ANSM - Mis à jour le : 25/10/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimŽ pelliculŽ sŽcable ˆ libŽration prolongŽe

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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CarbamazŽpine..................................................................................................................... 200 mg

Pour un comprimŽ pelliculŽ sŽcable ˆ libŽration prolongŽe.

Excipient ˆ effet notoire : hydroxystŽarate de macrogolglycŽrol (0,22 mg).

Pour la liste complte des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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ComprimŽ pelliculŽ sŽcable ˆ libŽration prolongŽe.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thŽrapeutiques

Epilepsies

Chez lÕadulte

á soit en monothŽrapie ;

á soit en association ˆ un autre traitement antiŽpileptique ;

á traitement des Žpilepsies partielles avec ou sans gŽnŽralisation secondaire ;

á traitement des Žpilepsies gŽnŽralisŽes : crises tonico-cloniques.

Chez lÕenfant

á soit en monothŽrapie ;

á soit en association ˆ un autre traitement antiŽpileptique ;

á traitement des Žpilepsies partielles avec ou sans gŽnŽralisation secondaire ;

á traitement des Žpilepsies gŽnŽralisŽes : crises tonico-cloniques.

Psychiatrie

á PrŽvention des rechutes dans le cadre des troubles bipolaires, notamment chez les patients prŽsentant une rŽsistance relative, des contre-indications ou une intolŽrance au lithium.

á Traitement des Žtats dÕexcitation maniaque ou hypomaniaque.

Douleurs

á Traitement des nŽvralgies du trijumeau et du glossopharyngien.

á Traitement des douleurs neuropathiques de lÕadulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Posologie strictement individuelle selon la rŽponse clinique, ˆ administrer en 2 ou 3 prises dans la journŽe.

Les comprimŽs de TEGRETOL L.P. 200 mg et 400 mg ˆ libŽration prolongŽe sont sŽcables. Le choix du dosage sera fait en fonction de la posologie prescrite.

Une recherche des allles HLA-B*1502 et HLA-A*3101 devrait tre effectuŽe autant que possible avant instauration dÕun traitement par la carbamazŽpine chez certains patients (voir rubrique 4.4).

Une recherche de lÕallle HLA B*1502 devrait tre effectuŽe autant que possible avant instauration dÕun traitement par carbamazŽpine chez les sujets dÕorigines Tha•landaise ou chinoise Han car cet allle prŽdit fortement le risque grave de syndromes de Steven Johnson associŽ ˆ la carbamazŽpine (voir rubrique 4.4).

Epilepsies

La sŽcabilitŽ des comprimŽs ˆ libŽration prolongŽe dosŽs ˆ 200 mg permet une mise en place du traitement trs progressive, par paliers de 2 ˆ 5 jours, de faon ˆ atteindre la dose optimale en 2 semaines environ.

Chez lÕadulte

10 ˆ 15 mg/kg/jour en moyenne, en 2 ou 3 prises.

Population pŽdiatrique

Pour les enfants ‰gŽs de 4 ans ou moins, la dose initiale est de 20 ˆ 60 mg/jour en augmentant la dose de 20 ˆ 60 mg tous les 2 jours.

Pour les enfants ‰gŽs de plus de 4 ans, la dose initiale peut tre de 100 mg/jour en augmentant la dose de 100 mg toutes les semaines.

Dose dÕentretien : 10 ˆ 20 mg/kg/jour en moyenne, ˆ rŽpartir en plusieurs prises au cours de la journŽe.

Dose maximale recommandŽe : La dose maximale recommandŽe est de 35 mg/kg/jour pour un enfant de moins de 6 ans, de 1000 mg/jour pour un enfant ‰gŽ de 6 ˆ 15 ans et de 1200 mg/jour ˆ partir de 16 ans.

Lorsque lÕon substitue la carbamazŽpine ˆ un autre antiŽpileptique, rŽduire graduellement la dose de ce dernier.

Une monothŽrapie antiŽpileptique est recommandŽe chaque fois que possible. Le traitement antiŽpileptique doit tre administrŽ quotidiennement et de faon prolongŽe parfois indŽfiniment. La prescription de carbamazŽpine nŽcessite une surveillance rŽgulire. Toute modification posologique, toute substitution mŽdicamenteuse doit sÕeffectuer trs progressivement (voir rubrique 4.4).

La dose de carbamazŽpine doit tre adaptŽe aux besoins de chaque patient pour atteindre un contr™le suffisant des crises Žpileptiques. LÕŽtablissement de la dose optimale de carbamazŽpine peut tre rendu plus aisŽ par le dosage plasmatique, en particulier en cas de polythŽrapie antiŽpileptique. Dans le traitement de lÕŽpilepsie, la dose efficace nŽcessite gŽnŽralement dÕatteindre des concentrations plasmatiques totales de carbamazŽpine comprises entre 4 et 12 microgrammes/mL (17 ˆ 50 micromoles/L) (voir rubrique 5.1).

Psychiatrie

á PrŽvention des rechutes dans le cadre des troubles bipolaires :

1 ˆ 2 comprimŽs ˆ libŽration prolongŽe dosŽ ˆ 200 mg, 2 fois par jour, soit 400 ˆ 800 mg/jour en moyenne.

á Traitement des Žtats dÕexcitation maniaques ou hypomaniaques :

1,5 ˆ 3 comprimŽs ˆ libŽration prolongŽe dosŽ ˆ 200 mg, 2 fois par jour, soit 600 ˆ 1200 mg/jour.

Douleurs

La posologie initiale est de 200 ˆ 400 mg/jour, en 2 prises.

Augmenter les doses jusquÕˆ suppression de la douleur.

Dans la nŽvralgie du trijumeau ou du glossopharyngien, la dose maximale recommandŽe est de 1200 mg/jour. Lorsque la douleur est soulagŽe, lÕarrt progressif du traitement doit tre rŽalisŽ, jusquÕˆ la survenue dÕun nouvel Žpisode douloureux.

Populations spŽciales

Sujets ‰gŽs (65 ans ou plus)

En raison de possible interactions mŽdicamenteuses et des diffŽrences de propriŽtŽs pharmacocinŽtiques entre les antiŽpileptiques, la posologie de TEGRETOL doit tre choisie avec prudence chez le sujet ‰gŽ.

Chez le sujet ‰gŽ, il est recommandŽ dÕinitier le traitement ˆ la dose de 100 mg deux fois par jour. Cette dose initiale peut tre augmentŽe lŽgrement chaque jour jusquÕau soulagement de la douleur (habituellement obtenu ˆ 200 mg 3 ˆ 4 fois par jour). La dose doit ensuite tre progressivement rŽduite ˆ une dose dÕentretien la plus faible possible.

Insuffisance rŽnale/insuffiance hŽpatique

Il nÕexiste pas de donnŽes concernant la pharmacocinŽtique de la carbamazŽpine chez les patients insuffisants rŽnaux ou hŽpatiques.

Mode dÕadministration

Avaler les comprimŽs, pendant ou aprs le repas, avec un peu dÕeau.

Ne pas les croquer, ni les Žcraser.

La forme comprimŽ nÕest pas adaptŽe ˆ lÕenfant de moins de 6 ans (risque de fausse route).

La forme suspension buvable est plus adaptŽe chez lÕenfant de moins de 6 ans.

4.3. Contre-indications

á HypersensibilitŽ ˆ la substance active ou ˆ lÕun des excipients mentionnŽs ˆ la rubrique 6.1.

á Bloc auriculo-ventriculaire.

á AntŽcŽdents dÕhypoplasie mŽdullaire.

á AntŽcŽdents de porphyrie hŽpatique (ex : porphyrie aigu‘ intermittente, porphyrie variegata, porphyrie cutanŽe tardive).

á Traitement par le cobicistat, le dasabuvir, le dŽlamanid, lÕassociation grazoprevir + elbasvir, lÕisavuconazole, le lŽdipasvir, la lurasidone, la midostaurine, lÕassociation ombitasvir + paritaprŽvir, la rilpivirine, le sofosbuvir, le velpatasvir, le voriconazole (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spŽciales et prŽcautions d'emploi

Mises en garde spŽciales

Tout patient prenant ce mŽdicament doit tre informŽ que lÕapparition de fivre, dÕangine ou dÕune autre infection impose dÕavertir tout de suite le mŽdecin traitant et de contr™ler immŽdiatement lÕhŽmogramme (voir PrŽcautions dÕemploi).

RŽactions dermatologiques sŽvres

Des rŽactions dermatologiques sŽvres et parfois fatales incluant des NŽcroses Epidermiques Toxiques (NET appelŽ Žgalement syndrome de Lyell) et des syndromes de Stevens Johnson (SJS) ont ŽtŽ rapportŽes trs rarement avec TEGRETOL. Les patients devront tre informŽs des signes et sympt™mes et devront surveiller Žtroitement toute rŽaction cutanŽe. Si des signes ou sympt™mes Žvocateurs dÕun SJS ou dÕun NET apparaissent (p.ex. Žruption progressive, souvent associŽe ˆ des cloques ou ˆ des lŽsions des muqueuses), TEGRETOL doit tre arrtŽ immŽdiatement.

Les meilleurs rŽsultats lors de la prise en charge dÕun SJS ou dÕune NET sont liŽs ˆ un diagnostic prŽcoce et ˆ un arrt immŽdiat du mŽdicament suspectŽ. LÕarrt prŽcoce du mŽdicament est associŽ ˆ un meilleur pronostic.

Si le patient a dŽveloppŽ un SJS ou une NET sous carbamazŽpine, aucun mŽdicament contenant de la carbamazŽpine ne devra tre rŽintroduit chez ce patient, et ce tout au long de sa vie.

La survenue, en dŽbut de traitement, dÕun Žrythme gŽnŽralisŽ fŽbrile associŽ ˆ des pustules doit faire suspecter une pustulose exanthŽmatique gŽnŽralisŽe (voir rubrique 4.8) ; elle impose lÕarrt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration de TEGRETOL et des spŽcialitŽs contenant de la carbamazŽpine.

LÕapparition de ces rŽactions est estimŽe ˆ 1-6 pour 10 000 nouveaux patients exposŽs dans les pays o la population Caucasienne est prŽpondŽrante, mais le risque dans certains pays dÕAsie est estimŽ comme 10 fois plus important.

PharmacogŽnomique

II existe de plus en plus de donnŽes mettant en Žvidence le r™le des diffŽrents allles HLA (antigne leucocytaire humain) chez les patients prŽdisposŽs aux rŽactions indŽsirables ˆ mŽdiation immunitaire.

Les frŽquences allŽliques citŽes ici reprŽsentent le pourcentage de chromosomes porteurs de lÕallle dÕintŽrt dans la population spŽcifiŽe.

Ceci signifie que le pourcentage des patients porteurs dÕune copie de lÕallle sur au moins un de leur deux chromosomes (cÕest-ˆ-dire la Ç frŽquence des porteurs È) est presque deux fois plus ŽlevŽ que la frŽquence allŽlique. Ainsi, le pourcentage des patients potentiellement ˆ risque est presque le double de la frŽquence de lÕallle.

Association avec HLA-B*1502 chez les populations dÕorigine tha•landaise, Chinoise Han et dÕAsie du Sud-Est

Il a ŽtŽ observŽ que la prŽsence de lÕallle HLA B*1502 chez les sujets dÕorigine tha•landaise ou Chinoise Han Žtait fortement associŽe au risque de rŽaction cutanŽe sŽvre de type SJS ou NET lors dÕun traitement par la carbamazŽpine. La frŽquence de lÕallle HLA B*1502 est autour de 8% chez les sujets dÕorigine tha•landaise et est comprise entre 2 et 12% dans la population Chinoise Han.

Il est recommandŽ dÕeffectuer, dans la mesure du possible, une recherche de cet allle chez ces sujets avant lÕinstauration dÕun traitement par carbamazŽpine (voir rubrique 4.2). Si le rŽsultat de ce test est positif, la carbamazŽpine ne devrait pas tre instaurŽe chez ces patients, ˆ lÕexception des situations o aucune autre alternative thŽrapeutique nÕest envisageable.

Les patients pour lesquels la recherche de lÕallle HLA B*1502 est nŽgative ont un risque faible de dŽvelopper une rŽaction de type SJS ou Lyell, mais ce risque ne doit pas tre nŽgligŽ car ces rŽactions bien que rares peuvent toujours survenir.

Il existe des donnŽes suggŽrant une majoration du risque de SJS ou NET associŽs ˆ la carbamazŽpine chez les populations asiatiques. Du fait de la frŽquence de cet allle chez les autres populations asiatiques (p.ex. plus de 15% aux Philippines et dans certaines populations de Malaisie, jusquÕˆ 2 et 6% en CorŽe et en Inde, respectivement), le test gŽnŽtique dŽtectant lÕallle HLA-B*1502 doit tre envisagŽ chez ces populations ˆ risque.

La frŽquence de lÕallle HLA-B*1502 est nŽgligeable dans les populations ŽchantillonnŽes dÕorigine europŽenne et hispanique, certaines populations africaines, les populations natives dÕAmŽrique et chez les japonais (<1%).

Association avec HLA-A*3101 chez les populations dÕorigine europŽenne et japonaise

Il existe des donnŽes suggŽrant que lÕallle HLA-A*3101 est associŽ ˆ une majoration du risque de rŽactions cutanŽes induites par la carbamazŽpine incluant SJS, NET, DRESS (syndrome dÕhypersensibilitŽ mŽdicamenteuse avec Žosinophilie et sympt™mes systŽmiques), ou PEAG (pustulose exanthŽmatique aigu‘ gŽnŽralisŽe) ou Žruption maculopapulaire (voir rubrique 4.8) chez les populations dÕorigine europŽenne et japonaise. Toutefois, les donnŽes sont insuffisantes pour recommander un dŽpistage de lÕallle HLA-A*3101 avant lÕinstauration du traitement.

La frŽquence de lÕallle HLA-A*3101 varie considŽrablement selon les populations ethniques. LÕallle HLA-A*3101 a une frŽquence de 2 ˆ 5% dans les populations europŽennes et environ 10% dans la population japonaise.

La prŽsence de lÕallle HLA-A*3101 peut augmenter le risque de rŽactions cutanŽes (gŽnŽralement moins sŽvres) de 5,0% dans la population gŽnŽrale ˆ 26,0% chez les sujets originaires du Nord de lÕEurope, alors que son absence peut rŽduire le risque de 5,0% ˆ 3,8 %. Si les patients dÕorigine europŽenne ou japonaise sont connus pour tre positifs pour lÕallle HLA-A*3101, lÕutilisation de la carbamazŽpine peut tre envisagŽe si le bŽnŽfice prŽvaut sur le risque encouru.

RŽactions dÕhypersensibilitŽ

Des rŽactions dÕhypersensibilitŽ de type I (hypersensibilitŽ immŽdiate), y compris rash, prurit, urticaire, angio-Ïdme et anaphylaxie, ont ŽtŽ rapportŽes avec la carbamazŽpine.

La carbamazŽpine peut Žgalement entra”ner un syndrome DRESS (syndrome dÕhypersensibilitŽ mŽdicamenteuse avec Žosinophilie et sympt™mes systŽmiques), hypersensibilitŽ multi-viscŽrale retardŽe pouvant tre accompagnŽe de fivre, rash, vascularite, polyadŽnopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopŽnie, Žosinophilie, hŽpatosplŽnomŽgalie, troubles de la fonction hŽpatique et syndrome de disparition des canaux biliaires (destruction et disparition des canaux intrahŽpatiques biliaires). DÕautres organes peuvent Žgalement tre affectŽs (ex : poumons, reins, pancrŽas, myocarde, colon) (voir rubrique 4.8).

Chez les patients prŽsentant de telles rŽactions, le traitement par la carbamazŽpine doit tre interrompu et un traitement alternatif doit tre dŽmarrŽ.

LÕexistence de rares cas de rŽactions croisŽes entre la carbamazŽpine et les mŽdicaments antiŽpileptiques aromatiques tels que la phŽnyto•ne, la primidone et le phŽnobarbital doit rendre prudent le remplacement de la carbamazŽpine par lÕune ou lÕautre de ces molŽcules.

Des rŽactions dÕhypersensibilitŽ croisŽe sont dŽcrites entre la carbamazŽpine et lÕoxcarbazŽpine.

Crises dÕŽpilepsie

La carbamazŽpine nÕest pas efficace dans les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois tre aggravŽes.

LÕintroduction dÕun mŽdicament antiŽpileptique peut, rarement, tre suivie dÕune recrudescence des crises ou de lÕapparition dÕun nouveau type de crise chez le patient, et ce indŽpendamment des fluctuations observŽes dans certaines maladies Žpileptiques.

En ce qui concerne la carbamazŽpine, les causes de ces aggravations peuvent tre : un choix de mŽdicament mal appropriŽ vis-ˆ-vis des crises ou du syndrome Žpileptique du patient, une modification du traitement antiŽpileptique concomitant ou une interaction pharmacocinŽtique avec celui-ci, une toxicitŽ ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir dÕautre explication quÕune rŽaction paradoxale.

Fonction hŽpatique

HŽmogrammes et bilans hŽpatiques seront rŽalisŽs avant le dŽbut du traitement, une fois par semaine le premier mois, puis devant tout signe clinique dÕappel.

HyponatrŽmie

Il est bien Žtabli quÕune hyponatrŽmie peut survenir avec la carbamazŽpine. Chez les patients prŽsentant une atteinte rŽnale prŽŽxistante avec une natrŽmie basse ou chez les patients traitŽs de faon concomitante avec des mŽdicaments hyponatrŽmiants (ex : les diurŽtiques, les mŽdicaments associŽs ˆ une sŽcrŽtion inappropriŽe dÕhormone anti-diurŽtique [ADH]), la natrŽmie doit tre mesurŽe avant lÕinitiation dÕun traitement par la carbamazŽpine puis renouvelŽe environ 2 semaines aprs et ensuite ˆ intervalles dÕun mois durant les trois premiers mois de traitement, ou selon lÕŽtat clinique du patient. Ces facteurs de risques concernent particulirement les patients ‰gŽs. LorsquÕune hyponatrŽmie est observŽe, la restriction hydrique est une mesure corrective majeure si la situation clinique lÕindique.

Hypothyro•die

Chez les patients ayant une hypothyro•die, la carbamazŽpine peut rŽduire les concentrations plasmatiques dÕhormones thyro•diennes, via une induction enzymatique, nŽcessitant une augmentation de la posologie de lÕhormonothŽrapie thyro•dienne substitutive. Un contr™le de la fonction thyro•dienne est recommandŽ afin dÕajuster la posologie de lÕhormonothŽrapie thyro•dienne substitutive.

Risque suicidaire

Des idŽes et comportements suicidaires ont ŽtŽ rapportŽs chez des patients traitŽs par des antiŽpileptiques dans plusieurs indications. Une mŽta-analyse dÕessais randomisŽs, contr™lŽs versus placebo portant sur des antiŽpileptiques a Žgalement montrŽ une lŽgre augmentation du risque dÕidŽes et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les donnŽes disponibles nÕexcluent pas la possibilitŽ dÕune augmentation de ce risque pour la carbamazŽpine.

Par consŽquent les patients doivent tre Žtroitement surveillŽs pour tout signe dÕidŽes et de comportements suicidaires et un traitement appropriŽ doit tre envisagŽ. Il doit tre recommandŽ aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis mŽdical en cas de survenue de signes dÕidŽes et de comportements suicidaires.

Surveillance des taux plasmatiques

La survenue dÕeffets indŽsirables spŽcifiques au SNC peut tre due ˆ un surdosage relatif ou ˆ une variation significative des taux plasmatiques. Dans de tels cas, il est conseillŽ de surveiller les taux plasmatiques (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Diminution de la dose et effets du sevrage

LÕarrt brutal de la carbamazŽpine peut prŽcipiter les crises, par consŽquent la carbamazŽpine doit tre arrtŽe progressivement sur une pŽriode de 6 mois. Selon les cas, un traitement transitoire par un antiŽpileptique ˆ effet rapide peut sÕavŽrer nŽcessaire.

Interactions mŽdicamenteuses (voir rubrique 4.5)

LÕassociation de carbamazŽpine est dŽconseillŽe avec lÕabiratŽrone, apixaban, aprŽmilast, aprŽpitant, bŽdaquiline, bictŽgravir, bosentan, clozapine, cyclophosphamide, cyprotŽrone, dabigatran, docŽtaxel, dolutŽgravir, dronŽdarone, Žrythromycine, estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs), Žtoposide, fentanyl, idŽlalisib, inhibiteurs de la 5-alpha rŽductase, inhibiteurs de tyrosines kinases mŽtabolisŽs, irinotŽcan, isoniazide, itraconazole, ivacaftor, lithium, macitentan, mianserine, millepertuis, naloxŽgol, nimodipine, olaparib, oxycodone, paclitaxel, pamplemousse (jus et fruit), praziquantel, quŽtiapine, ranolazine, rŽgorafenib, rivaroxaban, rolapitant, sertraline, simvastatine, tŽlithromycine, tŽnofovir alafŽnamide, ticagrelor, tramadol, ulipristal, vŽmurafŽnib, vinca-alcaloides cytotoxiques, vismodŽgib.

Chutes

Le traitement par TEGRETOL a ŽtŽ associŽ aux effets indŽsirables suivants : ataxie, sensations vertigineuses, somnolence, hypotension, Žtat confusionnel, sŽdation (voir rubrique 4.8), pouvant entrainer des chutes et par consŽquent des fractures ou autres blessures. Chez les patients dont la maladie ou la prise de mŽdicaments est susceptible dÕexacerber ces effets, une analyse complte du risque de chute devra tre rŽgulirement effectuŽe en cas de traitement au long cours par TEGRETOL.

Excipients ˆ effet notoire

Ce mŽdicament contient de lÕhydroxystŽarate de macrogolglycŽrol qui peut causer des maux dÕestomac et des diarrhŽes.

Ce mŽdicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimŽ, cÕest-ˆ-dire quÕil est essentiellement Ç sans sodium È.

PrŽcautions dÕemploi

á La carbamazŽpine ne doit tre utilisŽe que sous surveillance mŽdicale stricte.

á Surveillance particulire en cas de glaucome, de rŽtention urinaire, dÕaffections hŽpatiques ou rŽnales, dÕinsuffisance cardiaque et chez les sujets ‰gŽs. La posologie de carbamazŽpine doit tre adaptŽe ˆ chaque cas.

á LÕadministration de la carbamazŽpine sera interrompue en cas de manifestations cutanŽes allergiques, dÕaltŽration de la fonction hŽpatique ou de modification franche de lÕhŽmogramme faisant craindre lÕapparition dÕune agranulocytose ou dÕune aplasie mŽdullaire (rares).

á La prise de boissons alcoolisŽes est formellement dŽconseillŽe, la carbamazŽpine risquant dÕen majorer les effets.

á Le mŽdicament ne devra pas tre administrŽ ˆ une dose supŽrieure ˆ 200 mg par jour aux enfants de moins de 3 ans et, plus gŽnŽralement, ˆ dose ŽlevŽe sans une Žtude prŽalable de la tolŽrance individuelle (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres mŽdicaments et autres formes d'interactions

Agents pouvant augmenter les concentrations plasmatiques du mŽtabolite actif carbamazŽpine-10,11-Žpoxide :

ƒtant donnŽ que des taux plasmatiques ŽlevŽs de carbamazŽpine-10,11-Žpoxide peuvent entra”ner des effets indŽsirables (par exemple, vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), la dose de carbamazŽpine doit tre ajustŽe en consŽquence et/ou les taux plasmatiques doivent tre surveillŽs en cas dÕutilisation concomitante avec les substances dŽcrites ci-dessous :

AntiŽpileptiques : progabide, acide valpro•que, valnoctamide, valpromide, primidone, brivaracŽtam.

Associations contre-indiquŽes (voir rubrique 4.3)

+ Cobicistat

Risque de diminution de lÕefficacitŽ du cobicistat par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

+ Dasabuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du dasabuvir par la carbamazŽpine.

+ DŽlamanid

Diminution des concentrations plasmatiques de dŽlamanid par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Grazoprevir + Elbasvir

Risque de diminution des concentrations de grazoprŽvir et dÕelbasvir par la carbamazŽpine, avec possible retentissement sur lÕefficacitŽ.

+ Isavuconazole

Diminution des concentrations plasmatiques dÕisavuconazole par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ LŽdipasvir

Diminution importante des concentrations plasmatiques du lŽdipasvir par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Lurasidone

Diminution des concentrations plasmatiques de la lurasidone par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Midostaurine

Diminution des concentrations de midostaurine par la carbamazŽpine.

+ Ombitasvir + ParitaprŽvir

Diminution des concentrations plasmatiques de la bithŽrapie par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Rilpivirine

Diminution significative des concentrations plasmatiques de rilpivirine par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Sofosbuvir

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de sofosbuvir par diminution de son absorption intestinale par la carbamazŽpine.

+ Velpatasvir

Diminution des concentrations plasmatiques de velpatasvir par la carbamazŽpine, avec possible retentissement sur lÕefficacitŽ.

+ Voriconazole

Risque de baisse de lÕefficacitŽ du voriconazole par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Associations dŽconseillŽes

+ AbiratŽrone

Diminution notable des concentrations plasmatiques de lÕabiratŽrone, avec risque de moindre efficacitŽ.

+ Apixaban

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕapixaban par la carbamazŽpine, avec risque de diminution de lÕeffet thŽrapeutique.

+ AprŽmilast

Diminution des concentrations plasmatiques dÕaprŽmilast par diminution de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

+ AprŽpitant

Risque de diminution trs importante des concentrations dÕaprŽpitant.

+ BŽdaquiline

Diminution des concentrations plasmatiques de bŽdaquiline par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

+ BictŽgravir

Risque de perte dÕefficacitŽ par diminution, Žventuellement importante, des concentrations de bictŽgravir.

+ Bosentan

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de bosentan.

+ Clozapine

Diminution des concentrations plasmatiques de clozapine avec risque de perte dÕefficacitŽ.

Risque de majoration des effets hŽmatologiques graves.

+ Cyclophosphamide

Risque dÕaugmentation des concentrations plasmatiques du mŽtabolite actif du cyclophosphamide par la carbamazŽpine, et donc de sa toxicitŽ.

+ CyprotŽrone (+ voir Associations faisant lÕobjet de prŽcautions dÕemploi)

Risque de diminution de l'efficacitŽ de la cyprotŽrone.

Association dŽconseillŽe dans son utilisation comme contraceptif hormonal: utiliser de prŽfŽrence une autre mŽthode de contraception en particulier de type mŽcanique, pendant la durŽe de l'association et un cycle suivant.

+ Dabigatran

Diminution des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec risque de diminution de lÕeffet thŽrapeutique.

+ Docetaxel

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine, avec risque de moindre efficacitŽ.

+ DolutŽgravir (+ voir Associations faisant lÕobjet de prŽcautions dÕemploi)

Diminution des concentrations plasmatiques de dolutŽgravir par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

Association dŽconseillŽe en cas de rŽsistance ˆ la classe des inhibiteurs d'intŽgrase.

+ DronŽdarone

Diminution importante des concentrations de dronadŽrone par augmentation de son mŽtabolisme, sans modification notable du mŽtabolite actif.

+ Erythromycine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine avec signes de surdosage par inhibition de son mŽtabolisme hŽpatique.

+ Estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs)

Diminution de lÕefficacitŽ contraceptive, par augmentation du mŽtabolisme hŽpatique du contraceptif hormonal par la carbamazŽpine.

Si lÕassociation sÕavre nŽcessaire, utiliser une mŽthode additionnelle de contraception, de type mŽcanique (par exemple un prŽservatif) pendant la durŽe du traitement par carbamazŽpine, et pendant un cycle menstruel suivant lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Etoposide

Diminution des concentrations plasmatiques dÕŽtoposide par la carbamazŽpine.

Si l'association s'avre nŽcessaire, surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie dÕŽtoposide pendant lÕassociation, et 1 ˆ 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Fentanyl

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

PrŽfŽrer un autre morphinique.

+ IdŽlalisib

Diminution des concentrations plasmatiques dÕidŽlalisib par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Inhibiteurs de la 5-alpha rŽductase

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕinhibiteur de la 5- alpha rŽductase par la carbamazŽpine.

Si lÕassociation ne peut tre ŽvitŽe, surveillance clinique Žtroite.

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases mŽtabolisŽs

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ de lÕinhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

+ IrinotŽcan

Diminution probable des concentrations plasmatiques du mŽtabolite actif de l'irinotŽcan, avec risque d'Žchec du traitement cytotoxique.

+ Isoniazide

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine avec signes de surdosage par inhibition de son mŽtabolisme hŽpatique.

+ Itraconazole

Diminution des concentrations plasmatiques dÕitraconazole, avec risque de perte dÕefficacitŽ, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Ivacaftor

Diminution importante des concentrations de lÕivacaftor, avec risque de perte dÕefficacitŽ.

+ Lithium

Risque de neurotoxicitŽ se manifestant par des troubles cŽrŽbelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont rŽversibles ˆ lÕarrt du traitement par le lithium.

+ Macitentan

Diminution des concentrations plasmatiques de macitentan par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

+ MiansŽrine

Risque dÕinefficacitŽ de la miansŽrine.

+ Millepertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ de la carbamazŽpine.

+ NaloxŽgol

Diminution des concentrations de naloxŽgol par la carbamazŽpine.

+ Nimodipine

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕantagoniste du calcium par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie de lÕantagoniste du calcium pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Olaparib

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕolaparib par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ Oxycodone

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕoxycodone par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

Adaptation Žventuelle de la posologie dÕoxycodone.

+ Paclitaxel

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine, avec risque de moindre efficacitŽ.

+ Pamplemousse (jus et fruit)

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine, avec risque de surdosage, par inhibition de son mŽtabolisme par le pamplemousse.

+ Praziquantel

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques du praziquantel, avec risque dÕŽchec du traitement, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ QuŽtiapine

Diminution trs importante des concentrations plasmatiques de quŽtiapine par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine, avec risque dÕinefficacitŽ.

+ Ranolazine

Risque de diminution importante des concentrations de ranolazine.

+ RŽgorafŽnib

Diminution des concentrations plasmatiques de rŽgorafenib par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

+ Rivaroxaban

Diminution des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec risque de diminution de l'effet thŽrapeutique.

+ Rolapitant

Diminution trs importante des concentrations de rolapitant avec risque de perte dÕefficacitŽ.

+ Sertraline

Risque dÕinefficacitŽ du traitement antidŽpresseur.

+ Simvastatine

Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique.

+ TŽlithromycine

Diminution des concentrations plasmatiques de la tŽlithromycine, avec risque dÕŽchec du traitement anti-infectieux, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

+ TŽnofovir alafŽnamide

Diminution des concentrations plasmatiques du tŽnofovir alafŽnamide par diminution de son absorption par la carbamazŽpine.

Si l'association ne peut tre ŽvitŽe, surveillance clinique pendant lÕassociation et 1 ˆ 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Ticagrelor

Diminution importante des concentrations plasmatiques de ticagrelor par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine, avec risque de diminution de lÕeffet thŽrapeutique.

+ Tramadol

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du tramadol.

+ Ulipristal

Risque de diminution de lÕeffet de lÕulipristal, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

PrŽfŽrer une alternative thŽrapeutique peu ou pas mŽtabolisŽe.

+ VŽmurafŽnib

Risque de diminution des concentrations du vŽmurafŽnib, avec moindre efficacitŽ.

+ Vinca-alcalo•des cytotoxiques

Diminution des concentrations plasmatiques du vinca-alcalo•de par la carbamazŽpine, avec possible retentissement sur lÕefficacitŽ.

+ VismodŽgib

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de vismodŽgib par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Associations faisant l'objet de prŽcautions dÕemploi

+ AcŽtazolamide

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine avec signes de surdosage.

Surveillance clinique et, si besoin, contr™le des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine et rŽduction Žventuelle de sa posologie.

+ Acide valpro•que et, par extrapolation, valpromide

Augmentation des concentrations plasmatiques du mŽtabolite actif de la carbamazŽpine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques dÕacide valpro•que par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants.

+ Afatinib

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕafatinib par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique pendant lÕassociation et 1 ˆ 2 semaines aprs arrt de la carbamazŽpine.

+ Albendazole

Diminution importante des concentrations plasmatiques de lÕalbendazole et de son mŽtabolite actif par la carbamazŽpine, avec risque de baisse de son efficacitŽ.

Surveillance clinique de la rŽponse thŽrapeutique et adaptation Žventuelle de la posologie de lÕalbendazole pendant le traitement avec la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Aminosides (en cas dÕadministration chronique de carbamazŽpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administrŽ par voie parentŽrale et/ou pŽritonŽale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degrŽ de curarisation en fin dÕanesthŽsie.

+ Andrognes

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'androgne et par consŽquent de son efficacitŽ, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et biologique pendant lÕassociation et 1 ˆ 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Antagonistes des canaux calciques (voir association dŽconseillŽe pour la nimodipine)

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕantagoniste du calcium par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie de lÕantagoniste du calcium pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Antiarythmiques classe IA (disopyramide, hydroquinidine, quinidine)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ de lÕantiarythmique, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, ECG et contr™le des concentrations plasmatiques ; si besoin, adaptation de la posologie de lÕantiarythmique pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Antivitamines K

Diminution de lÕeffet de lÕantivitamine K par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Contr™le plus frŽquent de lÕINR. Adaptation Žventuelle de la posologie de lÕantivitamine K pendant le traitement par la carbamazŽpine et 8 jours aprs son arrt.

+ Aripiprazole

Diminution des concentrations plasmatiques de lÕaripiprazole.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie de lÕaripiprazole pendant lÕassociation et 1 ˆ 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ BazŽdoxifne

Diminution des concentrations plasmatiques de bazŽdoxifne par la carbamazŽpine.

Surveillance dÕŽventuels signes Žvocateurs dÕune perte dÕefficacitŽ (saignements).

+ Caspofungine

Diminution des concentrations plasmatiques de caspofungine.

En cas de traitement par la carbamazŽpine, maintenir la posologie ˆ 70 mg par jour ds le 2e jour.

+ Certains antidŽpresseurs inhibiteurs sŽlectifs de la recapture de la sŽrotonine (fluoxŽtine, fluvoxamine, paroxŽtine) (voir association dŽconseillŽe pour la sertraline)

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine avec signes de surdosage.

Surveillance clinique, contr™le des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine et rŽduction Žventuelle de la posologie de la carbamazŽpine pendant le traitement par lÕantidŽpresseur sŽrotoninergique et aprs son arrt.

+ CimŽtidine ³ 800 mg/j

En dŽbut de traitement, augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine par inhibition de son mŽtabolisme hŽpatique par la cimŽtidine.

Surveillance clinique et rŽduction Žventuelle de la posologie de la carbamazŽpine, spŽcialement pendant les premiers jours de traitement par la cimŽtidine.

+ Clarithromycine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine avec signes de surdosage, par inhibition de son mŽtabolisme hŽpatique.

Surveillance clinique et rŽduction Žventuelle de la posologie de la carbamazŽpine.

+ ClonazŽpam

Augmentation des concentrations plasmatiques du mŽtabolite actif de la carbamazŽpine. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du clonazŽpam par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation Žventuelle des posologies des deux anticonvulsivants.

+ Colistine (en cas dÕadministration chronique de carbamazŽpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administrŽ par voie parentŽrale et/ou pŽritonŽale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degrŽ de curarisation en fin dÕanesthŽsie.

+ Cortico•des (gluco-, minŽralo-) (voie gŽnŽrale) (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ des cortico•des par augmentation de leur mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine : les consŽquences sont particulirement importantes chez les addisoniens traitŽs par lÕhydrocortisone et en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des cortico•des pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ CyprotŽrone (+ voir Associations dŽconseillŽes)

Risque de diminution de l'efficacitŽ de la cyprotŽrone.

Dans ses indications comme anti-androgne: surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie de la cyprotŽrone pendant l'association et aprs son arrt.

+ Danazol

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine, avec signes de surdosage.

Surveillance clinique et rŽduction Žventuelle de la posologie de la carbamazŽpine.

+ DŽfŽrasirox

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de dŽfŽrasirox.

Surveiller la ferritinŽmie pendant et aprs le traitement par la carbamazŽpine. Si besoin, adaptation de la posologie de dŽfŽrasirox.

+ Digoxine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine et diminution de la digoxinŽmie.

Prudence dans lÕinterprŽtation des concentrations plasmatiques.

+ Disopyramide

Risque de diminution des concentrations du disopyramide par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et Žventuellement adaptation de la posologie du disopyramide pendant lÕassociation et 1 ˆ 2 semaines aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ DiurŽtiques hypokaliŽmiants (alitizide, bendroflumethiazide, bumetanide, chlortalidone, cicletanine, clopamide, furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide, methylclothiazide, piretanide)

Risque dÕhyponatrŽmie symptomatique.

Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe de diurŽtiques.

+ DolutŽgravir (+ voir Associations dŽconseillŽes)

Diminution des concentrations plasmatiques de dolutŽgravir par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

En l'absence de rŽsistance ˆ la classe des inhibiteurs d'intŽgrase, adaptation de la posologie de dolutŽgravir ˆ 50 mg 2 fois par jour pendant lÕassociation et une semaine aprs son arrt.

+ Doxycycline

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Estrognes non contraceptifs et progestatifs non contraceptifs, associŽs ou non ˆ un estrogne

Diminution de lÕefficacitŽ de lÕestrogne ou du progestatif.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant lÕadministration de la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Ethosuximide

Diminution des concentrations plasmatiques dÕŽthosuximide.

Surveillance clinique, dosage plasmatique de lÕŽthosuximide et augmentation Žventuelle de sa posologie.

+ Felbamate

Augmentation des concentrations plasmatiques du mŽtabolite actif de la carbamazŽpine. De plus, diminution des concentrations plasmatiques de felbamate par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation Žventuelle des posologies des deux anticonvulsivants.

+ Fluconazole ³ 200 mg/j

Augmentation possible des effets indŽsirables de la carbamazŽpine.

Adapter la posologie de carbamazŽpine, pendant et aprs lÕarrt du traitement antifongique.

+ HalopŽridol

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de lÕhalopŽridol et de son efficacitŽ thŽrapeutique, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Hormones thyro•diennes

Risque dÕhypothyro•die clinique chez les patients hypothyro•diens, par augmentation du mŽtabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sŽriques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyro•diennes pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Hydrocortisone

Risque de diminution de lÕefficacitŽ de lÕhydrocortisone (augmentation de son mŽtabolisme) ; les consŽquences sont graves lorsque lÕhydrocortisone est administrŽe en traitement substitutif ou en cas de transplantation.

Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie de lÕhydrocortisone pendant lÕassociation et aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, ŽvŽrolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Diminution des concentrations sanguines et de lÕefficacitŽ de lÕimmunosuppresseur, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Augmentation de la posologie de lÕimmunosuppresseur sous contr™le des concentrations sanguines. RŽduction de la posologie aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Inhibiteurs de protŽases boostŽs par ritonavir

Risque de baisse de lÕefficacitŽ de lÕinhibiteur de protŽases par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et biologique rŽgulire, notamment en dŽbut dÕassociation.

+ Ivabradine

Risque de diminution de lÕefficacitŽ de lÕivabradine, par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lÕivabradine pendant lÕassociation et aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Josamycine

Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine avec signes de surdosage, par inhibition de son mŽtabolisme hŽpatique.

Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et rŽduction Žventuelle de la posologie de la carbamazŽpine.

+ Lamotrigine

Risque dÕaugmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie, diplopie) de la carbamazŽpine lors de lÕintroduction de la lamotrigine.

Surveillance clinique et rŽduction Žventuelle de la posologie de la carbamazŽpine.

+ Levonorgestrel

Avec le lŽvonorgestrel utilisŽ dans lÕindication contraception dÕurgence, diminution importante des concentrations plasmatiques de lŽvonorgestrel, avec risque dÕinefficacitŽ.

En cas de prise de carbamazŽpine dans les 4 dernires semaines, lÕutilisation dÕune contraception dÕurgence non hormonale (DIU au cuivre) devrait sÕenvisager.

Si ce nÕest pas possible, le doublement de la dose de lŽvonorgestrel est une autre option.

+ Lincosanides (en cas dÕadministration chronique de carbamazŽpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administrŽ par voie parentŽrale et/ou pŽritonŽale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degrŽ de curarisation en fin dÕanesthŽsie.

+ Maraviroc

En lÕabsence de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, diminution des concentrations de maraviroc par la carbamazŽpine.

La dose de maraviroc doit tre augmentŽe ˆ 600 mg deux fois par jour dans cette situation.

+ MŽthadone

Diminution des concentrations plasmatiques de mŽthadone avec risque dÕapparition dÕun syndrome de sevrage, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique.

Augmenter la frŽquence des prises de mŽthadone (2 ˆ 3 fois par jour au lieu dÕune fois par jour).

+ MŽtronidazole

Diminution des concentrations plasmatiques du mŽtronidazole par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie du mŽtronidazole pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ MontŽlukast

Risque de baisse de lÕefficacitŽ du montŽlukast par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et adaptation Žventuelle de la posologie de lÕantiasthmatique pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ NintŽdanib

Diminution des concentrations plasmatiques du nintŽdanib par diminution de son absorption par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique pendant lÕassociation.

+ Olanzapine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques de lÕolanzapine et de son efficacitŽ thŽrapeutique, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de lÕolanzapine.

+ Polymyxine B (en cas dÕadministration chronique de carbamazŽpine)

Potentialisation des curares lorsque lÕantibiotique est administrŽ par voie parentŽrale et/ou pŽritonŽale avant, pendant ou aprs lÕagent curarisant.

Surveiller le degrŽ de curarisation en fin dÕanesthŽsie.

+ Posaconazole

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ du posaconazole.

Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation Žventuelle de sa posologie.

+ PropafŽnone

Diminution des concentrations plasmatiques de la propafŽnone par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et ECG. SÕil y a lieu, adaptation de la posologie de la propafŽnone pendant lÕassociation et aprs lÕarrt de la carbamazŽpine.

+ Quinine

Risque de perte de lÕefficacitŽ de la quinine par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la quinine pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Rifabutine (+ voir Associations ˆ prendre en compte)

Risque d'hypothyro•die clinique chez les patients hypothyro•diens, par augmentation du mŽtabolisme de la T3 et de la T4.

Surveillance des concentrations sŽriques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyro•diennes pendant le traitement par la rifabutine et aprs son arrt.

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ de la carbamazŽpine par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la rifampicine.

Surveillance clinique, contr™le des concentrations plasmatiques et adaptation de la posologie de la carbamazŽpine pendant le traitement par la rifampicine et aprs son arrt.

+ RispŽridone

Risque de diminution de la fraction active de rispŽridone et de son efficacitŽ thŽrapeutique par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la rispŽridone.

+ Stiripentol

Augmentation des concentrations plasmatiques de la carbamazŽpine, avec risque de surdosage, par inhibition de son mŽtabolisme hŽpatique par le stiripentol.

Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de la carbamazŽpine associŽe au stiripentol et adaptation Žventuelle de sa posologie.

+ ThŽophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Diminution des concentrations plasmatiques et de lÕefficacitŽ de la thŽophylline par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique et, si besoin, de la thŽophyllinŽmie. Adaptation Žventuelle de la posologie de la thŽophylline pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Tiagabine

Diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Une augmentation de la posologie de tiagabine peut sÕavŽrer nŽcessaire en cas dÕassociation ˆ la carbamazŽpine.

+ Topiramate

Diminution des concentrations du topiramate avec risque de moindre efficacitŽ, par augmentation de son mŽtabolisme hŽpatique par la carbamazŽpine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du topiramate pendant le traitement par la carbamazŽpine et aprs son arrt.

+ Vitamine D

Diminution des concentrations de vitamine D plus marquŽe quÕen lÕabsence de carbamazŽpine.

Dosage des concentrations de vitamine D et supplŽmentation si nŽcessaire.

Associations ˆ prendre en compte

+ Atorvastatine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et/ou de lÕefficacitŽ de ces molŽcules par la carbamazŽpine.

Si nŽcessaire, adaptation de la posologie de ces molŽcules pendant le traitement par la carbamazŽpine.

+ Autres mŽdicaments hyponatrŽmiants

Majoration du risque dÕhyponatrŽmie.

+ Bortezomib

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine, avec risque de moindre efficacitŽ.

+ Cabazitaxel

Diminution des concentrations du cytotoxique par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine, avec risque de moindre efficacitŽ.

+ Midazolam

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du midazolam par la carbamazŽpine.

+ PŽrampanel

Diminution importante (jusquÕaux deux-tiers) des concentrations de pŽrampanel.

+ PhŽnobarbital (et par extrapolation, primidone)

Diminution progressive des concentrations plasmatiques de carbamazŽpine sans modification apparente de lÕefficacitŽ anticomitiale.

Prudence quant ˆ lÕinterprŽtation des concentrations plasmatiques.

+ PhŽnyto•ne (et par extrapolation, fosphŽnyto•ne)

RŽduction rŽciproque des concentrations plasmatiques (augmentation du mŽtabolisme sans modification apparente de lÕefficacitŽ anticomitiale).

Prudence dans lÕinterprŽtation des concentrations plasmatiques.

Afin dÕŽviter la survenue dÕune intoxication par la phŽnyto•ne et de concentrations infra-thŽrapeutiques de carbamazŽpine, il est recommandŽ dÕajuster la concentration plasmatique de phŽnyto•ne ˆ 13 microgrammes/mL avant dÔajouter le traitement par la carbamazŽpine.

+ Procarbazine

Augmentation des rŽactions dÕhypersensibilitŽ (hyperŽosinophilie, rash), par augmentation du mŽtabolisme de la procarbazine par la carbamazŽpine.

+ Rifabutine (+ voir Associations faisant lÕobjet de prŽcautions dÕemploi)

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et/ou de lÕefficacitŽ de la rifabutine par la carbamazŽpine.

Si nŽcessaire, adaptation de la posologie de la rifabutine pendant le traitement par la carbamazŽpine.

+ Tamoxifne

Risque dÕinefficacitŽ du tamoxifne par augmentation de son mŽtabolisme par la carbamazŽpine.

Interactions nŽcessitant une attention particulire

LÕutilisation concomitante de carbamazŽpine avec les anticoagulants oraux dÕaction directe (rivaroxaban, dabigatran, apixaban, et edoxaban) peut conduire ˆ une diminution des concentrations plasmatiques de ces derniers, et donc se traduire par un risque de thrombose.

CÕest pourquoi, en cas de nŽcessitŽ dÕadministration concomitante, une surveillance Žtroite de lÕapparition de signes et sympt™mes dÕune thrombose est recommandŽe.

InterfŽrences avec les analyses biologiques

La carbamazŽpine peut interfŽrer avec les analyses de type HPLC (chromatographie liquide haute performance) rŽsultant en des concentrations plasmatiques de perphŽnazine faussement positives.

La carbamazŽpine et son mŽtabolite 10,11-Žpoxyde peuvent interfŽrer avec les mŽthodes de dosage immunologique par polarisation de fluorescence rŽsultant en des concentrations plasmatiques dÕantidŽpresseurs tricycliques faussement positives.

4.6. FertilitŽ, grossesse et allaitement

Grossesse

Risque liŽ aux mŽdicaments antiŽpileptiques en gŽnŽral

Un avis mŽdical spŽcialisŽ concernant les risques potentiels pour le fÏtus causŽs ˆ la fois par les crises dÕŽpilepsie et par le traitement antiŽpileptique doit tre donnŽ ˆ toutes les femmes susceptibles de procrŽer qui prennent un traitement antiŽpileptique, en particulier aux femmes qui planifient une grossesse et aux femmes enceintes.

LÕarrt brutal dÕun traitement par un mŽdicament antiŽpileptique doit tre ŽvitŽ car il peut entra”ner des crises susceptibles dÕavoir des consŽquences graves pour la femme et lÕenfant ˆ na”tre.

La monothŽrapie doit tre privilŽgiŽe pour le traitement de lÕŽpilepsie pendant la grossesse, dans la mesure du possible. En effet, une polythŽrapie antiŽpileptique peut tre associŽe ˆ un risque plus ŽlevŽ de malformations congŽnitales que la monothŽrapie ; ce risque varie selon les antiŽpileptiques co-administrŽs.

Risques liŽs ˆ la carbamazŽpine

Dans lÕespce humaine, la carbamazŽpine traverse le placenta. LÕexposition prŽnatale ˆ la carbamazŽpine peut augmenter les risques de malformations congŽnitales et dÕautres effets nŽfastes sur le dŽveloppement. Dans lÕespce humaine, l'exposition ˆ la carbamazŽpine pendant la grossesse est associŽe ˆ une frŽquence de malformations congŽnitales majeures 2 ˆ 3 fois supŽrieure ˆ celle de la population gŽnŽrale, qui est de 2 ˆ 3 %. Les malformations les plus souvent rencontrŽes sont des anomalies du tube neural (spina bifida), des anomalies cr‰nio-faciales (dont les fentes labiales/palatines), des malformations cardiovasculaires, des hypospadias, une hypoplasie des doigts et dÕautres anomalies impliquant diffŽrents organes ont ŽtŽ rapportŽes chez les enfants de femmes traitŽes par carbamazŽpine pendant la grossesse. Une surveillance prŽnatale spŽcialisŽe de ces malformations est recommandŽe.

Des troubles du dŽveloppement neurologique ont ŽtŽ rapportŽs chez des enfants nŽs de femmes Žpileptiques prenant de la carbamazŽpine seule ou en association avec dÕautres antiŽpileptiques pendant la grossesse. Les Žtudes relatives au risque de troubles neuro-dŽveloppementaux chez les enfants exposŽs ˆ la carbamazŽpine pendant la grossesse sont contradictoires et ne permettent pas dÕexclure un risque.

La carbamazŽpine ne doit pas tre utilisŽe pendant la grossesse, ˆ moins que le bŽnŽfice ne soit jugŽ supŽrieur aux risques aprs un examen attentif des alternatives thŽrapeutiques disponibles. La femme doit tre pleinement informŽe et comprendre les risques liŽs ˆ la prise de carbamazŽpine pendant la grossesse.

Les donnŽes disponibles suggrent que le risque de malformation associŽ ˆ la carbamazŽpine peut tre dose-dŽpendant. Si, sur la base dÕune Žvaluation minutieuse des risques et des bŽnŽfices, aucune alternative thŽrapeutique nÕest appropriŽe, et le traitement par la carbamazŽpine est poursuivi, une monothŽrapie et la dose efficace la plus faible de carbamazŽpine doivent tre utilisŽes et une surveillance des taux plasmatiques est recommandŽe. La concentration plasmatique pourrait tre maintenue dans la partie infŽrieure de lÕintervalle thŽrapeutique allant de 4 ˆ 12 microgrammes/mL, ˆ condition que le contr™le des crises soit maintenu.

Il a ŽtŽ rapportŽ que certains mŽdicaments antiŽpileptiques, comme la carbamazŽpine, diminuent les taux sŽriques de folate. Ce dŽficit peut contribuer ˆ lÕincidence accrue de malformations congŽnitales dans la descendance des femmes Žpileptiques traitŽes. Une supplŽmentation en acide folique est recommandŽe avant et pendant la grossesse. Afin de prŽvenir les troubles hŽmorragiques dans la descendance, il a Žgalement ŽtŽ recommandŽ dÕadministrer de la vitamine K1 ˆ la mre au cours des dernires semaines de grossesse, ainsi quÕau nouveau-nŽ.

Si une femme envisage une grossesse, tous les efforts doivent tre faits pour passer ˆ un traitement alternatif appropriŽ avant la conception et avant lÕinterruption de la contraception. Si une femme devient enceinte alors quÕelle prend de la carbamazŽpine, elle doit tre orientŽe vers un spŽcialiste afin de rŽŽvaluer le traitement par la carbamazŽpine et dÕenvisager des alternatives thŽrapeutiques.

Enfants et adolescents de sexe fŽminin, femmes susceptibles de procrŽer

La carbamazŽpine ne doit pas tre utilisŽe chez les femmes susceptibles de procrŽer, ˆ moins que le bŽnŽfice potentiel ne soit jugŽ supŽrieur aux risques aprs un examen attentif des alternatives thŽrapeutiques disponibles. La femme doit tre pleinement informŽe et comprendre le risque dÕatteinte potentielle du fÏtus si la carbamazŽpine est prise pendant la grossesse et, par consŽquent, lÕimportance de prŽvoir une grossesse. Un test de grossesse chez les femmes susceptibles de procrŽer doit tre envisagŽ avant lÕinstauration du traitement par la carbamazŽpine.

Lors de lÕinitiation du traitement, et une fois par an, le mŽdecin sÕassure que le traitement par carbamazŽpine est la meilleure option pour la patiente et signe avec elle une attestation dÕinformation partagŽe.

Les femmes susceptibles de procrŽer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant deux semaines aprs lÕarrt du traitement. En raison de lÕeffet inducteur enzymatique de la carbamazŽpine, le traitement par TEGRETOL peut conduire ˆ un Žchec des contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.5). Par consŽquent, les femmes susceptibles de procrŽer doivent tre conseillŽes sur lÕutilisation dÕautres mŽthodes contraceptives efficaces. Au moins une mŽthode de contraception efficace (comme un dispositif intra-utŽrin) ou deux formes de contraception complŽmentaires, y compris une mŽthode de contraception de type mŽcanique (par exemple un prŽservatif), doivent tre utilisŽes. Les conditions individuelles doivent tre ŽvaluŽes dans chaque cas, en impliquant la patiente dans la discussion, lors du choix de la mŽthode de contraception.

Les prescripteurs doivent sÕassurer que les parents / tuteurs des enfants et adolescents de sexe fŽminin traitŽs par carbamazŽpine comprennent la nŽcessitŽ de contacter un spŽcialiste aussit™t que les premires menstruations surviennent (mŽnarche). La patiente et ses parents / tuteurs devront alors recevoir des informations compltes sur les risques liŽs ˆ lÕexposition in utero au carbamazŽpine et sur la nŽcessitŽ dÕutiliser une contraception hautement efficace ds que nŽcessaire. La nŽcessitŽ de poursuivre le traitement par carbamazŽpine devra tre rŽŽvaluŽe et des alternatives thŽrapeutiques devront tre Žgalement envisagŽes.

Avant lÕaccouchement / Chez le nouveau-nŽ :

Les antiŽpileptiques inducteurs enzymatiques peuvent parfois provoquer chez le nouveau-nŽ de mre traitŽe :

á un syndrome hŽmorragique pouvant survenir lors de lÕaccouchement ou dans les premiers jours de vie. Une prŽvention par vitamine K1 per os chez la mre dans le mois prŽcŽdant lÕaccouchement et lÕadministration de vitamine K1 par voie parentŽrale (IM ou IV lente) ˆ la naissance, chez le nouveau-nŽ semblent efficaces. Un bilan dÕhŽmostase normal chez la mre ne permet pas dÕŽliminer des anomalies de lÕhŽmostase chez le nouveau-nŽ.

á des perturbations du mŽtabolisme phosphocalcique et de la minŽralisation osseuse, quÕune supplŽmentation de la mre en vitamine D au cours du 3me trimestre semble pouvoir prŽvenir.

Suivi post natal / Chez lÕenfant : en cas dÕexposition pendant la grossesse, un suivi rapprochŽ du dŽveloppement neurocomportemental de lÕenfant est ˆ instaurer et une prise en charge adaptŽe doit tre mise en place au plus t™t en cas de nŽcessitŽ.

Allaitement

LÕallaitement est dŽconseillŽ en raison du passage non nŽgligeable de la carbamazŽpine dans le lait maternel et de la possibilitŽ de survenue de troubles hŽpatiques chez les nouveau-nŽs allaitŽs.

FertilitŽ

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude ˆ conduire des vŽhicules et ˆ utiliser des machines

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimŽ pelliculŽ sŽcable ˆ libŽration prolongŽe a une influence modŽrŽe sur lÕaptitude ˆ conduire des vŽhicules et ˆ utiliser des machines.

LÕattention est attirŽe, notamment chez les conducteurs de vŽhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques liŽs aux crises dÕŽpilepsie, ainsi quÕaux effets indŽsirables suivants : Žtourdissement, somnolence, sensations vertigineuses, ataxie, troubles de lÕaccommodation, diplopie et vision trouble, associŽs ˆ lÕemploi de la carbamazŽpine.

4.8. Effets indŽsirables

RŽsumŽ du profil de sŽcuritŽ

Dans les situations particulires, comme lÕinstauration du traitement par carbamazŽpine, une dose initiale trop ŽlevŽe ou chez les personnes ‰gŽes, certains types dÕeffets indŽsirables surviennent frŽquemment ou trs frŽquemment tels que des effets indŽsirables spŽcifiques au SNC (sensations vertigineuses, cŽphalŽes, ataxie, somnolence, fatigue, diplopie, troubles de lÕaccommodation, confusion, agitation), gastro-intestinaux (nausŽes, vomissement, diarrhŽe, constipation, anorexie, sŽcheresse de la bouche) ainsi que des rŽactions allergiques cutanŽes.

Ces manifestations doses-dŽpendantes sÕattŽnuent habituellement en quelques jours, soit spontanŽment, soit aprs une diminution posologique transitoire.

Les effets graves intŽressant les systmes hŽmatologique, hŽpatique, dermatologique, cardiovasculaire (voir rubrique 4.9) ainsi que les rŽactions dÕhypersensibilitŽ imposent lÕarrt du traitement.

Tableau rŽcapitulatif des effets indŽsirables issus des essais cliniques et de notifications spontanŽes

Les effets indŽsirables issus des essais cliniques (Tableau 1) sont listŽs selon la terminologie MedDRA par classes de systmes d'organes. Dans chaque classe de systmes dÕorganes, les effets indŽsirables sont rangŽs par frŽquence, du plus frŽquent au moins frŽquent. A lÕintŽrieur de chaque groupe de frŽquence, les effets indŽsirables sont prŽsentŽs selon un ordre dŽcroissant de gravitŽ. Les catŽgories de frŽquence sont basŽes sur la convention suivante (CIOMS III) : trs frŽquent (³1/10), frŽquent (³1/100 et <1/10), peu frŽquent (³1/1 000 et <1/100), rare (³1/10 000 et <1/1 000), trs rare (<1/10 000).

Tableau 1. Effets indŽsirables issus des Žtudes cliniques et de notifications spontanŽes

Effets indŽsirables supplŽmentaires issus de notifications spontanŽes (frŽquence indŽterminŽe)

Infections et infestations

RŽactivation dÕune infection au virus de lÕherps humain de type 6.

Troubles du mŽtabolisme et de la nutrition

HyperammoniŽmie.

Affections du systme nerveux

SŽdation, troubles mnŽsiques.

Affections gastro-intestinales

Colite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutanŽ

KŽratose lichŽno•de, onychomadse.

Affections musculo-squelettiques et systŽmiques

Il a ŽtŽ rapportŽ des cas de diminution de la densitŽ osseuse, dÕostŽopŽnie, dÕostŽoporose et de fractures chez les patients traitŽs au long cours par la carbamazŽpine. Le mŽcanisme des effets osseux nÕa pas ŽtŽ ŽlucidŽ ˆ ce jour.

Affections congŽnitales, familiales et gŽnŽtiques :

Malformations congŽnitales, autres anomalies du dŽveloppement (voir rubriques 4.4 et 4.6).

LŽsions, intoxications et complications liŽes aux procŽdures

Chute (liŽe aux effets indŽsirables suivants pouvant tre associŽs au traitement par TEGRETOL : ataxie, sensations vertigineuses, somnolence, hypotension, Žtat confusionnel et sŽdation) (voir rubrique 4.4).

DŽclaration des effets indŽsirables suspectŽs

La dŽclaration des effets indŽsirables suspectŽs aprs autorisation du mŽdicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bŽnŽfice/risque du mŽdicament. Les professionnels de santŽ dŽclarent tout effet indŽsirable suspectŽ via le systme national de dŽclaration : Agence nationale de sŽcuritŽ du mŽdicament et des produits de santŽ (ANSM) et rŽseau des Centres RŽgionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Le dosage plasmatique permet de confirmer lÕintoxication par la carbamazŽpine mais les taux ne sont pas toujours corrŽlŽs ˆ la gravitŽ de lÕintoxication.

Les signes et sympt™mes de surdosage sont habituellement neuromusculaires, cardiovasculaires et respiratoires, ou peuvent correspondre aux effets indŽsirables mentionnŽs en rubrique 4.8.

Effets sur le systme nerveux central

Troubles de la conscience pouvant Žvoluer ˆ bas bruit et conduire ˆ un coma profond, convulsions, dyskinŽsies et dystonies, signes anticholinergiques. LÕintoxication peut se compliquer, dans les cas sŽvres, par une dŽpression respiratoire.

Effets cardiovasculaires

Tachycardie, bradycardie, hypotension, modifications de lÕŽlectrocardiogramme (troubles de la conduction auriculo-ventriculaire et intra-ventriculaire, allongement du QT), pouvant conduire ˆ un collapsus, une dŽfaillance et un arrt cardiaque.

Effets musculo-squelettiques

Des cas de rhabdomyolyse ont ŽtŽ rapportŽs lors dÕune intoxication par la carbamazŽpine.

Anomalies biologiques

Principalement hypokaliŽmie, hyponatrŽmie, acidose mŽtabolique.

Prise en charge

Il nÕy a pas de traitement antidote spŽcifique. Les mesures thŽrapeutiques doivent tre adaptŽes ˆ lÕŽtat clinique du patient.

Le traitement dÕune intoxication grave doit tre assurŽ dans une unitŽ de soins intensifs avec surveillance du niveau de conscience, des paramtres cardiovasculaires (monitoring cardiaque), des signes vitaux et correction des dŽsordres Žlectrolytiques.

Recommandations particulires

LÕhŽmodialyse constitue une mesure efficace de traitement du surdosage de carbamazŽpine.

La durŽe de la surveillance doit prendre en compte la possibilitŽ dÕune apparition tardive des sympt™mes ou dÕune rŽ-aggravation secondaire en raison dÕune absorption retardŽe, ce risque Žtant majorŽ pour les formes ˆ libŽration prolongŽe. LÕŽvacuation digestive, qui ne sera pas conseillŽe de faon systŽmatique, prendra cependant en compte, pour son dŽlai de mise en Ïuvre, ce retard ˆ lÕabsorption ; de mme, lÕutilisation de charbon activŽ per os, pourra tre rŽpŽtŽe, dans la limite du respect de leurs contre-indications.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. PropriŽtŽs pharmacodynamiques

Classe pharmacothŽrapeutique : ANTIEPILEPTIQUE, dŽrivŽ du carboxamide, code ATC : N03AF01

DŽrivŽ de la dibenzazŽpine.

MŽcanisme dÕaction

La carbamazŽpine agit principalement sur les canaux sodiques voltage dŽpendant ; les autres mŽcanismes dÕaction Žtant partiellement ŽlucidŽs.

Par ailleurs, la diminution de la libŽration du glutamate et la stabilisation des membranes neuronales peuvent essentiellement expliquer les effets antiŽpileptiques.

Les propriŽtŽs antimaniaques de la carbamazŽpine semblent tre dues ˆ lÕeffet dŽpressif sur la rŽgŽnŽration de la dopamine et de la noradrŽnaline.

5.2. PropriŽtŽs pharmacocinŽtiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 24 heures aprs administration dÕune dose unique sous forme de comprimŽs ˆ libŽration prolongŽe.

Distribution

Le taux de liaison de la carbamazŽpine aux protŽines plasmatiques est de 70 ˆ 80%.

LÕactivitŽ est gŽnŽralement observŽe pour des concentrations plasmatiques ˆ lÕŽquilibre (soit au bout dÕune semaine de traitement) de 4 ˆ 12 microgrammes/mL (soit 17 ˆ 50 micromoles/L), et les rŽactions toxiques surviennent pour des concentrations supŽrieures ˆ 15 microgrammes/mL.

La substance active traverse le placenta. En outre, pendant la grossesse, la fraction libre est augmentŽe.

La substance active passe aussi dans le lait maternel, o elle est deux fois moins concentrŽe.

LÕadministration de la forme ˆ libŽration prolongŽe permet :

á un Žcrtement du pic plasmatique,

á le maintien des concentrations plasmatiques dans la fourchette thŽrapeutique usuelle de la carbamazŽpine,

á lÕespacement des prises.

Biotransformation

La quasi-totalitŽ de la substance active est mŽtabolisŽe par le foie. Le principal mŽtabolite est le 10,11-Žpoxy-carbamazŽpine, pharmacologiquement actif. Le cytochrome P450 3A4 a ŽtŽ identifiŽ comme le principal enzyme responsable de la formation de ce mŽtabolite.

La carbamazŽpine est un puissant inducteur enzymatique et donne lieu ˆ de nombreuses interactions mŽdicamenteuses.

ƒlimination

En monothŽrapie, la demi-vie dÕŽlimination est de lÕordre de 16 ˆ 24 heures en moyenne. Chez des patients recevant en mme temps dÕautres antiŽpileptiques inducteurs enzymatiques, la durŽe de la demi-vie de la carbamazŽpine peut tre abaissŽe. 2 % de la dose de carbamazŽpine sont ŽliminŽs dans lÕurine sous forme inchangŽe.

5.3. DonnŽes de sŽcuritŽ prŽclinique

Les donnŽes non cliniques issues des Žtudes conventionnelles de toxicologie en administration unique ou rŽpŽtŽe, gŽnotoxicitŽ et cancŽrogŽnse nÕont pas rŽvŽlŽ de risque particulier pour lÕHomme. Cependant les rŽsultats des Žtudes chez lÕanimal sont insuffisants pour exclure un effet tŽratogne de la carbamazŽpine.

ToxicitŽ de la reproduction

DÕaprs les preuves cumulŽes issues des diffŽrentes Žtudes rŽalisŽes chez la Souris, le Rat et le Lapin, le potentiel tŽratogne de la carbamazŽpine est faible ou nul aux posologies utilisŽes chez lÕHomme. Toutefois, les rŽsultats des Žtudes chez lÕanimal ne permettent pas dÕexclure totalement un effet tŽratogne de la carbamazŽpine. Dans une Žtude de la reproduction chez le Rat, il a ŽtŽ observŽ une diminution de la prise de poids chez les petits des mres traitŽes ˆ la dose de 192 mg/kg/j.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Silice collo•dale anhydre, dispersion aqueuse d'Žthylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate ˆ 30 pour cent, stŽarate de magnŽsium, croscarmellose sodique, talc.

Pelliculage: hypromellose, hydroxystŽarate de macrogolglycŽrol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), talc, dioxyde de titane (E171).

6.2. IncompatibilitŽs

Sans objet.

6.3. DurŽe de conservation

2 ans.

6.4. PrŽcautions particulires de conservation

A conserver ˆ une tempŽrature ne dŽpassant pas 30¡C, ˆ lÕabri de lÕhumiditŽ.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extŽrieur

30 comprimŽs sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

50 comprimŽs sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

60 comprimŽs sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

100 comprimŽs sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les prŽsentations peuvent ne pas tre commercialisŽes.

6.6. PrŽcautions particulires dÕŽlimination et de manipulation

Tout mŽdicament non utilisŽ ou dŽchet doit tre ŽliminŽ conformŽment ˆ la rŽglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LÕAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : ˆ complŽter ultŽrieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) DÕAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

á CIP 34009 331 487 4 4 : 30 comprimŽs sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

á CIP 34009 330 700 6 9: 50 comprimŽs sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

á CIP 34009 329 841 9 0 : 60 comprimŽs sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

á CIP 34009 329 842 5 1: 100 comprimŽs sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LÕAUTORISATION

[ˆ complŽter ultŽrieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[ˆ complŽter ultŽrieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste II

Enfants et adolescents de sexe fŽminin, femmes susceptibles de procrŽer et femmes enceintes : MŽdicament nŽcessitant une surveillance particulire pendant le traitement : ˆ lÕinitiation du traitement et une fois par an, la prescription est prŽcŽdŽe de la signature par le mŽdecin et la patiente de l'attestation d'information partagŽe. La dŽlivrance nŽcessite la prŽsentation de l'attestation annuelle co-signŽe.

ANSM - Mis à jour le : 25/10/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

TEGRETOL^® L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

Carbamazépine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ?

3. Comment prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : ANTIEPILEPTIQUE, dérivé du carboxamide - N03AF01

TEGRETOL appartient à une classe de médicaments appelés les antiépileptiques.

Il est utilisé pour traiter :

· certaines formes d’épilepsie et de convulsions

TEGRETOL est utilisé pour traiter différentes formes d’épilepsie ou de convulsions chez les adultes et les enfants. Ce médicament peut être pris seul ou en association avec un autre médicament antiépileptique.

· certains troubles de l’humeur

Dans ce cas, TEGRETOL est utilisé quand le traitement par un autre médicament (notamment le lithium) n’a pas fonctionné ou ne peut pas être utilisé.

· certains types de douleurs

o des douleurs au niveau du visage provoquées par une maladie des nerfs de la face (névralgies du trijumeau et du glossopharyngien).

o des douleurs neuropathiques périphériques chez un adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée :

· Si vous êtes allergique à la carbamazépine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez certains troubles du rythme cardiaque comme un ralentissement du cœur (bloc auriculo-ventriculaire).

· Si vous avez eu dans le passé une diminution de vos globules rouges, de vos globules blancs et/ou de vos plaquettes, provoquée par un problème de moelle osseuse (hypoplasie médullaire).

· Si vous avez eu dans le passé une maladie provoquant l’accumulation dans le foie de certains composés (porphyrie hépatique).

· En même temps que certains médicaments contenant une ou plusieurs substances actives suivantes :

o le cobicistat (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

o le dasabuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le délamanid (antibiotique destiné au traitement de la tuberculose localisée au niveau du poumon),

o l’association grazoprevir et elbasvir (utilisée pour traiter le virus de l’hépatite C),

o l’isavuconazole (utilisé chez l’adulte pour traiter certaines infections à champignons),

o le lédipasvir (utilisé avec le sofosbuvir pour traiter le virus de l’hépatite C),

o la lurasidone (utilisée pour traiter les symptômes de la schizophrénie),

o la midostaurine (utilisée dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes et des mastocytoses),

o l’association ombitasvir + paritaprévir (utilisée avec le ritonavir pour traiter le virus de l’hépatite C),

o la rilpivirine (utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

o le sofosbuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le velpatasvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

o le voriconazole (utilisé pour traiter certaines infections à champignons).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée.

TEGRETOL peut provoquer des anomalies chez l’enfant à naître lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Si vous êtes une femme susceptible d’avoir des enfants, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par TEGRETOL et pendant les deux semaines suivant l’administration de la dernière dose (voir «Grossesse et allaitement»).

Avant de prendre ce médicament, prévenez votre médecin :

· Si vous avez ou avez eu une maladie du cœur, du foie ou des reins.

· Si vous avez déjà eu dans le passé une allergie avec un autre médicament antiépileptique.

· Si vous ressentez une gêne quand vous urinez.

· Si vous avez une maladie de l’œil provoquant une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil (glaucome).

· Si vous prenez des médicaments pouvant diminuer le taux de sodium (sel) sanguin, par exemple des médicaments diurétiques (médicaments utilisés pour aider les reins à éliminer les sels et l’eau en augmentant la quantité d’urine produite).

· Si vous savez que votre taux sanguin de sodium est bas (voir la rubrique 4).

· Si vous prenez des hormones thyroïdiennes (en cas d’hypothyroïdie).

· Si vous êtes une femme et prenez la pilule contraceptive, TEGRETOL peut rendre inefficace ce moyen de contraception. Si l’association s’avère nécessaire, utiliser une méthode contraceptive additionnelle de type mécanique (par exemple un préservatif) et poursuivre un cycle après l’arrêt de la carbamazépine.

· Si vous avez des origines thaïlandaise ou chinoise Han. Si vous êtes dans ce cas, votre risque d’avoir une réaction grave de la peau est plus important. Prévenez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Pendant le traitement, consultez immédiatement votre médecin ou présentez-vous au service des urgences de l’hôpital le plus proche :

· En cas d’apparition de lésions cutanées (rougeur, pustules), de fièvre inexpliquée, d’angine, ou autre signe d’infection, de manifestations allergiques cutanées ou de jaunisse.

Des éruptions cutanées potentiellement mortelles (Syndrome de Stevens-Johnson et Nécrolyses Epidermiques Toxiques) ont été rapportées sous carbamazépine. Les signes précoces peuvent être des boutons au centre rougeâtre ou des plaques circulaires souvent avec des vésicules (cloques) au centre sur le corps. Les autres signes à rechercher sont des ulcères dans la bouche, la gorge, le nez, les organes génitaux et des conjonctivites (yeux rouges et gonflés). Ces éruptions cutanées potentiellement mortelles sont souvent accompagnées de symptômes pseudo-grippaux. L’éruption peut évoluer vers une formation de cloques généralisée ou desquamation de la peau. Le plus grand risque pour la survenue de réactions cutanées graves survient dans les premières semaines de traitement.

Des réactions allergiques (hypersensibilité), telles que éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke avec gonflement des lèvres, des paupières, du visage, de la gorge et une difficulté soudaine à respirer ont également été rapportées sous carbamazépine, tout comme des cas d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS) pouvant être accompagnée de fièvre, éruption cutanée, inflammation des vaisseaux, atteinte des ganglions (augmentation du volume, pseudo-lymphome), douleur au niveau des articulations, modification des bilans sanguins, troubles au niveau du foie avec d’autres organes pouvant également être affectés (ex : poumons, reins, pancréas, myocarde, colon).

Si vous avez développé un Syndrome de Stevens-Johnson ou une Nécrolyse Epidermique Toxique ou une réaction allergique, y compris un syndrome DRESS, avec la carbamazépine, vous ne devrez jamais reprendre ce traitement ou un autre médicament contenant de la carbamazépine.

· Si la fréquence de vos crises d’épilepsie augmente ou si des crises d’un type différent apparaissent.

· Si vous avez des pensées autodestructrices ou suicidaires. Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques tels que la carbamazépine.

· En cas de sensations vertigineuses, somnolence, baisse de la tension artérielle, confusion lors du traitement par TEGRETOL et pouvant entrainer des chutes.

Analyses de sang

Votre médecin vous demandera de réaliser des prises de sang :

· avant le début du traitement,

· durant le premier mois de traitement,

· et pendant le traitement si des symptômes inhabituels apparaissent.

Enfants

Si vous êtes un des parents ou tuteurs d’une fille ou adolescente traitée par carbamazépine, vous devez contacter immédiatement son médecin dès que votre enfant a ses premières règles (ménarche). Le médecin vous informera des risques pour un enfant à naître dus à l’exposition à la carbamazépine pendant la grossesse et de la nécessité d’utiliser une contraception hautement efficace (voir rubrique
« Grossesse et allaitement »).

Autres médicaments et TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous ne devez jamais utiliser TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée en même temps que :

· le cobicistat (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le dasabuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le délamanid (antibiotique destiné au traitement de la tuberculose localisée au niveau du poumon),

· l’association grazoprevir et elbasvir (utilisée pour traiter le virus de l’hépatite C),

· l’isavuconazole (utilisé chez l’adulte pour traiter certaines infections à champignons),

· le lédipasvir (utilisé avec le sofosbuvir pour traiter le virus de l’hépatite C),

· la lurasidone (utilisée pour traiter les symptômes de la schizophrénie),

· la midostaurine (utilisée dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes et des mastocytoses),

· l’association ombitasvir + paritaprévir (utilisée avec le ritonavir pour traiter le virus de l’hépatite C),

· la rilpivirine (utilisée dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le sofosbuvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le velpatasvir (utilisé pour traiter le virus de l’hépatite C),

· le voriconazole (utilisé pour traiter certaines infections à champignons).

Il est déconseillé d’utiliser TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée en même temps que :

· l’abiratérone (utilisé chez les hommes adultes pour traiter le cancer de la prostate qui s’est disséminé dans d’autres parties du corps),

· l’apixaban (médicament anticoagulant),

· l’aprémilast (utilisé dans le traitement du psoriasis),

· l’aprépitant (utilisé dans la prévention des nausées et vomissements),

· la bédaquiline (antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose),

· le bictégravir (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le bosentan (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire),

· la clozapine (médicament utilisé pour traiter certains troubles mentaux),

· le cyclophosphamide (médicament immunodépresseur),

· la cyprotérone (médicament hormonal qui s'oppose aux effets des hormones sexuelles mâles (androgènes), produites également en faible quantité par l'organisme féminin),

· le dabigatran (médicament anti-coagulant),

· le docétaxel (utilisé pour traiter certains cancers),

· le dolutégravir (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· la dronédarone (médicament utilisé pour traiter des troubles des battements du coeur),

· l’érythromycine (antibiotique),

· les estroprogestatifs et progestatifs (médicaments contraceptifs utilisés pour éviter une grossesse ou pour traiter la ménopause),

· l’étoposide (utilisé pour traiter certains cancers),

· le fentanyl (médicament utilisé pour traiter la douleur),

· l’idélalisib (utilisé pour le traitement de deux cancers différents, la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome folliculaire),

· les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (utilisés dans la prise en charge des symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate),

· les inhibiteurs des tyrosines kinases métabolisés (médicaments utilisés pour traiter certains cancers),

· l’irinotécan (utilisé dans le traitement de certains cancers du côlon ou du rectum),

· l’isoniazide (antibiotique),

· l’itraconazole (utilisé dans le traitement de certaines mycoses (infections dues à des champignons microscopiques)),

· l’ivacaftor (médicament utilisé pour traiter la mucoviscidose),

· le lithium (médicament utilisé pour traiter certains troubles mentaux),

· le macitentan (utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire),

· la miansérine (médicament utilisé dans la dépression),

· le millepertuis (plante naturelle utilisée pour traiter la dépression),

· le naloxégol (utilisé pour traiter les constipations induites par les opioïdes),

· la nimodipine (médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle),

· l’olaparib (utilisé pour le traitement d’un certain type de cancer de l'ovaire),

· l’oxycodone (puissant traitement de la douleur à action centrale, du groupe des opioïdes),

· le paclitaxel (utilisé pour traiter certains types de cancers),

· le praziquantel (médicaments utilisés pour traiter une infection par un parasite ou un champignon),

· la quétiapine (utilisé pour traiter diverses maladies psychiatriques),

· la ranolazine (médicament utilisé pour traiter l’angor),

· le régorafenib (utilisé pour traiter certains types de cancers du côlon, du rectum, de l’estomac et de l’intestin),

· le rivaroxaban (médicament anticoagulant),

· le rolapitant (utilisé dans la prévention des nausées et vomissements),

· la sertraline (médicament utilisé dans la dépression),

· la simvastatine (médicament principalement utilisé pour traiter un excès de cholestérol),

· la télithromycine (médicament antibiotique),

· le ténofovir alafénamide (utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine)),

· le ticagrélor (agit en empêchant l'agrégation de certaines cellules sanguines (les plaquettes) pour diminuer le risque de formation d’un caillot sanguin),

· le tramadol et le dextropropoxyphène (médicaments utilisés pour traiter la douleur),

· l’ulipristal (médicament utilisé dans la contraception d’urgence et appelé « pilule du lendemain »),

· le vémurafénib (médicament utilisé pour traiter les mélanomes).

· les vinca-alcaloïdes cytotoxiques (utilisés pour traiter certains cancers),

· le vismodegib (utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’un type de cancer de la peau).

Des précautions sont nécessaires avec d’autres médicaments pris en même temps que TEGRETOL.

Médicaments antiépileptiques : brivaracétam, progabide, acide valproïque, valnoctamide, valpromide, primidone.

Contraceptifs hormonaux, tels que pilules, patchs, injections ou implants.

TEGRETOL peut affecter le fonctionnement des contraceptifs hormonaux et les rendre moins efficaces dans la prévention de la grossesse. Adressez-vous à votre médecin, qui discutera avec vous du type de contraception le plus approprié à utiliser pendant que vous prenez TEGRETOL.

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée avec des aliments, boissons et de l’alcool

Si vous prenez ce médicament, il est déconseillé de consommer :

· du pamplemousse (jus et fruit),

· de l’alcool ou des boissons alcoolisées.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Avant le début du traitement par TEGRETOL, un test de grossesse doit être réalisé chez une femme susceptible d’avoir des enfants.

Si vous êtes une fille, adolescente ou femme susceptible d’avoir des enfants, avant l’initiation du traitement et une fois par an, votre médecin vérifiera que le traitement par TEGRETOL est la meilleure option pour vous et vous signerez avec lui une attestation d’information partagée.

Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par TEGRETOL. TEGRETOL peut affecter la manière dont les contraceptifs hormonaux, tels que la pilule contraceptive, fonctionnent et les rendre moins efficaces pour éviter une grossesse. Adressez-vous à votre médecin qui discutera avec vous du type de contraception le plus approprié à utiliser pendant que vous prenez TEGRETOL. Si le traitement par TEGRETOL est interrompu, vous devez continuer à utiliser une contraception efficace pendant deux semaines supplémentaires après l’arrêt du traitement.

Si vous êtes une femme susceptible d’avoir des enfants et que vous planifiez une grossesse, n’interrompez pas votre contraception ou votre traitement antiépileptique avant d’en avoir parlé à votre médecin. Il prendra les mesures appropriées pour éviter d’exposer le bébé à la carbamazépine.

Si vous êtes ou pensez être enceinte, contactez immédiatement votre médecin. Vous ne devez pas interrompre brutalement votre traitement avant d’en avoir discuté avec votre médecin. L’arrêt de TEGRETOL sans avis médical risquerait de provoquer des crises d’épilepsie qui pourraient être dangereuses pour vous et votre enfant. Votre médecin pourrait décider de changer votre traitement.

Si vous prenez TEGRETOL pendant la grossesse, votre bébé risque également de présenter des saignements après l’accouchement. Votre médecin peut vous donner, à vous et à votre bébé, un médicament pour éviter cela.

TEGRETOL passe dans le lait maternel. Des troubles du foie pourraient survenir chez les nouveau-nés allaités. Il est déconseillé d’allaiter votre enfant durant le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des étourdissements, une somnolence, des sensations vertigineuses, un trouble de la coordination des mouvements, des troubles de la vue. Il est déconseillé de conduire si vous ressentez ces effets.

TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol et du sodium.

Ce médicament contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol qui peut causer des maux d’estomac et des diarrhées.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

· Respectez l’ordonnance de votre médecin. La dose à utiliser est déterminée par votre médecin. Elle est strictement individuelle.

· Suivez régulièrement le traitement. Ne le modifiez pas et ne l’arrêtez pas brutalement sans prévenir votre médecin auparavant.

Mode d’administration

Voie orale.

Avalez les comprimés avec un verre d’eau. Vous ne devez pas les croquer, ni les écraser.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Fréquence d’administration

La dose est à répartir en plusieurs prises (2-3 prises) par jour, pendant ou après les repas.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Durée du traitement

Vous devez impérativement respecter la dose et la durée du traitement prescrit, en particulier vous ne devez pas interrompre le traitement sans demander l’avis de votre médecin.

Si vous avez pris plus de TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

Si vous vous en apercevez peu de temps après l’heure prévue, prenez la dose habituelle.

Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose. Ensuite, continuez comme précédemment. Si vous avez oublié de prendre plusieurs doses, consultez immédiatement votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

L’arrêt du traitement doit se faire de manière progressive sur plusieurs mois. En effet, l’arrêt brutal du traitement (ou la diminution importante des doses) peut entraîner la réapparition des crises.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets très fréquents ou fréquents survenant dans des situations particulières :

Ces effets surviennent surtout au début du traitement, avec une dose initiale trop élevée ou lorsque le médicament est utilisé chez une personne âgée de plus de 65 ans.

· des sensations vertigineuses, des maux de tête, une difficulté pour coordonner ses mouvements, une somnolence, de la fatigue, des troubles de la vue (vision double, vision floue), une confusion (conscience perturbée, idées ralenties, désorientation), une agitation.

· des nausées, des vomissements, des diarrhées, une constipation, une perte de l’appétit (anorexie), une sécheresse de la bouche.

· des réactions allergiques sur la peau (boutons, démangeaisons, rougeurs…).

Les effets indésirables suivants sont très fréquents (plus de 1 personne sur 10) :

· sensations vertigineuses, difficulté pour coordonner ses mouvements, somnolence, fatigue.

· réactions allergiques (démangeaisons, rougeurs, boutons, gonflement du visage et du cou, difficulté à respirer…) et éruptions sur la peau, urticaire.

· diminution du nombre des globules blancs.

· augmentation de gammaglutamyltranspeptidase ou gamma-GT (enzyme du foie).

· nausées, vomissements.

Les effets indésirables suivants sont fréquents (de 1 à 10 personnes sur 100) :

· maux de tête, vision double, vision floue.

· diminution du nombre des plaquettes, augmentation du nombre de certains globules blancs (les éosinophiles).

· augmentation des phosphatases alcalines (enzymes du foie).

· sécheresse de la bouche.

· prise de poids.

· diminution du sodium sanguin.

· œdème.

· rétention d’eau.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents (de 1 à 10 personnes sur 1 000) :

· tremblements (contraction anormalement prolongée d’un groupe de muscles et mouvements involontaires des membres), mouvements anormaux (des membres, de la face et de la bouche), nystagmus (mouvements anormaux des yeux).

· peau qui pèle (dermatite exfoliatrice).

· augmentation des transaminases (enzymes du foie).

· diarrhées, constipation.

Les effets indésirables suivants sont rares (de 1 à 10 personnes sur 10 000) :

· troubles des mouvements des yeux, troubles de la parole, agitation, confusion (conscience perturbée, idées ralenties, désorientation).

· des démangeaisons, syndrome lupique (maladie auto-immune chronique fréquemment caractérisée par une rougeur du visage et des douleurs articulaires).

· inflammation du foie (hépatite).

· douleurs au ventre.

· augmentation du nombre des globules blancs, augmentation de la taille des ganglions, diminution du taux de vitamine B (carence en acide folique).

· diminution de l’appétit.

· troubles du rythme cardiaque, augmentation ou diminution importante de la tension artérielle, formation de caillots dans le sang.

· réactions allergiques (hypersensibilité) parfois graves qui peuvent associer principalement une fièvre, une éruption cutanée, une rougeur au niveau des yeux (conjonctivite), une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite), une augmentation de taille de plusieurs ganglions, des douleurs des articulations, une baisse des globules blancs, une augmentation de certains globules blancs, une augmentation de taille du foie et de la rate et une inflammation du foie (hépatite). De façon exceptionnelle, l'atteinte peut concerner le rein, le pancréas, le poumon, le colon, le myocarde.

Les effets indésirables suivants sont très rares (moins de 1 personne sur 10 000) :

· réactions allergiques graves de la peau (par exemple, syndrome de Lyell), réactions de la peau à la lumière, bleus, chute des cheveux.

· réaction allergique au niveau des poumons caractérisée par de la fièvre, une difficulté à respirer (essoufflement) et une infection pulmonaire.

· diminution du nombre de globules rouges (anémie), diminution voire disparition des globules rouges, des globules blancs et/ou des plaquettes (aplasie médullaire ou pancytopénie), diminution importante du nombre d’un certain type de globules blancs (agranulocytose), augmentation dans le sang de certains composants nocifs (porphyrie) pouvant provoquer des réactions sur la peau.

· inflammation de la bouche et de la langue.

· inflammation du pancréas (pancréatite).

· inflammation de l’enveloppe entourant le cerveau (méningite aseptique), ensemble d’effets appelés syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par la présence de certains ou l'ensemble des symptômes suivants: fièvre, rigidité, douleurs musculaires, secousses musculaires, urines foncées, confusion)

· réactions allergiques (démangeaisons, rougeurs, boutons, œdème de Quincke avec gonflement du visage et du cou et difficulté à respirer…).

· ralentissement ou accélération du rythme cardiaque, troubles du rythme cardiaque pouvant provoquer parfois un malaise avec perte de connaissance, formation de caillots dans les vaisseaux sanguins pouvant être localisés au niveau des poumons (embolie pulmonaire).

· diminution du taux des hormones thyroïdiennes (T3– T4).

· difficulté pour aller uriner, inflammation des reins, mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rénale, protéinurie, élévation de l’urée et de la créatinine).

· troubles du goût, troubles de l’audition.

· rougeurs au niveau des yeux (conjonctivites).

· douleurs articulaires et musculaires, crampes, troubles de la formation des os pouvant provoquer une fragilisation des os.

· diminution du taux d’un certain type d’anticorps (hypogammaglobulinémie).

· écoulement de lait par le mamelon en dehors de l'allaitement, développement de la poitrine chez l’homme.

· diminution des concentrations de calcium et de dérivés de la vitamine D dans le sang.

· trouble sexuel (y compris des troubles de l’érection).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence indéterminée) :

· infection causée par la réactivation d’un virus de type herpès.

· taux élevés d’ammoniaque dans le sang (hyperammoniémie). Les symptômes de l’hyperammoniémie peuvent être les suivants : irritabilité, confusion, vomissements, perte d’appétit et somnolence.

· effet tranquillisant, troubles de la mémoire.

· inflammation du colon.

· chute d’ongles.

· fractures osseuses, diminution de la densité osseuse.

· malformations et autres anomalies du développement de l’enfant à naître.

· chute provoquée par des sensations vertigineuses, une somnolence, une baisse de la tension artérielle, une confusion.

L’apparition d’effets indésirables au niveau du sang, du foie, de la peau, du cœur et des vaisseaux, ainsi que des réactions allergiques graves nécessite la CONSULTATION IMMEDIATE DE VOTRE MEDECIN qui pourra juger de l’arrêt du traitement et envisager un autre traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C, à l’abri de l’humidité.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée

· La substance active est :

Carbamazépine............................................................................................................... 200 mg

pour un comprimé pelliculé sécable à libération prolongée.

· Les autres composants sont : silice colloïdale anhydre, dispersion aqueuse d’éthylcellulose, cellulose microcristalline, dispersion de polyacrylate à 30 pour cent, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique, talc, hypromellose, hydroxystéarate de macrogolglycérol, oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171).

Qu’est-ce que TEGRETOL L.P. 200 mg, comprimé pelliculé sécable à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable à libération prolongée ; boîtes de 30, 50, 60 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Novartis Pharma S.A.S.

8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 Rueil-Malmaison

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

Novartis Pharma S.A.S.

8-10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 Rueil-Malmaison

Fabricant

Novartis Farma S.p.A.

Via Provinciale Schito, 131

80058 Torre Annunziata

ITALIE

ou

NOVARTIS FARMACEUTICA S.A.

GRAN VIA DE LES CORTS CATALANES, 764

08013 BARCELONE

ESPAGNE

ou

NOVARTIS PHARMA GmbH

ROONSTRASSE 25

90429 NUREMBERG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).