ANSM - Mis à jour le : 25/09/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

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MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

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Chaque flacon contient 1 g de méropénème (sous forme de méropénème trihydraté).

Excipient à effet notoire :

Chaque flacon contient 90 mg (4 mmol) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

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Poudre pour solution injectable / perfusion.

Poudre cristalline blanche à jaune clair.

4. DONNEES CLINIQUES

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4.1. Indications thérapeutiques

MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion est indiqué chez l’adulte et l’enfant de 3 mois ou plus dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

· Pneumonies sévères, y compris les pneumonies acquises à l’hôpital et sous ventilation mécanique

· Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

· Infections des voies urinaires compliquées

· Infections intra-abdominales compliquées

· Infections intra- et post-partum

· Infections compliquées de la peau et des tissus mous

· Méningites bactériennes aiguës

MEROPENEM QILU peut être utilisé pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont l’origine bactérienne est suspectée.

Traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une des infections listées ci-dessus.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Des recommandations générales sur les doses à administrer sont mentionnées dans les tableaux ci-dessous.

La dose de méropénème à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte du type et de la sévérité de l’infection à traiter, ainsi que de la réponse clinique.

Des doses allant jusqu’à 2 g trois fois par jour chez l’adulte et l’adolescent, de même que des doses allant jusqu’à 40 mg/kg trois fois par jour chez l’enfant, peuvent être particulièrement adaptées au traitement de certains types d’infections comme les infections dues à des espèces bactériennes moins sensibles (ex : Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ou des infections très sévères.

Pour le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, le choix de la dose à administrer nécessite des considérations supplémentaires (voir ci-dessous).

Adultes et adolescents

Le méropénème est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6).

Il est également possible d’administrer des doses allant jusqu’à 1 g par bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 2 g chez l’adulte. Insuffisance rénale

Insuffisance rénale

La dose à administrer doit être ajustée chez l’adulte et l’adolescent lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 51 ml/min, comme mentionné ci-dessous. Lorsque la dose unitaire est de 2 g, les données disponibles pour soutenir ces ajustements posologiques, sont limitées.

Le méropénème est éliminé par hémodialyse et hémofiltration. La dose requise doit être administrée après la fin de la séance d’hémodialyse.

Il n’existe pas de recommandations posologiques établies pour les patients sous dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).

Posologie chez les sujets âgés

Aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale ou dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 3 mois

La sécurité et l’efficacité du méropénème chez les enfants âgés de moins de 3 mois n’ont pas été établies et aucun schéma posologique optimal n’a pas été établi. Cependant, des données pharmacocinétiques limitées suggèrent que le schéma de 20 mg/kg toutes les 8 heures peut être approprié (voir rubrique 5.2).

Enfants de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu’à 50 kg

Les posologies recommandées sont indiquées dans le tableau ci-dessous :

Enfants pesant plus de 50 kg

Administrer la posologie recommandée pour l’adulte.

Aucune expérience n’est disponible chez les enfants atteints d’insuffisance rénale.

Mode d’administration

Voir intraveineuse.

Le méropénème est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes (voir rubriques 6.2, 6.3 et 6.6). Il est également possible d’administrer des doses de méropénème allant jusqu’à 20 mg/kg par bolus intraveineux en 5 minutes environ.

On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 40 mg/kg chez l’enfant.

Pour les instructions concernant la reconstitution/dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité à tout autre agent antibactérien du groupe des carbapénèmes.

Hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines ou céphalosporines).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le choix du méropénème pour traiter un patient doit prendre en compte la pertinence d’utiliser un carbapénème, en prenant en compte des critères comme la sévérité de l’infection, la prévalence de la résistance à d’autres agents antibactériens appropriés, et le risque de sélection de bactéries résistantes aux carbapénèmes.

Résistance des Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter spp.

La résistance aux pénèmes des Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. varie au sein de l’Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de ces bactéries aux pénèmes.

Réactions d’hypersensibilité

Comme avec tous les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Les patients présentant un antécédent d’hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des carbapénèmes, aux pénicillines ou aux autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines peuvent aussi être hypersensibles au méropénème. Avant de débuter un traitement par le méropénème, un interrogatoire attentif doit rechercher des antécédents de réactions d’hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

En cas de réaction allergique grave, le traitement doit être interrompu et des mesures adaptées doivent être mises en place.

Des effets indésirables cutanés sévères (EICS), tels que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (Syndrome de Lyell), les réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), l’érythème polymorphe (EP) et la pustulose exanthématique aigüe généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients recevant du méropénème (voir rubrique 4.8). Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le méropénème doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être envisagé.

Colites associées aux antibiotiques

Des colites associées aux antibiotiques et des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tous les antibiotiques, y compris le méropénème, et leur sévérité peut varier d’une forme légère jusqu’à celle mettant en jeu le pronostic vital. Par conséquent, ce diagnostic doit être envisagé chez les patients présentant une diarrhée pendant ou après l’administration de méropénème (voir rubrique 4.8).

L’arrêt du traitement par le méropénème et l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Des médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

Crises convulsives

Des crises convulsives ont été peu fréquemment rapportées lors du traitement par les carbapénèmes, y compris le méropénème (voir rubrique 4.8).

Surveillance de la fonction hépatique

Une attention particulière doit être portée à la surveillance de la fonction hépatique lors du traitement par le méropénème en raison du risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique avec cholestase et cytolyse) (voir rubrique 4.8).

Utilisation chez les patients présentant une pathologie hépatique : pendant le traitement par le méropénème, il convient de surveiller la fonction hépatique des patients présentant des troubles hépatiques préexistants. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire (voir rubrique 4.2).

Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs)

Le test de Coombs direct ou indirect peut donner un résultat positif pendant le traitement par le méropénème.

Utilisation concomitante d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide

L’utilisation concomitante de méropénème et d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide est déconseillée (voir rubrique 4.5).

MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 90 mg de sodium par flacon, soit 4,5 % de la dose journalière maximale recommandée par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été réalisée avec d’autres substances que le probénécide.

Le probénécide entre en compétition avec le méropénème au niveau de la sécrétion tubulaire active et inhibe de ce fait l’excrétion rénale du méropénème, ce qui entraîne une augmentation de la demi-vie d’élimination et de la concentration plasmatique du méropénème. Une attention particulière est requise si le probénécide est co-administré avec le méropénème.

L’effet potentiel du méropénème sur la liaison aux protéines plasmatiques ou sur le métabolisme d’autres médicaments n’a pas été étudié. Toutefois, cette liaison est suffisamment faible pour qu’aucune interaction ne soit attendue avec d’autres composés en rapport avec ce mécanisme.

Des diminutions des taux sanguins d’acide valproïque ont été rapportées au cours d’une co-administration avec des carbapénèmes, aboutissant à une diminution de 60-100 % des taux d’acide valproïque en environ deux jours En raison de la survenue rapide et de l’importance de cette diminution, l’association d’acide valproïque/valproate de sodium/valpromide aux carbapénèmes n’est pas gérable en pratique clinique et par conséquent, la co-administration doit être évitée (voir rubrique 4.4).

Anticoagulants oraux

L’administration simultanée d’antibiotiques et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière. Une augmentation des effets des anticoagulants administrés par voie orale tels que la warfarine a été mise en évidence chez un grand nombre de patients recevant concomitamment des antibiotiques. Le risque peut varier selon l’infection sous-jacente, l’âge et l’état général du patient, ce qui rend la part de l’antibiotique dans l’augmentation de l’INR (international normalised ratio) difficile à évaluer. Il est recommandé de contrôler fréquemment l’INR pendant et juste après l’administration simultanée d’un antibiotique et d’un anticoagulant oral.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données concernant l’utilisation de méropénème chez les femmes enceintes.

Les études menées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effet délétère direct ou indirect sur la toxicité de reproduction (voir rubrique 5.3.).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du méropénème pendant la grossesse.

Allaitement

Il a été rapporté que de petites quantités de méropénème passent dans le lait maternel. Le méropénème ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes sauf le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le bébé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’est disponible. Cependant, lors de la conduite des véhicules et l’utilisation des machines, il faut prendre en considération que des céphalées, des paresthésies et des convulsions ont été rapportées sous méropénème.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Chez 4 872 patients ayant eu 5 026 expositions au méropénème, les effets indésirables liés au méropénème les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée (2,3 %), des éruptions cutanées (1,4 %), des nausées/vomissements (1,4 %) et une inflammation au site d’injection (1,1 %). Concernant les tests de laboratoires, les effets indésirables liés au méropénème le plus fréquemment rapportés sont la thrombocytose (1,6 %) et l’augmentation des enzymes hépatiques (1,5-4,3 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables sont classés par Système Organe Classe et fréquence :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) et

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité :

Tableau 1

Population pédiatrique

Le méropénème est approuvé chez les enfants de plus de 3 mois. Il n’a pas été mis en évidence d’augmentation du risque de survenue d’effets indésirables chez les enfants au vu des données limitées disponibles. Tous les cas rapportés étaient compatibles avec des événements observés chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Un surdosage relatif est possible chez les patients atteints d’insuffisance rénale si la posologie n’est pas ajustée comme décrit dans la rubrique 4.2. L’expérience limitée depuis la commercialisation indique que si des effets indésirables surviennent à la suite d’un surdosage, ils concordent avec le profil d’effets indésirables décrit à la rubrique 4.8, sont généralement d’intensité légère et disparaissent à l’arrêt du traitement ou lors d’une diminution de dose. Des traitements symptomatiques doivent être envisagés.

Chez les sujets dont la fonction rénale est normale, l’élimination rénale sera rapide.

L’hémodialyse supprimera le méropénème et son métabolite.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

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5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, code ATC : J01DH02.

Mécanisme d’action

Le méropénème exerce son activité bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne des bactéries à Gram positif et à Gram négatif après fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)

Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le temps durant lequel les concentrations du méropénème dépassent la CMI (T>CMI) est le paramètre le mieux corrélé à l’efficacité. Dans les modèles précliniques, le méropénème a montré une activité lorsque ses concentrations plasmatiques étaient supérieures à la CMI du méropénème sur les bactéries concernées pour approximativement 40 % de l’intervalle d’administration. Cet objectif n’a pas été démontré cliniquement.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne au méropénème peut résulter : (1) d’une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (en raison d’une diminution de la production de porines) (2) d’une diminution de l’affinité pour les PLP cibles (3) d’une augmentation de l’expression des composants de la pompe à efflux, et (4) d’une production de bêta-lactamases qui peuvent hydrolyser les carbapénèmes.

Des foyers localisés d’infections dues à des bactéries résistantes aux carbapénèmes ont été rapportés dans l’Union Européenne.

Il n’existe pas de résistance croisée entre le méropénème et les antibiotiques de la famille des quinolones, aminosides, macrolides et tétracyclines. Cependant, certaines bactéries peuvent présenter une résistance à plus d’une classe d’antibactériens lorsque le mécanisme impliqué inclut une imperméabilité et/ou une ou plusieurs pompes à efflux.

Concentrations critiques

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

Concentrations critiques cliniques établies par l’EUCAST pour le méropénème (2022-01-01, v 12.0)

¹ La sensibilité des staphylocoques aux carbapénèmes est déduite de leur sensibilité à la céfoxitine.

² La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux carbapénèmes est déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.

³ Les isolats non sensibles sont rares ou n’ont pas encore été signalés. Les résultats des tests d’identification et de sensibilité à l’antimicrobien sur un tel isolat doivent être confirmés et l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence

⁴ Les concentrations critiques pour les infections systémiques graves à méningocoque (méningite avec ou sans septicémie) ont été déterminées uniquement pour le méropénème.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l’intérêt du médicament peut être mis en cause au moins dans certains types d’infections du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Le tableau suivant listant les pathogènes a été établi à partir de l’expérience clinique et des recommandations thérapeutiques.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline)£

Staphylococcus spp. (souches sensibles à la méthicilline), y compris Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (Groupe B)

Groupe des Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, et S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (Groupe A)

Aérobies à Gram négatif

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaérobies à Gram positif

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (y compris P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Anaérobies à Gram négatif

Bacteroides caccae

Groupe des Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Espèces dont la résistance acquise peut poser problème

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium^$†

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Autres micro-organismes

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

^$ Espèces présentant une sensibilité naturellement intermédiaire

^£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants au méropénème

^† Taux de résistance ≥ 50 % dans un ou plusieurs pays de l’UE.

Infection à Burkholderia mallei (morve) et mélioïdose : L’utilisation du méropénème chez l’homme est basée sur les données de sensibilité in vitro pour B. mallei et B. pseudomallei et sur des données limitées chez l’homme. Les médecins traitants devront se référer aux recommandations nationales et/ou internationales concernant le traitement de l’infection à Burkholderia mallei (morve) et de la mélioïdose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique moyenne est d’environ 1 heure ; le volume moyen de distribution est d’environ 0,25 l/kg (11-27 l) et la clairance moyenne est de 287 ml/min à 250 mg, et tombe à 205 ml/min à 2 000 mg. Des doses de 500, 1 000 et 2 000 mg perfusées en 30 minutes donnent des valeurs de C_max moyennes d’environ 23, 49 et 115 µg/ml respectivement ; les valeurs d’ASC correspondantes étaient de 39,3, 62,3 et 153 µg.h/ml. Après perfusion pendant 5 minutes, les valeurs de C_max sont de 52 et 112 µg/ml après administration de doses de 500 et 1 000 mg, respectivement. Lorsque plusieurs doses sont administrées à 8 heures d’intervalle à des sujets dont la fonction rénale est normale ne provoque pas d’accumulation du méropénème.

Une étude portant sur 12 patients auxquels ont été administrés 1 000 mg de méropénème toutes les 8 heures après une intervention chirurgicale pour infections intra-abdominales a montré que la C_max et la demi-vie étaient comparables à celles observées chez les sujets normaux, mais que le volume de distribution était plus important (27 l).

Distribution

La liaison moyenne du méropénème aux protéines plasmatiques était d’environ 2 %, indépendamment de la concentration. Après administration rapide (5 minutes ou moins), la pharmacocinétique est bi-exponentielle mais ceci est moins net après une perfusion de 30 minutes. Il a été montré que le méropénème pénètre bien dans plusieurs liquides et tissus de l’organisme, notamment les poumons, les sécrétions bronchiques, la bile, le liquide cérébrospinal, les tissus gynécologiques, la peau, les fascias, les muscles et les exsudats péritonéaux.

Biotransformation

Le méropénème est métabolisé par hydrolyse de l’anneau bêta-lactame générant un métabolite inactif sur le plan microbiologique. In vitro, le méropénème est moins sensible à l’hydrolyse par la déshydropeptidase-I (DHP-I) humaine comparé à l’imipénème et il n’est donc pas nécessaire de co-administrer un inhibiteur de la DHP-I.

Élimination

Le méropénème est principalement excrété sous forme inchangée par les reins ; environ 70 % (50 - 75 %) de la dose sont excrétés sous forme inchangée en 12 heures. Vingt-huit pour cent (28 %) supplémentaires ont été retrouvés sous la forme du métabolite microbiologiquement inactif. L’élimination fécale représente seulement environ 2 % de la dose. La clairance rénale mesurée et l’effet du probénécide montrent que le méropénème subit une filtration et une sécrétion tubulaire.

Insuffisance rénale

L’insuffisance rénale aboutit à une élévation de l’ASC plasmatique et un allongement de la demi-vie du méropénème. L’ASC augmente de 2,4 chez les patients avec une insuffisance modérée (ClCr 33-74 ml/min), de 5 chez les patients avec une insuffisance sévère (ClCr 4-23 l/min) et de 10 chez les patients sous hémodialyse (ClCr <2 ml/min) comparativement aux sujets sains (ClCr >80 ml/min). L'ASC du métabolite à noyau ouvert microbiologiquement inactif était également considérablement augmentée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Une adaptation de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (voir rubrique 4.2).

Le méropénème est éliminé par hémodialyse avec une clairance durant la séance d’environ 4 fois supérieure à celle des patients anuriques.

Insuffisance hépatique

Une étude chez des patients présentant une cirrhose alcoolique ne montre aucun effet de la pathologie hépatique sur la pharmacocinétique du méropénème après administration de doses répétées.

Patients adultes

A fonction rénale équivalente, les études de pharmacocinétique n’ont montré aucune différence pharmacocinétique significative chez des patients par rapport à des sujets sains. Un modèle de population développé à partir des données obtenues chez 79 patients atteints d’infection intra-abdominale ou de pneumonie a montré une dépendance du volume central vis-à-vis du poids, et de la clairance vis-à-vis de la clairance de la créatinine et de l’âge.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique, chez les nourrissons et les enfants atteints d’infection, à des doses de 10, 20 et 40 mg/kg, a montré des valeurs de Cmax proches de celles observées chez les adultes après administration de doses de 500, 1 000 et 2 000 mg respectivement. La comparaison a montré une pharmacocinétique cohérente entre les doses et les demi-vies, similaire à celle observée chez les adultes, chez tous les enfants sauf les sujets les plus jeunes (<6 mois: t1/2 = 1,6 heures). Les valeurs moyennes de clairance du méropénème étaient de 5,8 ml/min/kg (6- 12 ans), 6,2 ml/min/kg (2-5 ans), 5,3 ml/min/kg (6-23 mois) et 4,3 ml/min/kg (2-5 mois).

Environ 60 % de la dose est excrétée dans l’urine en 12 heures, sous forme du méropénème et 12 % excrétée sous la forme du métabolite. Les concentrations de méropénème dans le LCR d’enfants atteints de méningite correspondent à environ 20 % des concentrations plasmatiques, mais on observe une variabilité interindividuelle significative.

La pharmacocinétique du méropénème chez les nouveau-nés nécessitant un traitement anti-infectieux a mis en évidence une clairance plus élevée chez les nouveau-nés plus âgés ou d'un âge gestationnel plus élevé, avec une demi-vie moyenne globale de 2,9 heures. Une simulation de Monte Carlo basée sur un modèle de pharmacocinétique de population a montré qu’un schéma de dose de 20 mg/kg toutes les 8 heures entraînait un T>CMI de 60 % pour P. aeruginosa chez 95 % des nouveau-nés prématurés et chez 91 % des nouveau-nés à terme.

Sujets âgés

Les études de pharmacocinétique réalisées chez des sujets âgés en bonne santé (65-80 ans) ont montré une diminution de la clairance plasmatique corrélée à une diminution de la clairance de la créatinine liée à l’âge et une diminution moins importante de la clairance non rénale. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés, sauf en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

La DL50 du méropénème en IV chez les rongeurs est supérieure à 2 000 mg/kg.

Les études réalisées sur l’animal montrent que les reins tolèrent bien le méropénème. Des études réalisées chez la souris et chez le chien montrent des lésions des tubules rénaux aux doses de 2 000 mg/kg et plus après une administration unique, et chez les singes à une dose de 500 mg/kg dans une étude de 7 jours.

Le méropénème est généralement bien toléré par le système nerveux central. Des effets ont été observés dans des études de toxicité aiguë chez les rongeurs à des doses supérieures à 1 000 mg/kg.

Au cours d’études de doses répétées de 6 mois, les effets observés sont mineurs, incluant une diminution des paramètres érythrocytaires chez le chien.

Aucun potentiel mutagène n’a été mis en évidence dans les tests conventionnels et aucune toxicité sur la reproduction (y compris de potentiel tératogène) n’a été démontrée chez le rat jusqu’à une dose de 750 mg/kg et chez le singe jusqu’à 360 mg/kg.

Des études de toxicité juvénile ont montré un profil de tolérance similaire à celui des études conduites chez l’animal adulte.. La formulation intraveineuse du méropénème était bien tolérée chez l’animal.

Le métabolite du méropénème a montré le même profil de toxicité que celui de la molécule mère au cours des études menées sur l’animal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

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6.1. Liste des excipients

Carbonate de sodium

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

3 ans

Après reconstitution/dilution :

Administration en injection intraveineuse par bolus

La solution pour injection par bolus est préparée par dissolution de la poudre dans de l’eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration finale de 50 mg/ml.

La solution reconstituée du médicament dans de l’eau pour préparations injectables doit être utilisée immédiatement.

Administration par perfusion intraveineuse

La solution pour perfusion est préparée par dissolution de la poudre, soit dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %), soit dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) pour obtenir une concentration finale de 1 à 20 mg/ml.

La solution reconstituée du médicament dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de l’injection intraveineuse ne doit pas excéder une heure.

La solution reconstituée du médicament dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) doit être utilisée immédiatement.

Ne pas congeler la solution reconstituée.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre de type I de 30 ml, fermé par un bouchon en caoutchouc butyle serti par une capsule en aluminium polypropylène.

Le médicament est fourni dans des boîtes contenant 1 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Injection

Le méropénème destiné à une utilisation en injection par bolus intraveineux doit être reconstitué à l’aide d’eau stérile pour préparations injectables.

Perfusion

Pour une perfusion en intraveineuse, les flacons de méropénème peuvent être directement reconstitués à l’aide d’une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/ml (5 %).

Chaque flacon est à usage unique.

Les techniques d’asepsie standard doivent être appliquées pour la préparation et l’administration de la solution.

Agiter la solution avant emploi

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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QILU PHARMA SPAIN S.L.

PASEO DE LA CASTELLANA 40

PLANTA 8

28046 ‑ MADRID

ESPAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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· 34009 302 648 1 2 : 30 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 302 648 2 9 : 30 mL en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

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[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

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Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

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Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

ANSM - Mis à jour le : 25/09/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

méropénème

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion?

3. Comment utiliser MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes - code ATC : J01DH02

MEROPENEM QILU appartient à un groupe d’antibiotiques appelés carbapénèmes. Il agit en tuant des bactéries pouvant être responsables d’infections graves.

MEROPENEM QILU est utilisé pour traiter les infections suivantes chez l’adulte et l’enfant de 3 mois ou plus :

· Infection des poumons (pneumonie)

· Infections des poumons et des bronches chez les patients atteints de mucoviscidose (maladie héréditaire dans laquelle les poumons et le système digestif peuvent être obstrués par un mucus épais et visqueux)

· Infections compliquées des voies urinaires

· Infections compliquées de l’abdomen (du ventre)

· Infections que vous pouvez attraper pendant ou après l’accouchement

· Infections compliquées de la peau et des tissus mous

· Infection grave du cerveau due à une bactérie (méningite)

Ce médicament peut être utilisé pour le traitement des patients neutropéniques (affaiblissement du système immunitaire) ayant de la fièvre, dont on suppose qu’une bactérie est en cause.

MEROPENEM QILU peut être utilisé dans le traitement d’une infection bactérienne au niveau du sang pouvant être associée avec l’une des infections listée ci-dessus.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion :

· si vous êtes allergique au méropénème ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, (mentionnés dans la rubrique 6).

· si vous êtes allergique à d’autres antibiotiques tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes, car vous pourriez également être allergique au méropénème.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser MEROPENEM QILU :

· si vous avez un problème de santé, par exemple des problèmes au niveau du foie ou des reins.

· si vous avez eu des diarrhées sévères après avoir pris d’autres antibiotiques.

Tests sanguins

Vous pouvez avoir un test positif (test de Coombs) qui indique la présence d’anticorps capables de détruire vos globules rouges

Votre médecin en discutera avec vous.

Réactions cutanées

Vous pouvez développer des signes et des symptômes de réactions cutanées sévères (voir rubrique 4). Si cela se produit, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère afin qu’ils puissent traiter les symptômes.

Si vous avez des doutes, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ce médicament.

Autres médicaments et MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En effet, MEROPENEM QILU peut avoir un effet sur l’action de certains médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur MEROPENEM QILU.

En particulier, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez l’un des médicaments suivants :

· Probénécide (utilisé pour traiter la goutte).

· Acide valproïque/valproate de sodium/valpromide (utilisés pour traiter l’épilepsie). MEROPENEM QILU ne doit pas être utilisé, parce qu’il peut diminuer l’effet du valproate de sodium.

· Anticoagulants oraux (utilisés pour traiter ou prévenir des caillots sanguins).

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il est préférable d’éviter l’utilisation du méropénème pendant la grossesse.

Votre médecin décidera s’il est approprié ou non de vous administrer du MEROPENEM QILU pendant que vous allaitez.

Il est important de signaler à votre médecin si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter avant de recevoir MEROPENEM QILU. De faibles quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait maternel. En conséquence votre médecin décidera si vous devez utiliser MEROPENEM QILU ou non pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Le méropénème a été associé à des maux de tête, et des fourmillements ou des picotements au niveau de la peau (paresthésie) Chacun de ces effets indésirables pourrait affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Ce médicament peut entraîner des mouvements musculaires involontaires, provoquant des secousses rapides et incontrôlables (convulsions) du corps de la personne habituellement accompagnées d’une perte de conscience. Ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines si vous ressentez cet effet indésirable.

MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 90 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/de table) par dose de 1 g. Cela équivaut à 4,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Si votre état de santé nécessite une surveillance de votre apport en sodium, informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

3. COMMENT UTILISER MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

Utilisation chez les adultes

· La dose dépend du type et de la localisation de l’infection que vous avez au niveau de votre organisme et de sa gravité. Votre médecin décidera de quelle dose vous avez besoin.

· La dose, pour les adultes, est habituellement comprise entre 500 mg et 2 g. Vous recevrez généralement une dose toutes les 8 heures. Cependant, vous pourrez recevoir une dose moins souvent si vous avez des problèmes rénaux.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La dose pour les enfants de plus de 3 mois et de moins de 12 ans est déterminée selon l’âge et le poids de l’enfant. La dose habituelle est comprise entre 10 mg et 40 mg de méropénème par kilogramme (kg) du poids de l’enfant. Généralement, une dose est administrée toutes les 8 heures. Les enfants pesant plus de 50 kg recevront la même dose qu’un adulte.

Comment utiliser MEROPENEM QILU 1 g ?

· MEROPENEM QILU vous sera administré en injection ou en perfusion dans une grosse veine.

· Normalement, c’est votre médecin ou votre infirmier/ère qui vous administrera MEROPENEM QILU.

· Cependant, certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer MEROPENEM QILU à domicile. Des instructions pour cela sont fournies dans la présente notice (à la rubrique intitulée « Instructions pour l’auto-administration de MEROPENEM QILU ou pour son administration à une autre personne à domicile »). Veillez à toujours utiliser MEROPENEM QILU en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

· Votre injection ne doit pas être mélangée avec ni ajoutée à des solutions contenant d’autres médicaments.

· L’injection peut durer environ 5 minutes ou entre 15 et 30 minutes. Votre médecin vous dira comment MEROPENEM QILU doit être administré.

· Normalement, les injections doivent avoir lieu chaque jour aux mêmes heures.

Si vous avez utilisé plus de MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

Si vous avez accidentellement dépassé la dose prescrite, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez d’utiliser MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Si vous oubliez une injection, vous devez la faire le plus rapidement possible. Toutefois, si l’heure de l’injection suivante est très proche, vous ne devez pas effectuer l’injection oubliée. Ne prenez pas de dose double (deux injections en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

N’arrêtez pas d’utiliser MEROPENEM QILU tant que votre médecin ne vous l’a pas dit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques sévères

Si vous présentez l’un de ces signes et symptômes, signalez-le immédiatement à votre médecin ou infirmier/ère. Vous pouvez avoir besoin en urgence d’un traitement médical. Les signes et les symptômes peuvent inclure l’apparition soudaine :

· d’une éruption sévère, de démangeaisons ou d’une urticaire sur la peau.

· d’un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps.

· d’un essoufflement, d’une respiration sifflante ou de difficultés à respirer.

· de réactions cutanées graves comprenant :

o réactions allergiques graves impliquant de la fièvre, des éruptions cutanées et des changements dans les tests sanguins qui vérifient le fonctionnement du foie (augmentation des enzymes hépatiques) et augmentation du nombre d’un type de globules blancs (éosinophilie) et ganglions lymphatiques hypertrophiés. Ceux-ci peuvent être des signes d’un trouble de sensibilité multi-organes connu sous le nom de syndrome DRESS.

o Eruption cutanée rouge squameuse sévère, bosses cutanées qui contiennent du pus, cloques ou décollement de la peau, pouvant être associés à une forte fièvre et à des douleurs articulaires.

o Eruptions cutanées sévères qui peuvent apparaître sous forme de plaques circulaires rougeâtres sur le tronc avec des cloques centrales, desquamation, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux pouvant être précédés de fièvre et de symptômes grippaux (syndrome de Stevens-Johnson) ou une forme plus sévère (nécrolyse épidermique toxique).

Atteinte des globules rouges

Les signes incluent :

· Un essoufflement inattendu

· Des urines rouges ou brunes

Si vous remarquez l’un des signes ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Autres effets indésirables éventuels :

Fréquent (peut concerner jusqu’à 1 personne sur 10)

· Douleurs abdominales (estomac)

· Nausées

· Vomissements

· Diarrhées

· Maux de tête

· Eruption cutanée, démangeaisons

· Douleur et inflammation (gonflement au site d’injection)

· Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang (révélée par un test sanguin)

· Modifications des tests sanguins, y compris les tests qui vérifient le fonctionnement du foie.

Peu fréquent (peut concerner jusqu’à 1 personne sur 100)

· Modifications des paramètres de votre sang Ces modifications incluent une diminution du nombre de plaquettes (entraînant plus facilement l’apparition de bleus), une augmentation du nombre de certains globules blancs, une diminution du nombre d’autres globules blancs et une augmentation d’une substance appelée « bilirubine ». Votre médecin pourra effectuer des tests sanguins de temps en temps.

· Modifications des tests sanguins, y compris les tests qui vérifient le fonctionnement de vos reins

· Sensation de picotements (épingles et aiguilles

· Infections de la bouche ou du vagin causées par un champignon (muguet, mycose)

· Inflammation de l’intestin avec diarrhée

· Veines douloureuses à l’endroit où MEROPENEM QILU est injecté

· Autres modifications de votre sang. Les symptômes incluent des infections fréquentes, une température élevée et des maux de gorge. Votre médecin pourra effectuer des tests sanguins de temps en temps.

Rare (peut concerner jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Convulsions

· Désorientation aiguë et confusion (délire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution/dilution :

Administration en injection intraveineuse par bolus

La solution pour injection par bolus est préparée par dissolution de la poudre dans de l’eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration finale de 50 mg/ml.

La solution reconstituée du médicament dans de l’eau pour préparations injectables doit être utilisée immédiatement.

Administration par perfusion intraveineuse

La solution pour perfusion est préparée par dissolution de la poudre, soit dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %), soit dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) pour obtenir une concentration finale de 1 à 20 mg/ml.

La solution reconstituée du médicament dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de l’injection intraveineuse ne doit pas excéder une heure.

La solution reconstituée du médicament dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) doit être utilisée immédiatement.

Ne pas congeler la solution reconstituée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion

· La substance active est le méropénème.

Chaque flacon contient 1 g de méropénème (sous forme de méropénème trihydraté)

· L’autre composant est le carbonate de sodium.

Qu’est-ce que MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

MEROPENEM QILU se présente sous forme d’une poudre cristalline blanche à jaune pâle pour solution injectable/pour perfusion en flacon. Boîte de 1 ou 10 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

QILU PHARMA SPAIN S.L.

PASEO DE LA CASTELLANA 40, PLANTA 8

28046 MADRID,

ESPAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SUN PHARMA FRANCE

31 RUE DES POISSONNIERS

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant

KYMOS S.L.

RONDA DE CAN FATJÓ,

7B (PARQUE TECNOLÓGICO DEL VALLÈS),

CERDANYOLA DEL VALLÈS,

08290 BARCELONE,

Espagne

ou

Eurofins Analytical Services Hungary Kft.

ANONYMUS UTCA 6.

BUDAPEST, H-1045,

HONGRIE

ou

UNIFARMA SIA

VANGAZU STREET 23,

RIGA, LV-1024,

LETTONIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Instructions pour l’auto-administration de MEROPENEM QILU 1g, poudre pour solution injectable/pour perfusion ou pour son administration à une autre personne à domicile

Certains patients, parents et soignants sont formés pour administrer MEROPENEM QILU 1g à domicile.

Attention – vous ne devez-vous auto-administrer ce médicament ou l’administrer à une autre personne à domicile que si un médecin ou un(e) infirmier/ère vous a formé pour cela.

Comment préparer ce médicament

· Ce médicament doit être mélangé avec un autre liquide (le solvant). Votre médecin vous dira quelle quantité de solvant utiliser.

· Utilisez le médicament immédiatement après l’avoir préparé. Ne pas le congelez.

1. Lavez-vous les mains et séchez-les très soigneusement. Préparez une surface de travail propre.

2. Retirez le flacon de MEROPENEM QILU 1g de la boîte. Vérifiez le flacon et la date de péremption. Vérifiez que le flacon est intact et qu’il n’a pas été endommagé.

3. Retirez la capsule et nettoyez le bouchon en caoutchouc avec un coton imbibé d’alcool. Laissez sécher le bouchon en caoutchouc.

4. Fixez une aiguille stérile neuve à une seringue stérile neuve, sans toucher les extrémités.

5. Aspirez la quantité recommandée d’eau stérile pour préparations injectables dans la seringue. La quantité de liquide nécessaire est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Remarque : si la dose de MEROPENEM QILU prescrite est supérieure à 1 g, vous devrez utiliser plus d’un flacon. Vous pouvez alors aspirer le liquide des flacons dans la même seringue.

6. Enfoncez l’aiguille de la seringue au centre du bouchon en caoutchouc et injectez la quantité recommandée d’eau pour préparations injectables dans le ou les flacons de MEROPENEM QILU.

7. Retirez l’aiguille du flacon et agitez soigneusement le flacon pendant environ 5 secondes, ou jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute. Nettoyez à nouveau le bouchon en caoutchouc avec un nouveau coton imbibé d’alcool et attendez que le bouchon soit sec.

8. Avec le piston de la seringue entièrement enfoncé dans la seringue, enfoncez à nouveau l’aiguille dans le bouchon en caoutchouc. Tenez ensuite à la fois la seringue et le flacon et retournez le flacon.

9. En maintenant la pointe de l’aiguille dans le liquide, tirez sur le piston et aspirez dans la seringue la totalité du liquide contenu dans le flacon.

10. Retirez l’aiguille et la seringue du flacon et jetez le flacon vide dans un lieu sûr.

11. Tenez la seringue en position verticale, aiguille vers le haut. Tapotez la seringue pour que toutes les bulles contenues dans le liquide remontent vers le haut de la seringue.

12. Éliminez tout l’air présent dans la seringue en appuyant doucement sur le piston jusqu’à ce que tout l’air soit sorti.

13. Si vous utilisez MEROPENEM QILU à domicile, éliminez toutes les aiguilles et lignes de perfusion usagées d’une manière appropriée. Si votre médecin décide d’arrêter votre traitement, éliminez le MEROPENEM QILU non utilisé d’une manière appropriée.

Administration de l’injection

Ce médicament peut être administré par canule courte, par cathéter intraveineux, ou par port ou voie centrale.

Administration de MEROPENEM QILU 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion par canule courte ou cathéter intraveineux

1. Retirez l’aiguille de la seringue et jetez l’aiguille avec précaution dans votre collecteur pour objets tranchants.

2. Essuyez l’extrémité de la canule courte ou du cathéter intraveineux avec un coton imbibé d’alcool et laissez sécher. Ouvrez le capuchon de la canule et fixez la seringue.

3. Enfoncez lentement le piston de la seringue pour administrer l’antibiotique de manière constante pendant environ 5 minutes.

4. Une fois que vous avez fini d’administrer l’antibiotique et que la seringue est vide, retirez la seringue et purgez comme recommandé par votre médecin ou votre infirmier/ère.

5. Refermez le capuchon de la canule et jetez avec soin la seringue dans votre collecteur pour objets tranchants.

Administration de MEROPENEM QILU, poudre pour solution injectable/pour perfusion par un port ou une voie centrale

1. Retirez le capuchon du port ou de la voie centrale, nettoyez l’extrémité de la voie centrale avec un coton imbibé d’alcool et laissez-la sécher.

2. Fixez la seringue et enfoncez lentement le piston de la seringue pour administrer l’antibiotique de manière constante pendant environ 5 minutes.

3. Une fois que vous avez fini d’administrer l’antibiotique, retirez la seringue et purgez comme recommandé par votre médecin ou votre infirmier/ère.

4. Placez un nouveau capuchon propre sur la voie centrale et jetez avec soin la seringue dans votre collecteur pour objets tranchants.

Posologie et mode d’administration

Posologie

Des recommandations générales sur les doses à administrer sont mentionnées dans les tableaux ci-dessous.

La dose de méropénème à administrer et la durée du traitement doivent tenir compte du type et de la sévérité de l’infection à traiter, ainsi que de la réponse clinique.

Des doses allant jusqu’à 2 g trois fois par jour chez l’adulte et l’adolescent, de même que des doses allant jusqu’à 40 mg/kg trois fois par jour chez l’enfant, peuvent être particulièrement adaptées au traitement de certains types d’infections comme les infections dues à des espèces bactériennes moins sensibles (ex : Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,

Acinetobacter spp.) ou des infections très sévères.

Pour le traitement des patients présentant une insuffisance rénale, le choix de la dose à administrer nécessite des considérations supplémentaires (voir ci-dessous).

Adultes et adolescents

Le méropénème est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes.

Il est également possible d’administrer des doses allant jusqu’à 1 g par bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 2 g chez l’adulte.

Insuffisance rénale

La dose à administrer doit être ajustée chez l’adulte et l’adolescent lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 51 ml/min, comme mentionné ci-dessous.

Lorsque la dose unitaire est de 2 g, les données disponibles pour soutenir ces ajustements posologiques, sont limitées.

Le méropénème est éliminé par hémodialyse et hémofiltration La dose requise doit être administrée après la fin de la séance d’hémodialyse.

Il n’existe pas de recommandations posologiques établies pour les patients sous dialyse péritonéale.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Posologie chez les sujets âgés

Aucune adaptation de dose n’est nécessaire chez le sujet âgé dont la fonction rénale est normale ou dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min.

Population pédiatrique

Enfants de moins de 3 mois

La sécurité et l’efficacité du méropénème chez les enfants âgés de moins de 3 mois n’ont pas été établies et aucun schéma posologique optimal n’a pas été établi. Cependant, des données pharmacocinétiques limitées suggèrent que le schéma de 20 mg/kg toutes les 8 heures peut être approprié.

Enfants de 3 mois à 11 ans et pesant jusqu’à 50 kg

Les posologies recommandées sont indiquées dans le tableau ci-dessous :

Enfants pesant plus de 50 kg

Administrer la posologie recommandée pour l’adulte.

Aucune expérience n’est disponible chez les enfants atteints d’insuffisance rénale.

Mode d’administration

Le méropénème est généralement administré par perfusion intraveineuse d’environ 15 à 30 minutes.

Il est également possible d’administrer des doses de méropénème allant jusqu’à 20 mg/kg par bolus intraveineux en 5 minutes environ. On dispose de données limitées en termes de sécurité d’emploi sur l’administration sous forme d’injection en bolus intraveineux d’une dose de 40 mg/kg chez l’enfant.

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique « Précautions particulières d’élimination et manipulation ».

Après reconstitution/dilution :

Administration en injection intraveineuse par bolus

La solution pour injection par bolus est préparée par dissolution de la poudre dans de l’eau pour préparations injectables pour obtenir une concentration finale de 50 mg/ml.

La solution reconstituée du médicament dans de l’eau pour préparations injectables doit être utilisée immédiatement.

Administration par perfusion intraveineuse

La solution pour perfusion est préparée par dissolution de la poudre, soit dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %), soit dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) pour obtenir une concentration finale de 1 à 20 mg/ml.

La solution reconstituée du médicament dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la reconstitution et la fin de l’injection intraveineuse ne doit pas excéder une heure.

La solution reconstituée du médicament dans une solution de glucose pour perfusion à 50 mg/ml (5 %) doit être utilisée immédiatement.

Ne pas congeler la solution reconstituée.

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Injection

Le méropénème destiné à une utilisation en injection par bolus intraveineux doit être reconstitué à l’aide d’eau stérile pour préparation injectable.

Perfusion

Pour une perfusion en intraveineuse, les flacons de méropénème peuvent être directement reconstitués à l’aide d’une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/ml (5 %).

Chaque flacon est à un usage unique.

Les techniques d’asepsie standard doivent être appliquées pour la préparation et l’administration de la solution.

Agiter la solution avant emploi.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.