ANSM - Mis à jour le : 19/06/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Fumarate de bisoprolol.......................................................................................................... 7,5 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Comprimé

Comprimés ronds, de couleur jaune à jaune foncé, comportant la mention « 7.5 » gravée en relief, tacheté de colorant et d’un diamètre de 6 mm ± 0,3 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

BISOPROLOL ZENTIVA K.S. est indiqué dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire gauche systolique en complément des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) et des diurétiques, et éventuellement des digitaliques (pour de plus amples informations, voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable

Le traitement standard de l’insuffisance cardiaque chronique est composé d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (ou un inhibiteur du récepteur de l’angiotensine en cas d’intolérance aux IEC), d’un bêta-bloquant, de diurétiques et le cas échéant de digitaliques. Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à l’instauration du traitement par bisoprolol.

Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients présentant une insuffisance cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.

Posologie

Période de titration

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol nécessite une titration progressive de la dose.

A l’instauration du traitement, une titration progressive de la dose de bisoprolol doit être effectuée, comme suit :

· 1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine. Si cette dose est bien tolérée, augmenter à ;

· 2,5 mg une fois par jour pendant 1 autre semaine. Si cette dose est bien tolérée, augmenter à ;

· 3,75 mg une fois par jour pendant 1 autre semaine. Si cette dose est bien tolérée, augmenter à ;

· 5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes. Si cette dose est bien tolérée, augmenter à ;

· 7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes. Si cette dose est bien tolérée, augmenter à ;

· 10 mg une fois par jour en traitement d’entretien.

La dose maximale recommandée est de 10 mg.

Si BISOPROLOL ZENTIVA K.S. 1,25 mg, 3,75 mg ou 7,5 mg n'est pas commercialisé dans votre pays, ces dosages peuvent être obtenus avec d'autres produits à base de bisoprolol disponibles.

Une surveillance étroite des constantes vitales (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes d’aggravation de l’insuffisance cardiaque est recommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjà apparaître dès le premier jour après instauration du traitement.

Modification du traitement

Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminution progressive de la dose pourra être envisagée.

En cas d’aggravation transitoire de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologie des traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduire provisoirement la dose de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt du traitement.

La reprise du traitement et/ou l’augmentation de la dose de bisoprolol doivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est de nouveau stable.

Si l’arrêt du traitement est envisagé, une réduction progressive de la dose est recommandée car une interruption soudaine pourrait entraîner une dégradation aiguë de l’état du patient.

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol est habituellement un traitement au long cours.

Insuffisance rénale ou hépatique

On ne dispose d’aucune donnée concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique et une altération de la fonction hépatique ou rénale. Il faut donc augmenter la posologie avec la plus grande prudence chez ces patients.

Traitement de l’hypertension et traitement de la cardiopathie ischémique (angor)

Le traitement doit généralement être débuté à une dose faible, qui sera ensuite augmentée progressivement. La posologie doit être adaptée individuellement, en fonction notamment de la fréquence cardiaque et de la réponse au traitement.

Posologie

Traitement de l’hypertension

La dose recommandée est de 5 mg de fumarate de bisoprolol, une fois par jour.

Dans les cas moins sévères d’hypertension (pression artérielle diastolique ne dépassant pas 105 mmHg), un traitement à raison de 2,5 mg, une fois par jour, peut suffire, accompagné d’autres médicaments à des doses adéquates.

Si nécessaire, la dose peut être portée à 10 mg, une fois par jour. Seuls des cas exceptionnels peuvent justifier une augmentation supérieure de la dose.

La dose maximale recommandée est de 20 mg, une fois par jour.

Traitement de la cardiopathie ischémique (angor)

La dose recommandée est de 5 mg de fumarate de bisoprolol, une fois par jour.

Si nécessaire, la dose peut être portée à 10 mg, une fois par jour. Seuls des cas exceptionnels peuvent justifier une augmentation supérieure de la dose.

La dose maximale recommandée est de 20 mg, une fois par jour.

Durée du traitement

La durée du traitement n’est pas limitée. Elle dépend du type et de la sévérité des symptômes.

Le traitement par BISOPROLOL ZENTIVA K.S. ne doit pas être arrêté de manière brutale, en particulier chez les patients présentant une coronaropathie, car cela pourrait entraîner une dégradation aiguë de l’état du patient. En cas de nécessité d’arrêt du traitement, la dose doit être réduite progressivement (par exemple, en diminuant la dose de moitié chaque semaine).

Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n’est généralement nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 mL/min) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg de fumarate de bisoprolol. Les données relatives à l’utilisation du bisoprolol chez les patients dialysés sont limitées et n’ont mis en évidence aucune nécessité d’adaptation de la posologie.

Personnes âgées

Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’étant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les patients pédiatriques.

Mode d’administration

Les comprimés doivent être pris le matin, au cours ou en dehors des repas. Ils doivent être avalés avec un peu de liquide, et ne doivent pas être mâchés. La barre de cassure n’est pas destinée à diviser le comprimé.

4.3. Contre-indications

Le bisoprolol est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation de l’insuffisance cardiaque, nécessitant un traitement inotrope intraveineux ;

· choc cardiogénique ;

· bloc auriculo-ventriculaire des 2^e et 3^e degrés ;

· maladie du sinus ;

· bloc sino-auriculaire ;

· bradycardie symptomatique ;

· hypotension symptomatique ;

· asthme bronchique sévère ;

· formes sévères de l’artériopathie oblitérante périphérique ou formes sévères du phénomène de Raynaud ;

· phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ;

· acidose métabolique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mentions applicables à toutes les indications

La prudence s’impose en cas d’utilisation du bisoprolol chez les patients présentant une hypertension ou un angor accompagné d’une insuffisance cardiaque.

L’instauration et l’arrêt du traitement par bisoprolol nécessitent une surveillance régulière.

En particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, le traitement par bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement sauf indication formelle, car cela pourrait conduire à une détérioration transitoire de l’état cardiaque du patient.

Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution dans les cas suivants :

· diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômes d’hypoglycémie pouvant être masqués ;

· jeûne strict ;

· traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le traitement par l’adrénaline ne produit pas toujours l’effet thérapeutique attendu ;

· bloc auriculo-ventriculaire du 1^er degré ;

· angor de Prinzmetal : des cas de vasospasmes coronaires ont été observés. Bien que le bisoprolol soit hautement bêta-1 sélectif, des crises d’angor ne peuvent pas être complètement exclues en cas d’administration du bisoprolol à des patients présentant un angor de Prinzmetal ;

· artériopathie oblitérante périphérique. Une aggravation des symptômes peut survenir, notamment en début de traitement.

Anesthésie générale

Chez les patients sous anesthésie générale, les bêta-bloquants diminuent l’incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l’induction de l’anesthésie, l’intubation et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement par bêta-bloquants pendant la période de l’intervention chirurgicale. L’anesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement par bêta-bloquants du fait de son potentiel d’interactions avec d’autres médicaments, entraînant des bradyarythmies, une diminution de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si l’arrêt du traitement par bêta-bloquants paraît nécessaire avant l’intervention, l’arrêt devra être progressif, et terminé 48 heures avant l’anesthésie.

Même si les bêta-bloquants cardiosélectifs (bêta-1) peuvent avoir moins d’effet sur la fonction pulmonaire que les bêta-bloquants non sélectifs, comme avec tous les bêta-bloquants, ils doivent être évités chez les patients présentant une maladie obstructive des voies aériennes sauf si un motif clinique justifie leur utilisation. Quand de telles raisons existent, le bisoprolol peut être utilisé avec précaution. Chez les patients présentant une maladie obstructive des voies aériennes, le traitement par bisoprolol doit être instauré à la plus faible dose possible et les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pour déceler l’apparition de nouveaux symptômes (par exemple, dyspnée, intolérance à l’effort, toux). Dans l’asthme bronchique ou les autres broncho-pneumopathies chroniques obstructives, qui pourraient devenir symptomatiques, un traitement broncho-dilatateur administré de manière concomitante est recommandé. Chez les patients asthmatiques, une augmentation de la résistance des voies aériennes peut se produire. Une augmentation de la dose de bêta-2 stimulants pourra donc s’avérer nécessaire.

Les patients présentant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis ne doivent recevoir des bêta-bloquants (dont le bisoprolol) qu’après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.

Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alpha-bloquant.

Les symptômes de thyrotoxicose peuvent être masqués lors du traitement par bisoprolol.

L’association du bisoprolol avec les antagonistes calciques de type vérapamil ou diltiazem, avec les anti-arythmiques de classe I et avec les anti-hypertenseurs d’action centrale n’est, en général, pas recommandée (pour plus d’informations, se référer à la rubrique 4.5).

Mises en gardes supplémentaires applicables à l’insuffisance cardiaque chronique stable

Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être instauré par une période de titration spécifique.

Aucune donnée d’expérience thérapeutique n’est actuellement disponible sur le traitement de l’insuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :

· diabète insulino-dépendant (type I) ;

· altération de la fonction rénale sévère ;

· altération de la fonction hépatique sévère ;

· cardiomyopathie restrictive ;

· cardiopathie congénitale ;

· pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan hémodynamique ;

· infarctus du myocarde de moins de 3 mois.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Mentions applicables à toutes les indications

Associations déconseillées

· Antagonistes calciques de type vérapamil et, dans une moindre mesure, de type diltiazem : effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L’administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension profonde et un bloc auriculo-ventriculaire.

· Anti-hypertenseurs d’action centrale comme la clonidine et d’autres médicaments (par exemple, méthyldopa, moxonidine, rilménidine) : l’utilisation concomitante d’anti-hypertenseurs d’action centrale peut aggraver l’insuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation).

L’arrêt brutal du traitement, en particulier s’il a lieu avant l’arrêt du bêta-bloquant, peut augmenter le risque d’« hypertension rebond ».

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· Antagonistes calciques de type dihydropyridine (comme la félodipine et l’amlodipine) : l’utilisation concomitante peut majorer le risque d’hypotension et un risque de nouvelle détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ne peut être exclu.

· Anti-arythmiques de classe III (comme l’amiodarone) : l’effet sur la conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.

· Les bêta-bloquants d’usage local (comme le timolol en goutte ophtalmique pour le traitement du glaucome) peuvent potentialiser les effets généraux du bisoprolol.

· Médicaments parasympathomimétiques tels que la tacrine ou le carbachol : l’utilisation concomitante peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie.

· Insuline et hypoglycémiants oraux : augmentation de l’effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes d’hypoglycémie.

· Agents anesthésiques : diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d’hypotension (pour plus d’informations sur l’anesthésie générale, voir également rubrique 4.4).

· Digitaliques : diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.

· Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : les AINS peuvent réduire l’action hypotensive du bisoprolol.

· Agents bêta-sympathomimétiques (comme l’isoprénaline, la dobutamine, l’orciprénaline) : l’association avec le bisoprolol peut diminuer l’effet des deux agents. Le traitement des réactions allergiques peut nécessiter des doses accrues d’adrénaline.

· Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs bêta et alpha-adrénergiques (par exemple, noradrénaline, adrénaline) : l’association avec le bisoprolol peut démasquer les effets vasoconstricteurs de ces agents, médiés par les alpha-adrénorécepteurs, conduisant à une hypertension et une aggravation d’une claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêta-bloquants non sélectifs.

· L’utilisation concomitante avec des agents anti-hypertenseurs ou d’autres médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple, antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines) peut majorer le risque d’hypotension.

Associations à prendre en compte

· Méfloquine : majoration du risque de bradycardie.

· Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf inhibiteurs de la MAO-B) : majoration de l’effet hypotenseur des bêta-bloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.

Mentions applicables à l’insuffisance cardiaque chronique stable

Associations déconseillées

· Antiarythmiques de classe I (par exemple, quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone) : l’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

Mentions applicables à l’hypertension et à la cardiopathie ischémique (angor)

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

· Antiarythmiques de classe I (par exemple, quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone) : l’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et l’effet inotrope négatif peut être augmenté.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les effets pharmacologiques du bisoprolol sont susceptibles d’entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. D’une manière générale, les bêta-bloquants diminuent la perfusion placentaire.

Cela a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou des accouchements précoces.

Des effets indésirables (par exemple, hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêta-bloquants est nécessaire, il faut privilégier les agents bloqueurs d'adrénorécepteurs bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Si le traitement par bisoprolol s’avère nécessaire, le flux sanguin utéro-placentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d’effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, un autre traitement doit être envisagé. Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance étroite. Les symptômes d’hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours.

Allaitement

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant l’administration du bisoprolol.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Dans une étude réalisée chez des patients présentant une cardiopathie ischémique, le bisoprolol n’a pas altéré les capacités de conduite. Cependant en raison de la variabilité inter-individuelle des réactions au médicament, l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être diminuée. Cet effet doit être pris en compte notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi qu’en cas d’association à l’alcool.

4.8. Effets indésirables

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les terminologies suivantes ont été utilisées afin de classer la fréquence des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Mentions uniquement applicables à l’hypertension ou à l’angor :

* Ces symptômes surviennent en particulier en début de traitement. Ils sont généralement légers et disparaissent habituellement sous 1 à 2 semaines.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Suite à un surdosage (par exemple, un dosage quotidien de 15 mg au lieu de 7,5 mg), un bloc auriculo-ventriculaire du 3^e degré, une bradycardie et des sensations vertigineuses ont été rapportés. En général, les signes les plus fréquemment rencontrés en cas de surdosage d’un bêta-bloquant sont la bradycardie, l’hypotension, le bronchospasme, l’insuffisance cardiaque aiguë et l’hypoglycémie. A ce jour, quelques cas de surdosage (maximum : 2 000 mg) avec le bisoprolol ont été rapportés chez les patients présentant une hypertension et/ou une cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis.

On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles. Il est donc impératif, chez ces patients, de débuter le traitement en augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiqué dans la rubrique 4.2.

Prise en charge

En cas de surdosage, le traitement par bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable.

Compte-tenu des actions pharmacologiques prévues et des recommandations pour les autres bêta-bloquants, les mesures générales suivantes doivent être envisagées lorsqu’elles sont justifiées sur le plan clinique.

Bradycardie : administrer l’atropine par voie intraveineuse. Si la réponse est inadaptée, on peut administrer, avec précaution, de l’isoprénaline, de l’orciprénaline ou un autre agent ayant des propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la pose d’un pacemaker transveineux peut s’avérer nécessaire.

Hypotension : des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent être administrés.

Le glucagon par voie intraveineuse peut être utile.

Bloc auriculo-ventriculaire (du 2^e ou 3^e degré) : les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et être traités par perfusion d’isoprénaline/orciprénaline ou pose d’un stimulateur cardiaque (pacemaker) par voie transveineuse.

Aggravation aiguë de l’insuffisance cardiaque : administration par voie intraveineuse de diurétiques, d’agents inotropes, d’agents vasodilatateurs.

Bronchospasme : administrer un bronchodilatateur, tel que l’isoprénaline ou l’orciprénaline, des médicaments de type bêta₂-sympathomimétiques et/ou l’aminophylline.

Hypoglycémie : administration de glucose par voie intraveineuse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants sélectifs, code ATC : C07AB07.

Mécanisme d’action

Le bisoprolol est un agent bloquant les adrénorécepteurs hautement bêta1-sélectif, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Le bisoprolol ne présente qu’une affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. Par conséquent, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et n’a pas d’effets métaboliques liés à l’action sur les récepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol s’étend au-delà des doses thérapeutiques.

Le bisoprolol n’a pas d’effet inotrope négatif important.

L’effet maximal du bisoprolol est observé 3 à 4 heures après une administration orale. L’effet antihypertenseur maximal du bisoprolol est généralement atteint après 2 semaines.

Lors d’une administration aiguë chez des patients présentant une coronaropathie sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d’éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d’oxygène. En traitement chronique, les résistances périphériques initialement élevées diminuent. La diminution de l’activité rénine plasmatique est proposée notamment comme mécanisme d’action sous-tendant l’effet antihypertenseur des bêta-bloquants.

Le bisoprolol diminue la réponse sympatho-adrénergique à l’exercice par inhibition des récepteurs bêta-1 cardiaques. Cela entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et de la contractilité et donc une réduction de la consommation d’oxygène myocardique, ce qui est l’effet souhaité dans l’angor accompagné d’une cardiopathie coronarienne.

Efficacité et sécurité clinique

Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable

2 647 patients au total ont été inclus dans l’étude CIBIS II. 83 % (n = 2 202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n = 445) en classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d’éjection < 35 %, sur la base de l’échocardiographie). La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de 34 %).

Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à 6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodes d’insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à 17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées. Enfin, une amélioration significative de l’état fonctionnel selon la classification NYHA a été observée. Pendant l’instauration et la titration des doses de bisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension (0,23 %) et décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais elles n’étaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et 6,74 %). Le nombre d’accidents vasculaires cérébraux fatals ou invalidants pendant la durée totale de l’étude a été de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.

L’étude CIBIS III a porté sur 1 010 patients âgés de ≥ 65 ans présentant une insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classe II ou III de la NYHA) et présentant une fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 35 %, n’ayant reçu antérieurement aucun inhibiteur de l’enzyme de conversion, de bêta-bloquants ou d’antagonistes de l’angiotensine. Les patients ont été traités par l’association de bisoprolol et d’énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois par soit du bisoprolol, soit de l’énalapril.

On a observé une fréquence d’aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitement initial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par bisoprolol et le traitement initial par énalapril n’a pas été prouvée dans l’analyse per protocole, bien que les deux stratégies d’instauration du traitement de l’ICC aient montré un taux similaire dans la fréquence du critère d’évaluation principal composite des décès et hospitalisations à la fin de l’étude (32,4 % dans le groupe d’abord traité par le bisoprolol versus 33,1 % dans le groupe d’abord traité par l’énalapril, pour la population per protocole). L’étude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chez les patients âgés présentant une insuffisance cardiaque chronique et présentant des symptômes faibles à modérés.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration, le bisoprolol est absorbé à plus de 90 % au niveau des voies gastro-intestinales. Son taux d’absorption est indépendant de l’apport alimentaire.

Son métabolisme de premier passage est ≤ 10 %, d’où une biodisponibilité absolue de l’ordre d’environ 90 % après administration orale.

Distribution

Le volume de distribution est de 3,5 L/kg. La fixation du bisoprolol aux protéines plasmatiques est de 30 % environ.

Biotransformation et élimination

Le bisoprolol est excrété de l'organisme par deux voies équivalentes. 50 % sont métabolisés par le foie en métabolites inactifs qui sont ensuite excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés par les reins sous une forme inchangée.

La clairance totale est de 15 L/h environ. La demi-vie d’élimination plasmatique de 10– 12 heures permet d’obtenir un effet durant 24 heures, après une seule prise quotidienne.

Linéarité

La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l’âge.

Populations particulières

Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il n’est généralement pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou rénale (voir rubrique 4.2). Aucune information n’est disponible concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique et une altération de la fonction rénale ou hépatique.

Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l’état d’équilibre est de 64 ± 21 ng/mL pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité ou cancérogenèse, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Reproduction

Dans les études de toxicologie pour la reproduction, le bisoprolol n’a pas eu d’effet sur la fertilité ou sur le comportement reproducteur.

Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryo-fœtale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance de la progéniture réduit, retard de développement physique) à des doses élevées, mais il n’a pas entraîné d’effets tératogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (PH 102), amidon de maïs prégélatinisé, crospovidone (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour les produits conditionnés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) :

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Pour les produits conditionnés sous plaquettes blanches (PVC/PVDC/Aluminium) :

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes OPA/Aluminium/PVC/Aluminium (applicable pour tous les dosages) ou plaquettes PVC/PVDC/Aluminium (applicable pour tous les dosages sauf le 1,25 mg), boîte en carton.

Présentations :

28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les déchets doivent être éliminés en toute sécurité. Les patients/soignants doivent être encouragés à retourner tout produit inutilisé à la pharmacie, où il doit être éliminé conformément aux exigences nationales et locales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 302 256 6 0 : 28 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 302 256 7 7 : 30 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 302 256 9 1 : 50 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 302 403 5 9 : 56 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 302 403 6 6 : 60 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 302 257 1 4 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 302 257 2 1 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 302 257 3 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 302 403 7 3 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 302 403 8 0 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 550 806 6 4 : 100 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

· 34009 550 806 7 1 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement.

Médicament soumis à prescription initiale réservée aux spécialistes en cardiologie et en médecine interne.

ANSM - Mis à jour le : 19/06/2023

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

Fumarate de bisoprolol

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants sélectifs - code ATC : C07AB07

La substance active de BISOPROLOL ZENTIVA K.S. est le bisoprolol. Le bisoprolol appartient à la classe de médicaments appelés bêta-bloquants. Ces médicaments agissent en modifiant la réponse de l’organisme à certaines impulsions nerveuses, en particulier au niveau du cœur. Le bisoprolol ralentit ainsi le rythme cardiaque et permet au cœur de pomper plus efficacement le sang dans l’ensemble du corps. Dans le même temps, il entraîne une diminution de la quantité de sang requise par le cœur ainsi que de sa consommation d’oxygène.

BISOPROLOL ZENTIVA K.S. est utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable. L’insuffisance cardiaque se produit lorsque le muscle cardiaque est faible et incapable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l’organisme. Il est utilisé en association avec d’autres médicaments adaptés à cette affection (tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les diurétiques et les digitaliques).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Ne prenez jamais BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

· si vous êtes allergique au fumarate de bisoprolol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez un asthme sévère ;

· si vous avez une affection vasculaire de stade avancé provoquant des troubles de la circulation dans les bras et les jambes (artériopathie oblitérante périphérique) ;

· si vous avez des troubles sévères de la circulation sanguine périphérique (de type phénomène de Raynaud), pouvant entraîner des picotements dans les doigts et les orteils ou les faire pâlir ou virer au bleu ;

· si vous avez un phéochromocytome non traité (tumeur rare de la glande surrénale) ;

· si vous présentez une acidose métabolique (une affection caractérisée par un excès d’acide dans le sang).

Ne prenez jamais BISOPROLOL ZENTIVA K.S. si vous présentez l’un des problèmes cardiaques suivants :

· insuffisance cardiaque aiguë,

· aggravation de l’insuffisance cardiaque nécessitant l’injection, dans une veine, de médicaments amplifiant la force de contraction du cœur ;

· rythme cardiaque lent (inférieur à 50 battements par minute) ;

· pression artérielle basse (systolique inférieure à 90 mmHg) ;

· certaines affections cardiaques engendrant un rythme cardiaque lent ou irrégulier ;

· choc cardiogénique (grave trouble cardiaque aigu entraînant une chute de la pression artérielle et une insuffisance de la circulation sanguine).

Si l’une des affections énumérées ci-dessus vous concerne, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre BISOPROLOL ZENTIVA K.S. si vous présentez l’une des affections suivantes. Il/Elle pourra décider des mesures de précaution particulières (par exemple, vous prescrire un traitement complémentaire ou réaliser des contrôles plus fréquents) :

· diabète ;

· jeûne strict ;

· certaines maladies du cœur, comme les troubles du rythme cardiaque, ou les douleurs thoraciques sévères au repos (angor de Prinzmetal) ;

· problèmes rénaux ou hépatiques ;

· troubles moins sévères de la circulation sanguine périphérique ;

· maladie pulmonaire chronique ou asthme moins sévère ;

· antécédents d’éruption cutanée squameuse (psoriasis) ;

· tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome) ;

· troubles thyroïdiens.

Par ailleurs, prévenez votre médecin si vous devez subir :

· un traitement de désensibilisation (en prévention du rhume des foins, par exemple) car BISOPROLOL ZENTIVA K.S. peut augmenter les risques de réaction allergique ou amplifier la sévérité de ces réactions ;

· une anesthésie (dans le cadre d’une intervention chirurgicale, par exemple) car BISOPROLOL ZENTIVA K.S. peut avoir des effets sur la façon dont votre organisme réagit dans une telle situation.

Si vous souffrez d’une maladie pulmonaire chronique ou d’asthme moins sévère, vous devez informer immédiatement votre médecin si vous commencez à éprouver de nouvelles difficultés respiratoires, une toux, une respiration sifflante après l’exercice, etc. pendant la prise de BISOPROLOL ZENTIVA K.S.

Enfants et adolescents

L’utilisation de BISOPROLOL ZENTIVA K.S. n’est pas recommandée chez les enfants ou les adolescents.

Autres médicaments et BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne prenez pas les médicaments suivants en même temps que BISOPROLOL ZENTIVA K.S. sans avoir consulté spécifiquement votre médecin à ce sujet :

· certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités ou anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques de classe I de type quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone) ;

· certains médicaments utilisés pour traiter l’hypertension, l’angor ou les irrégularités du rythme cardiaque (inhibiteurs calciques de type vérapamil et diltiazem) ;

· certains médicaments utilisés pour traiter l’hypertension de type clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilménidine. Cependant, n’interrompez pas ces traitements sans avoir d’abord pris l’avis de votre médecin.

Demandez l’avis de votre médecin avant de prendre les médicaments suivants en même temps que BISOPROLOL ZENTIVA K.S. ; votre médecin pourra juger nécessaire de contrôler votre état plus fréquemment :

· certains médicaments utilisés pour traiter l’hypertension ou l’angor (inhibiteurs calciques de la famille des dihydropyridines, de type félodipine et amlodipine) ;

· certains médicaments utilisés pour traiter les irrégularités ou anomalies du rythme cardiaque (anti-arythmiques de classe III de type amiodarone) ;

· les bêta-bloquants en application locale (comme le timolol en goutte ophtalmique pour le traitement du glaucome) ;

· certains médicaments utilisés, par exemple, pour traiter la maladie d’Alzheimer ou pour traiter le glaucome (parasympathomimétiques de type tacrine ou carbachol) ou certains médicaments utilisés dans le traitement des problèmes cardiaques aigus (sympathomimétiques de type isoprénaline, dobutamine et orciprénaline) ;

· les antidiabétiques, notamment l’insuline ;

· les agents anesthésiques (lors d’interventions chirurgicales, par exemple) ;

· la digitaline, utilisée pour traiter l’insuffisance cardiaque ;

· les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) utilisés pour traiter l’arthrite, les douleurs ou les inflammations (ibuprofène ou diclofénac, par exemple) ;

· tout médicament susceptible de faire baisser la pression artérielle, qu’il s’agisse d’un effet recherché ou indésirable, comme les antihypertenseurs, certains médicaments contre la dépression (antidépresseurs tricycliques tels que l’imipramine ou l’amitriptyline), certains médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie ou employés au cours de l’anesthésie (barbituriques tels que le phénobarbital) ou certains médicaments contre la maladie mentale caractérisée par une perte de contact avec la réalité (phénothiazines tels que la lévomépromazine) ;

· la méfloquine, utilisée pour la prévention ou le traitement du paludisme ;

· les traitements contre la dépression appelés inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les inhibiteurs de la MAO-B) tels que le moclobémide.

BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

L’utilisation de BISOPROLOL ZENTIVA K.S. pendant la grossesse pourrait nuire à l’enfant à naître. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de l’être. Il/Elle décidera si vous pouvez prendre BISOPROLOL ZENTIVA K.S. pendant votre grossesse.

Allaitement

On ignore si le bisoprolol passe dans le lait maternel humain. Par conséquent, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par BISOPROLOL ZENTIVA K.S..

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être affectée en fonction de votre tolérance au médicament. Soyez particulièrement prudent en début de traitement, en cas de modification de posologie ainsi qu’en cas de consommation d’alcool.

BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Une surveillance régulière par le médecin est requise lors du traitement par BISOPROLOL ZENTIVA K.S.. Elle est tout particulièrement nécessaire en début de traitement, en cas d’augmentation de la dose, et lorsque vous arrêtez le traitement.

Prenez le comprimé le matin, au cours ou en dehors des repas. N’écrasez pas et ne mâchez pas le comprimé. La barre de cassure n’est pas destinée à diviser le comprimé.

BISOPROLOL ZENTIVA K.S. est habituellement utilisé dans le cadre d’un traitement au long cours.

Insuffisance cardiaque chronique

Chez l’adulte, y compris les personnes âgées

Le traitement par bisoprolol doit être instauré à faible dose et augmenté progressivement. Votre médecin décidera de l’augmentation de la dose à appliquer, en général selon le schéma suivant :

· 1,25 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine

· 2,5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine

· 3,75 mg de bisoprolol une fois par jour pendant une semaine

· 5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines

· 7,5 mg de bisoprolol une fois par jour pendant quatre semaines

· 10 mg de bisoprolol une fois par jour en traitement d’entretien (en continu).

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg de bisoprolol.

Si BISOPROLOL ZENTIVA K.S. 1,25 mg, 3,75 mg ou 7,5 mg n'est pas commercialisé dans votre pays, ces dosages peuvent être obtenus avec d'autres produits à base de bisoprolol disponibles.

Selon votre tolérance au médicament, votre médecin pourra également décider de prolonger l’intervalle entre les augmentations de la dose. Si votre état s’aggrave ou si vous ne tolérez plus le médicament, il pourra être nécessaire de réduire à nouveau la dose ou d’interrompre le traitement. Chez certains patients, une dose d’entretien inférieure à 10 mg de bisoprolol peut être suffisante. Votre médecin vous indiquera la marche à suivre.

Si vous devez arrêter totalement le traitement, votre médecin vous conseillera généralement de réduire progressivement la dose, faute de quoi votre état de santé pourrait se détériorer.

Pression artérielle élevée (hypertension)

Adultes (y compris les personnes âgées)

Sauf prescription contraire, la dose recommandée est de 5 mg de bisoprolol par jour. En cas d’élévation très faible de la pression artérielle (pression artérielle diastolique ne dépassant pas 105 mmHg), un traitement à raison de 2,5 mg une fois par jour peut suffire, accompagné d’autres médicaments à des doses adéquates.

En cas d’effet insuffisant, la dose peut être portée à 10 mg de bisoprolol par jour. Seuls des cas exceptionnels peuvent justifier une augmentation supérieure de la dose.

La dose maximale recommandée est de 20 mg, une fois par jour.

Cardiopathie ischémique (angor)

Adultes (y compris les personnes âgées)

Sauf prescription contraire, la dose recommandée est de 5 mg de bisoprolol par jour.

En cas d’effet insuffisant, la dose peut être portée à 10 mg de bisoprolol par jour. Seuls des cas exceptionnels peuvent justifier une augmentation supérieure de la dose.

La dose maximale recommandée est de 20 mg, une fois par jour.

Pression artérielle élevée (hypertension) et cardiopathie ischémique (angor)

Posologie en cas d’insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n’est généralement nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 mL/min) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg de fumarate de bisoprolol.

Si vous avez pris plus de BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de comprimés de BISOPROLOL ZENTIVA K.S. que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin. Votre médecin déterminera les mesures à prendre.

Les symptômes de surdosage peuvent être un ralentissement du rythme cardiaque, des difficultés respiratoires sévères, des vertiges ou des tremblements (dus à la baisse du taux de sucre dans le sang).

Si vous oubliez de prendre BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose habituelle le matin suivant.

Si vous arrêtez de prendre BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

N’interrompez en aucun cas le traitement par BISOPROLOL ZENTIVA K.S. si votre médecin ne vous a pas dit de le faire. Dans le cas contraire, votre état de santé pourrait se détériorer fortement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Afin d’éviter des réactions graves, consultez un médecin immédiatement si un effet indésirable devient sévère, survient brusquement ou s’aggrave rapidement.

Les effets indésirables les plus graves sont ceux touchant les fonctions cardiaques :

· ralentissement du rythme cardiaque (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10 — chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique ; pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100 — chez les patients présentant une hypertension ou un angor) ;

· aggravation de l’insuffisance cardiaque (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) ;

· rythme cardiaque lent ou irrégulier (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

Si vous avez des vertiges ou si vous vous sentez faible, ou encore si vous avez des difficultés à respirer, contactez votre médecin dès que possible.

Les autres effets indésirables sont répertoriés ci-dessous en fonction de leur fréquence :

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· fatigue*, sensation de faiblesse (chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique), sensations vertigineuses*, maux de tête* ;

· sensation de refroidissement ou d’engourdissement dans les mains ou les pieds ;

· pression artérielle basse ;

· troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée ou constipation.

* Ces symptômes apparaissent en particulier en début de traitement. Ils sont généralement légers et disparaissent habituellement 1 à 2 semaines après le début du traitement.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· sensation de faiblesse (chez les patients présentant une hypertension ou un angor) ;

· troubles du sommeil ;

· dépression ;

· sensations vertigineuses lors du passage à la position debout ;

· problèmes respiratoires chez les personnes ayant un asthme ou une maladie pulmonaire chronique ;

· faiblesse musculaire, crampes musculaires.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· troubles de l’audition ;

· rhinite allergique ;

· diminution de la sécrétion de larmes (important si vous portez des lentilles de contact) ;

· inflammation du foie pouvant provoquer un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ;

· résultats anormaux d’analyses sanguines de la fonction hépatique ou des triglycérides ;

· réactions allergiques à type de démangeaisons, bouffées de chaleur, éruptions cutanées. Vous devez immédiatement consulter votre médecin si vous présentez des réactions allergiques plus sévères, pouvant impliquer un gonflement au niveau du visage, du cou, de la langue, de la bouche ou de la gorge ou des difficultés respiratoires ;

· troubles de l’érection ;

· cauchemars, hallucinations ;

· perte de connaissance.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· irritation et rougeur de l’œil (conjonctivite) ;

· chute des cheveux ;

· apparition ou aggravation d’une affection cutanée squameuse (psoriasis) ; éruption psoriasiforme.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pour les produits conditionnés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium) :

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Pour les produits conditionnés sous plaquettes blanches (PVC/PVDC/Aluminium) :

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé

· La substance active est :

Fumarate de bisoprolol.......................................................................................................... 7,5 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont : cellulose microcristalline (PH 102), amidon de maïs prégélatinisé, crospovidone (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que BISOPROLOL ZENTIVA K.S 7,5 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Comprimés ronds, de couleur jaune à jaune foncé, comportant la mention « 7.5 » gravée en relief, tacheté de colorant et d’un diamètre de 6 mm ± 0,3 mm.

Présentations :

28, 30, 50, 56, 60 ou 100 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

ZENTIVA K.S.

U KABELOVNY 130,

DOLNÍ MĔCHOLUPY

102 37 PRAGUE 10

RÉPUBLIQUE TCHÈQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).