ANSM - Mis à jour le : 28/02/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Paracétamol.......................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 mL de solution pour perfusion.

Chaque poche de 10 mL de solution pour perfusion contient 100 mg de paracétamol.

Chaque poche de 50 mL de solution pour perfusion contient 500 mg de paracétamol.

Chaque poche de 100 mL de solution pour perfusion contient 1 000 mg de paracétamol.

Excipient à effet notoire :

Chaque poche de 10 mL contient 25,2 mg de sodium, équivalent à 1,1 mmol de sodium.

Chaque poche de 50 mL contient 126 mg de sodium, équivalent à 5,5 mmol de sodium.

Chaque poche de 100 mL contient 252 mg de sodium, équivalent à 11 mmol de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Solution pour perfusion.

Solution claire.

Solution incolore à légèrement jaunâtre ou rougeâtre.

Osmolalité : 270-310 mOsmol/kg

pH : 5,5-6,5

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion est indiqué dans le traitement de courte durée des douleurs d’intensité modérée, en particulier en période post-opératoire et dans le traitement de courte durée de la fièvre, lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l’urgence de traiter la douleur ou l’hyperthermie et/ou lorsque d’autres voies d’administration ne sont pas possibles.

PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion en poche de 10 mL est indiqué chez le nouveau-né à terme, le nourrisson et l'enfant dont le poids est inférieur ou égal à 10 kg.

PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion en poche de 50 mL est indiqué chez le nourrisson et l’enfant dont le poids est supérieur à 10 kg et inférieur ou égal à 33 kg.

PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion en poche de 100 mL est indiqué chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant de plus de 33 kg.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est calculée en fonction du poids du patient.

* Nouveau-nés prématurés : il n’y a pas de données d’efficacité et de tolérance disponibles chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).

** Dose journalière maximale : la dose journalière maximale présentée dans le tableau ci-dessus s’entend pour des patients ne recevant pas d’autres produits contenant du paracétamol et doit être ajustée en conséquence en tenant compte de ces produits.

*** Des patients de plus petit poids doivent recevoir de plus petits volumes.

L’intervalle minimum entre chaque administration doit être au moins de 4 heures.

Ne pas administrer plus de 4 doses par 24 heures.

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, l'intervalle minimum entre chaque administration doit être modifié selon le schéma suivant :

Insuffisance hépatique

Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique chronique ou une pathologie hépatique active compensée, une insuffisance hépatocellulaire, un alcoolisme chronique, une malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique), une déshydratation, une maladie de Gilbert ou pesant moins de 50 kg, la dose maximale journalière ne doit pas dépasser 3 g (voir rubrique 4.4).

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les personnes âgées. Cependant, il faut prendre en compte le fait que l’insuffisance rénale et/ou hépatique est plus fréquente chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament (voir rubrique 6.6) :

La solution de paracétamol est administrée en perfusion intraveineuse de 15 minutes.

La solution de paracétamol peut éventuellement être diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 % jusqu’à un facteur 10. Dans ce cas, la solution diluée doit être utilisée dans les 2 heures qui suivent sa préparation (incluant le temps de perfusion). Pour les instructions concernant la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.

Patients ≤ 10 kg (poche de 10 mL):

· La poche de 10 mL ne doit pas être suspendue comme une perfusion étant donné le petit volume de médicament à administrer dans cette population.

· La poche de 10 mL ne doit pas être utilisée pour une perfusion directe. Le volume à administrer doit être prélevé de la poche et peut être administré en l’état, ou dilué (dans un volume de 1 à 9) dans une solution de chlorure de sodium 0,9 % ou une solution de glucose à 5 %, et doit être administré en plus de 15 minutes.

· Une seringue de 5 ou 10 mL doit être utilisée pour mesurer la dose appropriée au poids de l’enfant et le volume souhaité. Cependant, ce dernier ne doit jamais dépasser 7,5 mL par dose.

· L’utilisateur doit se référer aux recommandations posologiques du résumé des caractéristiques du produit.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au paracétamol ou au chlorhydrate de propacétamol (prodrogue du paracétamol) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance hépato-cellulaire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il est recommandé d’utiliser un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d’administration est possible.

Pour éviter un risque de surdosage, vérifier que les autres médicaments administrés ne contiennent pas du paracétamol ou du propacétamol.

Des doses supérieures à celles recommandées entraînent un risque d’atteinte hépatique très sévère. Les symptômes et les signes cliniques de l’atteinte hépatique (incluant hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite cholestatique, hépatite cytolytique) sont généralement observés 2 jours après l’administration du traitement et atteignent habituellement un maximum après 4 à 6 jours. Un traitement avec antidote doit être donné dès que possible (voir rubrique 4.9).

Facteurs de risque de troubles hépatiques

La prudence est conseillée en cas des facteurs de risque suivants qui peuvent réduire le seuil d’hépatotoxicité. La dose doit être ajustée et la dose journalière maximale ne doit pas être dépassée chez ces patients :

· insuffisance hépatocellulaire, maladie de Gilbert,

· insuffisance rénale sévère,

· alcoolisme chronique,

· malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique),

· déshydratation,

· patients de moins de 50 kg,

· déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (pouvant conduire à une anémie hémolytique).

Réactions cutanées graves

Ce médicament peut causer des réactions cutanées graves. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions cutanées graves et l’utilisation du médicament doit être interrompu dès la première apparition d’une éruption ou d’un autre signe d'hypersensibilité.

Utilisation concomitante avec d’autres médicaments

Des cas d’acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE) due à une acidose pyroglutamique ont été rapportés chez les patients atteints d’une maladie grave telle qu’une insuffisance rénale sévère et un sepsis, ou chez les patients souffrant de malnutrition ou d’autres sources de déficit en glutathion (par exemple alcoolisme chronique) qui ont été traités par du paracétamol à une dose thérapeutique pendant une période prolongée ou par une association de paracétamol et de flucloxacilline. En cas de suspicion d’AMTAE due à une acidose pyroglutamique, il est recommandé d’arrêter immédiatement le paracétamol et d’effectuer une surveillance étroite. La mesure de la 5-oxoproline urinaire peut être utile pour identifier l’acidose pyroglutamique comme cause sous-jacente de l’AMTAE chez les patients présentant de multiples facteurs de risque.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient 25,2 mg de sodium par poche de 10 mL, ce qui équivaut à 1,26 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Ce médicament contient 126 mg de sodium par poche de 50 mL, ce qui équivaut à 6,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Ce médicament contient 252 mg de sodium par poche de 100 mL, ce qui équivaut à 13 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

La dose journalière maximale de ce produit (correspondant par exemple à 4 poches de 100 mL) chez un individu de plus de 50 kg sans facteurs de risque additionnels d’hépatotoxicité équivaut à 50 % de la dose journalière maximale recommandée par l’OMS pour le sodium.

Ce médicament est considéré comme riche en sodium. Cela devrait être particulièrement pris en compte pour ceux qui suivent un régime pauvre en sel.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Précautions d’emploi

· Le probénécide réduit la clairance du paracétamol de près de la moitié en inhibant sa conjugaison à l’acide glucuronique. Une diminution de la dose de paracétamol est à envisager en cas d’association au probénécide.

· Le salicylamide peut allonger la demi-vie d’élimination du paracétamol.

· Une attention particulière doit être exercée en cas de prise concomitante d’inducteurs enzymatiques. Ces substances incluent, mais pas seulement, les barbituriques, l’isoniazide, la carbamazépine, la rifampicine et l’éthanol (voir rubrique 4.9).

· L’utilisation concomitante de paracétamol (4 g par jour pendant au moins 4 jours) et d’anticoagulants oraux peut conduire à de légères variations de l’INR. Dans ce cas, une surveillance accrue de l’INR est nécessaire pendant la période d’utilisation concomitante et 1 semaine après l’arrêt du paracétamol.

· La prudence est requise lorsque le paracétamol est utilisé de façon concomitante avec la flucloxacilline parce que la prise simultanée a été associée à une acidose métabolique à trou anionique élevé due à une acidose pyroglutamique, en particulier chez les patients avec des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Un grand nombre de données chez la femme enceinte n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né.

Les études épidémiologiques sur le neurodéveloppement des enfants exposés au paracétamol in utero montrent des résultats non concluants. Si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamol peut être utilisé pendant la grossesse ; cependant, il devra être utilisé à la dose efficace la plus faible, pendant la durée la plus courte possible et à la fréquence la plus réduite possible.

Allaitement

Après administration orale, le paracétamol passe en faible quantité dans le lait maternel. Aucun effet indésirable sur le nourrisson n’a été rapporté. En conséquence, ce médicament peut être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le paracétamol n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Comme pour tous les médicaments à base de paracétamol, peu d’effets indésirables sont attendus aux doses thérapeutiques. Les effets indésirables sont mentionnés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence.

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

* De très rares cas de réactions d’hypersensibilité, de réactions cutanées graves qui nécessitent l’arrêt du traitement ont été rapportés.

** Acidose métabolique à trou anionique élevé

Des cas d’acidose métabolique à trou anionique élevé due à une acidose pyroglutamique ont été observés chez des patients présentant des facteurs de risque et prenant du paracétamol (voir rubrique 4.4). Une acidose pyroglutamique peut survenir chez ces patients en raison des faibles taux de glutathion

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

4.9. Surdosage

Le surdosage en paracétamol peut entraîner des atteintes hépatiques, potentiellement fatales.

Les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et peuvent inclure : nausées, vomissements, anorexie, pâleur et douleurs abdominales, ou les patients peuvent être asymptomatiques.

Un surdosage, à partir de 7,5 g de paracétamol en une seule prise chez l’adulte et 140 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l’enfant, peut provoquer une cytolyse hépatique susceptible d’aboutir à une nécrose complète et irréversible entraînant une insuffisance hépato-cellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant entraîner le coma et la mort.

Simultanément, on observe une augmentation des taux des transaminases hépatiques (ASAT, ALAT), de la lactate déshydrogénase, de la bilirubine, ainsi qu’une augmentation du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.

Risque d’atteinte hépatique :

· hépatite fulminante,

· insuffisance hépatique,

· hépatite cholestatique,

· hépatite cytolytique.

L’atteinte hépatique est probable chez les patients qui ont pris plus que les quantités recommandées de paracétamol. On considère que des quantités excessives de métabolite toxique se lient de manière irréversible au tissu hépatique.

Certains patients peuvent être exposés à un risque plus élevé d’atteinte hépatique due à la toxicité du paracétamol :

Les facteurs de risque incluent :

· Les patients avec une pathologie hépatique

· Les patients âgés

· Les jeunes enfants

· Les patients recevant des inducteurs des enzymes hépatiques

· Les patients souffrant d’alcoolisme chronique

· Les patients souffrant de malnutrition chronique

Les symptômes cliniques de l’atteinte hépatique sont généralement observés après deux jours, et atteignent un maximum après 4 à 6 jours.

Une insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire peut aussi se développer.

Des arythmies cardiaques et des pancréatites ont été également rapportés.

Conduite d’urgence

· Hospitalisation immédiate.

· Avant de commencer le traitement, prélever un échantillon de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol, dès que possible après le surdosage, si possible 4 heures après l’ingestion lors d’un surdosage aigüe unique.

· Le traitement du surdosage comprend l’administration de l’antidote N-acétylcystéine (NAC) par voie intraveineuse ou voie orale, si possible avant la dixième heure. La NAC peut cependant apporter une certaine protection même après 10 heures, mais dans ce cas le traitement doit être prolongé.

· Un traitement symptomatique doit être initié.

· Des tests hépatiques doivent être effectués initialement et répétés toutes les 24 heures.

· Habituellement les transaminases hépatiques se normalisent après une ou deux semaines avec récupération complète de la fonction hépatique. Cependant, dans les cas très sévères, une transplantation hépatique peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES

Code ATC : N02BE01

Mécanisme d’action

Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales et périphériques.

Effets pharmacodynamiques

Ce médicament permet un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début de l’administration. Le pic de l’effet antalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.

Le paracétamol réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l’administration et la durée d’effet antipyrétique est d’au moins 6 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

ADULTES

Absorption

La pharmacocinétique du paracétamol est linéaire jusqu’à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h.

La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g de paracétamol est similaire à celle observée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamol respectivement).

La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de paracétamol est de l’ordre de 15 µg/mL et 30 µg/mL respectivement.

Distribution

Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.

La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l’ordre de 1,5 µg/mL) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20^ème minute après la perfusion.

Biotransformation

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon 2 voies hépatiques majeures : la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P 450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d’utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l’acide mercaptopurique. En revanche, lors d’intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

Élimination

L’élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrétée dans les urines en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).

Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d’environ 18 l/h.

NOUVEAU-NES A TERME, NOURRISSONS ET ENFANTS

Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l’enfant sont similaires à ceux obtenus chez l’adulte, à l’exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l’adulte.

Tableau. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l’âge (clairance standardisée*CL^std/F^orale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous.

*CL^std est l’estimation de la CL pour la population.

POPULATIONS PARTICULIERES

Insuffisant rénal

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 mL/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d’élimination variant de 2 à 5,3 h. La vitesse d’élimination des dérivés glycuro et sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez l’insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain.

Il est recommandé d’augmenter l’intervalle entre les prises chez l’insuffisant rénal sévère (voir rubrique 4.2).

Sujet âgé

La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n’est requis dans cette population.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n’indiquent aucun autre risque particulier en dehors de l’information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP.

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellement admises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développement n’est disponible.

Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ont montré une bonne tolérance de ce médicament.

L’absence d’hypersensibilité retardée de contact a été testée chez le cobaye.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté

Acide acétique glacial

Hydroxyde de sodium 1N (pour ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

PARACETAMOL AGUETTANT ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture du suremballage : une utilisation immédiate est recommandée.

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 15 °C et 25 °C.

Après dilution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % a été démontrée pendant 2 heures (incluant le temps de perfusion).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation et avant l’utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture ou dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poches de 10 mL en polyoléfine suremballées, munies d’un site de prélèvement.

Poches de 50 et 100 mL en polyoléfine suremballées, munies d’un site de perfusion.

Poches de 50 et 100 mL en polyoléfine suremballées, munies d’un site de prélèvement et d’un site de perfusion

Poches de 10 mL : boîtes de 1, 10, 15, 20 ou 50 poches.

Poches de 50 mL : boîtes de 1, 5, 10, 40, 45, 50 ou 60 poches.

Poches de 100 mL : boîtes 1, 5, 10, 40, 45, 50 ou 55 poches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Utilisation dans la population pédiatrique :

Précautions de manipulation chez les patients ≤ 10 kg ; voir section 4.2.

Instructions de manipulation pour les professionnels de santé :

· La date de péremption doit être vérifiée.

· Vérifier que la poche ne présente pas des fuites, et éliminer toute poche endommagée ou partiellement utilisée, ou, pour les poches de 50 et de 100 mL, celles dont l’anneau de suspension ne serait pas ouvert.

· Retirer la poche du suremballage après avoir vérifié son intégrité.

· Utiliser immédiatement après ouverture.

· Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé pour détecter toute particule.

· A usage unique.

· Toute solution non utilisée doit être éliminée.

· La solution diluée, dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 %, doit être contrôlée visuellement et ne doit pas être utilisée en présence d’opalescence, de particules visibles ou de précipité.

Pour les Poches de 50 et 100 mL :

· Ne pas utiliser de prise d’air, ne pas connecter en série.

· Enlever le protecteur du site de perfusion.

· Connecter le perfuseur à la poche.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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LABORATOIRE AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 586 685 6 2 : 10 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de prélèvement.

· Boîte de 1.

· 34009 586 686 2 3 : 10 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de prélèvement.

· Boîte de 10.

· 34009 586 687 9 1 : 10 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de prélèvement.

· Boîte de 15.

· 34009 586 688 5 2 : 10 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de prélèvement.

· Boîte de 20.

· 34009 586 689 1 3 : 10 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de prélèvement.

· Boîte de 50.

· 34009 576 882 3 3 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 1.

· 34009 576 884 6 2 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 5.

· 34009 576 885 2 3 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 10.

· 34009 576 886 9 1 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 40.

· 34009 576 887 5 2 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 45.

· 34009 576 888 1 3 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 50.

· 34009 576 889 8 1 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 60.

· 34009 576 890 6 3 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 1.

· 34009 576 891 2 4 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 5.

· 34009 576 892 9 2 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 10.

· 34009 576 893 5 3 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 40.

· 34009 576 894 1 4 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 45.

· 34009 576 895 8 2 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 50.

· 34009 576 896 4 3 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site de perfusion.

· Boîte de 55.

· 34009 576 897 0 4 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 1.

· 34009 576 898 7 2 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 5.

· 34009 576 899 3 3 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 10.

· 34009 576 900 1 4 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 40.

· 34009 576 901 8 2 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 45.

· 34009 576 902 4 3 : 50 mL en poche COSINUS (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 50.

· 34009 551 049 3 3 : 50 mL en poche COSINUS EMBASE (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 50.

· 34009 576 903 0 4 : 50 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 60.

· 34009 576 904 7 2 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 1.

· 34009 576 905 3 3 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 5.

· 34009 576 907 6 2 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 10.

· 34009 576 908 2 3 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 40.

· 34009 576 909 9 1 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 45.

· 34009 576 910 7 3 : 100 mL en poche COSINUS (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 50.

· 34009 551 049 4 0 : 100 mL en poche COSINUS EMBASE (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 50.

· 34009 576 911 3 4 : 100 mL en poche (polyoléfine) suremballée avec un site d'injection et un site de perfusion. Boîte de 55.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

ANSM - Mis à jour le : 28/02/2025

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion

Paracétamol

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou à votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES,

Code ATC : N02BE01

Ce médicament contient la substance active paracétamol.

Ce médicament est un antalgique (il calme la douleur) et un antipyrétique (il fait baisser la fièvre).Il est utilisé dans le traitement de courte durée des douleurs modérées, en particulier en période post-opératoire, et dans le traitement de la fièvre.

La poche de 10 mL est indiquée chez le nouveau-né à terme, le nourrisson et l'enfant dont le poids est inférieur ou égal à 10 kg.

La poche de 50 mL est indiquée chez le nourrisson et l’enfant dont le poids est supérieur à 10 kg et inférieur ou égal à 33 kg.

La poche de 100 mL est indiquée chez l’adulte, l’adolescent et l’enfant de plus de 33 kg.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) au paracétamol ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous êtes allergique (hypersensible) au propacétamol (un autre analgésique pour perfusion, précurseur du paracétamol).

· Si vous êtes atteint d'une maladie grave du foie.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Faites attention avec PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion si vous :

· prenez d'autres médicaments contenant du paracétamol

· êtes atteint d’une maladie du foie, de la maladie de Gilbert

· avez une fonction rénale réduite sévère

· souffrez d’une consommation d’alcool chronique et excessive

· souffrez de malnutrition chronique

· êtes déshydraté

· pesez moins de 50 kg

· avez un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (ce qui peut entraîner une dégradation excessive des globules rouges, une maladie du sang)

Avant le début du traitement informez votre médecin si vous êtes concerné par un des cas mentionnés ci-dessus.

Votre médecin veillera à ne pas vous administrer des doses supérieures à celles recommandées. Cela peut entraîner de graves lésions du foie.

Utilisez un traitement antalgique adapté par voie orale dès que cette voie d'administration est

possible. L’utilisation prolongée ou fréquente de ce médicament n’est pas recommandée.

Pendant le traitement par PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion, informez

immédiatement votre médecin si :

· Si vous avez des maladies graves, y compris une insuffisance rénale grave ou un sepsis (lorsque des bactéries et leurs toxines circulent dans le sang, entraînant des lésions au niveau des organes), ou si vous êtes atteint de malnutrition, d’alcoolisme chronique ou si vous prenez également de la flucloxacilline (un antibiotique). Une affection grave appelée acidose métabolique (une anomalie du sang et des fluides) a été signalée chez les patients qui prennent régulièrement du paracétamol pendant une période prolongée ou qui prennent du paracétamol en association avec de la flucloxacilline. Les symptômes de l’acidose métabolique peuvent inclure : de graves difficultés respiratoires avec une respiration rapide et profonde, une somnolence, une envie de vomir (nausée) et des vomissements.

Autres médicaments et PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion

Ce médicament contient du paracétamol : il est nécessaire d'en tenir compte en cas d’utilisation d'autres médicaments à base de paracétamol, afin de ne pas dépasser la dose quotidienne recommandée (voir rubrique suivante). Informez votre médecin si vous prenez tout autre médicament contenant du paracétamol.

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé, ou pourriez utiliser tout autre médicament, en particulier :

• des médicaments contenant du probénécide (utilisée dans le traitement de la goutte) : une diminution de la dose de paracétamol doit être envisagée.

• des médicaments contenant de la salicylamide (utilisée dans le traitement de la douleur) : un ajustement de la dose pourrait être nécessaire.

• des médicaments qui activent les enzymes hépatiques : un contrôle strict de la dose de paracétamol est nécessaire pour prévenir des lésions du foie.

• des anticoagulants oraux (utilisés pour fluidifier le sang) : une surveillance plus étroite de l’effet de l’anticoagulant pourrait être nécessaire.

• de la flucloxacilline (antibiotique), en raison d'un risque grave d'anomalie du sang et des fluides (appelée acidose métabolique) qui doit faire l’objet d’un traitement d’urgence (voir rubrique 2).

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament.

Grossesse et allaitement

Si nécessaire, ce médicament peut être utilisé pendant la grossesse. La dose la plus faible possible qui soulage votre douleur et/ou la fièvre doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible. Contactez votre médecin si la douleur et/ou la fièvre ne diminue pas ou si vous devez prendre le médicament plus fréquemment. Votre médecin évaluera si ce traitement est approprié et s’il peut être utilisé pendant l’allaitement.

Demandez conseil à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le paracétamol n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 25,2 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque poche de 10 mL.

Cela équivaut à 1,26 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 126 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque poche de 50 mL.

Cela équivaut à 6,3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 252 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) dans chaque poche de 100 mL.

Cela équivaut à 13 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de ce médicament quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

3. COMMENT UTILISER PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Ce médicament vous sera administré par un professionnel de santé.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Posologie

La dose dépend de votre poids et de votre état général. Votre médecin calculera votre poids et déterminera la dose que vous devez recevoir

Mode d'administration

Ce médicament est administré par perfusion dans une de vos veines. La perfusion dure approximativement 15 minutes.

Si vous avez l'impression que l'effet de ce médicament est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion que vous n’auriez dû

En cas de surdosage, les symptômes apparaissent généralement dans les 24 premières heures et comprennent : nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales et un risque d’atteinte du foie. Un avis médical immédiat est à demander en cas de surdosage, même si vous vous sentez bien, du fait du risque d’atteinte hépatique retardée et grave. Consultez votre médecin si vous remarquez un de ces symptômes.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus graves nécessitant une attention médicale immédiate :

· Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

o Réactions cutanées graves

o Choc anaphylactique : réaction allergique brutale grave avec des difficultés à respirer (gêne respiratoire), gonflement, étourdissement, battements de cœur rapides, sueurs et perte de conscience.

o Éruption avec démangeaisons (urticaire)

o Éruption cutanée

Dans les cas ci-dessus, arrêtez immédiatement votre traitement et prévenez votre médecin.

· Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

o Malaise

o Diminution de la pression artérielle (hypotension)

o Des taux élevés des enzymes hépatiques indiquent que le foie est soumis à un stress et peuvent entraîner des problèmes hépatiques.

· Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

o Des faibles taux de plaquettes sanguines peuvent entraîner des saignements et des ecchymoses.

o Taux de globules blancs bas.

o Taux de neutrophiles bas, un type de globules blancs qui combat les infections.

Dans les cas ci-dessus, informez votre médecin car cela peut nécessiter des analyses de sang supplémentaires.

o Douleur et sensation de brûlure au niveau du site d’injection, même diffus.

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

o Démangeaisons (prurit)

o Battements de cœur rapides (tachycardie)

o Rougeur de la peau (Bouffées vasomotrices, érythème)

o Une affection grave qui peut rendre le sang plus acide (appelée acidose métabolique), chez les patients atteints d’une maladie grave et utilisant du paracétamol (voir rubrique 2)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’emballage après EXP.

La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler

Après ouverture du suremballage : une utilisation immédiate est recommandée. La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures de 15 °C jusqu’à 25 °C.

Après dilution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution diluée dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % a été démontrée pendant 2 heures (incluant le temps de perfusion).

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

Avant toute administration, le produit doit être visuellement contrôlé. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion

· La substance active est :

Paracétamol ................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 mL de solution pour perfusion.

· Chaque poche de 10 mL de solution pour perfusion contient 100 mg de paracétamol.

· Chaque poche de 50 mL de solution pour perfusion contient 500 mg de paracétamol.

· Chaque poche de 100 mL de solution pour perfusion contient 1 000 mg de paracétamol.

· Les autres composants sont : acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial et hydroxyde de sodium 1N (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PARACETAMOL AGUETTANT 10 mg/mL solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d’une solution pour perfusion.

Poches de 10 mL en polyoléfine suremballées, munies d’un site de prélèvement sont disponibles en lots de 1, 10, 15, 20 ou 50 poches.

Poches de 50 mL en polyoléfine suremballées, munies d’un site de perfusion sont disponibles en lots de 1, 10, 45, 50 ou 60 poches.

Des poches de 100 mL en polyoléfine suremballés, munies d’un site de perfusion sont disponibles en lots de 1, 10, 45, 50 ou 55 poches.

Des poches de 50 mL en polyoléfine suremballés, munies d’un site de prélèvement et d’un site de perfusion sont disponibles en lots de 1, 5, 10, 40, 45, 50 ou 60 poches.

Des poches de 100 mL en polyoléfine suremballés, munies d’un site de prélèvement et d’un site de perfusion sont disponibles en lots de 1, 5, 10, 40, 45, 50 ou 55 poches.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRE AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

Fabricant

AGUETTANT MOUVAUX

RUE MICHEL RAILLARD

59420 MOUVAUX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Posologie

La posologie est calculée en fonction du poids du patient.

* Nouveau-nés prématurés : Il n’y a pas de données d’efficacité et de tolérance disponibles chez les nouveau-nés prématurés (voir rubrique 5.2).

** Dose journalière maximale : La dose journalière maximale présentée dans le tableau ci-dessus s’entend pour des patients ne recevant pas d’autres produits contenant du paracétamol et doit en conséquence être ajustée en tenant compte de ces produits.

*** Des patients de plus petit poids doivent recevoir de plus petits volumes.

L’intervalle minimum entre chaque administration doit être au moins de 4 heures.

Ne pas administrer plus de 4 doses par 24 heures.

Populations particulières

· Cas d’une fonction rénale réduite : chez les patients avec une fonction rénale réduite, l'intervalle minimum entre chaque administration doit être modifié selon le schéma suivant :

· Cas de fonction hépatique réduite : chez les patients adultes avec une fonction hépatique réduite, la maladie de Gilbert, une consommation d’alcool excessive, une malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique) ou déshydratation, la dose totale journalière de paracétamol ne doit pas excéder 3 g.

· Patients âgés : Aucun ajustement de dose n'est requis chez les personnes âgées. Cependant, il faut prendre en compte le fait que l’insuffisance rénale ou hépatique est plus fréquente chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Mise en garde

Précautions

· La date de péremption doit être vérifiée.

· Vérifier que la poche ne présente pas de fuites, et éliminer toute poche endommagée ou partiellement utilisée, ou, pour les poches de 50 et de 100 mL, celles dont l’anneau de suspension ne serait pas ouvert.

· Retirer la poche du suremballage après avoir vérifié son intégrité.

· Utiliser immédiatement après ouverture.

· Avant administration, le produit doit être contrôlé visuellement pour détecter la présence de particules. La solution doit être limpide.

· Uniquement à usage unique.

· Toute solution non utilisée doit être éliminée.

· Ce médicament peut être dilué dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du glucose à 5 % jusqu’à un dixième (un volume de ce médicament dans neuf volumes de diluant). Cette solution diluée doit être contrôlée visuellement à nouveau et ne doit pas être utilisée en présence d’opalescence, de particules visibles ou de précipité.

Pour les poches de 50 et 100 mL :

· Ne pas utiliser de prise d'air, ne pas connecter en série.

· Enlever le protecteur du site de perfusion.

· Connecter le perfuseur à la poche.

Pour les poches de 10 mL :

· La poche de 10 mL ne doit pas être suspendue comme une perfusion étant donné le petit volume de médicament à administrer dans cette population.

· La poche de 10 mL ne doit pas être utilisée pour une perfusion directe. Le volume à administrer doit être prélevé de la poche et peut être administré en l’état, ou dilué (dans un volume de 1 à 9) dans une solution de chlorure de sodium 0,9 % ou une solution de glucose à 5 %, et doit être administré en 15 minutes.

· Une seringue de 5 ou 10 mL doit être utilisée pour mesurer la dose adaptée au poids de l’enfant et au volume souhaité. Cependant, le volume ne doit jamais dépasser 7,5 mL par dose.

· L’utilisateur doit se référer à l’information produit pour les recommandations de dosage.