Dernière mise à jour le 30/06/2025
MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
Indications thérapeutiques
· présentant des contractions utérines douloureuses régulières d’une durée d’au moins 30 secondes et survenant au moins 4 fois en 30 minutes ;
· ayant un raccourcissement significatif du col clinique ou échographique ;
· entre 22 et 37 semaines d’aménorrhée ;
· présentant un rythme cardiaque fœtal normal.
Présentations
> plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Code CIP : 34009 550 924 1 4
Déclaration de commercialisation : 25/04/2023
Cette présentation est agréée aux collectivités
Service médical rendu (SMR)
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
| Valeur du SMR | Avis | Motif de l'évaluation | Résumé de l'avis |
|---|---|---|---|
| Important | Avis du 08/11/2023 | Inscription (CT) | Le service médical rendu par MAPAKNA LP 20 mg (nifédipine), comprimé à libération prolongée est important dans l’indication de l’AMM. |
Amélioration du service médical rendu (ASMR)
Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence. Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien `Avis du jj/mm/aaaa` ou encore sur demande auprés de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthéses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.
| Valeur de l'ASMR | Avis | Motif de l'évaluation | Résumé de l'avis |
|---|---|---|---|
| V (Inexistant) | Avis du 08/11/2023 | Inscription (CT) | Compte tenu : • de l’absence d’étude clinique réalisée avec la spécialité MAPAKNA LP (nifédipine) dans la menace d'accouchement prématuré . • des données cliniques disponibles sur la nifédipine dans la MAP reposant sur une revue de la littérature, avec notamment 3 études comparatives identifiées de faible niveau de preuve car non exemptes de limites et de biais, qui ne permettent pas d’apprécier une éventuelle différence de la quantité d’effet de la nifédipine par rapport à l’atosiban . • de l’usage bien établi et recommandé de la nifédipine dans la menace d'accouchement prématuré et de son recul d’utilisation hors AMM dans cette indication . • du profil de tolérance connu de la nifédipine . • du besoin médical de disposer d’alternative à l’atosiban administré en intraveineuse, l’administration par voie orale de la nifédipine représentant un avantage dans ce contexte d’utilisation chez la femme enceinte menacée d’accouchement prématuré . la Commission considère que MAPAKNA LP 20 mg (nifédipine), comprimé à libération prolongée n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle incluant l’atosiban. |
Autres informations
- Titulaire de l'autorisation : LABORATOIRES MAJORELLE
- Conditions de prescription et de délivrance :
- liste I
- réservé à l'usage en situation d'urgence selon l'article R5121-96 du code de la santé publique
- réservé à l'usage HOSPITALIER
- réservé à une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire
- Statut de l'autorisation : Valide
- Type de procédure : Procédure nationale
- Code CIS : 6 154 544 2
ANSM - Mis à jour le : 26/09/2023
MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour un comprimé à libération prolongée
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (10 mg)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé à libération prolongée.
Comprimé rose foncé, rond et légèrement convexe.
4.1. Indications thérapeutiques
MAPAKNA LP est indiqué pour retarder l’accouchement en cas de menace d'accouchement prématuré chez les femmes enceintes adultes :
· présentant des contractions utérines douloureuses régulières d’une durée d’au moins 30 secondes et survenant au moins 4 fois en 30 minutes ;
· ayant un raccourcissement significatif du col clinique ou échographique ;
· entre 22 et 37 semaines d’aménorrhée ;
· présentant un rythme cardiaque fœtal normal.
4.2. Posologie et mode d'administration
Surveillance lors du traitement d’attaque :
- de la pression artérielle toutes les 15 minutes pendant 2 heures ;
- des contractions utérines et du rythme cardiaque fœtal en continu pendant la première heure du traitement.
Si le traitement est arrêté après la dose de charge, la pression artérielle de la patiente doit être surveillée durant les 8 heures qui suivent.
Traitement d’entretien : Le traitement peut être poursuivi en cas de persistance des contractions utérines, en respectant une dose maximum de 20 mg de MAPAKNA LP toutes les 8 heures (soit 6 comprimés en tout pour le traitement d'entretien). En pratique, le premier comprimé est donné 3 heures après le deuxième comprimé de la tocolyse d'attaque.
Surveillance pendant le traitement d’entretien : une surveillance de la pression artérielle de la patiente, des contractions utérines et du rythme cardiaque fœtal doit être effectuée dans la demi-heure suivant chaque prise de nifédipine.
Le traitement par la nifédipine ne doit pas être poursuivi au-delà de 48h (après la fin du traitement d'attaque).
Population pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de la nifédipine chez les femmes enceintes de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Insuffisance hépatique
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, une surveillance étroite ainsi qu’une réduction de la dose peuvent être nécessaires. Les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine n'ont pas été étudiés chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Il n’existe pas de données cliniques chez l’insuffisante rénale. MAPAKNA LP, doit être administré avec prudence chez ces patientes.
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés ne doivent pas être croqués, ni percés ou mâchés et ne doivent pas être administrés par voie sublinguale car il existe un risque de pic plasmatique à l’origine d’effets cardiovasculaires graves.
Ce médicament ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· Age gestationnel inférieur à 22 semaines ou supérieur à 36 semaines complètes d’aménorrhée ;
· Situations où la poursuite de la grossesse représente un risque pour la mère ou le fœtus :
o Chorioamniotite ;
o Hématome rétroplacentaire ;
o Hémorragie aigüe nécessitant l’accouchement immédiat ;
o Eclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant l’accouchement ;
o Rythme cardiaque fœtal anormal ;
o Infections utérines,
o Saignements consécutifs d’un placenta praevia.
· Administration par voie systémique de bêtamimétiques dans les 48 heures précédentes ;
· Antécédents cardio-vasculaires sévères : angor instable, infarctus du myocarde, cardiopathie ;
· Hypotension artérielle ;
· Administration concomitante d’autres tocolytiques ;
· MAPAKNA LP est contre-indiqué lors d’une utilisation concomitante avec des médicaments contenant du diltiazem.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L'expérience clinique acquise avec la nifédipine est limitée chez les patientes ayant un âge gestationnel compris entre 22 et 27 semaines révolues d’aménorrhée, du fait du petit nombre de patientes traitées.
Les mesures de surveillance suivantes doivent être conduites chez la mère et le fœtus pendant la durée du traitement.
- Durant le traitement d’entretien (au-delà de la 1ère heure): une surveillance de la pression artérielle de la patiente, des contractions utérines et du rythme cardiaque fœtal doit être effectuée dans la demi-heure suivant chaque prise de nifédipine.
Tout au long du traitement, les signes et symptômes de surdosage doivent être surveillés.
La poursuite d’un traitement tocolytique au-delà de 48 heures n’a pas de bénéfice démontré. Ainsi l’utilisation de la nifédipine doit être limitée à 48h maximum.
En cas de retard de croissance intra-utérin, la décision de poursuivre ou de réinitier l'administration de la nifédipine dépend de l'évaluation de la maturité fœtale.
En tant qu’inhibiteur de la contraction utérine, la nifédipine peut théoriquement favoriser le relâchement du muscle utérin et une hémorragie post-partum. En conséquence, il convient de contrôler les pertes sanguines après l'accouchement.
La prise de ce médicament avec la ciclosporine, ou le dantrolène administré par perfusion est déconseillée (voir rubrique 4.5).
En cas de survenue de symptômes évoquant un effet grave (douleur thoracique, hypotension sévère, hypersensibilité) le traitement devra être arrêté.
Précautions d'emploi
La prudence est recommandée chez les patientes dans des conditions hémodynamiques précaires (hypovolémie, hypotension sévère avec pression systolique inférieure à 90 mm Hg collapsus, dysfonctionnement systolique sévère du ventricule gauche, insuffisance cardiaque cliniquement significative et sténose aortique sévère).
La nifédipine n'affecte pas la conduction cardiaque. Cependant, par référence aux autres antagonistes calciques, la prudence s'impose en cas de dysfonctionnement sinusal et d'anomalie de la conduction.
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, une surveillance étroite ainsi qu’une réduction de la dose peuvent être nécessaires. Les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2). Par conséquent, la nifédipine doit être utilisée avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère.
Pour une utilisation chez les populations particulières voir rubrique 4.2.
Ce médicament contient du lactose. Les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il faut tenir compte de l’importance et de la durée des interactions potentielles lors de la prise concomitante de nifédipine avec les médicaments listés ci-dessous.
Associations contre-indiquées
+ Diltiazem
Augmentation importante des concentrations de nifédipine par diminution de son métabolisme hépatique par le diltiazem, avec risque d’hypotension sévère.
+ Ciclosporine
Risque d'addition d'effets indésirables à type de gingivopathies.
Utiliser une autre dihydropyridine.
+ Dantrolène administré par perfusion
Chez l'animal des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolène IV. L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse.
Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Fluoxétine
Aucune étude visant à évaluer une interaction potentielle entre la nifédipine et la fluoxétine n’a été réalisée. Il a été montré in vitro que la fluoxétine inhibe le cytochrome P450 3A4, qui intervient dans le métabolisme de la nifédipine. C’est pourquoi une augmentation des concentrations plasmatiques de la nifédipine ne peut pas être exclue en cas d’administration concomitante de fluoxétine.
+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : azolés antifongiques (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole), les inhibiteurs de protéase, représentés ici par le ritonavir, avec lequel ils sont boostés, certains macrolides (la clarithromycine, l’érythromycine, la télithromycine).
Majoration des effets indésirables de la nifédipine, le plus souvent à type d’hypotension et d'œdèmes.
Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
+ Cimétidine
Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j : augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine par inhibition de son métabolisme hépatique par la cimétidine.
Surveillance clinique accrue ; adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et la fosphénytoïne
En cas de co-administration avec la nifédipine, une diminution de la biodisponibilité et de l’efficacité de la nifédipine est observée par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.
Dans ce cas, une surveillance clinique s’impose et une adaptation éventuelle de la posologie de la nifédipine doit être envisagée pendant le traitement par l’inducteur (augmentation de la dose) et après son arrêt (diminution de la dose).
+ Idélalisib
L’idélalisib est susceptible d’interagir avec les médicaments qui sont métabolisés par le CYP3A, ce qui peut entrainer une augmentation des concentrations sériques de nifédipine. Il est recommandé de mettre en place une surveillance clinique de l’effet thérapeutique et des effets indésirables.
Associations à prendre en compte
+ Antihypertenseurs alpha-bloquant et alpha-bloquants à visée urologique
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotension orthostatique.
+ Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse est un inhibiteur du cytochrome P450 3A4. L’administration concomitante de nifédipine et de jus de pamplemousse augmente donc les concentrations plasmatiques et prolonge l’effet de la nifédipine en raison d’une diminution de l’effet de premier passage hépatique et de la clairance. Par conséquent, l’effet tocolytique peut être augmenté.
Pendant le traitement par la nifédipine, particulièrement pendant la phase d’entretien, il faut donc éviter de consommer des pamplemousses/du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.2).
+ Millepertuis
Le millepertuis est un inducteur du cytochrome P450 3A4. L’administration concomitante de nifédipine et de produits contenant du millepertuis est susceptible de diminuer les concentrations plasmatiques et l’effet de la nifédipine.
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque et bêta-bloquants (sauf esmolol) (y compris collyres)
Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines plus ou moins marqué et susceptibles de s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêtabloquants). La présence d'un traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
+ Quinidine
Certaines études ont montré une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine en cas de co-administration avec la quinidine, tandis que d'autres n'ont pas observé une modification de la pharmacocinétique de la nifédipine. La quinidine pourrait inhiber le métabolisme de la nifédipine. Si la quinidine est ajoutée à un traitement existant par nifédipine, la pression artérielle doit être attentivement surveillée. A titre préventif, la patiente doit être examinée afin d’identifier d’éventuels symptômes de surdosage.
+ Tacrolimus
Le tacrolimus est un médicament caractérisé par une marge thérapeutique étroite c’est-à-dire que la marge entre la dose thérapeutique et la dose toxique est étroite. Le tacrolimus s’est avéré être métabolisé par le système cytochrome P450 3A4. Les données publiées montrent que dans certains cas, la dose de tacrolimus peut être réduite en cas d’administration avec la nifédipine. Lors de la co-administration des deux médicaments, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être surveillées.
+ Baclofène
Majoration du risque d’hypotension notamment orthostatique. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique du baclofène si nécessaire
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La nifédipine ne doit être utilisée que lorsqu’un travail prématuré a été diagnostiqué à partir de la 24ème semaine complète de gestation et jusqu’à la 33ème semaine complète incluse.
La nifédipine est très faiblement excrétée dans le lait maternel. Aucun évènement particulier n’a été signalé à ce jour chez les enfants allaités par des mères prenant de la nifédipine.
Fertilité
Aucune donnée n’est disponible quant à l’impact sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les risques d’œdème aigu du poumon, d’hypotension et/ou de décompensation d’une insuffisance cardiaque devront faire l’objet d’une attention particulière.
La fréquence des effets indésirables rapportés dans les études cliniques publiées avec les produits contenant de la nifédipine utilisée en tocolyse est résumée dans le tableau ci-dessous. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sécurité.
Les fréquences sont définies comme suit :
Fréquent : ≥1/100 à <1/10,
Peu fréquent : ≥1/1 000 à <1/100
Rare : ≥1/10 000 à <1/1 000.
Les effets indésirables identifiés uniquement au cours de la surveillance post-commercialisation et pour lesquels la fréquence ne peut être estimée sont classés sous la rubrique « fréquence indéterminée ».
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Système classe– organe (MedDRA) |
Fréquent |
Peu fréquent |
Rare |
Fréquence indéterminée |
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Affections du système immunitaire |
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Angioœdème |
Prurit, urticaire, |
Réaction anaphylactique/ anaphylactoïde, |
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Affections psychiatriques |
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Nervosité |
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Affections du système nerveux |
Céphalées |
Vertiges |
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Affections cardiaques |
Tachycardie Palpitations |
Douleur thoracique |
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Affections hépato biliaires |
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Fonction hépatique anormale* |
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Affections vasculaires |
Bouffées de chaleur |
Œdème périphérique
Hypotension sévère |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Dyspnée |
Œdème pulmonaire
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Affections gastro-intestinales |
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Constipation Dyspepsies Nausées |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
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Erythème, érythème polymorphe, dermatite exfoliative |
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Affections musculo-squelettiques et systémiques |
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Crampes musculaires |
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Affection du rein et des voies urinaires |
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Dysuries, polyuries |
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Affections des organes de la reproduction et de sein |
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Hémorragie utérine, atonie utérine |
*Augmentation des transaminases, gamma GT et phosphatases alcalines.
Des cas d’œdème pulmonaire aigu ont été observés avec les inhibiteurs calciques, dont la nifédipine, utilisés comme agents tocolytiques pendant la grossesse (voir rubrique 4.8), en particulier en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), avec la voie intraveineuse et/ou l’utilisation concomitante d’agonistes des récepteurs bêta-2 adrénergiques
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
Les symptômes suivants sont observés en cas de surdosage :
Une hypotension, des troubles du rythme cardiaque à type de bradycardie/tachycardie, un choc cardiogénique avec œdème pulmonaire, une hyperglycémie, une acidose métabolique, une hypoxie, des troubles de la conscience pouvant aller jusqu’au coma.
Prise en charge
En cas de surdosage, la priorité est basée sur l’élimination de la substance active et la restauration d'une stabilité cardiovasculaire.
Après une ingestion orale du produit, un lavage gastrique minutieux est préconisé avec irrigation de l'intestin grêle si nécessaire et surveillance en unité de soins intensifs.
En particulier dans des cas d'intoxication avec les formes à libération prolongée, l'élimination doit être la plus complète possible, y compris au niveau de l'intestin grêle, afin d'éviter l'absorption prolongée de la substance active.
L'hémodialyse n'est pas utile, car la nifédipine n'est pas dialysable, cependant, une plasmaphérèse est envisageable (compte tenu de la fixation importante aux protéines plasmatiques et du volume de distribution relativement faible).
La bradycardie peut être traitée de façon symptomatique par l’administration de β-sympathomimétiques ; la mise en place temporaire d’un stimulateur cardiaque (pacemaker) est recommandée si ce trouble du rythme menace le pronostic vital.
L’hypotension résultant d’un choc cardiogénique et d’une vasodilatation artérielle peut être traitée par une perfusion de gluconate de calcium (10-20 ml d’une solution de gluconate de calcium à 10 % en administration IV lente, de façon répétitive si nécessaire).
Cette mesure risque d’accroître la calcémie jusqu’à la limite supérieure de la normale, voire même légèrement au-delà. Si les effets du calcium s'avèrent insuffisants, le traitement sera poursuivi par l'addition de sympathomimétiques vasoconstricteurs, tels que la dopamine ou la noradrénaline, à des posologies reposant uniquement sur les effets obtenus.
Veiller au maintien du rythme, de la conduction et du débit cardiaque. Une hypotension importante peut être contrôlée par perfusion IV prudente de tout mode d'expansion volémique en tenant compte du risque de surcharge hydrique.
Dans tous les cas informer de la prise concomitante de bétabloquants.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs calciques sélectifs à effets vasculaires, code ATC : C08CA05.
La nifédipine inhibe à de très faibles concentrations la pénétration et la diffusion des ions calcium dans les cellules du muscle lisse.
Le calcium joue un rôle sur l'activation du couplage excitation-contraction. En inhibant le tonus artériel par ce mécanisme, la nifédipine entraîne une vasodilatation, en abaissant les résistances artériolaires et le niveau de pression artérielle.
Cette vasodilatation s'accompagne :
· d'une augmentation du diamètre artériel,
· d'une préservation, voire d'une augmentation des flux sanguins périphériques et des débits locorégionaux (rénal, cérébral),
· d'une augmentation de la compliance artérielle (distensibilité).
En administration chronique :
· il n'a pas été observé de variation nette du système Rénine-Angiotensine-Aldostérone, ni de prise de poids sous traitement prolongé ; ces éléments sont en faveur d'une absence de rétention hydrosodée,
· l'accélération de la fréquence cardiaque n'est pas observée.
En administration aiguë la réduction de pression artérielle est liée au niveau du taux plasmatique de nifédipine.
Population pédiatrique
Les effets antihypertenseurs de la nifédipine ont été démontrés sur la population pédiatrique mais il n’y a pas de données disponibles dans la tocolyse.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale, la nifédipine est presque entièrement absorbée (95 %).
La concentration plasmatique est maximale 2 à 4 heures après l'administration.
Un « écrêtement » du pic de la concentration et un ralentissement de l'élimination par rapport à une forme à libération immédiate sont la conséquence de la réduction de vitesse de résorption. La demi-vie apparente d'élimination de la forme L.P. varie de 6 à 11 heures.
La biodisponibilité absolue de la nifédipine administrée par voie orale est d'environ 50 % en raison d'un effet de premier passage hépatique. La prise simultanée de nourriture conduit à ralentir mais non à diminuer l'absorption.
La fixation protéique est de 90 à 95 %.
La nifédipine est presque entièrement métabolisée au niveau du foie en plusieurs métabolites inactifs.
80 à 90 % de la substance sont éliminés par le rein, plus de 90 % de cette quantité se retrouvent dans les urines des 24 heures ; 15 % environ sont éliminés par les fèces.
Il n'y a donc pas d'accumulation de la molécule dans l'organisme après prise répétée de la forme L.P.
La nifédipine n'est pas dialysable.
Particularités pharmacocinétique chez la femme enceinte
Il est nécessaire de prendre en considération quelques caractéristiques de la pharmacocinétique chez la femme enceinte.
Le passage transplacentaire de la nifédipine est établi. La nifédipine est retrouvée dans le sang du cordon ombilical, le sang du fœtus et le liquide amniotique.
Il existe de nouveaux volumes et compartiments pour la distribution de la nifédipine (fœtus, placenta, liquide amniotique).
Il se développe vraisemblablement une augmentation de l’activité des CYP3A4 au niveau hépatique mais également au niveau placentaire et fœtal
Le rapport de concentration de la nifédipine entre le sang du cordon ombilical et le sang du compartiment maternel est de 0,93.
Dans une étude comparant les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh A) ou modérée (Child Pugh B) à ceux chez des patients présentant une fonction hépatique normale, la clairance orale de la nifédipine a été réduite en moyenne de 48 % (Child Pugh A) et 72 % (Child Pugh B). En conséquence, l'ASC et la Cmax de la nifédipine ont augmenté en moyenne de 93 % et 64 % (Child Pugh A) et de 253 % et 171 % (Child Pugh B), respectivement, par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine n'ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).
5.3. Données de sécurité préclinique
La nifédipine ne s’est pas montrée cancérogène dans une étude conventionnelle chez le rat.
Une diminution de la fertilité a été observée chez des rats recevant une dose 30 fois supérieure à la dose maximale recommandée chez l’Homme.
L’administration de nifédipine a été associée à divers effets toxiques sur l’embryon, le placenta et le fœtus. Chez le rat, la souris et le lapin, il était notamment rapporté des effets tératogènes (anomalies digitales, fentes palatines, fentes sternales et des malformations costales), fœtotoxiques (hypotrophie fœtale), et embryo-fœtolétaux.
Chez le singe, une hypotrophie placentaire avec villosités chorioniques sous-développées était également observée. Chez le rat, on notait de plus une prolongation de la gestation et une diminution de la survie des nouveau-nés (non évalué dans les autres espèces).
Les effets tératogènes, embryotoxiques ou fœtotoxiques survenaient à des doses induisant également des effets toxiques chez les génitrices.
Les doses associées à de tels effets, exprimées en mg/kg ou en mg/m² sont soit supérieures à la dose maximale recommandée chez l’Homme, soit inférieures mais dans le même ordre de grandeur.
Pelliculage : methocel/hypromellose E5P, polyéthylèneglycol 4000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
27 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière, et à une température inférieure ou égale à 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 comprimés à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
6 RUE COPERNIC
75116 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 924 1 4 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin intervenant en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de la santé publique).
ANSM - Mis à jour le : 26/09/2023
MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
Nifédipine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée?
3. Comment prendre MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
· présentant des contractions utérines douloureuses régulières d’une durée d’au moins 30 secondes et survenant au moins 4 fois en 30 minutes ;
· ayant un raccourcissement significatif du col clinique ou échographique ;
· entre 22 et 37 semaines d’aménorrhée ;
· présentant un rythme cardiaque fœtal normal.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée?
Ne prenez jamais MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée :
· Si vous êtes allergique à la nifédipine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si vous êtes enceinte de moins de 22 semaines d’aménorrhée ou de plus de 36 semaines complètes d’aménorrhée ;
· si la poursuite de la grossesse est considérée comme dangereuse pour vous ou votre bébé à naître :
- vous souffrez d’une affection appelée « pré-éclampsie sévère » ou d’une « éclampsie »
- le fœtus est mort ;
- le foetus a une fréquence cardiaque anormale ;
- vous souffrez (ou suspicion) d’une infection de l’utérus ;
- vous souffrez (ou suspicion) d’une infection intra-amniotique (Chorioamniotite) ;
- le placenta couvre le passage emprunté par le bébé lors de l’accouchement (placenta praevia) ;
- le placenta se décolle de la paroi de l’utérus ;
- pertes sanguines importantes d’origine génitale (hémorragies) ;
· si vous avez reçu des bêtamimétiques dans les 48 heures précédentes ;
· si vous prenez déjà un traitement tocolytique;
· si vous avez des antécédents cardio-vasculaires sévères : angor instable, infarctus du myocarde, cardiopathie ;
· si vous avez de l’hypotension artérielle ;
· si vous prenez déjà des médicaments contenant du diltiazem.
Ne prenez pas MAPAKNA LP si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus. En cas de doute, veuillez en informer votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien avant l’administration de MAPAKNA LP.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée.
CE MEDICAMENT NE DOIT ETRE PRIS QUE SOUS SURVEILLANCE MEDICALE.
NE PAS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.
Avant l’administration de MAPAKNA LP, veuillez informer votre médecin, votre sage-femme ou votre pharmacien :
· si vous avez des problèmes au niveau des reins ou du foie ;
· si votre grossesse est multiple ;
· si votre bébé à naître est petit par rapport au stade de la grossesse ;
· si vous présentez une tension artérielle basse
· si vous avez des troubles du rythme cardiaque (troubles de la conduction)
Enfants et adolescents
L’utilisation de MAPAKNA LP est déconseillée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en l’absence de données d’efficacité et de sécurité dans cette population.
Autres médicaments et MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
Ne prenez jamais MAPAKNA LP en association avec le diltiazem (un médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque).
AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS et notamment avec la ciclosporine (médicament utilisé pour éviter les réactions du corps suite à une greffe d’organe) et le dantrolène administré par perfusion (médicament utilisé pour relaxer vos muscles) SIGNALEZ SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN, particulièrement si vous prenez déjà des médicaments pour les maladies cardio-vasculaires.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée avec des aliments, boissons et de l’alcool
Pendant le traitement, évitez de consommer des pamplemousses ou du jus de pamplemousse ainsi que des produits contenant du millepertuis.
Grossesse
Sans objet.
Allaitement
Ce médicament passe faiblement dans le lait maternel. En conséquence, évitez de le prendre si vous désirez allaiter.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée contient du lactose
Si votre médecin vous a informée d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3. COMMENT PRENDRE MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée ?
Voie orale.
Les comprimés sont à avaler sans croquer avec un peu d’eau
Posologie
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Traitement d'attaque : 1 comprimé de MAPAKNA LP per os (avalé) à répéter après 30 minutes (soit 2 comprimés sur 1 heure).
Lors du traitement, votre pression artérielle sera surveillée toutes les 15 minutes pendant 2 heures tandis que les contractions utérines et le rythme cardiaque fœtal seront surveillés en continu pendant la première heure du traitement.
Si le traitement est arrêté après le traitement d’attaque, votre pression artérielle devra être surveillée durant les 8 heures qui suivent.
Traitement d’entretien : Le traitement peut être poursuivi en cas de persistance des contractions utérines, en respectant une dose maximum de 20 mg de MAPAKNA LP toutes les 8 heures (soit 6 comprimés en tout pour le traitement d'entretien). En pratique, le premier comprimé est donné 3 heures après le deuxième comprimé du traitement d'attaque.
Fréquence d'administration
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
CONFORMEZ‑VOUS STRICTEMENT A L’ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.
Durée du traitement
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Le traitement par MAPAKNA LP ne doit pas être poursuivi au-delà de 48h (après la fin du traitement d'attaque).
CONFORMEZ‑VOUS STRICTEMENT A L’ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Les données sur la sécurité et l’efficacité sont limitées chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
Si vous avez pris plus de MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée que vous n’auriez dû
Les signes suivants peuvent survenir :
· un ralentissement ou une accélération du rythme cardiaque,
· vous pouvez être essoufflée, vos poumons peuvent se remplir de liquide (œdème pulmonaire),
· une tension artérielle basse (hypotension),
· une augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie),
· une augmentation de l’acidité du sang (acidose métabolique),
· une diminution de la quantité d’oxygène dans les tissus (hypoxie),
· des troubles de la conscience qui peuvent aller jusqu’à la perte de conscience (coma).
Dans ces cas, votre médecin vous prescrira un traitement adapté (par exemple un lavage gastrique, une surveillance en unité de soins intensifs, ).
En particulier dans des cas d'intoxication avec les formes à libération prolongée, l'élimination doit être la plus complète possible, y compris au niveau de l'intestin grêle, afin d'éviter l'absorption prolongée de la substance active.
Dans tous les cas, informez votre médecin ou votre pharmacien de la prise concomitante de bétabloquants.
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous oubliez de prendre MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
Pour être efficace, ce médicament doit être pris selon la prescription médicale. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Les effets indésirables graves associés à l'utilisation de MAPAKNA LP sont : l’œdème aigu du poumon, l’hypotension sévère, la décompensation cardiaque.
Le classement des effets indésirables est basé selon les fréquences suivantes :
· Fréquent : 1 à 10 patientes sur 100
· Peu fréquent : 1 à 10 patientes sur 1 000
· Rare : 1 à 10 patientes sur 10 000
Les effets indésirables suivants peuvent survenir :
Fréquents :
Céphalées, tachycardie, palpitations, bouffées de chaleur, essoufflements (dyspnées).
Peu fréquents :
Angioœdème, vertiges, douleur thoracique, œdème périphérique, tension artérielle basse (hypotension sévère), poumons remplis de liquide (œdème pulmonaire).
Rares :
Prurit, urticaire, constipation, dyspepsies, nausées.
Fréquence indéterminée :
Hypersensibilités plus ou moins sévères (réaction anaphylactique/anaphylactoïde), nervosité, fonction hépatique anormale (augmentation des transaminases, gamma GT et phosphatases alcalines), érythème, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, crampes musculaires, dysuries, polyuries, hémorragie utérine, atonie utérine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à l’abri de la lumière et à une température inférieure ou égale à 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée
· La substance active est :
nifédipine................................................................................................................... 20,00 mg
pour un comprimé à libération prolongée
· Les autres composants sont :
Noyau : cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, polysorbate 80, stéarate de magnésium.
Pelliculage : methocel/hypromellose E5P, polyéthylèneglycol 4000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
Qu’est-ce que MAPAKNA LP 20 mg, comprimé à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur
MAPAKNA LP se présente sous forme de comprimé rose foncé, rond et légèrement convexe sous plaquette.
Chaque boîte contient 1 plaquette de 10 comprimés.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
6 RUE COPERNIC
75116 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
LABORATOIRES MAJORELLE
6 RUE COPERNIC
75116 PARIS
EDMOND PHARMA S.R.L. (RECIPHARM)
STRADA STATALE DEI GIOVI, 131
20037 PADERNO DUGNANO (MI)
ITALIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).