ANSM - Mis à jour le : 13/06/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Carmin d’indigo (indigotine).................................................................................................... 40 mg

Pour 5 mL de solution injectable.

Chaque mL de solution contient 8 mg de carmin d'indigo (indigotine).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution injectable de couleur bleue à bleu-violet.

pH : 3,0 à 6,5

Osmolarité : 0,025-0,030 Osmol/L

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Carmin d’indigo Provingo est indiqué chez l’adulte dans la détection per-opératoire des complications urétérales suspectées au cours de la chirurgie abdomino-pelvienne.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Ce médicament est à injecter par voie intraveineuse. La posologie initiale recommandée est de de 5 mL (1 ampoule) en injection intraveineuse lente.

Une seconde ampoule de 5 mL peut être administrée 20 à 30 minutes après la première injection si nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de Carmin d’indigo Provingo chez les enfants n’ont pas été établies.

Insuffisants rénaux

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min, Carmin d’indigo Provingo peut être administré.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, Carmin d’indigo Provingo ne doit pas être utilisé (voir rubrique 4.4).

Insuffisants hépatiques

L’excrétion de Carmin d’indigo Provingo est essentiellement rénale. Bien qu’il n’existe pas de données chez les patients insuffisants hépatiques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Mode d’administration

Injection intraveineuse lente sous surveillance de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque.

Précaution à prendre avant d’administrer ce médicament

Carmin d’indigo Provingo étant d’une couleur bleue intense, l'utilisation d'un filtre est recommandée au moment de l’administration par voie intraveineuse (par exemple un filtre de 0,45 μm, d’une surface de filtration d’au moins 2,8 cm², en membrane hydrophile polyethersulfone).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le carmin d’indigo peut entraîner une élévation transitoire de la pression artérielle et une bradycardie réactionnelle en particulier chez les patients sous anesthésie générale ou sous rachi-anesthésie. De rares réactions de type idiosyncrasique avec bradycardie et hypotension ont également été rapportées. Il est donc nécessaire de surveiller la fréquence cardiaque et la pression artérielle au moment et dans les minutes suivant l’injection.

L’administration intraveineuse doit être interrompue en cas de survenue des symptômes suivants : bradycardie, tachycardie, hypotension, hypertension, survenue d’un rash ou érythème cutané, symptômes respiratoires à type de dyspnée ou de bronchospasme.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, le délai d’apparition du carmin d’indigo dans les urines peut être retardé de plusieurs minutes. Carmin d’indigo Provingo ne doit donc pas être utilisé chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min.

Le carmin d’indigo peut interférer avec les méthodes oxymétriques au pouls.

Une coloration des urines peut être observée après administration du carmin d’indigo.

Précautions d’emploi

Le carmin d’indigo doit être utilisé avec précaution en cas :

· de prise concomitante de médicaments bradycardisants,

· de troubles du rythme ou de la conduction cardiaque,

· d’une hypertension artérielle,

· d’une fréquence cardiaque basse,

· de troubles coronariens en raison de son effet vasoconstricteur périphérique.

L’utilisation du carmin d’indigo doit être évitée chez les patients présentant :

· une insuffisance cardiaque non équilibrée,

· des antécédents de manifestations allergiques,

· une instabilité hémodynamique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe de données limitées sur l’utilisation du carmin d’indigo chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Carmin d’indigo Provingo n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

On ne sait pas si le carmin d’indigo ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec le carmin d’indigo en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents du carmin d’indigo sont essentiellement liés à son activité alpha-adrénergique et sont d’ordre cardiovasculaire.

D’autres effets à type de réactions idiosyncrasiques comme des modifications de la pression artérielle ou du rythme cardiaque ou des réactions anaphylactoïdes ont également été décrits. Les effets indésirables graves du carmin d’indigo sont très rares.

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté dans la littérature pour des doses allant jusqu’à 80 mg de carmin d’indigo administré par voie intraveineuse.

Symptômes

Un surdosage pourrait provoquer une crise hypertensive et une bradycardie sévère.

Traitement

En cas de surdosage, un traitement par vasodilatateur périphérique peut être envisagé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agent de diagnostic, tests pour la fonction rénale et les traumatismes urétéraux, code ATC : V04CH02.

Le carmin d’indigo est un médicament colorant utilisé en clinique à visée diagnostique. Lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, il provoque une coloration bleu foncé des urines dans un délai de 4 à 9 minutes suivant l’injection. Cette coloration intense permet de détecter d’éventuelles lésions du tractus urinaire.

Le carmin d’indigo, de par ses propriétés alpha-adrénergiques, déclenche une augmentation des résistances vasculaires périphériques, entraînant une augmentation modérée et transitoire de la pression artérielle ainsi qu’une baisse modérée, et probablement réactionnelle, de la fréquence cardiaque.

Une méta-analyse d’études publiées a permis d'évaluer les performances diagnostiques du carmin d’indigo dans la détection des lésions urétérales au cours de la chirurgie abdomino-pelvienne. Cette méta-analyse a montré que la sensibilité et la spécificité du test à l’indigo carmin étaient élevées (respectivement 89,2% et 99,7%), de même que son impact sur le processus diagnostique (valeur prédictive positive de 86,7% et valeur prédictive négative de 99,7% dans une population avec une incidence de lésions urétérales de 2,3%).

Les rapports de vraisemblance obtenus permettent également de confirmer que le test diagnostique au carmin d’indigo est utile pour confirmer aussi bien la présence (rapport de vraisemblance positif de 285) que l’absence (rapport de vraisemblance négatif de 0,111) d’une complication urétérale au cours d’une chirurgie abdomino-pelvienne.

La sécurité et l’efficacité du carmin d’indigo ont également été évaluées dans le cadre d’une étude intra-patient randomisée, multicentrique, contrôlée, à dose aveugle de Carmin d’indigo Provingo, chez 118 patients adultes subissant des interventions chirurgicales urologiques ou gynécologiques.

Les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir 2,5 ml ou 5 ml de carmin d’indigo par voie intraveineuse avant la fin de la procédure chirurgicale. Chaque patient a subi une cystoscopie et a reçu 5 ml d’injection de chlorure de sodium à 0,9 % suivie de la dose de carmin d’indigo randomisée pour la visualisation du flux urinaire à partir des orifices urétéraux. La dose de 2,5 ml n'est pas approuvée (voir section 4.2).

La visualisation de l’écoulement urinaire a montré des résultats significativement meilleurs après l’injection du carmin d’indigo (à des doses de 5 mL et/ou 2,5 mL) qu'après l'injection de solution saline.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le carmin d’indigo est en grande partie lié aux protéines plasmatiques. Il est rapidement éliminé du compartiment plasmatique et il est facilement et largement éliminé par le rein. Une faible partie est excrétée dans la bile.

Le profil pharmacocinétique du carmin d’indigo a été évalué dans le cadre d’une étude pharmacocinétique réalisée sur des volontaires sains ; dans cette étude, la demi-vie plasmatique du carmin d’indigo était de 12 minutes.

En cas d’altération de la fonction rénale, le délai moyen d’excrétion peut être prolongé de plusieurs minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des données de toxicité aiguë sont disponibles chez le rat et la souris avec le carmin d’indigo. Chez le rat, La DL50 (dose unique létale moyenne) est de 93 mg/kg par voie intraveineuse alors que chez la souris la DL50 est de 405 mg/kg par voie sous-cutanée.

Aucune étude de carcinogénicité par voie intraveineuse n’a été réalisée avec le carmin d’indigo. Cependant, des études à long terme chez le rat (voie orale) et chez la souris (voie sous-cutanée) n’ont pas mis en évidence d’effet carcinogène.

Les études menées chez le rat et le lapin par voie orale n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène pour des doses d’indigotine (carmin d’indigo) allant jusqu’à 250 mg/kg/jour. Cependant, la biodisponibilité orale est d’environ 3%, de sorte que le risque d'administration intraveineuse du carmin d'indigo pendant la grossesse ne peut être évalué à partir de ces données disponibles.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparation injectable.

Acide citrique monohydraté (pour ajustement du pH).

Citrate de sodium (pour ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

Après ouverture : D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture écarte le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. Si tel n’est pas le cas, les durées et conditions d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoules de 5 ml en verre brun de type I. Boîte de 5 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PROVEPHARM SAS

22, RUE MARC DONADILLE

13013 MARSEILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 875 0 2 : ampoule (verre) de 5mL ; boite de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier

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Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

Carmin d’indigo Provingo 40 mg/5 mL, solution injectable

Carmin d’indigo

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant que ce médicament ne vous soit administré car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/ 5 mL, solution injectable ?

3. Comment CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable vous sera-t-il administré ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : agent de diagnostic, tests pour la fonction rénale et les traumatismes urétéraux, code ATC : V04CH02

Carmin d’indigo Provingo contient la substance active carmin d’indigo (indigotine).

Ce médicament est à usage uniquement diagnostique, chez l’adulte.

Il s’agit d’un colorant utilisé par le chirurgien et l’anesthésiste pendant une intervention chirurgicale du ventre. Il colore les urines (en bleu foncé) dans un délai de 4 à 9 minutes suivant l’injection.

Cette coloration permet d’identifier le trajet des uretères (canaux qui permettent l’évacuation de l’urine depuis les reins jusqu’à la vessie) et de vérifier qu’ils n’ont pas été endommagés lors de l’intervention.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable ?

CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable ne doit pas vous être administré :

· si vous êtes allergique au carmin d’indigo (indigotine) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir Carmin d’indigo Provingo :

· Si vous prenez des médicaments qui ralentissent le rythme de votre cœur,

· Si vous souffrez de troubles du rythme cardiaque (battements du cœur trop rapides, trop lents ou irréguliers) ou de troubles de la conduction cardiaque,

· Si vous souffrez d’hypertension artérielle (pression du sang trop élevée dans les artères),

· Si vous souffrez d’insuffisance cardiaque (défaillance des fonctions du cœur) ou d’angine de poitrine (maladie du cœur caractérisée par une forte douleur dans la poitrine qui peut irradier vers les régions avoisinantes),

· Si vous avez des antécédents d’allergie,

· Si vous êtes enceinte,

· Si vous allaitez.

Vous pouvez observer une coloration des urines après l’administration de ce médicament.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir ce médicament.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse ou si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable contient {nommer le/les excipient (s)}

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

Ce médicament vous sera administré par un professionnel de santé par injection lente dans une veine.

La dose recommandée est de de 5 mL (1 ampoule) en injection intraveineuse lente, et peut être renouvelée si nécessaire 20 à 30 minutes après la première injection.

Si plus de CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable vous a été administré qu’il n’aurait fallu :

Votre médecin vérifiera votre pression artérielle et votre fréquence cardiaque.

Un surdosage pourrait provoquer une crise hypertensive (élévation brutale de la pression artérielle) et une bradycardie (fréquence cardiaque basse).

Un traitement par vasodilatateur périphérique peut être envisagé (pour baisser la pression artérielle).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Augmentation de la pression artérielle,

· Ralentissement du pouls,

· Diminution de la pression artérielle,

· Accélération du pouls,

· Trouble de la conduction cardiaque,

· Gêne respiratoire,

· Eruption ou coloration cutanée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ce médicament ne doit pas vous être administré après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l’ampoule après la mention EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Après ouverture de l’ampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable

· La substance active est : le carmin d’indigo (indigotine).

Chaque mL de solution contient 8 mg de carmin d’indigo. Chaque ampoule de 5 mL contient 40 mg de carmin d’indigo.

· Les autres excipients sont : de l’eau pour préparation injectable, de l’acide citrique monohydraté et/ou du citrate de sodium (pour ajustement du pH).

Qu’est-ce que CARMIN D’INDIGO PROVINGO 40 mg/5 mL, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme de solution injectable de couleur bleue à bleu-violet conditionnée en ampoule de verre brun. Une boîte contient 5 ampoules de 5 mL.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PROVEPHARM SAS

22, RUE MARC DONADILLE

13013 MARSEILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PROVEPHARM SAS

22, RUE MARC DONADILLE

13013 MARSEILLE

Fabricant

CENEXI

52, RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER

94120 FONTENAY-SOUS-BOIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

MM/AAAA

Autres

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Posologie

Ce produit est à injecter par voie intraveineuse. La posologie initiale recommandée est de 1 ampoule de 5 mL en injection intraveineuse lente. Une seconde ampoule peut être administrée 20 à 30 minutes après la première injection si nécessaire.

Chez les enfants :

L’efficacité et la sécurité de Carmin d’indigo Provingo chez les enfants n’ont pas été établies.

Chez les insuffisants rénaux :

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 mL/min, Carmin d’indigo Provingo peut être administré.

Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 10 mL/min, Carmin d’indigo Provingo ne doit pas être utilisé.

Chez les insuffisants hépatiques :

L’excrétion de Carmin d’indigo Provingo est essentiellement rénale. Bien qu’il n’existe pas de données chez les patients insuffisants hépatiques, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Chez les sujets âgés :

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.

Conservation

Avant ouverture : ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Après ouverture de l’ampoule : ce médicament doit être utilisé immédiatement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.