ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TAMSULOSINE EG LP 0,4 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de tamsulosine............................................................................................. 0,400 mg

Equivalent à tamsulosine.................................................................................................... 0,367 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Excipient(s) à effet notoire : sans objet.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé à libération prolongée.

Comprimés blancs, ronds, non sécables, de 9 mm de diamètre, marqué du code «T9SL» sur une face et « 0,4 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Symptômes fonctionnels des voies urinaires basses liés à une hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie orale.

Un comprimé par jour. La tamsulosine peut être prise en dehors des repas. Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué ni mâché, car cela interfère avec la libération prolongée du principe actif.

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.

Aucun ajustement de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir également 4.3. Contre-indications).

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la tamsulosine ne sont pas établies chez les enfants et les adolescents. Les données actuellement disponibles sont mentionnées dans la rubrique 5.1. Aucune indication ne justifie l'administration de la tamsulosine chez les enfants.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité au chlorhydrate de tamsulosine, notamment angio-œdème induit par des médicaments ou l'un de leurs excipients;

· Antécédent d'hypotension orthostatique;

· Insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme avec les autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1, une baisse de la pression artérielle peut survenir chez un patient traité par tamsulosine; celle-ci pouvant se manifester rarement par une syncope. Au premier signe d'hypotension orthostatique (vertiges, faiblesse), le patient doit s'asseoir ou s'allonger jusqu'à la disparition des symptômes.

Avant toute instauration d'un traitement par tamsulosine, le patient doit être examiné afin d'exclure tout autre pathologie pouvant se manifester par les mêmes symptômes qu'une hyperplasie bénigne de la prostate.

Un toucher rectal et si nécessaire un dosage de l'antigène prostatique spécifique (PSA) doivent être effectués avant de commencer le traitement, ainsi qu'à intervalles réguliers tout au long du traitement.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), le traitement sera initié avec précaution; ces patients n'ayant pas fait l'objet d'études particulières.

Le «Syndrome de l'iris flasque per-opératoire» (SIFP, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités par tamsulosine. Le SIFP peut entraîner une augmentation des difficultés techniques pendant l'intervention. Il est déconseillé de débuter un traitement par tamsulosine chez les patients pour qui une intervention chirurgicale de la cataracte est programmée. Interrompre la tamsulosine, 1 à 2 semaines avant l'intervention chirurgicale de la cataracte, peut être considéré comme utile. Cependant, l'avantage et la durée nécessaire de l'interruption du traitement avant l'intervention n'ont pas été établis.

Au cours de la consultation pré-opératoire, les chirurgiens et leur équipe doivent vérifier si les patients qui vont être opérés de la cataracte sont ou ont été traités par tamsulosine afin de s'assurer que des mesures appropriées seront mises en place pour prendre en charge la survenue d'un SIFP au cours de l'intervention chirurgicale

Il est possible que des débris de comprimé soient observés dans les selles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des études d'interaction n'ont été réalisées que chez des sujets adultes.

Aucune interaction n'est observée lorsque la tamsulosine est administrée en même temps que l'aténolol, l'énalapril ou la théophylline.

La cimétidine administrée de manière concomitante provoque une augmentation du taux plasmatique de la tamsulosine; le furosémide entraîne par contre une diminution de ce taux. Aucune modification de la posologie n'est cependant nécessaire tant que le taux de tamsulosine reste dans les valeurs normales.

In vitro, ni le diazepam, le propranolol, le trichlorméthiazide, la chlormadinone, l'amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine ou la warfarine ne changent la fraction libre de tamsulosine dans le plasma humain.

La tamsulosine ne modifie pas non plus les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone.

Aucune interaction au niveau du métabolisme hépatique n'a été observée au cours d'études in vitro menées sur des fractions microsomales de foie (représentant le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme), impliquant l'amitriptyline, le salbutalmol, le glibenclamide et le finasteride. Le diclofénac et la warfarine peuvent cependant augmenter le taux d'élimination de la tamsulosine.

L'administration simultanée d'autres antagonistes des récepteurs adrénergiques α1 peut induire des effets hypotenseurs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Sans objet, puisque la tamsulosine n'est prescrite que chez les hommes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n'a été menée sur les effets de la tamsulosine sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, les patients doivent être avertis que des vertiges peuvent se manifester.

4.8. Effets indésirables  

Classe des organes dans le système MedDRA	Fréquents (≥1/100 à <1/10)	Peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100)	Rares (≥1/10 000 à <1/1000)	Très rares (<1/10 000)
Affection du système nerveux	Vertiges (1,3 %)	Céphalées	Syncope
Affections cardiaques		Palpitations
Affections vasculaires		Hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Rhinite
Affections gastro-intestinaux		Constipation, diarrhée, nausées, vomissements
Affection de la peau et du tissu sous-cutané		Eruption, urticaire, prurit	Angio-œdème	Syndrome de Stevens-Johnson
Affections des organes de reproduction et du sein	Troubles de l'éjaculation			Priapisme
Troubles généraux et anomalie du site d'administration		Asthénie

Au cours d'interventions chirurgicales de la cataracte, des cas de pupille étroite, connue sous le nom de syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP), ont été associés à la tamsulosine au cours de la pharmacovigilance (voir également la rubrique 4.4).

Expérience postérieure à la mise sur le marché: outre les effets indésirables listés ci-dessus, des fibrillations auriculaires, des arythmies cardiaques, des tachycardies et des dyspnées ont été associées à l'utilisation de tamsulosine. Etant donné qu'il s'agit là d'événements rapportés spontanément dans le cadre d'une expérience mondiale postérieure à la mise sur le marché, la fréquence de ces événements et le rôle de la tamsulosine dans l'origine des troubles ne peuvent pas être déterminés de façon certaine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Un surdosage aigu après la prise de 5 mg de chlorhydrate de tamsulosine a été rapporté. Une hypotension aiguë (pression artérielle systolique à 70 mm Hg), des vomissements et une diarrhée ont été observés et traités par du liquide de remplacement et le patient a pu sortir le jour-même.

En cas d'hypotension aiguë survenant après un surdosage, une assistance cardiovasculaire doit être apportée au patient. La tension artérielle peut être restaurée et la fréquence cardiaque normalisée par une position allongée du patient. Si cette mesure ne suffit pas, on doit recourir à un remplissage vasculaire et, si nécessaire, à des vasopresseurs. La fonction rénale doit être surveillée et des mesures analeptiques doivent être appliquées.

Une dialyse ne peut être d'aucune aide, car la tamsulosine est fortement liée aux protéines plasmatiques.

Parmi les moyens utilisés, les émétiques peuvent entraver l'absorption de la tamsulosine. Lorsqu'il s'agit de fortes quantités, un lavage gastrique peut être entrepris; du charbon activé et un laxatif osmotique tel que du sulfate de sodium, peuvent être administrés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans l'hypertrophie bénigne de la prostate, antagonistes des récepteurs alpha-adrénergique, code ATC : G04CA02.

< {Nom (de fantaisie)} est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.>

Mécanisme d’action

La tamsulosine se lie sélectivement et de façon compétitive aux récepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques, en particulier aux sous-types α1A et α1D. Elle provoque la relaxation des muscles lisses prostatiques et urétraux.

Effets pharmacodynamiques

La tamsulosine augmente le débit urinaire maximal. Elle lève l'obstruction en relaxant les muscles lisses de la prostate et de l'urètre, et par là améliore les symptômes éprouvés lors des mictions.

Elle améliore aussi les symptômes de rétention pour lesquels l'instabilité vésicale joue un rôle important.

Ces effets sur les symptômes accompagnant la rétention urinaire et les mictions se maintiennent durant un traitement de longue durée. Les données observationnelles indiquent que le recours à la tamsulosine peut retarder la nécessité d'une chirurgie ou du cathétérisme.

Les antagonistes des récepteurs α1-adrénergiques peuvent réduire la pression artérielle en diminuant les résistances périphériques. Cependant, aucune diminution de la pression artérielle d'importance significative n'a été observée lors des études portant sur la tamsulosine.

Population pédiatrique

Une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et portant sur une gamme de posologies, a été réalisée chez des enfants porteurs d'une vessie neuropathique. Un total de 161 enfants a été randomisé et traité soit par l'une des 3 posologies de tamsulosine (faible [0,001 à 0,002 mg/kg], moyenne [0,002 à 0,004 mg/kg], et forte [0,004 à 0,008 mg/kg]), soit par un placebo. Le critère principal était: réponse par la diminution de la « pression détrusorienne de fuite » (PDF) (ou LPP pour leak point pressure) à une valeur <40 cm H2O, lors de deux évaluations effectuées le même jour. Les critères secondaires étaient: la valeur et le pourcentage de la variation de la pression détrusorienne de fuite par rapport au début du traitement, l'amélioration ou la stabilisation de l'hydronéphrose et de l'hydro-uretère, la variation du volume urinaire mesuré par cathétérisme et le nombre de fois où les protections étaient humides au moment des cathétérismes, tel qu'en faisait foi le journal des cathétérismes. Aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée entre le groupe placebo et l'un des 3 groupes de posologie de tamsulosine, que ce soit pour le critère principal ou pour les critères secondaires. Des analyses complémentaires de sous-groupes ont confirmé ces résultats (par exemple l'âge, le recours à un anticholinergique, le poids, les régions géographiques). Aucune réponse n'a été observée quelle que soit la posologie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La formulation à libération prolongée assure une libération lente et constante de la tamsulosine, avec comme résultat une exposition adéquate et une faible fluctuation sur 24 heures.

La tamsulosine administrée sous forme de comprimés à libération prolongée est absorbée au niveau de l'intestin. On estime qu'approximativement 57 % de la dose administrée est absorbée.

Le taux et l'importance de l'absorption de la tamsulosine administrée sous forme de comprimés de chlorhydrate de tamsulosine à libération prolongée ne sont pas affectés par l'alimentation.

La tamsulosine possède une pharmacocinétique linéaire.

Après une dose unique de tamsulosine à jeun, le pic de la concentration plasmatique de tamsulosine est atteint en un temps médian de 6 heures. Lors de la phase d'équilibre, qui est atteinte au 4ème jour de prises régulières, le pic de la concentration plasmatique de la tamsulosine survient entre la 4ème et la 6ème heure, que le patient soit à jeun ou non. Entre la 1ère dose et la phase d'équilibre, la concentration du pic plasmatique passe de 6 ng/ml à 11 ng/ml.

Les caractéristiques des comprimés de tamsulosine à libération prolongée font que la concentration plasmatique moyenne de la tamsulosine s'élève à 40 % de la concentration des pics plasmatiques, que le patient soit à jeun ou non.

Il existe une variation inter-individuelle considérable des concentrations plasmatiques atteintes, aussi bien après une dose unique qu'après des doses multiples.

Distribution

Chez l'homme, la tamsulosine est liée à environ 99 % aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).

Biotransformation

Etant métabolisée lentement, l'effet du premier passage de la tamsulosine est faible. La majeure partie de la tamsulosine est présente dans le plasma sous la forme inchangée du principe actif, avant d'être métabolisé dans le foie.

Chez le rat, seule une très faible induction d'enzymes hépatiques microsomiaux est provoquée par la tamsulosine.

Aucun des métabolites n'est plus actif que le composé original.

Élimination

La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés essentiellement par les urines. La quantité excrétée sous forme de substance active inchangée est de l'ordre de 4 à 6 % de la dose administrée en comprimés de tamsulosine à libération prolongée.

Après une simple dose de tamsulosine et lors de la phase d'équilibre, les demi-vies d'élimination ont été mesurées respectivement à environ 19 et 15 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études de toxicité en dose unique et en doses répétées ont été effectuées sur la souris, le rat et le chien. De plus, on a étudié la toxicité sur la reproduction chez le rat, la carcinogénèse chez la souris et le rat, et la génotoxicité in vivo et in vitro.

Le profil général de toxicité, tel qu'il est observé pour de fortes doses de tamsulosine, est cohérent avec les actions pharmacologiques connues des antagonistes des récepteurs α-adrénergiques.

Aux très fortes doses, l'ECG est modifié chez le chien. Cette réponse est considérée comme non cliniquement pertinente. La tamsulosine ne possède pas de propriétés génotoxiques significatives.

Chez les rats et les souris femelles, on a rapporté une augmentation de l'incidence des modifications des glandes mammaires. Ces résultats, probablement issus d'une hyperprolactinémie et qui ne sont obtenus qu'à de très fortes doses, ne sont pas considérés comme pertinents.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé: hypromellose, cellulose microcristalline, carbomère, silice colloïdale anhydre, oxyde de fer rouge (E172), stéarate de magnésium.

Couche externe du comprimé: cellulose microcristalline, hypromellose, carbomère, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium)

10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 et 100 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9-15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 417 694 8 1: 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 417 695 4 2: 18 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 417 696 0 3: 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 417 697 7 1: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 417 698 3 2: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 417 700 8 1: 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 417 701 4 2: 18 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 417 702 0 3: 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 417 703 7 1: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 417 704 3 2: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 417 706 6 1: 10 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 417 707 2 2: 18 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 417 708 9 0: 20 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 417 709 5 1: 28 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 417 710 3 3: 30 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 579 900 2 2: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 579 901 9 0: 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 579 902 5 1: 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 579 903 1 2: 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 579 904 8 0: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 579 905 4 1: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 579 906 0 2: 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 579 907 7 0: 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 579 908 3 1: 98 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 579 910 8 1: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

· 34009 579 912 0 3: 50 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 579 913 7 1: 60 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 579 914 3 2: 90 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 579 916 6 1: 98 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

· 34009 579 917 2 2: 100 comprimés sous plaquettes (oPA/Al/PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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