Résumé des caractéristiques du produit - FIBROVEIN 0,5 %, solution injectable

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	FIBROVEIN 0,5 %, solution injectable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 20/06/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FIBROVEIN 0,5 %, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tétradécyl sulfate de sodium................................................................................................... 5 mg

Pour 1 mL de solution injectable.

Chaque mL de solution injectable contient 5 mg de tétradécyl sulfate de sodium.

Chaque ampoule de 2 mL contient 10 mg de tétradécyl sulfate de sodium.

Excipient(s) à effet notoire :

Ce médicament contient 20 mg d’alcool benzylique par mL de solution injectable.

Ce médicament contient approximativement jusqu’à 1,3 mg de sodium par mL de solution injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 0,3 mg de potassium par mL de solution injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore et stérile, sans particules visibles.

pH : 7,5 - 7,9

Osmolarité : 247 – 273 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FIBROVEIN est réservé à l’adulte.

Traitement des varices primaires non compliquées, des varices récidivantes ou résiduelles suite à une intervention chirurgicale, des veines réticulaires, des veinules et des varicosités des membres inférieurs caractérisées par une dilatation simple.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Voie intraveineuse stricte. Le choix de la concentration se fera en fonction du type et du diamètre des varices à scléroser.

Les varicosités ne doivent être traitées qu’avec une solution à 0,2 %, et les veines réticulaires avec une solution à 0,5 %, la solution de 1 % est plus utile pour les varices de petit à moyen calibre et la solution à 3 % est réservée aux varices de gros calibre. Pour les varices non visibles, le diamètre doit être mesuré par échographie.

Le sclérosant est administré par voie intraveineuse en petites quantités sur plusieurs sites d’injection le long de la veine à traiter. FIBROVEIN 0,2 % et 0,5 % doivent être administrés sous forme liquide. Les solutions de FIBROVEIN 1 % et 3 % peuvent être administrées sous forme liquide ou mousse. La forme mousse (mélange sclérosant/air) est obtenue à partir des solutions à 1 % et à 3 % et doit être utilisée exclusivement pour les veines de gros calibre.

L'objectif est de parvenir à la destruction optimale de la paroi du vaisseau avec la concentration minimale de produit sclérosant nécessaire pour un résultat clinique, une concentration trop élevée risquant d’entraîner une nécrose ou d'autres séquelles indésirables.

Adultes

Concentration	Volume usuel injecté par voie intraveineuse en plusieurs sites par séance	Volume total maximum à injecter par séance
Concentration	Liquide	Liquide
FIBROVEIN 0,5 %	0,1 à 1,0 mL	10 mL

Dans les cas qui nécessitent une prudence particulière, il est recommandé de commencer une séance par l’administration d’une dose d'essai comprise entre 0,25 et 0,5 mL de FIBROVEIN et de garder le patient en observation pendant plusieurs heures avant d’administrer une deuxième dose identique ou plus élevée.

Etant donné que le volume à injecter par séance est limité, plusieurs séances sont généralement nécessaires (2 à 4 en moyenne). Il est souhaitable de commencer chaque séance d’injection par l’administration d’une faible dose test de FIBROVEIN, afin de s’assurer de l’absence d’allergie.

La solution injectable ne doit être administrée que par un médecin expérimenté en anatomie veineuse et ayant les qualifications et l’expérience appropriées pour le traitement des pathologies du système veineux ; lorsque la réglementation nationale l’autorise, FIBROVEIN peut être administré par un professionnel de santé qualifié sous la surveillance d’un médecin.

Population âgée

Il n’y a aucune recommandation spécifique concernant la dose.

Population pédiatrique

La sûreté et l’efficacité de FIBROVEIN chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Des conditions d’asepsie strictes s'imposent lors de la manipulation de FIBROVEIN.

FIBROVEIN est un produit à usage unique par voie parentérale. Une fois que l’ampoule est ouverte, utiliser immédiatement et jeter toute quantité résiduelle inutilisée.

Inspecter visuellement la solution avant utilisation. Les solutions qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, et états allergiques.

· Patients immobilisés, quelle que soit la cause, ou alités.

· Patients présentant un risque élevé de thrombose : thrombophilie familiale, facteurs de risque multiples (contraception hormonale, traitement hormonal substitutif, obésité importante, tabac, immobilité prolongée, etc…).

· Episode thrombo-embolique récent (thrombose superficielle aiguë, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

· Chirurgie récente.

· Varices induites par une tumeur pelvienne ou abdominale (sauf si la tumeur a été retirée).

· Affection systémique non contrôlée (diabète de type I, thyréotoxicose, tuberculose, asthme, tumeur, infection systémique, troubles de dyscrasie sanguine, affection respiratoire aiguë, affection cutanée).

· Cancer évolutif.

· Incompétence valvulaire significative au niveau du réseau veineux profond.

· Artériopathie oblitérante.

· Veines superficielles de très gros calibre présentant des communications importantes avec le réseau veineux profond.

· Phlébite migrante.

· Erysipèles et lymphangite aiguë au niveau de la zone à traiter.

· Infection aiguë.

· Foramen ovale perméable (FOP) symptomatique connu (si FIBROVEIN est administré sous forme de mousse).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Précautions générales

L’utilisation de FIBROVEIN doit être réservée aux médecins ; lorsque la réglementation nationale l’autorise, FIBROVEIN peut être administré sous la surveillance d’un médecin par un professionnel de santé ayant les qualifications appropriées, expérimenté en anatomie veineuse, diagnostic et traitement des pathologies affectant le système veineux et préalablement formé à la technique d’injection.

Des réactions allergiques (notamment des réactions anaphylactiques) ayant été observées, le médecin doit être préparé à la survenue possible d'une réaction anaphylactique et doit être prêt à la traiter convenablement. Le matériel de réanimation d'urgence doit être immédiatement disponible.

Avant le traitement, le médecin ou le professionnel de santé ayant les qualifications appropriées qui administre FIBROVEIN sous la surveillance d’un médecin doit rechercher les facteurs de risque et informer le patient des risques que présente la technique envisagée.

La sclérothérapie est contre-indiquée chez les patients présentant un risque élevé d’événements thromboemboliques, mais doit être évitée dans la plupart des situations à moindre risque. Elle n’est notamment pas recommandée chez les patients ayant des antécédents d'événements thromboemboliques. Néanmoins, si la sclérothérapie est jugée nécessaire, une thérapie d’anticoagulation préventive peut être initiée.

Foramen ovale perméable (FOP)

En raison de la circulation possible de produit, de bulles ou de particules dans la partie droite de cœur, la présence d’un FOP peut favoriser la survenue de graves effets artériels indésirables. Il est recommandé d’effectuer la recherche d’un FOP avant de débuter la sclérothérapie chez les patients ayant des antécédents de migraine avec aura, d’accidents cérébro-vasculaires graves, ou d’HTAP.

Chez les patients atteints de FOP connu, mais asymptomatique, il est recommandé d’utiliser des volumes plus faibles et d’éviter tout effort à glotte fermée (manœuvre de Valsalva) pendant les minutes qui suivent l’injection.

Les patients atteints d’un FOP se sont avérés être plus susceptibles de souffrir d’effets indésirables tels que des incidents neurologiques temporaires, des affections oculaires et des migraines. Un FOP symptomatique est une contre-indication pour l’usage de FIBROVEIN en mousse (voir rubrique 4.3).

Migraine

Les patients ayant des antécédents de migraine doivent être traités avec précaution. Les patients migraineux se sont avérés être plus susceptibles de souffrir d’affections oculaires et de migraine, en particulier après les injections de mousse sclérosante.

Utiliser des volumes plus faibles chez les patients ayant des antécédents de migraine.

Accident ischémique transitoire (AIT)

Les patients ayant des antécédents d’AIT doivent être traités avec précaution.

Ces patients se sont avérés plus susceptibles de souffrir de troubles visuels et de migraine, en particulier après les injections de mousse sclérosante.

Varices tronculaires

Lors du traitement de varices tronculaires, l’injection de mousse doit être effectuée à une distance minimale de 8 à 10 cm par rapport à la jonction saphéno-fémorale.

Lymphœdème

Si l’insuffisance veineuse est associée à un lymphœdème, l’injection sclérosante peut aggraver la douleur et l’inflammation locales pendant plusieurs jours ou plusieurs semaines. Les patients doivent être informés de l’éventualité de cette phase, ce qui ne compromet en aucun cas l’efficacité.

Extravasation

De graves effets indésirables au niveau local, incluant la nécrose tissulaire, peuvent se produire suite à une extravasation. Par conséquent, faire preuve d’une grande prudence lors du positionnement de l’aiguille par voie intraveineuse et utiliser le volume minimal efficace à chaque site d’injection. Une pigmentation peut être favorisée en cas d’épanchement sanguin au niveau du site d’injection (en particulier lors du traitement des veines superficielles de petit calibre) et quand la compression n’est pas utilisée.

Injection intra-artérielle

Ne jamais injecter les sclérosants dans une artère, car cela pourrait provoquer une nécrose tissulaire et conduire à l’amputation. Pour éviter des extravasations et une injection artérielle, il est recommandé d’effectuer l’injection sous échographie duplex.

Le patient doit être surveillé pendant et après l’administration de FIBROVEIN. Des manifestations d’hypersensibilité (rougeur, prurit, toux) ou des manifestations neurologiques (scotomes, amaurose, migraine avec aura, paresthésie, déficit focalisé) peuvent se produire.

Affections respiratoires

Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une respiration difficile (asthme bronchique) ou une forte prédisposition aux allergies (voir rubrique 4.2).

Évaluation pré-injection

En raison du risque d'extension de thrombose dans le système veineux profond, il est indispensable d'évaluer soigneusement la continence valvulaire avant toute injection et d’injecter lentement de faibles quantités de produit dans la varice (pas plus de 2 mL). La perméabilité des veines profondes doit être évaluée par une méthode non invasive telle que l'échographie duplex. La sclérothérapie veineuse ne doit pas être réalisée si une incontinence valvulaire significative ou une insuffisance veineuse profonde est détectée, lors des épreuves de Trendelenburg ou de Perthes, ou lors d’une phlébographie par exemple.

Surveillance post-injection

Il est recommandé de réaliser un examen de suivi clinique et échographique à environ 1 mois, afin de contrôler l’efficacité du traitement et la survenue d’éventuels effets indésirables. En effet, des cas de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire ont été rapportés après sclérothérapie de varices superficielles, jusqu’à 4 semaines après l’injection de tétradécyl sodium sulfate. La mise en place d’une compression adaptée après le traitement peut également être envisagée pour réduire le risque de thrombose veineuse profonde.

Affections artérielles sous-jacentes

Une extrême prudence est recommandée en cas d’utilisation chez les patients atteints d’affections artérielles sous-jacentes, notamment en cas d’athérosclérose périphérique sévère ou de thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger).

Pied et zone malléolaire

Une extrême prudence est recommandée en cas d’injection au niveau du pied et de la zone malléolaire du fait du risque accru d’injection accidentelle intra-artérielle.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon/ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par flacon/ampoule, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

Ce médicament contient 40 mg d’alcool benzylique par ampoule de 2 mL ou 100 mg d’alcool benzylique par flacon de 5 mL, équivalent à 20 mg/mL. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez ou si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité d’emploi au cours de la grossesse n'est pas établie. A ce jour, il n’existe pas ou peu de données sur l'administration du tétradécyl sulfate de sodium chez la femme enceinte. Les études animales de reprotoxicité sont insuffisantes. Le traitement ne peut être initié qu’après la grossesse.

FIBROVEIN ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité, pour le soulagement symptomatique, si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si le tétradécyl sulfate de sodium est excrété dans le lait maternel. La prudence est recommandée lorsqu’il est administré chez les femmes qui allaitent.

Fertilité

On ne sait pas si le tétradécyl sulfate de sodium affecte la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

FIBROVEIN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, l’utilisation d’un bandage et/ou de bas de contention peuvent s’avérer nécessaire après le traitement. Ceci peut affecter l'aptitude à conduire.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : douleur au point d’injection, urticaire, thrombophlébite superficielle et pigmentation cutanée temporaire après traitement. Très rarement, une décoloration permanente peut persister le long du segment de veine sclérosée. L’ulcération peut se produire suite à l’extravasation du médicament. Il est important d'utiliser la plus faible quantité et/ou concentration possible pour scléroser la veine car la plupart des effets secondaires les plus fréquents sont dus à une concentration trop élevée.

Très rarement, l’injection intra-artérielle est à l'origine d'une nécrose tissulaire importante, pouvant aller jusqu’à l’amputation.

Les effets indésirables les plus graves sont le choc anaphylactique et l'embolie pulmonaire. Des décès ont pu être rapportés chez des patients recevant du tétradécyl sulfate de sodium.

Les événements indésirables sont indiqués ci-dessous par classe organe, et fréquence estimée d’après les données cliniques publiées. Les fréquences sont définies selon la convention suivante :

· Très fréquent : ≥ 1/10.

· Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10.

· Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100.

· Rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000.

· Très rare : (y compris les cas isolés) ≤ 1/10 000.

Affections du système immunitaire
Réactions allergiques systémiques telles que choc anaphylactique, asthme, urticaire généralisée	Très rare
Affections du système nerveux
Maux de tête, migraine, trouble de la sensibilité locale (paresthésie). Réactions vaso-vagales, telles qu’évanouissement, confusion, étourdissement, perte de conscience.	Très rare
Lésions nerveuses après l’extravasation du médicament	Très rare
Faiblesse (hémiparésie, hémiplégie), accident ischémique transitoire (AIT), palpitations.	Très rare
AVC	Très rare
Affections oculaires
Scotome, phosphène.	Très rare
Affections vasculaires
Thrombophlébite superficielle, phlébite.	Fréquent
Matting (développement de varicosités très fines dans la zone traitée).	Peu fréquent
Thrombose veineuse profonde (principalement musculaire et distale).	Très rare
Embolie pulmonaire, vascularité, collapsus circulatoire.	Très rare
Nécrose tissulaire distale suite à l’injection intra-artérielle, peut conduire à la gangrène. La plupart des cas ont impliqué l'artère tibiale postérieure au-dessus de la malléole interne. Spasme artériel pouvant survenir malgré l'injection intraveineuse.	Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux, essoufflement, sensation de pression/oppression dans la poitrine.	Très rare
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, diarrhée, sensation de gonflement / langue épaisse, bouche sèche.	Très rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Décoloration de la peau (hyperpigmentation, plus rarement hématome et ecchymose).	Peu fréquent
Réactions cutanées locales allergiques et non allergiques, telles qu’érythème, urticaire, eczéma, gonflement/induration.	Peu fréquent
Desquamation locale et nécrose de la peau et les tissus.	Rare
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Douleur ou sensation de brûlure (à court terme au niveau du site d’injection).	Fréquent
Fièvre, bouffées de chaleur.	Très rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage systémique n'a été rapporté. L’utilisation d’une concentration plus élevée que celle recommandée dans les petites veines peut conduire à une pigmentation et/ou une nécrose tissulaire locale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vasoprotecteurs, médicaments sclérosants pour injection locale, code ATC : C05BB04.

Le tétradécyl sulfate de sodium est un agent sclérosant. L'injection intraveineuse induit une inflammation de l’endothelium et la formation d’un thrombus. Cela entraîne généralement l’occlusion de la veine au niveau du site d’injection. La formation de tissu fibreux qui en résulte est à l'origine de l'oblitération veineuse partielle ou totale qui peut ou non être permanente.

Des séries de cas cliniques publiées ont démontré que FIBROVEIN converti en mousse est très efficace pour traiter les varices plus importantes, par exemple la veine grande saphène et branches collatérales. La mousse peut déplacer le sang et le sclérosant a plus de temps pour agir sur l’endothélium par rapport à la forme liquide. Certains effets indésirables surviennent plus fréquemment avec une sclérothérapie sous forme de mousse qu’avec une sclérothérapie sous forme liquide, tels que maux de tête, migraine, et troubles visuels. Des effets neurologiques indésirables peuvent également survenir, mais ils sont rares.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le tétradécyl sulfate de sodium contenu dans FIBROVEIN est administré directement dans la lumière du segment de veine/veinule isolé

Distribution

Chez l’homme, l’injection d’une dose de tétradécyl sulfate de sodium radiomarqué à 3 % dans une veine varicosée vide conduit au passage rapide d’une grande quantité de produit (75 %) dans les vaisseaux sanguins communiquants et dans les veines profondes du mollet. Chez le rat, 72 heures après l'administration intraveineuse de tétradécyl sulfate de sodium radiomarqué, les taux tissulaires de radiomarqueur trouvés dans les tissus prélevés (foie, rein, lipides et muscle squelettique) étaient extrêmement faibles.

Biotransformation

Le métabolisme du tétradécyl sulfate de sodium n'a pas été confirmé.

Élimination

Chez le rat, dans les 24 premières heures suivant l’administration intraveineuse d’une dose radiomarquée, 70 % du produit a été récupérée dans les urines. Après 72 heures, 73,5 % de la radioactivité a été récupérée dans les urines et 18,2% dans les fèces.

Insuffisance hépatique/rénale

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas d’informations supplémentaires pour le prescripteur autres que celles déjà mentionnées dans d'autres sections du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool benzylique, phosphate disodique dodécahydraté, dihydrogénophosphate de potassium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament n’est pas compatible avec l’héparine.

En l’absence d’études de comptabilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.