ANSM - Mis à jour le : 19/10/2022

Dénomination du médicament

PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

pémétrexed

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

· Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion?

3. Comment utiliser PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Analogues de l’acide folique - code ATC : L01BA04

PEMETREXED STRAGEN est un médicament utilisé dans le traitement du cancer.

PEMETREXED STRAGEN est donné en association avec le cisplatine, un autre médicament anticancéreux, comme traitement contre le mésothéliome pleural malin, une forme de cancer qui touche l’enveloppe du poumon, chez les patients qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure.

PEMETREXED STRAGEN est également donné en association avec le cisplatine comme traitement initial des patients atteints d’un cancer du poumon au stade avancé.

PEMETREXED STRAGEN peut vous être prescrit si vous avez un cancer du poumon à un stade avancé si votre maladie a répondu au traitement ou si elle n’a pas beaucoup évolué après une chimiothérapie initiale.

PEMETREXED STRAGEN est également un traitement pour les patients atteints d’un cancer du poumon au stade avancé dont la maladie a progressé, après avoir reçu une autre chimiothérapie initiale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

N’utilisez jamais PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au pémétrexed ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

· si vous allaitez, vous devez interrompre l’allaitement durant le traitement par PEMETREXED STRAGEN.

· si vous avez reçu récemment ou allez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier avant d’utiliser PEMETREXED STRAGEN.

· Si vous avez ou avez eu des problèmes aux reins car vous ne pouvez peut-être pas recevoir PEMETREXED STRAGEN.

· Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer si vos fonctions rénale et hépatique sont correctes et de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir PEMETREXED STRAGEN. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Si vous recevez également du cisplatine, votre médecin s’assurera que vous êtes correctement hydraté et que vous recevez un traitement avant et après l’administration de cisplatine pour prévenir les vomissements.

· Si vous avez eu ou allez avoir une radiothérapie car il peut se produire une réaction précoce ou tardive à la radiothérapie avec PEMETREXED STRAGEN.

· Si vous avez été récemment vacciné car ceci peut possiblement provoquer des effets néfastes avec PEMETREXED STRAGEN.

· Si vous avez une maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque.

· Si vous avez une accumulation de liquide autour du poumon, votre médecin peut décider d’enlever ce liquide avant l’administration de PEMETREXED STRAGEN.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents, car il n’existe pas de données chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans avec ce médicament.

Autres médicaments et PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez utiliser d'autres médicaments, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance.

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments contre la douleur ou l’inflammation (gonflement), tels que les médicaments appelés « Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens » (AINS), y compris des médicaments obtenus sans ordonnance (tels que l’ibuprofène). Il existe divers types d’AINS avec différentes durées d’action. Selon la date prévue de votre perfusion de PEMETREXED STRAGEN et/ou l’état de votre fonction rénale, votre médecin vous indiquera quels médicaments vous pouvez prendre et quand vous pouvez les prendre. En cas de doute, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si certains de vos médicaments sont des AINS.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, informez votre médecin. L’utilisation de PEMETREXED STRAGEN doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels lorsque PEMETREXED STRAGEN est donné pendant la grossesse. Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par PEMETREXED STRAGEN et dans les 6 mois après la dernière administration.

Allaitement

Si vous allaitez, informez votre médecin.

L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec PEMETREXED STRAGEN.

Fertilité

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d’enfant durant leur traitement avec PEMETREXED STRAGEN et dans les 3 mois qui suivent son arrêt, et par conséquent d’utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement avec PEMETREXED STRAGEN et dans les 3 mois qui suivent son arrêt. Si vous souhaitez concevoir un enfant durant le traitement ou dans les 3 mois qui suivent le traitement, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. PEMETREXED STRAGEN peut affecter votre capacité à concevoir des enfants. Adressez-vous à votre médecin pour obtenir des conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PEMETREXED STRAGEN peut entraîner une sensation de fatigue. Soyez prudent pendant la conduite des véhicules et l’utilisation de machines.

PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient du propylène glycol

Ce médicament contient 140 mg de propylène glycol dans chaque flacon de 4 mL équivalent à 35 mg/mL.

Ce médicament contient 700 mg de propylène glycol dans chaque flacon de 20 mL équivalent à 35 mg/mL.

Ce médicament contient 1400 mg de propylène glycol dans chaque flacon de 40 mL équivalent à 35 mg/mL.

3. COMMENT UTILISER PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

La dose de PEMETREXED STRAGEN est de 500 milligrammes par mètre carré de votre surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos analyses sanguines et de votre état général. Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin mélangera PEMETREXED STRAGEN avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables ou une solution de dextrose à 5% pour préparation injectable avant de vous l’administrer.

Vous recevrez toujours PEMETREXED STRAGEN par perfusion dans l’une de vos veines. La perfusion durera approximativement 10 minutes.

Lorsque PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est utilisé en association au cisplatine

Votre médecin ou votre pharmacien hospitalier définira la dose en fonction de votre taille et de votre poids. Le cisplatine est également donné par perfusion dans l’une de vos veines et est administré environ 30 minutes après la fin de la perfusion de PEMETREXED STRAGEN. La perfusion de cisplatine durera approximativement 2 heures.

Vous devriez recevoir votre perfusion une fois toutes les trois semaines.

Médicaments associés

Corticoïdes

Votre médecin vous prescrira des comprimés de corticostéroïdes (équivalent à 4 milligrammes de dexaméthasone 2 fois par jour) que vous devrez prendre le jour précédent, le jour même et le jour suivant le traitement par PEMETREXED STRAGEN. Ce médicament vous est donné afin de réduire la fréquence et la sévérité des réactions cutanées que vous pouvez présenter pendant votre traitement anticancéreux.

Supplémentation en vitamines

Votre médecin vous prescrira de l'acide folique (vitamine) par voie orale ou un médicament contenant plusieurs vitamines dont de l'acide folique (350 à 1000 microgrammes) que vous devrez prendre une fois par jour pendant le traitement par PEMETREXED STRAGEN. Vous devez prendre au moins cinq doses dans les 7 jours qui précèdent la première injection de PEMETREXED STRAGEN. Vous devez continuer de prendre l’acide folique pendant les 21 jours après la dernière injection de PEMETREXED STRAGEN. Vous recevrez également une injection de vitamine B₁₂ (1000 microgrammes) dans la semaine précédant l’administration de PEMETREXED STRAGEN puis environ toutes les 9 semaines (ce qui correspond à 3 cycles de traitement par PEMETREXED STRAGEN). La vitamine B₁₂ et l’acide folique vous sont donnés afin de réduire les effets toxiques éventuels dus au traitement anticancéreux.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets suivants :

· Fièvre ou infection (respectivement, fréquent ou très fréquent) : si vous avez une température de 38ºC ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d’autres signes d’infection (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent). L’infection (septicémie) peut être sévère et conduire au décès.

· Si vous commencez à ressentir une douleur à la poitrine (fréquent) ou des palpitations (peu fréquent).

· Si vous avez une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (très fréquent).

· Réaction allergique : si vous présentez une éruption cutanée (très fréquent) / une sensation de brûlure ou de fourmillement (fréquent), ou une fièvre (fréquent). Rarement, des réactions de la peau peuvent être sévères et conduire au décès. Contactez votre médecin si vous avez des éruptions sévères, ou des démangeaisons, ou des cloques qui se forment (syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique).

· Si vous êtes fatigué, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

· Si vous saignez des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s’arrête pas, si vos urines sont rosées ou rougeâtres, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est fréquent).

· Si vous avez un essoufflement brutal, une douleur intense à la poitrine ou une toux avec des crachats de sang (peu fréquent) (cela peut évoquer un caillot de sang dans les vaisseaux sanguins des poumons).

Les effets indésirables possibles avec PEMETREXED STRAGEN sont :

Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

· Infection

· Pharyngite (un mal de gorge)

· Faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)

· Faible nombre de globules blancs

· Faible taux d’hémoglobine

· Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans votre bouche

· Perte d’appétit

· Vomissements

· Diarrhée

· Nausées

· Éruption cutanée

· Peau qui pèle

· Analyses sanguines anormales montrant une fonctionnalité réduite des reins

· Fatigue

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Septicémie

· Fièvre avec un faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)

· Faible nombre de plaquettes

· Réaction allergique

· Déshydratation

· Modification du goût

· Endommagement des nerfs moteurs pouvant causer faiblesse et atrophie musculaires (perte musculaire), principalement dans les bras et les jambes

· Endommagement des nerfs sensoriels pouvant causer une perte de sensation, une douleur de brûlure et une démarche instable

· Sensations vertigineuses

· Inflammation ou gonflement de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc de l’œil)

· Sécheresse des yeux

· Larmoiement

· Sécheresse de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc de l’œil) et de la cornée (couche transparente devant l’iris et la pupille)

· Gonflement des paupières

· Troubles oculaires avec sécheresse, larmoiement, irritation et/ou douleur

· Insuffisance cardiaque (affectant la puissance de pompage des muscles de votre cœur)

· Rythme cardiaque irrégulier

· Indigestion

· Constipation

· Douleurs abdominale

· Foie : augmentation dans le sang des substances produites par le foie

· Augmentation de la pigmentation de la peau

· Démangeaisons de la peau

· Eruption cutanée sur le corps où chaque marque ressemble à une cible

· Perte de cheveux

· Urticaire

· Reins qui cessent de fonctionner

· Réduction du fonctionnement des reins

· Fièvre

· Douleur

· Excès de liquide dans les tissus corporels, entraînant un gonflement

· Douleur à la poitrine

· Inflammation et ulcération des muqueuses tapissant le tube digestif

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· Diminution du nombre de globules rouges, blancs et des plaquettes

· Accident vasculaire cérébral

· Type d’accident vasculaire cérébral lorsqu’une artère du cerveau est bouchée

· Saignement à l’intérieur du crâne

· Angine de poitrine (douleur à la poitrine causée par un flux de sang réduit vers le cœur)

· Crise cardiaque

· Rétrécissement ou obstruction des artères coronaires

· Augmentation du rythme cardiaque

· Distribution sanguine insuffisante vers les membres

· Blocage dans l’une des artères pulmonaires dans vos poumons

· Inflammation et lésions de la muqueuse des poumons avec des problèmes respiratoires

· Passage de sang rouge vif depuis l’anus

· Saignement dans le tube digestif

· Perforation de l’intestin

· Inflammation de la muqueuse de l’œsophage

· Inflammation de la muqueuse du gros intestin, qui peut être accompagnée par un saignement intestinal ou rectal (observée uniquement en association avec le cisplatine)

· Inflammation, œdème, érythème et érosion de la surface de la muqueuse de l’œsophage causée par la radiothérapie

· Inflammation des poumons causée par la radiothérapie

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Destruction des globules rouges

· Choc anaphylactique (réaction allergique sévère)

· Inflammation du foie

· Rougeur de la peau

· Eruption cutanée qui se développe dans une zone précédemment irradiée

Très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Infection de la peau et des tissus mous

· Syndrome de Stevens-Johnson (type de réaction cutanéo-muqueuse sévère qui peut mettre la vie en danger)

· Nécrolyse épidermique toxique (type de réaction cutanée sévère qui peut mettre la vie en danger)

· Trouble auto-immun qui entraîne des éruptions cutanées et des cloques sur les jambes, les bras et le ventre

· Inflammation de la peau caractérisée par la présence de bulles pleines de liquide

· Fragilité cutanée, cloques, érosions et lésions de la peau

· Rougeur, douleur et gonflement, principalement des membres inférieurs

· Inflammation de la peau et de la graisse sous la peau (pseudocellulite)

· Inflammation de la peau (dermatite)

· Peau qui devient inflammée, qui démange, rouge, craquelée et rugueuse

· Taches qui démangent intensément

Indéterminée : fréquence qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Type de diabète principalement dû à une pathologie rénale

· Troubles des reins impliquant la mort des cellules épithéliales tubulaires qui forment les tubules rénaux

Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.

Si vous souffrez d’un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après ‘EXP’. La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne pas congeler.

Solutions diluées : le produit doit être utilisé immédiatement. S’il est préparé comme indiqué, la stabilité physique et chimique des solutions diluées de pémétrexed a été démontrée pendant 24 heures au réfrigérateur (2 °C-8 °C). À conserver à l’abri de la lumière.

Ce médicament est à usage unique ; toute solution non utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est le pémétrexed.

Un mL de solution à diluer pour perfusion contient 25 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed diarginine).

Un flacon de 4 mL de solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed diarginine).

Un flacon de 20 mL de solution à diluer pour perfusion contient 500 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed diarginine).

Un flacon de 40 mL de solution à diluer pour perfusion contient 1000 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed diarginine)

La solution contient 25 mg/mL de pémétrexed. Une dilution supplémentaire par un professionnel de santé avant administration est requise.

· Les autres composants sont :

L-arginine, L-cystéine, propylène glycol, acide citrique et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PEMETREXED STRAGEN 25 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

PEMETREXED STRAGEN est une solution limpide, incolore à légèrement jaune à brune, jaune brun ou jaune vert. Il est fourni dans des flacons en verre.

Chaque boîte contient :

Flacon 1x4 mL (100 mg/4 mL)

Flacon 1x20 mL (500 mg/20 mL)

Flacon 1x40 mL (1000 mg/40 mL)

Les flacons sont fermés avec un bouchon en caoutchouc (bromobutyl), un capuchon et un opercule.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

STRAGEN FRANCE

30 RUE EDOUARD NIEUPORT

69008 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

STRAGEN FRANCE

30 RUE EDOUARD NIEUPORT

69008 LYON

Fabricant  

SYNTHON BV

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS BAS

OU

SYNTHON HISPANIA S.L.

CASTELLO, 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

OU

SYNTHON S.R.O.

BRNENSKA 32 /CP. 597

678 01 BLANSKO

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l’élimination

1. Utiliser des techniques aseptiques pour la dilution de la solution de pémétrexed pour administration par perfusion intraveineuse.

2. Calculer la dose et le nombre de flacons de PEMETREXED STRAGEN nécessaires. Chaque flacon contient un excès de pémétrexed pour faciliter l'administration de la quantité prescrite. Chaque flacon contient une solution contenant 25 mg/mL de pémétrexed.

3. Le volume approprié de la solution de pémétrexed doit être à nouveau dilué pour atteindre 100 mL, avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparations injectables ou une solution de dextrose à 5% pour préparations injectables, sans conservateur, et administré en perfusion intraveineuse de 10 minutes.

4. Les solutions pour perfusion de pémétrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyoléfine. Le pémétrexed est incompatible avec les diluants contenant du calcium, incluant les solutions injectables Ringer et Ringer lactate.

PEMETREXED STRAGEN contient de la L-Arginine en tant qu'excipient. La L-Arginine est incompatible avec le cisplatine, entraînant une dégradation du cisplatine. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Les lignes intraveineuses doivent être rincées après l'administration de PEMETREXED STRAGEN.

5. Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l’objet d’une inspection visuelle avant administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d’une modification de la couleur. Si des particules sont présentes, ne pas administrer.

6. Les solutions de pémétrexed sont à usage unique seulement. Tout produit non utilisé ainsi que les déchets doivent être éliminés selon les procédures locales pour les agents cytotoxiques.

Préparation et précautions d’administration : Comme pour tout agent anticancéreux potentiellement toxique, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pémétrexed. L’utilisation de gants est recommandée.

En cas de contact de la solution de pémétrexed avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l’eau et du savon. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l’eau. Le pémétrexed n’est pas un agent vésicant. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas d’extravasation de pémétrexed. Quelques cas d’extravasation de pémétrexed ont été rapportés et ont été considérés comme non graves par les investigateurs. Les extravasations devraient être prises en charge selon les pratiques standards locales appliquées aux autres agents non-vésicants.