ANSM - Mis à jour le : 04/06/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRH FERRING 200 microgrammes/1 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Protiréline

Quantité correspondante en protiréline anhydre …………………………………………………..0,200 mg

Pour 1 ml de solution injectable

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Diagnostic différentiel des adénomes thyréotropes de l'antéhypophyse ou du syndrome de résistance hypophysaire sélective ou préférentielle aux hormones thyroïdiennes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes:

L'épreuve de stimulation à la protiréline consiste à doser la TSH et éventuellement la prolactine dans le plasma sanguin avant et après injection intraveineuse de protiréline.

L'administration d'une ampoule contenant 200μg de protiréline doit être effectuée en I.V. lente (injection en 1 à 2 minutes).

Population pédiatrique

La posologie est à adapter à la surface corporelle. L'injection de protiréline, à la dose de 200 μg/1,73m2 de surface corporelle pourra être faite dans la tubulure d'une perfusion de solution salée isotonique, ou dans un cathéter veineux afin de faciliter les prélèvements prévus dans le cadre de l'épreuve de stimulation à la protiréline.

Cette perfusion de solution salée isotonique ou la mise en place d'un cathéter veineux devra être débutée 20 minutes avant l'injection de protiréline et se poursuivre jusqu'au dernier prélèvement.

Avant injection de protiréline (TRH)

· Faire un prélèvement pour dosage de TSH à - 5 minutes.

Après injection de protiréline (TRH)

· Faire des prélèvements pour dosage de TSH à 15, 30, 60 et 120 minutes.

Le sérum ou le plasma doit être conservé au congélateur à -20°C.

Mode d’administration

· L'administration de protiréline doit être effectuée en I.V. lente en 1 à 2 minutes

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de macroadénome hypophysaire, le bénéfice attendu du test de stimulation doit être discuté et rapporté au risque de nécrose hémorragique intratumorale.

La décision de réaliser le test à la protiréline doit tenir compte de la possibilité de variation de pression artérielle (voir effets indésirables) en cas de pathologie cardiovasculaire associée et du risque de convulsion en cas de situation pathologique susceptible d'abaisser le seuil épileptogène.

Le test à la protiréline doit être pratiqué sur des sujets à jeûn depuis 12 heures, n'ayant absorbé ni thé ni café avant l'examen.

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopages.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La lévothyroxine, la dextrothyroxine et la liothyronine ainsi que d’autres analogues d’hormones thyroïdiennes comme l’acide triiodothyroacétique (TRIAC), inhibent de manière dose-dépendante l’augmentation de la concentration plasmatique de thyrotropine (TSH) lors du test à la protiréline.

L’augmentation de la concentration plasmatique de TSH est réduite par les glucocorticoïdes, la somatostatine, la dopamine, la bromocriptine, le lisuride, la lévodopa, les salicylates, la morphine, les barbituriques, et les produits de contraste radiographique.

L’élévation de la concentration plasmatique de TSH est légèrement renforcée par l’utilisation concomitante de GnRH, de GHRH, de CRH, d’estrogène, de clomifène, de spironolactone, d’iodure, d’amiodarone, de lithium, de théophylline, de métoclopramide, de dompéridone, de sulpiride, de chlorpromazine, de bipéridène, d’halopéridol ou de prostaglandines.

Cependant ces interactions ne gênent l’interprétation du test qu’en de très rares cas.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Chez l'animal, il n'y a pas de données fiables de tératogénèse; la protiréline passe dans le placenta et est à l'origine d'effets sur la thyroïde fœtale.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la protiréline lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

Il n'y a pas d'indication à l'utilisation de la protiréline pendant la grossesse, dans la mesure où les dosages de TSH de 2^ème et de 3^ème génération permettent de diagnostiquer une baisse de la sécrétion de TSH.

Allaitement

La protiréline étant détruite au niveau intestinal, le nourrisson n'est pas exposé aux effets pharmacologiques de la molécule. En conséquence, l'allaitement est possible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Etant donné la durée de vie brève de la protiréline, l’effet de la protiréline sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est attendu comme négligeable.

4.8. Effets indésirables

*effet transitoire (durée 1 à 3 minutes).

** chez des patients prédisposés

Il peut survenir une réaction d'intolérance de survenue brutale après l'injection pouvant prendre l'aspect d'une réaction d'hypersensibilité (angiœdème, bronchospasme, exceptionnellement choc anaphylactique).

Chez certains patients souffrant d’un macro-adénome hypophysaire, des nécroses hypophysaires ou une apoplexie hypophysaire résultant de la croissance de la tumeur ont été décrites. Ces complications étaient concomitantes à l’administration de la protiréline et se manifestaient par : des maux de tête, des troubles de la conscience, une paralysie des nerfs crâniens, une déficience visuelle jusqu’à l’amaurose, une hémiplégie. Certains cas ont nécessité le recours à des interventions neurochirurgicales.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a pas été rapporté à ce jour.

En cas de surdosage, les effets indésirables décrits plus haut (voir 4.8. effets indésirables) peuvent apparaître. Etant donné que la protiréline est éliminée rapidement du corps humain, aucune mesure spécifique n’est nécessaire en cas de surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : TESTS POUR LA FONCTION THYROIDIENNE, code ATC : V04CJ02

La protiréline est un tripeptide (L pyro-glutamyl-histidyl-prolinamide) obtenu par synthèse et de même formule que la TRH (thyrotrophine releasing hormone), hormone hypothalamique provoquant la libération de la TSH ou thyréostimuline hypophysaire responsable de l'activité sécrétoire de la glande thyroïde.

L'administration de protiréline permet d'évaluer la fonction thyréotrope hypophysaire grâce à la mesure de l'élévation de TSH plasmatique après injection.

La protiréline provoque, d'autre part la libération de prolactine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La protiréline, qui se fixe essentiellement sur l'hypophyse, subit une inactivation rapide par les enzymes protéolytiques du plasma. La demi-vie plasmatique est très brève, de l'ordre de 2 à 3 minutes, et l'élimination s'effectue par voie rénale. Chez l'animal, la protiréline traverse la barrière placentaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Toxicité aiguë

Aucune recherche n’a été effectuée sur la toxicité aiguë de la protiréline.

Toxicité chronique

Aucune recherche n’a été effectuée sur la toxicité chronique de la protiréline.

Toxicité sur les fonctions de la reproduction

La protiréline passe la barrière placentaire. Les études chez la souris et le lapin n’ont pas montré d’effet tératogène de la protiréline. L’exposition prénatale à la protiréline augmente la maturation pulmonaire chez le fœtus, surtout lorsqu’elle est associée à des glucocorticoïdes. L’indice d’expansion de l’air alvéolaire augmente significativement et la durée de survie des animaux prématurés après une seule administration de protiréline est plus élevée que celle d’animaux de référence (agneau, lapin).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique dilué pour l’ajustement du pH.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ampoule unidose de 1 ml en verre incolore de type 1

Boîte de 1 ampoule de 1 ml de solution injectable

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING SAS

7 RUE JEAN BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 04/06/2018

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable

Protiréline

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu'est-ce que TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable?

3. Comment utiliser TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : TESTS POUR LA FONCTION THYROIDIENNE

Code ATC : V04CJ02

Ce produit est à usage diagnostic uniquement.

TRH FERRING est un médicament contenant de la TRH (également appelé protiréline). Cette substance est une hormone naturellement présente dans le corps humain, .Elle est produite par l’hypothalamus (glande située à la base du cerveau).

La TRH agit sur une autre glande dans le cerveau (l’hypophyse) et contrôle la production et la sécrétion de TSH (Hormone Stimulant la Thyroïde) par l’hypophyse.

Selon le taux de TRH dans le sang, l’hypophyse augmente ou diminue la production de TSH : en produisant la TSH, l’hypophyse stimule la thyroïde qui produit à son tour de nouvelles hormones (les hormones thyroïdiennes). A leur tour, les hormones thyroïdiennes régulent la sécrétion hypophysaire de TSH.

Votre médecin vous a prescrit ce médicament pour diagnostiquer la maladie dont vous souffrez. Votre médecin souhaite tester le fonctionnement de votre hypophyse car il pense que :

• votre hypophyse a une tumeur bénigne (adénome) ;

• et/ou votre hypophyse ne fonctionne pas correctement car elle est insensible aux hormones thyroïdiennes.

Ce test lui permet ensuite de choisir le traitement le mieux adapté à votre cas.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable:

Si vous êtes allergique à la substance active (la protiréline) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Prévenez votre médecin si vous souffrez de l’une des maladies suivantes :

· votre cœur bat de manière irrégulière (arythmie cardiaque),

· votre cœur n’est pas suffisamment alimenté en sang et en oxygène (insuffisance coronarienne),

· votre tension artérielle est trop élevée et votre traitement ne suffit pas à bien la contrôler,

· la taille de votre hypophyse a augmenté de manière trop importante (tumeurs hypophysaires volumineuses),

· vous faites des crises de convulsions (épilepsie),

Si vous êtes dans l’une de ces situations, votre médecin devra évaluer minutieusement le bénéfice de ce médicament par rapport aux risques qu’il présente dans votre cas.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris :

· un médicament pour votre thyroïde (la lévothyroxine, la dextrothyroxine et la liothyronine ainsi que des analogues d’hormones thyroïdiennes comme l’acide triiodothyroacétique),

· un médicament pour traiter des inflammations (les corticoïdes, les salicylates),

· un médicament pour diminuer la tension artérielle (spironolactone),

· un médicament pour traiter les troubles du rythme du cœur (amiodarone),

· un médicament bloquant la production d’hormone de croissance (la somatostatine) ou contenant l’hormone de croissance (GHRH),

· un médicament pour traiter la maladie de Parkinson ou pour traiter une production excessive de lait maternel (la dopamine, la bromocriptine, le lisuride, la lévodopa, bipéridène),

· un médicament pour éviter de fortes douleurs (la morphine),

· un médicament pour éviter des crises de convulsions ou d’épilepsie (les barbituriques),

· un médicament permettant d’améliorer le contraste des images obtenues lors d’une radiographie,

· un médicament pour traiter l’anxiété (sulpiride), les troubles du comportement (lithium, chlorpromazine, halopéridol),

· un médicament contenant une hormone qui contrôle la production d’autres hormones par l’hypophyse (GnRH, CRH),

· un médicament contenant une hormone sexuelle féminine (œstrogène),

· un médicament utilisé dans le traitement de la stérilité (clomifène),

· un médicament pour traiter l’asthme (théophylline),

· un médicament pour traiter les nausées, vomissements (métoclopramide, dompéridone).

Ces médicaments peuvent provoquer des erreurs dans les résultats évaluant le fonctionnement de votre hypophyse et/ou de votre thyroïde.

Les patients souffrant d’un adénome hypophysaire (taille de l’hypophyse augmentée) sous traitement par un analogue de la LHRH / GnRH ou de l’insuline peuvent développer une apoplexie hypophysaire (saignements ou manque d’apport de sang et d’oxygène de l’hypophyse) si la protiréline est administrée.

Si vous prenez (ou si vous avez déjà reçu) un traitement pour traiter votre thyroïde ou votre hypophyse, votre médecin devra évaluer :

· si le test TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable est toujours nécessaire,

· et si vous devez attendre un certain délai avant d’entreprendre ce test.

La mauvaise utilisation de ce test ou le non-respect des délais requis entre la fin de certains traitements et ce test peut provoquer des erreurs dans les résultats évaluant le fonctionnement de votre hypophyse et/ou de votre thyroïde.

Il est donc très important d’indiquer à votre médecin tous les médicaments que vous avez pris récemment.

TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

L’utilisation de ce médicament se fait de préférence à jeun. Il est donc recommandé d’éviter de manger avant l’injection.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin décidera alors si vous devez utiliser ou non ce test. Il n’est généralement pas nécessaire d’utiliser ce médicament pendant la grossesse et l’allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Ce médicament contient une substance active (la protiréline) qui peut provoquer un test positif lors d’un contrôle antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable? Redirection vers le haut de page

Ce médicament sera préparé et vous sera administré par un professionnel de santé.

Dose à utiliser

· chez l’adulte, la dose habituelle est de 1 ampoule,

· chez l’enfant, la dose dépendra de son poids et ne doit pas dépasser la dose adulte (c’est à dire 200 microgrammes).

Mode d’administration

Ce médicament est administré par injection lente (1 min) dans une veine.

A quel moment de la journée est faite l’injection du médicament ?

L’injection est faite généralement le matin, et de préférence à jeun.

Comment se déroule le test ?

Le test dure 120 minutes et comporte 5 prises de sang :

· Avant l’injection du médicament : une prise de sang vous sera faite, 5 minutes avant l’injection.

· Après l’injection : 4 prises de sang seront effectuées (à 15, 30, 60 et 120 minutes après l’injection).

Si vous avez utilisé plus de TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez reçu des doses plus élevées, les effets indésirables décrits dans la rubrique 4 peuvent apparaître. Ces effets ne nécessitent pas de traitement particulier.

Si vous oubliez d’utiliser TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable:

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable:

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent très fréquemment (plus de 1 personne sur 10) :

· maux de tête,

· Sensations vertigineuses,

· malaise,

· nausées,

· envie urgente d’uriner,

· sensation de chaleur, rougeurs au visage et au cou.

Ces effets peuvent apparaître pendant une période qui suit l’injection de manière transitoire (durée de 1 à 3 minutes).

Les effets indésirables suivants surviennent mais leur fréquence n’est pas connue :

· Réaction allergique,

· Altération du goût,

· Convulsions chez les patients prédisposés,

· Saignements ou manque d’apport de sang et d’oxygène de l’hypophyse (apoplexie hypophysaire) chez les patients prédisposés.

· Augmentation ou diminution de la tension artérielle, augmentation du rythme cardiaque,

· Asthme chez les personnes prédisposées.

· sécheresse de la bouche,

· vomissements,

· gêne au niveau du ventre et du bassin,

· sensation de faim,

· sensation d’oppression au niveau de la poitrine,

Réaction allergique

TRH FERRING contient une hormone (également appelé peptide). Comme tout médicament contenant un peptide et injecté dans une veine, il est possible qu’une réaction allergique survienne. Vous la reconnaitrez par les signes suivants : rougeur, gonflement de la gorge et du cou, spasmes bronchiques. La survenue d’une réaction allergique exacerbée (choc anaphylactique) est possible. Si vous reconnaissez un de ces signes, prévenez immédiatement un médecin afin de recevoir un traitement adapté.

Des complications locales aigües (apoplexie ou nécrose hypophysaire) peuvent survenir lorsque vous prenez TRH FERRING, en particulier si vous avez un macro-adénome hypophysaire. Ces complications peuvent se manifester par des :

· maux de tête,

· trouble de la conscience,

· paralysie des nerfs crâniens,

· perte partielle ou totale de la vue (amaurose),

· paralysie d’une partie du corps (hémiplégie).

Certains cas ont nécessité le recours à des interventions neurochirurgicales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable

· La substance active est :

la protiréline (200 microgrammes pour 1 ml de solution injectable).

· Les autres composants sont : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique dilué pour l’ajustement du pH.

Qu’est-ce que TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme d’une solution injectable. Chaque boîte contient 1 ampoule de 1 ml de solution injectable.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

FERRING SAS

7 RUE JEAN BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

FERRING SAS

7 RUE JEAN BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Fabricant

FERRING GmbH

WITTLAND 11

D-24109 KIEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).