ANSM - Mis à jour le : 19/02/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AMOXICILLINE VIATRIS SANTE 500 mg/5 mL, poudre pour suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque mL de suspension orale reconstituée contient 100 mg d’amoxicilline (sous forme d’amoxicilline trihydratée).

Chaque 5 mL de suspension orale reconstituée contient 500 mg d’amoxicilline (sous forme d’amoxicilline trihydratée).

Excipients à effet notoire :

· 15 mg d’aspartame/5 mL de suspension

· 7,5 mg de benzoate de sodium/5 mL de suspension

· 3,55 mg de sodium/5 mL de suspension

· 0,21 mg de propylèneglycol/5 mL de suspension et

· 0,32 mg d’alcool benzylique/5 mL de suspension.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour suspension orale

Poudre libre de couleur blanc cassé à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

AMOXICILLINE VIATRIS SANTE est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

· Sinusite bactérienne aiguë

· Otite moyenne aiguë

· Angine/pharyngite documentée à streptocoque

· Exacerbations aiguës de bronchites chroniques

· Pneumonie communautaire

· Cystite aigüe

· Bactériurie asymptomatique gravidique

· Pyélonéphrite aigüe

· Fièvre typhoïde et paratyphoïde

· Abcès dentaire avec cellulite

· Infections des articulations sur prothèses

· Éradication de Helicobacter pylori

· Maladie de Lyme

AMOXICILLINE VIATRIS SANTE est aussi indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose d’amoxicilline choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :

· Les pathogènes suspectés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4)

· La sévérité et le foyer de l’infection ;

· L’âge, le poids et la fonction rénale du patient ; voir ci-dessous.

La durée du traitement dépendra du type d’infection et de la réponse du patient au traitement et doit généralement être la plus courte possible. Certaines infections imposent un traitement prolongé (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).

Adultes et enfants ≥ 40 kg

Enfants < 40 kg

Les enfants peuvent être traités par l’amoxicilline sous forme de gélules, comprimés dispersibles, suspensions ou sachets.

La Suspension Pédiatrique d’Amoxicilline est recommandée pour les enfants âgés de moins de six mois.

Pour les enfants pesant 40 kg ou plus, la posologie adulte doit être prescrite.

Posologies recommandées :

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Patients hémodialysés

L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

Patients sous dialyse péritonéale

500 mg/jour d’amoxicilline au maximum.

Patients insuffisants hépatiques

Utiliser avec précaution et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Mode d’administration

Pour une utilisation orale après reconstitution.

La prise alimentaire n’a pas d’incidence sur l’absorption d’amoxicilline.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale, selon les recommandations posologiques de la formulation intraveineuse, et être poursuivi avec une formulation pour administration orale.

Une seringue orale graduée avec des marques en mL est fournie pour administrer la suspension orale. Seule la seringue orale incluse dans l'emballage extérieur doit être utilisée.

Étant donné que la posologie de l'amoxicilline est exprimée en mg/dose et en mg/kg/jour, voir le tableau ci-dessous et la rubrique 6.6 sur le guide pratique pour la conversion de mg en mL de la dose d'amoxicilline due à l'utilisation de la seringue orale.

Pour la conversion de mg en mL de la dose d'amoxicilline, veuillez-vous référer au tableau ci-dessous :

Voir la rubrique 6.6 les instructions concernant la préparation du médicament avant administration. Avant chaque utilisation, agiter vigoureusement le flacon.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par exemple anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par exemple céphalosporine, carbapénème ou monobactame).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions d'hypersensibilité

Avant de débuter un traitement par amoxicilline, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (dont des réactions anaphylactoïdes et des réactions indésirables cutanées sévères) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Les réactions d'hypersensibilité peuvent également évoluer vers un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant entraîner un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.8). La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par amoxicilline et la mise en œuvre d’un autre traitement adapté.

Le syndrome d'entérocolite induite par les médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline (voir rubrique 4.8). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après la prise du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.

Micro-organismes non sensibles

L’amoxicilline n’est pas adaptée au traitement de certains types d’infections sauf si le pathogène est déjà documenté et connu comme étant sensible à l’amoxicilline, ou s’il y a une très grande probabilité que le pathogène sera adapté au traitement par amoxicilline (voir rubrique 5.1). Ceci concerne en particulier le traitement de patients ayant des infections urinaires et des infections sévères de l’oreille, du nez et de la gorge.

Convulsions

Des convulsions peuvent apparaitre chez les patients insuffisants rénaux ou recevant des doses élevées ou chez les patients présentant des facteurs de prédisposition (par exemple antécédents de convulsions, épilepsie traitée, troubles méningés (voir rubrique 4.8)).

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, la dose doit être adaptée selon le degré d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées

L’apparition en début de traitement d’un érythème généralisé fébrile, associé à des pustules, peut être le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction impose l’arrêt de l’amoxicilline et contre-indique toute administration ultérieure de ce médicament.

L’amoxicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Des réactions de Jarisch-Herxheimer ont été observées après traitement de la maladie de Lyme par amoxicilline (voir rubrique 4.8). Il s’agit d’une conséquence directe de l’activité bactéricide de l’amoxicilline sur la bactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borrelia burgdorferi. Les patients devront être rassurés sur le fait qu’il s’agit d’une conséquence fréquente et en général spontanément résolutive du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.

Prolifération de micro-organismes non-sensibles

Une utilisation prolongée peut entraîner occasionnellement la prolifération d’organismes non-sensibles.

Des colites associées aux antibiotiques, ont été rapportées avec presque tous les agents antibactériens : leur sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant des diarrhées pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée à un antibiotique, la prise d’amoxicilline doit immédiatement être arrêtée, un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

Traitement prolongé

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique. Une élévation des enzymes hépatiques et des modifications dans la numération sanguine ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Anticoagulants

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l’amoxicilline. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Cristallurie

De très rares cas de cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie de l’amoxicilline. Chez des patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubriques 4.8 et 4.9).

Interférence avec les tests diagnostics

Des taux élevés d’amoxicilline dans le sérum et les urines sont susceptibles d’affecter certains tests de laboratoire. En raison des concentrations élevées d’amoxicilline dans les urines, des résultats faussement positifs sont fréquents avec les méthodes chimiques.

Lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines pendant un traitement par l’amoxicilline, la méthode enzymatique avec la glucose oxydase doit être utilisée.

La présence d’amoxicilline peut fausser les résultats des dosages d’œstriol chez la femme enceinte.

Informations importantes sur les excipients

Ce médicament contient 15 mg d’aspartame dans chaque 5 mL de suspension. L’aspartame est une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les patients souffrant de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare dans laquelle la phénylalanine s'accumule parce que le corps ne peut pas l'éliminer correctement. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de phénylcétonurie. Aucune donnée clinique ou non clinique n'est disponible pour évaluer l'utilisation de l'aspartame chez les nourrissons de moins de 12 semaines.

Ce médicament contient 7,5 mg de benzoate de sodium dans chaque 5 mL. Le benzoate de sodium peut accroitre le risque de jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (âgés jusqu’à 4 semaines)

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par 5 mL de suspension buvable, c.-à-d. qu'il est essentiellement « exempt de sodium ».

Ce médicament contient 0,21 mg de propylèneglycol dans chaque 5 mL.

Pour les bébés de moins de 4 semaines, ce médicament doit être utilisé avec prudence, en particulier si le bébé est administré d'autres médicaments contenant du propylèneglycol ou de l'alcool en même temps.

Ce médicament contient 0,32 mg d’alcool benzylique dans chaque 5 mL. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline.

Allopurinol

L’administration concomitante d’allopurinol lors d’un traitement avec de l’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanées allergiques.

Tétracyclines

Les tétracyclines et d’autres médicaments bactériostatiques peuvent interférer avec les effets bactéricides de l’amoxicilline.

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés de façon concomitante avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportés dans la littérature chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si une co-administration est nécessaire, le temps de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline doit être étroitement surveillé. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Les données limitées sur l’utilisation de l’amoxicilline chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. L’amoxicilline peut être utilisée chez la femme enceinte si les bénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.

Allaitement

L’amoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantités avec un risque possible de sensibilisation. Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement. L’amoxicilline ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Fertilité

Il n’y a aucune donnée relative aux effets de l’amoxicilline sur la fertilité humaine. Les études sur la reproduction menées chez l’animal n’ont montré aucun effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n’a été réalisée concernant l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les éruptions cutanées.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation de l’amoxicilline sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations
Très rare	Candidose cutanéo-muqueuse
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare	Leucopénie réversible (y compris agranulocytose ou neutropénie sévère), anémie hémolytique et thrombocytopénie réversibles. Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick (voir rubrique 4.4).
Affections du système immunitaire
Très rare	Des réactions allergiques sévères, incluant œdème de Quincke, anaphylaxie, maladie sérique et vascularite d’hypersensibilité (voir rubrique 4.4).
Fréquence indéterminée	Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir rubrique 4.4)
Affections du système nerveux
Très rare	Hyperkinésie, vertiges et convulsions (voir rubrique 4.4).
Fréquence indéterminée	Méningite aseptique
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée	Syndrome de Kounis
Affections gastro-intestinales
Données d’études cliniques
*Fréquent	Diarrhées et nausées
*Peu fréquent	Vomissements
Données post-commercialisation
Très rare	Colite associée aux antibiotiques (incluant colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique, voir rubrique 4.4). Langue noire chevelue Coloration dentaire superficielle#
Fréquence indéterminée	Syndrome d’entérocolite induite par les médicaments
Affections hépatobiliaires
Très rare	Hépatite et ictère cholestatique. Augmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Données d’études cliniques
*Fréquent	Éruption cutanée
*Peu fréquent	Urticaire et prurit
Données post-commercialisation
Très rare	Réactions cutanées telles qu’érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse et exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.4) et syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS).
Fréquence indéterminée	Dermatose à IgA linéaire
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare	Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée	Cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës)
*La fréquence de ces EI a été déterminée d’après les données des études cliniques portant sur un total d’environ 6 000 patients adultes et pédiatriques sous amoxicilline. #Une coloration dentaire superficielle a été rapportée chez les enfants. Une bonne hygiène buccale peut aider à prévenir la coloration dentaire, habituellement réversible après brossage des dents.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements et diarrhée) et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles. Des cristalluries liées à l’amoxicilline, conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observées (voir rubrique 4.4). Des convulsions peuvent survenir chez les patients ayant une insuffisance rénale ou ceux recevant des doses élevées (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Traitement de l'intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.

L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, pénicillines à large spectre, Code ATC : J01CA04.

Mécanisme d'action

L’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines de liaison aux pénicillines ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à une fragilisation de la paroi cellulaire, souvent suivie par la lyse et la mort cellulaires.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisant ces enzymes.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline sont :

· L’inactivation par les bêta-lactamases bactériennes.

· La modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner ou favoriser une résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques

Concentrations critiques pour l’amoxicilline établies par l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) version 5.0.

Organisme	Valeur critique de sensibilité CMI (mg/L)
	Sensible ≤	Résistant >
Entérobactéries	81	8
Staphylococcus spp.	Remarque2	Remarque2
Enterococcus spp.3	4	8
Streptocoques des groupes A, B, C et G	Remarque4	Remarque4
Streptococcus pneumoniae#	0.55A, 5B	15A,5B
Streptocoques du groupe Viridans	0,5	2
Haemophilus influenzae	26	26
Moraxella catarrhalis	Remarque7	Remarque7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile8	4	8
Anaérobies à Gram négatif8	0,5	2
Helicobacter pylori	0,1259	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Concentrations critiques non liées à l’espèce10	2	8
1Les souches sauvages d’Entérobactéries sont classées comme sensibles aux aminopénicillines. Certains pays préfèrent classer les souches sauvages isolées d’E. coli et de P. mirabilis dans la catégorie intermédiaire. Dans ce cas-là, il convient d’utiliser la valeur critique CMI S ≤ 0,5 mg/L. 2La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase, et sont résistants à l’amoxicilline. Les isolats résistants à la méticilline sont, à quelques exceptions près, résistants à tous les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines. 3La sensibilité à l’amoxicilline peut être déduite à partir de celle de l’ampicilline. 4La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. 5A Le test de dépistage sur disque avec 1 unité d'oxacilline sera utilisé pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le dépistage est négatif (zone d'inhibition ≥20 mm), tous les agents bêta-lactamines, pour lesquels des valeurs critiques cliniques sont disponibles, peuvent être signalés comme sensibles sans test supplémentaire). 5BPour les essais de sensibilité, la concentration en acide clavulanique est fixée à 2 mg/l. 6Les valeurs critiques reposent sur l’administration intraveineuse. Les isolats bêta-lactamase-positifs doivent être reportés comme résistants. 7Les producteurs de bêta-lactamase doivent être reportés comme résistants. 8La sensibilité à l’amoxicilline est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. 9Les valeurs critiques reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF), qui font la distinction entre les isolats de souches sauvages et les isolats ayant une sensibilité diminuée. 10Les valeurs critiques non liées à l’espèce reposent sur des doses d’au moins 0,5 g administré 3 à 4 fois par jour (1,5 à 2 g/jour). # Les valeurs critiques indiquées pour Streptococcus pneumoniae sont tirés du tableau EUCAST actuel (version 10.0, 2019)

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Sensibilité in vitro des micro-organismes à l’amoxicilline

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecalis

Streptocoque β-hémolytique (Groupe A, B, C et G) Listeria monocytogenes

Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être un problème

Aérobies à Gram négatif : Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida

Aérobies à Gram positif : Staphylocoques à coagulase négative Staphylococcus aureus £ Streptococcus pneumoniae Streptocoques du groupe Viridans

Anaérobies à Gram positif : Clostridium spp.

Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp.

Autres : • Borrelia bugdorferi

Espèces naturellement résistantes†

Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecium†

Aérobies à Gram positif : Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp.

Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes).

Autres : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

†Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance. £Presque tous les S. aureus sont résistants à l’amoxicilline en raison de leur production de pénicillinase. De plus, toutes les souches méticilline-résistantes sont résistantes à l’amoxicilline

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

L’amoxicilline est totalement dissociée en solution aqueuse à pH physiologique. Elle est rapidement et bien absorbée après administration orale. Après administration orale, l’amoxicilline présente une biodisponibilité d’environ 70 %. Le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (T_max) est d’environ une heure.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude dans laquelle la posologie de 250 mg d’amoxicilline trois fois/jour était administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.

Cmax	Tmax*	ASC (0-24h)	T 1/2
(μg/mL)	(h)	(μg.h/mL)	(h)
3,3 ± 1,12	1,5 (1,0-2,0)	26,7 ± 4,56	1,36 ± 0,56
*Médiane (intervalle)

Dans l’intervalle de doses comprises entre 250 et 3 000 mg, la biodisponibilité est proportionnelle à la dose administrée (mesurée par la C_max et l’ASC). L’absorption n’est pas influencée par une prise alimentaire simultanée.

L’hémodialyse peut être utilisée pour éliminer l’amoxicilline.

Distribution

Environ 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines et le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline a été détectée dans la vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament.

L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Il a été montré que l’amoxicilline traverse la barrière placentaire (voir rubrique 4.6).

Biotransformation

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale.

Élimination

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale.

L’amoxicilline possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/heure chez les sujets sains. Environ 60 à 70% de l’amoxicilline est excrétée sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration d’une dose unique de 250 mg ou 500 mg d’amoxicilline. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % sur une période de 24 heures.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline (voir rubrique 4.5).

Âge

La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose avec précaution et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Sexe

Après administration orale d’amoxicilline à des hommes et des femmes sains, le sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline.

Insuffisance rénale

La clairance sérique totale de l’amoxicilline diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance hépatique

L’amoxicilline doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, génotoxicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec l’amoxicilline.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Dioxyde de silicium, aspartame (E 951)

Gomme xanthane

Benzoate de sodium (E211)

Citrate trisodique dihydraté

Silice colloïdale anhydre

Arôme fraise (maltodextrine de maïs, citrate de triéthyle, propylèneglycol, alcool benzylique).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

Poudre sèche : conserver le flacon soigneusement fermé afin de le protéger de l’humidité.

Suspension reconstituée : à conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C) et à utiliser dans les 14 jours. Au-delà, la suspension reconstituée non utilisée doit être jetée.

Garder le médicament dans son flacon d'origine.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pour les conditions de conservation après la reconstitution du médicament, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en PEHD de 150 mL avec capsule CRC de 28 mm contenant 17,5 g de poudre pour la préparation d’une suspension orale de 100 mL.Flacon en verre ambré de 125 mL avec capsule CRC de 28 mm et adaptateur contenant 17,5 g de poudre pour la préparation d’une suspension orale de 100 mL.

Flacon en PEHD de 115 mL avec capsule CRC de 28 mm contenant 10,5 g de poudre pour la préparation d’une suspension orale de 60 mL.

Flacon en verre ambré de 100 mL avec capsule CRC de 28 mm et adaptateur contenant 10,5 g de poudre pour la préparation d’une suspension orale de 60 mL.

Les boîtes contiennent une seringue orale de 5 mL pour le dosage de la suspension orale et un godet doseur gradué pour la reconstitution de la poudre.

Graduation de la seringue orale : 0,25 mL à 5 mL tous les 0,25 mL

Graduation du godet doseur: marques à 54 mL ou 87 mL dans le godet.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l'élimination.

Instructions pour la reconstitution

Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation.

1. Agiter brièvement la poudre à l’intérieur du flacon fermé ? Ouvrir la bouchon avec sécurité enfant en appuyant vers le bas et en tournant vers la gauche (sens contraire des aiguilles d’une montre) en même temps. Enlever l’opercule.

2. A l’aide du godet doseur fourni, mesurer soit 54 mL d’eau claire pour un flacond e 60mL de suspension reconstituée ou 87 mL d’eau claire pour un flacon de 100 mL de suspension reconstituée, et l’introduire dans le flacon.

3. Refermer le flacon et agiter vigoureusement jusqu’à ce qu’il n’y ait plus de poudre dans le fond. Tenir le flacon à l’envers dans la lumière pour vérifier. Retourner à nouveau la bouteille. Si la suspension n’atteint pas le niveau sur le flacon (cran en relief au-dessus de l’étiquette), remplir jusqu’à ce niveau avec de l’eau claire et agiter à nouveau vigoureusement.

Après la reconstitution, le médicament est une suspension de couleur blanc cassé à jaune pâle avec une odeur caractéristique. Avant chaque utilisation, agiter vigoureusement.

Tout médicament inutilisé ou déchet dérivé d'un médicament doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Guide pratique pour la conversion de mg en mL de la dose d'amoxicilline à prélever avec la seringue orale fournie avec ce médicament.

La seringue orale est graduée tous les 0,25 mL avec des marques de 0,25 mL à 5 mL.

Le médicament peut être administré en doses fractionnées par jour selon l'indication.

La dose de 5 mL fournie dans cette seringue orale est équivalente à 5 mL fournis par une cuillère-mesure dans une autre poudre d'amoxicilline 500 mg / 5 mL pour les produits en suspension orale.

Pour administrer la posologie recommandée exprimée en mg ou en mg/kg, il est nécessaire de déterminer le volume en mL par dose à prélever avec la seringue orale dédiée pour chaque patient.

La suspension orale AMOXICILLINE VIATRIS SANTE est fournie à une concentration de 500 mg /5 mL, sur la base de laquelle les formules de conversion des doses exprimées en mg/kg jusqu'en mL sont indiquées ci-dessous :

Étape 1 : Calcul pour une dose unique (mg/kg de poids corporel)

Étape 2 : Conversion de la dose de mg en mL

Étape 3 : Administration d’une dose unique (en mL)

Exemples de mL correspondants de suspension orale reconstituée chez les enfants < 40 kg avec une administration trois fois par jour

Calcul de la dose d’amoxicilline pour la suspension pédiatrique - administration trois fois par jour

-: impossible (surdosage de plus de 20 %)

Exemples de mL correspondants de suspension orale reconstituée chez les enfants < 40 kg avec une administration deux fois par jour

Calcul de la dose d’amoxicilline pour la suspension pédiatrique - administration deux fois par jour

* : en cas d'administration deux fois par jour, la dose de 5 mL (500 mg) est la dose maximale recommandee en cas d'insuffisance renale

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 093 5 6 : 10,5 g de poudre en Flacon (PEHD) + seringue pour administration orale 5 mL et un godet doseur gradué à 54 mL.

· 34009 302 093 6 3 : 17,5 g de poudre en Flacon (PEHD) + seringue pour administration orale 5 mL et un godet doseur gradué à 87 mL.

· 34009 302 804 1 6 : 10,5 g de poudre en Flacon (verre brun) + seringue pour administration orale 5 mL et un godet doseur gradué à 54 mL.

· 34009 302 804 2 3 : 17,5 g de poudre en Flacon (verre brun) + seringue pour administration orale 5 mL et un godet doseur gradué à 87 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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