Dernière mise à jour le 30/06/2025
CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade
Indications thérapeutiques
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiques pour usage topique, Calcipotriol, associations - D05AX52.
CLOSALIS est utilisé comme traitement topique du psoriasis du cuir chevelu chez les adultes et des plaques de psoriasis (psoriasis vulgaire) léger à modéré du reste du corps chez les adultes. Le psoriasis est dû à une production trop rapide des cellules de votre peau. Ceci entraîne rougeur, desquamation et épaississement de la peau.
CLOSALIS contient du calcipotriol et de la bétaméthasone. Le calcipotriol aide à ramener la vitesse de croissance des cellules de la peau à la normale et la bétaméthasone agit en réduisant l'inflammation.
Présentations
> 1 tube(s) aluminium verni époxy-phénols de 60 g
Code CIP : 34009 302 651 2 3
Déclaration de commercialisation : 14/05/2024
Cette présentation est agréée aux collectivités
- Prix hors honoraire de dispensation : 14,35 €
- Honoraire de dispensation : 1,02 €
- Prix honoraire compris : 15,37 €
- Taux de remboursement :65%
Service médical rendu (SMR)
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
| Valeur du SMR | Avis | Motif de l'évaluation | Résumé de l'avis |
|---|---|---|---|
| Important | Avis du 20/12/2023 | Inscription (CT) | Le service médical rendu par CLOSALIS 50 µg/0,5 mg/g (calcipotriol, bétaméthasone), pommade est important dans l’indication de l’AMM. |
Amélioration du service médical rendu (ASMR)
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
| Valeur de l'ASMR | Avis | Motif de l'évaluation | Résumé de l'avis |
|---|---|---|---|
| V (Inexistant) | Avis du 20/12/2023 | Inscription (CT) | Cette spécialité est un hybride qui n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence, DAIVOBET 50 µg/0,5 mg/g (calcipotriol, bétaméthasone), pommade, déjà inscrite. |
ANSM - Mis à jour le : 14/01/2025
CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Calcipotriol........................................................................................................... 50 microgrammes
Sous forme de calcipotriol monohydraté
Bétaméthasone..................................................................................................................... 0,5 mg
Sous forme de dipropionate de bétaméthasone
Pour 1 g de pommade
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Blanc cassé.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
La pommade Closalis doit être appliquée sur la zone affectée une fois par jour.
La durée de traitement recommandée est de 4 semaines. Des traitements répétés avec Closalis sur une durée allant jusqu'à 52 semaines ont été expérimentés. S'il est nécessaire de continuer ou de reprendre le traitement après 4 semaines, il doit être poursuivi après examen médical et sous surveillance médicale régulière.
Lors d'utilisation de médicaments contenant du calcipotriol, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 15 g. La surface corporelle traitée par des médicaments contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 30 % (voir rubrique 4.4).
Populations spéciales
Insuffisances rénale et hépatique
L'innocuité et l'efficacité de Closalis n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou de troubles hépatiques sévères.
Population pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de Closalis n'ont pas été déterminées chez les enfants de moins de 18 ans. Les données actuellement disponibles chez les enfants âgés entre 12 et 17 ans sont décrites sous les rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation ne peut être faite en termes de posologie.
Mode d’administration
La pommade Closalis doit être appliquée sur les lésions. Pour obtenir un effet optimal, il n’est pas recommandé de prendre de douche ou de bain immédiatement après l'application de Closalis.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Closalis est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermique, exfoliant et pustuleux.
En raison de la présence de calcipotriol, Closalis est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de troubles du métabolisme calcique (voir rubrique 4.4).
En raison de la présence de corticoïdes, Closalis est contre-indiqué dans les cas suivants : lésions de la peau d’origine virale (par exemple herpès ou varicelle), infections de la peau d’origine fongique ou bactérienne, infections parasitaires, atteinte cutanée en relation avec une tuberculose, dermatite périorale, atrophie de la peau, vergetures, fragilité du réseau veineux cutané, ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcères et plaies (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Effets sur le système endocrinien
La pommade Closalis contient un corticoïde d’activité forte (groupe III) et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes doit être évitée. Les effets indésirables observés avec un traitement systémique par corticoïdes, comme le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire ou l’effet sur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lors d’un traitement topique par corticoïde en raison du passage dans la circulation générale.
L’application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmente l'absorption systémique des corticoïdes. L’application sur de larges surfaces de peau lésée, sur des muqueuses ou dans les plis doit être évitée car elle augmente l’absorption systémique des corticoïdes (voir rubrique 4.8).
Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées de calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade (application sur le cuir chevelu) et des doses élevées de calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade (application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présenté une diminution limite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation de l’hormone corticotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voir rubrique 5.1).
Effets sur le métabolisme calcique
En raison de la présence de calcipotriol, une hypercalcémie peut survenir si la dose journalière maximale (15 g) est dépassée. La calcémie se normalise à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minimal quand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies. Le traitement de plus de 30 % de la surface corporelle doit être évité (voir rubrique 4.2).
Effets indésirables locaux
Closalis contient un corticoïde d’activité forte (groupe III) et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur la même zone de traitement doit être évitée.
La peau du visage et de la région génitale sont très sensibles aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé dans ces zones.
Le patient doit être formé à l'utilisation correcte du produit afin d’éviter l’application et le transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mains après chaque application afin d’éviter tout transfert accidentel sur ces zones.
Infections cutanées concomitantes
Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées par un traitement antimicrobien. Cependant, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticoïdes doit être interrompu (voir rubrique 4.3).
Arrêt du traitement
Le traitement d’un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque de survenue d’un psoriasis pustuleux généralisé ou d’effet rebond à l’arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc être poursuivie après l’arrêt du traitement.
Traitement au long cours
Lors d’un traitement au long cours, le risque de survenue d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit être interrompu en cas d’effets indésirables liés à l'utilisation de corticoïdes au long cours (voir rubrique 4.8).
Utilisation non évaluée
Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de Closalis dans le psoriasis en gouttes.
Traitement concomitant et exposition aux UV
Les essais effectués sur l'usage de ce médicament sur le cuir chevelu sont limités. La formulation sous forme de pommade dans le traitement les lésions de psoriasis du corps a été utilisé en association avec une forme gel pour les lésions de psoriasis du cuir chevelu mais l’expérience est limitée quant à l’association de substances actives contenues dans Closalis avec d'autres produits topiques anti-psoriasiques appliqués sur les mêmes zones, avec d'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ou avec la photothérapie.
Lors du traitement par Closalis, il est recommandé aux médecins de conseiller leurs patients de limiter ou d’éviter de s’exposer de manière excessive à la lumière naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliqué par voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et le patient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.3).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Closalis.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Closalis chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal avec des glucocorticoïdes ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3), mais un certain nombre d'études épidémiologiques (moins de 300 grossesses) n'a pas montré d’anomalies congénitales chez les enfants nés de mères traitées par corticoïdes pendant la grossesse. Le risque potentiel pour l’Homme n’est pas connu de façon sure. En conséquence, Closalis ne doit être utilisé au cours de la grossesse que lorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
La bétaméthasone est excrétée dans le lait maternel, mais le risque d'observer un effet indésirable chez le nourrisson semble peu probable aux doses thérapeutiques. Il n’existe pas de données sur l'excrétion du calcipotriol dans le lait maternel. La prudence s’impose en cas de prescription de Closalis chez la femme qui allaite. La patiente devra être informée de ne pas utiliser Closalis sur les seins pendant l’allaitement.
Fertilité
Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou de dipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération de fertilité chez le mâle et la femelle (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analyse regroupée des données issues d’études cliniques incluant des études de sécurité d’emploi après commercialisation et des notifications spontanées.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont des réactions cutanées diverses comme le prurit et l’exfoliation cutanée.
Des cas de psoriasis pustuleux et d’hypercalcémie ont été rapportés.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 et <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 et <1/100)
Rare (≥1/10 000 et <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Infection cutanée* |
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Folliculite |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Furoncle |
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Affections du système immunitaire |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Hypersensibilité |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Hypercalcémie |
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Affections oculaires |
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Fréquence indéterminée |
Vision floue (voir aussi rubrique 4.4) choriorétinopathie |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Fréquent ≥1/100 et <1/10 |
Exfoliation de la peau Prurit |
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Atrophie de la peau Exacerbation du psoriasis |
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Dermatite |
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Erythème |
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Eruption cutanée** |
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Purpura ou ecchymose |
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Sensation de brûlure de la peau |
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Irritation cutanée |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Psoriasis pustuleux |
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Vergetures |
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Photosensibilité |
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Acné |
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Sécheresse cutanée |
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
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Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100 |
Modification de la pigmentation au site d’application |
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Douleur au site d’application*** |
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Rare ≥1/10 000 et <1/1 000 |
Effet rebond |
*Les infections cutanées rapportées incluent les infections cutanées d’origine bactérienne, fongique et virale.
**Divers types de réactions éruptives comme le rash exfoliant, le rash papuleux et le rash pustuleux ont été signalés.
***Les brûlures au site d’application sont incluses dans les douleurs au site d’application
Population pédiatrique
Dans une étude ouverte non contrôlée, 33 adolescents, âgés de 12 à 17 ans, atteints de psoriasis vulgaire ont été traités avec la forme pommade associant calcipotriol et bétaméthasone pendant 4 semaines, avec un maximum de 56 g par semaine. Aucune nouvelle réaction indésirable n'a été observée et aucune préoccupation concernant l'effet systémique du corticostéroïde n'a été identifiée. La taille de cette étude ne permet cependant pas de tirer des conclusions définitives concernant le profil d'innocuité de la pommade calcipotriol et bétaméthasone chez les enfants et les adolescents.
Les effets indésirables suivants sont considérés comme étant liés respectivement aux classes pharmacologiques du calcipotriol et de la bétaméthasone :
Calcipotriol
Les effets indésirables comprennent : réactions au site d’application, prurit, irritation cutanée, sensation de brûlure et de picotement, sécheresse de la peau, érythème, rash, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d’hypersensibilité incluant de très rares cas d’angio-œdème et d’œdème facial.
Des effets systémiques après application topique peuvent très rarement survenir et provoquer une hypercalcémie ou une hypercalciurie (voir rubrique 4.4).
Bétaméthasone (sous forme de dipropionate)
Des réactions locales peuvent apparaître après utilisation topique, surtout lors d’exposition prolongée, incluant : atrophie de la peau, télangiectasie, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite péribuccale, dermatite allergique de contact, dépigmentation et milium colloïde.
Lors de traitement du psoriasis par des corticostéroïdes topiques, il peut y avoir un risque de psoriasis pustuleux généralisé.
Bien que rares, des effets systémiques après application topique de corticostéroïdes peuvent être sévères chez les adultes. Une inhibition corticosurrénalienne, une cataracte, des infections, un impact sur le contrôle métabolique du diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement au long cours. Les effets systémiques se produisent plus fréquemment lors de l’application sous occlusion (plastique, plis cutanés), lors de l’application sur de grandes surfaces de la peau et lors de traitement au long cours (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
L'utilisation excessive et prolongée de corticoïdes topiques peut entraîner un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant par une insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans ce cas, un traitement symptomatique est indiqué.
En cas de toxicité chronique, le traitement par les corticoïdes doit être interrompu progressivement.
Un cas de mésusage a été rapporté chez un patient traité pour un psoriasis érythrodermique étendu par 240 g de Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes/0,5 mg/g pommade par semaine (correspondant à une dose quotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dose maximale recommandée 15 g par jour) ; au cours du traitement le patient a développé un syndrome de Cushing puis un psoriasis pustuleux après un arrêt brutal du traitement.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiques pour usage topique, Calcipotriol, associations, code ATC : D05AX52.
Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.
Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d’action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques n’est pas complètement connu.
Une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles a été effectuée pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'une pommade calcipotriol-bétaméthasone comparée au produit Daivobet® et au véhicule dans le traitement des patients adultes atteints de formes stables de psoriasis chronique en plaques. 444 patients au total ont commencé un traitement en double aveugle. Les patients ont été randomisés entre un groupe « pommade calcipotriol-bétaméthasone» (test), un groupe « Daivobet® pommade » (référence) et une pommade de l'entreprise (placebo/véhicule) selon un rapport de 4/4/1. Le médicament étudié était auto-administré par le patient une fois par jour pendant 4 semaines.
Le critère d'efficacité primaire a été défini comme le changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base, exprimés sous forme de score PASI modifié à la fin du traitement de quatre semaines. L'analyse confirmatoire du critère d'efficacité primaire comparant le traitement testé et le traitement de référence a montré que le produit testé est équivalent au produit de référence.
L'analyse confirmatoire du critère d'efficacité primaire comparant le produit testé et le placebo/véhicule a montré que le produit testé est supérieur à son véhicule.
Les résultats obtenus en termes de critères d'efficacité secondaires ont confirmé les résultats obtenus pour le critère d'efficacité primaire. Après 4 semaines de traitement, le produit testé était significativement supérieur au placebo en ce qui concerne tous les critères d'efficacité secondaires.
La tolérance locale a été évaluée par comparaison du type, du nombre et de la sévérité des effets indésirables lésionnels/périlésionnels. Douze patients ont manifesté 17 EI cutanés avec au moins un lien possible avec le médicament étudié (5 EI chez 4 patients traités par le médicament testé et chacun des 6 EI chez chacun des 4 patients traités respectivement avec le médicament de référence et la préparation placebo/véhicule). Tous les patients présentant des effets indésirables avec au moins un lien possible avec le médicament étudié ont complètement guéri. La tolérabilité globale du médicament testé était comparable à celle du médicament de référence.
L'évaluation des paramètres d'innocuité (changement des niveaux de calcium sérique corrigé par l'albumine, changement de la quantité totale de cortisol excrété par l'urine de 24 heures, résultats de l'examen clinique, analyses de laboratoire et signes vitaux) n'a révélé, en termes d'innocuité, aucune preuve de préoccupation.
L'essai a mis en évidence l'équivalence thérapeutique du produit testé (Closalis) au médicament de référence (Daivobet®), et la supériorité du produit testé au placebo/véhicule, tout en révélant l'absence de signe de préoccupation sur le plan de l'innocuité.
L'analyse confirmatoire du critère d'efficacité primaire comparant le traitement testé et le traitement de référence a montré que le produit testé est thérapeutiquement équivalent au produit de référence.
Une étude d'innocuité conduite chez 634 patients psoriasiques a porté sur les traitements répétés à la pommade calcipotriol-bétaméthasone appliquée, comme il se doit, une fois par jour, soit seule soit en alternance une pommade au calcipotriol, sur une période allant jusqu’à 52 semaines, en comparaison avec la pommade au calcipotriol utilisée seule pendant 48 semaines après un traitement initial à la pommade calcipotriol-bétaméthasone. Des effets indésirables ont été signalés par 21,7 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol-bétaméthasone, par 29,6 % des patients du groupe alternant la pommade calcipotriol-bétaméthasone/pommade calcipotriol et par 37,9 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol. Les effets indésirables qui ont été signalés par plus de 2 % des patients du groupe ayant utilisé la pommade calcipotriol-bétaméthasone étaient le prurit (5,8 %) et le psoriasis (5,3 %). Les effets indésirables inquiétants dont le lien avec l'usage à long terme de corticostéroïdes est possible (par exemple atrophie de la peau, folliculite, dépigmentation, furoncle et purpura) ont été signalés par 4,8 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol-bétaméthasone, par 2,8 % des patients du groupe alternant la pommade calcipotriol-bétaméthasone/pommade calcipotriol et par 2,9 % des patients du groupe utilisant la pommade calcipotriol.
La réponse surrénalienne à l’ACTH a été déterminée par la mesure des taux de cortisol sérique chez des patients atteints de psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps et utilisant, par semaine, jusqu'à 106 g de gel associant le calcipotriol et la bétaméthasone et de pommade à la bétaméthasone. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après le test d’ACTH, a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, les niveaux de cortisol sérique étaient normaux 60 minutes après le test de l’ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n’a été mise en évidence chez ces patients. En ce qui concerne l'inhibition de l'axe HHS, cette étude a quelque peu prouvé que des doses très élevées de gel et de pommade associant calcipotriol et bétaméthasone peuvent avoir un faible effet sur l'axe HHS.
Population pédiatrique
La réponse surrénalienne à l’administration d’ACTH a été mesurée dans une étude non contrôlée de 4 semaines chez 33 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d’un psoriasis du corps qui ont utilisé jusqu'à 56 g par semaine de calcipotriol et bétaméthasone pommade. Aucun cas de freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire n'a été rapporté. Aucune hypercalcémie n'a été rapportée mais un patient a eu une augmentation du calcium urinaire possiblement en liée au traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Suite à une exposition systémique, les deux principes actifs - calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone - sont rapidement et largement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de 64%. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administration intraveineuse est de 5 à 6 heures. En raison de la formation d'un réservoir dans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre de quelques jours. La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie, mais aussi par les reins en glucuronides et esters de sulfate. L’excrétion du calcipotriol se fait via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris). Chez les rats, les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient, respectivement, le taux le plus élevé de radioactivité.
Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limite inférieure de quantification dans tous les échantillons sanguins des 34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines à la fois par la gel Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes / g + 0,5 mg / g et la pommade Calcipotriol + bétaméthasone 50 microgrammes / g + 0,5 / g pour un psoriasis étendu du corps et du cuir chevelu. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite de dipropionate de bétaméthasone étaient quantifiables chez certains des patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Une étude de cancérogénicité cutanée avec le calcipotriol chez la souris et une étude de cancérogénicité par voie orale chez le rat n’a pas révélé de risques particuliers pour l’espèce humaine.
Des études de photo(co)cancérogénicité chez des souris suggèrent que le calcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées par les rayons UV.
Une étude de cancérogénicité cutanée chez la souris et une étude de cancérogénicité buccale chez le rat n’ont pas révélé de risques particuliers du dipropionate de bétaméthasone pour l’espèce humaine. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec le dipropionate de bétaméthasone.
Tout-rac-α-tocophérol (E307), alcool oléylique, paraffine liquide légère, vaseline blanche.
2 ans.
Après ouverture du flacon : 1 an.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir rubrique 6.3
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
La pommade est conditionnée en tubes (Aluminium/époxy-phénol) munis d'un bouchon à vis en polyéthylène ou en polypropylène.
Présentations :
Tubes contenant 15 g, 30 g, 60 g et 120 g de pommade.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
24 RUE ERLANGER
75016 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 648 8 1 : 15 g en tube (Aluminium verni).
· 34009 302 648 9 8 : 30 g en tube (Aluminium verni).
· 34009 302 651 2 3 : 60 g en tube (Aluminium verni).
· 34009 302 651 3 0 : 120 g en tube (Aluminium verni).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
ANSM - Mis à jour le : 14/01/2025
CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade
Calcipotriol/Bétaméthasone
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ?
3. Comment utiliser CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CLOSALIS 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE closalis 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiques pour usage topique, Calcipotriol, associations - D05AX52.
CLOSALIS est utilisé comme traitement topique du psoriasis du cuir chevelu chez les adultes et des plaques de psoriasis (psoriasis vulgaire) léger à modéré du reste du corps chez les adultes. Le psoriasis est dû à une production trop rapide des cellules de votre peau. Ceci entraîne rougeur, desquamation et épaississement de la peau.
CLOSALIS contient du calcipotriol et de la bétaméthasone. Le calcipotriol aide à ramener la vitesse de croissance des cellules de la peau à la normale et la bétaméthasone agit en réduisant l'inflammation.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER closalis 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ?
N’utilisez jamais CLOSALIS dans les cas suivants:
· si vous êtes allergique au calcipotriol, à la bétaméthasone ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
· si vous avez des problèmes de taux de calcium dans l'organisme (demandez à votre médecin),
· si vous avez un psoriasis d'un certain type : comme le psoriasis érythrodermique, exfoliant ou pustuleux (demandez à votre médecin).
CLOSALIS contenant un corticoïde fort, NE PAS l'utiliser sur la peau atteinte de:
· infections de la peau dues à un virus (comme un bouton de fièvre ou la varicelle),
· infections de la peau dues à un champignon (pied d’athlète ou teigne),
· infections de la peau dues à une bactérie,
· infections de la peau dues à un parasite (comme la gale),
· tuberculose,
· dermatite périorale (rougeur autour de la bouche),
· amincissement de la peau, veines s’abîmant facilement, vergetures,
· ichtyose (peau sèche avec des sortes d’écailles),
· acné (boutons),
· rosacée (rougeur sévère soudaine ou rougeur de la peau du visage),
· ulcères ou plaies cutanées.
Avertissements et précautions
· Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant et pendant l’utilisation de CLOSALIS :
· si vous prenez d’autres médicaments qui contiennent des corticoïdes car vous pourriez avoir des effets indésirables,
· si vous avez pris ce médicament pendant une longue période et prévoyez d’arrêter le traitement (car il y a un risque que votre psoriasis ne s’aggrave ou « flambe » quand les corticoïdes sont arrêtés brutalement),
· si vous avez du diabète (diabète sucré) car les taux de sucre/glucose dans le sang peuvent être modifiés par les corticoïdes,
· si votre peau s’infecte car vous pourriez avoir besoin d’arrêter le traitement,
· si vous avez un certain type de psoriasis appelé psoriasis en gouttes,
Précautions particulières
· évitez d’utiliser sur plus de 30 % de votre corps ou d’utiliser plus de 15 grammes par jour.
· évitez l’utilisation sous un bonnet de douche, des bandages ou pansements car cela augmente l’absorption des corticoïdes.
· évitez l’utilisation sur de larges surfaces de peau lésée, sur les muqueuses ou dans les plis de la peau (aine, sous les bras, sous les seins) car cela augmente l’absorption des corticoïdes.
· évitez l’utilisation sur le visage ou les organes génitaux (sexuels) car ceux-ci sont très sensibles aux corticoïdes.
· évitez l’exposition excessive au soleil, l’utilisation excessive de cabines solaires ou autre forme de traitement par la lumière.
· Contactez votre médecin en cas de vision floue ou d’autres troubles visuels.
Enfants
CLOSALIS n’est pas recommandé chez les enfants âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et CLOSALIS
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou utilisez, avez récemment pris ou pourriez prendre ou utiliser tout autre médicament.
CLOSALIS avec des aliments et boissons
Sans objet.
N'utilisez jamais Closalis si vous êtes enceinte (ou si vous pensez être enceinte) ou si vous allaitez, sauf si vous en avez préalablement convenu avec votre médecin. Si votre médecin est d'accord pour que vous allaitiez, faites attention et n'appliquez jamais Closalis dans la région des seins. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament ne devrait avoir aucun effet sur votre capacité à conduire ou utiliser des machines.
3. COMMENT UTILISER closalis 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ?
Comment appliquer CLOSALIS : voie cutanée.
Instruction pour une utilisation correcte
· Utilisez uniquement sur votre psoriasis et ne l’utilisez pas sur la peau saine
· Enlevez le bouchon et assurez-vous que le scellement du tube est intact avant d'utiliser la pommade pour la première fois
· Pour rompre le scellement, utilisez la pointe située au dos du bouchon
· Pressez la pommade sur un doigt propre
· Frottez délicatement pour faire pénétrer la pommade dans la peau en couvrant la région atteinte de psoriasis jusqu'à ce que la pommade disparaisse presque complètement dans la peau
· Ne couvrez pas la région cutanée traitée, ne posez pas de bandage ni un pansement serré
· Lavez-vous bien les mains après avoir appliqué Closalis (sauf si vous utilisez la pommade pour le traitement de vos mains). Ceci évitera que la pommade se répande accidentellement sur d’autres parties du corps (notamment le visage, le cuir chevelu, la bouche et les yeux)
· Ne vous inquiétez pas si un peu de pommade s'est répandue accidentellement sur la peau saine autour de votre psoriasis. Essuyez-la si elle s'est trop répandue
· Pour obtenir un effet optimal, il est recommandé de ne pas prendre une douche ou un bain immédiatement après l'application de Closalis pommade
· Après l’application de la pommade, évitez le contact avec des tissus qui sont facilement tachés par la graisse (la soie par exemple).
Durée du traitement
· La pommade doit être utilisée une fois par jour. Il peut être plus pratique d'utiliser la pommade le soir
· La période de traitement initiale normale est de 4 semaines mais votre médecin peut décider d'une période de traitement différente
· Votre médecin peut décider d'un traitement répété
· Il ne doit pas être utilisé plus de 15 grammes par jour.
Si d'autres médicaments contenant du calcipotriol sont utilisés, la quantité totale de médicaments contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 15 grammes par jour et la zone traitée ne doit pas dépasser 30% de la surface corporelle totale.
Que dois-je attendre de mon traitement par CLOSALIS?
La plupart des patients voient un net résultat après 2 semaines même si le psoriasis n’a pas complètement disparu.
Si vous avez utilisé plus de CLOSALIS que vous n’auriez dû
Contactez votre médecin si vous avez utilisé plus de 15 grammes en un jour.
Une utilisation excessive de CLOSALIS peut provoquer des troubles du calcium sanguin qui revient généralement à la normale à l’arrêt du traitement.
Votre médecin peut avoir besoin de faire faire des analyses de sang pour vérifier que l’utilisation trop importante de pommade n’a pas entraîné un trouble de votre calcium sanguin.
Une utilisation excessive au long cours peut aussi entraîner un fonctionnement anormal de vos glandes surrénales (elles se situent près du rein et produisent des hormones).
Si vous oubliez d'utiliser CLOSALIS
N'appliquez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d'appliquer.
Si vous arrêtez d'utiliser CLOSALIS
Le traitement par CLOSALIS doit être arrêté en suivant les instructions de votre médecin. Il peut être nécessaire d'interrompre le traitement graduellement, surtout si vous l'avez pris pendant longtemps.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Effets indésirables graves:
Contactez votre médecin ou votre infirmier/ère immédiatement ou le plus rapidement possible si l’une de ces réactions se produit. Vous pourriez avoir besoin d’interrompre votre traitement.
Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés avec CLOSALIS:
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Aggravation de votre psoriasis. Si votre psoriasis s’aggrave, parlez-en à votre médecin le plus rapidement possible.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) :
· Psoriasis pustuleux (une zone rouge avec des pustules jaunâtres habituellement sur les mains ou les pieds). Si vous le remarquez, arrêtez de prendre CLOSALIS et parlez-en à votre médecin le plus rapidement possible.
Certains effets indésirables graves sont provoqués par la bétaméthasone (un corticoïde fort), un des composants de CLOSALIS. Il faut informer votre médecin le plus rapidement possible si un effet indésirable grave se produit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent après une utilisation prolongée, dans les plis de la peau (aine, sous les bras, sous les seins), sous occlusion ou sur de larges surfaces de peau.
Ces effets sont notamment les suivants :
· Vos glandes surrénales peuvent cesser de fonctionner correctement. Les signes sont la fatigue, la dépression et l'anxiété.
· Cataracte (les signes sont vision floue et brouillée, difficulté à voir la nuit et sensibilité à la lumière) ou augmentation de la pression dans l’œil (les signes sont douleur de l’œil, œil rouge, baisse de la vision ou vision brouillée).
· Infections (car votre système immunitaire qui combat les infections peut être diminué ou affaibli).
· Aggravation de votre psoriasis. Si votre psoriasis s’aggrave, parlez-en à votre médecin le plus rapidement possible.
· Psoriasis pustuleux (une zone rouge avec des pustules jaunâtres habituellement sur les mains ou les pieds). Si vous le remarquez, arrêtez de prendre CLOSALIS et parlez-en à votre médecin le plus rapidement possible.
· Impact sur le contrôle métabolique du diabète sucré (si vous êtes diabétique vous pouvez avoir des fluctuations de votre glycémie).
Certains effets indésirables graves sont provoqués par le calcipotriol :
· Réactions allergiques avec gonflement important du visage ou d’autres parties du corps comme les mains ou les pieds. Un gonflement des lèvres/gorge et des difficultés à respirer peuvent survenir. Si vous présentez une réaction allergique, arrêtez d’utiliser CLOSALIS, prévenez immédiatement votre médecin ou allez aux urgences de l’hôpital le plus proche.
· Le traitement avec cette pommade peut faire augmenter le taux de calcium dans votre sang ou dans vos urines (en général lorsqu’une quantité excessive de pommade a été utilisée). Les signes d’augmentation du calcium dans le sang sont une augmentation excessive de la quantité d’urine, une constipation, une faiblesse musculaire, une confusion et un coma. Ceci peut être grave et vous devez contacter votre médecin immédiatement. Cependant, à l’arrêt du traitement, le taux de calcium dans le sang redevient normal.
Effets secondaires moins graves :
Les effets indésirables suivants, moins graves, ont été rapportés avec CLOSALIS :
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Démangeaisons.
· Exfoliation de la peau
Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Douleur ou irritation cutanée,
· Eruption cutanée avec inflammation de la peau (dermatite),
· Rougeur de la peau due à la dilatation des petits vaisseaux sanguins (érythème),
· Inflammation ou gonflement des racines des poils (folliculite),
· Changements de couleur de la peau de la région traitée par la pommade
· Eruption cutanée,
· Sensation de brûlure de la peau,
· Infection de la peau.
· Amincissement de la peau,
· Apparition d'une décoloration rouge ou pourpre de la peau (purpura ou ecchymose),
Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· Infection bactérienne ou fongique du follicule pileux (furoncle)
· Réactions allergiques
· Hypercalcémie
· Vergetures
· Sensibilité de la peau à la lumière, se traduisant par un rash
· Acné (boutons)
· Peau sèche
· Effet de rebond: une aggravation des symptômes/du psoriasis après la fin du traitement.
Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :
· Vision floue.
Les effets indésirables moins graves provoqués par la bétaméthasone en particulier quand elle est utilisée pendant longtemps incluent notamment les effets suivants. Vous devez informer votre médecin dès que possible si vous les observez :
· Amincissement de la peau,
· Apparition de veines en surface ou de vergetures,
· Changement de la pousse des poils,
· Rougeur autour de la bouche (dermatite périorale),
· Eruption cutanée avec inflammation et gonflement (dermatite allergique de contact),
· Petits boutons de couleur dorée remplis de pommade (colloïd milium),
· Eclaircissement de la peau (dépigmentation),
· Inflammation ou gonflement de la racine des poils (folliculite).
Les effets indésirables moins graves provoqués par le calcipotriol incluent :
· Sécheresse de la peau,
· Sensibilité de la peau à la lumière entraînant une éruption,
· Eczéma,
· Démangeaisons,
· Irritation de la peau,
· Sensation de brûlure et de picotement,
· Rougeur de la peau due à la dilatation des vaisseaux sanguins (érythème),
· Eruption cutanée,
· Eruption cutanée avec inflammation de la peau (dermatite),
· Aggravation du psoriasis.
Déclaration des effets secondaires’
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER closalis 50 microgrammes/0,5 mg/g, pommade ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Le flacon doit être jeté 1 an après la première ouverture. Notez la date à laquelle vous ouvrez le tube pour la première fois dans l'espace prévu sur l'emballage.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
· Les substances actives sont :
Calcipotriol..................................................................................................... 50 microgrammes
Sous forme de calcipotriol monohydraté
Bétaméthasone............................................................................................................... 0,5 mg
Sous forme de dipropionate de bétaméthasone
Pour 1 g de pommade
· Les autres composants sont : tout-rac-α-tocophérol (E307), alcool oléylique, paraffine liquide légère, vaseline blanche.
Qu’est-ce que Closalis et contenu de l’emballage extérieur
CLOSALIS est une pommade de couleur blanc cassé. La pommade est conditionnée en tubes (Aluminium/époxy-phénol) munis d'un bouchon à vis en polyéthylène ou en polypropylène.
Présentations : tubes contenant 15 g, 30 g, 60 g ou 120 g de pommade.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
24 RUE ERLANGER
75016 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
10, RUE ANTOINE DE SAINT EXUPERY
ZAC DU PARC DE COMPANS
77290 MITRY MORY
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovkova ulica 57
1526 Ljubljana
SloveniE
ou
Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
allemagne
ou
Salutas Pharma GmbH
Betriebsstaette Osterweddingen
Lange Goehren 3, Suelzetal,
Sachsen-Anhalt, 39171,
Allemagne
ou
Eurodep Pharma
10 rue Antoine de Saint Exupéry,
ZAC du parc de Compans,
77290 Mitry Mory
France
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{mois AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).