ANSM - Mis à jour le : 01/04/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Crisantaspase (L-asparaginase d’Erwinia chrysanthemi)........................................................ 10 000 U

Pour un flacon

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Une unité d’activité asparaginase est définie comme la quantité d’enzyme qui catalyse l’hydrolyse d’une µmole de L-asparagine par minute à pH 8,6 et 37 °C.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable/pour perfusion.

Poudre blanche lyophilisée dans un flacon.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ERWINASE est utilisé en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques pour traiter les patients, principalement les enfants, atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, qui ont développé une hypersensibilité (allergie clinique ou inactivation silencieuse) à l’asparaginase d’E. coli ou à l’asparaginase pegylée dérivée d’E. coli.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose recommandée est de 25 000 U/m² par voie IM ou IV, trois fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant deux semaines, pour remplacer chaque dose de pegaspargase ou chaque cycle du traitement par asparaginase.

Le traitement peut être davantage adapté selon le protocole local.

Comme des différences importantes de l’activité asparaginase ont été observées chez les enfants, il est possible que la dose optimale de crisantaspase varie d’un patient à l’autre. Il est donc recommandé de vérifier le taux d’asparaginase afin de pouvoir adapter la dose à chaque patient.

Population pédiatrique

La même posologie s’applique aux enfants comme aux adultes.

Mode d’administration

La solution de ERWINASE peut être administrée par voie intraveineuse ou par injection intramusculaire.

Pour la perfusion IV, il est recommandé de diluer davantage la solution de ERWINASE reconstituée dans 100 mL de chlorure de sodium, et de l’administrer sur une durée de 1 à 2 heures.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Insuffisance hépatique sévère.

· Pancréatite sévère actuelle ou antérieure associée à un traitement par L-asparaginase.

· Pancréatite actuelle non associée à un traitement par L-asparaginase.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés (ou indiqués) dans le dossier du patient.

Réactions d’hypersensibilité

L’administration de ERWINASE peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (réactions à la perfusion/l’injection), y compris de type anaphylactique.

Les réactions sévères sont fréquentes.

Des réactions se sont produites après la première administration ou les administrations suivantes.

Il y a peu ou pas de réactivité croisée entre la crisantaspase (L-asparaginase dérivée d’Erwinia chrysanthemi) et la L-asparaginase dérivée d’E. coli.

Les réactions comprennent :

· des réactions limitées au site d’administration IM ou IV ou à proximité de celui-ci, et

· d’autres réactions, y compris :

o des réactions dont les symptômes correspondent à une réaction anaphylactique, et

o des réactions accompagnées de fièvre (voir rubrique 4.8).

Les réactions peuvent commencer pendant ou immédiatement après l’administration. Chez la majorité des patients, les réactions locales et non locales surviennent dans les premières 24 heures. Des réactions plus tardives apparaissant deux jours ou plus après une administration intramusculaire de ERWINASE ont été rapportées.

Bien que les réactions d’anaphylaxie soit peu fréquentes, les moyens de traitement d’une réaction de ce type (par ex., adrénaline, glucocorticoïdes IV et oxygène) doivent être disponibles. En cas de survenue d’une réaction d’hypersensibilité sévère, le traitement par ERWINASE doit être arrêté (voir rubrique 4.3).

Lorsqu’un patient a reçu un traitement par une L-asparaginase spécifique dans le cadre d’un protocole thérapeutique, le risque d’hypersensibilité et de réactions anaphylactiques est accru s’il reçoit à nouveau la même L-asparaginase (pendant une phase de consolidation ultérieure par ex.). Des taux de 3 à 34 % de réactions allergiques ont été rapportés chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) traités par asparaginase d’Erwinia et qui avaient auparavant développé une hypersensibilité à E. coli.

Pancréatite

Le traitement par L-asparaginase, y compris par crisantaspase, peut provoquer une pancréatite. La pancréatite induite par la L-asparaginase peut être limitée à des manifestations biochimiques et/ou radiologiques, évoluer vers une pancréatite avec des symptômes cliniques, et peut être sévère (voir rubrique 4.8). Des cas d’issue fatale de pancréatite due à des produits contenant de la L-asparaginase, y compris de la crisantaspase, ont été rapportés.

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler l’apparition de signes et de symptômes d’une toxicité pancréatique et être avertis qu’ils doivent signaler rapidement tout éventuel symptôme de pancréatite. Si des symptômes cliniques font suspecter une pancréatite, il convient de déterminer les taux sériques d’amylase et de lipase du patient. Chez les patients traités par L-asparaginase, l’augmentation des taux sériques d’amylase et de lipase peut être retardée, légère ou absente.

ERWINASE doit être définitivement arrêté en cas de pancréatite sévère (voir rubrique 4.3).

Une hypertriglycéridémie, si elle est marquée, peut contribuer au développement d’une pancréatite (voir rubrique 4.8).

Des cas isolés de première apparition d’une pancréatite clinique et de détection de formation d’un pseudokyste pancréatique plusieurs mois après la dernière administration de L-asparaginase ont été rapportés. Il convient de surveiller l’apparition de signes tardifs de pancréatite chez les patients.

Des cas de développement d’une pancréatite chronique ainsi que d’une insuffisance pancréatique persistante (insuffisance exocrine avec par ex. malabsorption; intolérance persistante au glucose/diabète) ont été rapportés avec le traitement par L-asparaginase.

Intolérance au glucose

Le traitement par L-asparaginase, y compris par crisantaspase, peut entraîner une intolérance au glucose et potentiellement une hyperglycémie sévère.

Chez certains patients, une acidocétose a été rapportée.

Les patients doivent être surveillés afin de déceler l’apparition d’une hyperglycémie et de complications potentielles. L’hyperglycémie peut être traitée par de l’insuline et éventuellement par l’interruption du traitement par L-asparaginase.

Troubles de la coagulation

L’administration de L-asparaginase, dont la crisantaspase, entraîne une diminution de la synthèse des protéines coagulantes, anticoagulantes et fibrinolytiques, des temps de coagulation anormaux et des anomalies cliniques de la coagulation qui peuvent conduire à des événements thromboemboliques et hémorragiques graves (voir rubrique 4.8).

Un bilan de la coagulation, incluant temps de prothrombine, temps de céphaline activé, taux de fibrinogène et d’antithrombine III, peut être effectué avant l’instauration du traitement et doit être réalisé à intervalles réguliers pendant le traitement.

Des mesures préventives doivent être envisagées. En cas de survenue d’une coagulopathie symptomatique importante, en plus d’autres interventions cliniquement indiquées, le traitement par ERWINASE doit être suspendu jusqu’à résolution des troubles. Le traitement peut ensuite être réinstauré selon le protocole local si le bénéfice d’une administration continue est supérieur au risque lié à une nouvelle exposition.

Effets hépatiques

Le traitement par L-asparaginase, dont la crisantaspase, peut provoquer ou aggraver une lésion/dysfonction hépatique (incluant une augmentation du taux de transaminases et de bilirubine, une stéatose hépatique et une insuffisance hépatique). En outre, la L-asparaginase diminue la synthèse des protéines hépatiques, ce qui conduit à une hypoalbuminémie par ex. (voir également « Troubles de la coagulation » et la rubrique 4.8).

La fonction hépatique doit être surveillée régulièrement pendant le traitement. Voir également la rubrique 4.5.

En cas d’effets indésirables hépatiques sévères, il convient d’envisager l’interruption de ERWINASE jusqu’au rétablissement complet ou quasi complet du patient. Le traitement ne doit être réinstauré que sous très étroite surveillance.

Troubles neurologiques

Une toxicité sur le SNC, dont une encéphalopathie, des convulsions et une dépression du SNC, de même qu’un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), peut survenir rarement pendant le traitement par une asparaginase, dont la crisantaspase (voir rubrique 4.8).

Le SEPR se caractérise à l’IRM par des lésions/œdèmes réversibles (en quelques jours à quelques mois), principalement dans la partie postérieure du cerveau. Les symptômes du SEPR comprennent essentiellement : tension artérielle élevée, convulsions, céphalées, changements de l’état mental et troubles visuels aigus (principalement une cécité corticale ou une hémianopsie homonyme). Il est difficile de savoir si le SEPR est causé par l’asparaginase, le traitement concomitant ou les maladies sous-jacentes. Le traitement consiste en une prise en charge symptomatique, incluant toute mesure généralement utilisée dans la prise en charge des convulsions. Une interruption ou une diminution de la posologie des immunosuppresseurs administrés de manière concomitante peut s’avérer nécessaire. Il convient de solliciter l’avis d’un expert médical.

Une hyperammoniémie, si elle est présente, peut provoquer ou contribuer à une toxicité pour le SNC; il est donc conseillé de mesurer le taux sérique d’ammoniaque chez les patients présentant une intoxication du SNC. Chez les patients symptomatiques, instaurer un traitement approprié.

Des cas de toxicité du SNC induite par la L-asparaginase ayant évolué vers une issue fatale, ont été rapportés.

Atteinte de la fonction rénale

Le protocole de chimiothérapie peut causer ou aggraver une insuffisance rénale.

Immunosuppression, infections

Une activité immunosuppressive de la L-asparaginase a été décrite dans des modèles animaux. Elle doit être prise en compte car ERWINASE est utilisé en même temps que d’autres agents qui peuvent réduire la réponse immunitaire et augmenter le risque d’infection.

Précautions particulières d’utilisation

ERWINASE ne doit être administré que par des médecins spécialisés dans le traitement des cancers hématologiques.

ERWINASE contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction formelle n’a été réalisée.

L’asparaginase ne doit pas être mélangée avec d’autres médicaments avant l’administration.

L’utilisation concomitante de crisantaspase et de médicaments affectant la fonction hépatique peut également augmenter le risque de modification de paramètres hépatiques (par ex. augmentation des taux d’ASAT, d’ALAT et de bilirubine).

· Méthotrexate, cytarabine

Des données non cliniques indiquent que l’administration antérieure ou concomitante de L-asparaginase atténue l’effet du méthotrexate et de la cytarabine. L’administration de L-asparaginase après le méthotrexate ou la cytarabine conduit à un effet synergique. L’effet clinique de l’administration de L-asparaginase séquence-dépendante sur l’efficacité du méthotrexate et de la cytarabine est inconnu.

La crisantaspase fonctionne également comme un « facteur de secours » si elle est administrée 24 heures suivant l’administration d’une forte dose de méthotrexate.

· Prednisone

L’administration de crisantaspase en association à un traitement par prednisone ou immédiatement avant celui-ci, peut être associée à une augmentation de sa toxicité (peut augmenter le risque de modification des paramètres de la coagulation, telle qu’une diminution du taux de fibrinogène et d’antithrombine III).

· Vincristine

L’administration de crisantaspase en association à un traitement par vincristine ou immédiatement avant celui-ci, peut être associée à une augmentation de la toxicité et du risque de réaction anaphylactique.

· Imitanib

Il a été rapporté que l’utilisation concomitante d’imatinib et de L-asparaginase peut être associée à une augmentation de la toxicité hépatique. Son utilisation en association avec l’imatinib nécessite donc des précautions particulières.

Interactions pharmacocinétiques

La crisantaspase peut modifier l’interprétation des tests de la fonction thyroïdienne en raison d’une diminution significative du taux de globuline liant la thyroxine (TBG) dans le sérum (voir également «Effets indésirables»).

La possibilité d’interactions avec des médicaments dont la pharmacocinétique est affectée par les modifications de la fonction hépatique ou de la protéinémie induites par la L-asparaginase doit être prise en compte lors de l’administration de L-asparaginase, dont la crisantaspase.

L’administration d’allopurinol est recommandée en cas de néphropathie uratique, dans le but de réduire l’hyperuricémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Pour connaître les effets de la chimiothérapie co-administrée, se reporter au RCP de la chimiothérapie choisie.

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de la L-asparaginase chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence des effets tératogènes (voir rubrique 5.3).

ERWINASE n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, ou chez les hommes désirant concevoir un enfant qui n’utilisent pas de contraception, sauf si clairement indiqué.

Allaitement

On ne sait pas si la L-asparaginase est excrétée dans le lait maternel. L’excrétion de la L-asparaginase dans le lait n’a pas été étudiée chez les animaux. Un risque pour les enfants allaités ne peut être exclu. Par conséquent, ERWINASE ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les effets de la crisantaspase sur la fertilité sont inconnus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune donnée n’est disponible. La possibilité d’un effet dépresseur sur le SNC, de nausées et de vomissements doit être prise en compte en cas de conduite de véhicules et d’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

a) Résumé du profil de sécurité

Les deux effets indésirables les plus fréquents sont les suivants :

· Hypersensibilité, y compris urticaire, fièvre, bronchospasmes, arthralgie, angio-œdème, hypotension, autres réactions allergiques ou choc anaphylactique. En cas de réaction d’hypersensibilité sévère, le traitement doit être immédiatement et définitivement arrêté (voir rubrique 4.4).

· Des anomalies de la coagulation dues à une altération de la synthèse des protéines sont les deuxièmes effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Des troubles de la coagulation dus à la diminution du taux de certains facteurs de la coagulation et d’inhibiteurs de la coagulation (tels que l’antithrombine III et les protéines S et C), à une hypofibrinogénémie, à une prolongation du temps de prothrombine et du temps de céphaline activée, et à une diminution du taux de plasminogène peuvent entraîner des complications thromboemboliques et hémorragiques. Des cas de thromboses de vaisseaux sanguins périphériques, pulmonaires ou du système nerveux central, potentiellement mortels ou ayant été associés à des effets résiduels retardés selon la localisation de l’occlusion ont été rapportés. D’autres facteurs de risque comme la maladie elle-même, une corticothérapie concomitante et la présence d’un cathéter veineux central contribuent t à des anomalies de la coagulation (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont généralement réversibles.

b) Tableau des effets indésirables

Les données sur les effets indésirables présentées dans le Tableau 1 sont issues de 3 études cliniques (100EUSA12, AALL07P2 et EMTP [Erwinaze Master Treatment Protocol]) menées avec la crisantaspase chez 1 028 patients (principalement des patients pédiatriques), la majorité étant atteints de leucémie lymphoblastique, ainsi que de l’expérience post-commercialisation acquise avec la cisantaspase et d’autres préparations de L-asparaginase chez des patients pédiatriques et adultes.

Certaines des effets indésirables mentionnés ci-dessous sont connus pour être associés aux protocoles de chimiothérapie multi-agents (les réactions résultant de la dépression médullaire et les infections par ex.).

Définitions de la fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables

c) Description de certains effets indésirables.

Hypersensibilité

L’hypersensibilité comprend les réactions de type anaphylactique (par ex., hypotension, bronchospasme/respiration sifflante, hypoxie, détresse respiratoire/dyspnée, dysphagie, rhinite, angio-œdème, urticaire, éruption cutanée, prurit, érythème, pâleur et/ou malaises), les réactions fébriles, avec frissons, bouffées vasomotrices, hypertension, tachycardie, vomissements, nausées et/ou céphalées) et les réactions avec symptômes musculosquelettiques par ex., telles qu’une arthralgie et des manifestations cutanées, telles qu’un purpura/des pétéchies (voir rubrique 4.4).

Pancréatite

Une pancréatite induite par la L-asparaginase peut se limiter à des manifestations biochimiques et/ou radiologiques, évoluer vers une pancréatite avec des symptômes cliniques, et peut être sévère (voir rubrique 4.4).

Des cas d’issue fatale de pancréatite due à des produits contenant de la L-asparaginase, y compris de la crisantaspase, ont été rapportés.

Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible

Dans de rares cas, un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) a été observé pendant le traitement par asparaginase (voir rubrique 4.4).

Immunogénicité

Comme avec la plupart des protéines thérapeutiques, les patients risquent de développer des anticorps anti-médicament (AAM) anti-crisantaspase.

Dans une étude du traitement par crisantaspase administré par voie IM (étude AALL07P2), 6 des 56 patients (11 %) traités par crisantaspase ont développé des anticorps anti-crisantaspase. Sur ces 6 patients positifs pour les AAM, l’un d’eux a présenté une réaction d’hypersensibilité (2 %, 1 sur 56). Aucun de ces 6 patients n’avait d’anticorps neutralisants.

Dans une étude du traitement par crisantaspase administré par voie IV (étude 100EUSA12), 4 des 30 patients (13,3 %) traités par crisantaspase ont développé des anticorps anti-crisantaspase. Sur ces 4 patients, 3 ont présenté une réaction d’hypersensibilité (10 %, 3 sur 30). Aucun de ces 4 patients n’avait d’anticorps neutralisants.

Les tests d’immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité du test et peuvent être influencés par plusieurs facteurs tels que : la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du recueil des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps anti-crisantaspase avec celle des anticorps dirigés contre d’autres produits peut être trompeuse.

Population pédiatrique

L’incidence des toxicités hépatiques et pancréatiques et des événements thromboemboliques veineux peut être augmentée chez l’adolescent et le jeune adulte, comparativement à l’enfant.

Autres populations particulières

Aucune population particulière de patients dans laquelle le profil de sécurité d’emploi diffère de celui décrit ci-dessus n’a été identifiée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’existe pas d’antidote connu en cas de surdosage de l’asparaginase. Aucune donnée n’est disponible sur l’élimination (péritonéale ou par hémodialyse) du produit. Un surdosage en asparaginase peut provoquer une intoxication chronique, caractérisée par une altération de la fonction hépatique ou rénale. Les patients ayant reçu un surdosage accidentel en L-asparaginase doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique et de soutien approprié. En cas de surdosage, l’administration de L-asparaginase doit être arrêtée immédiatement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres agents antinéoplasiques, code ATC : L01XX02.

Mécanisme d’action

La L-asparaginase catalyse la désamination de l’asparagine en acide aspartique avec libération d’ammoniac. La réaction biochimique peut être schématiquement décrite comme suit :

L-asparaginase

Asparagine Aspartate + NH₃

L’asparagine est incorporée dans la plupart des protéines et la synthèse des protéines s’arrête en son absence, ce qui inhibe la synthèse de l’ARN et de l’ADN et bloque ainsi la prolifération cellulaire.

Les lymphoblastes n’ayant aucune activité synthétase, ils sont dépendants de l’asparagine exogène. L’activité antitumorale de la L-asparaginase est due à une déplétion persistante de l’asparagine exogène.

Il a également été noté que la L-asparaginase, en plus de son activité L-asparaginase, a une activité glutaminase significative. Elle catalyse la désamination de la glutamine en acide glutamique avec libération d’ammoniac comme suit :

L-asparaginase

Glutamine Glutamate + NH₃

La glutamine peut conduire à une autre synthèse de l’asparagine et par conséquent, une déplétion de la glutamine peut venir s’ajouter à la déplétion de l’asparagine. Cependant, le potentiel exact de cette activité glutaminase reste inconnu.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La demi-vie de la crisantaspase après perfusion IV est de 6,4 ± 0,5 heures.

La demi-vie de la crisantaspase après injection IM est d’environ 16 heures.

La L-asparaginase passe en très faible proportion dans le liquide céphalorachidien, et est également retrouvée dans la lymphe.

Une activité sérique minimale de l’asparaginase ≥ 0,1 U/mL a été corrélée à la déplétion en asparaginase (asparagine < 0,4 mcg/mL ou 3 µM) et aux concentrations sériques prédictives de l’efficacité clinique.

Étude IM :

Les concentrations sériques minimales de la crisantaspase ont été déterminées chez les 48 patients atteints de LLA âgés de 2 à 18 ans, inclus dans une étude multicentrique menée en ouvert, à un seul bras, évaluant la sécurité d’emploi et la pharmacologie clinique (étude AALL07P2). Le critère principal d’évaluation était la proportion de patients présentant une concentration sérique minimale d’asparaginase supérieure ou égale à 0,1 U/mL.

À la suite de l’administration intramusculaire d’une dose de 25 000 U/m² pour le premier cycle de traitement, l’activité sérique de l’asparaginase a été maintenue au-dessus de 0,1 U/mL 48 heures après la dose chez 92,5 % des patients, et au moins à 0,1 U/mL après 72 heures chez 88,5 % des patients.

Étude IV :

L’activité sérique minimale de l’asparaginase a été déterminée chez 24 patients atteints de LLA âgés de 1 à 17 ans inclus dans une étude multicentrique menée en ouvert, à un seul bras, évaluant la pharmacocinétique (100EUSA12). L’objectif principal de l’étude était de déterminer la proportion de patients présentant des taux d’activité sérique nadir (minimale) d’asparaginase ≥ 0,1 U/mL après 2 jours (activité déterminée 48 heures après l’administration de la cinquième dose) au cours des 2 premières semaines du traitement par crisantaspase (trois fois par semaine par voie IV) chez des patients atteints de LLA/LLB, ayant développé une hypersensibilité à l’asparaginase de d’E. coli native, à la pegaspargase ou à la calaspargase pégol.

À la suite de l’administration intraveineuse d’une dose de 25 000 U/m² sur 1 heure pour le premier cycle de traitement, l’activité sérique de l’asparaginase a été maintenue à ≥ 0,1 U/mL 48 heures après la dose 5 (critère d’évaluation principal) chez 83 % des patients, et à ≥ 0,1 U/mL 72 heures après la dose 6 (critère d’évaluation secondaire) chez 43 % des patients.

Anticorps neutralisants

Comme pour les autres préparations de L-asparaginase, un développement d’anticorps neutralisants spécifiques a été rapporté lors d’administrations répétées, et il est associé à une réduction de l’activité de la L-asparaginase.

Activité dans le liquide céphalorachidien

Après administration IM de 25 000 U/m² par semaine de crisantaspase pendant 16 semaines, les taux de L-asparagine dans le LCR étaient indétectables 3 jours après la dernière administration chez 5 des 8 enfants (62,5 %) et chez 2 des 8 enfants (25 %) après la 5^ème et la 6^ème administration pendant un traitement de réinduction renforcé.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité pour la reproduction:

Des études de toxicologie sur la reproduction ont montré un transfert placentaire de la L-asparaginase chez le lapin. Des effets tératogènes ont été observés chez le lapin, le rat et la souris à des doses inférieures ou égales à celles cliniquement pertinentes. Des malformations des poumons, des reins et du squelette (spina bifida, extrusion abdominale, queue manquante) ont été observées chez le lapin. Le traitement de rates et de souris gestantes a produit une exencéphalie et des anomalies du squelette.

Fertilité

Aucun résultat pertinent n’a été observé sur le développement embryonnaire des mâles et des femelles chez le rat, à des doses allant jusqu’à 50 % de la dose humaine recommandée ajustée en fonction de la surface corporelle totale, qui était la plus dose la plus élevée testée dans cette étude.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glucose monohydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide acétique.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. Voir rubrique 4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions.

En conséquence, aucun autre médicament administré par voie intraveineuse ne doit être perfusé dans la même ligne intraveineuse que celle de ERWINASE.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du produit dans son emballage

3 ans

Durée de conservation après reconstitution pour injection

La stabilité physico-chimique de la solution injectable reconstituée a été démontrée durant 15 minutes au maximum dans l’emballage d’origine, et durant 4 heures dans une seringue en verre ou en polypropylène, lorsqu’elle est conservée à une température inférieure à 25 °C.

D’un point de vue microbiologique, la solution injectable reconstituée doit être utilisée immédiatement, sauf si la méthode de reconstitution exclut le risque de contamination microbiologique. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur.

Stabilité du médicament dilué pour perfusion

La stabilité physico-chimique de la solution pour perfusion diluée en cours d’utilisation a été démontrée durant 4 heures, lorsqu’elle est conservée à une température inférieure à 25 °C dans une poche à perfusion polychlorure de vinyle (PVC). La durée de conservation n’a pas été étudiée pour d’autres types de poches à perfusion.

D’un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion diluée doit être utilisée immédiatement, sauf si la méthode de reconstitution et de dilution exclut le risque de contamination microbiologique. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte contenant 5 flacons avec chacun une capacité nominale de 3 mL, en verre neutre transparent de type I, fermé au moyen d’un bouchon de 13 mm en caoutchouc bromobutyle pour lyophilisation et d’un sceau externe en aluminium. Chaque flacon contient une substance lyophilisée solide de couleur blanche.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le contenu de chaque flacon doit être reconstitué dans 1 mL ou 2 mL de solution de chlorure de sodium (0,9 %) pour injection.

Après reconstitution dans 1 mL, la concentration résultante est de 10 000 U/mL. Après reconstitution dans 2 mL, la concentration résultante est de 5 000 U/mL.

Ajouter lentement la solution de chlorure de sodium (0,9 %) pour injection en la faisant couler le long de la paroi interne du flacon, afin qu’elle n’atteigne pas directement la poudre. Laisser le contenu se dissoudre par légère agitation ou tourbillon, tout en maintenant le flacon en position verticale. Éviter tout contact de la solution avec le bouchon. Ne pas agiter vigoureusement ou excessivement afin d’éviter la formation de mousse.

La solution doit être limpide sans aucune particule visible. Des agrégats cristallins ou filiformes de protéines peuvent être visibles si le flacon a été trop agité, ce qui entraîne une formation de mousse visible. La solution reconstituée doit être jetée en cas de présence de particules visibles ou d’agrégats de protéines.

La solution reconstituée doit être administrée dans les 15 minutes suivant la reconstitution. Si un délai de plus de 15 minutes ne peut être évité entre la reconstitution et l’administration, la solution doit être transférée dans des conditions aseptiques, dans une seringue en verre ou en polypropylène transparent stérile. La solution reconstituée doit ensuite être conservée à une température inférieure à 25 °C et utilisée dans un délai de 4 heures.

Pour la perfusion IV, il est recommandé que la solution reconstituée de ERWINASE soit en outre diluée dans 100 mL de solution de chlorure de sodium (0,9 %). Pour faciliter la préparation, la solution reconstituée de ERWINASE peut être transférée directement dans une poche préremplie de 100 mL de solution de chlorure de sodium (0,9 %) pour perfusion.

Il est recommandé d’utiliser la solution pour perfusion diluée immédiatement après sa préparation. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, la solution pour perfusion diluée peut être conservée dans la poche à perfusion (voir rubrique 6.3).

ERWINASE n’est pas un médicament cytotoxique et ne nécessite pas les précautions particulières nécessaires pour la manipulation des agents de ce type. Le potentiel sensibilisant de ERWINASE doit cependant être pris en compte lors de sa préparation et de son administration.

L’inhalation de la poudre ou de la solution doit être évitée. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, en particulier avec les yeux, la partie du corps concernée doit être rincée abondamment pendant au moins 15 minutes.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PORTON BIOPHARMA LIMITED

LEE VIEW HOUSE, 13 SOUTH TERRACE

CORK, T12 T0CT

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 826 6 8 : Flacon (verre) de 10000 U de poudre ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

ANSM - Mis à jour le : 01/04/2022

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Crisantaspase (L-asparaginase d’Erwinia chrysanthemi)

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

3. Comment prendre ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01XX02

Comment ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion agit-il ?

ERWINASE est un traitement contre un cancer du sang et appartient à un groupe de médicaments appelés « agents antinéoplasiques et immunomodulateurs ». Il agit en réduisant le taux d’asparagine (un acide aminé) dans votre organisme. L’asparagine est une substance nécessaire aux cellules cancéreuses pour survivre.

Dans quels cas ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion est-il utilisé ?

Ce médicament est principalement utilisé chez des enfants dans le traitement du cancer des globules blancs, appelé « leucémie lymphoblastique aiguë » et, chez des patients qui ont présenté une réaction de type allergique à d’autres produits similaires.

Ce médicament est utilisé en association à d’autres traitements.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous présentez un dysfonctionnement sévère du foie.

· si vous avez ou avez eu des problèmes pancréatiques sévères (pancréatite aiguë) liés à l'utilisation d'un médicament contenant de la L-asparaginase.

· si vous avez une inflammation du pancréas (pancréatite) non associée à la L-asparaginase.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ERWINASE.

· Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins spécialisés dans ce type de traitement.

· Des réactions allergiques sévères et potentiellement mortelles ont été rapportées. Si vous présentez une réaction au traitement, l’hôpital doit disposer de médicaments et d’équipements spéciaux pour vous traiter.

· Il est possible qu’après des traitements répétés, votre organisme devienne sensible à la substance active.

· Si vous présentez une douleur abdominale, elle peut être un symptôme de pancréatite (inflammation du pancréas) et vous devez la signaler immédiatement à votre médecin. La pancréatite peut être mortelle.

· Votre taux de sucre dans le sang peut augmenter (hyperglycémie) pendant le traitement. Il peut être contrôlé par l’administration d’insuline.

· Pendant le traitement, la capacité de votre organisme à éviter les saignements peut être altérée. Si vous présentez des saignements importants, votre traitement sera arrêté. Votre médecin déterminera si et quand le traitement peut être repris.

· Une réduction de la fonction hépatique peut être causée ou exacerbée par l’utilisation de ce médicament. En cas de réaction sévère, l’interruption du traitement sera envisagée. Le traitement peut être repris sous étroite surveillance, mais uniquement après résolution au moins quasi complète de la réaction.

· Si le médecin ou l’infirmier/ère renverse ce médicament sur vous ou sur lui/elle-même, surtout s’il s’agit des yeux, la partie du corps concernée doit être rincée abondamment pendant 15 minutes avec de l’eau.

· Des troubles neurologiques (troubles du système nerveux), dont l’issue a été fatale, ont été rapportés. La survenue d’un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (se caractérisant par des maux de tête, une confusion mentale, des convulsions et une perte de la vision) peut nécessiter le recours à des anti-hypertenseurs et, dans le cas de convulsions, à un traitement anti-épileptique.

· La destruction des cellules cancéreuses entraîne des taux élevés d’acide urique (un déchet) dans votre sang. Cela peut altérer le fonctionnement de vos reins.

· Un affaiblissement du système immunitaire a été constaté pendant le traitement avec ce médicament. Il peut augmenter votre risque de contracter une infection.

Analyses de sang et d’urine

Pendant le traitement, votre médecin réalisera régulièrement des analyses de sang et d’urine pour vérifier que vous ne présentez pas d’effets indésirables, par exemple pour vérifier :

· l’absence de réactions allergiques

· que votre pancréas, vos reins et votre foie fonctionnent normalement.

· qu’il vous reste suffisamment de cellules sanguines.

Pour la traçabilité, votre professionnel de santé enregistrera le nom du produit et le numéro de lot de chaque dose de ERWINASE que vous recevez.

Autres médicaments et ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion

· ERWINASE peut modifier la fonctionnement du foie, ainsi que le taux d’enzymes et de protéines dans le sang. De ce fait, l’action des médicaments qui y sont sensibles peut varier.

· Si ERWINASE est utilisé avec d’autres agents de chimiothérapie (médicaments utilisés dans le traitement du cancer), il peut augmenter l’action ou la toxicité de ces médicaments. Cela s’applique en particulier dans le cas des agents chimiothérapeutiques suivants : méthotrexate, cytarabine, vincristine, imatinib et prednisone (un corticoïde).

· Dans certains cas, de l’allopurinol, un médicament utilisé pour traiter la goutte (une inflammation rhumatismales douloureuse), doit être administré pour protéger les reins.

ERWINASE ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments avant d’être administré.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament en même temps que ERWINASE.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

· Vous ne devez pas utiliser ce médicament si vous êtes enceinte, sauf si cela s’avère absolument nécessaire. Prévenez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte, si vous débutez une grossesse pendant le traitement avec ce médicament ou si vous envisagez de le devenir dans un avenir proche.

· Vous ne devez pas allaiter pendant votre traitement avec ce médicament.

Fertilité et planification familiale

Le risque d’impactsur la fertilité masculine ne peut être exclu.

Le cas échéant, l’homme et la femme doivent tous les deux utiliser des contraceptifs avant et pendant un certain temps après le traitement par ERWINASE.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lors de la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, vous devez tenir compte d’une diminution des capacités réactionnelles, de nausées ou de vomissements.

ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

3. COMMENT UTILISER ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Posologie

Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m²) et utilisera cette valeur pour déterminer la dose que vous devez recevoir.

Votre médecin vous traitera habituellement avec 25 000 U de ERWINASE par mètre carré.

La quantité que vous recevrez peut varier et dépendra du taux d’asparaginase (la substance active de ce médicament) dans votre sang, qui peut être contrôlé pendant votre traitement.

Mode d’administration

Ce médicament sera administré selon l’un des modes suivants :

a) Dans une veine par perfusion (utilisation par voie intraveineuse).

b) Dans un muscle par injection (utilisation par voie intramusculaire).

Ce médicament doit être administré par votre médecin ou par votre infirmier/ère par injection ou perfusion. Avant injection ou perfusion, la poudre est dissoute de manière très précise (dans une solution de chlorure de sodium).

Votre traitement sera normalement administré sans interruption. Si le traitement doit être arrêté, il peut être repris à un dosage inférieur.

Durée du traitement

Vous recevrez une injection trois fois par semaine pendant deux semaines. Cela peut varier en fonction de nouveaux résultats provenant d’études cliniques.

Si vous avez utilisé plus de ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

Si vous pensez que vous avez reçu plus de ERWINASE que vous n’auriez dû, vous devez contacter votre médecin ou un autre professionnel de santé immédiatement.

Si vous n’avez pas reçu ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Si vous pensez ne pas avoir reçu une dose, contactez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous arrêtez d’utiliser ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion Sans objet

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés lorsque ce médicament était administré avec un autre traitement contre le cancer.

Ce médicament sera administré sous surveillance médicale étroite et le médecin pourra vous donner d’autres médicaments pour traiter ces effets indésirables. La plupart des effets indésirables disparaîtront dès que vous arrêtez le traitement avec ce médicament.

Contactez immédiatement un médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

· Coloration bleue des lèvres, des bras ou des jambes (possibles symptômes d’hypoxie : trop peu d’oxygène dans le sang), rougeur ou inflammation de la peau, augmentation ou diminution de la tension artérielle, gonflement du visage, des lèvres et/ou de la gorge, essoufflement, fréquence cardiaque augmentée, halètement, difficultés à avaler, écoulement nasal, éruption cutanée, frissons, peau rougie, difficultés à respirer, vomissements, sensation de malaise ou pâleur de la peau. L’administration répétée du traitement augmente le risque de réaction. Rougeur, douleur, gonflement, hématome ou durcissement au site d’injection.

· Les symptômes peuvent comprendre : coma, encéphalopathie (maladie du cerveau), hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui ne sont pasprésentes), faiblesse musculaire, diminution du niveau de conscience, confusion, sensation de vertiges, somnolence, fatigue, agitation, difficulté à parler - souvent en conséquence d’autres effets indésirables.

· ERWINASE peut augmenter le risque de caillots sanguins, qui peuvent obstruer d’importants vaisseaux sanguins dans le cerveau, les poumons ou les jambes (les symptômes de caillots sanguins dans les bras ou les jambes peuvent être accompagnés ou non d’un gonflement). Si vous ressentez une douleur à la poitrine qui se propage vers les bras, le cou, la mâchoire, le dos ou l’estomac, si vous présentez des sueurs et êtes essoufflé(e), il peut s’agir de symptômes d’une crise cardiaque (infarctus du myocarde).

· Saignements plus fréquents et présence d’hématomes, même si vous n’avez pas été blessé(e).

· Si vous avez des symptômes d’inflammation sévère du pancréas (pancréatite), tels qu’une douleur abdominale sévère avec nausées et diarrhée, le traitement doit être arrêté et ne doit pas être repris ultérieurement.

· Taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie).

· Changement dans la fonction du foie (identifié par des analyses de laboratoire).

Les autres effets indésirables qui ont été observés avec ce médicament sont énumérés ci-dessous, par fréquence à laquelle ils se produisent :

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquent (peut affecter plus d’un patient sur 10)

· Infection généralisée ou choc septique (choc suite à une infection, y compris choc mettant la vie en danger) et autres infections

· Diminution du nombre de cellules sanguines (y compris des plaquettes, des globules blancs et rouges). Cet effet peut être provoqué par une réduction de la fonction de la moelle osseuse.

· Augmentation des taux de graisses, de bilirubine (un déchet qui s’accumule dans votre sang lorsque les globules rouges s’arrêtent de fonctionner) et de certaines enzymes digestives dans le sang (votre médecin surveillera ces paramètres)

· Perte de poids

· Douleur généralisée à l’ensemble du corps, y compris douleurs musculaires et articulaires

· Nausées

Fréquent (peut affecter moins d’un patient sur 10)

· Diarrhée

· Mucite (inflammation du tube digestif)

· Gêne abdominale

· Fièvre

· Fatigue

· Maux de tête

Peu fréquent (peut affecter moins d’un patient sur 100)

· Complications du diabète (taux élevé de sucre dans le sang)

· Augmentation du taux d’ammoniaque dans le sang

· Crises convulsives

· Accumulation de graisses dans le foie

· Diminution de la fonction rénale

Rare (peut affecter moins d’un patient sur 1 000)

· Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (maladie se caractérisant par des maux de tête, un état de confusion, des convulsions et une perte de la vision)

· Insuffisance hépatique

Très rare (peut affecter moins d’un patient sur 10 000)

· Maladie articulaire douloureuse appelée arthrite réactionnelle

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Perte d’appétit (anorexie)

· Inflammation des glandes salivaires au fond de la gorge

· Réduction des taux d’albumine (une protéine) dans le sang, provoquant une rétention d’eau.

· Formation de vésicules et desquamation de la peau (nécrolyse épidermique toxique)

· Douleur musculaire

· Troubles rénaux avec des résultats d’analyses d’urine anormaux (taux de protéines élevée)

Les effets indésirables sont généralement réversibles (ils disparaissent dès que vous arrêtez de prendre le médicament).

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Les effets indésirables affectant le foie, pancréas et la coagulation du sang sont plus fréquents chez les adultes que chez les enfants et les jeunes adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

L’hôpital conservera ce médicament dans un réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) et il ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». Un mois et une année sont indiqués. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion

· La substance active est :

Crisantaspase (L-asparaginase d’Erwinia chrysanthemi).................................................. 10 000 U

Pour un flacon.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, glucose monohydraté, hydroxyde de sodium, acide acétique.

Qu’est-ce que ERWINASE 10 000 U, poudre pour solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

ERWINASE est une poudre blanche contenue dans un petit flacon en verre.

Chaque boite contient 5 petits flacons en verre.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PORTON BIOPHARMA LIMITED

LEE VIEW HOUSE, 13 SOUTH TERRACE

CORK, T12 T0CT

IRLANDE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

CLINIGEN HEALTHCARE FRANCE

20 AVENUE RENÉ CASSIN

69009 LYON

Fabricant

ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

SEAGOE INDUSTRIAL ESTATE

PORTADOWN, CRAIGAVON

BT63 5UA

ROYAUME-UNI (IRLANDE DU NORD)

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

DÉTACHEZ ICI ET DONNEZ DES INSTRUCTIONS AU PATIENT

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Le contenu de chaque flacon doit être reconstitué dans 1 mL ou 2 mL de solution de chlorure de sodium (0,9 %) pour injection.

Ajouter lentement la solution de chlorure de sodium (0,9 %) pour injection en la faisant couler le long de la paroi interne du flacon, afin qu’elle n’atteigne pas directement la poudre. Laisser le contenu se dissoudre par léger mélange ou tourbillon, tout en maintenant le flacon en position verticale. Éviter tout contact de la solution avec le bouchon. Ne pas agiter vigoureusement ou excessivement afin d’éviter la formation de mousse.

La solution doit être limpide sans aucune particule visible. Des agrégats cristallins ou filiformes de protéines peuvent être visibles si le flacon a été trop agité, ce qui entraîne une formation de mousse visible. La solution reconstituée doit être jetée en cas de présence de particules visibles ou d’agrégats de protéines.

La solution injectable reconstituée doit être administrée dans les 15 minutes suivant la reconstitution. Si un délai de plus de 15 minutes entre la reconstitution et l’administration est inévitable, la solution doit être prélevée dans une seringue aseptique en verre ou en polypropylène dans des conditions stériles. La seringue contenant la solution reconstituée doit ensuite être conservée à une température inférieure à 25 °C et utilisée dans les 4 heures.

Pour la perfusion IV, il est recommandé que la solution reconstituée de ERWINASE soit en outre diluée dans 100 mL de solution de chlorure de sodium (0,9 %). Pour faciliter la préparation, la solution reconstituée de ERWINASE peut être transférée directement dans une poche préremplie de 100 mL de solution de chlorure de sodium (0,9 %) pour perfusion.

Il est recommandé d’utiliser la solution pour perfusion diluée immédiatement après sa préparation. Si le produit n’est pas utilisé immédiatement, la solution pour perfusion diluée peut être conservée dans une poche de perfusion en polychlorure de vinyle (PVC). La poche de perfusion doit être conservée à une température inférieure à 25 °C et utilisée dans les 4 heures.

D’un point de vue microbiologique, la solution injectable reconstituée doit être utilisée immédiatement, sauf si la méthode de reconstitution exclut le risque de contamination microbiologique. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur.

ERWINASE n’est pas un médicament cytotoxique et ne nécessite pas les précautions particulières nécessaires pour la manipulation des agents de ce type. Le potentiel sensibilisant de ERWINASE doit cependant être pris en compte lors de sa préparation et de son administration.

L’inhalation de la poudre ou de la solution doit être évitée. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, en particulier avec les yeux, la partie du corps concernée doit être rincée abondamment pendant au moins 15 minutes.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. En conséquence, d’autres médicaments administrés par voie intraveineuse ne doivent pas être perfusés dans la même ligne intraveineuse que celle utilisée pour l’administration de ERWINASE.