ANSM - Mis à jour le : 19/04/2024

Dénomination du médicament

MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale

Mitomycine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale?

3. Comment utiliser MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : agent antinéoplasique, autres antibiotiques cytotoxiques, code ATC : L01DC03.

La mitomycine est un médicament pour le traitement du cancer, c'est-à-dire un médicament qui empêche ou qui retarde considérablement la division des cellules actives en influençant de diverses manières leur métabolisme. Le mode d’action des médicaments pour le traitement du cancer repose sur l'une des différences entre les cellules cancéreuses et les autres cellules de l'organisme, à savoir l'accélération du rythme de division des cellules cancéreuses due à la dérégulation de leur croissance.

La mitomycine est utilisée dans le traitement anticancéreux pour le soulagement des symptômes (traitement palliatif du cancer).

Administration intraveineuse

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, elle est utilisée dans le cadre d'une monochimiothérapie, c'est-à-dire un traitement comportant une seule substance active, ou d'une polychimiothérapie, c'est-à-dire un traitement comportant plusieurs substances actives. La mitomycine est active dans le traitement des cancers suivants :

· cancer de l'estomac métastatique avancé (carcinome gastrique)

· cancer du sein avancé et/ou métastatique (carcinome du sein)

· cancer des voies respiratoires (cancer bronchique non à petites cellules)

· cancer avancé du pancréas (cancer du pancréas)

Administration intravésicale

Utilisation dans la vessie (administration intravésicale) pour la prévention d'une rechute en cas de cancer superficiel de la vessie après l'ablation de tissu par voie urétrale (résection transurétrale).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale?  

N’utilisez jamais MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale si vous:

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la mitomycine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

· pendant l'allaitement.

· en cas d'administration systémique, si vous souffrez d'une réduction majeure des nombres de tous les types de cellules sanguines (y compris les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes [pancytopénie]), ou d'une diminution isolée du nombre de globules blancs (leucopénie) ou de plaquettes sanguines (thrombopénie), si vous avez tendance à avoir des saignements (diathèse hémorragique) ou si vous souffrez d'infections aiguës (maladies provoquées par des pathogènes).

· en cas d'administration intravésicale (dans la vessie) si vous présentez une perforation de la paroi de la vessie.

Avertissement et précautions d’emploi

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser MITOMYCINE ACCORD :

· si vous souffrez d'une déficience de la fonction pulmonaire, rénale ou hépatique ;

· si votre état de santé général n'est pas bon ;

· si vous recevez une radiothérapie ;

· si vous recevez un traitement par d'autres cytostatiques (substances qui inhibent la croissance cellulaire / division cellulaire) ;

· si vous souffrez d'une inflammation de la vessie (en cas d'administration intravésicale) ;

· si on vous a dit que vous présentez une myélosuppression (votre moelle osseuse n'est pas en mesure de produire les cellules sanguines dont vous avez besoin), celle-ci peut s'aggraver (en particulier chez les personnes âgées et en cas de traitement prolongé par la mitomycine) ; une infection peut être aggravée en cas de myélosuppression, et avoir potentiellement une issue fatale ;

· si vous êtes en âge d'avoir un enfant, car la mitomycine peut affecter votre capacité à avoir des enfants à l'avenir.

· si vous avez tendance à avoir des saignements et si vous présentez une maladie infectieuse ;

· si vous recevez une vaccination par un vaccin à virus vivant car cela augmente le risque d’infection.

Vous recevrez le traitement sous la surveillance d'un professionnel de santé qui a de l'expérience dans cette branche particulière de la médecine, afin de minimiser tout effet indésirable au niveau du site d'injection.

Enfants et adolescents

L'utilisation de la mitomycine est déconseillée chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est possible que les effets indésirables de la mitomycine soient majorés par l'utilisation concomitante d'autres types de traitement (en particulier les agents anticancéreux et la radiothérapie) qui ont également des effets nocifs.

Les expériences réalisées chez l'animal indiquent que la mitomycine perd son efficacité si elle est administrée simultanément avec de la vitamine B_6.

Vous ne devez pas vous faire vacciner, en particulier avec des vaccins vivants, pendant votre traitement par la mitomycine.

Veuillez noter que ce qui précède s'applique aussi aux médicaments utilisés dans un passé récent.

MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

La mitomycine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Si le traitement par la mitomycine est nécessaire pendant la grossesse, votre médecin devra évaluer les bénéfices du traitement par rapport au risque d'effets nocifs pour votre enfant.

Les femmes en âge de procréer doivent éviter de tomber enceintes. Les patients, hommes et femmes, doivent utiliser une méthode de contraception pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Si toutefois vous tombez enceinte pendant cette période, vous devrez en informer immédiatement votre médecin.

L'allaitement doit être interrompu avant que vous ne commenciez votre traitement par la mitomycine

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Même s'il est utilisé conformément aux indications d'utilisation, ce médicament peut occasionner des nausées et des vomissements et par conséquent réduire les temps de réaction dans une mesure telle que cela peut avoir des effets sur l'aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Ceci est particulièrement vrai en cas de prise concomitante d'alcool.

MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale avec des aliments et boissons contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale ?  

MITOMYCINE ACCORD doit uniquement être administré par des professionnels de santé ayant l'expérience de ce type de traitement. MITOMYCINE ACCORD est destiné à être utilisé sous forme d'une injection ou d'une perfusion dans un vaisseau sanguin (voie intraveineuse) ou à être introduit à l'intérieur de la vessie (instillation intravésicale) après avoir été mis en solution.

Votre médecin vous prescrira une dose et un schéma thérapeutique adaptés à votre cas particulier.

Avant que vous ne receviez la mitomycine par injection ou perfusion dans une veine, il est recommandé de pratiquer une analyse de sang, un examen des fonctions pulmonaire, rénale et hépatique, de manière à écarter la possibilité de maladies qui pourraient s'aggraver pendant le traitement par la mitomycine.

L'aiguille doit demeurer dans la veine pendant que la mitomycine est administrée. Si l'aiguille sort de la veine ou se détache, ou si le médicament est administré dans les tissus à l'extérieur de la veine (ce qui peut vous occasionner une gêne ou une douleur), prévenez immédiatement le médecin ou l'infirmier/ère.

Si vous avez reçu plus de MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale que vous n’auriez dû :

Si l'on vous a accidentellement administré une dose plus élevée, vous pourrez présenter des symptômes tels que fièvre, nausées, vomissements et perturbations des paramètres sanguins. Votre médecin pourra vous administrer un traitement de soutien pour soulager les symptômes.

Si vous oubliez d’utiliser MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale:

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale:

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables éventuels après administration dans une veine

Réaction allergique sévère (les symptômes peuvent inclure étourdissement, éruption cutanée ou urticaire, démangeaisons, gonflement des lèvres, du visage et des voies respiratoires occasionnant des difficultés pour respirer, perte de conscience – très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000).

Une maladie pulmonaire sévère, caractérisée par un essoufflement, une toux sèche et un crépitement à l'inspiration (pneumopathie interstitielle) ainsi qu'un dysfonctionnement rénal sévère peuvent se produire. Si vous remarquez l'un des effets ci-dessus, informez-en immédiatement votre médecin car le traitement par la mitomycine devra être interrompu.

Très fréquent (peut toucher plus d'1 personne sur 10)

· Affections hématologiques : inhibition de la production des cellules sanguines dans la moelle osseuse ; diminution du nombre de globules blancs (leucopénie), ce qui augmente le risque d'infections ; diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie) ce qui provoque la formation d'ecchymoses (bleus) et des saignements

· Nausées, vomissements

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

· Affections pulmonaires caractérisées par un essoufflement, une toux sèche et un crépitement à l'inspiration (pneumopathie interstitielle)

· Dyspnée, toux, essoufflement

· Éruptions cutanées et irritation de la peau

· Engourdissement, gonflement et rougeur douloureuse au niveau des paumes des mains et de la plante des pieds (érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP) / syndrome main-pied)

· Affections du rein (dysfonctionnement rénal, néphrotoxicité, glomérulopathie, augmentation des taux de créatinine dans le sang) - les reins peuvent ne plus fonctionner normalement

· Inflammation du tissu conjonctif (cellulite) et mort tissulaire (nécrose tissulaire) après injection accidentelle dans les tissus avoisinants (extravasation)

Peu fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

· Inflammation d'une muqueuse (mucosite)

· Inflammation de la muqueuse à l'intérieur de la bouche (stomatite)

· Diarrhée

· Chute des cheveux (alopécie)

· Fièvre

· Perte de l'appétit (anorexie)

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

· Infection potentiellement mortelle

· Empoisonnement du sang (septicémie)

· Diminution du nombre de globules rouges, parfois accompagnée d'un dysfonctionnement rénal aigu (anémie hémolytique, anémie hémolytique micro-angiopathique (syndrome AHMA), syndrome hémolytique et urémique (SHU))

· Déficience de la fonction cardiaque (insuffisance cardiaque) après un traitement antérieur par d'autres médicaments anticancéreux (anthracyclines)

· Augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins des poumons, entraînant par exemple un essoufflement, un étourdissement et un évanouissement (hypertension pulmonaire)

· Maladie occlusive des veines pulmonaires (maladie veino-occlusive pulmonaire [MVOP])

· Maladie du foie (dysfonctionnement hépatique)

· Augmentation des taux d'enzymes hépatiques (transaminases)

· Coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (ictère)

· Blocage des petites veines dans le foie (maladie veino-occlusive [MVO] du foie) entraînant une rétention hydrique, une augmentation du volume du foie et une augmentation des taux de bilirubine dans le sang

· Éruption cutanée généralisée

Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Réaction allergique sévère (les symptômes peuvent inclure : malaise, éruption cutanée ou urticaire, gonflement des lèvres, du visage et des voies respiratoires accompagné de difficultés pour respirer, perte de conscience)

Effets indésirables éventuels après instillation dans la vessie

Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

· Éruptions cutanées (exanthème, éruption cutanée allergique, dermatite de contact)

· Engourdissement, gonflement et rougeur douloureuse au niveau des paumes des mains et de la plante des pieds (érythème palmo-plantaire)

· Inflammation de la vessie (cystite) - pouvant être accompagnée de sang dans la vessie/ l'urine

· Miction douloureuse, miction de fréquence excessive parfois pendant la nuit (dysurie, pollakiurie, nocturie)

· Présence de sang dans l'urine (hématurie)

· Irritation localisée de la paroi de la vessie

Rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

· Éruption cutanée généralisée

Très rare (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)

· Inflammation sévère de la vessie dans laquelle des portions de la paroi vésicale peuvent présenter une mort tissulaire (cystite allergique, cystite nécrosante)

· Sténose des voies urinaires efférentes

· Réduction de la capacité de la vessie

· Durcissement de la paroi de la vessie (calcification de la paroi vésicale, fibrose de la paroi vésicale)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après la mention EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Le produit reconstitué doit être immédiatement utilisé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale  

· La substance active est la mitomycine

· L’autre composant est le mannitol

Qu’est-ce que MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou voie intravésicale et contenu de l’emballage extérieur  

MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable est une poudre qui doit être mélangée à une solution avant injection. Elle est conditionnée dans des flacons en verre munis d'un bouchon en caoutchouc et d'une capsule en aluminium.

Les flacons de 10 mg sont présentés dans des boîtes contenant 1 ou 5 flacons.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE

59000 LILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

635 RUE DE LA CHAUDE RIVIERE

59800 LILLE

Fabricant  

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP.Z O.O.

UL. LUTOMIERSKA 50

95-200 PABIANICE

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen et au Royaume-Uni (Irlande du Nord) sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Informations générales

Il est essentiel que l'injection soit administrée par voie intraveineuse. L'injection paraveineuse accidentelle du médicament peut provoquer une nécrose importante au niveau de la zone concernée. Afin d'éviter une nécrose, veuillez respecter les recommandations ci-après :

· L'injection doit toujours être pratiquée dans l'une des grosses veines du bras.

· Le produit ne doit pas être injecté directement dans la veine, mais plutôt dans la tubulure d'un système de perfusion fiable au débit bien contrôlé.

· Avant de retirer la canule après administration par voie veineuse centrale, rincer celle-ci pendant quelques minutes à l'aide de la solution de perfusion afin de s'assurer de chasser toute mitomycine résiduelle.

En cas d'extravasation, il est recommandé de pratiquer immédiatement dans la zone concernée une infiltration avec une solution à 8,4 % de bicarbonate de sodium, suivie d'une injection de 4 mg de dexaméthasone. Une injection systémique de 200 mg de vitamine B6 peut être utile pour promouvoir la régénération des tissus qui ont été endommagés.

Éviter tout contact avec la peau et les muqueuses.

Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée pour l'administration intraveineuse est de 10 à 20 mg/m² de surface corporelle toutes les 6 à 8 semaines, 8 à 12 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines ou 5 à 10 mg/m² de surface corporelle toutes les 1 à 6 semaines. Une dose supérieure à 20 mg/m² donne lieu à davantage de manifestations toxiques sans apporter de bénéfice thérapeutique. La dose cumulée maximale de mitomycine est de 60 mg/m².

La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 20 à 40 mg de mitomycine instillée une fois par semaine dans la vessie, pendant 8 à 12 semaines. Une autre recommandation posologique dans la prévention des cancers superficiels récidivants de la vessie est de 4 à 10 mg (0,06 à 0,15 mg/kg de poids corporel) instillés dans la vessie au moyen d'une sonde urétrale 1 ou 3 fois par semaine. La solution doit persister dans la vessie pendant 1 à 2 heures.

La mitomycine est destinée à une administration par injection ou perfusion intraveineuse ou par instillation intravésicale après dissolution.

Administration intraveineuse :

MITOMYCINE ACCORD 10 mg, poudre pour solution injectable/perfusion ne peut pas être reconstitué dans de l’eau.

Le contenu du flacon doit être reconstitué avec une solution saline ou une solution à 20 % de glucose, à raison de :

10 ml pour les 10 mg de mitomycine.

Liquide de reconstitution / dilution	Concentration	Plage de pH	Osmolalité
Solution saline	1,0 mg/ml (reconstitution) 0,1 mg/ml (dilution)	4,5 – 7,5	Environ 290 mOsm/kg
Solution de glucose à 20 %	1,0 mg/ml (reconstitution) 0,1 mg/ml (dilution)	3,5 – 7,0	Environ 1100 mOsm/kg

Voie intravésicale :

Le contenu du flacon doit être reconstitué avec une solution saline, un tampon phosphate de pH 7,4 ou de l’eau pour préparation injectable, dans le rapport suivant :

10 ml pour les 10 mg de mitomycine.

Liquide de reconstitution	Concentration	Plage de pH	Osmolalité
Solution saline	1,0 mg/ml	4,5 – 7,5	Environ 290 mOsm/kg
Tampon phosphate à pH 7,4	1,0 mg/ml	6,0 – 8,5	Environ 185 mOsm/kg
Eau pour préparation injectable	1,0 mg/mL	5,0 – 7,5	5 à 15 mOsm/kg

Le personnel de santé du sexe féminin ne doit pas manipuler et/ou administrer le médicament pendant la grossesse. MITOMYCINE ACCORD ne doit pas entrer en contact avec la peau. En cas de contact avec la peau, laver celle-ci à plusieurs reprises avec une solution de bicarbonate de sodium à 8,4 %, puis avec de l'eau et du savon. Ne pas utiliser de crèmes et émollients pour les mains car ces produits peuvent faciliter la pénétration du médicament dans l'épiderme.

En cas de contact avec les yeux, rincer à plusieurs reprises ces derniers avec une solution saline. Observer ensuite l'œil atteint pendant plusieurs jours afin de déceler tout signe éventuel de lésion cornéenne. Si nécessaire, un traitement approprié doit être instauré.

La solution reconstituée est de couleur bleu-violette transparente et ne comporte aucune particule.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Le produit reconstitué doit être immédiatement utilisé.

Remarque :

· MITOMYCINE ACCORD ne doit pas être mélangée à d'autres solutions injectables.

· Les autres solutions injectables ou de perfusion doivent être administrées séparément.

· L'injection doit être strictement administrée par voie intraveineuse.