ANSM - Mis à jour le : 03/10/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Sulfate de vincristine................................................................................................................ 1 mg

Pour 1 mL de solution injectable.

Un flacon de 1 mL contient 1 mg de sulfate de vincristine.

Un flacon de 2 mL contient 2 mg de sulfate de vincristine.

Un flacon de 5 mL contient 5 mg de sulfate de vincristine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Solution injectable.

Solution limpide, incolore ou légèrement jaune, exempte de particules autres que des bulles de gaz.

Le pH est compris entre 3,5 et 5,5 et l'osmolalité est d'environ 600 mOsm/L.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable est indiqué seul ou en association avec d'autres médicaments oncolytiques, pour le traitement :

· de la leucémie aiguë lymphoblastique,

· des lymphomes malins, y compris la maladie de Hodgkin et les lymphomes non Hodgkinien,

· du myélome multiple,

· des tumeurs solides, y compris le cancer du sein (métastatique) et le cancer du poumon à petites cellules,

· du sarcome d'Ewing, du rhabdomyosarcome embryonnaire, des tumeurs neuroectodermiques primitives (telles que médulloblastome et neuroblastome), de la tumeur de Wilms, et du rétinoblastome,

· du purpura thrombopénique idiopathique (PTI). Les patients atteints de PTI vrai résistant à la splénectomie et au traitement à court terme par adrénocorticoïdes sont susceptibles de répondre à la vincristine, mais celle-ci n'est pas recommandée en traitement de première intention du PTI. La posologie hebdomadaire recommandée de la vincristine administrée pendant 3 à 4 semaines a conduit à des rémissions permanentes chez certains patients. En l'absence de réponse après 3 à 6 doses, il est peu probable que des doses supplémentaires apportent un quelconque bénéfice.

4.2. Posologie et mode d'administration

LE SULFATE DE VINCRISTINE NE S'UTILISE QUE PAR VOIE INTRAVEINEUSE. L'ADMINISTRATION PAR D'AUTRES VOIES PEUT ETRE FATALE

Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Posologie

Une extrême prudence est recommandée dans le calcul et l'administration de la dose à injecter, car un surdosage peut avoir des conséquences graves, voire fatales. En monothérapie, l'administration est hebdomadaire. En association à d'autres antinéoplasiques, le rythme des injections est fonction du protocole.

La dose usuelle est de :

Adultes

Pour les adultes, la dose usuelle est de 1,4 mg/m² de surface corporelle (2 mg au maximum) une fois par semaine.

Une extrême prudence est recommandée dans le calcul et l'administration de la dose de sulfate de vincristine, car un surdosage peut avoir des conséquences graves, voire fatales.

Ne pas augmenter la dose au-delà du niveau produisant un bénéfice thérapeutique. D'une manière générale, les doses individuelles ne doivent pas dépasser 2 mg ; effectuer une numération leucocytaire avant chaque administration.

Population pédiatrique

Les enfants peuvent tolérer une dose supérieure : pour les enfants pesant plus de 10 kg, la dose usuelle est de 1,5 à 2,0 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine.

Chez l'enfant pesant 10 kg ou moins, la dose initiale usuelle est de 0,05 mg/kg de poids corporel une fois par semaine.

Remarque : chez les nourrissons, la dose est calculée sur la base du poids corporel individuel (et non de la surface corporelle). Le rapport entre la surface corporelle et le poids corporel est disproportionné chez les nourrissons et, comparativement aux enfants plus grands, des effets indésirables neurologiques et hépatiques prononcés peuvent apparaître après la chimiothérapie pour une leucémie aiguë.

Personnes âgées

La dose normale recommandée chez l'adulte est adaptée à la personne âgée.

Insuffisance hépatique

En cas d'insuffisance hépatique ou d'élévation de la bilirubinémie directe à plus de 3 mg/100 mL (51 µmol/L), il est recommandé de réduire la dose de sulfate de vincristine de 50 %. En raison du métabolisme hépatique et de l'excrétion biliaire de la vincristine, des doses réduites sont recommandées chez les patients atteints d'ictère obstructif ou d'un autre trouble hépatique. En cas de dysfonctionnement hépatique suffisant pour réduire l'excrétion biliaire, une augmentation de la sévérité des effets indésirables est possible.

Le sulfate de vincristine ne doit pas être administré en cas de neurotoxicité sévère, en particulier en cas de parésie. Lorsque les symptômes diminuent après arrêt de l'administration de sulfate de vincristine, le traitement peut être repris à 50 % de la dose.

Mode d'administration

Le sulfate de vincristine doit être administré sous la stricte supervision de médecins expérimentés dans le traitement par cytotoxiques.

L'administration intrathécale de la vincristine conduit à une neurotoxicité fatale. Le sulfate de vincristine peut être administré par voie intraveineuse, par perfusion continue ou bolus d'au moins 1 minute dans une perfusion en cours.

Attention : il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection.

Il convient d'éviter toute infiltration dans les tissus sous-cutanés. L'extravasation pendant l'administration intraveineuse de sulfate de vincristine peut provoquer une irritation très importante (voir rubrique 4.4). Afin de prévenir l'irritation vasculaire, la veine doit être bien rincée après l'administration de sulfate de vincristine.

4.3. Contre-indications

Le sulfate de vincristine est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· troubles neuromusculaires (par exemple, la forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Mary Tooth) ;

· altération sévère de la fonction hépatique ;

· constipation et de risque d'iléus, en particulier chez l'enfant ;

· traitement par radiothérapie du foie.

Une attention particulière sera accordée aux états pathologiques indiqués à la rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le sulfate de vincristine doit être administré sous le contrôle strict de médecins expérimentés dans le traitement par cytotoxiques.

Les seringues contenant ce produit doivent être étiquetées.

« VINCRISTINE RESERVEE A UNE ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE ; L'ADMINISTRATION PAR D'AUTRES VOIES PEUT ETRE FATALE ».

Administration intrathécale accidentelle

En cas d'administration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale immédiate est requise pour prévenir une paralysie ascendante qui peut conduire au décès.

Chez un très petit nombre de patients, la paralysie engageant le pronostic vital et le décès consécutif ont été évités, mais les séquelles neurologiques ont été dévastatrices et la récupération limitée.

Sur la base des données publiées sur ces cas de survie, en cas d'administration accidentelle de vincristine par voie intrathécale, le traitement suivant doit être mis en œuvre immédiatement après l'injection :

1. Extraction, par accès lombaire, d'un volume de LCR aussi important que possible tout en garantissant la sécurité du patient.

2. Introduction d'une sonde épidurale dans l'espace sous-arachnoïdien via l'espace intervertébral au-dessus de l'accès lombaire initial et irrigation du LCR par une solution de Ringer lactate.

Du plasma frais congelé doit être commandé et, lorsqu'il est disponible, en ajouter 25 mL par litre de solution de Ringer lactate.

3. Introduction d'un drain ou d'une sonde intraventriculaire par un neurochirurgien et poursuite de l'irrigation du LCR avec extraction de liquide par l'accès lombaire relié à un système de drainage fermé. La solution de Ringer lactate doit être administrée par perfusion continue au rythme de 150 mL/h, ou de 75 mL/h lorsque du plasma frais congelé a été ajouté comme indiqué ci-dessus.

Le rythme de perfusion doit être ajusté afin de maintenir un taux de protéines dans le liquide céphalorachidien de 150 mg/dL.

Les mesures suivantes ont également été mises en œuvre, mais ne sont probablement pas essentielles :

· Administration d'acide folinique par voie intraveineuse sous forme d'un bolus de 100 mg, puis d'une perfusion continue au rythme de 25 mg/h pendant 24 heures, puis de bolus de 25 mg toutes les 6 heures pendant 1 semaine.

· Administration intraveineuse de 10 g d'acide glutamique sur 24 heures, suivie de 500 mg trois fois par jour par voie orale pendant un mois.

· Administration de pyridoxine à la dose de 50 mg toutes les 8 heures par perfusion intraveineuse sur 30 minutes.

Leur rôle dans la réduction de la neurotoxicité est incertain.

Contact avec la peau et les muqueuses

Tout contact du sulfate de vincristine avec les yeux doit être évité. Il est associé à un risque d'irritation sévère ou d'ulcération de la cornée (en particulier si le produit est projeté sous pression). En cas de contact avec les yeux, les laver immédiatement et abondamment avec de l'eau et prendre un avis médical ou ophtalmologique si l'irritation oculaire persiste.

En cas de projection accidentelle sur la peau, laver abondamment avec de l'eau puis au savon doux et rincer abondamment.

Extravasation

Toute extravasation doit être évitée. En cas d'extravasation, interrompre immédiatement l'injection et injecter la dose éventuellement restante dans une veine différente. L'injection locale de hyaluronidase 250 UI/ml, (1 mL en sous-cutanée autour de la lésion) et l'application de chaleur modérée sur le site d'extravasation facilitent la diffusion du produit et limitent à un minimum la gêne et le risque de cellulite. Un dispositif de prise en charge de l'extravasation de cytostatiques doit être disponible dans le service où le sulfate de vincristine est administré.

Myélotoxicité

En raison du risque de leucopénie, le médecin et le patient doivent être vigilants vis-à-vis de la survenue d'une infection. En cas de leucopénie, des mesures adaptées doivent être prises, parmi lesquelles un calcul précis de l'heure d'administration de la dose suivante de sulfate de vincristine. Un contrôle de la numération formule sanguine doit être réalisé avant l’administration de chaque dose.

En raison d'un risque accru de leucopénie et de thrombopénie, une surveillance plus étroite est nécessaire chez les patients présentant une dépression médullaire due à un traitement antérieur ou à la maladie elle-même.

Neurotoxicité

Une prudence particulière est requise en cas d'antécédents de troubles neurologiques, ainsi qu'en cas d'association de la vincristine à des médicaments potentiellement neurotoxiques.

L'effet neurotoxique du sulfate de vincristine peut s'ajouter à celui d'autres agents neurotoxiques ou être augmenté en cas d'irradiation de la moelle épinière et de maladie neurologique. Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets neurotoxiques du sulfate de vincristine.

Interaction avec des antifongiques azolés

L’administration concomitante d’antifongiques azolés et de vincristine a été associée à une neurotoxicité et à d’autres effets indésirables graves, notamment des convulsions, une neuropathie périphérique, un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) et un iléus paralytique.

Il convient de réserver les antifongiques azolés aux patients traités par vincristine qui ne disposent pas d'autres options de traitement antifongique (voir rubrique 4.5).

Insuffisance hépatique

Un dysfonctionnement hépatique peut augmenter les taux sanguins circulants et la demi-vie plasmatique de la vincristine avec majoration des effets indésirables car la vincristine est principalement métabolisée dans le foie.

La vincristine ne doit pas être administrée aux patients traités par radiothérapie si le champ d’irradiation inclut le foie.

Avant le début du traitement et au cours du traitement, ainsi qu’avant chaque cure de traitement, la fonction hépatique et la fonction rénale, la numération formule sanguine et la fonction neurologique doivent être contrôlées. En cas de signes de myélosuppression, la dose suivante doit être administrée uniquement après une évaluation minutieuse du tableau clinique. Il en est de même en cas de survenue de symptômes neurologiques en raison du risque de neuropathie sévère associé à la poursuite du traitement.

Des patients ayant reçu une chimiothérapie par vincristine en association à des médicaments anticancéreux connus pour leur potentiel cancérigène ont développé des cancers secondaires. Le rôle de la vincristine dans ce développement n'a pas été établi.

La mise en œuvre de mesures prophylactiques en prévention de la constipation, comme une alimentation adaptée et l'utilisation de laxatifs, en particulier de lactulose, est recommandée.

La vincristine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une pathologie cardiaque ischémique.

Une élévation aiguë du taux sérique d'acide urique est possible durant les rémission-induction des leucémies aiguës ; par conséquent, il est recommandé de contrôler fréquemment l'acide urique sérique au cours des 3 ou 4 premières semaines de traitement ou de prendre les mesures requises pour prévenir la neuropathie provoquée par l'acide urique.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt de celui-ci (voir également rubrique 4.6).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anti-vitamine K oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Inhibiteurs des isoenzymes du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P

Les vinca-alcaloïdes sont métabolisés par l'isoenzyme 3A4 (CYP3A4) du cytochrome P450 et constituent un substrat de la glycoprotéine P. Une augmentation de la concentration plasmatique de vincristine est donc possible en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P, comme le ritonavir, le nelfinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la ciclosporine, la nifédipine et la néfazodone. L'administration concomitante d'itraconazole et de vincristine a été associée à une survenue plus précoce et/ou des effets indésirables neuromusculaires prématurés et/ou de sévérité accrue, probablement liés à l'inhibition du métabolisme de la vincristine.

L’administration concomitante d’antifongiques azolés (par exemple, itraconazole, voriconazole, posaconazole, isavuconazole et fluconazole) et de vincristine peut augmenter les concentrations plasmatiques de vincristine, ce qui peut entraîner une survenue précoce et/ou une sévérité accrue de la neurotoxicité et d’autres effets indésirables (voir rubrique 4.4). Par conséquent, les antifongiques azolés doivent être utilisés avec prudence chez les patients traités par vincristine et ne doivent être utilisés que lorsqu’il n’existe pas d’autres options de traitement antifongique ou lorsque les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques de l’association. Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de détecter les effets indésirables associés à cette utilisation concomitante.

Nifédipine

Il convient d’être vigilant quant à l’interaction possible entre le sulfate de vincristine et les inhibiteurs calciques, notamment la nifédipine. L’administration concomitante de sulfate de vincristine et de nifédipine peut provoquer une diminution de la clairance plasmatique du sulfate de vincristine avec un risque de toxicité accrue.

Phénytoïne et fosphénytoïne

L'administration concomitante de phénytoïne et d'une chimiothérapie antinéoplasique, contenant entre autres de la vincristine, a été associée à une réduction du taux sanguin de phénytoïne et à une augmentation de l'effet proconvulsivant. Cette association n'est pas recommandée. Si elle ne peut pas être évitée, la dose doit être adaptée sur la base de dosages sanguins.

Autres cytostatiques

Des interactions pharmacodynamiques sont possibles avec d'autres cytostatiques : potentialisation des effets thérapeutiques et toxiques. L'association de vincristine et d'autres médicaments dépresseurs médullaires, tels que la doxorubicine (en particulier en association avec la prednisone) peut potentialiser les effets dépresseurs sur la moelle osseuse.

Asparaginase/isoniazide et autres médicaments neurotoxiques

Lorsque la vincristine est utilisée en association avec la L-asparaginase, la vincristine doit être administrée entre 12 et 24 heures avant l’administration de la L-asparaginase car la diminution de la clairance hépatique du sulfate de vincristine peut entraîner une hépatotoxicité cumulative.

En raison de la neurotoxicité du sulfate de vincristine, les autres médicaments potentiellement neurotoxiques, tels que la ciclosporine et l’isoniazide, ne doivent pas être administrés simultanément.

Vaccins/virus inactivés

En raison du risque immunosuppresseur de la vincristine, la formation d'anticorps par l'organisme en réponse au vaccin peut être diminuée. L'intervalle de temps entre l'arrêt de l'utilisation du médicament immunosuppresseur et la récupération de la capacité de l'organisme à réagir au vaccin dépend de l'intensité et du type d'immunosuppresseurs, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs ; les estimations varient entre 3 mois et 1 an.

Vaccins/virus vivants

En raison du risque immunosuppresseur de la vincristine, l'association à un vaccin à virus vivant peut potentialiser la réplication et les effets indésirables du vaccin viral et/ou réduire la formation d'anticorps par l'organisme en réponse au vaccin ; ces patients ne doivent être vaccinés qu'avec la plus grande prudence, après évaluation soigneuse de leur statut hématologique et uniquement avec l'aval du médecin traitant.

L'intervalle de temps entre l'arrêt de l'utilisation d’un médicament immunosuppresseur et la récupération de la capacité de l'organisme à réagir au vaccin dépend de l'intensité et du type d'immunosuppresseurs, de la maladie sous-jacente et d'autres facteurs ; les estimations varient entre 3 mois et 1 an.

Les patients atteints d'une leucémie en rémission ne doivent pas recevoir de vaccin à virus vivant pendant au moins trois mois après l'administration de la dernière chimiothérapie.

Digoxine

L'absorption de la digoxine peut être réduite chez les patients traités par chimiothérapie. Chez certains patients, l'effet thérapeutique de la digoxine peut donc être réduit. Il convient de faire preuve de la plus grande prudence lors de l'administration de telles associations et une adaptation de la posologie de la digoxine peut être nécessaire.

Mitomycine C

Des réactions pulmonaires aiguës sont possibles.

Radiothérapie

La radiothérapie peut augmenter la neurotoxicité périphérique de la vincristine.

Ciclosporine, tacrolimus

Une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération est possible.

Autre

Lors de l'administration associée de vincristine et de facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF), des neuropathies atypiques avec sensations de picotement ou de brûlure des extrémités distales ont été plus fréquemment signalées.

Chez les patients atteints d'une tumeur de Wilms, une toxicité hépatique sévère a été signalée lors de l'association de vincristine et de dactinomycine.

En association avec la bléomycine, la vincristine peut provoquer un syndrome de Raynaud dose-dépendant.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles concernant l'utilisation de vincristine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène et d'autres types de toxicité de la reproduction (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats des études chez l'animal et des caractéristiques pharmacodynamiques de la substance, la vincristine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. En cas de survenue d'une grossesse lors du traitement par vincristine, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt de celui-ci (voir également rubrique 4.4).

Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques pour le nouveau-né et faire l'objet d'une surveillance attentive.

La vincristine peut avoir des effets génotoxiques. En conséquence, un conseil génétique doit donc être envisagé en cas de grossesse pendant un traitement par vincristine et est recommandé pour les patients souhaitant avoir un enfant après le traitement.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage de la vincristine dans le lait maternel, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par sulfate de vincristine.

Fertilité

Le traitement par vincristine peut provoquer une stérilité irréversible. La réversibilité de ces effets négatifs sur la fertilité dépend de l'âge du patient et de la dose administrée. Une azoospermie est fréquemment observée chez les hommes traités par une chimiothérapie associant la vincristine et la prednisone au cyclophosphamide ou à la méchloréthamine et la procarbazine. Une aménorrhée est plus rarement observée chez des femmes traitées par un protocole chimiothérapeutique incluant la vincristine.

Les patients doivent être informés des risques du traitement sur la fertilité ; les hommes doivent être informés des possibilités de conservation du sperme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En raison de ses effets indésirables (neurologiques et gastro-intestinaux), ce médicament pourrait influer sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

En général, les effets indésirables sont réversibles et dose-dépendants. Les effets toxiques les plus importants de la vincristine sont associés au système nerveux central. Les effets indésirables les plus fréquents sont une neurotoxicité et une alopécie ; les effets indésirables les plus gênants sont d'origine neuromusculaire.

Les effets indésirables peuvent être plus prononcés chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison de la réduction du métabolisme et du retard de l’excrétion biliaire.

Les effets indésirables sont répertoriés en fonction de leur fréquence, les plus fréquents apparaissant en premier, à l’aide de la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Cancer secondaire lié au traitement

Des patients traités par vincristine en association avec d'autres cytotoxiques, connus pour être cancérigènes, ont développé des cancers secondaires.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Thrombocytose temporaire.

Peu fréquent

Dépression médullaire sévère, anémie, leucopénie et thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquent

Essoufflements et bronchospasmes aigus, potentiellement sévères et pouvant engager le pronostic vital. Ces symptômes ont été observés après l'administration de vinca-alcaloïdes (tels que la vincristine), en particulier en association avec la mitomycine. La réaction peut survenir de quelques minutes à plusieurs heures après l'administration d'un vinca-alcaloïde ou jusqu'à 2 semaines après une dose de mitomycine.

Rare

Des réactions allergiques, de type anaphylaxie, rash et œdème, potentiellement liées au traitement par vincristine, ont été observées chez des patients traités par vincristine dans le cadre d'un protocole chimiothérapeutique associant plusieurs agents.

Affections du système nerveux

La toxicité neurologique est l'effet indésirable le plus important de la vincristine. La toxicité neurologique est liée à la dose et à l'âge. La neurotoxicité peut également être à l'origine d'une constipation et d'un iléus (voir « Affections gastro-intestinales »).

Fréquent

L'effet indésirable neurotoxique le plus fréquent est une neuropathie périphérique (à la fois sensorielle et motrice), qui se produit chez pratiquement tous les patients. Les effets indésirables neuromusculaires se développent souvent dans un ordre spécifique. Ils débutent généralement par de seuls troubles sensoriels et une paresthésie. Avec la poursuite du traitement, des douleurs nerveuses (entre autres de la mâchoire et des testicules) et d'autres difficultés motrices peuvent survenir. Une aréflexie tendineuse, un pied équin, une faiblesse musculaire, une ataxie et une paralysie ont été signalés lors de la poursuite du traitement. Des atteintes des nerfs crâniens, parmi lesquelles une parésie isolée et/ou une paralysie des muscles dirigés par les nerfs crâniens, sont possibles, sans autre faiblesse musculaire.

La paralysie des nerfs crâniens et la faiblesse musculaire du larynx peuvent provoquer une raucité de la voix et une parésie des cordes vocales, notamment une parésie bilatérale des cordes vocales pouvant engager le pronostic vital. Une faiblesse des muscles oculaires externes peut provoquer une ptose et une neuropathie optique et extra-oculaire. Une cécité corticale transitoire a été décrite. La vincristine provoque également une toxicité sur le système nerveux autonome et sur le système nerveux central, bien que moins fréquente que la neuropathie périphérique. Des cas de vision double et d'atrophie optique sont observés.

Peu fréquent

Des convulsions, souvent associées à une hypertension artérielle, ont été signalées chez un petit nombre de patients recevant le sulfate de vincristine. Quelques cas de convulsions suivies d'un coma ont été décrits chez des enfants. La vincristine provoque une toxicité sur le système nerveux autonome et sur le SNC, bien que moins fréquente que la neuropathie périphérique. Des effets sur le SNC, comme par exemple une altération de la conscience et des modifications mentales de type dépression, agitation, insomnie, confusion, psychoses et hallucinations.

Fréquence indéterminée

Leucoencéphalopathie.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Surdité.

Affections cardiaques

Peu fréquent

Coronaropathie artérielle, infarctus du myocarde.

Des cas de coronaropathies vasculaires et d'infarctus du myocarde sont survenus chez des patients traités par une association chimiothérapeutique contenant la vincristine et précédemment traités par radiothérapie du médiastin.

Rare

Hypertension et hypotension artérielle.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Des cas de dyspnée et de bronchospasme sévère ont été rapportés avec les vinca-alcaloïdes, dont certains en association avec la mitomycine C.

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales. La formation d'un fécalome dans la partie supérieure des intestins lorsque le rectum est vide peut provoquer une constipation. Des douleurs abdominales de type colique sont alors possibles.

Peu fréquent

Perte d'appétit, perte de poids, anorexie, diarrhée, iléus paralytique. L'iléus paralytique constitue un risque particulier chez les jeunes enfants.

Rare

Inflammation de la muqueuse buccale, nécrose et/ou perforation intestinale.

Très rare

Pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Rare

Maladie veino-occlusive hépatique, en particulier chez les enfants.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Alopécie (réversible à l'arrêt de l'administration de vincristine).

Affections du rein et des voies urinaires

Chez les patients âgés, les médicaments connus pour favoriser une rétention urinaire doivent être arrêtés pendant quelques jours après l'administration de la vincristine.

Peu fréquent

Polyurie, dysurie, rétention urinaire résultant d'une atonie de la vessie, hyperuricémie, néphropathie urique.

Rare

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Le syndrome pourrait être lié à la neurotoxicité du médicament, potentiellement due à un effet direct sur l'hypothalamus. Chez ces patients, une hyponatrémie se produit, combinée avec une excrétion sodique urinaire sans indication de troubles rénaux ou surrénaux, hypotension artérielle, déshydratation, azotémie ou œdème. Une restriction hydrique peut améliorer l'hyponatrémie et la perte rénale de sodium.

Très rare

Incontinence.

Affections des organes de reproduction et du sein

Une stérilité irréversible après une chimiothérapie contenant de la vincristine est observée plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes.

Fréquent

Une azoospermie a été observée chez des hommes traités par une chimiothérapie associant la vincristine et la prednisone au cyclophosphamide ou à la méchloréthamine et la procarbazine.

Peu fréquent

Aménorrhée.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Irritation au site d'injection.

Peu fréquent

Fièvre, phlébite, douleur, cellulite et nécrose. Ces symptômes peuvent survenir après irritation de la paroi vasculaire ou après extravasation pendant l'administration.

Rare

Céphalée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

4.9. Surdosage

Symptômes

Le surdosage de vincristine se traduit par une exacerbation des effets indésirables habituellement rencontrés. Chez les enfants âgés de moins de 13 ans, un surdosage par 10 fois la dose recommandée a eu un effet fatal.

Dans ce groupe de patients, des symptômes sévères sont possibles à des doses de 3 ou 4 mg/m². Chez l'adulte, des symptômes sévères peuvent être attendus après l'administration de doses uniques de 3 mg/m² ou plus.

Les principaux symptômes cliniques du surdosage sont des douleurs abdominales, des effets neurotoxiques tels qu’une aréflexie, des troubles sensoriels et moteurs, une somnolence, une thrombopénie, une leucopénie et un iléus paralytique.

Prise en charge

Il n'existe pas d'antidote connu au sulfate de vincristine. Un traitement symptomatique de soutien doit être administré. En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient est nécessaire. Les mesures suivantes doivent être envisagées.

· Surveiller l'équilibre hydroélectrolytique ; en cas de signes de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, une restriction hydrique doit être instaurée.

· Administrer un traitement anticonvulsivant pendant au moins 1 semaine après le surdosage.

· Pratiquer des lavements afin d'éviter l'iléus.

· Surveiller le système cardiovasculaire.

· Surveiller la formule sanguine et agir selon la dépression médullaire observée.

· Les folinates peuvent être utilisés. Le schéma posologique proposé est de 100 mg par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures.

Seules de très petites quantités du médicament étant dialysées, il est probable que l'hémodialyse ne soit pas efficace en cas de surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vinca-alcaloïde antinéoplasique, code ATC : L01CA02.

Le sulfate de vincristine est un sel de vincristine, un alcaloïde extrait de la pervenche Vinca rosea Linn.

Les vinca-alcaloïdes sont des « poisons du fuseau » classiques, qui se lient à la protéine microtubulaire tubuline et bloquent les cellules pendant la métaphase en empêchant la polymérisation de la tubuline et ainsi la formation de microtubules et en induisant une dépolymérisation des microtubules existants.

Les vinca-alcaloïdes peuvent exercer leur effet sur le processus de différentes manières :

· en se liant à un site spécifique de la tubuline et en formant un complexe d'agrégation tubuline-alcaloïde ;

· en se liant à un site de haute affinité de la tubuline, incorporé dans les microtubules, et en inhibant l'incorporation de tubuline supplémentaire dans le microtubule existant ;

· en se liant à un site de faible affinité sur la paroi du microtubule, entraînant la séparation du protofilament.

La vincristine peut également agir sur d'autres systèmes cellulaires, tels que la synthèse d'ARN et d'ADN, l'AMP cyclique, la biosynthèse des lipides et l'ATPase de transport de Ca2+ calmoduline-dépendante.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Après injection intraveineuse, la vincristine est rapidement éliminée du sérum. Dans les 15 à 30 minutes suivant l'injection, plus de 90 % du médicament sont distribués du sérum vers les tissus et autres composants du sang. Le volume de distribution est de 8,4 ± 3,2 L/kg à l'état d'équilibre.

Vingt minutes après administration intraveineuse, plus de 50 % de la vincristine sont liés aux composants sanguins, en particulier aux plaquettes, qui contiennent des concentrations élevées de tubuline.

La pénétration dans le liquide céphalorachidien après injection intraveineuse en bolus semble très faible. Toutefois, malgré cette faible pénétration, la vincristine peut provoquer des effets indésirables du système nerveux central.

Biotransformation

La vincristine semble largement métabolisée, probablement dans le foie par le système d'enzymes microsomales cytochrome P450, dont CYP3A.

Elimination

L'analyse des particularités plasmatiques montre que l'élimination plasmatique de la vincristine après une administration intraveineuse rapide peut être décrite comme un modèle triphasique. Les demi-vies initiale, moyenne et finale sont respectivement de 5 minutes, 2,3 heures et 85 heures (intervalle : 19 à 155 heures).

La clairance plasmatique est lente et un intervalle d'au moins une semaine doit être respecté entre les périodes de traitement afin d'éviter une toxicité cumulative.

Le foie est l'organe d'excrétion le plus important ; environ 80 % de la dose injectée sont excrétés dans les fèces et 10 à 20 % dans les urines.

Patients présentant des troubles hépatiques

Chez les patients présentant des troubles hépatiques, le métabolisme, et donc l'excrétion de la vincristine, sont probablement réduits, entraînant un risque accru de toxicité. Si nécessaire, la dose doit être adaptée (voir rubriques 4.2. et 4.4).

Population pédiatrique

Chez les enfants, il existe une variation inter- et intra-individuelle plus importante des paramètres pharmacocinétiques tels que la clairance, le volume de distribution et la demi-vie d'élimination. La clairance plasmatique chez les enfants est généralement plus importante que chez les adultes ou les nourrissons, mais il n'est pas certain que la clairance de la vincristine soit réduite avec l'âge au cours de l'enfance.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques menées avec la vincristine ont mis en évidence un effet tératogène. En outre, dans les études de toxicité sur la reproduction conduites chez l'animal, des effets indésirables sur la fertilité et une toxicité embryonnaire ont été observés. Dans les études de toxicité chronique, des effets indésirables incluant une neurotoxicité, une inhibition de la spermatogenèse, une myélosuppression et une toxicité gastro-intestinale ont été observés. Dans les essais de génotoxicité, il a été montré que la vincristine peut entraîner des déviations chromosomiques, une aneuploïdie et une polyploïdie. Il n'existe pas d'autres données précliniques pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Mannitol

Acide sulfurique (pour ajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture

24 mois.

Après dilution

La stabilité chimique et physique de la solution préparée pour injection ou perfusion a été démontrée pendant 48 heures entre 2 °C et 8 °C et 24 heures entre 15 °C et 25 °C après dilution à une concentration comprise entre 0,01 mg/mL et 0,1 mg/mL dans une solution à 9 mg/mL (0,9 %) de chlorure de sodium pour perfusion ou dans une solution à 50 mg/mL (5 %) de glucose pour perfusion.

D'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre incolore de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle, avec capsule en aluminium et capuchon en polypropylène, contenant 1 mL, 2 mL ou 5 mL de solution.

Présentations :

1 flacon contenant 1 mL de solution.

1 flacon contenant 2 mL de solution.

1 flacon contenant 5 mL de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Inspection avant utilisation

Seules les solutions limpides sans particules peuvent être utilisées. Le produit ne doit pas être utilisé si le conditionnement primaire est endommagé.

Manipulation et élimination

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule ces médicaments. La manipulation de la vincristine par les femmes enceintes doit être évitée.

Eviter tout contact avec la solution. Les solutions doivent être préparées dans un local réservé à cet usage, dans lequel il est interdit de fumer, de manger et de boire. Pendant la préparation, une technique de travail strictement aseptique doit être mise en œuvre ; les mesures de protection incluent le port de gants, d'un masque facial, de lunettes de sécurité et de vêtements protecteurs. L'utilisation d'une hotte à flux laminaire vertical est recommandée. Pendant l'administration, des gants doivent être portés. Les techniques d'élimination des déchets doivent tenir compte de la nature de ce produit.

En cas de contact de la solution avec la peau, les muqueuses ou les yeux, laver immédiatement et abondamment à l'eau.

L'extravasation doit être évitée. En cas d'extravasation, interrompre immédiatement l'injection et injecter la dose éventuellement restante dans une autre veine. L'injection locale de hyaluronidase 250 UI/mL, 1 mL en sous-cutanée autour de la lésion et l'application de chaleur modérée sur le site d'extravasation facilitent la diffusion du produit et limitent au minimum la gêne et le risque de cellulite. Un dispositif de traitement de l'extravasation de cytostatiques doit être disponible dans le service où le sulfate de vincristine est administré.

Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 388 184 0 6 : 1 mL en flacon (verre incolore de type 1), boîte de 1 flacon.

· 34009 388 185 7 4 : 2 mL en flacon (verre incolore de type 1), boîte de 1 flacon.

· 34009 388 186 3 5 : 5 mL en flacon (verre incolore de type 1), boîte de 1 flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

ANSM - Mis à jour le : 03/10/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

Sulfate de vincristine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01CA02

Le sulfate de vincristine appartient à la famille des cytostatiques antimitotiques. Ces agents inhibent la croissance des cellules cancéreuses.

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, est généralement utilisé en association avec d'autres médicaments dans le traitement :

· d'une forme soudaine de cancer du sang, la leucémie aiguë lymphoblastique dans laquelle l'organisme produit un grand nombre de globules blancs immatures,

· de la maladie de Hodgkin, un cancer du système lymphatique,

· du lymphome non hodgkinien, un cancer des ganglions lymphatiques n'appartenant pas à la maladie de Hodgkin,

· du cancer du poumon (à petites cellules),

· du rhabdomyosarcome, une forme de cancer des muscles,

· du sarcome d'Ewing, une forme de cancer des os,

· d'hématomes (hémorragie interne) associés à un taux réduit de plaquettes (purpura thrombopénique idiopathique),

· du cancer de la médullosurrénale (une partie de la glande surrénale),

· de tumeur neuroectodermique primitive, un cancer d'une partie du système nerveux,

· de tumeur de Wilms, un cancer du rein,

· du cancer du sein métastatique (qui s’est propagé à d’autres parties du corps),

· du myélome multiple, un cancer des cellules du système immunitaire,

· du rétinoblastome, un cancer de l'œil.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable si

· vous êtes allergique au sulfate de vincristine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· vous souffrez d'un trouble nerveux et musculaire appelé syndrome de Charcot-Marie-Tooth,

· vous souffrez d'une altération sévère de la fonction hépatique,

· vous souffrez de constipation ou présentez un risque d'obstruction des intestins (iléus), en particulier chez les enfants,

· vous avez été traité(e) par radiothérapie du foie.

Avertissements et précautions

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, doit être administré strictement sous la responsabilité de médecins expérimentés dans le traitement par cytostatiques (produits contre le cancer).

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, doit être administré uniquement par voie intraveineuse (dans une veine) et par aucune autre voie. L'administration par d'autres voies peut être fatale.

Il faut prendre soin d'éviter toute fuite dans les tissus environnants (extravasation), car cela peut provoquer une irritation considérable. L'injection doit être interrompue immédiatement.

Vous devez éviter le contact du sulfate de vincristine avec les yeux. En cas de projection de vincristine dans les yeux, lavez-les immédiatement et abondamment avec de l'eau et prenez un avis médical si l'irritation persiste.

En cas de contact accidentel avec la peau, lavez avec beaucoup d'eau, puis avec un savon doux et rincez à nouveau abondamment.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable :

· si vous souffrez de troubles du système nerveux,

· si votre foie ne fonctionne pas très bien, reportez-vous également à la rubrique « Posologie et mode d'administration »,

· si vous utilisez des médicaments pouvant être nocifs pour le système nerveux ; votre médecin vous surveillera soigneusement tout au long du traitement,

· en cas de constipation consécutive au traitement ; votre médecin prendra des mesures pour éviter la constipation, comme une alimentation adaptée ou l'utilisation de produits améliorant le transit intestinal (laxatifs, en particulier le lactulose),

· si vous souffrez de troubles cardiaques comme des troubles cardiaques ischémiques (problèmes cardiaques et de la circulation sanguine),

· en cas d'infection ; vous devez en informer votre médecin,

· si vous avez des rapports sexuels ; pendant le traitement et pendant six mois après son arrêt, vous-même et votre partenaire devez prendre des mesures pour éviter une grossesse.

Votre médecin effectuera des analyses afin de vérifier vos fonctions hépatique et rénale, votre numération sanguine et vos fonctions neurologiques avant de débuter le traitement et pendant le traitement, ainsi qu’avant chaque cure de traitement. En fonction des résultats, il pourra être nécessaire de diminuer la dose, ou de suspendre ou d’arrêter le traitement.

Autres médicaments et VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Une interaction peut survenir lors de l'utilisation de ce médicament avec :

· certains médicaments qui inhibent les enzymes hépatiques, comme le ritonavir (médicament contre le VIH), le nelfinavir (médicament contre le VIH), le kétoconazole (médicament contre les mycoses), l'itraconazole (médicament contre les mycoses), l'érythromycine (médicament contre les infections) et la néfazodone (médicament contre la dépression) ; l'administration simultanée avec la vincristine peut conduire à des maladies musculaires prématurées et/ou d'une sévérité accrue ;

· certains médicaments qui traitent la pression artérielle élevée, , tels que la nifédipine : la quantité de vincristine dans le sang peut augmenter, ce qui peut entraîner d'avantage d'effets indésirables ;

· certains médicaments de l'épilepsie, par exemple la (fos)phénytoïne ; la vincristine peut abaisser la quantité de phénytoïne dans le sang ;

· certains médicaments contre le cancer et d'autres médicaments inhibiteurs de la moelle osseuse, tels que la doxorubicine (en particulier en association avec la prednisone) ; l'action, les effets indésirables et les effets inhibiteurs sur la moelle osseuse peuvent être augmentés ;

· certains médicaments pouvant être nocifs pour le système nerveux, tels que l'isoniazide (médicament contre la tuberculose), la L-asparaginase (médicament contre le cancer du sang) et la ciclosporine A (médicament immunosuppresseur) ; ces médicaments peuvent augmenter les effets nocifs de la vincristine sur le système nerveux ;

· vaccins (vaccinations) ; la vincristine supprime le système immunitaire de l'organisme et peut influer sur la capacité du corps à réagir au vaccin ;

· digoxine (médicament des troubles et arythmies cardiaques) ; la vincristine peut réduire l'action de la digoxine ;

· mitomycine C (médicament contre certaines formes de cancer) ; l'administration simultanée peut provoquer des problèmes respiratoires ;

· radiothérapie (traitement utilisant des rayonnements) ; la radiothérapie peut accroître les effets indésirables de la vincristine sur le système nerveux ;

· ciclosporine, tacrolimus : en cas d'utilisation concomitante, il est possible que votre système immunitaire ne soit pas capable de protéger votre organisme contre les maladies (immunosuppression), avec un risque de croissance de certaines cellules (lymphoprolifération) ;

· GM-CSF et G-CSF (médicaments utilisés pour stimuler la croissance des cellules sanguines après une chimiothérapie) : utilisés simultanément, ils peuvent provoquer une maladie des nerfs (neuropathie) ;

· dactinomycine : chez des patients atteints d'un cancer du rein (tumeur de Wilms), de sévères lésions du foie ont été rapportées ;

· bléomycine : cette association peut provoquer une maladie qui affecte la circulation sanguine vers les extrémités, comme les doigts, les orteils, le nez et les oreilles, en cas d'exposition à des changements de température ou à un stress (syndrome de Raynaud) ;

· antifongiques azolés (groupe de médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques, par exemple itraconazole, posaconazole, fluconazole, isavuconazole ou voriconazole) ; les effets indésirables de la vincristine peuvent s'aggraver ;

· kétoconazole (utilisé pour traiter le syndrome de Cushing, une maladie caractérisée par une production excessive de l’hormone cortisol) ; les effets indésirables de la vincristine peuvent s'aggraver.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

· L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée au cours de la grossesse.

· Des mesures contraceptives doivent être prises par les hommes et les femmes pendant le traitement et pendant six mois après son arrêt.

· Dès qu'une grossesse est suspectée ou si vous souhaitez avoir des enfants, consultez votre médecin.

· Les données disponibles ne permettent pas d'établir la toxicité potentielle du sulfate de vincristine en cas d'utilisation pendant la grossesse. Ce médicament s'est avéré nocif dans les études conduites chez l'animal.

Allaitement

· VOUS NE DEVEZ PAS allaiter pendant le traitement par VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable.

Fertilité

· La vincristine pourrait avoir des effets nocifs sur la fertilité, qui sont potentiellement irréversibles. Il est par conséquent recommandé aux patients de sexe masculin de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et jusqu'à six mois après la fin de celui-ci et de s'informer sur la conservation du sperme (« stockage dans une banque de sperme ») avant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

· L'utilisation de VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, peut parfois provoquer des effets indésirables sur le système nerveux, tels qu'une réduction des réflexes, une faiblesse musculaire et des troubles visuels et sur le système gastro-intestinal (voir « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si vous présentez ces effets indésirables, NE CONDUISEZ PAS de véhicules et/ou n'utilisez pas de machines nécessitant votre attention.

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous pensez que l'effet de VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin.

La vincristine doit être administrée exclusivement dans une veine (par voie intraveineuse).

La dose recommandée est :

Adultes

Chez l'adulte, la dose usuelle est de 1,4 mg/m² de surface corporelle (la taille de votre corps) (2 mg au maximum) une fois par semaine.

Enfants

Chez les enfants pesant plus de 10 kg, la dose usuelle est de 1,5 à 2,0 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine.

Chez les enfants pesant 10 kg ou moins, la dose initiale usuelle est de 0,05 mg/kg de poids corporel une fois par semaine.

Remarque : chez les nourrissons, la dose est calculée sur la base du poids corporel individuel (et non de la surface corporelle).

Patients présentant une insuffisance hépatique

Si votre foie ne fonctionne pas bien, la dose sera adaptée par votre médecin si nécessaire.

Mode d'administration

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, est injecté dans une veine (voie intraveineuse) par perfusion ou injection lente à travers la tubulure d'une perfusion en cours. La vincristine doit être administrée sous le contrôle strict de médecins expérimentés dans le traitement par cytotoxiques.

Si vous avez reçu plus de VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable que vous n’auriez dû

Si vous pensez avoir reçu une quantité excessive de VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, contactez votre médecin ou votre pharmacien immédiatement.

Si une quantité trop importante de VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable, vous a été administrée, les effets indésirables décrits peuvent être plus prononcés ou plus graves.

Il n'y a pas de traitement efficace du surdosage. En cas de surdosage, votre médecin prendra les mesures de support nécessaires et surveillera attentivement l'évolution de votre état de santé.

Si vous oubliez de prendre VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

Votre médecin décidera quand vous recevrez ce médicament. Si vous pensez avoir oublié une dose, vous devez contacter votre médecin dans les plus brefs délais.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables peuvent être prononcés chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec les fréquences approximatives suivantes :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Système immunitaire

Rare

Réaction d'hypersensibilité avec forte chute de la pression sanguine, pâleur, agitation, pouls rapide et faible, peau moite et conscience réduite (anaphylaxie), éruption cutanée et œdème.

Sang

Fréquent

Augmentation temporaire du nombre de plaquettes ; vous pouvez avoir maux de tête, vertiges, picotement des mains, des doigts ou des pieds, coloration bleue du nez, ecchymoses ou saignement des gencives.

Peu fréquent

Inhibition de la moelle osseuse, anomalies du sang de type anémie (avec faiblesse, fatigue et/ou malaise général), baisse importante du nombre des globules blancs (associée à un risque accru d'infections) et de plaquettes (avec hémorragies et tendances aux saignements).

Système nerveux

Fréquent

Neuropathie périphérique, qui comprend des altérations du système nerveux périphérique (SNP), les nerfs qui transmettent les signaux électriques de votre cerveau et votre moelle épinière au reste de votre corps et inversement. Cela peut altérer vos mouvements, les sensations et les fonctions du corps. Vous pouvez avoir des effets comme des troubles sensoriels, des picotements, démangeaisons ou fourmillements sans cause apparente, des douleurs nerveuses (notamment des mâchoires ou des testicules), des problèmes de mouvement, la perte de certains réflexes (réflexes tendineux profonds), une paralysie ou une faiblesse des muscles du pied (un pied équin), une faiblesse musculaire, des problèmes de coordination (par exemple, démarche titubante) et une paralysie. Une atteinte des nerfs crâniens (du cerveau), pouvant entraîner une paralysie de certains muscles, une faiblesse musculaire du larynx, une raucité de la voix, paralysie des cordes vocales, une faiblesse des muscles oculaires externes, une chute des paupières (ptose), une vision double, des troubles des nerfs oculaires, des troubles des nerfs en dehors des yeux, une cécité (transitoire).

Peu fréquent

Epilepsie/convulsions, souvent avec augmentation de la pression sanguine. Quelques cas de crises d'épilepsie suivies d'un coma ont été signalés chez des enfants. Une altération de la conscience et des modifications mentales telles que dépression, agitation, insomnie, confusion, maladie mentale sévère avec perturbation du contrôle du comportement et des actions (psychoses), observations de choses qui n'existent pas (hallucinations).

Fréquence indéterminée

Atteinte de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie). Les symptômes comprennent un dysfonctionnement mental et des convulsions.

Cœur

Peu fréquent

Chez certains patients, ayant été traités par la vincristine en association avec d'autres médicaments anticancéreux et précédemment irradiés dans la région autour du cœur, des troubles des vaisseaux sanguins du cœur et des crises cardiaques ont été signalés.

Rare

Augmentation ou réduction de la pression sanguine.

Appareil respiratoire

Fréquent

Essoufflement et difficultés respiratoires d'apparition soudaine dus à des crampes des muscles des voies aériennes (bronchospasme), en particulier si le médicament est utilisé simultanément avec la mitomycine C.

Appareil gastro-intestinal

Fréquent

Constipation, douleurs abdominales, crise douloureuse dans l'abdomen due à des crampes, notamment des intestins et du système biliaire (organes et canaux (voies biliaires, vésicule biliaire et structures associées) intervenant dans la production et le transport de la bile) (douleurs abdominales de type colique), nausées, vomissements.

Peu fréquent

Perte d'appétit, perte de poids, diarrhée, mobilité réduite de l'intestin due à une paralysie (iléus paralytique au cours duquel les intestins cessent de fonctionner et où il n'y a plus de péristaltisme) en particulier chez le jeune enfant.

Rare

Inflammation de la muqueuse buccale, mort des tissus de l'intestin grêle et/ou lésions de la paroi intestinale.

Très rare

Inflammation du pancréas (pancréatite).

Foie ou bile

Rare

Trouble hépatique résultant de l'obstruction de veines dans le foie, en particulier chez l'enfant.

Peau

Très fréquent

Chute des cheveux (réversible après arrêt du traitement).

Oreilles et organes de l'équilibre

Peu fréquent

Surdité.

Reins et voies urinaires

Chez les patients âgés, les médicaments limitant la capacité à uriner (rétention urinaire), doivent être arrêtés rapidement après l'administration de vincristine.

Peu fréquent

Problèmes pour uriner (mictions douloureuses, fréquentes ou difficiles). Présence de taux élevés d'acide urique dans le sang (hyperuricémie).

Rare

Libération inappropriée d'hormone antidiurétique (ADH), entraînant une baisse de la pression sanguine, une déshydratation, des taux anormaux de composés azotés (avec éventuellement sécheresse buccale, confusion, fatigue), une rétention hydrique, pouvant conduire à un œdème ou un manque de sodium (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique [SIADH]).

Très rare

Incontinence.

Affections des organes de reproduction

Une stérilité irréversible est plus fréquente chez l'homme que chez la femme.

Fréquent

Manque de sperme, douleur nerveuse des testicules.

Peu fréquent

Arrêt des règles.

Autre

Cancer lié au traitement. Chez certains patients traités par vincristine en association avec d'autres médicaments contre le cancer, une forme différente de cancer s'est développée après le traitement.

Fréquent

Irritation au site d'injection.

Peu fréquent

Douleur et inflammation des veines et du tissu conjonctif sous-cutané pendant l'injection dans la veine, fièvre.

Rare

Maux de tête.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

N’utilisez pas VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

N’utilisez pas VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable si vous remarquez que la solution n'est pas limpide et incolore ou légèrement jaune.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable

· La substance active est :

Sulfate de vincristine................................................................................................................ 1 mg

Pour 1 mL de solution injectable.

· Les autres composants sont : mannitol, acide sulfurique et/ou hydroxyde de sodium, et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml est une solution limpide, incolore ou légèrement jaune, exempte de particules autres que des bulles de gaz.

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon de 1 mL, 2 mL ou 5 mL contenant 1 mg, 2 mg ou 5 mg de sulfate de vincristine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5 - P.O. BOX 552

2003 RN HAARLEM

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).