ANSM - Mis à jour le : 20/03/2026

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NATULAN 50 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de procarbazine.............................................................................................. 58,3 mg

Quantité correspondante en procarbazine............................................................................ 50,0 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule opaque de couleur ivoire (corps et tête) de taille 2, remplie d’une poudre granuleuse fine blanche à jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Lymphome de Hodgkin.

· Lymphomes non hodgkiniens, formes ganglionnaires et viscérales.

· Tumeurs cérébrales.

· Cancer du poumon à petites cellules.

NATULAN est utilisé principalement en association à d’autres antinéoplasiques.

Chez l’enfant

NATULAN est indiqué dans le traitement du Lymphome de Hodgkin chez les enfants âgés de 2-18 ans, lorsqu’il est associé à d’autres médicaments antinéoplasiques dans un protocole approprié.

4.2. Posologie et mode d'administration

En monochimiothérapie, la posologie est progressive : 50 mg le premier jour, puis augmentation de 50 mg/jour pour atteindre une dose quotidienne de 150 à 200 mg/m²/jour.

Dans l'utilisation courante en association, la dose est de 100 à 150 mg/m²/jour pendant 5 à 14 jours.

Population pédiatrique

La dose par m² utilisée dans la plupart des essais publiés était globalement similaire à la dose utilisée chez l’adulte (100 mg/m² jusqu’à 14 jours).

La dose doit être ajustée en fonction :

· du protocole de chimiothérapie utilisé,

· de l’état fonctionnel de la moelle osseuse,

· des précédents cycles de chimio-radiothérapie,

· de l’effet myélosuppresseur des autres cytostatiques utilisés.

Les posologies de traitement et de maintenance de la procarbazine doivent être déterminées uniquement par un médecin expérimenté dans l’utilisation de médicaments antinéoplasiques majeurs chez les enfants.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la procarbazine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· insuffisance rénale sévère ;

· insuffisance hépatique sévère ;

· antécédents d'hypersensibilité à la procarbazine ;

· grossesse ;

· allaitement ;

· leucopénie ou thrombocytopénie sévères ;

· en association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les recommandations de manipulation et d'utilisation des médicaments antinéoplasiques doivent être suivies.

Avant de commencer le traitement, il convient de prévenir le patient du risque de stérilité par azoospermie parfois permanente lié au nombre de cycles de polychimiothérapie.

Avant tout traitement, il est souhaitable de proposer une évaluation de la fertilité ainsi qu'un recueil de sperme et cryoconservation.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène. Par conséquent, NATULAN ne doit pas être administré chez la femme enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent être prévenues des risques de malformations des nouveau-nés afin d'éviter toute grossesse lors de la prise de NATULAN (voir rubrique 4.6).

Allaitement : en l'absence de données sur le passage de la procarbazine dans le lait maternel, ce médicament est contre-indiqué au cours de l'allaitement (voir rubrique 4.6).

Les études chez l'animal ont mis en évidence des effets mutagène et carcinogène. Des cas de leucémies secondaires non lymphoïdes ont été rapportés chez des patients traités par la procarbazine en association avec d'autres chimiothérapies.

Avant toute administration de procarbazine, il est indispensable de vérifier la numération de la formule sanguine ainsi que l'existence d'une éventuelle atteinte rénale et/ou insuffisance hépatique. Une surveillance hématologique est nécessaire 2 fois par semaine.

La dose quotidienne recommandée de NATULAN (100 mg/m²) doit être réduite d’un tiers ou de moitié, selon la gravité de la dépression médullaire avec leucocytopénie et/ou thrombocytopénie. Des réductions de dose similaires doivent être appliquées en cas de nausées et vomissements.

Si des réductions de dose de NATULAN sont nécessaires, des ajustements posologiques pour les autres composants du traitement combiné doivent également être envisagés car la plupart des cytostatiques concernés provoquent des effets indésirables similaires sur la moelle osseuse et le tractus gastro-intestinal. Des contrôles réguliers (tous les 2 à 3 jours) des valeurs hématologiques peuvent être nécessaires afin de prévenir une leucopénie ou une thrombopénie sévère et l’infection et les saignements qui en résultent.

Le traitement doit être interrompu si le nombre des leucocytes est inférieur à 1000/mm³ ou les plaquettes inférieures à 50 000/mm³.

Le traitement ne sera repris à doses prudentes qu'après amélioration des cytopénies.

Chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques, le traitement par la procarbazine devra être initié à l'hôpital. Les fonctions rénale et hépatique doivent être contrôlées au minimum une fois par semaine.

En cas de survenue de troubles neurologiques, arrêter le traitement.

L’effet immunosuppresseur de la procarbazine peut augmenter le risque d’infections causées par des micro-organismes pathogènes ou opportunistes, peut réduire la réponse aux vaccins et il existe une possibilité d’infection généralisée avec des vaccins vivants. L’utilisation de vaccins vivants doit généralement être évitée.

Ce médicament est déconseillé avec la prise d'alcool, la phénytoïne et la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

Des tumeurs malignes secondaires telles que la leucémie myéloïde aiguë et le cancer du poumon sont survenues chez des patients atteints de la maladie de Hodgkin recevant de la procarbazine en association avec une autre chimiothérapie et/ou radiothérapie.

L’arrêt du traitement par la procarbazine doit être envisagé si les situations suivantes se produisent :

· Leucopénie, thrombocytopénie

· Symptômes du système nerveux central tels que paresthésie, neuropathie ou état de confusion

· Réactions d’hypersensibilité

· Diarrhée sévère

· Stomatite

· Vomissements sévères.

Une toxicité accrue a été rapportée chez les enfants, y compris des tremblements, un coma et des convulsions. La dose doit être déterminée individuellement et une surveillance clinique étroite est essentielle.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les cytostatiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin antiamarile

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Vaccins vivants atténués (sauf antiamarile)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Interactions spécifiques à la procarbazine

Associations déconseillées

+ Alcool

Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie).

Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Aliments

Manger du fromage pendant un traitement avec des inhibiteurs de la monoamino-oxydase peut, dans de rares cas, provoquer une augmentation de la pression artérielle.

Bien que cela n’ait jamais été signalé lors de l’utilisation de NATULAN, pour des raisons de sécurité, il convient de conseiller au patient de ne pas manger d’aliments à haute teneur en tyramine tels que le fromage, le yaourt ou les bananes pendant la période de traitement.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Autres dépresseurs du système nerveux central ((du fait des propriétés de la procarbazine comme faible inhibiteur de la mono-amine oxydase : la plupart des antihistaminiques H1, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques, neuroleptiques, anxiolytiques autres que les benzodiazépines).

Majoration de la dépression centrale pouvant avoir des conséquences importantes notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.

Associations à prendre en compte

+ Adrénaline, noradrénaline (sympathomimétiques alpha et bêta, par extrapolation à partir des IMAO non sélectifs)

Risque d'augmentation de l'action pressive.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone. L’utilisation de la procarbazine avec des antiépileptiques inducteurs enzymatiques est associée à un risque accru de réactions d’hypersensibilité, éventuellement par le biais d’un intermédiaire réactif généré par l’induction de la sous-famille des isoenzymes CYP3A du cytochrome P450. Chez les patients atteints de tumeurs cérébrales qui sont traités par la procarbazine, des antiépileptiques non inducteurs enzymatiques pourraient être plus appropriés.

Augmentation des réactions d'hypersensibilité (hyperéosinophilie, rash) par augmentation du métabolisme de la procarbazine par l'inducteur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

NATULAN est formellement contre-indiqué en cas de grossesse en raison du passage transplacentaire de la procarbazine à des concentrations suffisantes pour induire une fœtotoxicité, avec des risques de malformation, en particulier lors du premier trimestre de la grossesse.

Allaitement

NATULAN est contre-indiqué au cours de l'allaitement.

Fertilité

NATULAN peut altérer la fertilité.

Avant de commencer le traitement par la procarbazine, les patients doivent être informés du risque de stérilité. Une azoospermie permanente et une stérilité ont été rapportées.

Contraception

Pendant le traitement, tant chez les hommes (voir également la rubrique 4.4) que chez les femmes, des mesures contraceptives doivent être prises durant le traitement et pendant une période pouvant aller jusqu'à 3 mois pour les hommes et 6 mois pour les femmes après la fin du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La procarbazine a une influence mineure sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de la possibilité de vertiges et de somnolence (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Résumé des effets indésirables

Les effets indésirables graves les plus courants de la procarbazine sont l'alopécie, les troubles gastro-intestinaux tels que l'anorexie, les nausées et les vomissements, ainsi que la dépression médullaire.

En raison de leurs effets sur les différents types de globules blancs, de nombreux agents antinéoplasiques, dont la procarbazine, entraînent une suppression profonde de l'immunité normale, et les patients peuvent présenter un risque considérablement accru d'infection grave et disséminée.

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous, sur la base de l'expérience acquise lors des essais cliniques et des données de sécurité issues de la surveillance post-commercialisation.

Dans le système de classification par organe MedDRA, les effets indésirables sont répertoriés sous des rubriques de fréquence utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires tels que : vertiges, nausées, vomissements, diarrhées, hypotension, tachycardie, tremblements, hallucinations, dépression et convulsions.

Le traitement par NATULAN sera impérativement arrêté Un traitement réduisant l’absorption (comme l’administration de charbon actif) et un traitement symptomatique de support sont préconisés. A la suite d’un surdosage, une numération de la formule sanguine ainsi qu'un contrôle des fonctions hépatiques devront être réalisés au moment de la prise en charge et jusqu'à 2 semaines après le rétablissement du patient. Une prophylaxie contre les infections est conseillée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Anticancéreux immunosuppresseur, code ATC : L01XB01

Cytostatique dérivé de la méthylhydrazine.

La procarbazine a un faible pouvoir inhibiteur de la monoamine oxydase.

Population pédiatrique

La procarbazine en association avec d’autres agents antitumoraux a été étudiée dans des études non contrôlées chez des enfants atteints de tumeurs cérébrales. Des réponses partielles favorables, des réponses complètes et des taux de survie ont été rapportés. Les données pédiatriques issues d’études cliniques contrôlées et randomisées sont limitées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La procarbazine administrée par voie orale est entièrement absorbée au niveau du tube digestif.

Sa demi-vie plasmatique est de l'ordre de 7 minutes, le produit étant rapidement métabolisé par les enzymes érythrocytaires et hépatiques.

Sa distribution est générale et inclut le LCR où sa concentration est en équilibre avec celle du plasma.

Le métabolisme fait appel à une série de quatre réactions (oxydation, isomérisation, hydrolyse puis oxydation) aboutissant à un dérivé inactif : l'acide N-isopropyl-téréphtalamique.

L'élimination se fait par voie urinaire essentiellement sous forme inactive : 55 % de la dose à la 6^ème heure et 70 % à la 24^ème heure, et seulement 5 % sous forme inchangée. 10 à 20 % sont éliminés par les poumons.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Flacon en verre brun : À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre brun (type III) de 50 gélules, avec bouchon avec dessiccant.

50 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LEADIANT GmbH

LIEBHERRSTRASSE 22

80538 MUNICH

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 307 024 8 2 : 50 gélules en flacon (verre brun).

· 34009 300 087 7 5 : 50 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire.

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

ANSM - Mis à jour le : 20/03/2026

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

NATULAN 50 mg, gélule

Procarbazine

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que NATULAN 50 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NATULAN 50 mg, gélule ?

3. Comment prendre NATULAN 50 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NATULAN 50 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE NATULAN 50 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Anticancéreux immunosuppresseur - code ATC : L01XB01

Cytostatique dérivé de la méthylhydrazine.

Chez l’adulte :

Ce médicament est utilisé dans le traitement de certaines maladies du sang, du poumon, ou en cas de maladie au niveau du cerveau.

Chez l’enfant :

Ce médicament est utlilisé dans le traitement du Lymphome de Hodgkin chez les enfants âgés de 2 à 18 ans.

MAIS VOTRE MEDECIN PEUT LE PRESCRIRE DANS D'AUTRES CAS.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NATULAN 50 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais NATULAN 50 mg, gélule :

· si vous êtes allergique à la procarbazine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· maladie grave des reins ;

· maladie grave du foie ;

· grossesse (voir la rubrique Grossesse et allaitement) ;

· allaitement ;

· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune ;

· leucopénie ou thrombocytopénie sévères.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin :

· en association avec la phénytoïne et fosphénytoïne ;

· en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, tuberculose, varicelle) ;

· avec la prise d'alcool.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre NATULAN 50 mg, gélule.

Mises en garde spéciales

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi

Avant tout traitement par ce médicament, il est souhaitable de faire pratiquer une évaluation de la fertilité avec un recueil de sperme, en raison d'un risque éventuel de stérilité.

Le traitement par NATULAN nécessite une surveillance médicale stricte et des contrôles biologiques réguliers.

Chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques le traitement par NATULAN devra être initié à l'hôpital et les fonctions rénales et hépatiques devront être contrôlées régulièrement.

En cas de survenue de troubles neurologiques, le traitement devra être interrompu.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

NATULAN est toujours administré aux enfants et aux adolescents à la même posologie que chez les adultes en association avec d’autres médicaments anticancéreux.

Autres médicaments et NATULAN 50 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'administration du vaccin contre la fièvre jaune est contre-indiquée lors du traitement.

Ce médicament DOIT ETRE EVITÉ en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et l'alcool.

NATULAN 50 mg, gélule avec des aliments et boissons

Eviter la prise de fromage, yaourt et bananes pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Il n’y a que très peu de données sur les effets indésirables possibles de l’utilisation de la procarbazine pendant la grossesse. Par conséquent, l’utilisation de NATULAN pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, est déconseillée.

Si vous êtes enceinte, informez votre médecin avant de commencer le traitement par NATULAN. Cela s’applique même si vous pensez être enceinte ou avoir l’intention de le devenir. Votre médecin discutera des bénéfices attendus du traitement par NATULAN, comparés au risque potentiel pour l’enfant à naître.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures efficaces pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement par NATULAN. Cela s’applique également si le partenaire masculin est traité avec NATULAN. Les hommes doivent utiliser des moyens contraceptifs jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

NATULAN peut provoquer des étourdissements et de la somnolence ; si vous ressentez des étourdissements ou une somnolence, ne conduisez pas et ne travaillez pas avec des machines jusqu’à ce que ces effets se soient dissipés.

NATULAN 50 mg, gélule contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE NATULAN 50 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Posologie

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Mode d’administration

Voie orale. Les gélules ne doivent pas être ouvertes avant de les avaler et il est recommandé de les absorber en buvant abondamment.

Fréquence d'administration

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Si vous avez pris plus de NATULAN 50 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Un surdosage entraîne la survenue de troubles digestifs et neurologiques. Le traitement devra être impérativement arrêté.

En cas de surdosage ou d'intoxication accidentelle, prévenir immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre NATULAN 50 mg, gélule :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre NATULAN 50 mg, gélule :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Veuillez informer votre médecin si vous constatez l’un des effets indésirables suivants qui comprennent :

· des maladies infectieuses : infection, zona,

· un risque de cancer : tumeurs malignes ailleurs dans le corps (tumeur primitive secondaire), dont cancer du poumon et prolifération des globules blancs (leucémie myélocytaire aiguë), maladie impliquant des troubles de la division des cellules formant le sang dans la moelle osseuse (syndrome myélodysplasique),

· des troubles du métabolisme ou de la nutrition : perte d'appétit (anorexie),

· des troubles digestifs : nausées, vomissements, constipation, diarrhées, inflammation de la muqueuse orale (stomatite), douleurs abdominales,

· des troubles respiratoires : toux, cicatrices et inflammation à l’intérieur du poumon (maladie pulmonaire interstitielle), difficulté à respirer,

· des troubles psychiatriques : confusion, perceptions des choses qui ne sont pas là hallucination), maladie mentale sévère dans laquelle le contrôle de son propre comportement et de ses actions est perturbé (psychose), dépression (sévère),

· un risque de stérilité,

· des troubles du système nerveux : un trouble des nerfs qui peut provoquer une faiblesse, des picotements ou un engourdissement (neuropathie périphérique) observation de chatouilles, démangeaisons ou picotements sans cause (paresthésie), contractions musculaires (convulsion), maux de tête,

· des maladies du sang : diminution de la production de cellules sanguines saines (insuffisance de la moelle osseuse ; votre médecin surveillera votre sang régulièrement), trouble sanguin (manque de globules blancs associé à une sensibilité accrue aux infections (leucocytopénie), trouble sanguin (plaquettes) associé à des ecchymoses et des saignements (thrombocytopénie), pénurie de globules blancs et rouges (pancytopénie), anémie, augmentation d’un certain type de globules blancs (éosinophilie), anémie hémolytique,

· une atteinte hépatique : lésion du foie, inflammation du foie, jaunisse,

· des affections de la peau : éruption cutanée avec démangeaisons sévères (urticaire), perte de cheveux (alopécie), rougeur (éruption cutanée), maladie aiguë de la peau et des muqueuses associée à une maladie sévère et une forte fièvre, des cloques sur la muqueuse buccale, les lèvres, les yeux et les organes génitaux (nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson), en général minime (chute des cheveux et des poils),

· des atteintes visuelles : troubles de la vue,

· des atteintes vasculaires : perte de sang due à des vaisseaux sanguins endommagés,

· des troubles du système immunitaire : réactions telles que chute sévère de la pression artérielle, pâleur, agitation, pouls faible et rapide, peau moite, diminution de la conscience par une forte vasodilatation soudaine résultant d’une hypersensibilité sévère à certaines substances (anaphylaxie) et accumulation soudaine de liquide dans la peau et les muqueuses (par exemple, gorge ou langue), difficulté à respirer et/ou démangeaisons et éruption cutanée, souvent sous forme de réaction allergique (œdème de Quincke),

· des atteintes osseuses : myalgies (douleurs musculaires), nécrose des os, douleurs articulaires, douleur dans la mâchoire, douleur des os.

En cas d'éruption sur la peau ou sur les muqueuses ou de démangeaisons, il faut immédiatement arrêter le traitement et avertir votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER NATULAN 50 mg, gélule ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacon : À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Plaquettes : Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient NATULAN 50 mg, gélule

· La substance active est :

Chlorhydrate de procarbazine........................................................................................ 58,3 mg

Quantité correspondant en procarbazine........................................................................ 50,0 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont : Mannitol, amidon de maïs, talc, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171).

Qu’est-ce que NATULAN 50 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule.

Boîte de 50 gélules en flacon ou plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LEADIANT GmbH

LIEBHERRSTRASSE 22

80538 MUNICH

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78 AVENUE DU MIDI

63800 COURNON D’AUVERGNE

Fabricant

HAUPT PHARMA AMAREG GmbH

DONAUSTAUFER STRASSE 378

93055 REGENSBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).