ANSM - Mis à jour le : 09/10/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TICOVAC 0,5 ml ADULTES, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin de l'encéphalite à tiques (virus entier, inactivé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Une dose (0,5 ml) contient :

Virus de l'encéphalite à tiques^1,2 (souche Neudörfl) ................................................ 2,4 microgrammes

¹ adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium, hydraté (0,35 milligrammes Al³⁺)

² produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet (cellules CEF)

Excipient(s) à effet notoire :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension injectable en seringue préremplie.

Après agitation, le vaccin a l'aspect d'une suspension opaque blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TICOVAC 0,5 ml ADULTES est indiqué pour l'immunisation active (prophylactique) contre l'encéphalite à tiques des sujets âgés de 16 ans et plus.

TICOVAC 0,5 ml ADULTES doit être administré selon les recommandations officielles définissant les besoins et le calendrier de vaccination contre l'encéphalite à tiques.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Schéma de primovaccination

Le schéma de primovaccination est le même pour toutes les personnes âgées de 16 ans et plus et consiste en 3 injections de TICOVAC 0,5 ml ADULTES.

La première et la deuxième injections doivent être réalisées dans un intervalle de 1 à 3 mois.

S'il est nécessaire d'obtenir une réponse immunologique rapide, la deuxième injection peut être réalisée 2 semaines après la première.

Après les deux premières injections, il est attendu une protection suffisante pour la saison des tiques en cours (voir rubrique 5.1).

La troisième injection doit se faire 5 à 12 mois après la deuxième. Après la troisième injection, il est attendu une durée de protection d’au moins 3 ans.

Pour obtenir une immunité avant le début de la saison d'activité des tiques, c'est-à-dire le printemps, la première et la deuxième injections doivent être pratiquées de préférence en hiver. La troisième injection devra être réalisée de préférence au cours de la saison d'activité des tiques ou au plus tard avant le début de la saison suivante.

Doses de rappel

Personnes âgées de 16 à < 60 ans :

La première dose de rappel doit être administrée 3 ans après l'injection de la troisième dose (voir rubrique 5.1).

Des doses de rappel ultérieures doivent être administrées tous les 5 ans après le dernier rappel.

Sujets âgés de 60 ans et plus :

En général, chez les sujets de plus de 60 ans, l'intervalle entre les doses de rappel ne devrait pas dépasser 3 ans.

Schéma interrompu

Le dépassement de l’intervalle entre les doses (calendrier de primovaccination et doses de rappel) peut conduire à une protection inadéquate des sujets contre l’infection (voir rubrique 5.1). Néanmoins, en cas d’interruption du calendrier de vaccination comptant au moins deux vaccinations préalables, une dose de rattrapage unique est suffisante pour poursuivre le calendrier de vaccination (voir rubrique 5.1).

Personnes présentant un déficit immunitaire (y compris en cas de traitement par immunosuppresseurs)

Il n'existe pas de données cliniques spécifiques permettant de définir le schéma vaccinal. Toutefois, la concentration en anticorps spécifiques peut être déterminée 4 semaines après la deuxième injection et une injection supplémentaire peut être réalisée si le taux de protection n'est pas atteint. Ceci s’applique également pour toutes les doses ultérieures.

Mode d'administration

Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire dans la partie supérieure du bras (deltoïde).

Dans des cas exceptionnels uniquement (chez les sujets présentant un trouble de la coagulation sanguine ou chez les sujets recevant une anticoagulation prophylactique), le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée (voir rubriques 4.4. et 4.8.).

Une attention particulière doit être apportée afin d'éviter une injection intraveineuse accidentelle (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou aux résidus de production (formaldéhyde, néomycine, gentamicine, sulfate de protamine). Des allergies croisées aux aminosides autres que la néomycine et la gentamicine doivent être prises en compte.

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf et de poulet (par exemple réaction anaphylactique après ingestion orale de protéines d'œuf) pouvant provoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibilisées (voir rubrique 4.4).

La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si la personne souffre d'une infection fébrile aiguë modérée ou sévère (avec ou sans fièvre).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Hypersensibilité et anaphylaxie

Comme pour tout vaccin administré par voie injectable, une surveillance ainsi qu'un traitement d'urgence adapté doivent être assurés en cas de réaction anaphylactique qui, dans de rares cas, pourrait survenir après injection du vaccin.

En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf ne constitue pas une contre-indication à la vaccination avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES. Néanmoins, les personnes allergiques doivent être vaccinées uniquement sous surveillance médicale et un traitement d'urgence adapté aux réactions d'hypersensibilité doit être disponible si besoin.

Excipients

Les taux de potassium et de sodium sont inférieurs à 1 mmol par dose, c'est à dire « sans potassium et sans sodium ».

Administration intravasculaire

L'administration intraveineuse doit être strictement évitée car elle pourrait entraîner des réactions d'intolérance sévères, incluant des réactions d'hypersensibilité avec état de choc.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

La voie d’administration recommandée est la voie intramusculaire. Néanmoins, il se peut que celle-ci ne soit pas appropriée chez les sujets présentant des troubles de la coagulation sanguine ou chez les sujets recevant une anticoagulation prophylactique. Les données limitées aux adultes en bonne santé suggèrent une réponse immunitaire comparable entre les vaccinations de rappel administrées par voie sous-cutanée et les vaccinations de rappel administrées par voie intramusculaire. Cependant, l’administration par voie sous-cutanée pourrait entrainer un risque accru d’effets indésirables locaux. Aucune donnée n’est disponible pour les sujets âgés de 60 ans et plus. De plus, aucune donnée n’est disponible pour la primovaccination par voie sous-cutanée.

Traitement immunosuppresseur

Un taux d'anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujets sous traitement immunosuppresseur.

Réactivité croisée

Lorsqu'il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin de déterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il est recommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoire qualifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flavivirus préexistants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exemple encéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sont possibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs.

Maladie auto-immune

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devant être vacciné, le bénéfice de la vaccination par TICOVAC 0,5 ml ADULTES doit être évalué par rapport au risque d'aggraver la pathologie existante.

Affection cérébrale préexistante

Une évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire pour déterminer l'intérêt d'une vaccination chez les personnes atteintes d'affections cérébrales telles que des affections démyélinisantes actives ou une épilepsie mal contrôlée.

Prophylaxie post-exposition

Il n’y a pas de donnée concernant l’effet préventif de TICOVAC 0,5 ml ADULTES après exposition à une morsure de tiques.

Limites de l’efficacité du vaccin

Comme pour tous les vaccins, TICOVAC 0,5 ml ADULTES peut ne pas induire de protection de l'ensemble des sujets vaccinés. Pour plus d’informations sur l’administration du produit chez les personnes âgées de 60 ans et plus et les personnes présentant un déficit immunitaire, se reporter à la rubrique 4.2.

Infections autres que l’encéphalite à tiques

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres que l'encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes dont la symptomatologie des infections peut ressembler à celle de l'encéphalite à tiques. Les vaccins de l'encéphalite à tiques ne protègent pas contre les infections à Borrelia. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisant une possible encéphalite à tiques chez un sujet vacciné doivent être correctement évalués de façon à éliminer une autre source potentielle de contamination.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins ou médicament disponibles n'a été réalisée. L'administration d'autres vaccins en même temps que TICOVAC 0,5 ml ADULTES ne doit se faire qu'en accord avec les recommandations officielles. Si d'autres vaccins doivent être administrés simultanément, il est préférable de choisir des sites d'injection différents, voire des membres différents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'y a pas de donnée sur l'utilisation de TICOVAC 0,5 ml ADULTES chez la femme enceinte.

Allaitement

Aucune donnée ne permet de savoir si TICOVAC 0,5 ml ADULTES est excrété dans le lait maternel.

En conséquence, TICOVAC 0,5 ml ADULTES ne sera administré durant la grossesse et l'allaitement que si une protection contre l'encéphalite à tiques est urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il est improbable que TICOVAC 0,5 ml ADULTES produise un effet sur l'aptitude d'une personne à conduire et utiliser des machines. Cependant, des troubles visuels ou des sensations vertigineuses peuvent survenir après administration du vaccin.

4.8. Effets indésirables  

Les fréquences figurant dans le tableau ci-dessous sont celles observées par vaccination et ont été calculées à partir d’une analyse combinée des effets indésirables de 7 études cliniques menées avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES (2,4 µg) chez des sujets âgés de 16 à 65 ans recevant 3 vaccinations (3512 sujets après la première vaccination, 3477 après la seconde vaccination et 3274 après la troisième vaccination).

Les effets indésirables listés dans cette rubrique sont donnés selon la terminologie recommandée de fréquence :

Effets indésirables issus des essais cliniques

¹ La fréquence des vertiges est basée sur le taux rapporté après la primovaccination (n=3512). Les vertiges n’ont pas été rapportés après les deuxièmes et les troisièmes vaccinations.

Effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation

Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés après la commercialisation.

*La limite supérieure de l’intervalle de confiance de 95 % de la fréquence de l’effet indésirable est calculée à partir de 3/n dans lequel n représente le nombre de sujets inclus dans tous les essais cliniques avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES. Par conséquent, la fréquence calculée « rare » représente la fréquence maximale théorique pour ces effets.

Au cours d’une petite étude comparative portant sur la réponse immunitaire après l’administration intramusculaire et sous-cutanée de TICOVAC chez les adultes en bonne santé, la voie sous-cutanée a généré un profil de réactogénicité locale plus élevé, en particulier chez les femmes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Cependant, en raison de la présentation unitaire du vaccin, un surdosage accidentel en termes de volume est peu probable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : VACCIN DE L'ENCEPHALITE, Code ATC : J07BA01

L'effet pharmacodynamique du produit consiste à induire une concentration suffisamment élevée d'anticorps anti-virus de l'encéphalite à tiques pour entraîner une protection contre cet agent viral.

Données sérologiques issues des études cliniques

Dans les études cliniques réalisées avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES, la séropositivité était définie par méthode ELISA (dosage immuno-enzymatique) avec un titre > 126 U/ml ou par un test de neutralisation (TN) avec un titre ≥ 10. Les taux de séropositivité de l'ensemble des patients inclus au cours des études cliniques ont été déterminés par ELISA et TN 21 jours après la 2^nde et la 3^ème injections selon le schéma vaccinal standard et accéléré et sont présentés dans les Tableaux 1 et 2.

Tableau 1 : Schéma vaccinal standard, pourcentage de patients âgés de 16 à 65 ans ayant présenté une séropositivité¹ déterminée par ELISA et TN

Tableau 2 : Schéma vaccinal accéléré, pourcentage de patients ayant présenté une séropositivité¹ déterminée par ELISA et TN

¹ - Evaluation 21 jours après chaque injection

² - Seuil de séropositivité : ELISA >126 U/ml ; TN ≥ 1:10

Les taux de séropositivité les plus élevés déterminés par ELISA et TN dans chacun des 2 groupes ont été atteints une fois la 3^ème injection administrée. Il est par conséquent indispensable d'achever la primovaccination en administrant la 3^ème dose pour obtenir des taux protecteurs d'anticorps chez presque tous les sujets vaccinés.

L’immunisation accélérée avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES a entraîné un titre de séropositivité élevé déterminé par TN dès 14 jours après la deuxième vaccination (89,3 %) et 7 jours après la troisième vaccination (91,7 %).

Efficacité du vaccin en vie réelle

Les données d’efficacité en vie réelle issues de 12 études menées en Autriche, en République tchèque, en Lettonie, en Allemagne et en Suisse entre 2003 et 2023 ont systématiquement montré que les vaccins de l'encéphalite à tiques étaient efficaces (VE estimés > 92 %) contre l’infection par le virus de l'encéphalite à tiques. Les vaccins étaient également protecteurs contre les conséquences légères et graves de la maladie, notamment l'encéphalite à tiques et l’hospitalisation, ainsi que contre les conséquences les plus graves de la maladie comme l’hospitalisation prolongée.

À l’aide des données de surveillance nationale de la Santé Publique Autrichienne de 2000 à 2011 et de la couverture vaccinale de la population générale, l’efficacité en vie réelle du vaccin de l'encéphalite à tiques contre les cas d’encéphalite à tiques hospitalisés a été estimée à > 95 %. Des études épidémiologiques menées en Lettonie et en Allemagne (2007-2018) et en Suisse (2018) ont montré une efficacité en vie réelle du vaccin de l'encéphalite à tiques > 95 % et > 91 % pour la prévention des cas d’encéphalite à tiques, respectivement. En Autriche, des données épidémiologiques issues des données de surveillance de l’encéphalite à tiques (2000-2018) et d’une population témoin appariée (2018) ont permis d’estimer une efficacité du vaccin de l'encéphalite à tiques > 91 % dans tous les groupes d’âges. En Suisse, une étude menée de 2006 à 2020 sur des cas d'encéphalite à tiques et des témoins communautaires appariés en 2018 a permis d’estimer une efficacité en vie réelle du vaccin de l'encéphalite à tiques > 95 %. En Allemagne, une étude menée de 2018 à 2020 à l’aide des données de surveillance de l'encéphalite à tiques et de témoins communautaires appariés a permis d’estimer une efficacité en vie réelle > 96 % du vaccin de l'encéphalite à tiques contre l'encéphalite à tiques.

L’analyse des données autrichiennes de 2018 à 2020 a montré que deux doses de vaccin de l'encéphalite à tiques conféraient une protection à court terme pendant une saison avec une efficacité vaccinale > 93 %. Cela concerne les individus voyageant vers des zones d’endémie de l’encéphalite à tiques et ne disposant pas de suffisamment de temps avant leur départ pour réaliser une primovaccination à trois doses. Une troisième dose est nécessaire pour une protection à plus long terme.

Les résultats d'une étude de suivi étudiant la persistance des anticorps contre le virus de l'encéphalite à tiques sont en faveur d'un premier rappel vaccinal dans les 3 ans suivant la primovaccination. Chez des adultes âgés de moins de 50 ans, les titres de séropositivité déterminés par TN sont restés élevés jusqu’à 5 ans après le premier rappel vaccinal (94,3 %) et des titres légèrement plus faibles (> 90,2 %) ont seulement été observés chez des sujets âgés de 50 à 60 ans, soutenant l’administration de rappels supplémentaires à des intervalles de 5 ans après le premier rappel à 3 ans chez les personnes de moins de 60 ans.

Le vaccin TICOVAC induit des titres d’anticorps neutralisant statistiquement équivalents contre les sous-types du virus de l’encéphalite à tiques Européens, de Sibérie et d’Europe Orientale. Dans une étude clinique publiée, il a également été observé des titres élevés contre le virus de la fièvre hémorragique d’Omsk, cependant ces titres étaient plus faibles que ceux des sous-types du virus de l’encéphalite à tiques.

Une étude sur la persistance de la mémoire immunitaire chez des sujets âgés de 6 ans et plus, dont les intervalles entre les vaccinations étaient prolongés par rapport à ceux recommandés, a été menée. Chez les sujets ayant reçu au moins une première dose dans le passé, une vaccination de rattrapage unique par TICOVAC 0,5 ml ADULTES permettait d’obtenir une réponse immunitaire anamnestique, déterminée par ELISA, chez 99 % des adultes âgés de 16 à 59 ans et chez 96 % des adultes âgés de 60 ans ou plus, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière vaccination (≤ 20 ans). Aucune donnée concernant la réponse immunitaire déterminée par TN n’est disponible.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs de l'utilisation de TICOVAC 0,5 ml ADULTES chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Albumine humaine, chlorure de sodium, phosphate disodique dihydraté, phosphate monopotassique, eau pour préparations injectables, saccharose, hydroxyde d'aluminium hydraté.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) et un embout de protection (caoutchouc halogénobutyl). Des boîtes de 1 et 10 sont disponibles.

La présentation peut être sans aiguille ou inclure 1 aiguille séparée par seringue. Les aiguilles sont stériles et à usage unique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être pas commercialisées.

Chaque seringue préremplie est conditionnée dans un blister. L'orifice dans le joint du blister est prévu et permet d'équilibrer le taux d'humidité pendant le temps de remise en température recommandé avant l'administration du vaccin. Ouvrez le blister en enlevant le film pour retirer la seringue. Ne pas appuyez sur la seringue à travers le blister.

Pour l’administration sous-cutanée, voir la rubrique 6.6.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Le vaccin doit être bien agité avant administration pour mélanger suffisamment la suspension. Après agitation, TICOVAC 0,5 ml ADULTES se présente sous la forme d'une suspension homogène blanchâtre opaque. Le vaccin doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules étrangères et/ou un changement de l'aspect physique, avant l'administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.

Après retrait du capuchon de la seringue, fixer l’aiguille immédiatement et retirer la protection de l’aiguille avant administration. Une fois que l’aiguille est fixée, le vaccin doit être administré immédiatement. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Dans des cas exceptionnels d’administration sous-cutanée, une aiguille appropriée doit être utilisée.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur le carnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Une étiquette détachable est présente sur chaque seringue préremplie.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 278 417 0 5 : 0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) + 1 aiguille séparée par seringue. Boîte de 1.

· 34009 278 418 7 3 : 0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) + 1 aiguille séparée par seringue. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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