ANSM - Mis à jour le : 31/07/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Chaque flacon contient 0,5 mg de nanocolloïde d’albumine humaine.

Au moins 95 % des particules colloïdales d'albumine humaine présentent un diamètre ≤ 80 nm.

ROTOP-NanoHSA est préparé à partir d’albumine sérique humaine, issue de dons de sang humain testés selon les Règlements EC.

Le radionucléide n'est pas inclus dans la trousse.

Excipient(s) à effets notoire :

Sodium : 0,009 mmol (0,2 mg) par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Poudre lyophilisée blanche à légèrement blanche pour suspension injectable.

Pour radiomarquage avec une solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. ROTOP-NanoHSA est indiqué chez les adultes et dans la population pédiatrique. Après radiomarquage à l'aide d’une solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la suspension de nanocolloïde d’albumine marqués au technétium (^99mTc) obtenue est indiquée pour :

· lymphoscintigraphie pour vérifier l’intégrité du système lymphatique et pour faire la distinction entre une obstruction veineuse ou lymphatique.

· imagerie préopératoire et peropératoire des ganglions lymphatiques sentinelles dans le mélanome, les cancers du sein, du pénis, de la vulve et le cancer épidermoïde de la cavité.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament doit uniquement être administré par des professionnels de santé qualifiés et expérimentés dans la réalisation et l’interprétation des procédures de cartographie des ganglions sentinelles.

Posologie

Adultes et personnes âgées

Les activités recommandées sont les suivantes :

· Lymphoscintigraphie : l’activité recommandée par injection sous-cutanée (interstitielle), unique ou multiple, est de 20 - 110 MBq par site d'injection.

· Détection des ganglions sentinelles :

o L'activité dépend du délai entre l'injection du produit et l’acquisition des images ou l’intervention chirurgicale.

o Mélanome : 10 - 120 MBq en plusieurs injections par voie intradermique péritumorale.

o Cancer du sein : 5 - 200 MBq en plusieurs injections de 5 - 20 MBq chacune, par voie intradermique, sous-dermique ou périaréolaire (tumeurs superficielles) et par injection intratumorale ou péritumorale (tumeurs profondes).

o Cancer du pénis : 40 - 130 MBq en plusieurs injections de 20 MBq chacune, par voie intradermique péritumorale.

o Cancer épidermoïde de la cavité buccale : 15 - 120 MBq par injection péritumorale, unique ou multiples.

o Carcinome de la vulve : 60 - 120 MBq par injection péritumorale.

Insuffisance rénale/hépatique

Il est nécessaire d’évaluer avec précaution l’activité à administrer chez ces patients, car une exposition accrue aux rayonnements est possible.

Population pédiatrique

L'activité administrée chez l'enfant et l’adolescent doit être calculée en fonction de l’activité recommandée chez l’adulte, adaptée à la masse corporelle. Le groupe d'étude pédiatrique de l'Association européenne de médecine nucléaire (EANM 1990) recommande de calculer l'activité administrée chez l’enfant en fonction de la masse corporelle, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

Pour une utilisation chez l'enfant, le produit marqué peut être dilué avant administration (voir la rubrique 12).

Mode d’administration

Présentation multidose.

· Lymphoscintigraphie : le produit est administré par une ou plusieurs injections sous-cutanées, en fonction de la région anatomique à étudier et du délai entre l’injection du produit et l’acquisition des images. Le volume injecté ne doit pas dépasser 0,2 - 0,3 ml. Un volume supérieur à 0,5 ml par site d’injection ne doit être utilisé en aucun cas. L’injection sous-cutanée ne doit être réalisée qu’après avoir exclu une effraction vasculaire en aspirant à la seringue.

· Détection des ganglions lymphatiques sentinelles :

o Mélanome : l’activité est administrée en quatre injections autour de la tumeur/cicatrice, par volumes de 0,1 - 0,2 ml.

o Cancer du sein : il est recommandé de réaliser une seule injection dans un petit volume (0,2 ml). Des injections multiples peuvent être utilisées dans certaines circonstances/conditions. Lors des injections superficielles, les volumes importants peuvent interférer avec la circulation lymphatique normale. Il est donc recommandé d’injecter des volumes de 0,05 - 0,5 ml. Dans le cas des injections péritumorales, il est possible d’utiliser des volumes plus importants (p. ex. 0,5 - 1,0 ml).

o Cancer du pénis : l’activité doit être administrée trente minutes après anesthésie locale par spray, en pratiquant des injections intradermiques en trois ou quatre dépôts de 0,1 ml autour de la tumeur, pour un total de 0,3 - 0,4 ml. Dans le cas des tumeurs volumineuses non limitées au gland, le produit peut être administré dans le prépuce.

o Cancer épidermoïde de la cavité buccale : l’activité est administrée en deux à quatre dépôts autour de la tumeur/cicatrice dans un volume total de 0,1 - 1,0 ml.

o Cancer de la vulve : l’activité est administrée en quatre dépôts péritumoraux dans un volume total de 0,2 ml.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Ce médicament doit être reconstitué avant d'être administré au patient. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Ce produit n'est pas prévu pour une administration régulière ou continue.

Agiter la suspension injectable marquée (nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc)) immédiatement avant de prélever dans le flacon l’activité prévue pour le patient. Agiter la seringue par retournement plusieurs fois avant l'injection.

Acquisition des images

· Lymphoscintigraphie : le médicament est administré par voie sous-cutanée après avoir exclu une effraction vasculaire en aspirant à la seringue. Lors de l'examen des membres inférieurs, des images dynamiques sont acquises immédiatement après l'injection et des images statiques sont acquises 30 - 60 minutes plus tard. Pour l'examen des ganglions parasternaux, il peut être nécessaire d'effectuer des injections répétées et d’acquérir plusieurs images.

· Détection des ganglions sentinelles :

o Mélanome : Les images de lymphoscintigraphie sont acquises immédiatement après l'injection et à intervalles réguliers jusqu'à l'identification du ganglion sentinelle.

o Cancer du sein : Les images scintigraphiques du sein et de la région axillaire peuvent être acquises pour une détection précoce (15 - 30 min) et une détection tardive (3 heures) après l'injection.

o Cancer du pénis : une imagerie dynamique peut être réalisée immédiatement après l’injection et suivie par une imagerie statique 30 minutes, 90 minutes et 2 heures après l’injection, à l’aide d’une gamma-caméra double tête.

o Cancer épidermoïde de la cavité buccale : acquisition dynamique pendant 20 - 30 minutes, commençant immédiatement après l’injection. Il est recommandé d’acquérir deux ou trois images statiques simultanées, en projections antérieure et latérale d’un côté ou des deux. Les images statiques peuvent être répétées à 2 heures, 4 - 6 heures, ou juste avant l’intervention chirurgicale. L’imagerie par TEMP peut améliorer l’identification des ganglions lymphatiques sentinelles, surtout à proximité du site d’injection. On peut répéter l’injection et l’acquisition des images, mais il est cependant préférable de réaliser une dissection des ganglions du cou pour éviter d’omettre des ganglions lymphatiques sentinelles faux négatifs.

o Cancer de la vulve : procéder à l’acquisition des images à partir de l’injection et toutes les 30 min par la suite, jusqu’à l’identification du ou des ganglions sentinelles. L’injection et l’imagerie peuvent être réalisées la veille ou le jour même de l’intervention chirurgicale. Il est recommandé d’acquérir des images planaires pendant 3 - 5 minutes en vues antérieure et latérale, puis d’obtenir des images par TEMP/TDM.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à l’un des constituants du produit radiopharmaceutique marqué.

En particulier, l'utilisation de nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc) est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité aux produits contenant de l'albumine humaine.

Chez les patients présentant une obstruction complète du système lymphatique, la scintigraphie des ganglions lymphatiques est déconseillée en raison du risque de radionécrose au site d'injection.

En cas de grossesse, la lymphoscintigraphie au niveau du pelvis est strictement contre-indiquée, en raison de l’accumulation de l’activité dans les ganglions lymphatiques pelviens.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

La possibilité d’hypersensibilité incluant des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, doit toujours être envisagée.

En cas de réactions d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. En cas d'urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l'exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit dans tous les cas être déterminée en limitant autant que possible la dose de rayonnements résultante tout en permettant d'obtenir les informations diagnostiques souhaitées.

Insuffisance rénale/hépatique

Il est nécessaire d’évaluer avec précaution le rapport bénéfice/risque chez ces patients, car l’exposition aux rayonnements pourrait être plus élevée (voir la rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Pour des informations relatives à l'usage pédiatrique, voir la rubrique 4.2.

Il est nécessaire d’évaluer les bénéfices et les risques avec précaution, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir la rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et être incité à uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures après l’examen afin de réduire l’irradiation.

Après la procédure

Les contacts rapprochés avec les nourrissons et les femmes enceintes doivent être évités pendant les 24 heures suivant l’injection.

Mises en garde particulières

Il est vivement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit à chaque fois qu'une dose de ROTOP-NanoHSA est administrée à un patient, afin d'établir un lien entre le patient et le lot de produit utilisé.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma, ainsi que la mise en œuvre d’étapes efficaces d’inactivation ou d’élimination des virus dans le procédé de fabrication. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, il n'est pas possible d'exclure entièrement le risque d'infection.

Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents pathogènes.

A l'heure actuelle, aucun cas d'infection virale associé à l'utilisation d'albumine produite selon des procédés établis et conformément aux spécifications de la Pharmacopée européenne n'a été rapporté.

Mises en garde concernant les excipients

La lymphoscintigraphie est déconseillée chez les patients présentant une obstruction complète du système lymphatique, en raison du risque présenté par le rayonnement aux sites d’injection. Les injections sous-cutanées doivent être réalisées sans exercer de pression sur les tissus conjonctifs lâches.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, et est considéré essentiellement « sans sodium ».

Pour les précautions à prendre concernant le risque environnemental, voir la rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée chez l’adulte ou l’enfant.

Les produits de contraste iodés utilisés pour la lymphangiographie peuvent interférer avec la scintigraphie des ganglions lymphatiques effectuée à l'aide de nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d’avoir des enfants

Quand l’administration d’un produit radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

L’administration d’un radioélément à une femme enceinte implique également une irradiation du fœtus. Un examen de ce type ne doit être réalisé chez une femme enceinte qu’en cas de nécessité absolue, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

En cas de grossesse, la lymphoscintigraphie au niveau du pelvis est strictement contre-indiquée, en raison de l'accumulation dans les ganglions lymphatiques pelviens (voir la rubrique 4.3).

Allaitement

Avant l’administration de produits radiopharmaceutiques à une femme qui allaite, il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen après la fin de l’allaitement ou de se demander si le produit radiopharmaceutique choisi est le plus approprié en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel.

Si l'administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 24 heures après administration et le lait tiré doit être éliminé.

Tout contact rapproché avec des nourrissons doit être limité pendant les 24 premières heures après l’injection.

Fertilité

Aucune étude portant sur la fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ROTOP-NanoHSA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cette rubrique :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réaction allergique (hypersensibilité) aux protéines et réactions d’hypersensibilité (notamment l’anaphylaxie, très rare, mais pouvant mettre en jeu le pronostic vital).

Très rare : réactions locales, éruption cutanée, démangeaisons, vertige, hypotension

Autres troubles

L'exposition aux rayonnements ionisants est associée à l'induction de cancers et au développement d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de 0,4 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 200 MBq est administrée pour la détection des ganglions sentinelles dans le cancer du sein, la probabilité que ces effets indésirables se manifestent est faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Concernant les informations sur la sécurité relatives aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive de nanocolloïde d'albumine marqué au technétium (^99mTc), il n'est pas possible de diminuer l'exposition des tissus aux rayonnements, car les nanoparticules colloïdales d’albumine marquées au ^99mTc ne sont pratiquement pas éliminés par l'urine ou les fèces.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Nanocolloïde marqué au technétium (^99mTc), Code ATC : V09DB01.

Effets pharmacodynamiques

Aux quantités correspondant aux activités administrées pour les examens diagnostiques, les nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc) ne semblent pas avoir d’activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection sous-cutanée dans du tissu conjonctif, 30 - 40 % des particules nanocolloïdales d'albumine marquées au technétium (^99mTc) sont filtrées dans les capillaires lymphatiques. Les nanoparticules colloïdales d'albumine marquées au technétium (^99mTc) sont alors transportées dans les vaisseaux lymphatiques vers les ganglions lymphatiques régionaux et les principaux troncs lymphatiques, pour être finalement concentrées dans les cellules réticulaires des ganglions lymphatiques fonctionnels.

Élimination

Une partie du produit administré est phagocytée par les histiocytes au site d’injection. Une autre partie passe dans la circulation sanguine et s’ accumule essentiellement dans le système réticulo-endothélial (SRE) du foie, de la rate et de la moelle osseuse ; des traces du produit injecté sont éliminées par les reins.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études toxicologiques chez la souris et le rat ont indiqué qu’une injection intraveineuse unique de 800 mg et 950 mg, respectivement, n’a provoqué aucun décès ni aucune altération pathologique macroscopique à la nécropsie. Aucune réaction locale n’a été observée chez la souris ou le rat après l’injection sous-cutanée de 1 g de particules nanocolloïdales d'albumine par kg de poids corporel dans une solution injectable de sérum physiologique à 0,9 %.

Ces doses correspondent au contenu de 50 flacons par kg de poids corporel, ce qui représente une dose 3 500 fois plus élevée que la dose maximale utilisée chez l'homme.

Ce médicament n’est pas prévu pour une administration régulière ou continue.

Des études de cancérogénicité à long terme et de mutagénicité n’ont pas été effectuées.

Aucune étude de toxicité sur la reproduction n’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté

Glucose

Poloxamère 238

Phosphate disodique dihydraté, E339

Phytate de sodium

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

24 mois

Après radiomarquage : 12 heures. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C après radiomarquage.

La stabilité chimique et physique après radiomarquage a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode d'ouverture/radiolabellisation/dilution exclut le risque de contamination microbiologique.

Si le produit radiomarqué n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après radiomarquage, voir rubrique 6.3.

Les médicaments radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 10 ml en verre borosilicaté (type I, Pharmacopée européenne), fermé au moyen d'un bouchon en caoutchouc synthétique et serti par une capsule en aluminium.

Contenu de la trousse : 5 flacons

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois les normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparation de nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc) et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir d’abord fait l’objet de la procédure de radiomarquage préalable.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicament avant l’administration, voir rubrique 12.

Si durant la préparation de ce produit, l’intégrité de ce flacon est à un moment donné compromise, il ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être réalisées de manière à minimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage approprié est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant la préparation extemporanée n'est pas radioactif. Cependant, après ajout de pertechnétate (^99mTc) de sodium, Ph. Eur, la préparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de contamination par les urines, les vomissures ou tout autre liquide biologique. Par conséquent, il convient de respecter toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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ROTOP PHARMAKA GMBH

BAUTZNER LANDSTRASSE 400

01328 DRESDE

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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34009 586 763 7 6 : 10 mL en flacon ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

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Le technétium (^99mTc) est produit à l’aide d’un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc) et décroît en émettant des rayons gamma ayant une énergie moyenne de 141 keV et selon une période de 6,02 heures pour donner du technétium (⁹⁹Tc) qui, au regard de sa longue période de 2,13 x 10⁵ années, peut être considéré comme quasi stable.

Exposition aux rayonnements

Lymphoscintigraphie

L'estimation de la dose efficace est fondée sur la méthode MIRD.

Les doses de rayonnements absorbées par un patient pesant 70 kg après injection sous-cutanée de particules colloïdales d'albumine humaine marquées au ^99mTc sont les suivantes. Les données répertoriées ci-dessous sont basées sur l’homme de référence et les valeurs S selon la Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD), calculées à partir de données biologiques de fixation aux organes et de clairance sanguine.

La dose efficace résultant de l’administration sous-cutanée de l’activité maximale recommandée de 110 MBq pour un adulte de 70 kg est d’environ 0,44 mSv.

Pour une activité administrée de 110 MBq, la dose absorbée au niveau de l’organe cible (ganglions lymphatiques) est de 65 mGy et la dose typique de rayonnement aux organes critiques (site d’injection) est de 1320 mGy.

Détection des ganglions sentinelles

Dans le cas de l’administration sous-cutanée pour la détection des ganglions sentinelles, on considère que la dose au site d’injection, qui varie largement selon le site, le volume injecté, le nombre d’injections et la rétention, peut être négligée, en raison de la radiosensibilité relativement restreinte de la peau et de sa faible contribution par rapport à la dose efficace globale.

Pour la détection des ganglions sentinelles dans le cancer du sein, les données ci-dessous (CIPR 106) supposent qu’aucune fuite ne se produit et que la dose reçue dans le reste du sein est égale à la dose reçue par les poumons.

La dose efficace résultant de l’administration sous-cutanee de l’activite maximale recommandee de 200 MBq avec excision du site d’injection 18 heures apres l’injection pour un adulte de 70 kg est d’environ 0,4 mSv.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent pas être ouverts sans avoir désinfecté le bouchon. La solution est prélevée en introduisant dans le bouchon une seringue à dose unique munie d’un blindage approprié de protection et d’une aiguille stérile jetable ou par un système d’application automatisé approuvé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Mode de préparation

ROTOP-NanoHSA ne contient aucun conservateur.

La préparation doit être effectuée en respectant les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection.

La formation de nanocolloïde d'albumine marqué au technétium (^99mTc) dépend de la présence d'une quantité suffisante d'étain à l'état réduit. La qualité de la préparation peut être compromise en cas d'oxydation. L’introduction d’air doit donc être strictement évitée.

L'activité spécifique en nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc) doit être aussi élevée que possible, car seule une faible fraction de l'activité (1 - 2 %) est captée par les ganglions lymphatiques après administration sous-cutanée. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser une solution fraîchement éluée du générateur pour le marquage. Le marquage doit être effectué avec l'activité la plus élevée possible, peu de temps avant l'administration.

Pour une administration chez l'enfant, le produit marqué peut être dilué jusqu’au 1/50^ème avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

Procédure de radiomarquage / préparation de la suspension injectable

1. Placer le flacon dans un conteneur blindé approprié.

2. Au moyen d'une seringue stérile, introduire dans le flacon 1 - 5 ml de solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium correspondant à une activité comprise entre 185 et 5 550 MBq.

Sans enlever l’aiguille, soustraire du flacon un volume d’azote équivalent afin de rétablir la pression atmosphérique dans celui-ci. Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air.

3. Agiter afin de dissoudre le lyophilisat en retournant le flacon plusieurs fois et laisser reposer 10 minutes à température ambiante.

4. Agiter doucement la suspension à injecter immédiatement avant de prélever une dose du flacon. Secouer la seringue plusieurs fois avant l'injection.

Propriétés de la suspension prête à l'emploi

Volume 1 ‑ 5 ml

Couleur incolore, limpide

Particules plus de 95 % de taille inférieure à 80 nm

Colloïde radiomarqué ≥ 95 %

pH 7 - 8

Pureté radiochimique

La pureté radiochimique de la suspension injectable obtenue est déterminée par chromatographie ascendante sur couche mince.

Méthode A :

Les nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc) restent sur la ligne de dépôt, alors que le pertechnétate (^99mTc) libre migre au front de solvant.

La suspension injectable obtenue ne doit pas contenir plus de 5,0 % de pertechnétate (^99mTc) libre et doit être utilisée dans les 12 heures.

Méthode B (alternative) :

Les nanocolloïdes d'albumine marqués au technétium (^99mTc) restent sur la ligne de dépôt, alors que le pertechnétate (^99mTc) libre migre au front de solvant.

La suspension injectable obtenue ne doit pas contenir plus de 5,0 % de pertechnétate (^99mTc) libre et doit être utilisée dans les 12 heures.

Détection par compteur de radioactivité sans résolution spéciale :

Après le développement de la chromatographie, retirer la bandelette de la cuve, la laisser sécher à l’air et la découper à la position indiquée. Mesurer la radioactivité des deux parties séparément. Calculer le rapport entre l’activité de la partie supérieure et l’activité totale.

Détection par un scanner :

Après le développement de la chromatographie, retirer la bandelette de la cuve, la laisser sécher à l’air et mesurer la distribution de l’activité en présentant sous forme de chromatogramme. Calculer le pourcentage de pics isolés.

Impureté [%] = × 100 %

Les étiquettes détachables prévues à l’article R.5121-184 permettent d’assurer la traçabilité du médicament jusqu’à l’administration aux patients.

Un jeu de 3 étiquettes détachables par patient est prévu dans la boîte de X.

Un jeu doit correspondre à un patient.

Un bordereau de délivrance doit être élaboré par la personne en charge de la délivrance. Ce bordereau est défini à l’article R.5121-187 et R.5121-188 du Code de la Santé Publique et doit porter les mentions suivantes :

· Le nom du prescripteur et le service auquel il appartient ;

· Les noms, prénoms et date de naissance du patient auquel le médicament est destiné ;

· Les informations figurant sur l’étiquette détachable du conditionnement extérieur ;

· La date de délivrance ;

· Les quantités délivrées.

La personne en charge de la délivrance doit coller sur le bordereau de délivrance l’une des trois étiquettes détachables prévues par patient et contenues dans la boîte de PULMOCIS.

Au sein du service, la personne administrant le médicament doit comléter le bordereau en y portant les informations suivantes :

· Les noms, prénoms et date de naissance du patient ;

· La date d’administration ;

· La dose administrée.

La personne administrant le médicament doit détacher les deux étiquettes restantes :

· l’une sera apposée sur le bordereau de délivrance ;

· l’autre sera apposée dans le dossier patient.

Liste I.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.

ANSM - Mis à jour le : 31/07/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

Nanocolloïde d’albumine marqué au technétium (^99mTc)

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament, car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez le médecin spécialiste en médecine nucléaire supervisant la procédure.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire qui supervise la procédure. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ?

3. Comment utiliser ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE ROTOP-NANOHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Nanocolloïde marqué au technétium (^99mTc), code ATC : V09DB01.

Ce médicament est un produit radiopharmaceutique utilisé uniquement à des fins de diagnostic.

ROTOP-NanoHSA doit être marqué au technétium (^99mTc) et le produit ainsi obtenu est utilisé en scintigraphie pour :

· l’évaluation de l'intégrité du système lymphatique et pour faire la distinction entre une obstruction veineuse ou lymphatique

· l’évaluation des ganglions lymphatiques sentinelles dans les maladies tumorales (cartographie des ganglions sentinelles dans le mélanome, les cancers du sein, du pénis, de la vulve et du cancer épidermoïde de la cavité buccale)

L'utilisation de ROTOP-NanoHSA implique une exposition à une petite quantité de radioactivité. Votre médecin et le spécialiste en médecine nucléaire ont estimé que le bénéfice clinique que vous retirerez de cette procédure utilisant un produit radiopharmaceutique justifie le risque causé par le rayonnement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ROTOP-NanoHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais ROTOP-NanoHSA :

· si vous êtes allergique au nanocolloïde d’albumine humaine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

· pendant la grossesse si une lymphoscintigraphie pelvienne est requise.

Chez les patients présentant une obstruction complète du système lymphatique, la scintigraphie des ganglions lymphatiques est déconseillée en raison du risque de radionécrose au site d'injection.

Avertissements et précautions

Prenez des précautions particulières avec ROTOP-NanoHSA :

· si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez être enceinte

· si vous allaitez

· si vous avez des troubles rénaux ou hépatiques

Vous devez informer votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si cela s’applique à votre cas. Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous préviendra si vous devez prendre des précautions particulières après avoir utilisé ce médicament. Contactez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous avez des questions.

Avant l’administration de ROTOP-NanoHSA, vous devez

boire de l’eau en abondance avant le début de l’examen afin d’uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures après l’examen.

Enfants et adolescents

Informez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous ou votre enfant avez moins de 18 ans.

Médicaments produits à partir de sang ou de plasma humain

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d’agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent :

· une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections,

· et le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.

· Les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Aucun cas de contamination virale par l’albumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis n’a été rapporté.

Il est vivement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit chaque fois qu’une dose de ROTOP-NanoHSA est administrée à un patient, afin de maintenir un registre des lots de produit utilisés.

Autres médicaments et ROTOP-NanoHSA

Les produits de contraste iodés utilisés pour la lymphangiographie peuvent interférer avec la scintigraphie des ganglions lymphatiques à l'aide de nanoparticules colloïdales d'albumine marquées au ^99mTc.

Informez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser tout autre médicament, car ils pourraient avoir un impact sur l'interprétation des images.

Si vous devez subir une scintigraphie de votre système lymphatique et que vous avez auparavant été examiné par radiographie ou à l'aide de produits de contraste radiographique, parlez-en à votre médecin avant la scintigraphie. Cela peut avoir un impact sur les résultats.

Interrogez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant de prendre tout médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez que vous pourriez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse, demandez l’avis de votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant l’administration de ce médicament.

Il est impératif d'informer votre médecin spécialiste en médecine nucléaire avant l'administration de ROTOP-NanoHSA s'il est possible que vous soyez enceinte, si vous n'avez pas eu vos règles ou si vous allaitez.

En cas de doute, il est important de consulter le médecin spécialiste en médecine nucléaire devant superviser la procédure.

Si vous êtes enceinte :

N'utilisez pas ROTOP-NanoHSA en cours de grossesse.

Si vous allaitez :

Si vous allaitez, veuillez en informer votre médecin spécialiste en médecine nucléaire, car il/elle pourrait vous conseiller d'interrompre l'allaitement jusqu'à ce que la substance radioactive ait été éliminée de votre corps. Cela prend environ 24 heures. Le lait recueilli pendant cette période doit être éliminé. Veuillez demander à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire à quel moment vous pouvez reprendre l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que ROTOP-NanoHSA ait un effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

ROTOP-NanoHSA contient du sodium

Ce produit médicamenteux contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, et est considéré essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ROTOP-NANOHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ? Redirection vers le haut de page

Il existe des réglementations strictes sur l'utilisation, la manipulation et l'élimination des produits radiopharmaceutiques. ROTOP-NanoHSA ne sera utilisé qu'au sein de zones spéciales contrôlées. Ce produit ne sera manipulé et ne vous sera administré que par des personnes formées et qualifiées pour l’utiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à l’utilisation sûre de ce produit et vous informeront de leurs actions.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire devant superviser l’examen décidera de la quantité de ROTOP-NanoHSA à utiliser dans votre cas. Il s'agira de la plus faible quantité nécessaire à l'obtention des informations souhaitées.

La quantité à administrer généralement recommandée pour les adultes se situe entre 5 et 200 MBq (mégabecquerels, l'unité utilisée pour exprimer la radioactivité).

Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Chez les enfants et les adolescents, la quantité à administrer sera ajustée en fonction de la masse corporelle.

Administration de ROTOP-NanoHSA et réalisation de l’examen

ROTOP-NanoHSA est administré par voie sous-cutanée (sur un ou plusieurs sites) après marquage radioactif. Ce produit n'est pas prévu pour une administration régulière ou continue.

Après l’injection, une boisson vous sera donnée et il vous sera demandé d’uriner immédiatement avant l’examen.

Durée de la procédure

Votre médecin spécialiste en médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de cette procédure.

Après l'administration de ROTOP-NanoHSA, vous devez

· éviter tout contact rapproché avec de jeunes enfants ou avec des femmes enceintes pendant les 24 heures suivant l’injection

· uriner fréquemment afin d'éliminer le produit de votre corps.

Le médecin spécialiste en médecine nucléaire vous dira si vous devez prendre des précautions particulières après avoir reçu ce médicament. Contactez votre médecin spécialiste en médecine nucléaire si vous avez des questions.

Si vous avez reçu plus de ROTOP-NanoHSA que vous n’auriez dû

Le surdosage est pratiquement impossible, car vous recevrez une seule dose de ROTOP-NanoHSA contrôlée avec précision par le médecin spécialiste de médecine nucléaire pratiquant l’examen. Cependant, si un surdosage se produit, vous recevrez un traitement approprié.

Le médecin spécialiste de médecine nucléaire chargé de l’examen pourra en particulier vous recommander de boire en abondance afin de faciliter l’élimination de ROTOP-NanoHSA par votre corps.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ROTOP-NanoHSA, veuillez les poser à votre médecin spécialiste en médecine nucléaire supervisant l’examen.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Pour l'évaluation des effets indésirables, les données de fréquence suivantes sont utilisées :

Très rare : réactions d'hypersensibilité légères et temporaires, pouvant se manifester par les symptômes suivants :

· au site d'administration/sur la peau

réactions locales, éruption cutanée, démangeaisons

· affections du système immunitaire

vertige, chute de tension artérielle.

Lorsqu'un produit radiopharmaceutique contenant une protéine, tel que ROTOP-NanoHSA, est administré à un patient, des réactions allergiques peuvent se développer, notamment l’anaphylaxie (très rare, mais mettant parfois la vie en danger), dont la fréquence est inconnue.

Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de rayonnements ionisants associés à un très faible risque de cancer et d'anomalies congénitales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire qui supervise le traitement. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance, site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ROTOP-NANOHSA 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ? Redirection vers le haut de page

Vous n'aurez pas à conserver ce médicament. La responsabilité de la conservation de produit dans des locaux appropriés incombe au spécialiste. La conservation des produits pharmaceutiques se fera conformément aux réglementations nationales relatives aux matières radioactives.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement au spécialiste :

N’utilisez pas ROTOP-NanoHSA après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Précautions particulières de conservation :

Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C.

Durée de conservation après reconstitution et marquage radioactif

Après marquage radioactif : 12 heures. Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C après le marquage.

La suspension prête à être injectée doit être conservée conformément aux réglementations nationales relatives aux matières radioactives.

La stabilité chimique et physique après radiomarquage a été démontrée pendant 12 heures à 25 °C. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, sauf si la méthode d'ouverture/de radiomarquage/de dilution exclut le risque de contamination microbiologique.

Si le produit radiomarqué n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ROTOP-NanoHSA

· La substance active est le nanocolloïde d’albumine humaine.

Un flacon contient 0,5 mg de particules nanocolloïdales d'albumine humaine.

· Les autres composants sont :

Chlorure stanneux dihydraté

glucose

poloxamère 238

phosphate disodique dihydraté

phytate de sodium

Qu’est-ce que ROTOP-NanoHSA et contenu de l’emballage extérieur

Ce produit est une trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Chaque flacon contient une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé permettant de préparer une suspension à injecter.

Après ajout dans le flacon de la substance radioactive, le pertechnétate (^99mTc) de sodium, des particules nanocolloïdales d’albumine humaine marquées au technétium (^99mTc) sont formées. Cette suspension est prête pour l’injection.

Le conditionnement consiste en 5 flacons de verre de 10 ml dans une boîte en carton.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ROTOP PHARMAKA GMBH

BAUTZNER LANDSTRASSE 400

01328 DRESDE

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

CIS BIO INTERNATIONAL

R.N. 306 - SACLAY

BP 32

F-91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Fabricant

ROTOP PHARMAKA GMBH

BAUTZNER LANDSTRASSE 400

01328 DRESDE

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Ansm.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) complet de ROTOP-NanoHSA est fourni dans un document distinct dans le conditionnement du produit, afin d'offrir aux professionnels de santé d'autres informations de nature scientifique et pratique concernant l'administration et l'utilisation de ce produit radiopharmaceutique.

Veuillez consulter le RCP.