ANSM - Mis à jour le : 16/10/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un mL de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (équivalant à 6,83 mg de maléate de timolol).

Chaque flacon contient 3 mL de solution.

Excipient à effet notoire : phosphates.

Un mL de solution contient environ 1,4 mg de phosphates.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution

Solution incolore limpide

pH : 6,8 à 7,6

Osmolalité : 270 à 320 mOsmol/k

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire chez qui la réponse aux bêta‑bloquants topiques ou aux analogues des prostaglandines est insuffisante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Posologie recommandée chez les adultes (y compris les sujets âgés)

La dose recommandée est d’une goutte de ECBIRIO dans l’œil ou les yeux à traiter une fois par jour le matin ou le soir. Elle doit être administrée à la même heure chaque jour.

Les données de la littérature disponibles concernant le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) semblent indiquer que l’administration le soir peut être plus efficace que l’administration le matin pour faire diminuer la PIO. Cependant, il convient de tenir compte de la probabilité d’adhésion au traitement pour décider d’une administration le matin ou le soir (voir rubrique 5.1).

En cas d’oubli d’une dose, le traitement doit être poursuivi en instillant la prochaine dose au moment habituel. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l’œil ou les yeux à traiter.

Insuffisance rénale et hépatique

ECBIRIO n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou hépatique. Par conséquent, des précautions s’imposent lors du traitement chez ces patients.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de ECBIRIO chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Voie ophtalmique.

L’occlusion du canal lacrymo‑nasal ou la fermeture des paupières pendant deux minutes permet de réduire l’absorption systémique. Cela peut diminuer les effets indésirables systémiques et augmenter l’action locale.

En cas d’utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage topique, ceux‑ci doivent être administrés à 5 minutes d’intervalle au moins. Les pommades doivent être appliquées en dernier.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hyperréactivité bronchique incluant asthme ou antécédents d’asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

· Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino‑auriculaire, bloc auriculo‑ventriculaire du deuxième ou troisième degré non contrôlé par stimulateur cardiaque. Insuffisance cardiaque avérée, choc cardiogénique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme avec les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, les substances actives (bimatoprost/timolol) contenues dans ECBIRIO peuvent être absorbées dans la circulation générale. Il n’a pas été observé d’augmentation de l’absorption systémique de chaque substance active avec l’association bimatoprost/timolol (en formulation multidose). Du fait du composant bêta‑adrénergique, le timolol, les mêmes types d’effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables que ceux qui sont observés avec les bêta‑bloquants administrés par voie systémique peuvent survenir. L’incidence d’effets indésirables systémiques après une administration par voie ophtalmique est plus faible qu’après une administration par voie systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Affections cardiaques

Les patients présentant une maladie cardiovasculaire (par exemple maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) et recevant un traitement antihypertenseur par bêta‑bloquants doivent faire l’objet d’une évaluation approfondie et un traitement par d’autres substances actives doit être envisagé. Les patients présentant une maladie cardiovasculaire doivent être surveillés afin que des signes d’aggravation de la maladie et d’effets indésirables puissent être détectés.

En raison de l’effet négatif sur le temps de conduction, les bêta‑bloquants ne doivent être utilisés qu’avec précaution chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.

Affections vasculaires

Des précautions s’imposent chez les patients présentant des troubles/anomalies de la circulation périphérique sévères (c’est‑à‑dire formes sévères de la maladie de Raynaud ou du syndrome de Raynaud).

Affections respiratoires

Des réactions respiratoires, dont certaines d’issue fatale en raison d’un bronchospasme chez des patients asthmatiques, ont été rapportées après l’administration de certains bêta‑bloquants ophtalmiques.

ECBIRIO doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et uniquement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Affections endocriniennes

Les bêta‑bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients prédisposés à des épisodes d’hypoglycémie spontanée ou chez les patients présentant un diabète instable car ils peuvent masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie aiguë.

Les bêta‑bloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Affections cornéennes

Les bêta‑bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. Les patients présentant des affections cornéennes doivent être traités avec précaution.

Autres bêta‑bloquants

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus de l’inhibition des récepteurs bêta‑adrénergiques par des agents systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol est utilisé chez des patients recevant déjà un bêta‑bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L’utilisation de deux bêta‑bloquants topiques n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Pendant un traitement par bêta‑bloquant, les patients ayant des antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique sévère à différents allergènes peuvent être plus sensibles aux expositions répétées à ces allergènes et ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.

Décollement de la choroïde

Des cas de décollement de la choroïde ont été rapportés lors de l’utilisation d’un traitement visant à diminuer l’humeur aqueuse (par exemple timolol, acétazolamide) après une chirurgie filtrante.

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmologiques à base de bêta‑bloquants peuvent inhiber les effets des bêta‑agonistes systémiques, par exemple l’adrénaline. L’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par le timolol.

Effets hépatiques

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou des taux anormaux d’alanine aminotransférase (ALAT), d’aspartate aminotransférase (ALAT) et/ou de bilirubine avant le traitement, le bimatoprost collyre n’a pas eu d’effets indésirables sur la fonction hépatique sur une période de 24 mois. Il n’existe pas d’effets indésirables connus du timolol administré par voie ophtalmique sur la fonction hépatique.

Effets oculaires

Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés que ECBIRIO est susceptible d’entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation de l’iris, car ces effets ont été observés lors du traitement par le bimatoprost et bimatoprost/timolol. Certains de ces changements peuvent être définitifs et peuvent entraîner une altération du champ de vision et des différences d’apparence entre les yeux si un seul œil est traité (voir rubrique 4.8).

Des cas d’œdème maculaire, y compris d’œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés avec le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) Par conséquent, ECBIRIO doit être utilisé avec précaution chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’œdème maculaire (par exemple chirurgie intraoculaire, occlusions veineuses rétiniennes, maladie oculaire inflammatoire et rétinopathie diabétique).

ECBIRIO doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une inflammation intraoculaire évolutive (par exemple uvéite) en raison du risque d’exacerbation de l’inflammation.

Effets cutanés

La croissance des poils peut augmenter dans les zones où la solution de ECBIRIO entre en contact avec la peau de façon répétée. Il est donc important d’appliquer ECBIRIO conformément aux instructions et d’éviter tout écoulement sur la joue ou sur d’autres zones cutanées.

Autres affections

Le bimatoprost/timolol n’a pas été étudié chez les patients présentant des affections oculaires inflammatoires, un glaucome néovasculaire, inflammatoire, un glaucome par fermeture de l’angle, un glaucome congénital ou à angle étroit.

Dans les études du bimatoprost 0,3 mg/mL menées chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il a été observé que l’exposition plus fréquente de l’œil à plus d’une dose quotidienne de bimatoprost peut diminuer l’effet hypotonisant. Les patients traités par ECBIRIO avec d’autres analogues des prostaglandines doivent être surveillés afin que des modifications de leur pression intraoculaire puissent être détectées.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité de contact à l’argent car les gouttes instillées peuvent contenir des traces d’argent.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec l’association fixe bimatoprost/timolol.

Il existe une possibilité d’effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée en cas d’administration concomitante de collyres contenant des bêta‑bloquants et d’inhibiteurs calciques, de guanéthidine, de bêta‑bloquants oraux, de parasympathomimétiques, d’antiarythmiques (y compris d’amiodarone) et de digitaliques.

Une potentialisation des effets bêta‑bloquants systémiques (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors d’un traitement en association par des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, fluoxétine, paroxétine) et par le timolol.

Des cas occasionnels de mydriase dus à l’utilisation concomitante de bêta‑bloquants ophtalmiques et d’adrénaline (épinéphrine) ont été rapportés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de l’association fixe bimatoprost/timolol chez la femme enceinte. ECBIRIO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Bimatoprost

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses élevées maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

Timolol

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs, mais ont montré un risque de retard de croissance intra‑utérin lorsque des bêta‑bloquants sont administrés par voie orale. De plus, des signes et symptômes de blocage bêta‑adrénergique (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez des nouveau‑nés lors de l’administration de bêta‑bloquants jusqu’à l’accouchement. Si le bimatoprost/timolol est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau‑né doit être étroitement surveillé pendant les premiers jours de vie. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses significativement supérieures à celles qui sont utilisées en pratique clinique (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Timolol

Les bêta bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol contenu dans le collyre, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait soient suffisantes pour induire des symptômes cliniques de blocage bêta adrénergique chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Bimatoprost

On ne sait pas si le bimatoprost est excrété dans le lait maternel humain, mais il excrété dans le lait de rates allaitantes. ECBIRIO ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant les effets de ECBIRIO sur la fertilité humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ECBIRIO n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme avec tout traitement oculaire topique, en cas d’apparition d’une vision floue transitoire après l’instillation, le patient doit attendre que sa vision soit claire pour conduire ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Bimatoprost/Timolol

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés dans l’étude clinique menée avec le bimatoprost/timolol en récipient unidose étaient limités à ceux rapportés antérieurement avec le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) ou avec chacune des substances actives, le bimatoprost ou le timolol administrées en monothérapie. Il n’a pas été observé de nouveaux effets indésirables spécifiques au bimatoprost/timolol en récipient unidose dans les études cliniques.

La majorité des effets indésirables rapportés avec le bimatoprost/timolol en récipient unidose étaient de nature oculaire, d’intensité légère et aucun n’a été grave. Selon les données d’une étude de 12 semaines du bimatoprost/timolol en récipient unidose administré une fois par jour, l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était une hyperémie conjonctivale (minime à légère dans la majorité des cas et considérée comme étant de nature non inflammatoire), survenue chez environ 21 % des patients et ayant entraîné l’arrêt du traitement chez 1,4 % des patients.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques des deux formulations de bimatoprost/timolol en récipient unidose et en flacon multidose ou depuis la commercialisation (au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité).

La fréquence des effets indésirables éventuels répertoriés ci‑dessous est définie selon la convention suivante :

Tableau 1

¹ Effets indésirables observés uniquement avec la formulation de bimatoprost/timolol sans conservateur.

² Effets indésirables observés uniquement avec la formulation de bimatoprost/timolol avec conservateur (chlorure de benzalkonium).

Description des effets indésirables sélectionnés

Périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP)

Les analogues des prostaglandines, y compris ECBIRIO, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement modérées, peuvent se produire dès un mois après le début du traitement par ECBIRIO et peuvent entraîner une altération du champ de vision même sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée à une hyperpigmentation ou décoloration de la peau périoculaire et à une hypertrichose. Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d’arrêt du traitement ou de recours à un autre traitement.

Hyperpigmentation de l’iris

L’augmentation de la pigmentation de l’iris sera probablement permanente. La modification de la pigmentation est due à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu’à un nombre accru de mélanocytes. Les effets à long terme de l’augmentation de la pigmentation de l’iris ne sont pas connus. Les modifications de la couleur de l’iris observées avec l’administration ophtalmique de bimatoprost peuvent ne pas être visibles avant plusieurs mois ou plusieurs années. Habituellement, la pigmentation brune autour des pupilles s’étend de manière concentrique vers la périphérie de l’iris, et la totalité ou une partie de l’iris prend une couleur brunâtre. Le traitement paraît ne pas affecter les nævi et les éphélides de l’iris. L’incidence de l’hyperpigmentation de l’iris après 12 mois de traitement par un collyre contenant 0,1 mg/mL de bimatoprost était de 0,5 %. Avec le collyre contenant 0,3 mg/mL de bimatoprost, l’incidence qui était de 1,5 % à 12 mois, n’a pas augmenté pendant les 3 années de traitement.

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés par voie topique, le bimatoprost/timolol est absorbé dans la circulation générale. L’absorption du timolol peut provoquer des effets indésirables comparables à ceux observés avec les bêta‑bloquants systémiques. L’incidence d’effets indésirables systémiques après une administration par voie ophtalmique est plus faible qu’après une administration par voie systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les autres effets indésirables qui ont été observés avec l’une des deux substances actives (bimatoprost ou timolol) et qui sont susceptibles de survenir également avec le bimatoprost/timolol sont présentés dans le tableau 2 ci‑dessous.

Tableau 2

¹ Effets indésirables observés avec le timolol en monothérapie.

² Effets indésirables observés avec le bimatoprost en monothérapie.

* Effets indésirables observés avec le timolol.

Effets indésirables rapportés avec les collyres contenant des phosphates

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

4.9. Surdosage

Un surdosage de bimatoprost/timolol administré par voie topique est peu susceptible de survenir ou d’entraîner des effets indésirables.

Bimatoprost

En cas d’ingestion accidentelle du bimatoprost/timolol en récipient unidose, les informations ci‑dessous peuvent être utiles : dans les études par voie orale de deux semaines chez la souris et le rat, des doses de bimatoprost allant jusqu’à 100 mg/kg/jour n’ont pas induit de toxicité ; cela correspond à une dose de respectivement 8,1 mg/kg et 16,2 mg/kg chez l’homme. Ces doses sont au moins 7,5 fois supérieures à la dose de bimatoprost en cas d’ingestion accidentelle de tout le collyre contenu dans une boîte de bimatoprost/timolol en récipient unidose (90 récipients unidose de 0,4 mL ; 36 mL) chez un enfant de 10 kg [(36 mL x 0,3 mg/mL de bimatoprost)/10 kg ; 1,08 mg/kg].

Timolol

Les symptômes d’un surdosage de timolol administré par voie systémique sont notamment : bradycardie, hypotension, bronchospasme, céphalées, sensations vertigineuses, essoufflement et arrêt cardiaque. Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale a montré que le timolol n’est pas éliminé facilement par la dialyse.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être instauré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, bêta‑bloquants, code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

ECBIRIO contient deux substances actives : le bimatoprost et le timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire (PIO) élevée par des mécanismes d’action complémentaires et l’effet combiné entraîne une réduction supplémentaire de la PIO par rapport à celle induite par chaque composant administré seul. Le délai d’action de l’association bimatoprost/timolol est rapide.

Le bimatoprost est une substance active hypotonisante puissante. C’est un prostamide de synthèse, apparenté structurellement à la prostaglandine F_2α (PGF_2α) qui n’agit pas par l’intermédiaire de récepteurs aux prostaglandines connus. Le bimatoprost simule sélectivement les effets des nouvelles substances biosynthétiques découvertes récemment appelées prostamides. Cependant, la structure des récepteurs aux prostamides n’a pas encore été caractérisée. Le bimatoprost réduit la pression intraoculaire chez l’homme en augmentant le drainage de l’humeur aqueuse à travers le trabéculum et en améliorant l’écoulement par la voie uvéosclérale.

Le timolol est un inhibiteur non sélectif des récepteurs bêta₁ et bêta₂‑adrénergiques qui n’a pas d’activité sympathomimétique intrinsèque significative ni d’action dépressive directe sur le myocarde ou d’effet anesthésique local (effet stabilisant de membrane). Le timolol diminue la PIO en réduisant la sécrétion d’humeur aqueuse. Le mécanisme d’action n’est pas clairement établi, mais une inhibition de l’augmentation de la synthèse d’AMP cyclique induite par la stimulation bêta‑adrénergique endogène est probable.

Effets cliniques

Une étude clinique (randomisée en double aveugle, en groupes parallèles) de 12 semaines a été menée pour comparer l’efficacité et la sécurité du bimatoprost/timolol en récipient unidose à celles du bimatoprost/timolol (en formulation multidose) chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire. L’efficacité hypotonisante du bimatoprost/timolol en récipient unidose a été non inférieure à celle du bimatoprost/timolol en formulation multidose : la limite supérieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % de la différence entre les traitements était dans la marge prédéfinie de 1,5 mmHg à chaque temps d’évaluation (heures 0, 2 et 8) à la semaine 12 (pour l’analyse principale), ainsi qu’aux semaines 2 et 6 pour la variation moyenne de la PIO de l’œil le plus atteint par rapport à la valeur initiale (l’œil le plus atteint étant l’œil dans lequel la PIO diurne moyenne était la plus élevée lors de l’inclusion). De fait, la limite supérieure de l’IC à 95 % ne dépassait pas 0,14 mmHg à la semaine 12.

Pendant toute l’étude, les deux groupes de traitement ont présenté des diminutions moyennes statistiquement et cliniquement significatives de la PIO dans l’œil le plus atteint à tous les temps de contrôle (p < 0,001). Dans l’étude de 12 semaines, les variations moyennes de la PIO dans l’œil le plus atteint par rapport à la valeur initiale allaient de ‑9,16 à ‑7,98 mmHg dans le groupe bimatoprost/timolol en récipient unidose et de ‑9,03 à ‑7,72 mmHg dans le groupe bimatoprost/timolol en formulation multidose.

L’efficacité hypotonisante du bimatoprost/timolol en récipient unidose a également été équivalente à celle du bimatoprost/timolol en formulation multidose pour la PIO moyenne de l’œil le plus atteint et de l’autre œil à chaque temps de contrôle aux semaines 2, 6 et 12.

Selon les études du bimatoprost/timolol (en formulation multidose), l’effet hypotonisant du bimatoprost/timolol est non inférieur à celui obtenu avec un traitement en association par le bimatoprost (une fois par jour) et le timolol (deux fois par jour).

Les données de la littérature disponibles concernant le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) semblent indiquer que l’administration le soir peut être plus efficace que l’administration le matin pour la réduction de la PIO. Cependant, il convient de tenir compte de la probabilité d’adhésion au traitement pour décider d’une administration le matin ou le soir.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du bimatoprost/timolol chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Association fixe bimatoprost/timolol

Les concentrations plasmatiques de bimatoprost et de timolol ont été déterminées dans une étude croisée menée pour comparer les traitements en monothérapie au traitement par l’association bimatoprost/timolol (en formulation multidose) chez des volontaires sains. L’absorption systémique de chaque composant était minime et n’a pas été modifiée par l’administration concomitante dans la formulation en association fixe.

Dans deux études de 12 mois du bimatoprost/timolol (en formulation multidose) au cours desquelles l’absorption systémique était mesurée, il n’a pas été observé d’accumulation de l’un des composants.

Bimatoprost

Le bimatoprost pénètre bien dans la cornée et la sclérotique humaines in vitro. Après administration par voie ophtalmique, l’exposition systémique au bimatoprost est très faible, sans accumulation au cours du temps. Après instillation une fois par jour d’une goutte de bimatoprost à 0,03 % dans les deux yeux pendant deux semaines, les concentrations sanguines maximales ont été atteintes dans les 10 minutes suivant l’administration et ont diminué en dessous de la limite inférieure de détection (0,025 ng/mL) en 1,5 heure. Les valeurs moyennes de la C_max et de l’ASC_0‑24h étaient comparables les jours 7 et 14, d’environ 0,08 ng/mL et 0,09 ng•hr/mL respectivement, ce qui indique que la concentration du médicament à l’état d’équilibre est atteinte pendant la première semaine d’administration par voie ophtalmique.

Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus corporels et le volume de distribution systémique à l’état d’équilibre est de 0,67 L/kg chez l’homme. Dans le sang humain, le bimatoprost est présent principalement dans le plasma. La liaison du bimatoprost aux protéines plasmatiques est d’environ 88 %.

Le bimatoprost est la principale entité en circulation dans le sang après son passage dans la circulation générale à la suite d’une administration par voie ophtalmique. Le bimatoprost est ensuite métabolisé par oxydation, N‑déséthylation et glucuroconjugaison pour former différents métabolites.

Le bimatoprost est éliminé principalement par voie rénale ; chez des volontaires sains, jusqu’à 67 % d’une dose intraveineuse ont été éliminés dans les urines, 25 % de la dose étant éliminés dans les fèces. La demi‑vie d’élimination, déterminée après administration par voie intraveineuse, est d’environ 45 minutes ; la clairance sanguine totale est de 1,5 L/h/kg.

Caractéristiques chez les sujets âgés

Après administration deux fois par jour de bimatoprost 0,3 mg/mL, la valeur moyenne de l’ASC_0‑24h du bimatoprost (0,0634 ng•hr/mL) chez les sujets âgés (65 ans et plus) était significativement plus élevée que celle observée chez les volontaires sains adultes jeunes (0,0218 ng•hr/mL). Cependant, cette observation n’est pas cliniquement pertinente car l’exposition systémique après administration par voie ophtalmique restait très faible, tant chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes. Il n’a pas été observé d’accumulation du bimatoprost dans le sang au cours du temps et le profil de sécurité était comparable chez les sujets âgés et jeunes.

Timolol

Une heure après l’instillation d’un collyre en solution à 0,5 % chez des patients bénéficiant d’une chirurgie de la cataracte, la concentration maximale de timolol dans l’humeur aqueuse était de 898 ng/mL. Une fraction de la dose est absorbée dans la circulation générale et avec ensuite un métabolisme hépatique important. La demi‑vie plasmatique du timolol est d’environ 4 à 6 heures. Le timolol est partiellement métabolisé dans le foie et éliminé avec ses métabolites par voie rénale. La liaison du timolol aux protéines plasmatiques est faible.

5.3. Données de sécurité préclinique

Association fixe bimatoprost/timolol

Les données des études de toxicité oculaire en administration répétée menées avec le bimatoprost/timolol (en formulation multidose) n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Le profil de tolérance oculaire et systémique de chaque composant est bien établi.

Bimatoprost

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité et cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Dans les études chez les rongeurs, des avortements spécifiques à l’espèce ont été observés à des niveaux d’exposition systémique représentant 33 à 97 fois l’exposition systémique atteinte chez l’homme après administration par voie ophtalmique.

Chez le singe, l’instillation quotidienne de bimatoprost à des concentrations ≥ 0,03 % pendant un an a entraîné une augmentation de la pigmentation de l’iris et des effets péri‑oculaires dose‑dépendants réversibles, caractérisés par une proéminence du cul‑de‑sac supérieur et/ou inférieur et un élargissement de la fente palpébrale. L’hyperpigmentation de l’iris semble être causée par la stimulation accrue de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes et non par une augmentation du nombre de mélanocytes. Il n’a pas été observé de modifications fonctionnelles ou microscopiques liées aux effets péri‑oculaires et le mécanisme sous‑jacent de ces modifications péri‑oculaires n’est pas connu.

Timolol

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et cancérogenèse et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phosphate disodique dodécahydraté

Acide citrique monohydraté

Chlorure de sodium

Hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique dilué (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture du flacon : 90 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.

La stabilité physico chimique après ouverture du flacon a été démontrée pendant 90 jours à 25 ± 2 °C.

D’un point de vue microbiologique, après ouverture du flacon, le produit peut être conservé au maximum pendant 90 jours à une température ne dépassant pas 25 °C. Les autres durées et conditions de conservation après ouverture du flacon relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en polyéthylène basse densité (PEBD) blanc (5mL) contenant 3mL de solution muni d’un embout compte‑gouttes multidose (PEBD) et d’un bouchon à vis avec bague d’inviolabilité (PEBD).

L’embout compte‑gouttes est muni d’un système de valve en silicone qui empêche le reflux du liquide contaminé dans le flacon et permet une entrée d’air filtré.

Présentations :

Boîtes de 1 ou 3 flacon(s) contenant chacun 3 mL de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sifi S.p.A.

Via Ercole Patti 36

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ItalIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 062 0 1 : 3 mL en Flacon (PEBD). Boîte de 1.

· 34009 302 062 1 8 : 3 mL en Flacon (PEBD). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I

ANSM - Mis à jour le : 16/10/2024

Dénomination du médicament Redirection vers le haut de page

ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution

Bimatoprost/Timolol

Encadré Redirection vers le haut de page

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? Redirection vers le haut de page

1. Qu’est‑ce que ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution et dans quel cas est‑il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?

3. Comment utiliser ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Redirection vers le haut de page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, bêta‑bloquants, code ATC : S01ED51.

ECBIRIO contient deux substances actives différentes (bimatoprost et timolol) qui réduisent toutes deux la pression dans l’œil. Le bimatoprost, analogue de la prostaglandine, appartient à un groupe de médicaments appelés prostamides. Le timolol appartient à un groupe de médicaments appelés bêta-bloquants.

L’œil contient un liquide aqueux et transparent qui nourrit l'intérieur de l'œil. Ce liquide est constamment évacué de l'œil et du nouveau liquide est produit pour le remplacer. Si le liquide ne peut pas être évacué suffisamment vite, la pression à l'intérieur de l'œil augmente, ce qui risque éventuellement à la longue d’endommager la vue (une maladie appelée glaucome). ECBIRIO agit en réduisant la production de liquide et également en augmentant la quantité de liquide évacué. Cela diminue la pression à l'intérieur de l'œil.

Le collyre ECBIRIO est utilisé pour traiter la pression élevée dans l’œil chez l’adulte y compris le sujet âgé. Cette pression élevée peut entraîner un glaucome. Votre médecin vous prescrit ECBIRIO quand les autres collyres contenant des bêta-bloquants ou des analogues des prostaglandines n’ont pas été assez efficaces dans votre situation.

Ce médicament ne contient pas de conservateur.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? Redirection vers le haut de page

N’utilisez jamais ECBIRIO :

· si vous êtes allergique au bimatoprost, au timolol, aux bêta bloquants ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous avez ou avez eu dans le passé une affection respiratoire telle qu’asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère (une maladie pulmonaire sévère qui provoque une respiration sifflante, des difficultés pour respirer et/ou une toux persistante) ;

· si vous présentez des troubles cardiaques tels que rythme cardiaque lent, bloc cardiaque ou insuffisance cardiaque.

Avertissements et précautions

Adressez‑vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ECBIRIO si vous présentez ou avez présenté dans le passé :

· une maladie coronarienne (les symptômes peuvent être une douleur ou une sensation d’oppression dans la poitrine, un essoufflement ou des suffocations), une insuffisance cardiaque, une pression artérielle faible (hypotension) ;

· des troubles du rythme cardiaque tels que des battements de cœur lents ;

· des problèmes respiratoires, de l’asthme ou une bronchopneumopathie chronique obstructive ;

· des troubles de la circulation sanguine (tels que maladie de Raynaud ou syndrome de Raynaud) ;

· une glande thyroïde hyperactive (hyperthyroïdie), car le timolol peut masquer les signes et symptômes d’une affection thyroïdienne ;

· un diabète, car le timolol peut masquer les signes et symptômes d’hypoglycémie (taux faible de sucre dans le sang) ;

· des réactions allergiques sévères ;

· des troubles hépatiques ou rénaux ;

· une affection de la surface de l’œil ;

· une séparation de l’une des couches du globe oculaire après une intervention chirurgicale visant à réduire la pression dans l’œil ;

· des facteurs de risque connus d’œdème maculaire (gonflement de la rétine à l’intérieur de l’œil entraînant une détérioration de la vision), par exemple une chirurgie de la cataracte.

Avant une anesthésie chirurgicale, informez le médecin que vous utilisez ECBIRIO, car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés pendant l’anesthésie.

Si vous avez des antécédents d’allergie de contact à l’argent, vous ne devez pas utiliser ce médicament.

Pendant le traitement, ECBIRIO peut entraîner une perte de graisse autour de l’œil, ce qui peut provoquer un approfondissement du pli palpébral, un enfoncement de l’œil dans l’orbite (énophtalmie), un affaissement de la paupière supérieure (ptosis), un resserrement de la peau autour de l’œil (involution du dermatochalasis) et une plus grande visibilité de la partie inférieure blanche de l’œil (exposition sclérale inférieure). Les modifications sont généralement modérées, mais si elles sont marquées, elles peuvent altérer votre champ de vision. Les modifications peuvent disparaître si vous arrêtez le traitement par ECBIRIO.

ECBIRIO peut également provoquer un assombrissement et un allongement des cils et également une coloration foncée de la peau autour de l’œil. La couleur de l’iris peut également devenir plus foncée. Ces modifications peuvent être permanentes. La modification peut être plus notable si un seul œil est traité. ECBIRIO peut provoquer une poussée de poils en cas de contact avec la peau.

Enfants et adolescents

ECBIRIO ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ECBIRIO

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

ECBIRIO peut modifier l’effet d’autres médicaments que vous utilisez, y compris d’autres collyres pour le traitement du glaucome, et ces autres médicaments peuvent modifier l’effet de ECBIRIO.

Informez votre médecin si vous utilisez ou prévoyez d’utiliser des médicaments destinés à diminuer la pression artérielle, des médicaments utilisés pour traiter les affections cardiaques, des antidiabétiques, de la quinidine (utilisée pour traiter les affections cardiaques et certains types de paludisme) ou des médicaments utilisés pour traiter la dépression tels que la fluoxétine et la paroxétine.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser ECBIRIO si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin le recommande.

Vous ne devez pas utiliser ECBIRIO si vous allaitez. Le timolol peut passer dans le lait maternel.

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ECBIRIO peut provoquer une vision floue chez certains patients. Vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à ce que les symptômes aient disparu.

ECBIRIO contient des phosphates

Ce médicament contient environ 1,4 mg de phosphates par millilitre. Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’œil) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

3. COMMENT UTILISER ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? Redirection vers le haut de page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est d’une goutte une fois par jour le matin ou le soir dans chaque œil à traiter. Instillez le collyre à la même heure chaque jour.

ECBIRIO est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur. Voir la rubrique 6 Qu’est-ce que ECBIRIO et contenu de l’emballage extérieur.

Avant l’instillation du collyre :

- Lors de la première utilisation, exercez‑vous à utiliser le flacon compte‑gouttes en pressant lentement le flacon pour libérer une goutte dans l’air, à distance de votre œil.

- Une fois certain(e) de pouvoir libérer une seule goutte à la fois, choisissez la position que vous trouvez la plus confortable pour instiller le collyre (position assise, allongée sur le dos ou debout devant un miroir).

Mode d’emploi :

Figure 1. Figure 2. Figure 3. Figure 4.

1. Lavez‑vous les mains soigneusement avant d’utiliser ce médicament.

2. N’utilisez pas le médicament si l’emballage ou le flacon est endommagé.

3. Lors de la première utilisation du médicament, dévissez le bouchon après avoir vérifié que la bague scellée sur le bouchon n’a pas été brisée. Vous devez sentir une légère résistance jusqu’à ce que cette bague d’inviolabilité se brise (voir figure 1).

4. Si la bague d’inviolabilité est lâche, jetez‑la, car elle pourrait tomber dans votre œil.

5. Penchez la tête en arrière et tirez doucement votre paupière inférieure pour former une poche entre l’œil et la paupière (voir figure 2). Ne laissez pas l’embout du flacon toucher votre œil, vos paupières ou vos doigts.

6. Pressez doucement le milieu du flacon pour faire couler une goutte dans votre œil (voir figure 3). La libération de la goutte peut prendre quelques secondes. Ne pressez pas trop fort.

7. Tout en gardant l’œil fermé, appuyez avec le doigt sur le coin de l’œil fermé (près du nez) pendant deux minutes. Cela garantit que la goutte est absorbée dans l’œil et contribue à empêcher le médicament de se diffuser dans le reste de l’organisme.

8. Répétez les étapes 5, 6 et 7 pour traiter l’autre œil si votre médecin vous l’a prescrit.

9. Après utilisation, retournez le flacon une fois sans toucher l’embout compte‑gouttes afin d’éliminer tout reste de solution sur l’embout. Cela garantira que les gouttes suivantes sont libérées correctement. Revissez le bouchon sur le flacon (voir figure 4).

Si une goutte n’est pas entrée dans l’œil, essayez à nouveau.

En cas de doute sur la façon d’administrer votre médicament, adressez‑vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Si vous portez des lentilles de contact, retirez‑les avant d’utiliser ce médicament. Après l’instillation du collyre, attendez 15 minutes avant de les remettre.

Si vous utilisez ECBIRIO avec un autre médicament ophtalmique, vous devez respecter un intervalle d’au moins 5 minutes entre l’instillation de ECBIRIO et l’utilisation de l’autre médicament. Les pommades ou gels ophtalmiques doivent être appliqués en dernier.

Si vous avez utilisé plus de ECBIRIO que vous n’auriez dû

Si vous avez utilisé plus de ECBIRIO que vous n’auriez dû, il est peu probable que cela entraîne des effets nocifs graves. Instillez la prochaine dose au moment habituel. En cas d’inquiétude, adressez‑vous à votre médecin ou pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser ECBIRIO

Si vous avez oublié d’utiliser ECBIRIO, instillez une seule goutte dès que vous vous en rendez compte, puis reprenez votre schéma d’administration habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser ECBIRIO

ECBIRIO doit être utilisé tous les jours pour agir efficacement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Redirection vers le haut de page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous pourrez généralement continuer à utiliser le collyre, sauf si les effets indésirables sont graves. En cas d’inquiétude, adressez‑vous à un médecin ou pharmacien. N’arrêtez pas d’utiliser ECBIRIO sans en parler à votre médecin.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ECBIRIO :

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent affecter plus d’1 patient sur 10.

Effets oculaires

Rougeur, perte de graisse autour de l’œil qui peut provoquer un approfondissement du pli palpébral, un enfoncement de l’œil dans l’orbite (énophtalmie), un affaissement de la paupière (ptosis), un resserrement de la peau autour de l’œil (involution du dermatochalasis) et une plus grande visibilité de la partie inférieure blanche de l’œil (exposition sclérale inférieure).

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent affecter d’1 patient sur 10 à 1 patient sur 100.

Effets oculaires

Sensation de brûlure, démangeaisons, irritation de la conjonctive (la membrane transparente de l’œil), sensibilité à la lumière, douleur oculaire, œil collant, sensation de corps étranger dans l’œil, petites érosions à la surface de l’œil avec ou sans inflammation, vision trouble, rougeur et démangeaisons de la paupière, poussée de poils autour de l’œil, coloration foncée de la paupière, couleur plus foncée de la peau autour de l’œil, allongement des cils, irritation oculaire, larmoiements, gonflement de la paupière, perte de vision.

Effets généraux

Ecoulement nasal, sensations vertigineuses, maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent affecter plus d’1 patient sur 1 000.

Effets oculaires

Sensation anormale dans l’œil, inflammation de l’iris, gonflement de la conjonctive (la membrane transparente de l’œil), douleur au niveau de la paupière, fatigue oculaire, cils incarnés, coloration plus foncée de l’iris, rétractation de la paupière, coloration plus foncée des cils.

Effets généraux

Essoufflement.

Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée

La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Effets oculaires

Œdème maculaire cystoïde (gonflement de la rétine dans l’œil entraînant une détérioration de la vision), gonflement de l’œil, vision trouble.

Effets généraux

Difficultés pour respirer/respiration sifflante, symptômes de réaction allergique (gonflement, rougeur de l’œil et éruption cutanée), modifications du goût, ralentissement du rythme cardiaque, difficultés pour dormir, cauchemars, asthme, chute de cheveux, fatigue.

D’autres effets indésirables ont été observés chez des patients utilisant des collyres contenant du timolol ou du bimatoprost et peuvent donc éventuellement survenir avec ECBIRIO. Comme les autres médicaments à usage ophtalmique, le timolol est absorbé dans la circulation sanguine. Cela peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux qui sont observés avec les bêta‑bloquants administrés par voie « intraveineuse » et/ou « orale ». La probabilité de présenter des effets indésirables après l’utilisation d’un collyre est plus faible que lorsque les médicaments sont par exemple pris par voie orale ou injectés. Les effets indésirables mentionnés sont les réactions observées avec le bimatoprost et le timolol lorsqu’ils sont utilisés pour traiter des affections oculaires :

· Réactions allergiques sévères avec gonflement et difficultés pour respirer pouvant engager le pronostic vital.

· Taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie).

· Dépression, perte de mémoire, sensations vertigineuses, hallucinations.

· Evanouissement, accident vasculaire cérébral, diminution de l’apport sanguin au cerveau, aggravation de la myasthénie grave (augmentation de la faiblesse musculaire), sensations de picotements.

· Diminution de la sensibilité de la surface de l’œil, vision double, affaissement de la paupière, séparation de l’une des couches du globe oculaire après une chirurgie visant à réduire la pression intraoculaire, inflammation de la surface de l’œil, saignement à l’arrière de l’œil (hémorragie rétinienne), inflammation dans l’œil, clignotement des yeux plus rapides, yeux collants, gêne oculaire.

· Insuffisance cardiaque, battements de cœur irréguliers ou arrêt cardiaque, rythme cardiaque lent ou rapide, accumulation d’une quantité excessive de liquide, essentiellement de l’eau, dans le corps, douleur thoracique.

· Pression artérielle faible, pression artérielle élevée, gonflement ou froideur des mains, des pieds et des extrémités causés par la constriction des vaisseaux sanguins.

· Toux, aggravation de l’asthme, aggravation de la maladie pulmonaire appelée bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).

· Diarrhée, douleurs abdominales, nausées et vomissements, troubles gastriques, sécheresse buccale.

· Plaques squameuses rouges sur la peau, éruption cutanée, yeux collants, gêne oculaire.

· Douleurs musculaires.

· Baisse de la libido, dysfonction sexuelle.

· Faiblesse.

· Augmentation des paramètres du bilan hépatique (analyse de sang destinée à contrôler le fonctionnement du foie).

Autres effets indésirables rapportés avec des collyres contenant des phosphates

Dans de très rares cas, certains patients présentant une lésion grave de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’œil) ont développé des taches opaques sur la cornée dues à l’accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ECBIRIO 0,3 mg/5 mg par mL, collyre en solution ? Redirection vers le haut de page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Après première ouverture du flacon - conserver à une température ne dépassant pas 25°C pendant 90 jours.

Eliminer le flacon 90 jours après la première ouverture.

Ne jetez aucun médicament au tout‑à‑l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS Redirection vers le haut de page

Ce que contient ECBIRIO

· Les substances actives sont le bimatoprost et le timolol.

Chaque mL de solution contient 0,3 mg de bimatoprost et 5 mg de timolol (équivalant à 6,83 mg de maléate de timolol).

Chaque flacon contient 3 mL de solution.

· Les autres composants sont : phosphate disodique dodécahydraté (voir rubrique 2), acide citrique monohydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique dilué (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ECBIRIO et contenu de l’emballage extérieur

ECBIRIO est une solution incolore limpide.

Ce médicament est présenté en flacons en polyéthylène basse densité (PEBD) blanc (5 mL) contenant chacun 3 mL de solution, munis d’un embout compte‑gouttes multidose (PEHD) et d’un bouchon à vis avec bague d’inviolabilité (PEHD).

L’embout compte‑gouttes est muni d’un système de valve en silicone qui empêche le reflux du liquide contaminé dans le flacon et permet une entrée d’air filtré.

Présentations : Boîtes de 1 ou 3 flacon(s) contenant chacun 3 mL de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Sifi S.p.A.

Via Ercole Patti 36

95025 Aci Sant'antonio (CT)

ItalIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SIFI France S.A.S.

8 rue des Grandes Terres

92500 Rueil- Malmaison

Fabricant

RAFARM S.A.

THESI POUSI XATZI AGIOU LOUKA

190 02 PAIANIA

GRECE

OU

Sifi S.p.A.

Via Ercole Patti 36

95025 Aci Sant'antonio (CT)

ItalIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).