamment à l’eau.

Il est important de suivre le traitement en respectant scrupuleusement les instructions de votre médecin.

Votre médecin pourra modifier la dose et la fréquence de prise en fonction des résultats de vos analyses sanguines, de votre état général, de vos autres traitements et de l’effet que LOMUSTINE MEDAC a sur vous. Si vous avez des questions concernant votre traitement, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Si vous pensez que l’effet de LOMUSTINE MEDAC est trop fort ou trop faible, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus de LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de lomustine que vous n’auriez dû, contactez votre médecin dès que possible avant de prendre la dose suivante. Des surdosages de lomustine ont été rapportés, dont certains ont été fatals.

Le surdosage peut se manifester par une dépression médullaire (ecchymoses ou saignements inexpliqués ou sensibilité aux infections), des douleurs abdominales, une diarrhée, des nausées, des vomissements, une perte d’appétit, une léthargie, une sensation de vertige, des symptômes de dégradation du foie tels qu’un jaunissement de la peau et du blanc des yeux, une toux, un essoufflement et des signes d’atteinte du système nerveux. Dans les cas très sévères, une défaillance multiviscérale est possible.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes. En cas de surdosage, votre médecin déterminera les éventuelles mesures qu’il est nécessaire de prendre en fonction de la sévérité de l’intoxication. Aucun remède (antidote) spécifique n’est disponible. Les mesures générales habituelles (lavage d’estomac, mesures de soutien appropriées) devront donc être mises en place.

Si vous oubliez de prendre LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule

Si vous avez oublié de prendre une ou plusieurs doses, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien pour demander conseil. Ne prenez pas de dose double pour compenser la gélule que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre LOMUSTINE MEDAC 40 mg, gélule

N’arrêtez pas le traitement prématurément sans avoir au préalable consulté votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin si l’un des effets indésirables suivants survient :

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

· suppression de l’activité de la moelle osseuse, entraînant une diminution de la production de cellules sanguines ;

· diminution du nombre de plaquettes sanguines (cellules sanguines qui aident le sang à coaguler). Vous pourriez alors présenter des saignements et des ecchymoses inhabituels ;

· diminution du nombre de certains globules blancs. Votre sensibilité aux infections pourrait alors augmenter ;

· diminution du nombre de globules rouges. Vous pourriez alors observer des signes d’anémie, tels qu’une faiblesse, une fatigue, une respiration laborieuse accompagnée d’un sentiment d’appréhension ;

· nausées et/ou vomissements et perte d’appétit. Les nausées et vomissements peuvent survenir 3 à 6 heures environ après la prise et persister habituellement pendant moins de 24 heures, suivis parfois d’une baisse d’appétit durant 2 à 3 jours. Pour atténuer ces symptômes, votre médecin pourra vous prescrire d’autres médicaments (des antiémétiques) à prendre en même temps. La prise de la lomustine en étant à jeun pourrait également aider à les limiter.

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· infection, notamment infection observée chez les patients dont le système immunitaire est affaibli (zona, par exemple) ;

· coordination anormale ;

· problèmes d’orientation ;

· inflammation des muqueuses dans la bouche ;

· diarrhée ;

· effet sur le fonctionnement du foie (habituellement passager) et augmentation des enzymes du foie. Votre médecin surveillera cet effet. Vous devez contacter immédiatement votre médecin si des symptômes de problèmes hépatiques apparaissent, tels qu’un jaunissement de la peau et du blanc des yeux.

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· apathie ;

· état de confusion ;

· bégaiement ;

· altération sévère de la fonction rénale, lésion des reins (incapacité des reins à assurer leur fonctionnement normal). Vous devez contacter immédiatement votre médecin si vous constatez des symptômes d’atteinte rénale, tels qu’un gonflement des mains, des chevilles ou des pieds ou un changement de la fréquence à laquelle vous urinez ou une diminution ou absence des urines.

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· maladie pulmonaire affectant le tissu conjonctif et provoquant la formation de tissu cicatriciel dans les poumons, un essoufflement et une toux sèche. Vous devez contacter immédiatement votre médecin si des symptômes de type toux sèche non productive ou essoufflement apparaissent ;

· chute de cheveux.

Autres effets indésirables éventuels :

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

· manque d’énergie anormal ; somnolence ou apathie (inertie) anormale ;

· difficultés à parler ;

· incapacité à coordonner les mouvements musculaires.

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· atteinte pulmonaire avec formation de tissu cicatriciel et épaississement des tissus ;

· ictère cholestatique, une affection qui se manifeste par un jaunissement de la peau, du blanc des yeux et des muqueuses dû à la présence de taux élevés de bilirubine, un pigment biliaire jaune orangé, à cause du blocage de l’écoulement de la bile en provenance du foie ;

· spermatogenèse anormale ;

· perturbations de l’ovulation (production de l’ovule) au cours du cycle menstruel.

Très rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· apparition d’un second cancer non lié au premier, notamment cancer des globules blancs (leucémie aiguë) et une affection associée à une production insuffisante de cellules sanguines ou de plaquettes saines par la moelle osseuse (syndrome myélodysplasique) ;

· troubles durables de la vision (en cas d’association avec la radiothérapie).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· infiltration pulmonaire (augmentation de la densité du tissu pulmonaire consécutive à une inflammation) ;

· augmentation des taux d’azote et de déchets dans le sang (azotémie) ;

· rétrécissement des reins (atrophie rénale) ;

· taux élevés de bilirubine mesurés lors des analyses de sang (produit de la dégradation de l’hémoglobine, le pigment rouge du sang). Votre médecin surveillera cela.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER Lomustine medac 40 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

À conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Conserver les gélules dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient Lomustine medac 40 mg, gélule

· La substance active est :

Lomustine........................................................................................................................ 40 mg

Pour une gélule

· Les autres composants sont :

Lactose anhydre, amidon de blé, talc et stéarate de magnésium. L’enveloppe de la gélule est constituée de gélatine et de colorants, le dioxyde de titane (E 171) et l’indigotine (E 132).

Qu’est-ce que Lomustine medac 40 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule bleue. Boite de 1 flacon de 5 gélules et de 1 flacon de 20 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBH

THEATERSTRASSE 6

22880 WEDEL

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MEDAC S.A.S.

1 RUE CROIX BARRET

69007 LYON

Fabricant

MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE MBH

THEATERSTRASSE 6

22880 WEDEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).