ANSM - Mis à jour le : 12/06/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un mL de dispersion contient 50 mg de fer (sous forme de carboxymaltose ferrique).

Chaque flacon de 2 mL contient 100 mg de fer (sous forme de carboxymaltose ferrique).

Chaque flacon de 10 mL contient 500 mg de fer (sous forme de carboxymaltose ferrique).

Chaque flacon de 20 mL contient 1000 mg de fer (sous forme de carboxymaltose ferrique).

Excipient(s) à effet notoire :

Un mL de dispersion contient jusqu'à 5,9 mg (0,26 mmol) de sodium, voir rubrique 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispersion injectable / pour perfusion.

Solution aqueuse, non transparente, de couleur brun foncé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est indiqué dans le traitement de la carence martiale, lorsque (voir rubrique 5.1) :

· les préparations orales de fer ne sont pas efficaces ;

· les préparations orales de fer ne peuvent pas être utilisées ;

· il existe un besoin clinique d’administrer du fer rapidement.

Le diagnostic de carence martiale doit reposer sur des examens biologiques appropriés.

4.2. Posologie et mode d'administration

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ (voir rubrique 4.4).

Posologie

La posologie de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est déterminée en plusieurs étapes : [1] détermination des besoins individuels en fer, [2] calcul de la ou des doses de fer à administrer, [3] examens de contrôle après la supplémentation en fer. Ces étapes sont décrites ci-dessous :

Etape 1 : Détermination des besoins en fer

Les besoins individuels en fer à supplémenter avec CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sont déterminés à partir du poids corporel et du taux d’hémoglobine (Hb) du patient. Se reporter au Tableau 1 pour déterminer les besoins totaux en fer. 2 doses peuvent être nécessaires pour combler les besoins totaux en fer, voir l’étape 2 pour les doses individuelles maximales de fer.

La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques, comme indiqué à la rubrique 4.1.

Tableau 1. Détermination des besoins totaux en fer

Etape 2 : Calcul de la ou des doses individuelles maximales de fer à administrer

La ou les doses appropriées de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ, basées sur les besoins totaux en fer déterminés, doivent être administrées en tenant compte des points suivants :

Adultes et adolescents âgés de 14 ans et plus

Une administration unique de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas dépasser :

· 15 mg de fer/kg de poids corporel (pour l’administration par injection intraveineuse) ou 20 mg de fer/kg de poids corporel (pour l’administration par perfusion intraveineuse) ;

· 1 000 mg de fer (20 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ).

La dose cumulée maximale recommandée de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est de 1 000 mg de fer (20 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ) par semaine. Si les besoins totaux en fer sont plus élevés, l’administration d’une dose supplémentaire doit être espacée d’au moins 7 jours de la première dose.

Enfants et adolescents âgés de 1 à 13 ans

Une administration unique de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas dépasser :

· 15 mg de fer/kg de poids corporel ;

· 750 mg de fer (15 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ).

La dose cumulée maximale recommandée de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est de 750 mg de fer (15 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ) par semaine. Si les besoins totaux en fer sont plus élevés, l’administration d’une dose supplémentaire doit être espacée d’au moins 7 jours de la première dose.

Etape 3 : Examens de contrôle après la supplémentation en fer

Le clinicien doit procéder à la réévaluation en fonction de l’état individuel du patient. Le taux d’Hb doit être réévalué au moins 4 semaines après la dernière administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ afin de laisser le temps nécessaire à l’érythropoïèse et à l’utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés (voir étape 1).

Enfants âgés de moins d’un an

L’utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ n’est pas recommandée chez les enfants de moins d’un an.

Patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés

Chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus, la dose quotidienne unique maximale de 200 mg de fer ne doit pas être dépassée chez les patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés (voir aussi rubrique 4.4).

L’utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ n’est pas recommandée chez les enfants âgés de 1 à 13 ans insuffisants rénaux chroniques nécessitant une hémodialyse.

Mode d’administration

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être exclusivement administré par voie intraveineuse :

· par injection directe ou

· par perfusion, ou

· directement non dilué dans la ligne veineuse du dialyseur pendant une séance d'hémodialyse.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

Injection intraveineuse

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ peut être administré en injection intraveineuse, sans dilution préalable. Chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus, la dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel mais ne doit pas dépasser 1 000 mg de fer. Chez les enfants âgés de 1 à 13 ans, la dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, mais ne doit pas dépasser 750 mg de fer. Les vitesses d’administration sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2. Vitesses d’administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ par injection intraveineuse

Perfusion intraveineuse

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ peut être administré par perfusion intraveineuse. Il doit dans ce cas être dilué. Chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus, la dose unique maximale est de 20 mg de fer/kg de poids corporel mais ne doit pas dépasser 1 000 mg de fer. Chez les enfants âgés de 1 à 13 ans, la dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, mais ne doit pas dépasser 750 mg de fer.

Pour la perfusion intraveineuse, CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit exclusivement être dilué dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V, comme indiqué au Tableau 3. Remarque : pour des raisons de stabilité, CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/mL (sans compter le volume de dispersion du carboxymaltose ferrique). Pour des informations complémentaires concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Tableau 3. Schéma de dilution de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ pour perfusion intraveineuse

4.3. Contre-indications

L'utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est contre-indiquée dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active, à CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voie parentérale ;

· anémie non liée à une carence martiale, par ex. autre anémie microcytaire ;

· signe de surcharge martiale ou trouble d'utilisation du fer.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Les préparations à base de fer par voie parentérale peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques graves et potentiellement fatales. Des réactions d’hypersensibilité ont également été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale auparavant, sans effet indésirable. Des réactions d’hypersensibilité ayant progressé vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronaire allergique aigu qui peut donner lieu à un infarctus du myocarde, voir rubrique 4.8) ont été rapportées.

Ce risque est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, y compris les patients ayant des antécédents d'asthme sévère, d'eczéma ou d'autres allergies atopiques. Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde).

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Chaque patient doit être surveillé pendant au moins 30 minutes après chaque administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ afin de détecter l’apparition de tout effet indésirable. Si des manifestations d’hypersensibilité ou d’intolérance sont observées durant l’administration, le traitement doit être immédiatement arrêté. Les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire et l’équipement pour la prise en charge des réactions anaphylactiques aigues doivent être disponibles, y compris une solution d’adrénaline injectable (1:1 000). Un traitement complémentaire par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également s’avérer nécessaire.

Ostéomalacie hypophosphatémique

Une hypophosphatémie symptomatique entraînant une ostéomalacie et des fractures nécessitant une intervention clinique, notamment une intervention chirurgicale, a été rapportée dans le cadre de la post-commercialisation. Les patients doivent être invités à consulter un médecin s’ils ressentent une aggravation de la fatigue avec des myalgies ou des douleurs osseuses. Le phosphate sérique doit être surveillé chez les patients qui reçoivent plusieurs administrations à des doses plus élevées ou un traitement de longue durée, et chez ceux qui présentent des facteurs de risque existants d’hypophosphatémie. En cas d’hypophosphatémie persistante, le traitement par carboxymaltose ferrique doit être réévalué.

Atteinte de la fonction hépatique ou rénale

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, le fer par voie parentérale ne doit être administré qu’après une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice/risque. L’administration parentérale de fer est à éviter chez les patients atteints d’anomalies fonctionnelles hépatiques où la surcharge martiale constitue un facteur déclenchant, notamment en cas de porphyrie cutanée tardive (PCT). Une surveillance étroite du bilan martial est conseillée afin d’éviter toute surcharge martiale.

Il n’existe aucune donnée de sécurité sur les patients insuffisants rénaux chroniques dialysés recevant des doses uniques de plus de 200 mg.

Infection

Le fer parentéral doit être utilisé avec précaution en cas d’infection aiguë ou chronique, d’asthme, d’eczéma ou d’allergies atopiques. Il est conseillé d’interrompre le traitement par CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ chez les patients présentant une bactériémie. Aussi, chez les patients souffrant d'une infection chronique, une évaluation du bénéfice/risque doit être réalisée en tenant compte de la suppression de l’érythropoïèse.

Extravasation

Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l’administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ. L’extravasation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ au site d’administration peut provoquer une irritation de la peau et une coloration brune qui peut persister au site d’administration. En cas d’extravasation, l’administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être interrompue immédiatement.

Excipients

Un mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ non dilué contient jusqu'à 5,9 mg (0,26 mmol) de sodium.

Flacon de 2 mL de dispersion : Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Flacon de 10 mL de dispersion : Ce médicament contient au maximum 59 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,95 % de l’apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l’OMS pour un adulte.

Flacon de 20 mL de dispersion : Ce médicament contient au maximum 118 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 5,9 % de l’apport quotidien maximal de 2 g de sodium recommandé par l’OMS pour un adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’absorption de fer oral, administré de façon concomitante à des formulations parentérales de fer, est réduite. Par conséquent, si un traitement martial par voie orale est nécessaire, un délai de 5 jours après la dernière administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être respecté.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles concernant l’utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ chez la femme enceinte sont limitées (voir rubrique 5.1). Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation pendant la grossesse et CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne devra être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.

Dans bien des cas, l’anémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Le traitement par CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être limité aux deuxième et troisième trimestres de grossesse si le bénéfice est jugé supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Une bradycardie fœtale peut survenir après l’administration de préparations parentérales à base de fer. Elle est généralement transitoire et consécutive à une réaction d’hypersensibilité chez la mère. Le fœtus doit faire l’objet d’un suivi attentif pendant l’administration intraveineuse de préparations parentérales à base de fer à une femme enceinte.

Les études chez l'animal suggèrent que le fer libéré par CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ peut traverser la barrière placentaire et que son utilisation durant la grossesse peut avoir un impact sur le développement du squelette chez le fœtus (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Les études cliniques ont montré que le transfert du fer de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ dans le lait maternel était négligeable (≤ 1 %).

Selon les quelques données disponibles chez les femmes allaitantes, il est peu probable que CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ constitue un risque pour l'enfant allaité.

Fertilité

Il n’existe pas de données chez l’Homme concernant l’effet de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sur la fertilité. Dans les études chez l’animal, le traitement par CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ n’a pas affecté la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'est pas attendu d'impact de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau 4 présente les effets indésirables (EI) rapportés durant les études cliniques au cours desquelles le fer (sous forme de carboxymaltose ferrique) a été administré à plus de 9 000 sujets (dont plus de 100 enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans) ainsi que ceux issus de l'expérience après mise sur le marché (voir les notes en bas de tableau pour plus de détails).

L’effet indésirable le plus fréquemment signalé est la nausée (qui survient chez 3,2 % des sujets), suivie des réactions au site d’injection/de perfusion, de l’hypophosphatémie, des céphalées, des bouffées vasomotrices, des étourdissements et de l'hypertension.

Les réactions au site d’injection/de perfusion sont composées d’effets indésirables signalés individuellement comme peu fréquents ou rares. Les réactions anaphylactiques (rares) constituent l’effet indésirable le plus grave ; des cas d’issue fatale ont été rapportés. Voir rubrique 4.4 pour plus de détails.

Tableau 4. Effets indésirables observés pendant les essais cliniques et au cours de l'expérience après mise sur le marché

¹ Effets indésirables exclusivement signalés dans le cadre de l'expérience après mise sur le marché, considérés comme rares.

² Effets indésirables signalés dans le cadre de l'expérience après mise sur le marché également observés lors des essais cliniques.

³ Inclut les termes préférentiels suivants : éruption cutanée (EI peu fréquent) et éruption érythémateuse, éruption généralisée, éruption maculeuse, éruption maculopapuleuse, éruption cutanée prurigineuse (chacun de ces EI étant rare).

⁴ Inclut, de façon non exhaustive, les termes préférentiels suivants : douleur au site d’injection/de perfusion, hématome au site d’injection/de perfusion, coloration anormale au site d’injection/de perfusion, extravasation au site d’injection/de perfusion, irritation au site d’injection/de perfusion, réaction au niveau du site d’injection/de perfusion (chacun de ces EI étant peu fréquent) et paresthésie au site d’injection/de perfusion (rare).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans est comparable à celui des adultes. 110 patients pédiatriques ont reçu du fer (sous forme de carboxymaltose ferrique) au cours de 7 études cliniques. Aucun EI grave n’a été rapporté. Les EI non graves rapportés étaient les suivants : hypophosphatémie (n = 5), urticaire (n = 5), réactions au site d’injection/de perfusion (n = 4), douleurs abdominales (n = 2), bouffées vasomotrices (n = 2), céphalées (n = 2), pyrexie (n = 2), enzymes hépatiques augmentées (n = 2) et éruption cutanée (n = 2). Constipation, gastrite, hypertension, prurit et soif n’ont été rapportés qu’une seule fois.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

L'administration de quantités de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l'administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et finalement à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine (CST) peut contribuer à détecter une accumulation de fer. Si une accumulation de fer se produit, il convient de traiter selon les normes de la pratique médicale, par exemple d’envisager l’utilisation d’un chélateur du fer.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Fer trivalent, préparations parentérales - code ATC : B03AC.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ dispersion injectable / pour perfusion est une solution colloïdale de fer sous forme de complexe de carboxymaltose ferrique.

Ce complexe est conçu pour délivrer, de manière contrôlée, le fer utilisable aux protéines de l’organisme assurant le transport et le stockage du fer (respectivement transferrine et ferritine).

24 jours après l’administration, l’utilisation par les globules rouges du ₅₉Fe issu de carboxymaltose ferrique radiomarqué est de 91% à 99% chez les sujets souffrant d’une carence martiale (CM) et de 61% à 84% chez les sujets atteints d’une anémie d’origine rénale.

Le traitement par carboxymaltose ferrique a permis une augmentation du taux de réticulocytes, du taux sérique de ferritine et du taux de CST jusqu’à des valeurs normales.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique ont été étudiées dans différents domaines thérapeutiques nécessitant l'administration de fer par voie intraveineuse pour corriger la carence martiale.

Les principales études sont décrites plus en détail ci-dessous.

Cardiologie

Insuffisance cardiaque chronique

L’étude CONFIRM­HF est une étude randomisée en double aveugle à deux groupes parallèles comparant le carboxymaltose ferrique (n = 150) par rapport à un placebo (n = 151) chez des sujets atteints d’insuffisance cardiaque chronique associée à une carence martiale pendant une période de traitement de 52 semaines. Au jour 1 et à la semaine 6 (phase de correction), les sujets se sont vu administrer soit le carboxymaltose ferrique conformément à schéma posologique simplifié en fonction du taux d’Hb et du poids corporel de référence lors de la sélection (voir rubrique 4.2), soit un placebo, soit aucune dose. Aux semaines 12, 24 et 36 (phase d’entretien), les sujets ont reçu une dose de carboxymaltose ferrique (500 mg de fer) ou de placebo si le taux de ferritine sérique était < 100 ng/mL ou compris entre 100 et 300 ng/mL avec un taux de CST < 20 %. Le bénéfice apporté par le traitement à base de carboxymaltose ferrique par rapport au placebo a été démontré avec le critère principal d’efficacité, le changement observé lors du test de marche de 6 minutes (TM6) entre l’inclusion et la semaine 24 (33 ± 11 mètres, p = 0,002). Cet effet a persisté au cours de l’étude jusqu’à la semaine 52 (36 ± 11 mètres, p < 0,001).

L’étude EFFECT-HF est une étude ouverte (avec évaluation des critères en aveugle), randomisée, en deux groupes parallèles, comparant le carboxymaltose ferrique (n = 86) versus le traitement standard (n = 86) chez des sujets atteints d’insuffisance cardiaque chronique et de carence martiale pendant une période de traitement de 24 semaines. Au jour 1 et à la semaine 6 (phase de correction), les sujets ont reçu soit le carboxymaltose ferrique conformément au schéma posologique simplifié en fonction du taux d’Hb et du poids corporel de référence lors de l’inclusion (voir rubrique 4.2), soit le traitement standard. À la semaine 12 (phase de maintenance), les sujets ont reçu une dose de carboxymaltose ferrique (500 mg de fer) ou le traitement standard si le taux de ferritine sérique était < 100 ng/mL ou compris entre 100 et 300 ng/mL avec un taux de CST < 20 %. Le bénéfice apporté par le traitement à base de carboxymaltose ferrique versus le traitement standard a été démontré sur le critère principal d’efficacité, la variation de la VO₂ max corrigée en fonction du poids, entre l’inclusion et la semaine 24 (moyenne des moindres carrés 1,04 ± 0,44, p = 0,02).

Néphrologie

Néphropathie chronique au stade de l’hémodialyse

L'étude VIT-IV-CL-015 est une étude ouverte randomisée, en groupes parallèles comparant le carboxymaltose ferrique (n = 97) à l’hydroxyde ferrique saccharose (n = 86) chez des sujets hémodialysés ayant une anémie par carence martiale. Les sujets recevaient 2 à 3 fois par semaine une dose unique de 200 mg de fer (le carboxymaltose ferrique ou l’hydroxyde ferrique saccharose), directement dans le dialyseur jusqu’à atteinte de la dose cumulée calculée pour chaque sujet (dose cumulée moyenne de fer dans le groupe carboxymaltose ferrique : 1700 mg). Le critère principal d’efficacité était le pourcentage de sujets ayant une amélioration du taux d’Hb d’au moins 1,0 g/dL 4 semaines après le début de l’étude. Quatre semaines après le début de l'étude, 44,1 % des patients ont répondu au traitement par le carboxymaltose ferrique (c’est-à-dire une augmentation du taux d'Hb d’au moins 1,0 g/dL) comparé à 35,3 % pour le groupe recevant de l’hydroxyde ferrique saccharose (p = 0,2254).

Néphropathie chronique non hémodialysée

L'étude 1VIT04004 est une étude ouverte randomisée et contrôlée versus médicament actif évaluant la sécurité et l'efficacité du carboxymaltose ferrique (n = 147) par rapport au fer par voie orale (n = 103). Les sujets du groupe traité avec le carboxymaltose ferrique ont reçu 1000 mg de fer au début de l'étude puis 500 mg de fer à J14 et J28 si le CST était < 30 % et la ferritine sérique était < 500 ng/mL aux visites respectives. Les sujets du groupe traité par le fer par voie orale ont reçu 65 mg de fer trois fois par jour sous forme de sulfate de fer pendant 56 jours. Les sujets ont été suivis pendant 56 jours. Le critère principal d’efficacité était le pourcentage de sujets avec une augmentation du taux d’Hb d’au moins 1,0 g/dL à tout moment entre le début et la fin de l’étude ou la fin du suivi. Le critère principal a été atteint par 60,54 % des sujets du groupe carboxymaltose ferrique contre 34,7 % des sujets du groupe fer oral (p < 0,001). La variation moyenne du taux d'Hb à J56 ou à la fin de l'étude était de 1,0 g/dL dans le groupe carboxymaltose ferrique et de 0,7 g/dL dans le groupe fer oral (p = 0,034, IC 95 % : 0,0 ; 0,7).

Gastroentérologie

Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin

L'étude VIT-IV-CL-008 est une étude ouverte randomisée comparant l'efficacité du carboxymaltose ferrique par rapport au sulfate de fer oral sur la réduction de l'anémie liée à une carence martiale chez les sujets souffrant de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI). Les sujets ont reçu soit une dose de carboxymaltose ferrique (n = 111) maximale de 1000 mg de fer une fois par semaine jusqu’à atteinte de la dose cumulée calculée (selon la formule de Ganzoni) pour chaque sujet (dose moyenne cumulée de fer : 1 490 mg), soit 100 mg de fer sous forme de sulfate de fer deux fois par jour (n = 49) pendant 12 semaines. Cette étude montre que les sujets recevant le carboxymaltose ferrique présentaient une augmentation moyenne du taux d'Hb à 12 semaines de 3,83 g/dL non inférieure à celle obtenue avec un traitement par du sulfate de fer deux fois par jour pendant 12 semaines (3,75 g/dL, p = 0,8016).

L'étude FER-IBD-07-COR est une étude ouverte randomisée comparant l'efficacité du carboxymaltose ferrique par rapport à l’hydroxyde ferrique saccharose chez des sujets souffrant de MICI en rémission ou légère. Les doses des sujets recevant le carboxymaltose ferrique ont été définies selon un schéma posologique simplifié en fonction du taux d'Hb au début de l'étude et du poids du sujet (voir rubrique 4.2) ; elles étaient administrées en doses uniques allant jusqu’à 1000 mg de fer maximum alors que les sujets recevant de l’hydroxyde ferrique saccharose ont reçu des doses conformes aux doses cumulées calculées selon la formule de Ganzoni pour chaque sujet à raison de 200 mg de fer jusqu’à ce que la dose cumulée de fer soit atteinte. Les sujets ont été suivis pendant 12 semaines. 65,8 % des sujets recevant le carboxymaltose ferrique (n = 240 ; dose moyenne cumulée de fer : 1 414 mg) contre 53,6 % des sujets recevant l’hydroxyde ferrique saccharose (n = 235 ; dose moyenne cumulée de fer 1 207 mg ; p = 0,004) ont répondu après 12 semaines (défini par une augmentation du taux d'Hb d’au moins 2 g/dL). Une proportion de 83,8 % des sujets traités avec le carboxymaltose ferrique versus 75,9 % des sujets recevant l’hydroxyde ferrique saccharose ont atteint une augmentation du taux d'Hb d’au moins 2 g/dL ou avaient un taux d'Hb normal après 12 semaines (p = 0,019).

Gynécologie

Post-partum

L'étude VIT-IV-CL-009 est une étude de non-infériorité, randomisée, ouverte comparant l'efficacité du carboxymaltose ferrique (n = 227) à celle du sulfate de fer (n = 117) chez les femmes souffrant d'anémie post-partum.

Les sujets ont reçu soit le carboxymaltose ferrique en dose unique pouvant aller jusqu’à 1000 mg de fer maximum jusqu’à atteinte de la dose cumulée calculée pour chaque sujet (selon la formule de Ganzoni) ou bien 100 mg de sulfate de fer par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines. Les sujets ont été suivis pendant 12 semaines. La variation moyenne du taux d’Hb à 12 semaines était de 3,37 g/dL dans le groupe recevant le carboxymaltose ferrique (n = 179 ; dose cumulée moyenne de fer : 1 347 mg) versus 3,29 g/dL dans le groupe recevant du sulfate de fer (n = 89), démontrant ainsi la non-infériorité entre les deux traitements.

Grossesse

Les préparations de fer pour administration intraveineuse ne doivent pas être utilisées pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Le traitement à base de carboxymaltose ferrique doit être limité aux deuxième et troisième trimestres de grossesse si le bénéfice est jugé supérieur au risque potentiel pour la mère et le fœtus (voir rubrique 4.6).

Des données limitées relatives à la sécurité du médicament chez les femmes enceintes sont disponibles dans l’étude FER­ASAP­2009­01, une étude ouverte et randomisée comparant le carboxymaltose ferrique (n = 121) au sulfate ferreux oral (n = 115) chez des femmes enceintes atteintes d’une anémie induite par une carence martiale durant les deuxième et troisième trimestres pendant une période de traitement de 12 semaines. Les sujets se sont vus administrer le carboxymaltose ferrique sous forme de doses cumulatives de 1 000 mg ou 1 500 mg de fer (dose cumulative moyenne : 1 029 mg de fer) en fonction du taux d’Hb et du poids corporel de référence lors de la sélection, ou 100 mg sous forme de fer oral deux fois par jour pendant 12 semaines L’incidence d’effets indésirables liés au traitement était similaire pour les femmes traitées par le carboxymaltose ferrique et celles traitées par administration orale de fer (11,4 % pour le groupe traité par le carboxymaltose ferrique; 15,3 % pour le groupe traité par administration orale de fer). Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment signalés étaient les nausées, les douleurs abdominales hautes et les maux de tête. Le score d’Apgar et les paramètres martiaux des nouveau-nés étaient similaires pour les deux groupes de traitement.

Population pédiatrique

Des adolescents âgés de 14 ans ou plus ont été inclus dans 4 études menées chez des adultes. En outre, des études pédiatriques ont été menées chez des enfants et des adolescents âgés de 1 à 17 ans souffrant d’anémie ferriprive. Les étiologies les plus fréquentes de l’anémie ferriprive étaient les maladies gastro-intestinales (par exemple, maladie inflammatoire de l’intestin, gastrite à Helicobacter pylori, maladie cœliaque) et les saignements utérins abondants.

Au cours d’une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase II (1VIT13036), 35 enfants d’un âge médian de 9,8 ans (intervalle : 1,5– 17,5 ans) ont été traités dans 2 cohortes de doses consécutives avec des doses uniques de carboxymaltose ferrique 7,5 mg de fer/kg de poids corporel (n = 16) ou de carboxymaltose ferrique 15 mg de fer/kg de poids corporel (n = 19), à une dose maximale de 750 mg de fer. L’Hb, la ferritine et le CST ont augmenté de manière dose-dépendante. Au jour 35 après l’injection, l’augmentation moyenne (écart-type) de l’Hb était de 1,9 (1,38) g/dL avec le carboxymaltose ferrique 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dL avec le carboxymaltose ferrique 15 mg de fer/kg. Voir également rubrique 4.8.

Au cours d’une étude prospective, en ouvert, en groupes parallèles, de phase III (1VIT17044), l’efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique ont été comparées à celles d’un traitement ferrique oral. 40 enfants d’un âge médian de 14,5 ans (intervalle : 1 à 17 ans) ont été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique 15 mg de fer/kg de poids corporel à 7 jours d’intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants d’un âge médian de 14,0 ans (intervalle : 1 à 17 ans) ont été traités par sulfate ferrique oral pendant 28 jours. Une augmentation similaire de l’Hb a été observée après le traitement par le carboxymaltose ferrique et le traitement par sulfate ferrique oral. L’augmentation de l’Hb entre l’inclusion et le jour 35 (moyenne des moindres carrés [IC à 95 %]) était de 2,22 [1,69 ; 2,75] g/dL après le carboxymaltose ferrique et de 1,92 [1,43 ; 2,41] g/dL après le sulfate ferrique oral. Au total, 87,5 % des patients du groupe recevant du fer par voie intraveineuse ont obtenu une augmentation de l’Hb supérieure 1 g/dL à la fin de l’étude. L’augmentation de la ferritine et du CST, utilisée comme mesure de la reconstitution des réserves de fer, a été plus élevée après le traitement par le carboxymaltose ferrique qu’après le traitement par sulfate ferrique oral, avec une augmentation de la ferritine entre l’inclusion et le jour 35 (moyenne des moindres carrés [IC à 95 %]) de 132,1 [105,44 ; 158,76] ng/mL après le carboxymaltose ferrique et de 11,0 [-15,62 ; 37,65] ng/mL après le sulfate ferrique oral. L’augmentation correspondante du CST était de 24,3 [19,19 ; 29,41] % et de 8,7 [3,70 ; 13,63] %, respectivement. Voir également rubrique 4.8.

Surveillance de la ferritine après une thérapie de remplacement

Les données limitées de l’étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n’ont pas chuté à des niveaux nécessitant d’envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l’étude. Par conséquent, les données disponibles n’indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l’évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le clinicien procède à une nouvelle réévaluation de la ferritine en fonction de l’état individuel du patient.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

L'utilisation de la tomographie par émission de positron (TEP) a permis de démontrer que le ₅₉Fe et le ₅₂Fe provenant du carboxymaltose ferrique étaient rapidement éliminés du sang, transférés dans la moelle osseuse et stockés dans le foie et la rate. Après administration d'une dose unique de carboxymaltose ferrique de 100 à 1000 mg de fer chez des sujets ayant une carence martiale, des concentrations maximales totales de fer sérique de 37 µg/mL jusqu'à 333 µg/mL, respectivement après 15 minutes et 1,21 heure, ont été obtenues. Le volume du compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).

Elimination

Le fer injecté ou perfusé est rapidement éliminé du plasma, avec une demi-vie terminale allant de 7 à 12 heures et un temps de séjour moyen de 11 à 18 heures. L'élimination rénale du fer est négligeable.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques de carboxymaltose ferrique à la dose de 15 mg de fer/kg ont été similaires à celles des patients adultes présentant une carence martiale. Le fer sérique a augmenté proportionnellement à la dose après une dose unique de 7,5 mg de fer/kg ou de 15 mg de fer/kg. Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg de poids corporel (750 mg maximum), des valeurs moyennes maximales de fer sérique total de 310 µg/mL ont été mesurées après 1,12 heure. La demi-vie terminale était de 9,8 heures, et le volume de distribution estimé par l’analyse pharmacocinétique de population était de 0,42 à 3,14 litres. D’après les simulations basées sur un modèle, les sujets pédiatriques avaient tendance à avoir une exposition systémique plus faible (ASC_0-72h plus faible) par rapport aux adultes (médiane par tranche d’âge : 3 340 μg×h/mL [1 à 2 ans], 4 110 μg×h/mL [3 à 12 ans], 4 740 μg×h/mL [13 à 17 ans], 8 864 μg×h/mL [adultes]).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les études précliniques indiquent que le fer libéré par le carboxymaltose ferrique traverse la barrière placentaire et qu'il est excrété dans le lait en quantités limitées et contrôlées.

Lors des études de toxicologie de la reproduction utilisant des lapins sans carence martiale, le carboxymaltose ferrique a été associé à des anomalies mineures du squelette chez le fœtus. Une étude de fertilité chez les rats n’a pas révélé d’effets sur la fertilité des animaux mâles ou femelles. Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène du carboxymaltose ferrique. Il n'a été observé aucun signe de potentiel allergisant ou immunotoxique. Un test in vivo contrôlé n'a mis en évidence aucune réaction croisée du carboxymaltose ferrique avec des anticorps anti-dextran. Aucune irritation ou intolérance locale n'a été observée après administration intraveineuse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium (E 524) (pour ajustement du pH)

Acide chlorhydrique concentré (E 507) (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

La compatibilité avec les récipients qui ne sont pas en polypropylène, en polyéthylène ou en verre n’est pas connue.

6.3. Durée de conservation

Flacon non ouvert :

2 ans.

Durée de conservation après la première ouverture du flacon :

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 7 jours à température ambiante (20 - 25°C).

D'un point de vue microbiologique, les préparations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. L’administration du produit doit être effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Durée de conservation après dilution dans des récipients en polyéthylène (après dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V) :

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (20 - 25°C), à des concentrations de 2 mg/mL, 4 mg/mL et 5 mg/mL.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la dilution ait été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Durée de conservation dans une seringue en polypropylène (produit non dilué) :

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (20 - 25°C). D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la préparation ait été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas congeler. Pour les conditions de conservation du médicament après dilution ou première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est présenté dans un flacon (verre de type I) avec un bouchon (caoutchouc chlorobutyle gris) et une capsule en aluminium contenant :

· 2 mL de dispersion contenant 100 mg de fer (disponible en boîtes de 1, 2 ou 5 flacons) ;

· 10 mL de dispersion contenant 500 mg de fer (disponible en boîtes de 1, 2 ou 5 flacons) ;

· 20 mL de dispersion contenant 1000 mg de fer (disponible en boîte de 1 flacon).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une dispersion homogène sans dépôt.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être mélangé exclusivement à une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V. Aucune autre solution pour dilution intraveineuse et aucun agent thérapeutique ne doit être utilisé, en raison du risque de précipitation et/ou d'interaction. Pour les instructions relatives à la dilution, voir rubrique 4.2.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

9 PLACE MARIE-JEANNE BASSOT

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 551 090 7 5 : 2 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 551 090 8 2 : 2 mL en flacon (verre). Boîte de 2.

· 34009 551 090 9 9 : 2 mL en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 551 091 0 5 : 10 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 551 091 1 2 : 10 mL en flacon (verre). Boîte de 2.

· 34009 551 091 3 6 : 10 mLen flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 551 091 4 3 : 20 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2025

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion

Carboxymaltose ferrique

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ?

3. Comment utiliser CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : fer trivalent, préparations parentérales - code ATC : B03AC.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est un médicament qui contient du fer.

Les médicaments qui contiennent du fer sont utilisés lorsque vous n’avez pas assez de fer dans votre organisme. C’est ce qu’on appelle la carence martiale (déficit en fer).

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est utilisé pour traiter une carence martiale (déficit en fer) lorsque :

· le fer oral n’est pas assez efficace ;

· vous ne tolérez pas le fer oral ;

· votre médecin décide que vous avez besoin de fer très rapidement pour reconstituer vos réserves en fer.

Le médecin déterminera si vous avez une carence martiale (déficit en fer) en pratiquant une analyse de sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Vous ne devez jamais recevoir CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au carboxymaltose ferrique ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez déjà eu des réactions allergiques graves (hypersensibilité) à d’autres fers injectables ;

· si vous avez une anémie qui n’est pas due à une carence en fer ;

· si vous avez une surcharge en fer (trop de fer dans le corps) ou si vous présentez des troubles d’utilisation du fer.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ :

· si vous avez des antécédents d’allergie médicamenteuse ;

· si vous avez un lupus érythémateux disséminé ;

· si vous avez une polyarthrite rhumatoïde ;

· si vous avez un asthme sévère, un eczéma ou toute autre allergie ;

· si vous avez une infection ;

· si vous présentez des troubles hépatiques ;

· si vous avez ou avez eu un faible taux de phosphate dans le sang.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas être donné aux enfants âgés de moins d'un an.

Une administration incorrecte de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ peut conduire à une diffusion du produit en dehors des vaisseaux au niveau du site d’administration, ce qui peut engendrer au site d’administration une irritation de la peau et une coloration brune qui peut persister. Si cela se produit, l’administration doit être arrêtée immédiatement.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris les médicaments obtenus sans ordonnance. Si CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est donné en même temps que des formulations orales de fer, ces formulations orales peuvent être moins efficaces.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse

Les données concernant l’utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ chez la femme enceinte sont limitées. Il est important d’informer votre médecin si vous êtes enceinte, pensez l’être ou si vous envisagez d’avoir un bébé. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, vous devez demander conseil à votre médecin. Votre médecin décidera si le traitement peut être poursuivi ou arrêté.

Allaitement

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ. Il est peu probable que CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ constitue un risque pour l’enfant allaité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'est pas attendu d'impact de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion contient du sodium

Flacon de 2 mL de dispersion : ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Flacon de 10 mL de dispersion : ce médicament contient au maximum 59 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 2,95 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Flacon de 20 mL de dispersion : ce médicament contient au maximum 118 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 5,9 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. COMMENT UTILISER CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Votre médecin décidera de la dose de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ à vous administrer, de la fréquence à laquelle vous en aurez besoin et de la durée du traitement. Votre médecin pratiquera une analyse de sang pour déterminer la dose dont vous avez besoin.

Adultes et adolescents âgés de 14 ans et plus

Votre médecin ou votre infirmier(ère) administrera CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ non dilué par injection, dilué par perfusion ou pendant la dialyse :

· par injection, vous pouvez recevoir jusqu'à 20 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ, ce qui correspond à 1000 mg de fer, une fois par semaine, directement dans la veine ;

· si vous êtes dialysé, vous pouvez recevoir CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ pendant une séance d’hémodialyse par l’intermédiaire du dialyseur ;

· par perfusion intraveineuse, vous pouvez recevoir jusqu'à 20 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ, ce qui correspond à 1000 mg de fer, une fois par semaine, directement dans la veine. CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ étant dilué dans une solution de chlorure de sodium pour la perfusion intraveineuse, le volume peut atteindre 250 mL et la solution apparaîtra brune.

Enfants et adolescents âgés de 1 à 13 ans

Votre médecin ou votre infirmier(ère) administrera CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ non dilué par injection, ou dilué par perfusion :

· votre enfant recevra CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ directement dans la veine. La solution apparaîtra brune ;

· si votre enfant est dialysé, CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas être administré.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sera administré dans un environnement où les effets indésirables immunoallergiques peuvent être rapidement traités de manière appropriée. Vous ferez l’objet d’une surveillance par votre médecin ou infirmier(ère) pendant au moins 30 minutes après chaque administration.

Si vous avez reçu plus de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion que vous n’auriez dû

Comme ce médicament vous sera administré par un personnel médical formé, il est peu probable que vous en receviez une trop grande quantité. Un surdosage peut entraîner une accumulation de fer dans votre organisme. Votre médecin effectuera un suivi des paramètres du fer afin d'éviter toute accumulation de fer.

Si vous oubliez d’utiliser CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves :

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des signes ou symptômes suivants, qui peuvent être les signes d'une réaction allergique grave : éruption cutanée (par exemple, urticaire), démangeaisons, difficulté à respirer, respiration sifflante et/ou gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou du corps, et douleur thoracique qui peut être le signe d’une réaction allergique potentiellement grave appelée syndrome de Kounis.

Chez certains patients, ces réactions allergiques (touchant moins de 1 personne sur 1 000) peuvent devenir sévères ou mortelles (réactions anaphylactiques) et peuvent être associées à des problèmes cardiovasculaires et des pertes de connaissance.

Informez votre médecin si vous ressentez une aggravation de la fatigue, des douleurs musculaires ou osseuses (douleurs dans les bras ou les jambes, les articulations ou le dos). Cela peut être le signe d’une diminution du phosphore dans le sang, ce qui peut entraîner un ramollissement des os (ostéomalacie). Cette affection peut parfois entraîner des fractures osseuses. Votre médecin peut également vérifier les taux de phosphate dans votre sang, en particulier si vous avez besoin de plusieurs traitements au fer au fil du temps.

Votre médecin connaît les effets indésirables possibles et vous surveillera pendant et après l'administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ.

Autres effets indésirables que vous devez signaler à votre médecin s’ils s'aggravent :

Fréquent (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 10) :

Maux de tête, étourdissements, sensation de chaleur (bouffées vasomotrices), tension élevée, nausées et réactions au site d’injection/de perfusion (voir également rubrique 2).

Peu fréquent (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 100) :

Engourdissement, sensation de picotement ou de fourmillement sur la peau, troubles du goût, rythme cardiaque élevé, tension basse, difficulté à respirer, vomissements, indigestion, douleur à l’estomac, constipation, diarrhée, démangeaisons, urticaire, rougeur de la peau, éruption cutanée, douleur musculaire, douleur articulaire et/ou mal de dos, douleurs dans les bras ou les jambes, spasmes musculaires, fièvre, fatigue, douleur à la poitrine, gonflement des mains et/ou des pieds, frissons et sensation générale de malaise.

Rare (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 1000) :

Inflammation d'une veine, anxiété, évanouissement, sensation d’évanouissement, respiration sifflante, émission de gaz (flatulence), gonflement rapide du visage, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer, pâleur et coloration anormale de la peau sur des zones du corps autres que le site d'administration.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Perte de connaissance et gonflement du visage.

Un syndrome grippal (pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 1000) peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après l’injection et se caractérise généralement par des symptômes tels qu’une température élevée, et des courbatures et des douleurs dans les muscles et les articulations.

Les analyses de laboratoire pourraient révéler des changements temporaires de certains paramètres sanguins.

· La modification suivante des paramètres sanguins est fréquente : diminution des taux de phosphates.

· Les modifications suivantes des paramètres sanguins sont peu fréquentes : augmentation de certaines enzymes du foie, à savoir l’alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la gamma-glutamyltransférase et la phosphatase alcaline, et augmentation d'une enzyme du nom de lactate déshydrogénase.

Demandez à votre médecin pour obtenir plus d’informations.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas congeler. Pour les conditions de conservation après dilution ou première ouverture du médicament, voir la rubrique « Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé ».

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sera conservé pour vous par votre médecin à l’hôpital.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion

· La substance active est le fer (sous forme de carboxymaltose ferrique, un composé glucidique ferreux).

Un mL de dispersion contient 50 mg de fer (sous forme de carboxymaltose ferrique).

· Les autres composants sont l’hydroxyde de sodium (E 524) (pour ajustement du pH), l’acide chlorhydrique concentré (E 507) (pour ajustement du pH) et l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ 50 mg/mL, dispersion injectable / pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est une dispersion injectable/pour perfusion, de couleur brun foncé, non transparente.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est présenté en flacons de verre fermés par un bouchon en caoutchouc gris et une capsule en aluminium, contenant :

· 2 mL de dispersion correspondant à 100 mg de fer (disponible en boîtes de 1, 2 ou 5 flacons) ;

· 10 mL de dispersion correspondant à 500 mg de fer (disponible en boîtes de 1, 2 ou 5 flacons) ;

· 20 mL de dispersion correspondant à 1000 mg de fer (disponible en boîte de 1 flacon).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

9 PLACE MARIE-JEANNE BASSOT

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

9 PLACE MARIE-JEANNE BASSOT

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

VEROVSKOVA ULICA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ. CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ.

Etape 1 : Détermination des besoins en fer

Les besoins individuels en fer à supplémenter avec CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ sont déterminés à partir du poids corporel et du taux d’hémoglobine (Hb) du patient. Se reporter au Tableau 1 pour déterminer les besoins totaux en fer. 2 doses peuvent être nécessaires pour combler les besoins totaux en fer, voir l’étape 2 pour les doses individuelles maximales de fer.

Tableau 1. Détermination des besoins totaux en fer

Etape 2 : Calcul de la ou des doses individuelles maximales de fer à administrer

La ou les doses appropriées de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ, basées sur les besoins totaux en fer déterminés ci-dessus, doivent être administrées en tenant compte des points suivants :

Adultes et adolescents âgés de 14 ans et plus

Une administration unique de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas dépasser :

· 15 mg de fer/kg de poids corporel (pour l’administration par injection intraveineuse) ou 20 mg de fer/kg de poids corporel (pour l’administration par perfusion intraveineuse) ;

· 1 000 mg de fer (20 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ).

La dose cumulée maximale recommandée de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est de 1 000 mg de fer (20 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ) par semaine. Si les besoins totaux en fer sont plus élevés, l’administration d’une dose supplémentaire doit être espacée d’au moins 7 jours de la première dose.

Enfants et adolescents âgés de 1 à 13 ans

Une administration unique de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas dépasser :

· 15 mg de fer/kg de poids corporel ;

· 750 mg de fer (15 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ).

La dose cumulée maximale recommandée de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ est de 750 mg de fer (15 mL de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ) par semaine. Si les besoins totaux en fer sont plus élevés, l’administration d’une dose supplémentaire doit être espacée d’au moins 7 jours de la première dose.

Enfants âgés de moins d’un an

L’utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ n’est pas recommandée chez les enfants de moins d’un an.

Patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés

Chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus, la dose quotidienne unique maximale de 200 mg de fer ne doit pas être dépassée chez les patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés.

L’utilisation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ n’est pas recommandée chez les enfants âgés de 1 à 13 ans insuffisants rénaux chroniques nécessitant une hémodialyse.

Mode d’administration

Avant utilisation, inspecter visuellement les flacons à la recherche de tout dépôt ou endommagement. Utiliser uniquement ceux qui contiennent une dispersion homogène sans dépôt.

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être exclusivement administré par voie intraveineuse : par injection directe, par perfusion, ou directement non dilué dans la ligne veineuse du dialyseur pendant une séance d'hémodialyse. CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire.

Il convient de prendre toutes les précautions pour éviter une extravasation lors de l’administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ. L’extravasation de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ au site d’administration peut provoquer une irritation de la peau et une coloration brune qui peut persister au site d’administration. En cas d’extravasation, l’administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit être interrompue immédiatement.

Injection intraveineuse

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ peut être administré en injection intraveineuse, sans dilution préalable. Chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus, la dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel mais ne doit pas dépasser 1 000 mg de fer. Chez les enfants âgés de 1 à 13 ans, la dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, mais ne doit pas dépasser 750 mg de fer. Les vitesses d’administration sont présentées dans le Tableau 2.

Tableau 2. Vitesses d’administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ par injection intraveineuse

Perfusion intraveineuse

CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ peut être administré par perfusion intraveineuse. Il doit dans ce cas être dilué. Chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus, la dose unique maximale est de 20 mg de fer/kg de poids corporel mais ne doit pas dépasser 1 000 mg de fer. Chez les enfants âgés de 1 à 13 ans, la dose unique maximale est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, mais ne doit pas dépasser 750 mg de fer.

Pour la perfusion intraveineuse, CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ doit exclusivement être dilué dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V, comme indiqué au Tableau 3. Remarque : pour des raisons de stabilité, CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/mL (sans compter le volume de dispersion du carboxymaltose ferrique).

Tableau 3. Schéma de dilution de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ pour perfusion intraveineuse

Mesures de surveillance

Le clinicien doit procéder à la réévaluation en fonction de l’état individuel du patient. Le taux d’Hb doit être réévalué au moins 4 semaines après la dernière administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ afin de laisser le temps nécessaire à l’érythropoïèse et à l’utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés en utilisant le Tableau 1 ci-dessus.

Incompatibilités

L’absorption de fer oral est réduite lorsqu’il est administré de façon concomitante à des formulations parentérales de fer. Ainsi, si elle est nécessaire, une thérapie de fer par voie orale ne doit pas être débutée avant au moins 5 jours après la dernière administration de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ.

Surdosage

L’administration de quantités de CARBOXYMALTOSE FERRIQUE SANDOZ dépassant la quantité nécessaire pour corriger la carence martiale au moment de l’administration peut conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage et, finalement, à une hémosidérose. La surveillance des paramètres martiaux, comme la ferritine sérique et le coefficient de saturation de la transferrine, peut contribuer à détecter une accumulation de fer. En cas d’accumulation de fer, il convient de la traiter selon les normes de la pratique médicale, par exemple envisager l’utilisation d’un chélateur du fer.

Stabilité en cours d’utilisation

Durée de conservation après la première ouverture du flacon

D'un point de vue microbiologique, les préparations pour administration parentérale doivent être utilisées immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. L’administration du produit doit être effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 7 jours à température ambiante (20 - 25°C).

Durée de conservation après dilution dans des récipients en polyéthylène (après dilution dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/V)

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la dilution ait été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (20 - 25°C), à des concentrations de 2 mg/mL, 4 mg/mL et 5 mg/mL.

Durée de conservation dans une seringue en polypropylène (produit non dilué)

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, à moins que la préparation ait été effectuée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (20 - 25°C).