ANSM - Mis à jour le : 29/01/2024

Dénomination du médicament

FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion

Facteur XIII de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?

3. Comment utiliser FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques - code ATC : B02B D07

Ce médicament est un substitut de la coagulation.

Fibrogammin est indiqué chez l’adulte et l’enfant :

· pour le traitement prophylactique de le déficit congénital en facteur XIII et

· pour le traitement périopératoire des hémorragies chirurgicales liées à un déficit congénital en facteur XIII.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion?  

N’utilisez jamais FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion :

· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser FIBROGAMMIN.

· Chez les patients présentant des antécédents d’allergies au produit (associés à des symptômes tels que : urticaire généralisée, rash, chute de la pression sanguine, dyspnée), des antihistamines et des corticoïdes peuvent être administrés en prophylaxie.

Si des réactions allergiques locales ou généralisées apparaissent, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l’état de choc devra être instauré.

Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles avec Fibrogammin. Si des symptômes d’hypersensibilité (tels que urticaires, urticaires généralisées, oppression thoracique, une respiration sifflante, une hypotension et l’anaphylaxie) apparaissent, l’administration de Fibrogammin doit être interrompue immédiatement. En cas de choc, le traitement médical standard relatif à l’état de choc doit être mise en œuvre.

En cas de thrombose récente (apparition d’un caillot obstruant un vaisseau), une surveillance médicale particulière doit être exercée en raison de l’effet stabilisant de la fibrine (du caillot) par le facteur XIII.

Immunogénicité

Le développement d'anticorps inhibiteurs contre le facteur XIII a été détecté chez les patients recevant Fibrogammin. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour le développement possible d'anticorps inhibiteurs. La présence d'anticorps inhibiteurs peut se manifester par une réponse inadéquate au traitement. Si le taux de facteur XIII plasmatique attendu n’est pas atteint ou si l’hémorragie n’est pas contrôlée par la dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d’un inhibiteur du facteur XIII

Remarque à l’attention des patients sous régime hyposodé :

Ce médicament contient 124,4 à 195,4 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par dose. Cela équivaut à 8 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Autres médicaments et FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion

Aucune interaction du facteur XIII de coagulation humain avec d’autres médicaments n’est connue.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Incompatibilités

FIBROGAMMIN ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou solvants, à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 3, et doit être administré par une ligne de perfusion séparée.

Informations importantes concernant certains composants de FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion :

Remarque à l’attention des patients sous régime hyposodé : Fibrogammin contient du chlorure de sodium.

Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Des données limitées sur l'utilisation clinique de Fibrogammin pendant la grossesse n'ont pas montré d'effets négatifs sur le déroulement de la grossesse et le développement péri ou post-natale. L'utilisation de Fibrogammin peut être envisagée au cours de la grossesse, le cas échéant.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur l'excrétion de Fibrogammin dans le lait maternel. Toutefois, en fonction de sa taille moléculaire l’excrétion dans le lait est peu probable, et en raison de son caractère protéique, l'absorption de molécules intactes par le nourrisson est également peu probable. Par conséquent, Fibrogammin peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant les effets de Fibrogammin sur la fertilité.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sécurité virale

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de la transmission d’agents infectieux sont mises en place. Celles-ci comprennent :

· une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections

· le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection

· la mise en œuvre dans le procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d’infection par les virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C et contre les virus non enveloppés tels que virus de l’hépatite A et le parvovirus B19.

Il est fortement recommandé, qu’à chaque administration de Fibrogammin à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro du lot du médicament.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation (dont FIBROGAMMIN) est recommandée.

3. COMMENT UTILISER FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

1 ml correspond à 62,5 UI et 100 UI est équivalent à 1,6 ml, respectivement.

Important

La quantité à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours être déterminées en fonction de l’efficacité clinique dans chaque cas individuel.

Dosage

La posologie doit être individualisée en fonction du poids du patient, des valeurs du laboratoire et de l’état clinique du patient.

Schéma posologique pour la prophylaxie de routine dans le traitement de la carence en facteur XIII congénitale

Dose initiale

· 40 unités internationales (UI) par kilogramme de poids corporel.

· La vitesse d'injection ne doit pas dépasser 4 ml par minute.

Doses ultérieures

· La posologie doit être guidée par le plus bas niveau récent de l'activité en facteur XIII, avec une administration tous les 28 jours (4 semaines) pour maintenir un niveau bas d'activité en FXIII d'environ 5 à 20%.

· Les ajustements posologiques recommandés de ± 5 UI par kg doivent être fondés sur les niveaux d'activité en FXIII comme indiqué dans le tableau 1 et l'état clinique du patient.

· Ces ajustements doivent être fondés sur la base d'une analyse sensible spécifique de détermination du taux de facteur XIII. Un exemple d’ajustements de la dose à l'aide du test standard d'activité Berichrom FXIII est décrit dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1 : Ajustement de la dose par l’utilisation du test standard Berichrom FXIII

Niveau d’activité du facteur XIII (%)	Ajustement de posologie
Niveau <5%	Augmentation de 5 unités par kg
Niveau entre 5% et 20%	Pas d’ajustement
2 mesures >20%	Diminution de 5 unités par kg
1 mesure >25%	Diminution de 5 unités par kg

L’activité exprimée en unités est déterminée en utilisant le test d'activité Berichrom FXIII, par rapport à la norme internationale en vigueur pour le facteur XIII de coagulation plasmatique. Par conséquent, une unité est égale à une unité internationale.

Prophylaxie avant intervention chirurgicale :

Après la dernière dose prophylactique de routine du patient, si une intervention chirurgicale est prévue :

· Entre 21 et 28 jours plus tard : administrer la dose prophylactique complète au patient immédiatement avant la chirurgie et la dose prophylactique suivante 28 jours plus tard.

· Entre 8 et 21 jours plus tard : une dose supplémentaire (totale ou partielle) peut être administrée avant la chirurgie. La dose doit être fondée sur le niveau d'activité en FXIII du patient, de son état clinique et doit être ajusté en fonction de la demi-vie de Fibrogammin.

· Dans les 7 jours suivant la dernière dose : une administration supplémentaire peut ne pas être nécessaire.

Les ajustements de posologie peuvent être différents de ces recommandations et doivent être individualisées en fonction des niveaux d'activité du FXIII et de l'état clinique du patient. Tous les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après la chirurgie.

Ainsi, il est recommandé de contrôler l'augmentation de FXIII-activité avec un dosage du FXIII Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure et d’hémorragies graves, le but est d'obtenir près des valeurs normales (70% à 140%).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La posologie et le mode d'administration chez les enfants et les adolescents est basée sur le poids corporel et est donc généralement basées sur les mêmes lignes directrices que pour les adultes. La dose et/ ou la fréquence d'administration pour chaque individu doivent toujours être fondées sur l’efficacité clinique et sur l’activité en FXIII.

Population âgée

La posologie et mode d'administration chez les personnes âgées (> 65 ans) n'a pas été documenté dans des études cliniques.

Mode d’administration :

Instructions générales

· La solution doit être claire ou légèrement opalescente. Après filtration/prélèvement (voir ci-dessous) le produit reconstitué doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration avant administration.

· La reconstitution et le prélèvement doivent être faits sous conditions aseptiques.

· N’utilisez pas de solutions troubles ou contenant des résidus (dépôts/particules).

Reconstitution

Amener le solvant à température ambiante. Retirer les capuchons protecteurs des flacons de produit et de solvant et nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique puis laisser sécher avant l’ouverture de l’emballage du Mix2vial.

Prélèvement et administration

Veiller à ce que du sang ne pénètre pas dans la seringue remplie de produit en raison d'un risque de coagulation dans la seringue et d'administration de caillots de fibrine au patient.

Dans le cas où des volumes importants de Fibrogammin sont nécessaires, il est possible d’utiliser plusieurs flacons de Fibrogammin pour une seule perfusion via un dispositif de perfusion disponible dans le commerce.

La solution de Fibrogammin ne doit pas être diluée.

La solution reconstituée doit être administrée par la ligne d’injection/de perfusion fournie par injection intraveineuse lente, sans dépasser la vitesse de perfusion recommandée de 4 ml par minute.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Si vous avez utilisé plus de FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion que vous n’auriez dû :

Les conséquences d’un surdosage sont inconnues.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Dans de rares cas, une augmentation de la température corporelle a été observée.

Tableau récapitulatif des effets indésirables :

Le tableau présenté ci-dessous est établi conformément à la classification des systèmes d’organes MedDRA (classes de systèmes d’organes et termes préconisés). Les fréquences ont été estimées d’après la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classification MedDRA Classe de système d’organes	Effets indésirables	Frequence
Affections du système immunitaire	Réactions allergiques anaphylactiques (telles que urticaire, urticaire généralisée, rash, hypotension, dyspnée)	Rare
	Développement d’inhibiteurs du FXIII	Très rare
Troubles généraux et administration au site administration	Augmentation de la température corporelle	Rare

Si une réaction allergique-anaphylactique survient, l’administration de FIBROGAMMIN doit être immédiatement interrompue (par arrêt de l’injection) et un traitement approprié doit être initié. Les standards habituels de traitement de l’état de choc doivent être suivis.

Population pédiatrique

Le profil de sécurité pour les patients pédiatriques n'est pas différent de celle des adultes dans les études cliniques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

FIBROGAMMIN doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 24 h à une température ne dépassant pas 25°C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas administré immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 4 heures à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas réfrigérer ou congeler de solution reconstituée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion   

· La substance active est :

le facteur XIII de coagulation humain 62,5 UI/ml. Flacons contenant 250 UI et 1 250 UI de facteur XIII de coagulation humain.

· Les autres composants sont :

l’albumine humaine, le glucose, le chlorure de sodium et l’hydroxyde de sodium.

Qu’est-ce que FIBROGAMMIN 62,5 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable/perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Fibrogammin est un concentré purifié de facteur XIII de coagulation humain. Il est extrait du plasma humain,

Présentations

Etui de 250 UI

· 1 flacon de poudre

· 1 flacon avec 4 ml d’eau pour préparation injectable

· 1 dispositif de transfert avec filtre 20/20 (Mix2Vial)

· Set d'administration (boîte intérieure) :

· 1 seringue jetable de 5 ml

· 1 nécessaire de ponction veineuse

· 2 tampons alcoolisés

· 1 pansement non stérile

Etui de 1250 UI

· 1 flacon de poudre

· 1 flacon avec 20 ml d’eau pour préparation injectable

· 1 dispositif de transfert avec filtre 20/20 (Mix2Vial)

· Set d'administration (boîte intérieure) :

· 1 seringue jetable de 20 ml

· 1 nécessaire de ponction veineuse

· 2 tampons alcoolisés

· 1 pansement non stérile

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Fibrogammin se présente sous forme de poudre blanche et d’un solvant pour solution injectable/perfusion (250 UI en flacon / 4 ml en flacon, et 1 250 UI en flacon / 20 ml en flacon avec un dispositif de transfert 20/20 avec filtre (Mix2Vial) et un set d’administration – boîte de 1).

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CSL BEHRING SA

Carré Suffren

31-35 Rue de la Fédération

75015 PARIS

Fabricant  

CSL BEHRING GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STRASSE 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Posologie

1 ml correspond à 62,5 UI et 100 UI est équivalent à 1,6 ml, respectivement.

Important :

La quantité à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours être déterminées en fonction de l’efficacité clinique dans chaque cas individuel.

Dosage

La posologie doit être individualisée en fonction du poids du patient, des valeurs du laboratoire et de l’état clinique du patient.

Schéma posologique pour la prophylaxie de routine dans le traitement de la carence en facteur XIII congénitale

Dose initiale

· 40 unités internationales (UI) par kilogramme de poids corporel.

· La vitesse d'injection ne doit pas dépasser 4 ml par minute.

Doses ultérieures :

· La posologie doit être guidée par le plus bas niveau récent de l'activité en facteur XIII, avec une administration tous les 28 jours (4 semaines) pour maintenir un niveau bas d'activité en FXIII d'environ 5 à 20%.

· Les ajustements posologiques recommandés de ± 5 UI par kg doivent être fondés sur les niveaux d'activité en FXIII comme indiqué dans le tableau 1 et l'état clinique du patient.

· Ces ajustements doivent être fondés sur la base d'une analyse sensible spécifique de détermination du taux de facteur XIII. Un exemple d’ajustements de la dose à l'aide du test standard d'activité Berichrom FXIII est décrit dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1 : Ajustement de la dose par l’utilisation du test standard Berichrom FXIII

Niveau d’activité du facteur XIII (%)	Ajustement de posologie
Niveau <5%	Augmentation de 5 unités par kg
Niveau entre 5% et 20%	Pas d’ajustement
2 mesures >20%	Diminution de 5 unités par kg
1 mesure >25%	Diminution de 5 unités par kg

L’activité exprimée en unités est déterminée en utilisant le test d'activité Berichrom FXIII, par rapport à la norme internationale en vigueur pour le facteur XIII de coagulation plasmatique. Par conséquent, une unité est égale à une unité internationale.

Prophylaxie avant intervention chirurgicale :

Après la dernière dose prophylactique de routine du patient, si une intervention chirurgicale est prévue :

· Entre 21 et 28 jours plus tard : administrer la dose prophylactique complète au patient immédiatement avant la chirurgie et la dose prophylactique suivante 28 jours plus tard.

· Entre 8 et 21 jours plus tard : une dose supplémentaire (totale ou partielle) peut être administrée avant la chirurgie. La dose doit être fondée sur le niveau d'activité en FXIII du patient, de son état clinique et doit être ajusté en fonction de la demi-vie de Fibrogammin.

· Dans les 7 jours suivant la dernière dose : une administration supplémentaire peut ne pas être nécessaire.

Les ajustements de posologie peuvent être différents de ces recommandations et doivent être individualisées en fonction des niveaux d'activité du FXIII et de l'état clinique du patient. Tous les patients doivent être étroitement surveillés pendant et après la chirurgie.

Ainsi, il est recommandé de contrôler l'augmentation de FXIII-activité avec un dosage du FXIII Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure et d’hémorragies graves, le but est d'obtenir près des valeurs normales (70% à 140%).

Mode d’administration

Reconstituer le produit comme décrit au paragraphe « Reconstitution » (rubrique 3. « Mode d’administration »). Avant administration, la préparation doit être amenée à la température ambiante ou corporelle. Injecter ou perfuser le produit avec le set d’administration fourni, par voie intraveineuse, lentement, à un débit confortable pour le patient. Le débit d’injection ou de perfusion ne doit pas dépasser 4 ml par minute.

Surveiller le patient à la recherche d’une éventuelle réaction immédiate. En cas de survenue d’une réaction paraissant liée à l’administration de FIBROGAMMIN, le débit de perfusion devra être ralenti ou la perfusion interrompue, selon l’état clinique du patient.

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Chez les patients présentant des antécédents d’allergies au produit (associés à des symptômes tels que : urticaire généralisé, rash, chute de la pression sanguine, dyspnée), des antihistaminiques et des corticoïdes peuvent être administrés en prophylaxie.

En cas de thromboses récentes, des précautions doivent être prises en raison de l’effet stabilisant de la fibrine.

Après des traitements répétés par Fibrogammin, en l’absence de réponse clinique ou si le taux de facteur XIII n’atteint pas le niveau prévu, il est indispensable de rechercher la présence d’inhibiteur du facteur XIII (anticorps neutralisant le facteur XIII). Il faut alors démontrer la présence dans le plasma et le titrer à l’aide de tests biologiques appropriés.

Remarque à l’attention des patients sous régime hyposodé :

FIBROGAMMIN contient de 124,4 à 195,4 mg (5,41 à 8,50 mmol) de sodium par dose (40 UI/ kg de poids corporel – pour une moyenne de 70 kg), si une dose journalière recommandée (2800 UI= 44,8 ml) est administrée. Ceci est à prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Aucune interaction du facteur XIII de coagulation humain avec d’autres médicaments n’est connue.