Résumé des caractéristiques du produit - PROGLICEM 100 mg, gélule

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	PROGLICEM 100 mg, gélule - Résumé des caractéristiques du produit

ANSM - Mis à jour le : 18/09/2023

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROGLICEM 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Diazoxide............................................................................................................................. 100 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : lactose (209 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez le nourrisson et l'enfant

· Les hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier ceux débutant chez le nourrisson,

· Les hypoglycémies sensibles à la leucine,

· Certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.

Chez l'adulte et l'enfant

Les hypoglycémies par hyperinsulinisme d'origine tumorale pancréatique ou extra-pancréatique bénigne ou maligne.

4.2. Posologie et mode d'administration

En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portée progressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né.

Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretien efficace.

Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années sous surveillance. Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avec des aliments mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insoluble dans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L’hyperinsulinisme néonatal sévère est le plus souvent résistant au diazoxide et parait lié à des mutations particulières du gène du récepteur de la sulfonylurée.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Si une thrombocytopénie survient avec ou sans purpura, le traitement doit être interrompu.

Précautions d’emploi

Mise en œuvre du traitement en milieu hospitalier.

Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas de traitements prolongés.

En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il est recommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitements prolongés.

L’effet du diazoxide sur le système hématopoïétique et le taux d’acide urique sérique doit être pris en considération. Une Numération Formule Sanguine (NFS) et une uricémie doivent être effectués périodiquement afin de détecter ces anomalies (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations à prendre en compte

+ Diurétiques thiazidiques

Potentialisation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide.

Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.

+ Antivitamines K

Augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forte liaison aux protéines sériques du diazoxide).

Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet fœtotoxique.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du diazoxide lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où la grossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit être envisagé, dans la mesure où l’hypoglycémie maternelle représente un risque important pour le développement fœtal.

En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillance cardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu’une surveillance tensionnelle et glycémique du nouveau-né.

Allaitement

Il n’y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en cas d’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Classes de système d'organes	Effet indésirable¹
Affections gastro-intestinales	Nausées, vomissements²
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Prurit, rash Hirsutisme³
Affections hématologiques et du système lymphatique	Neutropénie, éosinophilie Thrombocytopénie avec ou sans purpura
Affections cardiaques	Tachycardie, palpitations Epanchement péricardique
Affections vasculaires	Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants⁴.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Malaise
Investigations	Diminution des immuno-globulines
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rétention hydrosodée Hypokaliémie Hyperuricémie Acidocétose diabétique⁵ Hyperosmolarité sévère⁶

MedDRA v.26.0.

¹ Les fréquences sont indéterminées

² Notamment en début de traitement si la posologie est augmentée trop rapidement.

³ Surtout chez l'enfant, d’origine inconnue, apparaissant lors des fortes posologies et réversible à l'arrêt du traitement.

⁴ Dans la plupart des cas, l'hypertension pulmonaire s'est améliorée après l'arrêt du traitement.

⁵ Exceptionnelle, ne pouvant apparaître qu’en l’absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.

⁶ Peut être observée en l’absence de surveillance attentive des glycémies.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage accidentel : troubles digestifs et risque d'hyperglycémie avec acido-cétose.

Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques, réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamide hypoglycémiant ou par l'insuline. La toxicité propre du diazoxide est faible (lors des études toxicologiques animales, la DL50 par voie orale n'a pu être atteinte).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicament de l’hypoglycémie, code ATC : V03AH01

Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille des benzothiazines possédant une activité hyperglycémiante essentiellement par inhibition de la libération pancréatique d'insuline et par action stimulante sur les catécholamines d'origine médullo-surrénalienne.

Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibres musculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives...).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption digestive facile et rapide.

Forte liaison avec les protéines plasmatiques (> 90 %).

La demi-vie d'élimination, après administration orale, se situe entre 24 et 36 heures chez l'adulte ; elle est plus courte chez le jeune enfant (de 9,5 à 24 heures).

Le diazoxide franchit la barrière placentaire.

Excrétion urinaire par filtration glomérulaire, essentiellement sous forme non métabolisée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.