ANSM - Mis à jour le : 03/03/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ARTISS, solutions pour colle

Congelées

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Composant 1 :

Solution de protéines pour colle

Fibrinogène Humain (en tant que protéine coagulable), produit à partir du plasma de donneurs humains 91 mg[1]/ml

Aprotinine (synthétique)................................................................................................. 3000 UIK^[2]/ml

Composant 2 :

Solution de Thrombine

Thrombine Humaine, produite à partir du plasma de donneurs humains................................... 4 UI[3]/ml

Chlorure de Calcium Dihydraté......................................................................................... 40 µmol/ml

Une seringue pré-remplie bicompartimentée contenant une solution de protéines pour colle (avec de l’aprotinine) congelée, <1 ml><2 ml><5 ml> dans un compartiment et une solution de thrombine (avec du chlorure de calcium dihydraté) congelée, <1 ml><2 ml><5 ml> dans l’autre compartiment, permet d’obtenir un volume total de <2 ml><4 ml><10 ml> de produit prêt à l’emploi.

Après mélange	1 ml	2 ml	4 ml	10 ml
Composant 1 : solution de protéines pour colle
Fibrinogène Humain (en tant que protéine coagulable)	45,5 mg	91 mg	182 mg	455 mg
Aprotinine (synthétique)	1500 UIK	3 000 UIK	6 000 UIK	15 000 UIK
Composant 2 : solution de Thrombine
Thrombine Humaine	2 UI	4 UI	8 UI	20 UI
Chlorure de Calcium Dihydraté	20 µmol	40 µmol	80 µmol	200 µmol

ARTISS contient du facteur XIII humain co-purifié avec le fibrinogène humain à une concentration comprise entre 0,6 et 5 UI/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solutions pour colle.

Congelées.

Solutions incolores à jaune pâle et limpides à légèrement troubles.

Composant 1 : Solution de protéines pour colle : pH 6,5–8,0

Composant 2 : Solution de thrombine : pH 6,0–8,0

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ARTISS est indiqué en tant que colle pour tissus pour faire adhérer/ coller des tissus sous-cutanés en chirurgie plastique, reconstructrice et en chirurgie des brûlés, en tant que remplaçant ou complément des sutures ou des agrafes (voir rubrique 5.1). De plus, ARTISS est indiqué en tant qu’adjuvant de l’hémostase sur les surfaces tissulaires sous-cutanées.

4.2. Posologie et mode d'administration  

ARTISS est uniquement destiné à l’usage hospitalier. L'utilisation d’ARTISS est réservée aux chirurgiens expérimentés qui ont reçu une formation à l'utilisation d’ARTISS.

Posologie

La quantité d’ARTISS à appliquer et la fréquence d’application doivent toujours être adaptées aux besoins cliniques du patient.

La dose à appliquer dépend de variables multiples incluant, sans y être limité, le type d’intervention chirurgicale, l’importance de la surface à coller, ainsi que le mode et le nombre d’applications souhaités.

L’application du produit doit être envisagée par le médecin en charge du traitement. Lors des essais cliniques, les doses individuelles ont varié généralement entre 0,2 et 12 ml. Pour certaines opérations (par exemple, le collage de grandes surfaces brûlées), des volumes plus importants peuvent s’avérer nécessaires.

La quantité initiale de produit à appliquer sur un site anatomique choisi ou sur une surface cible doit être suffisante pour couvrir entièrement la zone d’application souhaitée. L’application peut être répétée si nécessaire, sur chacune des petites zones n'ayant pas été traitées précédemment. Cependant, il faut éviter toutes nouvelles applications d’ARTISS sur une couche préexistante d’ARTISS polymérisée car cette nouvelle surface d’ARTISS ne pourra pas adhérer à la couche polymérisée.

Il est recommandé que l’application initiale couvre la totalité de la zone d’application souhaitée.

A titre indicatif pour l’application sur les surfaces, une boîte d’ARTISS 2 ml (c’est-à-dire 1 ml de solution de protéines pour colle plus 1 ml de solution de thrombine) suffira pour coller une surface d’au moins 10 cm².

Le greffon de peau devra être déposé à l’endroit souhaité immédiatement après l’application d’ARTISS. Le chirurgien disposera alors de 60 secondes pour manipuler et positionner le greffon avant la polymérisation. Une fois la greffe posée, maintenir les parties collées en appliquant une pression douce et constante dans la position désirée pendant au moins 3 minutes afin que la colle de fibrine adhère solidement aux tissus sous-jacents.

La quantité requise d’ARTISS dépend de l’étendue de la surface à traiter. Les surfaces couvertes par chaque taille de boîte d’ARTISS par pulvérisation sont approximativement de :

Pour éviter la formation d’une quantité excessive de tissu de granulation et garantir l’absorption progressive de la colle de fibrine solidifiée, il convient de n’appliquer qu’une fine couche du mélange solution de protéines / solution de thrombine ou de chacun des composants.

Lors des essais cliniques, ARTISS n’a pas été administré à des patients de plus de 65 ans.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Pour application épilésionnelle (topique). Ne pas injecter.

Utilisation sous-cutanée uniquement. ARTISS n'est pas recommandé pour la chirurgie laparoscopique (voir également rubrique 4.4).

Pour garantir une sécurité optimale lors de l'utilisation d’ARTISS, il doit être pulvérisé à l'aide d'un dispositif de contrôle de la pression assurant une pression maximum de 2,0 bars (28,5 psi).

Avant d'appliquer ARTISS, la surface de la plaie doit être séchée à l'aide des techniques standard (p. ex. application intermittente de compresses, d'écouvillons, utilisation de dispositifs d'aspiration). Ne pas utiliser d’air ou de gaz sous pression pour le séchage du site.

ARTISS doit seulement être pulvérisé sur des sites d'application visibles.

ARTISS ne doit être reconstitué et administré que conformément aux instructions et avec les dispositifs recommandés pour ce produit (voir rubrique 6.6).

Pour l'application par pulvérisation, voir les rubriques 4.4 et 6.6 pour des recommandations spécifiques concernant la pression à appliquer et la distance à respecter avec le tissu en fonction de la procédure chirurgicale et de la longueur des embouts applicateurs.

4.3. Contre-indications  

ARTISS n’est pas indiqué pour remplacer les sutures cutanées destinées à fermer une plaie chirurgicale.

ARTISS seul n’est pas indiqué pour le traitement des hémorragies artérielles ou veineuses, massives et abondantes.

ARTISS ne doit jamais être appliqué par voie intravasculaire.

ARTISS est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés en rubrique 6.1 (voir également la rubrique 4.4 Mises en garde spéciales).

L’application par pulvérisation d’ARTISS ne convient pas aux interventions endoscopiques. Dans le cas d’une laparoscopie, voir rubrique 4.4.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

A usage intralésionnel uniquement. Ne pas appliquer par voie intravasculaire.

Des complications thromboemboliques mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir en cas d’application intravasculaire accidentelle de la préparation. L’injection d’ARTISS dans les tissus mous risque d’endommager les tissus environnants.

La prudence est de rigueur lors de l'application de colle de fibrine au moyen d’air ou de gaz comprimé.

· Toute application au moyen d’air ou de gaz sous pression peut exposer à un risque potentiel d’embolie gazeuse, de rupture tissulaire ou d’emprisonnement de gaz avec compression susceptible de mettre en jeu le pronostic vital ou d’être fatale.

· Appliquer ARTISS en couche fine. Une épaisseur de caillots excessive peut perturber l’efficacité du produit et le processus de guérison des lésions.

· Des embolies gazeuses fatales/ mettant en jeu le pronostic vital sont survenues lors d'utilisation de dispositifs de pulvérisation munis d'un dispositif de contrôle de la pression pour administrer des colles de fibrine. Ces événements semblent être liés à l'utilisation du dispositif de pulvérisation à une pression supérieure à celle recommandée et / ou à proximité de la surface du tissu. Le risque semble être plus élevé lorsque les colles de fibrine sont pulvérisées à l'air qu'au CO2 et ne peut donc être exclu avec ARTISS lorsqu'il est pulvérisé en chirurgie ouverte.

· Lors de l'application d’ARTISS à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression conforme aux limites recommandées par le fabricant du dispositif (voir tableau de la rubrique 6.6 pour une liste des pressions et des distances).

· ARTISS ne doit être appliqué par pulvérisation que s'il est possible d'évaluer précisément la distance de pulvérisation, conformément aux recommandations du fabricant. Ne pas pulvériser à des distances inférieures à celles recommandées. La pression et la distance de pulvérisation par rapport au tissu doivent être conformes aux plages recommandées par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché du produit (voir tableau de la rubrique 6.6 pour les valeurs de pression et de distance).

· Lors de la pulvérisation d’ARTISS, il convient de surveiller tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO2 de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse (voir également la rubrique 4.2).

· Pour des raisons majeures de sécurité, ARTISS ne doit pas être utilisé avec le système EASY SPRAY / SPRAY SET dans les espaces clos de l'organisme.

· ARTISS n’est pas recommandé pour une utilisation en laparoscopie.

· ARTISS ne doit être appliqué qu’en utilisant le dispositif d’application ARTISS marqué CE.

· Lors de l’utilisation d’embouts accessoires avec ce produit, respecter les instructions d’utilisation correspondantes.

ARTISS n’est pas indiqué pour l’hémostase ni le collage dans les situations où une prise rapide de la colle est nécessaire. En particulier, ARTISS ne doit pas être utilisé pour des opérations cardiovasculaires pour lesquelles un collage d’anastomoses vasculaires est recherché.

ARTISS n’est indiqué ni pour une utilisation en neurochirurgie ni comme soutien aux sutures pour des anastomoses gastro-intestinales ou vasculaires car aucune donnée n’est disponible pour justifier ces indications.

Avant d’appliquer ARTISS, il convient de s’assurer que les parties du corps non concernées par l’application sont suffisamment protégées et couvertes pour éviter une adhésion tissulaire sur des sites non souhaités.

Les préparations contenant de la cellulose oxydée peuvent réduire l’efficacité d’ARTISS et ne doivent pas être utilisées avec ce produit (voir rubrique 6.2).

Les polysorbates peuvent causer des allergies cutanées (par ex. rash, démangeaisons).

Comme avec tout autre produit contenant des protéines, des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les signes de réactions d’hypersensibilité peuvent comprendre : démangeaisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes surviennent, l’administration doit être immédiatement interrompue.

ARTISS contient de l’aprotinine. Même en cas d’application strictement locale, il existe un risque de réaction anaphylactique liée à la présence d’aprotinine. Ce risque apparaît plus élevé s’il y a eu une exposition antérieure, même si elle a été bien tolérée. En conséquence, toute application d’aprotinine ou de produits à base d’aprotinine doit donc être inscrite dans le dossier du patient.

L’aprotinine synthétique ayant une structure identique à l’aprotinine d’origine bovine, l’utilisation d’ARTISS chez des patients allergiques aux protéines bovines doit être attentivement évaluée.

En cas de réactions anaphylactique/anaphylactoïdes ou d’hypersensibilité grave, l’administration doit être interrompue. Le produit polymérisé, déjà appliqué, doit être retiré si possible du site chirurgical.

Un traitement médical et un matériel adéquat devraient être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de réaction anaphylactique. Des mesures d’urgence appropriées doivent être appliquées. En cas de choc, il convient de mettre en place le traitement médical standard du choc.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma, ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale. Toutefois, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B (VHB) et le virus de l’hépatite C (VHC), et du virus non-enveloppé de l’hépatite A (VHA).

Les mesures prises peuvent avoir une efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémie ou d’un déficit immunitaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude formelle d’interaction n’a été réalisée.

De même qu’avec les autres solutions de thrombine ou aux produits comparables, ce produit peut être dénaturé en cas d’exposition à des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds (par exemple, solutions antiseptiques). Dans la mesure du possible, ces substances doivent être enlevées avant l’application du produit.

Pour les substances pouvant interagir avec l’activité du produit, voir rubrique 4.4 ou 6.2.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse et allaitement

La sécurité de l’utilisation des colles de fibrine/substances hémostatiques chez la femme enceinte ou en période d’allaitement n’a pas été établie dans le cadre d’essais cliniques contrôlés. Aucune étude n’a été réalisée non plus sur l’animal.

Le produit ne doit donc être prescrit à la femme enceinte ou en période d’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.

Voir la rubrique 4.4 pour obtenir des informations sur l'infection par le parvovirus B19.

Fertilité

Les effets d’ARTISS sur la fertilité n’ont pas été établis.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Une injection intravasculaire peut entraîner des événements thromboemboliques et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Il existe aussi un risque de réaction anaphylactique (voir rubrique 4.4).

Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure : angioedème, brûlures et démangeaisons au niveau du site d’application, bradycardie, bronchospasme, frissons, dyspnée, rougeur, urticaire généralisée, mal de tête, démangeaisons, hypotension, léthargie, nausées, prurit, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration sifflante) peuvent survenir dans de rares cas chez des patients traités par des substances hémostatiques/colles de fibrine.

Dans des cas isolés, ces réactions ont évolué vers une anaphylaxie grave. De telles réactions peuvent être particulièrement observées si la préparation est appliquée de manière répétée ou administrée à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’aprotinine (voir rubrique 4.4) ou à d’autres composants du produit.

Même si un premier traitement par ARTISS a été bien toléré, une administration ultérieure d’ARTISS ou une administration systémique d’aprotinine peut entraîner des réactions anaphylactiques graves.

Les composants de la colle de fibrine provoquent rarement la formation d’anticorps.

Pour la sécurité vis-à-vis d’agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.

Des embolies gazeuses mettant en jeu le pronostic vital ont été associées à l'utilisation de dispositifs de pulvérisation munis d’un système de contrôle de la pression pour l'application de colles de fibrine/produits hémostatiques. Ce phénomène semble être lié à l’utilisation du dispositif de pulvérisation à des pressions supérieures à celles recommandées et/ou à une proximité immédiate de la surface des tissus.

Les effets indésirables résumés dans le tableau ci-dessous ont été rapportés lors des études cliniques avec ARTISS et après la mise sur le marché de colles de fibrine commercialisées par Baxter (indiqué par un ^P dans le tableau des effets indésirables). Les fréquences connues de ces effets indésirables sont basées sur une étude clinique contrôlée portant sur 138 patients chez lesquels des greffes de peau ont été fixées avec ARTISS sur des plaies excisées de brûlures. Aucun de ces événements, observés au cours de l’étude clinique, n’a été classé comme grave.

Les effets indésirables et leur fréquence sont résumés ci-dessous.

Fréquent (≥1/100, <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Tableau 1 Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes	Terme préférentiels MedRA	Fréquence
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Kyste dermique	Peu fréquent
	Prurit	Fréquent
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	Echec de la greffe	Fréquent
Affections vasculaires	Embolie gazeuseP due à un usage inapproprié du dispositif de pulvérisation (voir rubrique 4.4)	Fréquence indéterminée

^P Les effets indésirables observés après la mise sur le marché de colles de fibrine commercialisées par Baxter

Réactions liées à la classe :

Les autres effets indésirables associés à la classe des colles de fibrine/substances hémostatiques comprennent : Réactions d’hypersensibilité qui pourraient se manifester par une irritation au point d'application, une gêne thoracique, des frissons, des maux de tête, une léthargie, des impatiences et des vomissements.

D'autres réactions liées à la classe sont : une réaction anaphylactique, une bradycardie, une tachycardie, une hypotension, un hématome, une dyspnée, des nausées, de l’urticaire, des bouffées de chaleur, des troubles de la cicatrisation, un œdème, une fièvre et un sérome.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux en association, code ATC : B02BC30 ; adhésif tissulaire, code ATC : V03AK

ARTISS peut remplacer les sutures ou les agrafes pour la fixation de greffes de peau sur des zones brûlées ou d’autres lésions. ARTISS peut servir d’adjuvant aux sutures ou aux agrafes quand celles-ci sont susceptibles de donner des résultats insuffisants en ce qui concerne la formation d’hématomes ou de séromes post-opératoires.

Le système d’adhésion de la fibrine initie la dernière phase de la coagulation physiologique du sang. La conversion du fibrinogène en fibrine s’effectue par le fractionnement du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s’agrègent alors pour former un caillot de fibrine. Le facteur XIIIa, qui est activé à partir du facteur XIII par la thrombine, participe à la création de réseaux de fibrine.

Les ions calcium interviennent dans la conversion du fibrinogène et la réticulation de la fibrine.

Lors du procédé de cicatrisation, l’augmentation de l’activité fibrinolytique est induite par la plasmine et la décomposition de la fibrine en produits de dégradation de la fibrine est initiée. La dégradation protéolytique de la fibrine est inhibée par les anti-fibrinolytiques. L’aprotinine est présente dans ARTISS en tant qu’anti-fibrinolytique afin d’éviter la dégradation prématurée du caillot.

Concernant les données d’efficacité, des études in vivo ont été menées sur un modèle animal reproduisant la situation des patients. ARTISS (présentations congelées et lyophilisées) a fait preuve d’efficacité pour le collage de greffes de peau autologues minces et de greffes de tissus.

ARTISS (congelé) a fait l’objet d’une étude clinique multicentrique, contrôlée, randomisée et prospective concernant la fixation de greffes de peau mince chez des patients brûlés. Deux sites de test comparables ont été identifiés sur chacun des 138 patients. Sur l’un des sites, le greffon de peau a été fixé à l’aide d’ARTISS et, sur l’autre, à l’aide d’agrafes (témoin). ARTISS s’est avéré non-inférieur aux agrafes sur le critère principal d’efficacité ; la fermeture complète de la plaie au jour 28 a été évaluée en aveugle par un groupe d’évaluateurs à partir de photographies. Ce résultat a été observé chez 55/127 patients (43,3 %) traités avec ARTISS et 47/127 patients (37 %) ayant reçu des agrafes.

En ce qui concerne les critères secondaires, ARTISS a présenté une incidence et une taille des hématomes et séromes significativement inférieures au premier jour (p < 0,0001 pour l’incidence et la taille). L’incidence et la surface de la prise de la greffe au jour 5, la fermeture de la plaie au jour 14, ainsi que la surface de fermeture de la plaie au jour 28 n’étaient pas différentes. De plus, ARTISS a présenté des résultats supérieurs aux agrafes en termes de satisfaction des patients (p < 0,0001), qui éprouvaient significativement moins d’anxiété qu’avec les agrafes (p < 0,0001). En outre, ARTISS était significativement supérieur aux agrafes en ce qui concerne l’évaluation par l’investigateur de la qualité d’adhérence du greffon, la préférence de la méthode de fixation, la satisfaction pour la fixation du greffon, la qualité globale de la cicatrisation et le taux global de cicatrisation (p < 0,0001).

Trente-sept (37) patients en pédiatrie, âgés de 1.1 à 18 ans, ont participé à cette étude. Dix-huit (18) de ces patients étaient âgés jusqu’à 6 ans.

Les doses utilisées lors de ces essais cliniques étaient identiques pour les enfants et les adultes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

ARTISS est uniquement indiqué pour un usage intralésionnel. L’administration intravasculaire est contre-indiquée. Par conséquent, aucune étude de pharmacocinétique intravasculaire n’a été menée chez l’homme.

Aucune étude de pharmacocinétique n’a été menée chez différentes espèces d’animaux de laboratoire.

Les colles de fibrine/substances hémostatiques sont métabolisées de la même manière que la fibrine endogène, par fibrinolyse et phagocytose.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucune donnée de sécurité préclinique n’est disponible pour ARTISS (thrombine 4 UI/ml). Les études de toxicité ont été réalisées avec des colles de fibrine contenant de la thrombine 500 UI/ml, représentatives des produits contenant de la thrombine 4 UI/ml. Des études de toxicité en dose unique chez le rat et le lapin n’ont indiqué aucune toxicité aiguë de la colle de fibrine VH S/D (500 UI/ml). La colle de fibrine VH S/D (500 UI/ml) a également été bien tolérée dans les modèles de cicatrisation chez le rat et le lapin ainsi que dans les cultures in vitro de fibroblastes humains.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Composant 1 : solution de protéines pour colle

Solution d’albumine humaine

L-Histidine

Nicotinamide

Polysorbate 80 (Tween 80)

Citrate de sodium dihydraté

Eau pour préparations injectables

Composant 2 : solution de thrombine

Solution d’albumine humaine

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Les préparations contenant de la cellulose oxydée peuvent réduire l’efficacité d’ARTISS et ne doivent pas être utilisées avec ce produit.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver et transporter congelé (à £ -20 °C), sans interruption de la chaîne du froid, jusqu’à la préparation pour utilisation.

Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Les sachets non ouverts, décongelés à température ambiante, peuvent être conservés jusqu’à 14 jours à température ambiante contrôlée (ne dépassant pas +25 °C). Ne pas recongeler ni mettre au réfrigérateur après la décongélation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Contenu de la boîte avec la seringue PRIMA :

1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de protéines pour colle et 1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) pré-remplie à double compartiment à usage unique fermée par un capuchon et emballée dans deux sachets et un dispositif avec 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application.

Ou

Contenu de la boîte avec la seringue AST :

1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de protéines pour colle et 1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) pré-remplie à double compartiment à usage unique fermée par un capuchon et emballée dans deux sachets et un dispositif avec un double piston pour seringue, 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application.

Boîte de 1 (1 x 1 ml + 1 ml, 1 x 2 ml + 2 ml, 1 x 5 ml + 5 ml).

La solution de protéines pour colle et la solution de thrombine sont contenues toutes les 2 dans une seringue pré-remplie à double compartiment à usage unique en polypropylène.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

D’autres accessoires pour l’application du produit peuvent être obtenus auprès de BAXTER.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Les instructions d’utilisation sont également présentées dans la rubrique de la notice destinée aux professionnels de santé.

Généralités

· Avant l’application d’ARTISS, veiller à couvrir toutes les parties du corps situées hors de la zone à traiter afin d'empêcher l'adhérence des tissus sur des sites non souhaités.

· Pour empêcher l’adhésion d’ARTISS aux gants et aux instruments, humidifier ces derniers à l’aide d’une solution de chlorure de sodium avant contact.

· A titre indicatif pour l’application sur les surfaces, une boîte d’ARTISS 2 ml (c’est-à-dire 1 ml de solution de protéines pour colle plus 1 ml de solution de thrombine) suffira pour coller une surface d’au moins 10 cm².

· La dose nécessaire dépend de la dimension de la surface à couvrir.

· Ne PAS appliquer les deux composants d’ARTISS séparément. Ils doivent être appliqués ensemble.

· Ne PAS exposer ARTISS à des températures supérieures à 37 °C. Ne PAS réchauffer au micro-ondes.

· Ne PAS décongeler le produit en le gardant entre les mains.

· Ne PAS utiliser ARTISS tant qu’il n’est pas entièrement décongelé et parvenu à une température comprise entre 33 °C et 37 °C.

· Retirer le capuchon de protection de la seringue uniquement lorsque la décongélation et le réchauffement sont terminés.

Pour la seringue PRIMA : pour faciliter le retrait du capuchon de la seringue, le faire bouger d’avant en arrière, puis tirer dessus pour l’ôter.

· Expulser tout l’air de la seringue puis fixer la pièce de raccordement et la canule d’application.

Instructions de manipulation et de préparation

Le sachet interne et son contenu sont stériles tant que l’intégrité du sachet externe n’a pas été compromise. En appliquant une technique stérile, transférer le sachet intérieur stérile et son contenu dans le champ stérile.

La seringue prête à l’emploi doit être décongelée ET réchauffée, en appliquant l’une des méthodes suivantes :

1. Décongélation/réchauffement rapide (bain-marie stérile) – Méthode recommandée

2. Décongélation/réchauffement dans un bain-marie non stérile

3. Décongélation/réchauffement dans un incubateur

4. La seringue prête à l’emploi peut également être décongelée et conservée à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant un maximum de 14 jours. Il est nécessaire de réchauffer le produit avant utilisation.

1. Décongélation/réchauffement rapide (bain-marie stérile) – Méthode recommandée :

Il est recommandé de décongeler et de réchauffer les deux composants au bain-marie stérile à une température comprise entre 33 et 37 °C.

· La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C. Pour contrôler la plage de température spécifiée, vérifier la température de l’eau à l’aide d’un thermomètre et changer l’eau si nécessaire.

· En cas d’utilisation d’un bain-marie stérile pour la décongélation et le réchauffement, sortir la seringue pré-remplie de ses sachets avant de la plonger dans le bain-marie stérile.

Instructions :

Placer le sachet intérieur dans le champ stérile, en sortir la seringue prête à l’emploi et la placer directement dans le bain-marie stérile. S’assurer que le contenu de la seringue prête à l’emploi est entièrement immergé dans l’eau.

Tableau 1 : durées de décongélation et de réchauffement minimum en bain-marie stérile

2. Décongélation/réchauffement dans un bain-marie non stérile

Instructions :

Laisser la seringue prête à l’emploi dans les sachets et la placer dans le bain-marie en dehors du champ stérile, pendant un laps de temps adéquat (voir Tableau 2). S’assurer que les sachets restent immergés dans l’eau pendant toute la durée de décongélation. Une fois la décongélation effectuée, sortir les sachets du bain-marie, sécher le sachet extérieur et amener le sachet intérieur contenant la seringue prête à l’emploi dans la zone stérile.

Tableau 2 : durées de décongélation et de réchauffement minimum en bain-marie non stérile

3. Décongélation/réchauffement en incubateur

Instructions :

Laisser la seringue prête à l’emploi dans les sachets et la placer dans un incubateur en dehors du champ stérile, pendant un laps de temps adéquat (voir Tableau 3). Après la décongélation/le réchauffement, sortir les sachets de l’incubateur, retirer le sachet extérieur et amener le sachet intérieur contenant la seringue prête à l’emploi dans la zone stérile.

Tableau 3 : durées de décongélation et de réchauffement minimum en incubateur

4. Décongélation à température ambiante (ne dépassant pas +25 °C), AVANT réchauffement :

Instructions :

Laisser la seringue prête à l’emploi dans les sachets et la laisser décongeler à température ambiante, en dehors du champ stérile, pendant un laps de temps adéquat (voir Tableau 4). Une fois la décongélation effectuée, préparer le produit en vue de son utilisation en le réchauffant en incubateur, dans son sachet extérieur. Après une décongélation à température ambiante, la durée de conservation maximale du produit (dans les deux sachets) à température ambiante est de 14 jours.

Tableau 4 : durées de décongélation minimum à température ambiante (= TA) en dehors du champ stérile et durées additionnelles de réchauffement en incubateur à une température entre 33 °C et 37 °C

Stabilité du produit après décongélation

Une fois la décongélation et le réchauffement effectués (à une température comprise entre 33 °C et 37 °C, selon la méthode 1, 2 ou 3 ci-dessus), la stabilité physique et chimique du produit a été démontrée pendant une période de 4 heures, entre 33 °C et 37 °C.

Pour un produit décongelé à température ambiante dans son sachet non ouvert (méthode 4), la stabilité physique et chimique du produit a été démontrée pendant 14 jours à des températures ne dépassant pas 25 °C. Réchauffer entre 33 °C et 37 °C immédiatement avant usage.

D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture/de décongélation n’exclue le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement après avoir été réchauffé entre 33 °C et 37 °C.

Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, les conditions et les durées de stockage sont de la responsabilité de l’utilisateur.

Ne pas recongeler ni réfrigérer le produit une fois que la décongélation a débuté.

Manipulation après décongélation / avant application

Pour obtenir un mélange optimal des deux solutions et une solidification optimale de la colle de fibrine, les deux composants de la colle doivent être maintenus à une température de 33 °C à 37 °C jusqu’à l’application.

Les solutions de protéines pour colle et de thrombine doivent être limpides ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solutions troubles ou présentant des dépôts. Avant utilisation, inspecter visuellement les produits décongelés afin de détecter la présence de particules, une décoloration ou tout changement d’aspect. Dans l’un ou l’autre de ces cas, éliminer les solutions.

La solution de protéines pour colle, une fois décongelée, doit se présenter sous la forme d’un liquide légèrement visqueux. Si la solution a la consistance d’un gel solidifié, elle doit être considérée comme dénaturée (potentiellement en raison d’une interruption de la chaîne du froid ou par un surchauffage pendant le réchauffement). Dans un tel cas, ne PAS utiliser ARTISS.

· Sortir la seringue des sachets peu de temps avant l’utilisation.

· Utiliser ARTISS uniquement après décongélation totale et réchauffement du produit (consistance liquide).

· Retirer le capuchon de protection de la seringue immédiatement avant l’application. Dans le cas d’une seringue PRIMA : pour faciliter le retrait du capuchon de la seringue, le faire bouger d’avant en arrière, puis tirer dessus.

Administration sans pulvérisation avec la seringue PRIMA :

Pour l’application, connecter la seringue à double compartiment prête à l’emploi contenant la solution de protéines pour colle et la solution de thrombine à une pièce de raccordement et à une canule d’application, fournies dans le kit de dispositifs d’application. Le piston commun de la seringue à double compartiment prête à l’emploi garantit l’administration de volumes égaux des deux composants de la colle via la pièce de raccordement, les solutions étant mélangées dans la canule d’application avant application.

Instructions d’utilisation pour la seringue PRIMA :

· Expulser tout l’air de la seringue avant de fixer un dispositif d’application.

· Aligner la pièce de raccordement et la languette située sur le côté de la seringue avec l’orifice prévu pour la languette.

· Connecter les embouts de la seringue à double compartiment prête à l’emploi à la pièce de raccordement en s’assurant qu’ils sont fermement fixés.

o Fixer la pièce de raccordement en attachant la languette à la seringue à double compartiment prête à l’emploi.

o Si la languette se déchire, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie dans le kit.

o En l’absence de pièce de raccordement de rechange, une utilisation du système est toujours possible, mais il convient de vérifier l’étanchéité du raccordement afin d’éviter tout risque de fuite.

o Ne PAS expulser l’air présent dans la pièce de raccordement.

· Fixer une canule d’application sur la pièce de raccordement.

o Ne PAS expulser l’air présent dans la pièce de raccordement et la canule d’application avant de commencer l’application proprement dite, sans quoi la canule risquerait de s’obstruer.

Ou

Administration sans pulvérisation avec la seringue AST :

Pour l’application, connecter la seringue à double compartiment prête à l’emploi contenant la solution de protéines pour colle et la solution de thrombine à une pièce de raccordement et à une canule d’application, fournies dans le kit de dispositifs d’application. Le piston commun de la seringue à double compartiment prête à l’emploi, également fourni dans le kit de dispositifs d’application, garantit l’administration de volumes égaux des deux composants de la colle via la pièce de raccordement, les solutions étant mélangées dans la canule d’application avant application.

Instructions d’utilisation pour la seringue AST :

· Expulser tout l’air de la seringue avant de fixer un dispositif d’application.

· Aligner la pièce de raccordement et la languette située sur le côté de la seringue avec l’orifice prévu pour la languette.

· Connecter les embouts de la seringue à double compartiment prête à l’emploi à la pièce de raccordement en s’assurant qu’ils sont fermement fixés.

o Fixer la pièce de raccordement en attachant la languette à la seringue à double compartiment prête à l’emploi.

o Si la languette se déchire, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie dans le kit.

o En l’absence de pièce de rechange, une utilisation du système est toujours possible, mais il convient de vérifier l’étanchéité du raccordement afin d’éviter tout risque de fuite.

o Ne PAS expulser l’air présent dans la pièce de raccordement.

· Fixer une canule d’application sur la pièce de raccordement.

o Ne PAS expulser l’air présent dans la pièce de raccordement et la canule d’application avant de commencer l’application proprement dite, sans quoi la canule risquerait de s’obstruer.

Administration

Avant d'appliquer ARTISS, la surface de la plaie doit être séchée à l'aide des techniques standard (par exemple : application intermittente de compresses, d'écouvillons, utilisation de dispositifs d'aspiration). Ne pas utiliser d’air ou de gaz sous pression pour sécher la plaie.

· Appliquer le mélange de solution de protéines pour colle et de solution de thrombine sur la surface d’application ou sur la surface des parties à coller en appuyant lentement sur le piston commun.

· Dans le cas d’interventions chirurgicales nécessitant l’utilisation du volume minimum de colle de fibrine, il est recommandé d’expulser et de jeter les premières gouttes de produit.

· Après l’application d’ARTISS, laisser passer au moins 3 minutes pour obtenir une polymérisation suffisante.

Remarque :

Si l’application des composants de la colle de fibrine est interrompue, il est possible que la canule soit obstruée par coagulation. Dans ce cas, remplacer la canule d’application par une nouvelle canule juste avant la reprise de l’application. Si les ouvertures de la pièce de raccordement sont obstruées, utiliser la pièce de raccordement de rechange fournie avec l’emballage.

L’application est également possible avec d’autres accessoires parfaitement adaptés fournis par BAXTER, par exemple, à l’application sur de grandes surfaces ou des zones difficiles d’accès. Lors de l’utilisation de ces dispositifs d’application, respecter scrupuleusement les instructions d’utilisation des dispositifs.

Pour plus d’informations relatives à la préparation, s’adresser à l’infirmière ou au médecin responsable.

Application par pulvérisation

Utiliser le dispositif de contrôle de la pression conformément aux instructions du fabricant.

Lors de l'application d’ARTISS à l'aide d'un dispositif de pulvérisation, veiller à utiliser une pression et une distance avec le tissu conformes aux limites recommandées par le fabricant comme suit :

Lors de la pulvérisation d’ARTISS, il convient de surveiller tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de CO₂ de fin d'expiration en raison du risque d'embolie gazeuse (voir également rubriques 4.2 et 4.4).

Lors de l’utilisation d’embouts accessoires avec ce produit, respecter les instructions d’utilisation correspondantes.

Elimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXTER S.A.S.

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS, RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 575 576 6 9 : 1 ml de solution + 1 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) bicompartimentée en sachet + dispositif double piston pour seringue, 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application

· 34009 575 577 2 0 : 2 ml de solution + 2 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) bicompartimentée en sachet + dispositif double piston pour seringue, 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application

· 34009 575 578 9 8 : 5 ml de solution + 5 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) bicompartimentée en sachet + dispositif double piston pour seringue, 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application

· 34009 550 817 5 3 : 1 ml de solution de protéines pour colle + 1 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) pré-remplie à double compartiment à usage unique fermée par un capuchon et emballée dans deux sachets + dispositif 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application

· 34009 550 817 6 0 : 2 ml de solution de protéines pour colle + 2 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) pré-remplie à double compartiment à usage unique fermée par un capuchon et emballée dans deux sachets + dispositif 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application

· 34009 550 817 7 7 : 5 ml de solution de protéines pour colle + 5 ml de solution de thrombine en seringue (polypropylène) pré-remplie à double compartiment à usage unique fermée par un capuchon et emballée dans deux sachets + dispositif 2 pièces de raccordement et 4 canules d’application

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Réservé à l’usage hospitalier.

L’utilisation d’ARTISS est réservée aux médecins ou chirurgiens expérimentés.

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