ANSM - Mis à jour le : 06/12/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMELGEN 400 mg, ovule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Progestérone ...................................................................................................................... 400 mg

Pour un ovule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Ovule.

Ovule en forme de torpille, pratiquement blanc, d’environ 10 mm x 30 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMELGEN est indiqué pour la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) chez la femme.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Un ovule de 400 mg administré par voie vaginale deux fois par jour à partir du jour de prélèvement des ovocytes. Si une grossesse est confirmée, l’administration de AMELGEN doit être poursuivie pendant 38 jours à partir du début du traitement.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de AMELGEN dans la population pédiatrique.

Sujets âgés

Aucune donnée clinique n’a été recueillie chez les patientes de plus de 65 ans.

Utilisation dans des populations particulières

Il n’y a aucune expérience de l’utilisation de AMELGEN chez les patientes souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.

Mode d’administration

Insertion vaginale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Saignement vaginal non diagnostiqué.

· Tumeurs malignes sensibles à la progestérone connues ou suspectées.

· Porphyrie.

· Rétention fœtale connue ou grossesse extra-utérine.

· Thromboembolie artérielle ou veineuse, thrombophlébite sévère, en cours ou dans les antécédents.

· Dysfonctionnement ou maladie hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

AMELGEN doit être arrêté en cas de survenue de l’une des pathologies suivantes : infarctus du myocarde, troubles cérébrovasculaires, thromboembolie artérielle ou veineuse (thromboembolie veineuse ou embolie pulmonaire), thrombophlébite ou thrombose rétinienne.

Bien qu’un risque de thromboembolie ait été associé aux œstrogènes, le lien avec les progestatifs reste incertain. Par conséquent, chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, tels qu’un antécédent personnel ou familial, le traitement par AMELGEN pourrait encore accroître le risque. Chez ces femmes, les bénéfices de l’administration de AMELGEN doivent être mis en balance avec les risques. Il convient toutefois de noter que la grossesse comporte en elle-même un risque accru d’accidents thromboemboliques.

Les patientes ayant des antécédents de dépression doivent être étroitement surveillées. L’arrêt du traitement doit être envisagé si les symptômes s’aggravent.

La progestérone pouvant provoquer un certain degré de rétention d’eau, les pathologies pouvant être influencées par ce facteur (par exemple, l’épilepsie, la migraine, l’asthme, les troubles cardiaques ou rénaux) nécessitent une surveillance étroite.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez un petit nombre de patientes prenant des associations estroprogestatives. Le mécanisme de cette diminution n’est pas connu. Pour cette raison, les patientes diabétiques doivent être étroitement surveillées au cours d’un traitement progestatif.

La progestérone est métabolisée dans le foie et doit être utilisée avec prudence chez les patientes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Un arrêt brutal de l’administration de progestérone peut entraîner une augmentation de l’anxiété, une humeur maussade et une sensibilité accrue aux crises d’épilepsie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Certains médicaments connus pour leur effet inducteur du cytochrome P450-3A4 hépatique (par exemple, la rifampicine, la carbamazépine ou la phénytoïne) peuvent augmenter l’élimination de la progestérone et ainsi diminuer sa biodisponibilité.

L’effet de produits vaginaux concomitants sur l’exposition à la progestérone de AMELGEN n’a pas été évalué. L’utilisation concomitante avec d’autres médicaments n’est donc pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

AMELGEN est indiqué uniquement au cours du premier trimestre de la grossesse dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) (voir rubrique 4.1 pour les détails complets). Il existe des données limitées et non concluantes sur le risque d’anomalies congénitales, incluant les anomalies génitales chez les enfants de sexe masculin ou féminin suite à une exposition intra-utérine pendant la grossesse. Les taux d’anomalies congénitales, avortements spontanés et grossesses extra-utérines observés pendant l’étude clinique ont été comparables au taux d’évènements attendu dans la population générale ; cependant, l’exposition totale était trop faible pour que l’on puisse en tirer des conclusions.

Allaitement

Des quantités détectables de progestérone ont été identifiées dans le lait maternel. Par conséquent, AMELGEN ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La progestérone peut provoquer des sensations vertigineuses ; de ce fait, la prudence est recommandée aux conducteurs ou aux utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables survenus chez les patientes ayant bénéficié d’une supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un programme d’AMP sont présentés dans le tableau suivant :

Comme avec d’autres préparations vaginales, une certaine fuite de la base de l’ovule peut se produire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il existe une large marge de sécurité avec les ovules de progestérone, mais le surdosage peut entraîner une euphorie ou des dysménorrhées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale ; Progestatifs ; Dérivés pregnène 4, code ATC : G03DA04.

La progestérone est un stéroïde naturel qui est sécrété par les ovaires, le placenta et les glandes surrénales. En présence d’une imprégnation estrogénique adéquate, la progestérone transforme l’endomètre prolifératif en endomètre sécrétoire. La progestérone est nécessaire à l’augmentation de la réceptivité de l’endomètre pour l’implantation d’un embryon. Une fois l’embryon implanté, la progestérone agit pour maintenir la grossesse.

Efficacité et sécurité clinique

Dans une étude clinique de phase III chez des femmes préménopausées ayant bénéficié d’une AMP et d’une FIV, les taux de grossesse après l’application vaginale de AMELGEN ovule (400 mg deux fois par jour) étaient de 38,3 % (population globale d’analyse, FAS) et de 38,1 % (population per protocole, PP) après 38 jours de supplémentation de la phase lutéale. Le taux de grossesse clinique était de 34,5 % après 70 jours de supplémentation de la phase lutéale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’administration vaginale de AMELGEN 400 mg toutes les 12 h chez des femmes saines a été efficace pour obtenir rapidement et maintenir des concentrations sériques de progestérone aux taux physiologiques appropriés pour le milieu de la phase lutéale du cycle ovarien et le début de grossesse. La C_max moyenne après 10 jours d’administration de doses multiples était de 18,4 ng/ml et la C_min de 10,5 ng/ml.

Distribution

La progestérone se lie à hauteur de 96 à 99 % aux protéines sériques, principalement l’albumine et la transcortine (CBG, corticosteroid binding globulin).

Biotransformation

La progestérone est principalement métabolisée par le foie en grande partie en prégnanediols et prégnénolones. Les prégnanediols et prégnénolones sont conjugués dans le foie en métabolites glucuronides et sulfates. Les métabolites de la progestérone qui sont excrétés dans la bile peuvent être dé-conjugués et ensuite métabolisés dans l’intestin par réduction, déshydroxylation et épimérisation.

Élimination

La progestérone est éliminée par voie rénale et biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

La progestérone est un stéroïde sexuel naturel bien connu chez l’homme et chez l’animal, sans effets toxicologiques connus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycérides hémi-synthétiques solides.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Film thermosoudé (PVC/PE).

Boîte de 12, 15, 30 ou 45 ovules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 568 8 9 : Ovules sous films thermosoudés en PVC/PE ; boîte de 12.

· 34009 301 568 9 6 : Ovules sous films thermosoudés en PVC/PE ; boîte de 15.

· 34009 301 569 0 2 : Ovules sous films thermosoudés en PVC/PE ; boîte de 30.

· 34009 302 023 1 9 : Ovules sous films thermosoudés en PVC/PE ; boîte de 45.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

ANSM - Mis à jour le : 06/12/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

AMELGEN 400 mg, ovule

Progestérone

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que AMELGEN 400 mg, ovule, et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AMELGEN 400 mg, ovule ?

3. Comment utiliser AMELGEN 400 mg, ovule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMELGEN 400 mg, ovule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE AMELGEN 400 mg, ovule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : G03DA04.

AMELGEN contient de la progestérone. La progestérone est une hormone sexuelle féminine naturelle produite par le corps humain.

AMELGEN est indiqué chez les femmes nécessitant un supplément en progestérone dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP).

La progestérone agit sur la muqueuse de l’utérus et elle vous aide à débuter et maintenir une grossesse lorsque vous êtes traitée pour stérilité.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER AMELGEN 400 mg, ovule ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais AMELGEN 400 mg, ovule :

· si vous êtes allergique à la progestérone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous présentez des saignements vaginaux inhabituels qui n’ont pas été évalués par votre médecin,

· si vous avez une tumeur connue ou suspectée qui est sensible aux hormones,

· si vous souffrez d’une porphyrie (groupe de troubles héréditaires ou acquis de certaines enzymes),

· si vous avez ou avez déjà eu des caillots sanguins au niveau des jambes, des poumons, des yeux ou de n’importe quelle autre partie du corps,

· si vous souffrez ou avez souffert de troubles hépatiques sévères,

· si vous avez fait une fausse couche et que votre médecin suspecte la présence de tissus résiduels dans l’utérus ou si vous avez eu une grossesse extra-utérine.

Avertissements et précautions

Faites attention et informez immédiatement votre médecin si l’un des signes suivants survient pendant votre traitement ou même quelques jours après la dernière dose :

· douleurs dans les mollets ou la poitrine, essoufflement soudain ou crachat de sang pouvant indiquer la présence de caillots au niveau des jambes, du cœur ou des poumons ;

· maux de tête sévères ou vomissements, vertiges, faiblesse ou altérations de la vision ou de la parole, faiblesse ou engourdissement au niveau d’un bras ou d’une jambe pouvant indiquer la présence de caillots au niveau du cerveau ou des yeux ;

· aggravation d’une dépression.

Avant d’utiliser AMELGEN, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez ou avez souffert de :

· problèmes hépatiques ;

· épilepsie ;

· migraine ;

· asthme ;

· troubles cardiaques ou rénaux ;

· diabète.

Enfants et adolescents

Il n’y a pas d’utilisation justifiée de AMELGEN chez l’enfant.

Autres médicaments et AMELGEN 400 mg, ovule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Cela est particulièrement important si vous prenez de la carbamazépine (par exemple pour prévenir les crises d’épilepsie, traiter certains types de douleurs ou troubles de l’humeur), de la rifampicine (pour traiter des infections) ou de la phénytoïne (par exemple pour prévenir les crises d’épilepsie ou traiter certains types de douleurs) car ces médicaments pourraient diminuer l’efficacité de la progestérone.

L’utilisation d’autres produits par voie vaginale en même temps que AMELGEN administré par voie vaginale n’est pas recommandée car on ne sait pas si cela a un effet sur le traitement.

AMELGEN 400 mg, ovule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

AMELGEN peut être utilisé pendant les trois premiers mois de la grossesse chez les femmes ayant besoin d’un supplément en progestérone dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP).

Les risques d’anomalies congénitales (anomalies présentes à la naissance), incluant les anomalies génitales chez les enfants de sexe masculin ou féminin suite à une exposition à la progestérone exogène pendant la grossesse, n’ont pas été pleinement établis.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AMELGEN a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il peut entraîner des vertiges ; la prudence est donc de mise en cas de conduite de véhicules ou d’utilisation de machines.

AMELGEN 400 mg, ovule contient :

Sans objet

3. COMMENT UTILISER AMELGEN 400 mg, ovule ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

La dose recommandée est de 400 mg deux fois par jour par insertion vaginale. Commencez à utiliser AMELGEN le jour du prélèvement des ovocytes. Si une grossesse est confirmée, l’administration de AMELGEN doit être poursuivie 38 jours en tout depuis le début du traitement.

Comment insérer AMELGEN 400 mg, ovule

Lavez-vous toujours les mains avant et après l’insertion de l’ovule.

Pour insérer l’ovule dans le vagin, placez-le entre les lèvres du vagin et poussez-le vers le haut et vers l’arrière. Si cela est plus facile pour vous, vous pouvez le faire en étant allongée ou accroupie.

Si vous avez utilisé plus de AMELGEN 400 mg, ovule, que vous n’auriez dû :

Si vous (ou quelqu’un d’autre) a avalé accidentellement l’un des ovules ou si vous en utilisez trop, demandez immédiatement conseil au service des urgences de l’hôpital le plus proche ou à votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser AMELGEN 400 mg, ovule :

Si vous oubliez d’insérer un ovule, faites-le dès que vous constatez l’oubli, sauf s’il est presque temps d’insérer le prochain ovule. N’utilisez jamais deux doses en même temps. N’oubliez pas d’utiliser les doses restantes au moment prévu.

Si vous arrêtez d’utiliser AMELGEN 400 mg, ovule :

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez l’intention d’arrêter ou si vous avez arrêté d’utiliser AMELGEN. Un arrêt brutal de l’administration de progestérone peut entraîner une anxiété, une humeur maussade et une sensibilité accrue aux crises d’épilepsie.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables observés chez les patientes ayant bénéficié d’un programme d’AMP sont présentés ci-dessous :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Distension abdominale (gonflement de l’abdomen), douleurs abdominales, constipation.

· Somnolence.

· Fatigue.

· Bouffées de chaleur.

· Douleurs mammaires.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Maux de tête, vertiges, troubles de l’humeur.

· Modification du goût, vomissements, flatulences (gaz), diarrhée, ballonnements (dilatation gastrique).

· Sueurs nocturnes, éruption ou démangeaisons cutanées.

· Douleurs articulaires.

· Douleurs pelviennes, augmentation de volume des ovaires, saignement vaginal.

· Mictions fréquentes, émission involontaire d’urine.

· Prise de poids.

· Saignements.

· Démangeaisons au site d’application, sensation de froid ou de changement de la température corporelle ou gêne générale.

Après l’utilisation de AMELGEN, vous pourriez remarquer de petites fuites après la dissolution de l’ovule. Ne vous inquiétez pas, cela est tout à fait normal lorsque l’on utilise des médicaments qui sont insérés dans le vagin ou le rectum.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMELGEN 400 mg, ovule ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le film thermosoudé et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient AMELGEN 400 mg, ovule

· La substance active est la progestérone.

Progestérone ................................................................................................................ 400 mg

· Les autres composants sont :

Glycérides hémisynthétiques solides.

Qu’est-ce que AMELGEN 400 mg, ovule et contenu de l’emballage extérieur

Ovule en forme de torpille, pratiquement blanc, d’environ 10 mm x 30 mm, sous film thermosoudé en PVC/PE.

Boîte de 12, 15, 30 ou 45 ovules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

GEDEON RICHTER FRANCE

103 BOULEVARD HAUSSMANN

75008 PARIS

Fabricant

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

ou

FULTON MEDICINALI S.P.A

VIA MARCONI, 28/9 – 20044

ARESE (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).