Participez à la création d’un site d'informations accessibles sur les médicaments pensé pour le grand public !Inscrivez-vous ici pour le tester en avant-première, partager vos impressions, et nous aider à l’améliorer !
Participez à la création d’un site d'informations accessibles sur les médicaments pensé pour le grand public !
CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable - Résumé des caractéristiques du produit |
 |
|
ANSM - Mis à jour le : 04/01/2023
CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Céfuroxime........................................................................................................................... 50 mg
Sous forme de céfuroxime sodique.
Pour un flacon de poudre.
Après reconstitution dans 5 mL de solvant (voir rubrique 6.6), 0.1 mL de solution contient 1 mg de céfuroxime.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable.
Poudre blanche à presque blanche.
4.1. Indications thérapeutiques
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens, incluant celles sur l’antibioprophylaxie en chirurgie oculaire
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intra-camérulaire. Un flacon pour un usage unique seulement.
Posologie
Adultes
La posologie recommandée est de 0,1 mL de solution reconstituée (voir rubrique 6.6), soit 1 mg de céfuroxime.
LA DOSE RECOMMANDÉE NE DOIT PAS ÊTRE DÉPASSÉE (voir rubrique 4.9).
Population pédiatrique
La posologie optimale et la sécurité d’emploi de CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable n’ont pas été établies dans la population pédiatrique.
Sujets âgés :
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Insuffisants rénaux et hépatiques :
Considérant la faible dose et le passage systémique négligeable de céfuroxime attendu après utilisation de CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable, aucun ajustement posologique n’est nécessaire
Mode d’administration
CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable doit être administré après reconstitution, par injection intra-oculaire dans la chambre antérieure de l’œil (voie intra-camérulaire), par un chirurgien ophtalmologiste, dans les conditions d’asepsie recommandées pour la chirurgie de la cataracte. Seule une solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) doit être utilisée lors de la reconstitution de CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable (voir rubrique 6.6).
Après reconstitution, CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable doit être inspecté visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration.
Injecter lentement 0,1 mL de la solution reconstituée dans la chambre antérieure de l’œil à la fin de la chirurgie de la cataracte.
Chaque flacon ne doit être utilisé que pour le traitement d'un seul œil.
Le flacon contient plus que la dose recommandée de 1 mg (équivalent à 0,1 mL). Le volume reconstitué extractible (5 mL) ne doit pas être utilisé totalement.
L'injection de la totalité du volume entraînera une surdose.
Après injection, tout produit non utilisé doit être jeté.
Pour les instructions concernant la reconstitution de CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable avant l’administration, voir rubrique 6.6.
Hypersensibilité à la substance active ou au groupe d'antibiotiques des céphalosporines.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En raison d'un possible risque de réaction allergique croisée, une précaution particulière doit être prise chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux pénicillines ou aux autres bêta-lactamines.
Le taux de réactivité croisée entre les pénicillines et le céfuroxime est faible, car la chaîne latérale de la céfuroxime est différente de celle de la pénicilline responsable de la réaction allergique initiale.
Une étude a confirmé que même s'il existe des antécédents plus précis d'allergie à la pénicilline, l’administration de céfuroxime intracamérulaire est tout de même raisonnable, car il est toujours possible que la probabilité de réaction croisée soit très faible.
Chez les patients à risque d’infections dues à des souches résistantes, par exemple les patients ayant eu une infection ou une colonisation avec un SARM (Staphylococcus aureus résistant à la méticilline), un autre traitement antibiotique prophylactique doit être envisagé.
En l’absence de données chez des groupes de patients particuliers (patients à haut risque d’infection, patients avec des cataractes compliquées, patients devant subir des interventions combinées à la chirurgie de la cataracte, patients ayant une maladie sévère de la thyroïde, patients ayant moins de 2000 cellules endothéliales cornéennes), CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable doit être uniquement utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.
L’utilisation de la céfuroxime ne doit pas être considérée comme une mesure isolée car d’autres précautions sont tout aussi importantes, comme le traitement prophylactique antiseptique.
Aucune toxicité endothéliale cornéenne n’a été rapportée à la concentration recommandée de céfuroxime ; néanmoins, ce risque ne peut être exclu et durant la surveillance post-opératoire, les médecins doivent garder à l’esprit ce risque potentiel.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’exposition systémique attendue étant négligeable, les interactions systémiques sont peu probables.
Aucune incompatibilité avec les produits les plus fréquemment utilisés dans la chirurgie de la cataracte, n’a été rapportée dans la littérature.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la céfuroxime chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont montré aucun effet délétère sur le développement embryonnaire ou fœtal. La céfuroxime atteint l’embryon ou le fœtus au travers du placenta. Aucun effet pendant la grossesse n’est à prévoir, étant donné que l’exposition systémique à la céfuroxime suite à l’utilisation de CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable est négligeable. CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable peut être utilisé pendant la grossesse.
La céfuroxime peut être excrétée dans le lait maternel en très faible quantité. Des effets indésirables aux doses thérapeutiques ne sont pas attendus après l’utilisation de CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable. La céfuroxime peut être utilisée pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’y a pas de données sur les effets de la céfuroxime sodique sur la fertilité chez l’Homme. Des études sur la reproduction chez l’animal n’ont montré aucun effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun effet indésirable particulier n’a été rapporté dans la littérature quand la céfuroxime est administrée par injection intra-oculaire, sauf les suivants :
Affections du système immunitaire
Très rare (<1/10 000) : réaction anaphylactique.
Affections oculaires
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : Œdème maculaire avec décollement séreux de la rétine, syndrome du segment antérieur, infarctus hémorragique rétinien et réaction anaphylactique.
Un décollement séreux du pigment rétinien et des épithéliums sensoriels au début de la période postopératoire après une chirurgie de la cataracte a été rapporté chez un patient pouvant être causé par une réaction toxique au céfuroxime intracamérulaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Les cas de surdosage rapportés sont ceux décrits dans la littérature après dilution incorrecte et utilisation non autorisée de céfuroxime destinée à un usage systémique.
Une dose excessive de céfuroxime (3 fois la dose recommandée) a été administrée par inadvertance par voie intra-camérulaire chez 6 patients suite à une erreur de dilution d’une préparation magistrale de céfuroxime. Ces injections n’ont provoqué aucun effet indésirable détectable, chez tous les patients, même au niveau des tissus oculaires.
Des données de toxicité sont disponibles suite à l’injection intra-camérulaire, pendant la chirurgie de la cataracte de doses 40 à 50 fois supérieures à celle recommandée en céfuroxime, chez 6 patients, après des erreurs de dilution. L’acuité visuelle moyenne initiale était de 20/200. Une inflammation sévère du segment antérieur était présente, et la tomographie en cohérence optique de la rétine a montré un important œdème maculaire. Six semaines après la chirurgie, l’acuité visuelle moyenne atteignait 20/25. Le profil maculaire en tomographie en cohérence optique revint à la normale. Une diminution de 30% de l’électrorétinographie scotopique a cependant été observée chez tous les patients.
L’administration de céfuroxime incorrectement diluée (10-100 mg par œil) chez 16 patients a entraîné une toxicité oculaire avec un œdème cornéen qui s’est résorbé en quelques semaines, une augmentation transitoire de la pression oculaire, une perte de cellules endothéliales cornéennes et des modifications à l’électrorétinographie. Un certain nombre de ces patients ont eu une perte de vision sévère et permanente.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en se fixant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Ceci conduit à un arrêt de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) entrainant une lyse cellulaire et la mort de la bactérie.
Effets pharmacodynamiques
Pour les céphalosporines, il a été montré que l’index pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus prédictif de l’efficacité in vivo était le pourcentage de temps (T%) pendant lequel la concentration de la forme libre en céfuroxime se situe au-dessus la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour des bactéries cibles (c'est-à-dire T%>CMI).
Après injection intra-camérulaire de 1 mg de céfuroxime, les taux en céfuroxime dans l’humeur aqueuse étaient supérieurs aux CMI de plusieurs espèces concernées jusqu’à 4 à 5 heures après la chirurgie.
L'activité antibactérienne du céfuroxime couvre un large spectre d'activité contre les bactéries à Gram positif et une activité limitée contre les organismes à Gram négatif
Mécanismes de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
· Hydrolyse par des bêta-lactamases. La céfuroxime peut être hydrolysée efficacement par certaines bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par des bêta-lactamases chromosomiques (AmpC) qui peuvent être induites ou déréprimées de façon stable chez certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif.
· Diminution de l’affinité des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime.
· Imperméabilité de la paroi externe, qui restreint l’accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines chez des bactéries Gram négatif.
· Pompes à efflux bactériennes.
Les Staphylococcus résistants à la méticilline (SARM) sont résistants aux bêta-lactamines actuellement disponibles, dont la céfuroxime.
Les Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline ont une résistance croisée aux céphalosporines comme la céfuroxime, par une altération des protéines de liaison aux pénicillines.
Des souches d’H. influenzae résistantes à l’ampicilline sans production de bêta-lactamase (BLNAR) devraient être considérées résistantes à la céfuroxime malgré une apparente sensibilité in vitro.
Concentrations critiques
La liste des micro-organismes présentés ci-après a tenu compte de l’indication (voir rubrique 4.1).
CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire et ne doit pas être utilisé pour traiter des infections systémiques (voir rubrique 5.2); les concentrations critiques cliniques ne sont pas transposables à cette voie d’administration. Les valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF), distinguant la population des souches sauvages des souches isolées avec des résistances acquises sont les suivantes :
|
|
ECOFF (mg/L) |
|
Staphylococcus aureus |
≤ 4 |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,125 |
|
E. coli |
≤ 8 |
|
Proteus mirabilis |
≤ 4 |
|
H. influenzae |
≤ 2 |
La sensibilité des staphylococcus à la céfuroxime est déduite de la sensibilité à la méticilline.
La sensibilité des streptococcus de groupes A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
L'utilisation continue de céfuroxime intracamérulaire peut augmenter la prévalence des souches résistantes, en particulier des entérocoques. Le céfuroxime ne couvre pas le Staphylococcus aureus ni le Staphylococcus epidermidis résistants à la méthicilline. Deux études de 2019 ont montré que même si l'utilisation de céfuroxime intracamérulaire est un facteur protecteur important contre l'endophtalmie postopératoire, il y a eu au cours des dernières années une mutation des agents pathogènes : les micro-organismes sensibles sont devenus résistants au céfuroxime (Friling et al., 2019 ; García-Sáenz et al., 2019 (37e Congrès ESCR)).
Informations issues des essais cliniques
Une étude prospective randomisée, dont l’aveugle n’a été que partiel, multicentrique, menée dans la chirurgie de la cataracte, a été réalisée sur 16 603 patients. Vingt-neuf patients (24 dans le groupe « sans céfuroxime » et 5 dans le groupe « céfuroxime par injection intra-camérulaire ») ont présentés une endophtalmie dont 20 (17 dans le groupe « sans céfuroxime » et 3 dans le groupe « céfuroxime par injection intra-camérulaire » furent considérés comme ayant une endophtalmie infectieuse prouvée. Parmi ces 20 endophtalmies prouvées : 10 patients sont dans le groupe « collyre de placebo et sans céfuroxime", 7 patients dans le groupe « levofloxacine collyre et sans céfuroxime », 2 patients dans le groupe « collyre de placebo et céfuroxime intra-camérulaire » et 1 patient dans le groupe « levofloxacine collyre et céfuroxime intra-camérulaire ». L’administration prophylactique d’une solution à 1 mg de céfuroxime par 0,1 ml de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) par voie intra-camérulaire a permis de diminuer le risque d’endophtalmies post-opératoires d’un facteur égal à 4.92.
Deux études prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 études rétrospectives sont en support de l’étude pivotale ESCRS permettant d’étayer d’avantage l’efficacité de la céfuroxime administrée en intra-camérulaire dans la prévention des endophtalmies post-opératoires.
Une étude rétrospective incluant 16 patients opérés de la cataracte de 2004 à 2012 a mise en évidence à une diminution par quatre du taux d’endophtalmies post opératoire avec l’utilisation de céfuroxime en intracamérulaire (Myneni et al., 2013). Dans une autre étude, l'incidence, l'étiologie et les résultats de l'endophtalmie ont été examinés au cours d'une période de 20 ans entre 1999 et 2018 (Malmin et al., 2020). Cette étude a révélé que l'utilisation de céfuroxime intracamérulaire entraînait une diminution, de plus de six fois, de l'endophtalmie postopératoire. Une étude de cohorte long terme en France a rapporté 6 371 242 chirurgies de la cataracte réalisées chez 3 983 525 patients subissant une chirurgie de la cataracte par phacoémulsification entre 2005 et 2014 (Creuzot-Garcher et al., 2016). Au cours de cette période de 10 ans, l'incidence de l'endophtalmie postopératoire aiguë a diminué de 0,145% à 0,053% en raison de l'injection intracamérulaire de céfuroxime.
La prophylaxie peropératoire d'irrigation au céfuroxime pour l'endophtalmie aiguë après phacoémulsification a été étudiée dans une étude de cohorte rétrospective, comparative et interventionnelle incluant des patients ayant subi une phacoémulsification entre 2012 et 2019 (Ma et al., 2020). Dans cette étude, aucun effet indésirable lié à l'irrigation du céfuroxime n'a été trouvé. L'irrigation peropératoire au céfuroxime pourrait diminuer de 7 fois le taux d'endophtalmie postopératoire après phacoémulsification.
Un examen systématique de Cochrane de 2017 a mis en évidence des preuves de certitude modérée suggérant que l'utilisation de collyres antibiotiques en plus de l'injection d'antibiotiques réduit probablement le risque d'endophtalmie par rapport à l'utilisation d'injections ou de gouttes ophtalmiques seule et recommande aux praticiens de s'appuyer sur les preuves actuelles pour prendre des décisions éclairées concernant choix de prophylaxie (Gower et al., 2017). Cependant, un examen systématique de 2018 indique que les antibiotiques intracaméraux seuls peuvent être aussi efficaces que l’association d’antibiotiques intracamérulaire et topique (Bowen et al., 2018).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection unique intra-camérulaire, de la dose recommandée de 0,1 ml d’une solution à 10 mg/ml de céfuroxime chez des patients atteints de cataracte, la concentration moyenne intra-camérulaire était de 2614 ± 209 mg/l (10 patients) à 30 secondes et de 1027 ± 43 mg/l (9 patients) à 60 minutes après administration de la solution.
5.3. Données de sécurité préclinique
Trente minutes suivant l’injection intra-vitréenne de 1 mg de céfuroxime chez des lapins albinos, des taux de 19-35 mg/l et de 600-780 mg/l ont été retrouvés respectivement dans l’humeur aqueuse et dans le vitré. Ces taux après 6 heures diminuent à 1,9-7,3 mg/l et 190-260 mg/l respectivement dans ces deux structures. Il n’y a pas d’augmentation de la pression intra-oculaire pendant les 3 premiers jours. L’histopathologie n’a montré aucune modification dégénérative en comparaison avec la solution saline.
Electrorétinogramme (ERG) : les ondes a-, b- et c- diminuent jusqu’au 14ème jour aussi bien dans le groupe « témoin » que dans le groupe « œil avec injection d’antibiotique ».
Le retour à la normale est observé mais il peut être plus lent que dans le groupe « témoin ». L’ERG n’a montré aucun changement définitif suggérant une toxicité rétinienne jusqu’à 55 jours après l’administration intra-vitréenne.
2 ans.
Après reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en verre clair de type I de 10 mL, fermé par un bouchon en bromobutyle et une capsule aluminium flip-off.
Boites de 1 ou 20 flacons de 50 mg.
Boîte de 10 flacons de 50 mg avec 10 aiguilles-filtre de 5 microns stériles
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
La préparation du produit en vue d’une administration intracamérulaire doit se faire à l’aide d’une aiguille stérile (18G x 1½”, 1,2 mm x 40 mm) avec filtre de 5 microns (membrane de copolymère acrylique).
Pour de plus amples détails sur le matériel médical et le solvant nécessaires, se reporter à la rubrique 6.6.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
CEFUROXIME ARROW 50 mg, poudre pour solution injectable doit être administré par injection intra-camérulaire, par un chirurgien ophtalmologiste dans les conditions d’asepsie recommandées de la chirurgie de la cataracte.
FLACON POUR USAGE UNIQUE SEULEMENT.
Chaque flacon ne doit être utilisé que pour le traitement d'un seul œil. Coller l’étiquette détachable du flacon dans le dossier patient, le cas échéant.
La solution reconstituée doit être inspectée visuellement et doit être utilisée uniquement si elle est limpide, incolore à jaunâtre et sans particule visible. Le médicament doit être jeté en cas de particules visibles dans la solution.
Pour préparer le produit pour l’administration intra-camérulaire, veuillez suivre de façon stricte les instructions suivantes :
1. Vérifier l’intégrité de l’opercule détachable avant de le retirer.
2. Avant d’insérer l’aiguille stérile, désinfecter la partie extérieure du bouchon en caoutchouc du flacon.
3. Enfoncer l'aiguille verticalement au centre du bouchon, en maintenant le flacon en position verticale. Ensuite, injecter dans le flacon 5 mL de solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%) en suivant les règles d’asepsie.
4. Secouer légèrement le flacon jusqu’à ce que la solution devienne limpide, incolore à jaunâtre et sans particule visible.
5. Fixer une aiguille-filtre de 5 microns stérile (18G x 1½”, 1,2 mm x 40 mm, filtre de 5 microns en copolymère acrylique) sur une seringue stérile de 1 mL. Enfoncer l’aiguille verticalement au centre du bouchon, en maintenant le flacon en position verticale.
6. Aspirer de façon aseptique au moins 0,1 mL de solution. Le reste de la solution reconstituée contenue dans le flacon (4,9 mL) doit être jeté.
7. Déconnecter l’aiguille-filtre de 5 microns stérile de la seringue et assembler la seringue sur une canule appropriée pour la chambre antérieure.
8. Expulser doucement l’air de la seringue ainsi que l’excédent du médicament et ajuster la dose à la marque 0,1 mL de la seringue. La seringue est prête pour l'injection.
Après utilisation, jeter la solution reconstituée restante. Ne pas la garder pour une utilisation ultérieure.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
VAULT 14, LEVEL 2,
VALLETTA WATERFRONT,
FLORIANA, FRN 1914,
MALTE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 339 2 4 : 50 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 1.
· 34009 550 828 7 3 : 50 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 10 avec 10 aiguilles filtres de 5 microns stériles.
· 34009 550 828 8 0 : 50 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
Prescription réservée aux spécialistes en ophtalmologie.
|
| Plan du site | Accessibilité | Contact | Téléchargement | Declaration de confidentialité | Service-Public.fr | Legifrance | Gouvernement.fr |
![Visiter [medicaments.gouv.fr]](/img/icone_lien.png "Visiter [medicaments.gouv.fr] - nouvelle fenetre")
