ANSM - Mis à jour le : 13/10/2023

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Extraits allergéniques standardisés d’acariens de la poussière de maison : Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae à parts égales, 300 IR* par comprimé sublingual.

*IR (Indice de Réactivité) : l’unité IR a été définie pour mesurer l’allergénicité d’un extrait allergénique. Un extrait allergénique titre 100 IR/ml lorsque, utilisé en prick-test à l’aide d’une lancette Stallerpoint® chez 30 patients sensibilisés à cet allergène, il provoque une papule d’un diamètre de 7 mm (moyenne géométrique). La réactivité cutanée de ces patients est simultanément démontrée par la positivité d’un prick-test au phosphate de codéine à 9 % ou au dichlorhydrate d’histamine à 10 mg/ml. L’unité IR de Stallergenes n’est pas comparable aux unités utilisées par d’autres fabricants d’allergènes.

Excipient à effet notoire :

Un comprimé sublingual contient 80,8 à 82,3 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sublingual.

Les comprimés sont blancs à beiges, ronds et biconvexes, tachetés de brun avec la mention « SAC » gravée sur une face et « 300 » gravé sur l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ORYLMYTE est indiqué chez les adolescents (de 12 à 17 ans) et les adultes dans le traitement de la rhinite allergique ou de la rhinoconjonctivite modérée à sévère due aux acariens dont le diagnostic a été établi par une histoire clinique évocatrice et la positivité d’un test de sensibilisation aux acariens de la poussière de maison (prick-test cutané et/ou dosage d’IgE spécifiques).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Traitement d’initiation

Il est recommandé d’augmenter la dose d’ORYLMYTE sur une période de trois jours, selon le schéma posologique suivant pour atteindre la dose d’entretien :

La période d’augmentation progressive de la dose peut être prolongée si le médecin le juge nécessaire en fonction de l’état du patient.

Traitement d’entretien

La dose pour les adultes et les adolescents est de 300 IR par jour.

Durée du traitement

L’apparition de l’effet clinique est attendue environ 8 à 16 semaines après le début du traitement.

Les recommandations internationales préconisent une durée de traitement de 3 ans par une immunothérapie allergénique pour aboutir à une modification de la maladie allergique, mais les seules données d’efficacité disponibles avec ORYLMYTE portent sur une période de 12 mois de traitement chez les adolescents (de 12 à 17 ans) et les adultes (voir rubrique 5.1). Il convient d’envisager d’interrompre le traitement si aucune amélioration n’est constatée au cours de la première année de traitement.

Population pédiatrique

La posologie est la même pour les adolescents (de 12 à 17 ans) et les adultes. L’efficacité d’ORYLMYTE chez les enfants de moins de 12 ans n’a pas été établie. Les données disponibles sont décrites dans les rubriques 4.8 et 5.1.

Population âgée

L’expérience clinique d’une immunothérapie par ORYLMYTE n'est pas disponible chez l’adulte de plus de 65 ans. ORYLMYTE n’est pas indiqué chez les adultes de plus de 65 ans (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

ORYLMYTE doit être prescrit aux patients présentant un diagnostic documenté et doit être initié par des médecins expérimentés dans le traitement des maladies allergiques.

Le médecin devra fournir au patient les informations appropriées sur le traitement et sur ses effets indésirables éventuels.

Le premier comprimé d’ORYLMYTE doit être pris sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes.

Il est recommandé de prendre ORYLMYTE pendant la journée en ayant rien d’autre dans la bouche.

ORYLMYTE doit être placé sous la langue jusqu’à sa dissolution avant d’être avalé. Ne pas absorber d’aliment ou de boisson pendant les 5 minutes qui suivent la prise du médicament.

Interruption du traitement

Si le traitement par ORYLMYTE est interrompu pendant une durée inférieure ou égale à 7 jours, il pourra être repris par le patient. En cas d’interruption du traitement de plus de 7 jours, il est recommandé de contacter un médecin avant de reprendre le traitement.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Asthme sévère, non contrôlé ou instable (VEMS < 80 % de la valeur théorique) ou exacerbation sévère d’asthme au cours des 3 derniers mois ;

Maladie auto-immune évolutive ou mal contrôlée, déficits immunitaires, immunodéficiences, immunosuppression ou maladies néoplasiques malignes évolutives ;

Inflammations buccales sévères (telles que lichen plan, ulcérations ou mycoses).

L’initiation d’un traitement d’immunothérapie allergénique pendant la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions allergiques sévères

Comme avec toute immunothérapie allergénique sublinguale, des réactions allergiques sévères, incluant des troubles laryngopharyngés sévères ou des réactions allergiques systémiques peuvent survenir.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes associés aux réactions allergiques sévères. Si de telles réactions se produisent, ils doivent interrompre le traitement et alerter le service des urgences du centre médical le plus proche pouvant traiter les réactions allergiques sévères. Le traitement ne doit être repris qu’après avis médical.

Antécédent de réaction allergique systémique à une immunothérapie allergénique

L’initiation d’un traitement par ORYLMYTE doit être envisagée avec prudence chez les patients ayant déjà présenté une réaction allergique systémique au cours d’une immunothérapie allergénique et des mesures visant à traiter les réactions éventuelles doivent être à disposition.

Asthme

L’asthme est un facteur de risque connu de survenue de réactions allergiques systémiques sévères. Le statut de l'asthme doit être soigneusement évalué avant de commencer le traitement (voir rubrique 4.3).

Chez les patients souffrant d’asthme, la maladie doit être contrôlée avant l’instauration et pendant toute la durée du traitement par ORYLMYTE. Il n’est pas recommandé d’interrompre brutalement le traitement de fond de l’asthme après le début du traitement par ORYLMYTE.

Les patients souffrant d’asthme doivent être informés qu’ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas d’aggravation soudaine de leur asthme.

Maladies cardiovasculaires

Les patients souffrant d’une maladie cardiovasculaire peuvent présenter un risque accru en cas de réactions allergiques systémiques. Cet élément doit être pris en compte avant d’initier un traitement par ORYLMYTE.

Bêtabloquants

Les patients qui prennent des bêtabloquants peuvent ne pas répondre aux doses d’adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions systémiques graves, telles que les réactions anaphylactiques. En effet les bêtabloquants antagonisent les effets cardiostimulants et bronchodilatateurs de l’adrénaline.

IMAOs, antidépresseurs tricycliques et inhibiteurs de la COMT

L’immunothérapie allergénique doit être envisagée avec prudence chez les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAOs), des antidépresseurs tricycliques ou des inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase), car ces traitements pourraient potentialiser l’effet de l’adrénaline.

Réactions allergiques locales légères à modérées

Le traitement consiste à exposer le patient aux allergènes auxquels il est allergique. Des réactions allergiques locales légères à modérées peuvent survenir au niveau de la région oropharyngée (prurit buccal, irritation de la gorge, prurit auriculaire, par exemple). Si le patient présente de fortes réactions au site d’administration, un traitement symptomatique (à base d’antihistaminiques, par exemple) peut être envisagé.

Lésions buccales

En cas de chirurgie buccale, telle qu’une extraction dentaire, l’instauration du traitement par ORYLMYTE doit être différée et un traitement en cours doit être interrompu, jusqu’à cicatrisation complète de la cavité buccale.

Œsophagite à éosinophiles

Des cas d’œsophagite à éosinophiles ont été rapportés au cours d’un traitement par ORYLMYTE. En cas de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, telles qu’une dysphagie ou une douleur thoracique, le traitement par ORYLMYTE doit être interrompu et le patient doit être examiné par son médecin. Le traitement ne pourra être repris qu’après avis médical.

Maladies auto-immunes en rémission

ORYLMYTE doit être prescrit avec prudence chez les patients souffrant d’une maladie auto-immune en rémission.

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Un traitement concomitant par des médicaments symptomatiques de l’allergie ou des médicaments anti-IgE, par exemple l'omalizumab peut augmenter le niveau de tolérance du patient à l’immunothérapie. Cet élément doit être pris en compte à l’arrêt de ces traitements symptomatiques.

Aucune donnée n’est disponible sur les risques éventuels de l’utilisation concomitante d’ORYLMYTE avec une immunothérapie concernant d’autres allergènes.

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant la vaccination au cours d’un traitement par ORYLMYTE. Un vaccin peut être administré sans interrompre le traitement par ORYLMYTE après évaluation médicale de l’état général du patient.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe que peu de données sur l’utilisation d’extraits allergéniques d’acariens chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ne mettent pas en évidence de risque accru pour le fœtus. La pertinence de ces études animales pour une application chez l’Homme est toutefois limitée car la voie d'administration chez les espèces testées est différente de l'administration sublinguale chez l’Homme.

Un traitement par ORYLMYTE ne doit pas être initié au cours de la grossesse (voir rubrique 4.3). En cas de survenue d’une grossesse en cours de traitement, ce dernier peut être poursuivi après évaluation de l’état général de la patiente et des réactions survenues lors de précédentes administrations d’ORYLMYTE.

Allaitement

Aucune donnée clinique concernant l’utilisation d’ORYLMYTE pendant l’allaitement n’est disponible.

Aucun effet sur le nouveau-né/nourrisson allaité n’est à prévoir étant donné que l’exposition systémique à ORYLMYTE chez la femme qui allaite est jugée négligeable.

Fertilité

Il n’existe pas de données chez l’Homme concernant l’effet d’ORYLMYTE sur la fertilité.

Aucune étude sur la fertilité n’a été effectuée chez l’animal avec les substances actives d’ORYLMYTE. Cependant, une étude de toxicité en administration répétée avec des extraits allergéniques d’acariens n’a pas révélé d’effet délétère sur les organes reproducteurs mâles et femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ORYLMYTE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L’évaluation des effets indésirables issus des données d’études cliniques repose sur des essais durant lesquels 3 007 patients ont reçu au moins une dose de comprimé sublingual d’extraits d’acariens. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des réactions au site d’administration : prurit buccal, œdème buccal, irritation de la gorge et prurit auriculaire.

Les effets indésirables étaient généralement d’intensité légère à modérée. Ils sont principalement apparus au cours des premiers jours de traitement et se sont atténués au cours des 3 mois suivants.

Tableau des effets indésirables

Parmi les 1 583 adultes et adolescents atteints de rhinite allergique due aux acariens ayant reçu ORYLMYTE dans le groupe de traitement à 300 IR, 909 (57 %) ont rapporté des effets indésirables. Ces effets indésirables sont énumérés ci-dessous par classe de système d’organes selon le dictionnaire MedDRA et par fréquence [très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)] ; dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante :

Description d’effets indésirables sélectionnés

Des réactions allergiques sévères, comprenant des troubles laryngopharyngés sévères ou des réactions allergiques systémiques telles que des réactions anaphylactiques graves (à savoir, apparition soudaine d’une maladie avec atteinte cutanée, des muqueuses, ou les deux, détresse respiratoire, symptômes gastro-intestinaux persistants, ou diminution de la pression artérielle et/ou symptômes associés) peuvent survenir (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

ORYLMYTE n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans. Le profil de sécurité dans la population pédiatrique repose sur des essais cliniques incluant 270 enfants âgés de 5 à 11 ans atteints de rhinite allergique due aux acariens et ayant reçu ORYLMYTE à la dose de 300 IR. Globalement, le profil de sécurité d’ORYLMYTE dans la population pédiatrique était comparable à celui des adultes et des adolescents.

Outre les effets énoncés dans le tableau récapitulatif, les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Peu fréquent : entérocolite, douleur oculaire, perte d’appétit, pyrexie et séborrhée

Par ailleurs, les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment que chez les adultes et les adolescents :

Fréquent : gêne laryngée, vomissements, urticaire et tests biologiques anormaux (hématologiques, hépatiques, acide urique).

Peu fréquent : hyperhémie oculaire et irritation laryngée.

Patients inclus dans les études sur l’asthme allergique

Les données de tolérance chez les patients atteints d’asthme allergique reposent sur des essais cliniques incluant 589 patients âgés de 6 à 50 ans présentant des antécédents médicaux d’asthme allergique dû aux acariens contrôlé par des traitements contre l’asthme conformes aux étapes de traitement 2, 3 ou 4 des recommandations du GINA, avec ou sans rhinite perannuelle et ayant reçu ORYLMYTE à des doses allant jusqu’à 2 000 IR. Globalement, le profil de sécurité d’ORYLMYTE chez les patients atteints d’asthme allergique dû aux acariens était comparable à celui observé chez les patients atteints de rhinite allergique due aux acariens.

Outre les effets énoncés dans le tableau récapitulatif, l’effet indésirable suivant a été rapporté avec ORYLMYTE 300 IR :

Fréquent : paresthésie intranasale

Effets indésirables rapportés depuis la mise sur le marché

Depuis la mise sur le marché, des cas de réactions allergiques systémiques, incluant des réactions anaphylactiques graves, ont été rapportés et sont considérés comme un effet de classe.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Des doses allant jusqu’à 1 000 IR ont été administrées à des patients pendant une période allant jusqu’à 28 jours et un surdosage d’au moins 600 IR pendant une période allant jusqu’à 324 jours a été rapporté. Aucun risque inattendu pour la sécurité n’a été mis en évidence chez ces patients. Des doses allant jusqu’à 2 000 IR chez des patients asthmatiques ont été étudiées sans soulever de faits nouveaux en matière de sécurité.

En cas de surdosage, le traitement des effets indésirables est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : extrait allergénique, acariens ; code ATC : V01AA03.

Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques

ORYLMYTE est une immunothérapie allergénique. L’immunothérapie allergénique consiste en l’administration répétée d’allergènes à des individus allergiques dans le but de modifier durablement la réponse immunitaire à cet allergène lors d’une exposition ultérieure.

Les effets pharmacodynamiques de l'immunothérapie allergénique ont pour cible le système immunitaire mais le mécanisme d'action exact à l'origine de l’effet clinique n’est pas totalement connu. Plusieurs études ont démontré que la réponse immunitaire à l’immunothérapie allergénique se caractérise par une induction des IgG4 spécifiques à l’allergène, qui entrent en compétition avec les IgE pour se lier aux allergènes et ainsi réduisent l’activation des cellules immunitaires. Il a été démontré que le traitement par ORYLMYTE induit une réponse systémique des anticorps dirigés contre les allergènes des acariens, associée à une augmentation précoce et passagère des IgE spécifiques suivie d’une diminution progressive, et d’une augmentation des IgG4 spécifiques.

Efficacité et sécurité clinique

ORYLMYTE agit sur la cause de la maladie respiratoire d’origine allergique due aux acariens et son efficacité clinique pendant le traitement a été démontrée. La protection induite par ORYLMYTE entraîne un renforcement du contrôle de la maladie et une amélioration de la qualité de vie démontrés par la diminution de la sévérité des symptômes et par la diminution du recours aux traitements symptomatiques (antihistaminiques oraux ou corticoïdes intranasaux).

Étant donné que les données disponibles ne vont pas au-delà de 12 mois de traitement, l’efficacité sur le long terme et l’effet modificateur de la maladie n’ont pas été établis.

L’efficacité d’ORYLMYTE a été démontrée lors de deux études en milieu naturel, en double aveugle, randomisées, contrôlées contre placebo. Au total, 2 116 patients atteints de rhinite allergique due aux acariens ont été randomisés dans ces essais.

Étude SL75.14

Des adolescents (âgés de 12 ans et plus) et des adultes atteints de rhinite allergique modérée à sévère due aux acariens, ont été inclus dans un essai international de Phase III, en double aveugle, randomisé, contrôlé contre placebo pendant une période de traitement d’environ 12 mois par placebo ou par comprimé sublingual d’extraits d’acariens de 300 IR.

Au total, 1 607 participants ont été randomisés. Environ 38 % des patients souffraient d’un asthme concomitant léger contrôlé à l’inclusion, et 46 % étaient polysensibilisés.

Le critère d’évaluation primaire était le score total combiné moyen pendant 4 semaines obtenu à la fin de la période de traitement.

FAS : analyse sur l’ensemble des données disponibles ; moyenne MC : moyenne des moindres carrés ; FAS modifiée : patients de la FAS chez lesquels la variable concernée a été évaluée pendant la période d’évaluation primaire ; N : nombre de patients dans chaque groupe de traitement ; n : nombre de patients pour lesquels des données sont disponibles pour l’analyse

*Différence relative : différence absolue / placebo

**ANCOVA de la valeur p sur des valeurs absolues pour tous les scores, test de la somme des rangs de Wilcoxon pour le PSCD_2-0 et test du chi carré pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement

¹ Le score total combiné est la somme du score des symptômes (la somme des scores d’éternuements, de rhinorrhée, de prurit nasal et de congestion nasale) et du score de recours à un traitement de secours.

² Le score combiné des symptômes et du recours à un traitement est un ajustement équilibré du score des symptômes et du score de recours à un traitement de secours

³ Le score total des symptômes de la rhinite est la somme des scores des quatre symptômes de la rhinite.

⁴ Le score total des symptômes de la rhinoconjonctivite est la somme des scores des six symptômes de la rhinoconjonctivite.

⁵ Pourcentage de jours de symptômes contrôlés_2-0 : pourcentage de jours durant lesquels un score de symptômes est égal ou inférieur à 2 sans recours à un traitement de secours.

⁶ Le questionnaire comprenant 7 domaines sur la qualité de vie liée à la rhinoconjonctivite a été rempli à la fin de la période de traitement.

⁷ L’évaluation globale de l’efficacité du traitement par le patient a été réalisée à la fin de la période de traitement sur une échelle de Likert à 15 points.

La différence absolue par rapport au placebo de -0,26 obtenue avec le critère d’évaluation secondaire ACSMS ((Average Combined Symptom and Medication Score) (0-6) (score combiné équilibré publié par la société européenne EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology)) reflète l’effet du comprimé d’extraits d’acariens par la réduction d’un niveau de sévérité d’un symptôme pendant toute l'année, dans la population FAS modifiée.

En plus, un effet très similaire a également été démontré dans une analyse post-hoc en utilisant un score combiné équilibré ATCRS (Average Total Combined Rhinitis score) (0-24) (moyenne LS : -1,07 [-1,35 ; -0,79] dans la population FAS modifiée).

ACSMS = Average Combined Symptom and Medication Score (Score combiné moyen des symptômes et du recours à un traitement).

ATCRS = Average Total Combined Rhinitis Score (Score total combiné moyen de rhinite).

Étude VO57.07

Des adultes chez qui une rhinite allergique aux acariens a été diagnostiquée ont été randomisés lors d’un essai de Phase II/III, en double aveugle, contrôlé contre placebo, pour recevoir le comprimé sublingual d’extraits d’acariens de 500 IR, le comprimé de 300 IR, ou le placebo, administré une fois par jour pendant 1 an. Ils ont ensuite fait l’objet d’un suivi pendant l’année suivante. 509 participants ont été randomisés et 427 ont poursuivi l’étude durant l’année sans immunothérapie. Environ 30 % des patients souffraient d’asthme à l’inclusion et 52 % étaient polysensibilisés.

Le critère d’évaluation primaire était le score moyen ajusté des symptômes obtenu au cours des 3 derniers mois de l’année 1.

FAS_A1 : analyse sur l’ensemble des données disponibles pour l’année 1 ; moyenne MC : moyenne des moindres carrés ; FAS_A1 modifiée : patients de la FAS_A1 chez lesquels la variable concernée a été évaluée pendant la période d’évaluation primaire de l’année 1 ; N : nombre de patients dans chaque groupe de traitement ; n : nombre de patients pour lesquels des données sont disponibles pour l’analyse

*Différence relative : différence absolue / placebo

**ANCOVA de la valeur p sur des valeurs absolues pour tous les scores, test de la somme des rangs de Wilcoxon pour le PSCD_2-0 et test de Cochran-Mantel-Haenszel pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement

¹ Le score ajusté des symptômes ajuste le score des symptômes (la somme des scores d’éternuements, de rhinorrhée, de prurit nasal et de congestion nasale) en fonction de l’utilisation d’un traitement de secours (à savoir antihistaminiques et corticoïdes).

² Le score total des symptômes de la rhinite est la somme des scores des quatre symptômes de la rhinite.

³ Pourcentage de jours de symptômes contrôlés_2-0 : pourcentage de jours durant lesquels un score de symptômes est égal ou inférieur à 2 sans recours à un traitement de secours.

⁴ Le questionnaire comprenant 7 domaines sur la qualité de vie liée à la rhinoconjonctivite a été rempli à la fin de la période de traitement.

⁵ L’évaluation globale de l’efficacité du traitement par le patient a été réalisée à la fin de la période de traitement sur une échelle de Likert à 5 points.

Après une année de traitement, l’effet d’ORYLMYTE chez les adultes a perduré une année après la fin du traitement.

Population pédiatrique

Les études SL75.14, 1207D1731 et 1501D1732 incluaient respectivement 341, 181 et 156 adolescents âgés de 12 à 17 ans. Parmi eux, 312 (300 IR : 155, placebo : 157) adolescents de l’étude SL75.14, 171 (500 IR : 55, 300 IR : 57, placebo : 59) de l’étude 1207D1731 et 154 (300 IR : 75, placebo : 79) de l’étude 1501D1732 ont pu participer à l’évaluation de l’efficacité. Bien que ces études ne disposaient pas de la puissance statistique nécessaire pour démontrer l’efficacité dans les sous-groupes d’âge, l’effet du traitement chez les adolescents était systématiquement en faveur de la dose de 300 IR, comme constaté dans la population globale grâce à une différence relative par rapport au placebo du score total combiné de -15,5 % dans l’étude SL75.14, et à une différence relative par rapport au placebo du score ajusté des symptômes de -26,9 % et -13,6 % respectivement dans les études 1207D1731 et 1501D1732.

Dans une autre étude pédiatrique en double aveugle, contrôlée contre placebo, l’étude VO64.08, 471 enfants et adolescents (âgés de 5 à 17 ans) ont reçu ORYLMYTE à une dose allant jusqu’à 300 IR (n=241) ou un placebo (n=230). Aucun effet significatif du traitement n’a été observé pour ORYLMYTE par rapport au placebo. Les patients des deux groupes ont rapporté peu de symptômes pendant et après le traitement, et l’étude a été arrêtée de manière prématurée pour futilité sur recommandation du Comité de surveillance et de suivi des données d’essais cliniques.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre des résultats d’études avec ORYLMYTE chez les enfants âgés de moins de 5 ans atteints de rhinite allergique due aux acariens.

L’essai clinique VO64.08 sur les enfants et les adolescents (âgés de 5 à 12 ans) prévu dans le programme de développement pédiatrique a été conduit. L’Agence européenne des médicaments a attesté sa conformité au plan de développement pédiatrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L’effet pharmacologique des substances actives du comprimé d’extraits d’acariens n’est pas lié aux concentrations sanguines en allergènes. Les allergènes sont des molécules de grande taille qui traversent difficilement la membrane cellulaire par diffusion passive. On suppose donc que l’absorption systémique des extraits d’acariens est très faible, voire négligeable. Par conséquent, aucune étude pharmacocinétique sur l’animal ou sur l’homme n’a été menée pour étudier le profil pharmacocinétique d’ORYLMYTE.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de tolérance locale n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour conclure quant à la toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Croscarmellose sodique

Silice colloïdale anhydre

Stéarate de magnésium

Mannitol (E 421)

Lactose monohydraté.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée en PVC/Aluminium/Polyamide orienté (PAO) dotée d’un film en aluminium dans un emballage extérieur en carton.

Boîte de 30 et 90 comprimés sublinguaux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

STALLERGENES

6 RUE ALEXIS DE TOCQUEVILLE

92160 ANTONY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 360 1 7 : 30 comprimés sublinguaux sous plaquettes (PVC/Aluminium/PAO).

· 34009 302 810 7 9 : 90 comprimés sublinguaux sous plaquettes (PVC/Aluminium/PAO).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 13/10/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual

Pour utilisation chez les adolescents et les adultes (âgés de 12 à 65 ans)

Extraits allergéniques standardisés d’acariens de la poussière de maison

(Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae)

Encadré Redirection vers le haut de page

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ?

3. Comment prendre ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : extrait allergénique, acariens - V01AA03.

ORYLMYTE contient des extraits d’allergènes d’acariens.

ORYLMYTE est indiqué pour le traitement de la rhinite allergique (inflammation de la muqueuse nasale) chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) et les adultes. ORYLMYTE agit en améliorant votre tolérance immunitaire (aptitude de votre organisme à supporter) aux acariens. Il peut être nécessaire de prendre le traitement pendant 3 mois avant de remarquer une amélioration des symptômes.

Avant l’instauration de ce traitement, votre allergie sera diagnostiquée par un médecin qui effectuera les tests cutanés et/ou sanguins appropriés.

La première dose d’ORYLMYTE doit être prise sous surveillance médicale. Il est recommandé de rester en observation pendant au moins une demi-heure après la prise de la première dose. Cette précaution permet de surveiller votre sensibilité au médicament. Cela vous donnera également la possibilité de discuter des effets indésirables éventuels avec votre médecin.

ORYLMYTE est prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement des allergies.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual :

· si vous êtes allergique à l’un des excipients (autres composants) contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous souffrez d’asthme sévère et/ou instable ou d’une exacerbation sévère de votre asthme au cours des trois derniers mois,

· si votre volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) est en dessous de 80 % d’après l’examen réalisé par votre médecin ;

· si vous souffrez d’une maladie qui affecte votre système immunitaire, si vous prenez des médicaments qui affaiblissent le système immunitaire ou si vous avez un cancer ;

· si vous avez des ulcères buccaux ou des infections buccales. Votre médecin peut vous conseiller de reporter l’instauration du traitement ou d’interrompre le traitement jusqu’à ce que votre bouche soit cicatrisée.

Ne débutez pas un traitement par ORYLMYTE si vous êtes enceinte.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ORYLMYTE :

· si vous ressentez des symptômes allergiques sévères, comme des difficultés à avaler ou à respirer, des modifications de votre voix, de l’hypotension (pression artérielle basse) ou la sensation d’avoir une boule dans la gorge. Arrêtez le traitement et contactez immédiatement votre médecin ;

· si vous avez déjà fait une réaction allergique sévère à un médicament contenant des extraits allergéniques ;

· si les symptômes de votre asthme s’aggravent nettement. Dans ce cas, arrêtez le traitement et contactez immédiatement votre médecin.

· si vous avez une maladie cardiovasculaire

· si vous prenez des bêtabloquants (classe de médicaments souvent prescrite pour des affections cardiaques et une pression artérielle élevée, également présente dans certains collyres et pommades) ;

· si vous êtes traité pour une dépression par des antidépresseurs tricycliques ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), ou pour la maladie de Parkinson par des inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) ;

· si vous devez subir une intervention chirurgicale de la bouche ou une extraction dentaire. Dans ce cas, arrêtez temporairement le traitement par ORYLMYTE jusqu’à cicatrisation totale ;

· si vous ressentez en permanence des brûlures d’estomac ou des difficultés à avaler. Dans ce cas, contactez votre médecin ;

· si vous avez une maladie auto-immune en rémission.

Parlez à votre médecin :

· de toute maladie récente que vous avez eue ;

· de vos antécédents médicaux personnels ou familiaux qui pourraient affecter votre système immunitaire ;

· si votre allergie s’est récemment aggravée.

Si vous prenez un traitement de fond et/ou de secours de l’asthme, ne l’arrêtez pas sans l'avis de votre médecin, car cela pourrait aggraver les symptômes de l'asthme.

Des réactions allergiques localisées d’intensité légère à modérée peuvent survenir au cours de votre traitement. Si ces réactions sont d’intensité sévère, parlez-en à votre médecin. Il déterminera si vous avez besoin de médicaments anti-allergiques comme des antihistaminiques.

Enfants et adolescents

ORYLMYTE est indiqué pour le traitement de la rhinite allergique chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans).

ORYLMYTE n’est pas indiqué chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

Autres médicaments et ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance. Si vous prenez d’autres médicaments anti-allergiques, comme des antihistaminiques, un traitement pour soulager l’asthme ou des corticoïdes, ou un médicament qui inhibe l’action de l’immunoglobuline E (IgE), par exemple l'omalizumab, parlez-en à votre médecin pour savoir si vous pouvez continuer à les prendre. Si vous arrêtez de prendre ces médicaments anti-allergiques, vous pourriez présenter davantage d’effets indésirables au cours du traitement par ORYLMYTE.

ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual avec des aliments et boissons

Vous ne devez ni boire ni manger pendant les 5 minutes suivant la prise de ce médicament.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucune information n’est disponible concernant l’utilisation d’ORYLMYTE pendant la grossesse. Il est donc recommandé de ne pas commencer de traitement par ORYLMYTE pendant la grossesse. En cas de survenue d’une grossesse en cours de traitement, consultez votre médecin qui jugera s’il convient ou non de poursuivre le traitement.

Aucune information n’est disponible concernant l’utilisation d’ORYLMYTE pendant l’allaitement. Toutefois, aucun effet sur les nourrissons allaités n’est à prévoir. Consultez votre médecin qui jugera s’il convient ou non de poursuivre le traitement par ORYLMYTE pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a été observé avec ORYLMYTE.

ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual contient du lactose

Si votre médecin vous a informé d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il est recommandé de prendre le premier comprimé sous surveillance médicale. Votre médecin vous indiquera la durée du traitement par ORYLMYTE.

Le traitement commence par une phase d’initiation, durant laquelle la dose est progressivement augmentée jusqu’à la dose d’entretien de 300 IR. L’IR (Index de Réactivité) exprime l’activité.

Traitement d’entretien

La dose est de 300 IR (un comprimé) par jour.

Utilisation chez les adolescents

La posologie pour les adolescents est la même que pour les adultes.

Prenez ORYLMYTE selon les indications suivantes :

1. Sortez un comprimé de l’emballage en le poussant à travers le film aluminium.

2. Prenez le comprimé pendant la journée en ayant rien d’autre dans la bouche.

3. Placez le comprimé sous la langue jusqu’à sa dissolution, puis avalez ce qui reste.

4. Ne mangez et ne buvez rien dans les 5 minutes qui suivent la prise du comprimé.

5. Lavez-vous les mains après avoir manipulé le comprimé.

Si vous avez pris plus d’ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus d’ORYLMYTE que vous n’auriez dû, vous pouvez présenter des symptômes allergiques y compris des symptômes localisés dans la bouche et la gorge. Si ces symptômes sont sévères, contactez immédiatement votre médecin ou l’hôpital.

Si vous oubliez de prendre ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la plus tard dans la journée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous n’avez pas pris ORYLMYTE pendant plus de 7 jours, contactez votre médecin avant de reprendre le traitement.

Si vous arrêtez de prendre ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual

Si vous ne prenez pas ce médicament conformément aux prescriptions, vous pouvez ne pas observer les effets bénéfiques du traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables peuvent être une réponse allergique à l’allergène avec lequel vous êtes traité. La plupart des effets indésirables allergiques durent entre quelques minutes et quelques heures après la prise du médicament et s’estomperont après 1 à 3 mois de traitement.

Arrêtez de prendre ORYLMYTE et contactez immédiatement votre médecin ou l’hôpital si vous ressentez l’un des symptômes suivants :

· Gonflement rapide du visage, de la bouche, de la gorge ou de la peau

· Difficultés à avaler

· Difficultés à respirer

· Modification de la voix

· Hypotension (pression artérielle basse)

· Sensation de plénitude dans la gorge (comme un gonflement)

· Urticaire ou démangeaisons cutanées

Autres effets indésirables éventuels :

Très fréquent (survient chez plus d’une personne sur 10) :

· Gonflement ou démangeaisons de la bouche

· Irritation de la gorge

· Démangeaisons de l’oreille

Fréquent (survient chez moins d’une personne sur 10) :

· Démangeaisons des yeux

· Gonflement ou démangeaisons des lèvres ou de la langue

· Sensation de brûlure ou de picotement dans la bouche, inflammation et irritation de la bouche, ulcère buccal

· Altération du goût

· Gêne ou douleur dans la bouche et/ou la gorge

· Gonflement de la gorge, difficultés à avaler

· Toux

· Difficultés à respirer

· Douleur thoracique

· Douleur à l’estomac, indigestion, nausées, diarrhée

· Démangeaisons

Peu fréquent (survient chez moins d’une personne sur 100) :

· Rougeur et inflammation des yeux, yeux gonflés, larmoiement

· Douleur ou picotements à l’oreille

· Vertige, sensation vertigineuse

· Céphalée,

· Malaise ou fatigue

· Rhinite (éternuements, nez qui coule ou qui démange, nez bouché)

· Saignements de nez

· Rhume

· Inflammation des lèvres ou de la langue

· Réaction dans la bouche, telle que sensation de brûlure, engourdissements, mycose dans la bouche, problèmes salivaires

· Gonflement du palais

· Gonflement du visage

· Bouche ou gorge sèche, sensation de soif

· Formation de vésicules dans la bouche et/ou la gorge, gonflement de la bouche et de la gorge suite à la consommation de fruits ou de légumes

· Réaction au niveau de la gorge, telle que sensation de brûlure/picotements ou de gorge serrée, voix enrouée, sensation d’avoir une boule dans la gorge, gêne ou gonflement au fond de la gorge

· Asthme, essoufflement, respiration sifflante

· Gêne thoracique

· Douleur à l’œsophage, inflammation de l’œsophage ou de l’estomac, brûlures d’estomac

· Vomissements

· Gastro-entérite

· Gonflement localisé, gonflement sous la peau

· Éruption cutanée, irritation cutanée, urticaire

· Anxiété

· Sensation de picotements ou de fourmillements

· Résultats d’analyse sanguine anormaux

Rare (survient chez moins d’une personne sur 1 000) :

· Inflammation de la paupière, contraction anormale de la paupière, irritation oculaire

· Sensation de plénitude dans l’oreille, bourdonnements dans les oreilles

· Gêne nasale, sinus bouchés

· Inflammation de la gencive, saignement dans la bouche

· Mauvaise haleine, éructations

· Douleur à la déglutition

· Irritation du larynx

· Accélération de la respiration

· Engourdissement de la gorge

· Allergie saisonnière,

· Bronchite

· Douleur au niveau des seins

· Palpitations, accélération du rythme cardiaque

· Gonflement de l’œsophage

· Selles fréquentes, intestin irritable, flatulences

· Irritabilité, troubles de l’attention, engourdissement, somnolence, troubles de la parole, tremblements

· Formation de vésicules, rougeur cutanée, réaction cutanée aiguë, lésions de grattage

· Gêne ou contractions musculaires

· Envie pressante d’uriner

Si certains effets indésirables vous inquiètent, contactez votre médecin. Il décidera si vous avez besoin de médicaments comme des antihistaminiques pour les soulager.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual ? Redirection vers le haut de page

Ce médicament ne nécessite aucune condition particulière de conservation.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual

· La substance active est un extrait allergénique standardisé d’acariens de la poussière de maison Dermatophagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae. Un comprimé sublingual contient 300 IR.

L’IR (Indice de Réactivité) exprime l’activité.

· Les autres composants sont la silice colloïdale anhydre, la croscarmellose sodique, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, le mannitol (E 421) et la cellulose microcristalline.

Qu’est-ce que ORYLMYTE 300 IR, comprimé sublingual et contenu de l’emballage extérieur

Comprimé sublingual.

Les comprimés de 300 IR sont blancs à beiges, ronds et biconvexes, tachetés de brun avec la mention « SAC » gravée sur une face et « 300 » gravé sur l’autre.

Les comprimés sont présentés dans des plaquettes thermoformées en aluminium dotées d’un film amovible en aluminium dans un emballage extérieur en carton.

Présentations :

Boîte de 30 comprimés sublinguaux.

Boîte de 90 comprimés sublinguaux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

STALLERGENES

6 RUE ALEXIS DE TOCQUEVILLE

92160 ANTONY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

STALLERGENES

6 RUE ALEXIS DE TOCQUEVILLE

92160 ANTONY

Fabricant

STALLERGENES

6 RUE ALEXIS DE TOCQUEVILLE

92160 ANTONY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).