ANSM - Mis à jour le : 26/04/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Iloprost............................................................................................................... 100 microgrammes

Pour 1 mL de solution à diluer pour perfusion.

Chaque ampoule de 0,5 mL contient 50 microgrammes d’iloprost.

Chaque ampoule de 1 mL contient 100 microgrammes d’iloprost.

Une dilution supplémentaire est nécessaire avant l’administration.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque ampoule contient 8,10 mg d’éthanol par mL de solution à diluer.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Solution à diluer pour perfusion

Solution limpide, incolore, exempte de particules

pH : 7,7 – 8,7

Osmolalité : 430 – 490 mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger) avancée associée à une ischémie sévère des membres inférieurs, dans les cas où une revascularisation n’est pas indiquée.

Traitement de l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) sévère, en particulier chez les patients ayant un risque d’amputation et chez lesquels la revascularisation par chirurgie ou angioplastie n’est pas indiquée.

Traitement du syndrome de Raynaud sévère chez les patients qui ne répondent pas aux autres mesures thérapeutiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

ILOPROST TEVA doit uniquement être utilisé en milieu hospitalier ou dans un cabinet médical disposant de l’équipement permettant une surveillance étroite au cours du traitement.

Chez les femmes, l’éventualité d’une grossesse doit être écartée avant l’instauration du traitement.

Après dilution, ILOPROST TEVA doit être administré tous les jours pendant 6 heures sous forme de perfusion intraveineuse, par une veine périphérique ou un cathéter veineux central, comme décrit à la rubrique 6.6. La dose est fonction de la tolérance individuelle et se situe entre 0,5 et 2,0 ng d’iloprost/kg de poids corporel/minute.

La solution pour perfusion doit être préparée quotidiennement pour maintenir la stérilité.

Le contenu d’une ampoule doit être soigneusement mélangé avec le diluant.

Le contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doit être réalisé avant la mise en route de la perfusion, et à chaque palier d'augmentation de dose.

Pendant les 2 à 3 premiers jours de traitement, on recherche la dose maximum bien tolérée par le patient. Durant cette phase de recherche de dose, on commence la perfusion à une dose de 0,5 ng/kg/min pendant 30 minutes. Ensuite, on augmente la dose toutes les 30 minutes, par paliers de 0,5 ng/kg/min jusqu'à un maximum de 2,0 ng/kg/min. Le débit de perfusion doit être calculé d'après le poids du patient de façon à obtenir une valeur comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min (voir les tableaux ci-dessous pour savoir comment procéder avec une pompe à perfusion ou une seringue automatique).

Si des effets indésirables tels que céphalées, nausées, baisse de la pression artérielle surviennent, réduire le débit de perfusion jusqu'à trouver la dose maximale bien tolérée. Si les effets indésirables sont sévères, l’administration doit être interrompue.

Le traitement doit être poursuivi (en général pendant 4 semaines) à la dose tolérée déterminée pendant les 2 ou 3 premiers jours.

En fonction de la technique de perfusion utilisée, il existe deux façons différentes de diluer le contenu d’une ampoule. L'une est 10 fois moins concentrée que l'autre (0,2 µg/mL contre 2 µg/mL) et peut être employée uniquement avec une pompe à perfusion. A l'inverse, la solution la plus concentrée ne peut être administrée qu’à l'aide d'une seringue automatique; voir rubrique 6.6.

Débits de perfusion [mL/heure] pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l'emploi (0,2 µg/mL) doit être administrée par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion (par exemple Infusomat^®). Pour connaître les instructions pour la dilution avec une pompe à perfusion, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST TEVA de 0,2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pour déterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel du patient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir du tableau ci-dessous. Il peut être nécessaire de déterminer des valeurs intermédiaires pour les adapter au poids corporel réel du patient, puis d’ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/min.

Débits de perfusion [mL/heure] pour différentes doses administrées au moyen d’une seringue automatique

Une seringue automatique (par exemple Perfusor®) avec une seringue de 50 mL peut également être utilisée. Pour connaître les instructions concernant la dilution à l’aide d’une seringue automatique, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST TEVA de 2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pour déterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel du patient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir du tableau ci-dessous. Il peut être nécessaire de déterminer des valeurs intermédiaires pour les adapter au poids corporel réel du patient, puis d’ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/min.

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. En cas de syndrome de Raynaud, des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) suffisent souvent pour procurer une amélioration pendant plusieurs semaines.

La perfusion en continu pendant plusieurs jours n'est pas recommandée. En effet, bien qu'il n'y ait pas eu de conséquences cliniques, une tachyphylaxie, des effets sur les plaquettes ainsi qu'une hyper-agrégabilité à l'arrêt du traitement peuvent se produire.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une cirrhose hépatique, l’élimination de l’iloprost est diminuée. Chez ces patients, il est nécessaire de réduire la dose (par exemple à la moitié de la dose recommandée).

4.3. Contre-indications

· Grossesse ;

· Allaitement ;

· Affections où le risque hémorragique peut être accru à cause des effets de l'iloprost sur les plaquettes (par exemple ulcère gastrique ou duodénal en évolution, traumatisme, hémorragie intracrânienne) ;

· Troubles coronariens sévères ou angor instable ; infarctus du myocarde dans les six mois précédents ; insuffisance cardiaque congestive aiguë ou chronique (classe NYHA II-IV) ; arythmies sévères ;

· Suspicion de congestion pulmonaire ;

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Chez les patients nécessitant une amputation urgente (par exemple en cas de gangrène infectée), la chirurgie ne doit pas être retardée au profit d'une tentative de traitement par ILOPROST TEVA.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'arrêt du tabagisme reste une mesure indispensable.

L’élimination de l’iloprost est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique et chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Chez les patients présentant une hypotension artérielle, des précautions particulières doivent être prises afin d’éviter une nouvelle diminution de la pression artérielle et les patients souffrant d’une maladie cardiaque sévère doivent être surveillés étroitement.

Si l’iloprost est administré alors que le patient est en position allongée, le patient doit être prudent lorsqu’il se lèvera car il existe un risque d’hypotension orthostatique.

Chez les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral (par exemple accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois, il convient d’évaluer soigneusement le rapport bénéfice-risque du traitement (voir également rubrique 4.3).

On ne dispose à l’heure actuelle que de données limitées concernant l’utilisation de l’iloprost chez l’enfant et l’adolescent.

La perfusion extravasculaire d’ILOPROST TEVA non dilué peut entraîner des modifications locales au site d’injection.

Toute précaution doit être prise afin d'éviter tout contact avec la peau et les yeux.

L'ingestion et le contact avec les muqueuses doivent être évités. Mis en contact avec la peau, l'iloprost peut induire un érythème indolore, mais prolongé. Dans l'éventualité d'un contact avec la peau ou les yeux, laver abondamment et immédiatement avec de l'eau ou du soluté physiologique.

Excipients

Ethanol

Ce médicament contient 8,10 mg d'alcool (éthanol) par flacon de solution à diluer de 1 mL et 4,05 mg par flacon de solution à diluer de 0,5 mL, respectivement. La quantité dans 1 mL de ce médicament équivaut à moins de 1 mL de bière ou de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’iloprost peut augmenter l’effet antihypertenseur des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des vasodilatateurs et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Si une baisse significative de la pression artérielle se produit au cours du traitement, elle pourra être corrigée par une réduction de la dose d’iloprost.

Lors des essais effectués chez l’animal, il a été possible d’atténuer l’effet vasodilatateur de l’iloprost lorsque les animaux étaient prétraités avec des glucocorticoïdes. Cependant, l’effet inhibiteur sur l’agrégation plaquettaire n’a pas été affecté. L’importance de cet effet pour l’application chez l’être humain n’est pas encore connue.

Comme l’iloprost inhibe la fonction plaquettaire, l’administration concomitante d’anticoagulants (tels que l’héparine ou les dérivés coumariniques) ou d’autres antiagrégants plaquettaires (tels que l’acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les vasodilatateurs nitrés tels que la molsidomine) peut augmenter le risque hémorragique. En cas d’hémorragie, l’administration d’iloprost doit être interrompue.

Une prémédication orale avec de l’acide acétylsalicylique jusqu’à la dose de 300 mg par jour sur une période de 8 jours n’a pas d’impact sur la pharmacocinétique de l’iloprost.

Les résultats d’une étude chez l’Homme ont montré que l’iloprost n’a d’impact ni sur la pharmacocinétique de doses orales multiples de digoxine, ni sur la pharmacocinétique de l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) co-administré chez les patients.

Même si aucune étude clinique n’a été conduite, les études in vitro sur le potentiel d’inhibition de l’iloprost sur l’activité des enzymes du cytochrome P450 ont montré qu’une inhibition significative du métabolisme de l’iloprost par ces enzymes n’est pas à craindre.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

ILOPROST TEVA ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.3).

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'iloprost au cours de la grossesse sont limitées. Les études précliniques ont fait apparaître une toxicité fœtale chez le rat, mais pas chez le lapin ni chez le singe (voir rubrique 5.3).

Le risque éventuel lié à l'utilisation thérapeutique de l'iloprost au cours de la grossesse n'étant pas connu, les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à un moyen de contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage de l'iloprost dans le lait maternel humain. Un très faible passage de l'iloprost dans le lait maternel ayant été mis en évidence chez l'animal (rates), l'administration d’ILOPROST TEVA chez la femme qui allaite doit être exclue.

Fertilité

Des études animales menées sur des rats n’ont révélé aucun effet de l’iloprost sur la fertilité des mâles et des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil global de sécurité de l’iloprost est basé sur les données de surveillance post-commercialisation et sur les données poolées d'essais cliniques. La fréquence est basée sur les données cumulées des 3 325 patients de la base de données ayant reçu de l'iloprost lors d'essais cliniques contrôlés ou non ou lors d'un programme de mise à disposition exceptionnelle à titre compassionnel, chez les patients généralement âgés présentant de multiples pathologies et atteints d'artériopathie oblitérante périphérique des membres inférieurs aux stades avancés III et IV et les patients atteints de thrombo-angéite oblitérante. Pour plus de détails voir le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 10 %) chez les patients sous iloprost dans les études cliniques étaient des céphalées, des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hyperhidrose. Ces effets indésirables sont susceptibles de survenir pendant la phase d’ajustement de la dose, en début de traitement. Habituellement, ces effets indésirables disparaissent rapidement avec la réduction de la dose.

Les effets indésirables les plus sévères observés chez les patients recevant de l’iloprost sont : l’accident vasculaire cérébral, l’infarctus du myocarde, l’embolie pulmonaire, l’insuffisance cardiaque, les convulsions, l’hypotension, la tachycardie, l'asthme, l'angine de poitrine, la dyspnée et l’œdème pulmonaire.

Un autre groupe d'effets indésirables est lié à des réactions locales au site de perfusion, telles que rougeurs et douleur au site de perfusion ou vasodilatation cutanée pouvant donner lieu à un érythème strié au-dessus de la veine de perfusion.

Les effets indésirables observés avec l’iloprost sont listés dans le tableau ci-dessous. Ils sont indiqués par classe de systèmes d’organes. Le terme MedDRA le plus approprié a toujours été utilisé pour décrire un certain effet indésirable ainsi que ses synonymes et les affections associées.

Tableau listant les effets indésirables

Les effets indésirables observés pendant les études cliniques sont classés selon leur fréquence. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Tableau : Effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques ou depuis la mise sur le marché chez les patients traités par perfusion d’iloprost

* Des cas avec mises en jeu du pronostic vital ou ayant entrainé le décès ont été rapportés.

Description de certains effets indésirables

L'iloprost peut favoriser la survenue d'une angine de poitrine, en particulier chez les patients atteints de coronaropathie.

Le risque de saignement est accru chez les patients traités de façon concomitante avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, de l'héparine ou des anticoagulants de type coumarinique (voir également rubrique 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Réaction hypotensive, ainsi que céphalées, bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et diarrhée. Augmentation de la pression artérielle, bradycardie ou tachycardie ainsi que douleurs dans les membres inférieurs ou le dos sont également possibles.

Prise en charge

Aucun antidote spécifique n’est connu.

L’arrêt de l’administration d’iloprost, une surveillance et l’adoption de mesures symptomatiques sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue, code ATC : B01AC11.

L’iloprost est un analogue synthétique de la prostacycline. Les effets pharmacologiques suivants ont été observés :

· Inhibition de l'agrégation plaquettaire, de l'adhésion, et de la sécrétion plaquettaires ;

· Dilatation des artérioles et des veinules ;

· Augmentation de la densité capillaire et diminution de la perméabilité vasculaire augmentée par des médiateurs tels que la sérotonine ou l’histamine dans la microcirculation ;

· Activation du potentiel fibrinolytique endogène ;

· Inhibition de l'adhésion des leucocytes après une lésion endothéliale et de l'accumulation des leucocytes dans les tissus endommagés, et diminution de la libération de radicaux libres d'oxygène.

Le mécanisme d'action exact n'est pas connu.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

L'état d'équilibre plasmatique de l'iloprost est atteint dès 10 à 20 minutes après le début de la perfusion intraveineuse. La concentration plasmatique atteinte lors de l'état d'équilibre est proportionnelle au débit de perfusion. Pour un débit de perfusion de 3 ng/kg/min, elle se situe autour de 135 ± 24 pg/mL. Les concentrations plasmatiques chutent très rapidement après la fin de la perfusion, en raison d'une métabolisation intense. La clairance plasmatique est d'environ 20 ± 5 mL/kg/min. La demi-vie d'élimination plasmatique terminale est de 30 minutes ; ainsi 2 heures après la fin de la perfusion, la concentration plasmatique retombe à un niveau inférieur à 10 % de l'état d'équilibre.

L'interaction pharmacocinétique à type de déplacement à partir des sites de liaison aux protéines plasmatiques est improbable parce que le taux de liaison aux protéines, en majeure partie à l'albumine, est relativement faible (60 %). Seules de très faibles concentrations plasmatiques d’iloprost libre sont atteintes. Un effet de l'iloprost sur la biotransformation d'autres médicaments est aussi improbable en raison des voies métaboliques du produit et de la faible dose administrée.

Biotransformation et élimination

L'iloprost est complètement métabolisé, essentiellement par β-oxydation de la chaîne latérale carboxylique. Aucune substance inchangée n'est éliminée. Le principal métabolite est le tétranor-iloprost que l'on trouve dans l'urine sous forme de 4 diastéréoisomères libres et conjugués. Le tétranor-iloprost est pharmacologiquement inactif. L'excrétion des métabolites se fait pour 80 % par voie urinaire et pour 20 % par voie biliaire. Les métabolites sont éliminés du plasma et de l'urine en deux phases, dont les demi-vies sont respectivement d'environ 2 et 5 heures (plasma) et 2 et 18 heures (urine).

Populations particulières

Insuffisance rénale :

Pour les patients insuffisants rénaux chroniques nécessitant des dialyses, la clairance de l’iloprost est 2 à 4 fois plus faible.

Insuffisance hépatique :

Pour les patients atteints d’une cirrhose du foie, la clairance de l’iloprost est 2 à 4 fois plus faible.

Âge et sexe :

L’âge et le sexe n’ont pas une importance clinique significative pour la pharmacocinétique de l’iloprost.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain. Les effets observés dans les études non cliniques ne l'ont été qu'à des expositions considérées comme largement supérieures à l'exposition maximale observée chez l’être humain, et ont peu de signification clinique.

Toxicité systémique

Dans les études de toxicité aiguë, des doses uniques d’iloprost administrées par voie intraveineuse ou orale ont provoqué des symptômes d’intoxication sévère ou des décès (IV : administration intraveineuse) à des doses supérieures à environ deux fois la dose thérapeutique intraveineuse.

Compte tenu de la puissance pharmacologique élevée de l’iloprost et des doses absolues requises à des fins thérapeutiques, les résultats obtenus dans les études de toxicité aiguë n’indiquent pas de risque d’effets indésirables aigus chez l’être humain. Comme attendu pour une prostacycline, l’iloprost a entraîné des effets hémodynamiques (vasodilatation, rougeur de la peau, hypotension, inhibition de la fonction plaquettaire, détresse respiratoire) et des signes généraux d’intoxication tels que l’apathie, des troubles de la démarche et des changements posturaux.

La perfusion intraveineuse/sous-cutanée continue d’iloprost jusqu’à 26 semaines administrée chez les rongeurs et les non-rongeurs à des paliers de dose dépassant de 14 à 47 fois l’exposition systémique thérapeutique humaine (sur la base des taux plasmatiques) n’a pas provoqué de toxicité organique. Seuls les effets pharmacologiques attendus, tels que l’hypotension, la rougeur de la peau, la dyspnée et l’augmentation de la motilité intestinale, ont été observés.

L’exposition systémique par administration parentérale était 3,5 fois plus élevée que l’exposition maximale par inhalation (sur la base de la concentration plasmatique maximale C_max). A cette posologie de 48,7 µg/kg/jour, aucun effet toxique n’a été observé lors d’une étude de toxicité par inhalation de 26 semaines chez le rat. Après inhalation, l’exposition (calculée sur la base de la valeur de l’ASC) était plus de 13 fois supérieure à la valeur thérapeutique humaine correspondante.

Potentiel génotoxique et cancérogène

Les études in vitro et in vivo sur les effets génotoxiques n’ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.

Aucun potentiel cancérogène de l’iloprost n’a été observé au cours des études menées chez le rat et la souris.

Toxicité sur la reproduction

Au cours des études de toxicité embryo-fœtale chez le rat, l’administration intraveineuse continue d’iloprost a entraîné des anomalies non dose-dépendantes de phalanges uniques des pattes antérieures chez certains fœtus/petits.

Ces altérations ne sont pas considérées comme des effets tératogènes, mais sont plus probablement liées à l’induction par l’iloprost d’un retard de croissance au cours de la phase finale de l’organogenèse, en raison de modifications hémodynamiques au niveau fœto-placentaire. On peut considérer que ce retard de croissance est largement réversible lors du développement postnatal. Lors d’études comparables d’embryotoxicité menées chez le lapin et le singe, aucune anomalie digitale de ce type ni aucune anomalie structurelle macroscopique n’a été observée, même après des doses considérablement plus élevées, dépassant de plusieurs fois la dose utilisée chez l’être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Trométamol, éthanol 96 %, chlorure de sodium, acide chlorhydrique 1N (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Ampoule non ouverte :

5 ans

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C en cas de dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution glucosée à 5 %.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n'élimine le risque de contamination microbienne, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule en verre de type IA contenant 0,5 mL ou 1,0 mL de solution à diluer pour perfusion.

Présenté en boîtes de 1 ampoule, 5 ampoules ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

ILOPROST TEVA ne peut être administré qu’après dilution. Compte tenu du risque d’incompatibilité pharmaceutique, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion prête à l’emploi.

La solution pour perfusion doit être préparée chaque jour extemporanément afin d’en assurer la stérilité.

Instructions concernant la dilution

Le contenu de l’ampoule doit être soigneusement mélangé avec le diluant.

Dilution d’ILOPROST TEVA pour l’administration avec une pompe à perfusion :

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST TEVA (50 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume finale de 250 mL.

Le contenu d’une ampoule de 1,0 mL d’ILOPROST TEVA (100 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 500 mL.

Dilution d’ILOPROST TEVA pour l’administration avec un pousse seringue :

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST TEVA (50 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 25 mL.

Le contenu d’une ampoule de 1,0 mL d’ILOPROST TEVA (100 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 50 mL.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 550 623 2 5 : Ampoules (verre) de 0,5 mL ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

ANSM - Mis à jour le : 26/04/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Iloprost

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : antithrombotiques, inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue - code ATC : B01AC11.

ILOPROST TEVA appartient à un groupe de médicaments appelés antiagrégants plaquettaires.

ILOPROST TEVA est utilisé pour traiter les affections suivantes :

· thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger) avancée associée à une ischémie sévère des membres inférieurs, dans les cas où une revascularisation n’est pas indiquée ;

· artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) sévère, en particulier chez les patients ayant un risque d’amputation et chez lesquels la revascularisation par chirurgie ou angioplastie n’est pas indiquée ;

· syndrome de Raynaud sévère chez les patients qui ne répondent pas aux autres mesures thérapeutiques.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez ;

· si vous avez une affection dans laquelle l’utilisation d’ILOPROST TEVA pourrait accroître votre risque de saignement (par exemple, si vous avez un ulcère gastroduodénal évolutif, un traumatisme ou une hémorragie intracrânienne) ;

· si vous avez une coronaropathie sévère ou un angor instable ;

· si vous avez subi une crise cardiaque au cours des 6 derniers mois ;

· si vous avez une insuffisance cardiaque ;

· si vous avez des arythmies graves (battements cardiaques irréguliers) ;

· si vous avez une suspicion de congestion pulmonaire (excédent de liquide dans les poumons).

Si vous avez besoin d’une amputation urgente (par exemple en cas de gangrène infectée), votre chirurgie ne doit pas être retardée au profit d'une tentative de traitement par ILOPROST TEVA.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ILOPROST TEVA.

· Si vous fumez, il est vivement conseillé que vous arrêtiez de fumer.

· Si vous avez une maladie du foie ou des reins, parlez-en à votre médecin car votre dose d’ILOPROST TEVA devra peut-être être réduite.

· Prévenez votre médecin si vous avez une pression artérielle basse. Votre médecin prendra des précautions particulières pour empêcher ILOPROST TEVA de provoquer une nouvelle baisse de votre pression artérielle. Vous serez sous surveillance étroite si vous avez une maladie cardiaque.

· Faites attention lorsque vous vous levez après l’administration de ce médicament car il existe un risque de chute brutale de votre pression artérielle.

· Prévenez votre médecin si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (souvent appelé « AIT » ou « mini-AVC ») au cours des 3 derniers mois.

L’injection près d’une veine (paraveineuse) d’ILOPROST TEVA non dilué peut entraîner des modifications locales au site d’injection.

ILOPROST TEVA ne doit pas être avalé.

Evitez le contact d’ILOPROST TEVA avec votre peau et vos yeux. Si ILOPROST TEVA entre en contact avec la peau, il peut provoquer une rougeur de la peau (érythème) persistante mais indolore. Si ILOPROST TEVA entre en contact avec votre peau ou vos yeux, lavez abondamment et immédiatement la zone affectée avec de l’eau ou du sérum physiologique.

Chez les femmes, l’éventualité d’une grossesse doit être exclue avant d’instaurer le traitement.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité d’ILOPROST TEVA chez les enfants et les adolescents n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Autres médicaments et ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interagir avec ILOPROST TEVA et, dans ce cas, votre médecin devra peut-être modifier votre dose ou interrompre votre traitement. Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous utilisez l’un des médicaments suivants :

· médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou les maladies cardiaques, comme par exemple les bêtabloquants, les antagonistes calciques, les vasodilatateurs ou les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ; ILOPROST TEVA peut entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle ;

· médicaments, y compris les anticoagulants (comme par exemple l’héparine ou les anticoagulants coumariniques) utilisés pour fluidifier le sang ; les antiagrégants plaquettaires (comme par exemple l’acide acétylsalicylique), les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la phosphodiestérase (par exemple dipyridamole) et les vasodilatateurs nitrés (par exemple trinitrate de glycéryle, mononitrate d’isosorbide, dinitrate d’isosorbide ou molsidomine). L’administration d’ILOPROST TEVA en même temps que l’un de ces médicaments peut majorer votre risque de saignement. En cas de saignement, le traitement par ILOPROST TEVA doit être interrompu ;

· médicaments pour traiter l’inflammation, comme par exemple les corticoïdes. Il est possible que l’effet d’ILOPROST TEVA soit réduit.

Grossesse et allaitement

ILOPROST TEVA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ou l’allaitement.

Si vous êtes enceinte ou pensez l'être, informez-en immédiatement votre médecin. Vous ne devez pas recevoir ILOPROST TEVA si vous êtes enceinte.

Si vous êtes une femme en âge de procréer et que vous pourriez démarrer une grossesse, assurez-vous d'utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par ILOPROST TEVA.

Arrêtez d’allaiter dès le début du traitement par ILOPROST TEVA.

ILOPROST TEVA ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent, car on ne sait pas si la substance active passe dans le lait maternel.

ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion contient de l’éthanol

Ce médicament contient 8,10 mg d'alcool (éthanol) par flacon de solution à diluer de 1 mL et 4,05 mg par flacon de solution à diluer de 0,5 mL, respectivement. La quantité dans 1 mL de ce médicament équivaut à moins de 1 mL de bière ou de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.

ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

ILOPROST TEVA vous sera administré par un professionnel de santé.

ILOPROST TEVA doit uniquement être utilisé en milieu hospitalier ou dans un cabinet médical disposant de l’équipement permettant une surveillance étroite au cours du traitement.

Après dilution, ILOPROST TEVA sera administré par perfusion dans l’une de vos veines. La perfusion durera environ 6 heures et sera administrée une fois par jour.

Pendant les 2 ou 3 premiers jours de votre traitement, la dose maximale bien tolérée est recherchée par votre médecin. Au cours de cette période, vous serez sous surveillance étroite à la recherche d’effets indésirables tels que maux de tête, nausées et diminution de la pression artérielle et, si l’un de ces effets se produit, votre dose sera alors ajustée. Si les effets indésirables sont graves, la perfusion sera arrêtée.

Lorsque la dose maximale bien tolérée aura été établie par votre médecin, votre traitement sera poursuivi à cette dose.

Votre traitement par ILOPROST TEVA pourra durer jusqu’à 4 semaines.

Toutefois, lorsqu’ILOPROST TEVA est utilisé pour traiter un syndrome de Raynaud, des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) suffisent souvent pour procurer une amélioration pendant plusieurs semaines.

Votre médecin vous indiquera la durée de votre traitement par ILOPROST TEVA. N’arrêtez pas le traitement prématurément.

Si vous avez utilisé plus de ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Les symptômes de surdosage sont : baisse de la pression artérielle, maux de tête, bouffées de chaleur (rougeur soudaine du visage), nausées, vomissements, diarrhée.

Les autres symptômes possibles sont : augmentation de la pression artérielle, ralentissement ou accélération du rythme cardiaque, douleurs dans les membres inférieurs ou le dos.

Si vous développez des symptômes suggérant que vous avez peut-être utilisé plus d’ILOPROST TEVA que vous n’auriez dû, informez-en immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont les maux de tête, les bouffées de chaleur (rougeur soudaine du visage), les nausées, les vomissements et les sueurs excessives (hyperhidrose). Ils devraient se produire au début du traitement, pendant la période de recherche de dose. Toutefois, ces effets indésirables disparaissent habituellement rapidement lorsque la dose est réduite.

Les effets indésirables graves suivants ont été observés chez des patients traités par l’iloprost. Prévenez immédiatement votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous remarquez l’un de ces effets indésirables, car certains d’entre eux ont engagé le pronostic vital :

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· accélération des battements du cœur ;

· douleur/gêne thoracique due à un apport de sang au cœur insuffisant (angine de poitrine) ;

· pression artérielle basse ;

· difficultés à respirer (dyspnée).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· convulsions ;

· crise cardiaque ;

· insuffisance cardiaque ;

· accident vasculaire cérébral ;

· problèmes respiratoires ou douleurs thoraciques dus à la présence d’un caillot de sang dans le poumon (embolie pulmonaire) ;

· asthme ;

· accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire).

Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· maux de tête ;

· rougeurs du visage ;

· nausées ;

· vomissements ;

· sueurs excessives.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· diminution de l’appétit ;

· apathie ;

· confusion ;

· sensations de vertige/vertige ;

· fourmillements et picotements, sensation pulsatile, sensibilité accrue à la douleur ou au toucher, sensation de brûlure ;

· nervosité, agitation ;

· sédation ;

· somnolence ;

· ralentissement du rythme cardiaque ;

· augmentation de la pression artérielle ;

· diarrhée ;

· inconfort abdominale, maux d’estomac ;

· douleur dans la mâchoire, blocage de la mâchoire ;

· douleurs musculaires, douleurs articulaires ;

· douleurs ;

· fièvre/augmentation de la température corporelle ;

· sensation de chaleur ;

· faiblesse, sensation de malaise ;

· frissons ;

· épuisement, fatigue ;

· soif ;

· rougeur de la peau, douleur et inflammation de la veine au site de la perfusion (pouvant entraîner la formation d’une bande rouge sur la peau, le long de la veine perfusée).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· réduction des plaquettes sanguines, ce qui augmente le risque de saignement ou d’ecchymose ;

· réaction allergique ;

· anxiété, dépression, hallucinations ;

· perte de connaissance ;

· tremblements ;

· migraine ;

· vision trouble ;

· irritation oculaire ;

· douleur oculaire ;

· battements cardiaques irréguliers ;

· diminution de l’irrigation sanguine du cerveau ;

· caillot de sang dans une veine (thrombose veineuse profonde) ;

· diarrhée sanglante, sang dans les selles ;

· indigestion ;

· sensation d’avoir constamment envie d’aller à la selle ;

· constipation ;

· renvois ;

· difficulté à avaler ;

· sécheresse de la bouche, troubles du goût ;

· jaunisse (pouvant entraîner un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) ;

· démangeaisons ;

· tétanie (spasmes musculaires douloureux) ;

· spasmes musculaires ;

· rigidité musculaire ;

· douleurs rénales ;

· sensation de vidange incomplète de la vessie ;

· anomalies urinaires ;

· douleur (ou difficulté) pour uriner ;

· affections des voies urinaires.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· trouble vestibulaire (problème dans l’oreille interne pouvant provoquer un vertige/des sensations vertigineuses) ;

· toux ;

· inflammation rectale.

ILOPROST TEVA peut déclencher une crise d’angine de poitrine (douleur/gêne thoracique), notamment chez les patients atteints de maladie cardiaque.

Le risque de saignement est majoré si vous utilisez ILOPROST TEVA en même temps que d’autres antiagrégants plaquettaires, l’héparine ou des anticoagulants coumariniques (voir « Autres médicaments et ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion »).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette de l’ampoule et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C en cas de dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution glucosée à 5 %.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n'élimine le risque de contamination microbienne, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Iloprost............................................................................................................... 100 microgrammes

Pour un mL de solution à diluer pour perfusion.

· Les autres composants sont : le trométamol, l’éthanol 96 %, le chlorure de sodium, l’acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ILOPROST TEVA 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

ILOPROST TEVA se présente sous forme d’une solution à diluer pour perfusion, limpide, incolore, exempte de particules.

Chaque ampoule contient 0,5 mL ou 1,0 mL de solution à diluer pour perfusion.

Chaque boîte contient 1 ampoule, 5 ampoules ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

TEVA SANTE

100-110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

Fabricant

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE-STRASSE 3

BLAUBEUREN 89143

ALLEMAGNE

ou

RAFARM S.A.

THESI POUSI-XATZI, AGIOU LOUKA

PAIANIA ATTIKI 19002

GRÈCE

ou

ACTAVIS ITALY S.P.A.

VIA PASTEUR, 10

NERVIANO, MILAN 20014

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Posologie et mode d’administration

Après dilution, ILOPROST TEVA doit être administré tous les jours pendant 6 heures sous forme de perfusion intraveineuse, par une veine périphérique ou un cathéter veineux central.

Pendant les 2 ou 3 premiers jours de traitement, on recherche la dose maximale bien tolérée par le patient. Durant cette phase de recherche de dose, on commence la perfusion à une dose de 0,5 ng/kg/minute pendant 30 minutes. Ensuite, on augmente la dose toutes les 30 minutes, par paliers de 0,5 ng/kg/minute jusqu'à un maximum de 2,0 ng/kg/minute. Le débit de perfusion doit être calculé d'après le poids du patient de façon à obtenir une valeur comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/minute (voir les tableaux ci-dessous pour savoir comment procéder avec une pompe à perfusion ou une seringue automatique).

Le contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doit être réalisé avant la mise en route de la perfusion et à chaque palier d'augmentation de dose.

Si des effets indésirables tels que céphalées, nausées, baisse de la pression artérielle surviennent, réduire le débit de perfusion jusqu'à trouver la dose maximale bien tolérée. Si les effets indésirables sont graves, l’administration doit être interrompue.

Le traitement doit être poursuivi (habituellement pendant 4 semaines) à la dose que le patient peut tolérer et qui a été établie au cours des 2 ou 3 premiers jours.

En fonction de la technique de perfusion utilisée, il existe deux façons différentes de diluer le contenu de l’ampoule. L'une est 10 fois moins concentrée que l'autre (0,2 µg/mL contre 2 µg/mL) et ne peut être administrée qu’avec une pompe à perfusion. A l'inverse, la solution la plus concentrée ne peut être administrée qu’à l'aide d'une seringue automatique.

Le contenu de l’ampoule doit être soigneusement mélangé avec le diluant.

Débits de perfusion [mL/heure] pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l'emploi (0,2 µg/mL) doit être administrée par voie intraveineuse à l'aide d'une pompe à perfusion (par exemple Infusomat^®).

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST TEVA (50 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 250 mL.

Le contenu d’une ampoule de 1,0 mL d’ILOPROST TEVA (100 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 500 mL.

Après reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST TEVA de 0,2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/minute.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pour déterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel du patient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir du tableau ci-dessous. Il peut être nécessaire de déterminer des valeurs intermédiaires pour les adapter au poids corporel réel du patient, puis d’ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/min.

Débits de perfusion [mL/heure] pour différentes doses administrées au moyen d’un pousse seringue

Une seringue automatique (par exemple Perfusor^®) avec une seringue de 50 mL peut également être utilisée.

Le contenu d’une ampoule de 0,5 mL d’ILOPROST TEVA (50 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 25 mL.

Le contenu d’une ampoule de 1,0 mL d’ILOPROST TEVA (100 microgrammes) doit être dilué avec une solution de sérum physiologique stérile ou d’une solution glucosée à 5 % jusqu’à un volume final de 50 mL.

Après reconstitution, la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules visibles.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST TEVA de 2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit plus haut de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/minute.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Pour déterminer le débit de perfusion correct (mL/h), le poids corporel réel du patient et la dose requise (ng/kg/min) doivent être sélectionnés à partir du tableau ci-dessous. Il peut être nécessaire de déterminer des valeurs intermédiaires pour les adapter au poids corporel réel du patient, puis d’ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/min.

La durée du traitement ne dépasse pas 4 semaines. En cas de syndrome de Raynaud, des périodes de traitement plus courtes (3 à 5 jours) suffisent souvent pour procurer une amélioration pendant plusieurs semaines.

Grossesse et allaitement

ILOPROST TEVA ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite.

Grossesse

Les données concernant l'utilisation de l'iloprost au cours de la grossesse sont limitées. Les études précliniques ont fait apparaître une toxicité fœtale chez le rat, mais pas chez le lapin ni chez le singe.

Le risque éventuel lié à l'utilisation thérapeutique de l'iloprost au cours de la grossesse n'étant pas connu, les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à un moyen de contraception efficace pendant le traitement.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage de l'iloprost dans le lait maternel humain. Un très faible passage d'iloprost dans le lait maternel ayant été mis en évidence chez l'animal (rates), l'administration d’ILOPROST TEVA chez la femme qui allaite doit être exclue.

Durée de conservation

Ampoule non ouverte : 5 ans

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C en cas de dilution avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de dextrose à 5 %.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n’élimine le risque de contamination microbienne, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

Instructions concernant l’utilisation et la manipulation

ILOPROST TEVA ne peut être administré qu’après dilution. Compte tenu du risque d’incompatibilité pharmaceutique, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion prête à l’emploi.

La solution pour perfusion doit être préparée chaque jour extemporanément afin d’en assurer la stérilité.

Manipulation

Toute précaution doit être prise afin d'éviter tout contact avec la peau et les yeux.

L'ingestion et le contact avec les muqueuses doivent être évités. Mis en contact avec la peau, l'iloprost peut induire un érythème indolore, mais prolongé. Dans l'éventualité d'un contact avec la peau ou les yeux, laver abondamment et immédiatement avec de l'eau ou du soluté physiologique.