ANSM - Mis à jour le : 31/03/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Doxycycline monohydratée

Quantité correspondant à doxycycline anhydre ................................................................ 100,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipients à effet notoire : lactose (60,2 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Indications thérapeutiques procédant à la fois de l’activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline. Celles-ci tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes :

o brucellose,

o pasteurelloses,

o infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à Chlamydiae,

o infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes,

o rickettsioses,

o Coxiella burnetii (fièvre Q),

o gonococcie,

o infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

o tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu’en cas d’allergie aux bêtalactamines),

o spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

o choléra,

o acné inflammatoire moyenne et sévère et composante inflammatoire des acnés mixtes,

o parodontites agressives, en complément du traitement mécanique local.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

· Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d’endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d’intolérance à la méfloquine.

· Situations particulières

Traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif de la maladie du charbon.

Note : Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

· Infections bactériennes

Sujets de poids supérieur à 60 kg : 200 mg par jour en une prise.

Sujets de poids inférieur à 60 kg : 200 mg le premier jour, 100 mg les jours suivants en une prise.

Cas particuliers :

o Gonococcies aiguës :

§ Adultes de sexe masculin : 300 mg le 1^er jour (en 2 prises) suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours ou un traitement minute de 500 mg ou de 2 doses de 300 mg administrées à 1 heure d’intervalle.

§ Adultes de sexe féminin : 200 mg par jour.

o Syphilis primaire et secondaire : 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.

o Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite dues à Chlamydiae trachomatis : 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.

o Acné : 100 mg par jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.

o Parodontites agressives, en complément du traitement mécanique local : 200 mg par jour en une prise, de préférence le matin au cours du petit-déjeuner, pendant 14 jours.

La durée de traitement et la posologie peuvent être adaptées chez l’enfant.

· Rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires : 100 mg par jour pendant 3 mois. Aucune donnée clinique n'est disponible au-delà de trois mois de traitement.

· Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d’emblée soit en relais d’un traitement parentéral : 200 mg par jour en 2 prises.

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l’exposition au charbon est avérée.

· Prophylaxie du paludisme

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d’impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d’endémie. La posologie est de 100 mg par jour.

Du fait de la courte durée de vie plasmatique de la doxycycline, les concentrations sanguines sont en général insuffisantes pour assurer la prophylaxie antipaludique lors de l’omission d’une prise.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

La dose usuelle de GRANUDOXY pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans est de 200 mg le premier jour (en une seule ou plusieurs doses) suivie par une dose d’entretien de 100 mg/jour. Dans le cas d’un traitement d’infections plus sévères, 200 mg par jour doivent être administrés pendant toute la durée du traitement.

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être dûment justifiée dans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Dans ces situations, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :

· Pour les enfants de 45 kg ou moins : Dose initiale : 4,4 mg/kg (en une seule ou deux doses séparées) avec une dose d’entretien de 2,2 mg/kg (en une seule ou deux doses séparées).

Dans le cas d’un traitement d'infections plus sévères, une dose jusqu’à 4,4 mg/kg doit être administrée pendant toute la durée du traitement.

· Pour les enfants de plus de 45 kg : la posologie pour les adultes doit être utilisée.

Enfants âgés de la naissance à moins de 8 ans

La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de décoloration des dents (voir rubriques 4.4 et 4.8).

· Situations particulières

Maladie du charbon : traitement prophylactique post-exposition et traitement curatif des personnes symptomatiques pouvant recevoir un traitement per os, soit d’emblée soit en relais d’un traitement parentéral : 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte (200 mg/jour).

La durée du traitement est de 8 semaines lorsque l’exposition au charbon est avérée.

· Prophylaxie du paludisme

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d’impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d’endémie. La posologie est de :

§ poids < 40Kg : 50 mg par jour en 1 prise

§ poids > 40 Kg : 100 mg par jour en 1 prise.

Du fait de la courte durée de vie plasmatique de la doxycycline, les concentrations sanguines sont en général insuffisantes pour assurer la prophylaxie antipaludique lors de l’omission d’une prise.

Mode d’administration

Administrer au milieu d’un repas avec un verre d’eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la doxycycline ou aux tétracyclines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En association avec les rétinoïdes par voie générale (voir rubrique 4.5).

· Grossesse : GRANUDOXY est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Il semble que les risques associés à l’utilisation de tétracyclines pendant la grossesse sont majoritairement dus aux effets sur les dents et le développement du squelette (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation durant le développement dentaire).Allaitement : les tétracyclines passent dans le lait maternel et sont par conséquent contre-indiquées chez les femmes allaitantes (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation durant le développement dentaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves, telles que l’érythrodermie et les syndromes d’hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS) ont été rapportées chez des patients recevant de la doxycycline (voir rubrique 4.8). En cas de réactions cutanées graves, la doxycycline doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré.

Photosensibilisation

En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d’éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d’apparition de manifestations cutanées à type d’érythème (voir rubrique 4.8).

Atteintes œsophagiennes

En raison des risques d’atteintes oesophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d’administration (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Certains patients atteints d’infections à spirochète peuvent faire l’expérience d’une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l’instauration d’un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellement spontanément résolutive d’un traitement par antibiotique des infections à spirochète.

Pénicilline

Les médicaments bactériostatiques comme les tétracyclines pouvant interférer avec l'action bactéricide de la pénicilline et d’autres antibiotiques de la famille des Bêta-lactamines, il est recommandé de ne pas administrer la doxycycline en association avec des antibiotiques de la famille des Bêta-lactamines.

Spécificité de l’indication des parodontites

Dans le cadre des parodontites agressives, le traitement n’est à initier qu’après bilan parodontal complet.

Le traitement antibiotique s’inscrit dans un cadre thérapeutique global incluant une évaluation clinique et bactériologique initiale, un traitement mécanique local puis une maintenance parodontale.

Population pédiatrique

L'utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours du développement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de la petite enfance et l’enfance jusqu'à l’âge de 8 ans) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments, mais a été observé après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasie de l'émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de la doxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital (par exemple : fièvre pourprée des montagnes rocheuses) lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques, et uniquement en l'absence d'alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de décoloration permanente des dents soit rare chez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans, l'utilisation de doxycycline doit être dûment justifiée dans les situations où d'autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Excipients

Ce médicament contient du lactose.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Association contre-indiquée

+ Rétinoïdes (voie générale)

Risque d’hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A

En cas d'apport de 10 000 UI/j et plus, risque d’hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.

+ Fer (sels de), voie orale

Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Calcium

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de calcium à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Sels de Zinc

Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d’aluminium et de calcium)

Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques gastro-intestinaux ou antiacides à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l’effet anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

+ Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium. Prendre le strontium à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR.

Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation de la doxycycline chez la femme enceinte.

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces. Cependant, les études chez l’animal ont montré un retard de développement du squelette (voir rubrique 5.3).

GRANUDOXY est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Il semble que les risques associés à l’utilisation de tétracyclines pendant la grossesse sont majoritairement dus aux effets sur les dents et le développement du squelette (voir rubriques 4.3 et 4.4 concernant l’utilisation durant le développement dentaire).

Allaitement

Les tétracyclines passent dans le lait maternel et sont par conséquent contre-indiquées chez les femmes allaitantes (voir rubriques 4.3 et 4.4 concernant l’utilisation durant le développement dentaire).

Fertilité

Une étude chez l’animal a mis en évidence un impact possible (voir rubrique 5.3).

L'effet de la doxycycline sur la fertilité humaine est inconnu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification de systèmes de classe d’organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000), < 1/100), rare (≥ 1/10 000), <1/1.000), très rare (<1/10 000), indéterminée (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

^a Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines.

^b Une hypertension intracrânienne bégnine chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines. Le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par GRANUDOXY.

^c Associés à une hypertension intracrânienne bégnine.

^d Survenue favorisée par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d’eau (voir rubrique 4.2).

^e Avec un usage chronique de doxycycline.

^f Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l’association avec les diurétiques a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n’a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.

Population pédiatrique

Affections gastro-intestinales

Décoloration dentaire ou hypoplasie de l’émail. Une décoloration superficielle et réversible des dents définitives a été rapportée avec l’utilisation de doxycycline mais la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun accident de surdosage n’a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d’autres tétracyclines, à la suite d’insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC : J01AA02.

Mécanisme d’action

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elle inhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l’excrétion sébacée, possède une action anti-inflammatoire et anti-lipasique.

Effets pharmacodynamiques

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50% de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infection expérimentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillus anthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencée précocement après l’exposition, évite la survenue de la maladie si le traitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dans l’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

Prophylaxie du paludisme :

La doxycycline inhibe la synthèse protéique et altère la membrane cytoplasmique du plasmodium, exerçant ainsi une activité schizonticide sanguine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

· Absorption rapide (taux efficaces dès la première heure, pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures).

· Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif.

· Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu modifiée en présence de lait.

Distribution

Chez l’adulte pour une prise orale de 200 mg, on observe :

· un pic sérique supérieur à 3 µg/ml,

· une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures,

· une demi-vie sérique de 16 à 22 heures,

· la liaison protéique varie de 82 à 93% (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra-cellulaire.

Le volume apparent de distribution de la doxycycline est d’environ 0,75 L/kg.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate ;

· vessie, reins ;

· tissu pulmonaire ;

· peau, muscle, ganglions lymphatiques ;

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales ;

· amygdales ;

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon ;

· salive et fluide gingival ;

La doxycycline est excrétée dans le lait maternel.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

Élimination

L’antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40% de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 % dans les fèces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.

En cas d’insuffisance rénale, l’élimination urinaire diminue, l’élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L’hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les réactions adverses observées dans les études animales par administrations répétées incluent une hyperpigmentation de la thyroïde et une dégénération des tubules dans le rein. Ces effets ont été observés à des niveaux d’exposition estimés jusqu’à 4 fois inférieurs à ceux attendus avec GRANUDOXY. La relevance clinique de ces observations reste inconnue.

La doxycycline n’a pas montré d’effet mutagène et pas d’évidence convaincante d’un effet clastogène. Dans une étude de cancérogenèse chez le rat, une augmentation de tumeurs bénignes de la glande mammaire (adénofibrome), de l’utérus (polype) et de la thyroïde (adénome des cellules C) a été notée chez les femelles.

Chez le rat, des doses de 50 mg/kg/jour de doxycycline ont causé une diminution de la vitesse linéaire du sperme mais n’ont pas affecté la fertilité mâle ou femelle ou la morphologie du sperme. A cette dose, l’exposition systémique obtenue chez les rats a été approximativement équivalente, voire inférieure à celle observée chez l’homme prenant la dose recommandée de GRANUDOXY. Une étude de développement pré- et post-natal chez le rat n’a pas révélé d’effet adverse à des doses thérapeutiques. La doxycycline est connue pour franchir le placenta et les données de la littérature indiquent que les tétracyclines ont des effets toxiques pour le développement du fœtus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carmellose sodique, povidone (K 30), talc, stéarate de magnésium, lactose monohydraté.

Pelliculage : Sépifilm LP010 (hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique), dioxyde de titane, laurylsulfate de sodium, glycérol.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

15 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

28 comprimées sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

LES CAUQUILLOUS

81500 LAVAUR

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 344333 0 6 : 5 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 344334 7 4 : 15 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

· 34009 344335 3 5 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 24 juillet 1997.

Date de dernier renouvellement : 24 juillet 2012.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 31/03/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable

Doxycycline monohydratée

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE - code ATC : J01AA02

La doxycycline est un antibiotique antibactérien de la famille des tétracyclines.

Il est indiqué dans le traitement des infections à germes sensibles à la doxycycline dans leurs manifestations respiratoires, génitales, urinaires, oculaires, dentaires ou générales.

Votre médecin peut aussi vous le prescrire dans le traitement de certaines formes d’acné ainsi que dans la rosacée dans ses manifestations cutanées ou oculaires.

Il est indiqué pour la prévention du paludisme dans certaines zones d’endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d’intolérance à un autre antipaludique habituellement utilisé dans cette indication telle que la méfloquine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable :

· si vous êtes allergique à la doxycycline monohydratée, aux tétracyclines ou à l’un des autres composants contenu dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· en association avec les rétinoïdes par voie générale (médicaments utilisés pour l’acné) (voir Autres médicaments et GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable),

· au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse,

· si vous allaitez.

Vous ne devez pas prendre GRANUDOXY au cours du développement dentaire (deuxième et troisième trimestres de la grossesse, au cours de la petite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) car cela pourrait entraîner une décoloration permanente des dents (jaune-gris-marron) ou un développement insuffisant de l’émail dentaire.

Dans certaines circonstances (par exemple, en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital), votre médecin pourrait décider que les bénéfices l’emportent sur le risque chez les enfants de moins de 8 ans et que GRANUDOXY doit être prescrit.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GRANUDOXY.

Eviter de vous exposer directement au soleil et aux U.V. en raison des risques de sensibilisation à la lumière. Le traitement doit être interrompu en cas d’apparition de rougeurs sur la peau.

En cas de réactions cutanées graves : fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques ou éruption cutanée (symptômes de DRESS), ou desquamation généralisée de la peau (érythrodermie), vous devez arrêter immédiatement le traitement et consultez votre médecin (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels).

Respecter les conditions de prise de médicament (voir Mode et voie d’administration).

Enfants

GRANUDOXY ne doit jamais être administré chez l'enfant de moins de huit ans (en raison du risque de décoloration permanente des dents et du développement insuffisant de l'émail dentaire).

Autres médicaments et GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment :

· Les rétinoïdes par voie générale et la vitamine A à cause du risque d’hypertension intracrânienne.

· Les anticonvulsivants à cause d’une diminution d’efficacité de GRANUDOXY.

· Les topiques gastro-intestinaux, les antiacides et adsorbants, les sels de Fer, de Zinc et de Calcium à cause d’une diminution de l’absorption de GRANUDOXY.

Les prendre à distance de GRANUDOXY (plus de 2 heures).

· Le strontium à cause d’une diminution d’absorption du strontium : le prendre à distance de GRANUDOXY (au moins 2 heures).

· Les anti-coagulants oraux à cause d’un risque de saignements.

· GRANUDOXY peut rendre certains antibiotiques moins efficaces, notamment les pénicillines.

GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Il est préférable de ne pas utiliser GRANUDOXY pendant le premier trimestre de la grossesse.

GRANUDOXY est contre-indiquée chez la femme enceinte au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse (risque de décoloration des dents et/ou développement insuffisant de l'émail dentaire chez les enfants).

GRANUDOXY est contre-indiqué pendant l’allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose.

Chaque comprimé pelliculé contient 60,2 mg de lactose (monohydraté).

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Utilisation chez les adultes

200 mg le premier jour, puis 100 mg par jour. La durée du traitement dépend de l’infection à traiter.

En prévention du paludisme :

La posologie est de 100 mg par jour.

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d’impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d’endémie.

L’efficacité de la prévention du paludisme est en partie dépendante de la régularité des prises et de l’observance du traitement.

Enfants et adolescents

Enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans

La doxycycline pour le traitement des infections aiguës chez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans doit être utilisée dans le cas où d’autres médicaments ne sont pas disponibles ou dont l’efficacité est peu probable. Dans ces cas, les doses recommandées sont de :

· Pour les enfants de 45 kg ou moins

Premier jour : 4,4 mg par kg de poids corporel (en une seule ou deux doses séparées), puis 2,2 mg par kg de poids corporel (en une seule ou deux doses séparées) à partir du deuxième jour. La durée du traitement varie selon l'infection à traiter.

Pour des infections plus sévères, une dose jusqu’à 4,4 mg par kg de poids corporel doit être administrée pendant toute la durée du traitement.

· Pour les enfants de plus de 45 kg

La dose administrée aux adultes doit être utilisée ; 200 mg le premier jour, puis 100 mg par jour. La durée du traitement dépend de l'infection à traiter.

Enfants âgés de 12 ans à moins de 18 ans

200 mg le premier jour, puis 100 mg par jour. La durée du traitement dépend de l’infection à traiter.

En prévention du paludisme :

La posologie est de :

· poids < 40 kg : 50 mg (soit ½ comprimé) par jour en 1 prise.

· poids > 40 kg : 100 mg (soit 1 comprimé) par jour en 1 prise.

Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d’impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d’endémie.

L’efficacité de la prévention du paludisme est en partie dépendante de la régularité des prises et de l’observance du traitement.

Mode d’administration

Voie orale.

Fréquence d'administration

Se conformer à la prescription du médecin traitant.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue, n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez pris plus de GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez immédiatement de prendre ce médicament et informez votre médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables graves suivants après avoir pris ce médicament :

Effet indésirable très rare (moins de 1 personne sur 10 000 peut présenter l’effet suivant) :

· Erythrodermie (maladie sévère de la peau)

Effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Fièvre, augmentation de la taille des ganglions ou éruption cutanée (syndrome de DRESS).

Les effets indésirables suivants peuvent survenir et sont de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Photosensibilisation (réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux UV).

· Hyperpigmentation cutanée (tâches sombres sur votre peau).

· Photo-onycholyse (pigmentation des ongles).

· Réactions allergiques cutanées : urticaire, éruptions, démangeaisons, aggravation d'un lupus érythémateux pré-existant.

· Apparition de macules rondes/ovales érythémateuses bien définies sur la peau et/ou les muqueuses associées à des démangeaisons et une sensation de brûlure (érythème pigmenté fixe).

· Réactions allergiques : œdème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou), réaction allergique généralisée grave (réaction anaphylactique), trouble cardiaque (péricardite).

· La réaction de Jarisch-Herxheimer, qui entraîne de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des douleurs musculaires et une éruption cutanée habituellement spontanément résolutive. Elle se produit peu après l’instauration d’un traitement par doxycycline contre les infections à spirochète telles que la maladie de Lyme.

· Inflammation des petits vaisseaux sanguins provoquant une coloration rouge ou violette de la peau pouvant conduire à des troubles articulaires, digestifs et rénaux (purpura de Henoch-Schönlein)

· En cas de céphalées (maux de tête) ou de troubles visuels, informez-en votre médecin car il existe un risque d’hypertension intracrânienne bénigne (augmentation de la pression à l’intérieur du crâne) chez l’adulte au cours du traitement par un antibiotique de la famille des tétracyclines.

· Possibilités de troubles digestifs : trouble de la déglutition, ulcérations de l'œsophage, nausées, douleurs de l'estomac, diarrhée, perte d'appétit, inflammation de la langue, inflammation de l'intestin, candidoses anogénitales (infections dues à un champignon microscopique).

· Pancréatite (inflammation du pancréas).

· Possibilité de modifications du bilan sanguin (anémie, baisse des plaquettes ou des globules blancs, augmentation du taux d’urée qui peut être intensifiée par l’association avec des médicaments diurétiques).

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

· Décoloration des dents et/ou développement insuffisant de l'émail dentaire (fréquence indéterminée, les données disponibles ne permettent pas d’estimer la fréquence de cet effet).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable

· La substance active est :

Doxycycline monohydratée

Quantité correspondant à doxycycline anhydre ............................................................. 100,00mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

· Les autres composants sont :

Carmellose sodique, povidone (K 30), talc, stéarate de magnésium, lactose monohydraté.

Pelliculage : Sépifilm LP 010 (hypromellose, cellulose microcristalline, acide stéarique), dioxyde de titane, laurylsulfate de sodium, glycérol.

Qu’est-ce que GRANUDOXY 100 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés sécables. Boîte de 5, 15 ou 28.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PIERRE FABRE MEDICAMENT

LES CAUQUILLOUS

81500 LAVAUR

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PIERRE FABRE MEDICAMENT

PARC INDUSTRIEL DE LA CHARTREUSE

81100 CASTRES

Fabricant

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

PROGIPHARM

RUE DU LYCEE, B.P.77

45502 GIEN CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.