Résumé des caractéristiques du produit - FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable

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	FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 07/03/2022

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide folinique.................................................................................................................. 50,00 mg

Sous forme de folinate de calcium

Pour un flacon.

Excipient(s) à effet notoire : ce médicament contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium par flacon

Pour la liste complète des excipients, voir section 6.1.T

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le folinate de calcium est indiqué :

· Pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'action des antagonistes de l'acide folique tels que le méthotrexate dans le cas d'une utilisation en thérapie cytotoxique et en cas de surdosage chez les adultes et chez les enfants. En thérapie cytotoxique, cette procédure est communément appelée "sauvetage folinique" ;

· En association avec le 5-fluorouracile dans la thérapie cytotoxique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Sauvetage folinique dans le traitement avec méthotrexate

Puisque le schéma posologique du sauvetage folinique dépend fortement de la posologie et de la méthode d'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou élevée, le protocole du méthotrexate guidera le schéma posologique du sauvetage folinique. Par conséquent, pour la posologie et la méthode d'administration du folinate de calcium, il est préférable de se reporter au protocole appliqué lors de l'administration du méthotrexate à dose intermédiaire ou élevée.

Les lignes directrices suivantes peuvent servir d'exemple de schémas utilisés chez les adultes, les personnes âgées et les enfants :

Le sauvetage folinique doit être réalisé par voie parentérale chez les patients ayant des syndromes de malabsorption ou d'autres désordres gastro-intestinaux quand l'absorption entérale n'est pas assurée. Des doses supérieures à 25 à 50 mg doivent être administrées par voie parentérale car l'absorption entérale en folinate de calcium est saturable.

Le sauvetage folinique est nécessaire quand le méthotrexate est administré à des doses excédant 500 mg/m² de surface corporelle et doit être envisagé avec des doses de 100 mg - 500 mg/m²de surface corporelle.

La dose et la durée du traitement du sauvetage folinique dépendent principalement du type et du dosage de la thérapie au méthotrexate, de la survenue de symptômes de toxicité, et de la capacité individuelle d'excrétion du méthotrexate. En règle générale, la première dose de folinate de calcium est de 15 mg (6-12 mg/m²) à administrer entre 12 à 24 heures (24 heures au plus tard) après le début de la perfusion de méthotrexate. La même dose est administrée toutes les 6 heures pendant une période de 72 heures. Après l'administration de plusieurs doses par voie parentérale, le traitement peut être réorienté vers l'utilisation de la forme orale.

En plus de l'administration du folinate de calcium, des mesures visant à assurer l'excrétion rapide en méthotrexate (maintien d'un débit urinaire élevé et alcalinisation des urines) font partie intégrante du traitement du sauvetage folinique. La fonction rénale doit être surveillée par des mesures quotidiennes du taux de créatinine sérique.

Le taux résiduel de méthotrexate doit être mesuré quarante-huit heures après le début de la perfusion de méthotrexate. Si le taux résiduel de méthotrexate est > 0,5 µmol/l, les doses en folinate de calcium doivent être adaptées selon le tableau suivant :

Taux sanguin résiduel en méthotrexate, 48 heures après le début de l'administration de méthotrexate	Folinate de calcium additionnel à administrer toutes les 6 heures durant 48 heures ou jusqu'à ce que le niveau de méthotrexate soit inférieur à 0,05 µmol/l
≥ 0,5 µmol/l	15 mg/m²
≥ 1,0 µmol/l	100 mg/m²
≥ 2,0 µmol/l	200 mg/m²

En association avec le 5-fluorouracile en thérapie cytotoxique

Différents schémas et posologies sont utilisés, sans qu'aucune posologie n'ait été démontrée comme étant optimale.

Les schémas thérapeutiques suivants ont été utilisés chez les adultes et les personnes âgées dans le traitement du cancer colorectal avancé ou métastasé et sont donnés comme exemples. Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ces associations chez l'enfant.

Schéma bi-mensuel : Folinate de calcium à 200 mg/m² en perfusion intraveineuse de 2 heures, suivi d'une injection en bolus de 5-FU à 400 mg/m² et d'une perfusion de 5-FU (600 mg/m²) de 22 heures, sur 2 jours consécutifs, toutes les 2 semaines aux jours 1 et 2.

Schéma hebdomadaire : Folinate de calcium à 20 mg/m² par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m² en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures plus 500 mg/m² de 5-fluorouracile par injection intraveineuse en bolus, au milieu ou à la fin de la perfusion de folinate de calcium.

Schéma mensuel : Folinate de calcium à 20 mg/m² par injection intraveineuse en bolus ou 200 à 500 mg/m² en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures suivi immédiatement suivi par une injection intraveineuse en bolus de 425 ou 370 mg/m² de 5-fluorouracile pendant 5 jours consécutifs.

Pour le traitement associé avec le 5-fluorouracile, des modifications de la posologie de 5-fluorouracile et des intervalles sans traitement peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la condition du patient, de la réponse clinique et de la dose limite de toxicité comme mentionné dans l'information produit du 5-fluorouracile. Une réduction de la posologie du folinate de calcium n'est pas requise.

Le nombre de cycles répétés à administrer sera déterminé par le clinicien.

Antidote des antagonistes de l'acide folique : trimétrexate, triméthoprime et pyriméthamine

Toxicité du trimétrexate

· Prévention : le folinate de calcium doit être administré quotidiennement lors du traitement par le trimétrexate et pendant 72 h après la dernière dose de trimétrexate. Le folinate de calcium peut être administré soit par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m² pendant 5 à 10 minutes toutes les 6 heures pour une dose totale journalière de 80 mg/m², soit par voie orale avec 4 doses de 20 mg/m² administrées à intervalles de temps égaux. Les doses journalières de folinate de calcium doivent être ajustées selon la toxicité hématologique du trimétrexate.

· Surdosage (survenue possible lors de l'administration de doses de trimétrexate supérieures à 90 mg/m² sans administration concomitante de folinate de calcium) : après arrêt du trimétrexate, administration de 40 mg/m² de folinate de calcium par injection intraveineuse toutes les 6 heures pendant 3 jours.

Toxicité du triméthoprime

· Après arrêt du triméthoprime, administration de 3 à 10 mg par jour de folinate de calcium jusqu'au retour à la normale de la numération sanguine.

Toxicité de la pyriméthamine

· Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement prolongé à faibles doses, 5 à 50 mg/jour de folinate de calcium doivent être administrés simultanément, selon les résultats des numérations sanguines périphériques.

Mode d’administration

Pour l'administration intraveineuse et intramusculaire uniquement. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.

Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %. Voir les sections 6.3 et 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1.

· Anémie pernicieuse ou autres anémies mégaloblastiques dues à une carence en vitamine B12.

Lors de l'utilisation du folinate de calcium en association avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile pendant la grossesse ou l'allaitement, se référer à la section 4.6 « Grossesse et allaitement » et au Résumé des Caractéristiques du Produit des médicaments contenant du méthotrexate et du 5-fluorouracile.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le folinate de calcium doit être administré uniquement par voie intra-musculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas de décès ont été rapportés après administration par voie intrathécale d'acide folinique à la suite d'un surdosage au méthotrexate par voie intrathécale.

Général

L'utilisation du folinate de calcium avec le méthotrexate ou le 5-fluorouracile doit être réalisée uniquement sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation des agents de chimiothérapie anticancéreuse.

Le traitement par le folinate de calcium peut masquer une anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.

Beaucoup de médicaments cytotoxiques-inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse d'ADN-conduisent à des macrocytoses (hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). De telles macrocytoses ne doivent pas être traitées par l'acide folinique.

Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone, et les succinimides, il existe un risque d'augmentation de la fréquence des convulsions en raison de la diminution des concentrations plasmatiques des antiépileptiques. Un suivi clinique, avec si possible un suivi des concentrations plasmatiques et si nécessaire une adaptation de la dose de l'antiépileptique, est recommandé pendant l'administration du folinate de calcium et après l'arrêt du traitement (voir aussi la section 4.5 Interactions).

Folinate de calcium / 5-fluorouracile

Le folinate de calcium peut potentialiser le risque de toxicité du 5-fluorouracile, en particulier chez les personnes âgées et les patients affaiblis. Les manifestations les plus fréquentes sont des leucopénies, des mucites, des stomatites et/ou des diarrhées, qui peuvent être dose-limitantes. Quand le folinate de calcium et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, la dose de 5-fluorouracile doit être réduite davantage en cas de toxicité, que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.

Un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium ne doit être ni initié ni maintenu chez des patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quel que soit la sévérité, et ce jusqu'à disparition complète de tous ces symptômes.

La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients qui présentent une diarrhée doivent faire l'objet d'une surveillance attentive jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide conduisant à une issue fatale peut se produire. Si des diarrhées et/ou des stomatites surviennent, il est conseillé de réduire les doses de 5-FU jusqu'à disparition complète de ces symptômes.

Sont spécialement prédisposées à ces toxicités, les personnes âgées et les patients avec une capacité physique réduite par leur maladie. Par conséquent, des précautions particulières devront être prises lorsque ces patients seront traités.

Chez les patients âgés qui ont reçu une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer le traitement avec des doses réduites de 5-fluorouracile.

Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.

Les taux de calcium doivent être suivis chez les patients recevant un traitement associant 5-fluorouracile/folinate de calcium et un apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.

Folinate de calcium / méthotrexate

Pour les détails spécifiques de réduction de la toxicité du méthotrexate, se référer au RCP du méthotrexate.

Le folinate de calcium n'a pas d'effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites au niveau des reins. Les patients qui présentent un retard de l'élimination précoce du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (se reporter au RCP du méthotrexate). La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à un retard d'excrétion du méthotrexate et peut augmenter le besoin de plus fortes doses ou d'une utilisation prolongée de folinate de calcium.

Des doses excessives de folinate de calcium doivent être évitées puisque cela peut atténuer l'activité anti-tumorale du méthotrexate, spécialement dans le cas de tumeurs du SNC où le folinate de calcium s'accumule après des administrations répétées.

La résistance au méthotrexate due à une diminution du transport membranaire implique aussi une résistance au sauvetage folinique puisque ces deux médicaments partagent le même système de transport.

Un surdosage accidentel avec un antagoniste des folates, tel que le méthotrexate, doit être traité comme une urgence médicale. Plus l'intervalle de temps séparant l'administration du méthotrexate de celle du folinate de calcium augmente, plus l'efficacité du folinate de calcium à contrecarrer la toxicité diminue.

La possibilité que le patient prenne un autre traitement pouvant interagir avec le méthotrexate (par exemple, tout médicament pouvant interférer avec l'élimination du méthotrexate ou pouvant se lier à l'albumine sérique) doit toujours être prise en compte lorsque des anomalies des tests de laboratoire ou des toxicités cliniques sont observées.

Avertissements concernant les excipients

Ce médicament contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Quand le folinate de calcium est donné en association avec un antagoniste de l'acide folique (par exemple le cotrimoxazole, la pyriméthamine) l'efficacité de l'antagoniste de l'acide folique peut être réduite ou complètement neutralisée.

Le folinate de calcium peut diminuer l'effet des substances antiépileptiques : phénobarbital, primidone, phénytoïne et succinimides, et peut augmenter la fréquence des convulsions (une diminution des taux plasmatiques des médicaments anticonvulsivants inducteurs enzymatiques peut être observée du fait de l'augmentation du métabolisme hépatique dont les folates sont un des cofacteurs) (voir aussi sections 4.4 et 4.8).

L'administration concomitante de folinate de calcium et de 5-fluorouracile a été montrée comme augmentant l'efficacité et la toxicité du 5-fluorouracile (voir sections 4.2, 4.4 et 4.8).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études cliniques adéquates et bien contrôlées conduites chez la femme enceinte ou allaitante n’existent pas.

Chez l'animal, avec le folinate de calcium, les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas été menées. Rien n'indique que l'acide folique induit des effets nocifs lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Pendant la grossesse, le méthotrexate ne doit être administré qu'en cas d'indications strictes, pour lesquelles les bénéfices du médicament pour la mère doivent être évalués vis-à-vis du danger potentiel pour le fœtus. Si un traitement par le méthotrexate ou un autre antagoniste des folates est initié malgré la grossesse ou l'allaitement, il n'existe pas de limitation à l'utilisation du folinate de calcium pour diminuer leur toxicité ou contrecarrer leurs effets.

L'utilisation du 5-fluorouracile est généralement contre-indiquée pendant la grossesse et est contre-indiqué pendant l’allaitement ; ceci s'applique aussi à l'utilisation combinée du folinate de calcium et du 5-fluorouracile.

Veuillez aussi vous référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit pour les médicaments contenant du méthotrexate, d'autres antagonistes des folates et du 5-fluorouracile.

Allaitement

Le passage du folinate de calcium dans le lait maternel n'a pas été évalué. Le folinate de calcium peut être utilisé pendant l'allaitement si nécessaire en fonction des indications thérapeutiques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'a pas été mis en évidence que le folinate de calcium ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La liste est présentée par classe de systèmes d’organes, par termes MedDRA et par fréquence en utilisant les catégories de fréquence suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Pour les deux indications thérapeutiques

Classes de systèmes d’organes	Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)	Rare (≥ 1/10 000, <1/1 000)	Très rare (< 1/10 000)
Troubles du système immunitaire			Réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactoïdes et urticaires.
Troubles psychiatriques		Insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.
Troubles du système nerveux		Augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie (voir aussi section 4.5 Interactions).
Troubles gastro-intestinaux		Troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.
Troubles généraux et affections au site d’administration	De la fièvre a été observée après l’administration d’une solution injectable de folinate de calcium.

Thérapie combinée avec le 5-fluorouracile :

Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d’administration de 5-fluorouracile utilisé en raison de l’augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile :

Schéma mensuel :

Classes de systèmes d’organes	Très fréquent (≥ 1/10)
Troubles gastro-intestinaux	Vomissements et nausées.
Troubles généraux et affections au site d’administration	Toxicité au niveau des muqueuses (sévère).

Il n’y a pas d’augmentation des autres toxicités induites par le 5-fluorouracile (exemple : neurotoxicité).

Schéma hebdomadaire :

Classes de systèmes d’organes	Très fréquent (≥ 1/10)
Troubles gastro-intestinaux	Diarrhée avec un haut grade de toxicité et déshydratation, pouvant conduire à une hospitalisation voire même au décès.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'a pas été rapporté de séquelle chez les patients ayant reçu une dose de folinate de calcium significativement plus élevée que la dose recommandée. Cependant des quantités excessives de folinate de calcium peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

Lorsqu'un surdosage de l'association 5-fluorouracile et folinate de calcium se produit, les instructions en cas de surdosage en 5-fluorouracile doivent être suivies.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments détoxifiants dans un traitement cytostatique Code ATC : V03AF03

Le folinate de calcium est le sel de calcium de l'acide 5-formyl tétrahydrofolique. C'est un métabolite actif de l'acide folinique et une coenzyme essentielle pour la synthèse des acides nucléiques dans les thérapies cytotoxiques.

Le folinate de calcium est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l’action des antagonistes des folates tel que le méthotrexate. Le folinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à l’intérieur des cellules, en stimulant l’efflux des antagonistes des folates. Il protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par restauration du pool réduit en folates. Le folinate de calcium sert de source pré-réduite de H4-folate ; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les diverses formes de coenzymes de l’acide folique.

Le folinate de calcium est aussi fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le folinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.

Enfin, le folinate de calcium en intraveineux peut être administré pour la prévention et le traitement d’un déficit en folate quand celui-ci ne peut être évité ou corrigé par l’administration d’acide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors d’une nutrition parentérale totale et dans le cas de troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une déficience en acide folique, lorsque l’administration par voie orale est impossible.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Suite à l’administration par voie intramusculaire de la solution aqueuse, la disponibilité systémique est comparable à celle de l’administration par voie intraveineuse. Cependant, les pics sériques (C_max) atteints sont plus bas.

Biotransformation

Le folinate de calcium est un racémate où la forme L (L-5-formyl-tétrahydrofolate, L-5- formyl-THF) est l'énantiomère actif.

Le produit métabolique majeur de l'acide folinique est l’acide 5-méthyl-tétrahydrofolique (5-méthyl-THF) qui est principalement produit dans le foie et la muqueuse intestinale.

Distribution

Le volume de distribution de l'acide folinique est inconnu.

Les pics sériques de la substance parente (acide D/L-5-formyl-tétrahydrofolique, acide folinique) sont atteints 10 minutes après administration IV.

L'AUC pour la L-5-formyl-THF et la 5-méthyl-THF est respectivement de 28,4 ± 3,5 mg.min/L et de 129 ± 112 mg.min/L après une dose de 25 mg. L'isomère D inactif est présent en plus grande concentration que le L-5-formyl- tétrahydrofolate.

Élimination

La demi-vie d’élimination est respectivement de 32-35 minutes pour la forme L-active et de 352-485 minutes pour la forme D-inactive.

La demi-vie finale totale des métabolites actifs est d’environ 6 heures (après administration intraveineuse et intramusculaire).

Excrétion

80 % à 90 % sont excrétés dans l'urine comme métabolites inactifs, 5- et 10-formyl-tétrahydrofolates, 5 % à 8 % sont excrétés dans les selles.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n’y a pas de données précliniques considérées pertinentes pour la sécurité clinique hormis les données comprises dans les autres sections de ce RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités

Des incompatibilités ont été rapportées entre les formes injectables de folinate de calcium et les formes injectables de dropéridol, fluorouracile, foscarnet et méthotrexate.

Dropéridol

· Le dropéridol à 1,25 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 5 mg/0,5 mL : précipite immédiatement après mélange direct dans une seringue pendant 5 minutes à 25°C suivi de 8 minutes de centrifugation.

· Le dropéridol à 2,5 mg/0,5 mL avec le folinate de calcium 10 mg/0,5 mL : précipite immédiatement quand les médicaments sont injectés séquentiellement dans une tubulure en Y, non rincée entre les deux injections.

Fluorouracile

Le folinate de calcium ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que le 5-fluorouracile car un précipité peut se former. Le 5-fluorouracile à 50 mg/ml avec le folinate de calcium à 20 mg/ml, avec ou sans solution de dextrose à 5 % dans l’eau, ont été montrés comme étant incompatibles lors de mélanges en différentes quantités et conservés à +4°C, +23°C ou +32°C dans des flacons en chlorure de polyvinyle.

Foscarnet

Il a été rapporté que le foscarnet à 24 mg/ml mélangé au folinate de calcium à 20 mg/ml produit une solution jaune trouble.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après dilution

La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 8 heures à 25 ºC.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/de dilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la section 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 flacon ou 25 flacons (flacon en verre de type I) contenant de la poudre pour solution injectable.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour une administration intraveineuse et intramusculaire uniquement. En cas d'administration intraveineuse, pas plus de 160 mg de folinate de calcium par minute ne doivent être injectés, en raison de la quantité de calcium contenue dans la solution.

Pour les perfusions intraveineuses, le folinate de calcium peut être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans une solution de glucose à 5 %.

Le folinate de calcium doit être inspecté visuellement avant administration. La solution pour injection ou perfusion doit être une solution claire et jaunâtre. Si la solution est trouble ou si l’on observe des particules dans cette solution, celle-ci doit être éliminée. La solution de folinate de calcium pour injection ou perfusion est destinée à un usage unique.

Incompatibilités

Lors de l'utilisation de FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable, les incompatibilités suivantes doivent être prises en compte :

FOLINATE DE CALCIUM ALTAN 50 mg, poudre pour solution injectable ne doit pas être mélangé avec les formes injectables de dropéridol, fluorouracile, foscarnet et méthotrexate. Lorsqu'il est mélangé avec du dropéridol, il se produit une précipitation immédiate ; lorsqu'il est mélangé dans la même perfusion que le 5-fluorouracile, un précipité peut se produire. Lorsqu’il est mélangé avec du foscarnet, une solution jaune trouble se produit.

Durée de conservation après reconstitution

Il est recommandé d'administrer immédiatement la solution reconstituée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALTAN PHARMA LTD

THE LENNOX BUILDING

50 SOUTH RICHMOND STREET

DUBLIN 2, D02 FK02

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 165 4 5 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 1.

· 34009 302 165 5 2 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 25.