ANSM - Mis à jour le : 13/01/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à libération prolongée contient 4,85 mg de mésilate de doxazosine équivalent à 4 mg de doxazosine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

Comprimé pelliculé, blanc, rond, de forme biconvexe, portant la mention "DL" sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est indiqué pour le traitement des symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Le traitement débutera par un comprimé à 4 mg une fois par jour. En fonction de la réponse du patient, la posologie peut être augmentée jusqu’à 8 mg une fois par jour.

La posologie maximale recommandée est de 8 mg, en une seule prise par jour.

La doxazosine peut être administrée chez des patients atteints d’hypertrophie bénigne de la prostate, qu'ils soient hypertendus ou normotendus. Chez les patients normotendus, la variation de la pression artérielle est en général minime. La doxazosine en monothérapie permet de traiter efficacement l’hypertrophie bénigne de la prostate et l’hypertension artérielle. Comme avec tous les médicaments de cette classe, il est prudent d’exercer une surveillance médicale du patient au début du traitement.

En l'absence d'études d’effet-dose avec DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée, une relation dose-effet (jusqu'à 8 mg) n'a pas, à ce jour, été établie.

Population âgée

Aucun ajustement posologique n’est recommandé.

Insuffisance rénale:

La pharmacocinétique de la doxazosine n'étant pas modifiée en cas d’insuffisance rénale, et comme il n’a pas été montré que la doxazosine aggrave une insuffisance rénale existante, la posologie habituelle peut être utilisée chez ces patients.

Insuffisance hépatique:

Voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.

Il n’existe pas de recommandation particulière concernant la durée du traitement.

Mode d’administration

Voie orale.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut être pris au coursou en dehors des repas.

Les comprimés doivent être avalés entiers sans être croqués, écrasés ou divisés, avec une quantité suffisante de liquide (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active, aux quinazolines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· hypotension ou antécédents d’hypotension orthostatique,

· antécédents d'occlusion gastro-intestinale ou œsophagienne, ou réduction du diamètre de la lumière du tube digestif, quel qu’en soit le degré,

· hypertrophie bénigne de la prostate associée à un retentissement sur le haut appareil urinaire, une infection urinaire chronique ou des lithiases de la vessie.

La doxazosine est contre-indiquée en monothérapie chez les patients souffrant d’anurie ou de rétention urinaire, avec ou sans pathologie rénale évolutive associée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Informations à transmettre aux patients

Il convient d'informer les patients que les comprimés doivent être avalés entiers, sans les croquer, les diviser ou les écraser.

Le principe actif de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est contenu dans une matrice inerte et non absorbable, conçue pour contrôler sa libération pendant une période prolongée. Après son passage dans le tractus digestif, l’enveloppe vide du comprimé est éliminée. Il y a lieu d’informer les patients de ne pas s’inquiéter s’ils observent parfois dans leurs selles quelque chose qui ressemble à un comprimé.

Un transit intestinal anormalement court (par exemple après résection chirurgicale) peut être responsable d’une absorption incomplète. En raison de la longue demi-vie de la doxazosine, le retentissement clinique de ce phénomène n’est pas connu.

Initiation du traitement

Du fait des propriétés alpha-bloquantes de la doxazosine, les patients peuvent ressentir une hypotension posturale, caractérisée par des sensations vertigineuses et une faiblesse ou rarement par une perte de conscience (syncope), en particulier en début de traitement. Par conséquent, une pratique médicale prudente comprend une surveillance de la pression artérielle au début du traitement afin de minimiser les effets posturaux éventuels. On devra attirer l’attention du patient afin qu’il évite les situations à risque de traumatismes dus à l’apparition de sensations vertigineuses ou de faiblesse musculaire à l’initiation du traitement par la doxazosine.

Utilisation en cas d’affection cardiaque aiguë

Comme avec tous les traitements antihypertenseurs ayant un effet vasodilatateur, l’administration de doxazosine se fera avec prudence si le patient souffre d'un des problèmes cardiaques aigus suivants :

· œdème pulmonaire secondaire à une sténose aortique ou mitrale,

· insuffisance cardiaque à haut débit,

· insuffisance cardiaque droite due à une embolie pulmonaire ou à un épanchement péricardique,

· insuffisance ventriculaire gauche avec faible pression de remplissage.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Comme pour tout produit complètement métabolisé par le foie, la doxazosine doit être administrée avec précaution chez les patients présentant des signes d’altération de la fonction hépatique. En l’absence d’expérience clinique, son utilisation n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

Utilisation avec les inhibiteurs de la PDE-5

L'administration concomitante de doxazosine avec un inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE-5) (par exemple, sildénafil, tadalafil et vardénafil) se fera avec prudence car ces deux médicaments ont des effets vasodilatateurs et peuvent entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients. Afin de diminuer le risque d’hypotension orthostatique, l’initiation d’un traitement par les inhibiteurs de la PDE-5 n’est recommandée que chez les patients hémodynamiquement stabilisés sous traitement alpha-bloquant. De plus, il est recommandé de démarrer le traitement par un inhibiteur de la PDE-5 à la dose la plus faible possible et de respecter un intervalle de 6 heures après la prise de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée. Aucune étude n'a été menée avec les formulations à libération prolongée de doxazosine.

Utilisation chez les patients subissant une chirurgie de la cataracte

Le syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, variante du syndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients précédemment traités ou en cours de traitement par la tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autres antagonistes des récepteurs alpha-1 et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas être exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l’origine de difficultés techniques supplémentaires pendant l’opération de la cataracte, toute administration antérieure ou actuelle de médicaments alpha-1 bloquants doit être signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'opération.

Priapisme

Des cas d'érections prolongées et de priapisme ont été rapportés avec des médicaments alpha-1 bloquants, dont la doxazosine, après leur mise sur le marché. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, il peut conduire à des lésions du tissu pénien et à une impuissance définitive. Par conséquent, le patient doit immédiatement consulter un médecin.

Dépistage du cancer de la prostate

Le carcinome de la prostate entraîne plusieurs des symptômes associés à l’hypertrophie bénigne de la prostate et les deux pathologies peuvent coexister. Le diagnostic de carcinome de la prostate devra donc être écarté avant de commencer le traitement des symptômes de l’hypertrophie bénigne de la prostate avec doxazosine.

Excipient

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'administration concomitante de doxazosine avec un inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.4). Aucune étude n'a été menée avec la formulation à libération prolongée de doxazosine.

La majeure partie de la doxazosine plasmatique est liée aux protéines (98 %). Les données obtenues in vitro sur du plasma humain indiquent que la doxazosine n'a pas d’effet sur la liaison protéique de la digoxine, de la warfarine, de la phénytoïne ou de l'indométacine.

Des études in vitro suggèrent que la doxazosine est un substrat du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4). La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de la doxazosine avec un inhibiteur fort du cytochrome CYP 3A4 comme la clarithromycine, l’indinavir, l’itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine, ou le voriconazole (voir rubrique 5.2).

En pratique clinique, la doxazosine a été administrée sans qu’aucune interaction médicamenteuse indésirable n’ait été observée avec les diurétiques thiazidiques, le furosémide, les bêta-bloquants, les anti-inflammatoires non-stéroïdiens, les antibiotiques, les hypoglycémiants oraux, les uricosuriques et les anticoagulants. Cependant, il n’existe pas de données provenant d’études conventionnelles d’interactions médicamenteuses.

La doxazosine potentialise l'action hypotensive des autres alpha-bloquants et des autres médicaments antihypertenseurs.

Dans une étude ouverte, randomisée contrôlée versus placebo chez 22 volontaires sains de sexe masculin, l’administration d’une dose unique de 1 mg de doxazosine le premier jour d'un traitement oral de quatre jours de cimétidine à la posologie de 400 mg deux fois par jour, a entraîné une augmentation de 10 % de l'ASC moyenne de doxazosine, sans modification statistiquement significative de la C_max moyenne et de la demi-vie moyenne de la doxazosine. L'augmentation de 10% de l'ASC moyenne de la doxazosine avec la cimétidine est comprise dans une variation interindividuelle (27%) de l'ASC moyenne de la doxazosine avec un placebo.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’indication thérapeutique ne concerne pas la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La capacité à exercer des activités telles que l’utilisation de machines ou la conduite d’un véhicule motorisé pourrait être diminuée, notamment lors de la mise en route du traitement par DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences utilisées sont les suivantes : très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1000 ; très rare : <1/10 000 ; fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage conduisant à une hypotension, le patient doit être placé en décubitus sans attendre. Dans des cas particuliers, d’autres mesures thérapeutiques pourront être utilisées. La doxazosine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, la dialyse n'est pas indiquée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans l’hypertrophie bénigne de la prostate/alpha-bloquants, code ATC : G04CA05.

La doxazosine améliore la dynamique urinaire et les symptômes chez les patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate. Cette action est due à un blocage sélectif des récepteurs alpha-1 au niveau des muscles de la prostate et du col vésical.

Chez les patients hypertendus, le blocage des récepteurs alpha-1 des muscles vasculaires entraîne une vasodilatation périphérique. Ceci entraîne une baisse de la pression artérielle par réduction des résistances périphériques. Aucun phénomène d’échappement thérapeutique n’a été observé au long cours avec DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée.

Des cas isolés d'élévation de l'activité rénine plasmatique et de tachycardie ont été notés durant un traitement prolongé. La doxazosine exerce des effets favorables sur le bilan lipidique, avec une augmentation modeste du rapport HDL cholestérol/cholestérol total (environ 4 à 13 % des valeurs initiales). La signification clinique de ces résultats reste à établir. De plus, la doxazosine améliore la sensibilité à l’insuline chez les patients chez qui cette dernière est altérée.

Il a été montré que le traitement par la doxazosine forme standard a conduit à une régression de l’hypertrophie ventriculaire gauche. Aucune étude contrôlée versus placebo n’a évalué l’effet de la doxazosine forme standard ou forme à libération prolongée sur la morbi-mortalité cardiovasculaire.

Une analyse intermédiaire de l’étude « Antihypertensive and Lipid Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial » (ALLHAT) a montré que les patients hypertendus ayant au moins un autre facteur de risque majeur de coronaropathie traités par la doxazosine présentaient un risque doublé d’insuffisance cardiaque congestive avec un risque augmenté de 25 % d’évènements cardiovasculaires majeurs comparativement aux patients traités par la chlorthalidone. Le bras doxazosine de l’étude ALLHAT a été interrompu en raison de ces résultats. Aucune différence en termes de mortalité n’a été constatée. Ces résultats peuvent être expliqués par diverses causes telles que les différences d’effet sur la pression artérielle systolique et l’arrêt des diurétiques dans le groupe traité par la doxazosine avant le début du traitement. Les résultats n’ont pas encore été évalués en totalité.

Il a été démontré que la doxazosine forme standard est dépourvue d'effets métaboliques indésirables sur les lipides ou le glucose et convient au traitement des patients diabétiques.

Les données issues des études d'efficacité et de tolérance (au total 1317 patients traités par la doxazosine) conduites chez des patients ayant des valeurs initiales de l’I-PSS ³ 12 et un débit urinaire maximum < 15 ml/sec indiquent que les patients stabilisés avec la doxazosine forme standard à 1 mg, 2 mg ou 4 mg sont également bien équilibrés avec DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale auxdoses thérapeutiques, DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est bien absorbé et atteint progressivement le pic de concentration plasmatique au bout de 8 à 9 heures. La valeur du pic est d’environ un tiers de celle obtenue avec la doxazosine forme standard aux mêmes doses. Les concentrations minimales à 24 heures sont toutefois similaires.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée permettent d’obtenir des concentrations plasmatiques plus écrêtées qu’avec la forme standard. Le rapport pic/vallée de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est inférieur à 50% de celui obtenu avec la doxazosine, forme standard.

La biodisponibilité relative à l’état d’équilibre de la doxazosine, par rapport à la forme standard, est de 54 % pour DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP à 4 mg et de 59 % pour DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP à 8 mg.

Les paramètres pharmacocinétiques de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP chez le sujet âgé ne sont pas significativement différents de ceux observés chez les patients plus jeunes.

Biotransformation / Elimination

L'élimination est biphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale de 22 heures, ce qui autorise une administration quotidienne unique. La doxazosine est largement métabolisée, moins de 5 % étant excrétée sous forme inchangée.

Les études de pharmacocinétique chez des insuffisants rénaux, avec la doxazosine, forme standard n’ont montré aucune altération significative comparée aux patients ayant une fonction rénale normale.

On ne dispose que de données limitées chez l’insuffisant hépatique, et sur l’effet des médicaments connus pour influencer le métabolisme hépatique (cimétidine par exemple). Lors d’un essai clinique chez 12 patients atteints d’insuffisance hépatique modérée, l’administration d’une dose unique de doxazosine a été associée à une augmentation de 43 % de l'ASC et à une diminution de 40 % de la clairance orale apparente.

La liaison de la doxazosine aux protéines plasmatiques est d'environ 98 %.

La doxazosine est métabolisée essentiellement par O-déméthylation et hydroxylation. La doxazosine est largement métabolisée par le foie. Des études in vitro suggèrent que le CYP 3A4 est la principale voie d’élimination ; cependant, les voies métaboliques des CYP 2D6 et CYP 2C9 sont aussi impliquées dans l’élimination, mais dans une moindre mesure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et tolérance gastro-intestinale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : oxyde de polyéthylène, cellulose microcristalline, povidone, butylhydroxytoluène, α-tocophérol, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.

Pelliculage : copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle, silice colloïdale hydratée, macrogol, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 15, 28, 30, 50 x 1, 60, 90, 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVdC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SUBSTIPHARM

24 rue Erlanger

75016 paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 216 533 7 3 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 216 534 3 4 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 216 536 6 3 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 216 537 2 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 216 538 9 2 : 50 x 1 comprimé sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 216 540 3 5 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 580 627 4 2 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

· 34009 580 628 0 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 13/01/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée

Doxazosine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ?

3. Comment prendre DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée appartient à la classe alpha-bloquants.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est préconisé dans le traitement des symptômes de l’hypertrophie (augmentation de volume) bénigne de la prostate.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée améliore l’évacuation d’urine en diminuant le tonus musculaire de la prostate et au niveau du col de la vessie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée :

· si vous êtes allergique à la doxazosine, aux autres quinazolines (par exemple, prazosine, térazosine), ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez une pression artérielle basse ou avez des antécédents d’étourdissements ou de malaises en passant de la position couchée à la position debout en raison d’une pression artérielle basse (hypotension orthostatique) ;

· si vous avez des antécédents d’occlusion digestive ou une réduction du diamètre du tube digestif ;

· si vous avez une hypertrophie bénigne de la prostate associée à une atteinte de l’appareil urinaire haut, à une infection urinaire chronique ou à des calculs de la vessie ;

· si vous souffrez de rétention urinaire ou d’une absence d’émission d’urines (anurie), que ce soit avec ou sans maladie évolutive du rein associée.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée.

Les comprimés doivent être avalés en entier. Vous ne devez ni croquer, ni couper, ni écraser les comprimés.

Lorsque vous prenez DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée, des étourdissements, des sensations de faiblesse et dans de rares cas des malaises peuvent survenir, en particulier en début de traitement par DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée. Ainsi en particulier en début de traitement, vous devez éviter les situations dans lesquelles ces sensations de vertige ou de faiblesse musculaire seraient susceptibles d’entrainer des accidents. Comme pour tous les médicaments de cette classe, votre pression artérielle sera surveillée régulièrement en début de traitement. En cas de malaise ou de vertiges, adoptez la position allongée, ces symptômes devraient alors cesser rapidement.

Si vous souffrez de problèmes cardiaques graves, en particulier en cas d'insuffisance cardiaque ou d'œdème pulmonaire (eau dans les poumons), DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée doit être pris avec prudence.

Comme tous les produits de cette classe, DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ne doit être administré que sous surveillance régulière, en particulier en début du traitement.

Si vous souffrez de problèmes hépatiques (altération du fonctionnement du foie), en raison du manque de données, DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée doit être pris avec prudence.

L'utilisation de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée n'est pas recommandée chez les patients ayant une altération sévère du foie.

Si vous devez vous faire opérer de l'œil en raison d'une cataracte (opacité du cristallin), veuillez informer votre ophtalmologue avant l'opération que vous prenez ou avez pris DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée. En effet, DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut entraîner des complications au cours de l'opération chirurgicale qui peuvent être gérées si votre médecin spécialiste est préparé à l'avance.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée et certains médicaments indiqués dans le traitement de la dysfonction érectile (les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 ou inhibiteurs PDE-5, par ex. sildénafil, tadalafil et vardénafil) entrainent une baisse de la pression artérielle. Une chute de la pression artérielle avec étourdissement et malaise, en passant par exemple de la position couchée à la position debout, peut donc survenir quand ces médicaments sont pris ensemble. Afin de diminuer ce risque, les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 ne doivent être pris en même temps que DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée que si vous êtes stabilisé sous alpha-bloquant.

Vous devez également démarrer votre traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 à la dose la plus faible possible et le prendre en respectant un intervalle d’au moins 6 heures avec la prise de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée.

Des érections du pénis douloureuses et prolongées peuvent survenir très rarement. Si elles surviennent, vous devez consulter immédiatement un médecin.

Avant de commencer le traitement par DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée, votre médecin peut pratiquer des examens complémentaires afin d’écarter d’autres pathologies telles que le cancer de la prostate qui peut causer les mêmes symptômes que l’hypertrophie bénigne de la prostate.

Enfants et adolescents

L’utilisation de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée n’est pas recommandée chez les enfants ou adolescents de moins de 18 ans, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été établies.

L’hypertrophie bénigne de la prostate ne concerne pas l’enfant.

Autres médicaments et DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Demandez l’avis d’un médecin ou d’un pharmacien avant d’utiliser DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée si vous prenez l’un des médicaments suivants, car ils sont susceptibles de modifier son effet :

· Médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile appelés inhibiteurs PDE-5, par ex. sildénafil, tadalafil, vardénafil (voir rubrique « Avertissements et précautions »).

· Médicaments abaissant la pression artérielle.

· Médicaments destinés à traiter les infections bactériennes ou fongiques, par ex. clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, télithromycine, voriconazole.

· Médicaments utilisés dans le traitement du VIH, par ex. indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir.

· Néfazodone, un médicament contre la dépression.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée avec des aliments et boissons

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut être pris avec ou sans aliments.

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne concerne pas la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La capacité à exercer des activités telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule pourrait être diminuée, notamment lors de la mise en route du traitement.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Sauf si votre médecin vous l'a prescrit autrement, la dose habituelle initiale est d'un comprimé à 4 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 2 comprimés à 4 mg par jour ou un comprimé à 8 mg par jour selon la réponse du patient au traitement.

Utilisation chez les sujets âgés

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les sujets âgés.

Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (altération du fonctionnement du foie)

En raison du manque de données, l'utilisation de ce médicament chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir la rubrique « Avertissements et précautions »).

Vous ne devez ni croquer, ni couper, ni écraser les comprimés. Les comprimés de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée doivent être avalés en entier avec une quantité suffisante de liquide (de préférence un verre d'eau).

La substance active de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est entourée d'un enrobage, spécialement conçu pour libérer lentement le principe actif, sans être gêné par la digestion. En conséquence, l'enveloppe vide du comprimé est éliminée du corps. Ne vous inquiétez pas si vous remarquez parfois dans vos selles quelque chose qui ressemble à un comprimé.

Votre médecin décidera de la durée de votre traitement. Aucune durée particulière n'est définie.

Si vous avez l'impression que l'effet de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez pris plus de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée que vous n’auriez dû

Un surdosage important avec DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut conduire à une chute marquée et permanente de la pression artérielle. Les signes de surdosage peuvent être des étourdissements, des battements rapides du cœur ou des flushs (rougeur brusque du visage).

Consultez immédiatement un médecin en cas de suspicion de surdosage. Allongez-vous et surélevez les pieds. D'autres mesures pourront être prises par un médecin si nécessaire.

Si vous oubliez de prendre DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée

Si vous avez pris une dose plus faible de DOXAZOSINE VIATRIS L.P. que vous n'auriez dû, ou si vous avez oublié une dose, ne prenez pas la dose oubliée et continuez votre cycle de traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée

N'arrêtez pas de prendre DOXAZOSINE VIATRIS L.P. de vous-même car cela pourrait entraîner une augmentation ou une réapparition des symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Infections de l'appareil respiratoire, infections de l'appareil urinaire, étourdissements, maux de tête, envie de dormir prononcée (somnolence), vertiges, battements du cœur gênants (palpitations), accélération des battements du cœur (tachycardie), pression artérielle basse, chute de la pression artérielle lors du passage de la position couchée à la position debout, bronchite, toux, dyspnée (difficultés respiratoires), rhinite (rhume), douleurs abdominales, digestion difficile (dyspepsie), sécheresse de la bouche, nausées, démangeaisons, douleurs dorsales, douleurs musculaires, inflammation de la vessie (cystite), incontinence urinaire, sensation de faiblesse, douleurs thoraciques, syndrome pseudo-grippal, œdèmes périphériques (gonflement des bras et des jambes).

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Réactions allergiques médicamenteuses, perte de l'appétit (anorexie), goutte, augmentation de l'appétit, anxiété, dépression, insomnie (difficultés à dormir), accident vasculaire cérébral, diminution de la sensibilité cutanée (hypœsthésie), brève perte de conscience (syncope), tremblements, bourdonnements d'oreille, sensation de serrement dans la poitrine (angine de poitrine), infarctus du myocarde (crise cardiaque), saignements de nez, constipation, diarrhée, flatulence (météorisme), vomissements, inflammation gastro-intestinale (gastro-entérite), rash cutané, douleurs articulaires, difficulté pour uriner, sang dans les urines, augmentation de la fréquence des urines, impuissance, douleurs, gonflement du visage, anomalies des paramètres hépatiques, prise de poids.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

Blocage des voies digestives.

Très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Diminution du nombre de globules blancs du sang (leucopénie), diminution du nombre de plaquettes du sang (thrombocytopénie), agitation, nervosité, sensations vertigineuses lors du passage de la position couchée à la position debout, fourmillements (paresthésie), vision trouble, ralentissement du rythme cardiaque, rythme cardiaque irrégulier, flush (rougeur brusque du visage), gêne respiratoire (bronchospasme), diminution de la sécrétion de bile (cholestase), inflammation du foie, jaunisse, perte de cheveux, « bleus » ou petites taches rouges sur la peau (purpura), urticaire, crampes musculaires, faiblesse musculaire, troubles de la miction (action d'uriner), envie d'uriner plus la nuit que le jour (nycturie), augmentation du volume urinaire (polyurie), développement bénin des glandes mammaires (gynécomastie), fatigue, sensation de malaise.

Erection du pénis douloureuse et prolongée. Consultez immédiatement un médecin.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Orgasme sans éjaculation chez l'homme (éjaculation rétrograde), complications lors d'une intervention chirurgicale oculaire (voir la rubrique « Avertissements et précautions »).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée ?

· La substance active est : la doxazosine.

Chaque comprimé à libération prolongée contient 4,85 mg de doxazosine sous forme de mésilate équivalent à 4 mg de doxazosine.

· Les autres composants sont :

Noyau : oxyde de polyéthylène, cellulose microcristalline, povidone, butylhydroxytoluène, α-tocophérol, silice colloïdale anhydre, fumarate de stéaryle sodique.

Pelliculage : copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle, silice colloïdale hydratée, macrogol, dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs, ronds et biconvexes, à libération prolongée, portant l’inscription « DL » sur une face.

Boîtes de 14, 15, 28, 30, 50 x 1, 60, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SUBSTIPHARM

24 rue Erlanger

75016 paris

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SUBSTIPHARM

24 rue Erlanger

75016 paris

Fabricant

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

zac Des suzots - 35 rue de la Chapelle,

63450 - SAINT AMANT TALLENDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Propriétés

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée améliore la dynamique urinaire et les symptômes chez les patients présentant une hypertrophie bénigne de la prostate. Cette action est due à un blocage sélectif des récepteurs alpha-1 au niveau des muscles de la prostate et du col vésical. Chez les patients hypertendus, DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée abaisse la pression artérielle en bloquant les récepteurs alpha-1.

En l'absence d'études d'effet-dose avec DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée, une relation dose-effet (jusqu'à 8 mg) n'a pas, à ce jour, été établie.

DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée peut être administré chez des patients atteints d'hypertrophie bénigne de la prostate, qu'ils soient hypertendus ou normotendus. Chez les patients normotendus, la variation de la pression artérielle est en général minime. DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée en monothérapie permet de traiter efficacement l'hypertrophie bénigne de la prostate et l'hypertension artérielle. Comme avec tous les médicaments de cette classe, il est prudent d'exercer une surveillance médicale du patient au début du traitement.

Précautions particulières durant l'administration

Un transit intestinal plus court (par exemple après résection chirurgicale) peut être responsable d'une absorption incomplète de substance active. En raison de la longue demi-vie de la substance active de DOXAZOSINE SUBSTIPHARM LP 4 mg, comprimé à libération prolongée, le retentissement clinique de ce phénomène n'est pas connu.

Surdosage

En cas de surdosage conduisant à une hypotension, le patient doit être placé en décubitus sans attendre. Dans des cas particuliers, d'autres mesures thérapeutiques pourront être utilisées. La doxazosine étant fortement liée aux protéines plasmatiques, la dialyse n'est pas indiquée.