Résumé des caractéristiques du produit - PHENYLEPHRINE AGUETTANT, 50 microgrammes/mL, solution injectable en seringue préremplie

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	PHENYLEPHRINE AGUETTANT, 50 microgrammes/mL, solution injectable en seringue préremplie - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PHENYLEPHRINE AGUETTANT, 50 microgrammes/mL, solution injectable en seringue préremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Phényléphrine.................................................................................................. 50,00 microgrammes

Sous forme de chlorhydrate de phényléphrine.................................................... 60,90 microgrammes

Pour 1 mL

Une seringue préremplie de 10 mL contient 500 microgrammes de Phényléphrine (sous forme de chlorhydrate de phényléphrine).

Excipients à effet notoire : sodium

Un mL de solution injectable contient 3,72 mg de sodium, équivalent à 0,162 mmol.

Une seringue préremplie de 10 mL contient 37,2 mg de sodium, équivalent à 1,62 mmol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue préremplie.

Solution limpide et incolore.

pH 4,7 – 5,3.

Osmolalité : 270-300 mOsm/Kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypotension au cours de l’anesthésie générale et de l’anesthésie loco-régionale qu’elle soit rachidienne ou péridurale et pratiquée pour un acte chirurgical ou obstétrical,

Traitement préventif de l’hypotension au cours de l’anesthésie rachidienne pour un acte chirurgical ou obstétrical.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Bolus IV : la dose habituelle est de 50 à 100 microgrammes en bolus, renouvelable jusqu’à l’obtention de l’effet recherché.

Les doses peuvent être augmentées en cas d’hypotension sévère, sans dépasser 100 µg en bolus.

Perfusion continue : la dose initiale est de 25 à 50 microgrammes/min. Les doses peuvent être augmentées jusqu’à 100 microgrammes/min ou diminuées pour maintenir la pression artérielle systolique proche de sa valeur de base.

Des doses entre 25 et 100 microgrammes/min ont été considérées comme efficaces pour maintenir la pression artérielle.

Insuffisance rénale

Des doses plus faibles de phényléphrine peuvent être nécessaires chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Des doses plus élevées de phényléphrine peuvent être nécessaires chez des patients ayant une cirrhose du foie.

Personnes âgées

Le traitement des personnes âgées doit être effectué avec précaution.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la phényléphrine dans la population pédiatrique n’a pas été établie.

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Administration parentérale. Injection intraveineuse en bolus ou perfusion continue. La seringue préremplie n’est pas adaptée à une utilisation avec un pousse-seringue.

Phényléphrine, 50 microgrammes/ml, solution injectable doit être administré par des professionnels de santé expérimentés et formés de façon appropriée.

4.3. Contre-indications

La phényléphrine ne doit pas être utilisée :

· en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· en association avec les IMAO non sélectifs (ou lors des 2 semaines suivant l’arrêt) en raison du risque d’hypertension paroxystique et d’hyperthermie pouvant être fatale (voir rubrique 4.5) ;

· chez les patients présentant une hypertension sévère ou une pathologie vasculaire périphérique en raison du risque de gangrène ischémique ou de thrombose vasculaire ;

· chez les patients présentant une hyperthyroïdie sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La pression artérielle et veineuse doit être surveillée lors du traitement.

La phényléphrine doit être administrée avec précaution en cas de:

· diabète ;

· hypertension artérielle ;

· hyperthyroïdie non contrôlée ;

· insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques ;

· insuffisance vasculaire périphérique non sévère ;

· bradycardie ;

· bloc cardiaque partiel ;

· tachycardie ;

· arythmies ;

· angine de poitrine (la phényléphrine peut entraîner ou exacerber une angine chez les patients présentant une pathologie cardiaque coronarienne ou des antécédents d’angine) ;

· anévrisme ;

· glaucome à angle fermé.

La phényléphrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Par conséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez des patients atteints d'athérosclérose, chez des patients âgés et/ou chez des patients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise.

Chez les patients avec un débit cardiaque réduit, ou une pathologie vasculaire coronarienne, les fonctions des organes vitaux doivent être surveillées étroitement et une réduction de dose doit être considérée lorsque la pression systémique est proche du bas de la valeur cible.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, la phényléphrine peut provoquer une aggravation de I'insuffisance cardiaque en raison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de la post-charge).

Une attention particulière doit être portée à l’injection de la phényléphrine afin d’éviter une extravasation, puisqu’elle peut causer une nécrose tissulaire.

Ce médicament contient 37,2 mg de sodium par seringue, ce qui équivaut à 1,9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ IMAO irréversibles

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue durée d’action de l’IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après I'arrêt de I'lMAO.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Alcaloides de I'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergotamine, ergotamine, méthylergométrine, méthylsergide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Antidépresseurs tricycliques (ex : imipramine)

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ Antidépresseurs noradrénergiques sérotoninergiques (minalcipram, venlafaxine)

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ IMAO-A réversibles

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Linézolide

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Guanéthidine et produits associés

Augmentation substantielle de la pression sanguine (hyperactivité liée à la réduction du tonus sympathique et/ou à l’inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou de la noradrénaline dans les fibres sympathiques). Si l’association ne peut être évitée, utilisez avec précautions des doses plus faibles de d’agents sympathomimétiques.

+ Glycosides cardiaques, quinidine

Augmentation du risque d’arythmies.

+ Sibutramine

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition de l’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibres sympathiques).

+ Anesthésique halogénés volatiles (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, méthoxyflurane, sévoflurane)

Risque de poussée hypertensive péri-opératoire et d’arythmies

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Ocytociques

L'effet des amines sympathomimétiques pressoactives se trouve potentialisé. Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantes sévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales sont insuffisantes au regard de la toxicité de la reproduction et de la tératogénicité (voir rubrique 5.3).

L’administration de phényléphrine en fin de grossesse ou lors de l’accouchement peut potentiellement causer des hypoxies fœtales et des bradycardies. L’utilisation de phényléphrine injectable est envisageable au cours de la grossesse dans le respect des indications.

L'association à certains ocytociques peut entraîner une hypertension sévère (voir rubrique 4.4).

Allaitement

De faibles quantités de phényléphrine sont excrétées dans le lait maternel et la biodisponibilité orale peut être faible.

L'administration à la mère de vasoconstricteurs expose le nouveau-né à un risque théorique d'effets cardiovasculaires et neurologiques. Cependant, dans le cas d'une administration unique au cours de I'accouchement, l'allaitement est possible.

Fertilité

Il n’y a pas de données disponibles sur la fertilité après exposition à la phényléphrine (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La prise de ce médicament est incompatible avec la conduite de véhicule ou l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents de la phényléphrine sont la bradycardie, les épisodes hypertensifs, les nausées et vomissements. L’hypertension est plus fréquente avec les doses plus élevées.

La bradycardie est probablement dûe à la stimulation vagale induite par les barorécepteurs, en accord avec l’effet pharmacologique de la phényléphrine.

Liste des effets indésirables :

Fréquence : Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Indéterminée : Hypersensibilité

Affections psychiatriques

Indéterminée : Anxiété, excitabilité, agitation, états psychotiques, confusion

Affections du système nerveux

Indéterminée : Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie, tremblements

Affections oculaires

Indéterminée : Mydriase, aggravation d’un glaucome à angle fermé préexistant

Affections cardiaques

Indéterminée : Bradycardie reflexe, tachycardie, palpitation, hypertension, arythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique

Affections vasculaires

Indéterminée : Hémorragie cérébrale, poussée hypertensive

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Indéterminée : Dyspnée, œdème pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Indéterminée : Nausée, vomissement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Indéterminée : Sudation, pâleur ou blanchissement de la peau, piloérection, nécrose tissulaire avec extravasation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Indéterminée : Faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Indéterminée : Difficultés à uriner, rétention urinaire

Description de certains effets indésirables

Comme la phényléphrine a fréquemment été utilisée dans des situations cliniques critiques chez des patients souffrant d’hypotension ou de choc, certains des effets indésirables graves et certains décès qui ont été rapportés sont probablement reliés à la pathologie sous-jacente et non à l’usage de la phényléphrine.

Autres populations spécifiques

Personnes âgées : le risque de toxicité de la phényléphrine est augmenté chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes du surdosage comprennent les céphalées, nausées, vomissements, psychoses paranoïaques, hallucinations, hypertensions, et bradycardies réflexes. Des arythmies cardiaques telles que des extrasystoles ventriculaires et de courts épisodes paroxysmiques de tachycardie ventriculaire peuvent survenir.

Le traitement consiste en des mesures symptomatiques et de soutien. Les effets hypertenseurs peuvent être traités par des bloqueurs des récepteurs alpha-adrénergiques, tels que la phentolamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANT CARDIAQUE A L'EXCLUSION DES GLYCOSIDES CARDIAQUES, code ATC : C01C A06.

La phényléphrine est un puissant vasoconstricteur agissant par stimulation quasi exclusive des récepteurs alpha 1 adrénergiques. Cette vasoconstriction artérielle s'accompagne également d'une vasoconstriction veineuse. Elle entraîne une augmentation de la pression artérielle, et une bradycardie réflexe. La puissante vasoconstriction artérielle provoque une augmentation des résistances systémiques ventriculaires (augmentation de la post-charge). Le résultat final est une diminution du débit cardiaque, peu marquée chez le sujet sain, mais pouvant être responsable d'une aggravation en cas d'insuffisance cardiaque pré-existante.

Les effets de la phényléphrine étant liés à ses propriétés pharmacologiques, ils peuvent être contrôlés par des antidotes connus.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le volume de distribution à l'équilibre est de 340 litres.

La phényléphrine est métabolisée dans le foie par les monoamine oxydase.

La phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous forme d'acide m-hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.

Sa durée d'action est de 20 minutes après administration intraveineuse.

Sa demi-vie d'élimination est de I'ordre de trois heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.

Il n’y a pas de données disponibles sur la pharmacocinétique dans les groupes de patients spécifiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques actuellement disponibles n'ajoutent aucune information pertinente supplémentaire pour le prescripteur par rapport à celles déjà mentionnées dans les autres rubriques du RCP.

Les études animales sont insuffisantes pour évaluer l’effet sur la fertilité ou la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, acide citrique monohydraté, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilités, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la seringue dans son blister, dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mL de solution en seringue préremplie (polypropylène). Boite de 1, 5, 10, 12, 20, 25, 50 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Mode d’emploi :

Attention à bien respecter le protocole pour l’utilisation de la seringue.

La seringue préremplie est à usage unique, après la première utilisation tout le produit non utilisé doit être jeté.

Le contenu du blister non ouvert et non endommagé est garanti stérile, et par conséquent il ne doit être ouvert qu’au moment de l’utilisation.

En utilisant une technique aseptique, PHENYLEPHRINE AGUETTANT 50 microgrammes/mL, solution injectable en seringue préremplie, peut être utilisée sur un champ stérile.

	1) Retirer la seringue préremplie du blister stérile. 2) Presser la tige du piston pour libérer le joint, car la stérilisation du produit fini a pu entraîner une adhérence des lèvres du joint sur le corps de la seringue.
	3) Dévisser l'embout protecteur en s’assurant de ne pas contaminer par contact l’embout de la connexion de la seringue.
	4) Vérifier que l’embout de scellage a bien été totalement retiré.
	5) Purger l’air de la seringue en poussant légèrement le piston. 6) Connecter la seringue à la voie d'accès IV. Pousser le piston pour injecter le volume requis. 7) Après utilisation, éliminer la seringue selon les pratiques en vigueur dans votre établissement.