ANSM - Mis à jour le : 25/04/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation nasale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gramme de suspension contient 1 000 microgrammes de chlorhydrate d’azélastine et 365 microgrammes de propionate de fluticasone.

Chaque pulvérisation (0,14 g) délivre 137 microgrammes de chlorhydrate d’azélastine (équivalent à 125 microgrammes d’azélastine) et 50 microgrammes de propionate de fluticasone.

Excipient à effet notoire :

Une pulvérisation (0,14 g) délivre 0,014 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension pour pulvérisation nasale

Suspension homogène blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière et perannuelle modérée à sévère lorsqu’une monothérapie par anti-histaminique ou glucocorticoïde intranasal n’est pas considérée comme suffisante.

4.2. Posologie et mode d’administration

Posologie

Pour un effet thérapeutique optimal, le traitement doit être administré de façon régulière.

Éviter tout contact avec les yeux.

Adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus)

Une pulvérisation dans chaque narine deux fois par jour (matin et soir).

Enfant de moins de 12 ans.

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans car la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe d’âge.

Sujets âgés

Il n’y a pas lieu d’adapter la posologie chez les sujets âgés.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucune donnée n’est disponible chez l’insuffisant rénal et hépatique.

Durée du traitement

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM est compatible avec une utilisation à long terme.

La durée du traitement doit correspondre à la période d’exposition à l’allergène.

Mode d’administration

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM doit être utilisé par voie nasale exclusivement.

Mode d’emploi

Préparation du spray :

Avant usage le flacon sera agité doucement pendant environ 5 secondes en le retournant à plusieurs reprises ; puis le capuchon de protection sera retiré. Avant la première utilisation, il convient d’amorcer AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM en appuyant et en actionnant 6 fois la pompe. Si AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM n’a pas été utilisé depuis plus de 7 jours, il devra être de nouveau amorcé en actionnant la pompe une fois.

Utilisation du spray :

Le flacon sera agité doucement avant usage pendant environ 5 secondes en le retournant à plusieurs reprises ; puis le capuchon de protection sera retiré. Après s’être mouché, il convient d’administrer une pulvérisation de la suspension dans chaque narine en maintenant la tête penchée vers le bas (voir figure). Après utilisation, l’embout du spray sera essuyé et le capuchon de protection remis en place.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients (voir rubrique 6.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ont été rapportées depuis leur mise sur le marché, entre le propionate de fluticasone et le ritonavir, entraînant la survenue d’effets systémiques des corticostéroïdes, notamment syndrome de Cushing et inhibition de la fonction surrénalienne. En conséquence, l’utilisation concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir doit être évitée, sauf lorsque le bénéfice potentiel pour le patient est supérieur au risque d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (voir rubrique 4.5).

Des effets systémiques peuvent survenir avec les corticostéroïdes administrés par voie nasale, en particulier en cas de prescription à fortes doses pendant des périodes prolongées. Le risque de survenue de ces effets est moins élevé qu’avec les corticostéroïdes oraux et les effets peuvent varier selon les patients et selon les corticostéroïdes utilisés. Les effets systémiques potentiels comprennent un syndrome de Cushing, un tableau clinique cushingoïde, une inhibition de la fonction surrénalienne, un retard de croissance chez les enfants et les adolescents, une cataracte, un glaucome et, dans des cas plus rares, des effets psychologiques ou comportementaux, notamment hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez les enfants).

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM subit un effet de premier passage hépatique important ; en conséquence l’exposition systémique au propionate de fluticasone administré par voie intranasale risque d’augmenter chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ce qui peut entraîner une fréquence plus élevée d’effets indésirables systémiques. La prudence est requise en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Un traitement à des doses supérieures à la dose recommandée de corticostéroïdes par voie nasale peut entraîner une inhibition de la fonction surrénalienne cliniquement significative.

Lorsqu’il est nécessaire d’utiliser des doses supérieures aux doses recommandées, une corticothérapie de supplémentation par voie générale doit être envisagée pendant les périodes de stress ou en cas de chirurgie programmée.

D’une façon générale, la dose de fluticasone intranasal doit être réduite à la dose la plus faible permettant un contrôle efficace des symptômes de rhinite. Des doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2) n’ont pas été étudiées pour AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM. Comme avec tous les corticostéroïdes par voie nasale, l’exposition systémique totale aux corticostéroïdes devra être prise en compte lors de la prescription concomitante d’autres formes de corticothérapie.

Un retard de croissance a été rapporté chez des enfants recevant des corticostéroïdes administrés par voie nasale aux doses thérapeutiques. Il est recommandé de surveiller régulièrement la croissance des adolescents recevant un traitement prolongé par corticostéroïdes par voie nasale. En cas de retard de croissance, le traitement devra être réévalué afin de réduire si possible la dose de corticostéroïde par voie nasale pour atteindre la dose minimale efficace pour le contrôle des symptômes.

Des troubles visuels peuvent apparaître lors d’une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d’apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d’une corticothérapie, un examen ophtalmique est requis à la recherche notamment d’une cataracte, d’un glaucome, ou d’une lésion plus rare telle qu’une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l’administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.

Une surveillance étroite est recommandée chez les patients présentant des troubles de la vue ou des antécédents de pression intra-oculaire élevée, de glaucome et/ou de cataractes.

En cas de suspicion d’altération de la fonction surrénalienne, la prudence est requise lors du passage d’un traitement par un corticoïde systémique à un traitement avec AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM.

Chez les patients présentant une tuberculose, une infection non traitée, ou en cas de blessures ou d’interventions chirurgicales récentes au niveau du nez ou de la bouche, le bénéfice attendu du traitement par AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM doit être évalué face aux risques encourus.

Les infections des voies nasales doivent être traitées par un traitement antibactérien ou antifongique, mais ne constituent pas une contre-indication spécifique au traitement par AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM.

Excipient(s) à effet notoire :

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM contient un conservateur appelé chlorure de benzalkonium. Il peut provoquer un œdème de la muqueuse nasale.

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Propionate de fluticasone

Dans les conditions normales d’utilisation, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone après administration intranasale sont faibles, du fait d’un effet de premier passage hépatique important et d’une clairance systémique élevée par l’intermédiaire du cytochrome P450 3A4 dans l’intestin et le foie. Le risque d’interaction médicamenteuse cliniquement significative liée à la présence de propionate de fluticasone est faible.

Une étude d’interactions médicamenteuses menée chez des volontaires sains a montré que le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) peut fortement augmenter les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, entraînant une forte réduction des concentrations de cortisol plasmatique. Des interactions médicamenteuses cliniquement significatives ont été rapportées chez des patients utilisant les spécialités à base de propionate de fluticasone par voies intranasale ou inhalée avec le ritonavir, entraînant des effets systémiques des corticostéroïdes. Il est prévu que l’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP 3A4, y compris de produits contenant du cobicistat augmente le risque d’effets secondaires systémiques. L’association doit être évitée, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d’effets secondaires systémiques des corticostéroïdes ; dans ce cas, les patients doivent être surveillés en vue de détecter les éventuels effets secondaires systémiques des corticostéroïdes.

Des études ont montré que d’autres inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 entraînent des augmentations négligeables (érythromycines) ou faibles (kétoconazole) de l’exposition systémique au propionate de fluticasone sans diminutions notables des concentrations de cortisol plasmatique. Toutefois, la prudence est requise en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (par exemple : kétoconazole), en raison du risque d’augmentation de l’exposition systémique au propionate de fluticasone.

Chlorhydrate d’azélastine

Aucune étude spécifique d’interaction n’a été menée avec le spray nasal de chlorhydrate d’azélastine. Les études d’interaction existantes ont été conduites par voie orale à fortes doses et ne reflètent donc pas les faibles expositions systémiques obtenues avec les doses plus faibles utilisées par voie nasale. Néanmoins, la prudence est requise lors de l’administration concomitante de chlorhydrate d’azélastine et de sédatifs ou de médicaments agissant sur le système nerveux central en raison du risque d’augmentation de leur effet sédatif. L’alcool peut aussi majorer cet effet (voir rubrique 4.7).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données concernant l’utilisation du chlorhydrate d’azélastine et du propionate de fluticasone chez la femme enceinte sont limitées ou inexistantes. Par conséquent, AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère l’emporte sur les risques potentiels encourus par le fœtus (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Le passage du chlorhydrate d’azélastine et de ses métabolites ou celui du propionate de fluticasone et de ses métabolites dans le lait maternel n’a pas été étudié. AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM ne doit être utilisé pendant l’allaitement que si le bénéfice attendu pour la mère l’emporte sur les risques encourus par le nouveau-né ou le nourrisson (voir rubrique 5.3).

Fertilité

Les données concernant l’effet sur la fertilité sont limitées (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM a une influence mineure sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

Dans des cas isolés, une sensation de fatigue, de lassitude, d’épuisement, de faiblesse ou des vertiges, pouvant être également provoqués par la pathologie elle-même, peuvent survenir pendant l’utilisation d’ AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM. Dans ces cas, la capacité à conduire et à utiliser des machines peut être altérée. Cet effet peut être potentialisé par la prise d’alcool.

4.8. Effets indésirables

Une dysgueusie avec perception d’un goût désagréable spécifique du produit, est fréquemment ressentie après administration (souvent du fait d’une inclinaison trop importante de la tête vers l’arrière pendant l’administration).

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence de survenue. Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Inconnue : (les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence de survenue).

* Un très petit nombre de notifications spontanées ont été identifiées après traitement prolongé par propionate de fluticasone par voie intranasale.

** Une perforation de la cloison nasale a été rapportée après l’utilisation de corticostéroïdes par voie nasale.

Les corticostéroïdes par voie nasale peuvent avoir des effets systémiques, en particulier lorsqu’ils sont administrés à de fortes doses pendant des périodes prolongées (voir rubrique 4.4).

Dans de rares cas, une ostéoporose a été observée après utilisation prolongée de glucocorticoïdes par voie nasale.

Population pédiatrique

Un retard de croissance a été rapporté chez des enfants sous corticothérapie par voie nasale. Un retard de croissance est également possible chez les adolescents (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Aucune réaction de surdosage n’est attendue après administration par voie nasale.

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant les effets d’un surdosage aigu ou chronique de propionate de fluticasone par voie intranasale.

Il n’a pas été observé d’effet sur la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) lors de l’administration intranasale de 2 mg de propionate de fluticasone (10 fois la dose quotidienne recommandée) deux fois par jour pendant sept jours à des volontaires sains.

L’administration de doses supérieures aux doses recommandées au long cours peut entraîner une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne.

Dans ce cas, le traitement par AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM doit être poursuivi à la dose minimale efficace ; la fonction surrénalienne peut se rétablir en quelques jours et être vérifiée par le dosage du cortisol plasmatique.

En cas de surdosage suite à une ingestion accidentelle, des perturbations du système nerveux central (incluant somnolence, confusion, coma, tachycardie et hypotension) provoquées par le chlorhydrate d’azélastine, sont attendues compte tenu des résultats des études menées chez l’animal.

Le traitement de ces troubles sera symptomatique. Selon la quantité ingérée, un lavage gastrique peut être réalisé. Il n’y a pas d’antidote connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : décongestionnants et autres préparations nasales à usage topique, corticostéroïdes/fluticasone, association, code ATC : R01AD58.

Mécanisme d’action

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM contient du chlorhydrate d’azélastine et du propionate de fluticasone, qui ont des modes d’action différents et exercent des effets synergiques sur l’amélioration des symptômes de la rhinite et de la rhino-conjonctivite allergiques.

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone est un corticostéroïde trifluoré de synthèse présentant une affinité très élevée pour le récepteur des glucocorticoïdes et possède une action anti-inflammatoire puissante, environ 3 à 5 fois plus puissante que celle de la dexaméthasone lors des tests de liaison au récepteur humain des glucocorticoïdes et des tests d’expression génétique.

Chlorhydrate d’azélastine

L’azélastine, dérivé de la phtalazinone, est décrit comme un anti-allergique d’action prolongée antagoniste sélectif des récepteurs H1, stabilisateur des mastocytes et exerçant des propriétés anti-inflammatoires. Les données d’études in vivo (précliniques) et in vitro ont mis en évidence un effet inhibiteur de l’azélastine sur la synthèse ou la libération des médiateurs impliqués dans les réactions allergiques immédiates et retardées tels que les leukotriènes, l’histamine, le facteur d’activation des plaquettes (PAF) et la sérotonine.

Un soulagement des symptômes nasaux d’allergie est observé dans les 15 minutes suivant l’administration par voie nasale.

Efficacité et sécurité clinique

Dans 4 études cliniques incluant des adultes et des adolescents présentant une rhinite allergique, l’association chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone, à raison d’une pulvérisation dans chaque narine deux fois par jour, a amélioré de manière significative les symptômes nasaux (incluant rhinorrhée, congestion nasale, éternuements et démangeaisons nasales) comparativement au placebo, au chlorhydrate d’azélastine seul et au propionate de fluticasone seul. Les symptômes oculaires (comprenant démangeaisons, larmoiement/humidification et rougeur des yeux) ont été significativement améliorés ainsi que la qualité de vie des patients (questionnaires RQLQ, Rhinoconjunctivitis Quality of Life) dans les 4 études.

Une amélioration des symptômes (réduction de 50 % de la sévérité des symptômes nasaux) a été obtenue significativement plus tôt (3 jours et plus) avec le chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone comparé à l’administration de fluticasone par voie nasale seule. La supériorité de l’effet obtenu avec l’association chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone par rapport au propionate de fluticasone en pulvérisation nasale s’est maintenu tout au long de l’étude d’un an chez des patients souffrant de rhinite allergique chronique persistante et de rhinite non allergique/vasomotrice.

Dans une étude en chambre d’exposition aux allergènes du pollen d’ambroisie, le premier soulagement significatif des symptômes nasaux a été observé à 5 minutes après l’administration de l’association chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone (comparé au placebo). Quinze minutes après l’administration du chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone, 60 % des patients ont signalé une réduction cliniquement pertinente des symptômes d’au moins 30 %.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration intranasale de deux pulvérisations par narine (548 µg de chlorhydrate d’azélastine et 200 µg de propionate de fluticasone) de l’association chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone, la concentration plasmatique maximale moyenne (± écart type) (Cmax) était de 194,5 ± 74,4 pg/mL pour l’azélastine et de 10,3 ± 3,9 pg/mL pour le propionate de fluticasone et l’exposition totale moyenne (ASC) a été de 4 217 ± 2 618 pg/mL*h pour l’azélastine et de 97,7 ± 43,1 pg/mL*h pour le propionate de fluticasone. Le temps médian écoulé pour atteindre la concentration maximale (tmax) après une dose unique a été de 0,5 heure pour l’azélastine et d’une heure pour le propionate de fluticasone.

L’exposition systémique à la fluticasone a augmenté d’environ 50 % en comparant le chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone à un spray nasal de propionate de fluticasone du commerce. L’exposition systémique à l’azélastine avec l’association chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone était équivalente à celle obtenue avec un spray nasal d’azélastine du commerce seul. Aucune preuve d’interactions pharmacocinétiques entre le chlorhydrate d’azélastine et le propionate de fluticasone n’a été relevée.

Distribution

Le volume de distribution du propionate de fluticasone à l’état d’équilibre est important (environ 318 litres). La liaison aux protéines plasmatiques est de 91 %.

Le volume de distribution de l’azélastine est élevé, se répartissant principalement dans les tissus périphériques. Le taux de liaison aux protéines est de 80 à 90 %. La marge thérapeutique de chacun des principes actifs est large ce qui rend peu probable le risque d’interactions significatives au niveau des récepteurs.

Biotransformation

Le propionate de fluticasone est rapidement éliminé de la circulation systémique, principalement par métabolisation hépatique en un métabolite inactif de l’acide carboxylique, par l’enzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Le propionate de fluticasone dégluti est aussi soumis à un effet de premier passage hépatique important. L’azélastine est métabolisée en N-desméthylazélastine par diverses isoenzymes du CYP, principalement CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C19.

Élimination

L’élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse est linéaire pour des doses allant de 250 à 1 000 microgrammes et est caractérisée par une clairance plasmatique élevée (Cl=1,1 l/min). Les concentrations plasmatiques maximales diminuent d’environ 98 % en 3 à 4 heures et seules de faibles concentrations plasmatiques ont été associées à la demi-vie terminale de 7,8 h. La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (< 0,2 %) et moins de 5 % sont éliminées sous forme de métabolite de l’acide carboxylique. L’élimination du propionate de fluticasone et de ses métabolites est réalisée principalement par sécrétion biliaire.

Les demi-vies d’élimination plasmatique après administration d’une dose unique d’azélastine sont d’environ 20 à 25 heures pour l’azélastine et d’environ 45 heures pour son métabolite actif sur le plan thérapeutique N-desméthylazélastine. L’excrétion se fait principalement par voie fécale. L’excrétion prolongée de petites quantités de la dose dans les fèces semble indiquer qu’un cycle entéro-hépatique pourrait intervenir.

5.3. Données de sécurité préclinique

Propionate de fluticasone

Les études de toxicologie générale ont retrouvé des résultats similaires aux autres glucocorticoïdes correspondant aux effets pharmacodynamiques exacerbés. Le risque de telles observations chez l’homme recevant les doses thérapeutiques préconisées par voie nasale est peu probable compte tenu des expositions systémiques moindres. Il n’a pas été observé d’effets génotoxiques avec le propionate de fluticasone dans les tests standards de génotoxicité. Les études conduites par inhalation pendant 2 ans chez le rat et la souris n’ont pas mis en évidence d’augmentation significative liée au traitement de l’incidence de tumeurs.

Des malformations, notamment des fentes palatines et un retard de croissance intra-utérine, ont été observées dans les études conduites chez l’animal avec la fluticasone. Ces résultats sont peu prédictifs d’un risque chez l’homme recevant le traitement aux doses thérapeutiques par voie nasale compte tenu des expositions systémiques faibles (voir rubrique 5.2).

Chlorhydrate d’azélastine

Le chlorhydrate d’azélastine n’a présenté aucun potentiel sensibilisant chez le cobaye. Il n’a pas été observé de potentiel génotoxique de l’azélastine lors des tests réalisés in vitro et in vivo, ni aucun potentiel carcinogène chez le rat ou la souris. Chez le rat mâle et femelle, l’azélastine à des doses orales supérieures à 3 mg/kg/jour a provoqué une diminution dose dépendante de l’indice de fécondité ;

il n’a pas été détecté d’altération liée à la substance sur les organes de la reproduction des mâles ou des femelles au cours des études de toxicité chronique mais des effets embryotoxiques et tératogènes ont été observés chez le rat, la souris et le lapin à des doses maternelles toxiques (par exemple, malformations au niveau du squelette observées chez le rat et la souris à des doses de 68,6 mg/kg/jour).

Chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone

Des études de toxicité intranasale en doses répétées réalisées chez le rat pendant jusqu’à 90 jours et chez le chien pendant 14 jours avec le chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone n’ont révélé aucun nouvel effet indésirable en comparaison avec chacune des substances actives individuellement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Edétate disodique

Glycérol

Cellulose microcristalline

Carmellose sodique

Polysorbate 80

Chlorure de benzalkonium

Alcool phényléthylique

Eau purifiée

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture : 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas réfrigérer ou congeler.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacon en verre brun de type I équipé d’une pompe doseuse, d’un applicateur nasal en polypropylène (pompe) et d’un capuchon protecteur, contenant 23 g (au moins 120 doses) de suspension.

Présentations :

1 flacon avec 23 g de suspension dans des flacons de 25 mL (minimum 120 doses)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SUBSTIPHARM

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 953 4 2 : 1 flacon (verre brun) de 23 g (120 pulvérisations) avec pompe doseuse avec applicateur nasal polypropylène.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

ANSM - Mis à jour le : 25/04/2025

Dénomination du médicament

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation

Chlorhydrate d’azélastine/propionate de fluticasone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation ?

3. Comment utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : décongestionnants et autres préparations nasales à usage topique, corticostéroïdes/fluticasone, association, code ATC : R01AD58.

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM contient deux substances actives : le chlorhydrate d’azélastine et le propionate de fluticasone.

· Le chlorhydrate d’azélastine appartient à un groupe de médicaments appelés antihistaminiques. Les antihistaminiques agissent en empêchant les effets de substances telles que l’histamine que le corps produit lors d’une réaction allergique, ce qui a pour but de réduire ainsi les symptômes de la rhinite allergique.

· Le propionate de fluticasone appartient à un groupe de médicaments appelés corticostéroïdes qui réduisent l’inflammation.

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM est utilisé pour soulager les symptômes de la rhinite allergique saisonnière et perannuelle modérée à sévère lorsque l’utilisation d’un antihistaminique intranasal ou d’un corticostéroïde seul n’est pas jugée suffisante.

Les rhinites allergiques saisonnières et perannuelles sont des réactions allergiques à des substances telles que le pollen (rhume des foins), les acariens, les moisissures, la poussière ou les animaux domestiques.

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM soulage les symptômes des allergies, comme l’écoulement nasal, les écoulements rhino-pharyngés, les éternuements, les démangeaisons du nez ou le nez bouché.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation

· Si vous êtes allergique au chlorhydrate d’azélastine ou au propionate de fluticasone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM :

· si vous avez récemment subi une opération du nez.

· si vous avez une infection du nez. Les infections des voies nasales doivent être traitées par un traitement antibactérien ou antifongique. Si vous êtes traité pour votre infection du nez, vous pouvez continuer à utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM pour traiter vos allergies.

· si vous avez la tuberculose ou une infection non traitée

· si vous ressentez une modification de votre vision ou si vous avez un antécédent d’élévation de la pression dans les yeux, de glaucome et/ou de cataractes. Si vous êtes dans ce cas, vous serez étroitement surveillé(e) pendant l’utilisation de AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM

· si vous présentez des troubles de la fonction des glandes surrénales, la prudence est requise lors du passage d’un traitement par corticoïde par voie générale à AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM

· si vous avez une insuffisance hépatique sévère, votre risque d’avoir des effets indésirables généraux est plus important.

Dans ce cas, votre médecin décidera si vous pouvez utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM.

Il est important que vous preniez votre dose comme indiqué ci-dessous à la rubrique 3 ou en suivant les indications de votre médecin. Le traitement à des doses de corticostéroïdes par voie nasale supérieures aux doses recommandées peut entraîner l’inhibition de la fonction surrénalienne, ce qui peut causer : perte de poids, fatigue, faiblesse musculaire, hypoglycémie, envies de sel, douleurs articulaires, dépression et coloration foncée de la peau. Si cela se produisait, votre médecin pourrait vous recommander de prendre un autre médicament pendant les périodes de stress ou en cas de chirurgie programmée.

Pour éviter une inhibition de la fonction surrénalienne, votre médecin vous conseillera d’utiliser la dose la plus faible permettant un contrôle efficace de vos symptômes de rhinite.

Contactez votre médecin si vous avez une vision floue ou d’autres troubles visuels.

Si vous avez un doute sur l’application de ce qui précède à votre cas, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM.

Enfants et adolescents

Ce médicament n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 12 ans.

La prise de glucocorticoïdes par voie nasale (tels que AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM) peut, lorsqu’elle est prolongée, ralentir la croissance des enfants et des adolescents. Le médecin vérifiera régulièrement la taille de votre enfant et s’assurera qu’il prend la dose efficace la plus faible possible.

Autres médicaments et AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription.

Certains médicaments peuvent augmenter les effets de AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM et votre médecin peut vouloir vous surveiller étroitement si vous prenez ces médicaments (y compris certains médicaments pour traiter l’infection par le VIH : ritonavir, cobicistat et des médicaments pour traiter les infections fongiques : kétoconazole). Ne pas utiliser en cas de prise de médicaments sédatifs ou de médicaments pour le système nerveux central.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM a une influence mineure sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

Très rarement, vous pouvez ressentir de la fatigue ou des vertiges dus à la maladie elle-même ou à l’utilisation d’ AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM. Dans ces cas, ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines. La prise d’alcool peut également augmenter cet effet.

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation contient un conservateur appelé chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 14 microgrammes de chlorure de benzalkonium dans chaque pulvérisation.

Le chlorure de benzalkonium peut provoquer des irritations ou un gonflement à l’intérieur du nez, surtout s’il est utilisé sur une longue période.

3. COMMENT UTILISER AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il est essentiel d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM régulièrement pour en tirer tous les bénéfices thérapeutiques.

Le contact avec les yeux doit être évité.

Utilisation chez des adultes et des adolescents (âgés d’au moins 12 ans)

La dose recommandée est d’une pulvérisation dans chaque narine matin et soir.

Utilisation chez les enfants de moins de 12 ans

Ce médicament n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique

Il n’existe aucune donnée concernant les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.

Mode d’administration

Pour administration nasale.

Lire attentivement les instructions suivantes et utiliser uniquement de la façon indiquée.

MODE D’EMPLOI

Préparation du spray

Utilisation du spray

Il est important que vous preniez la dose prescrite par votre médecin. N’utilisez pas le spray nasal plus que ce que le médecin recommande.

Durée du traitement

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM est compatible avec une utilisation à long terme. La durée du traitement doit correspondre à la période pendant laquelle vous avez des symptômes d’allergie.

Si vous avez utilisé plus de AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation que vous n’auriez dû

Si vous pulvérisez une trop grande quantité de ce médicament dans votre nez, vous n’aurez probablement aucun problème. Si vous êtes inquiet(ète) ou si vous avez utilisé des doses supérieures à la dose recommandée pendant une longue période, contactez votre médecin. Si quelqu’un, en particulier un enfant, avale accidentellement l’AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM, contactez dès que possible votre médecin, le centre antipoison ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation

Utilisez votre spray nasal dès que vous vous en souvenez, puis prenez la dose suivante à l’heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation

N’arrêtez pas d’utiliser AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM sans en parler à votre médecin, car cela pourrait faire échouer le traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Saignement de nez

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Maux de tête

· Goût amer dans la bouche, surtout si vous inclinez la tête en arrière lorsque vous utilisez le spray nasal. Ce goût devrait disparaître si vous buvez une boisson sucrée quelques minutes après utilisation.

· Odeur désagréable

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Légère irritation de l’intérieur du nez. Cette irritation peut produire un léger picotement, une démangeaison ou des éternuements.

· Sécheresse du nez, toux, sécheresse de la gorge ou irritation de la gorge.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· Bouche sèche.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Vertiges ou somnolence.

· Glaucome, cataracte ou augmentation de la pression dans l’œil pouvant entraîner une perte de vision et/ou des yeux rouges et douloureux. Ces effets indésirables ont été rapportés après un traitement prolongé avec des vaporisateurs nasaux contenant du propionate de fluticasone.

· Lésions de la peau et de la muqueuse du nez.

· Nausées, sensation de fatigue, d’épuisement ou de faiblesse

· Éruption, démangeaison cutanée ou papules rouges qui démangent sur la peau

· Bronchospasme (rétrécissement des voies aériennes dans les poumons)

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants :

· Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés de déglutition/respiration et l’apparition soudaine d’une éruption cutanée. Il pourrait s’agir des signes d’une réaction allergique sévère.

· Remarque : cette réaction est très rare.

Effets indésirables avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Vision floue

· Ulcérations dans le nez

Des effets indésirables systémiques (affectant l’ensemble du corps) peuvent survenir lorsque ce médicament est utilisé à des doses élevées pendant une longue période. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire si vous utilisez un corticostéroïde en pulvérisation nasale que si vous prenez des corticostéroïdes par voie orale. Ces effets peuvent varier selon les patients et selon les différentes formulations de corticostéroïdes (voir rubrique 2).

Les corticostéroïdes par voie nasale peuvent affecter la production normale d’hormones dans votre corps, en particulier si vous utilisez des doses élevées pendant une longue période. Chez l’enfant et l’adolescent, cet effet indésirable peut entraîner une croissance moins rapide.

Dans de rares cas, une diminution de la densité de l’os (ostéoporose) a été observée après utilisation prolongée de corticostéroïdes par voie nasale.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette l’emballage externe après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas réfrigérer ou congeler.

Durée de conservation après première ouverture : éliminer le médicament inutilisé 6 mois après la première ouverture du spray nasal.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation

· Les substances actives sont le chlorhydrate d'azélastine et le propionate de fluticasone

Chaque gramme de suspension contient 1 000 microgrammes de chlorhydrate d’azélastine et 365 microgrammes de propionate de fluticasone.

Chaque pulvérisation (0,14 g) délivre 137 microgrammes de chlorhydrate d’azélastine (équivalent à 125 microgrammes d’azélastine) et 50 microgrammes de propionate de fluticasone.

· Les autres excipients sont : Edétate disodique, glycérol, cellulose microcristalline, carmellose sodique, polysorbate 80, chlorure de benzalkonium, alcool phényléthylique, eau purifiée.

Qu’est-ce que AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM 137 microgrammes/50 microgrammes, suspension pour pulvérisation et contenu de l’emballage extérieur

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM est une suspension homogène blanche à blanc cassé.

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM est présenté dans un flacon en verre brun doté d’une pompe doseuse, d’un embout nasal et d’un capuchon de protection.

Le flacon de 25 mL contient 23 g de suspension pour pulvérisation nasale (minimum 120 pulvérisations).

AZÉLASTINE CHLORHYDRATE/FLUTICASONE PROPIONATE SUBSTIPHARM est présenté en :

Boîte de 1 flacon de 23 g de suspension pour pulvérisation nasale.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SUBSTIPHARM

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SUBSTIPHARM

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

Fabricant

FARMEA

10, RUE BOUCHE THOMAS

ZAC D’ORGEMONT

49000 ANGERS

FARMACLAIR

440 Avenue Du Général De Gaulle

14200 Hérouville-Saint-Clair

Noms du médicament dans les Etats membres de l’Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l’Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).