ANSM - Mis à jour le : 14/01/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque mL de solution buvable contient 20 mg de fer élément sous forme de sulfate ferreux heptahydraté

Excipients à effet notoire (pour 1 mL) : sorbitol (E420) (360 mg), propylène glycol (E1520) (12 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution buvable.

Solution buvable de couleur jaune à orange.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’anémie par carence martiale chez l’enfant de plus de 2 ans et chez l’adulte.

Prévention de l’anémie par carence en fer chez la femme enceinte lorsqu'un apport alimentaire suffisant en fer ne peut être assuré.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement chez la femme enceinte ne doit être débuté qu’après consultation d’un médecin traitant ou d’une sage-femme.

Posologie

Les recommandations de posologie suivantes correspondent au fer élément.

Traitement de l’anémie par carence martiale

Population adulte (y compris la femme enceinte)

50 à 100 mg une fois par jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

Population pédiatrique

Enfants de 2 à 10 ans

· De 15 à 20kg : 30 à 40 mg une fois par jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

· De 20 à 35 kg : 40 à 50 mg une fois par jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

Enfants de plus de 10 ans

50 à 100 mg une fois par jour (dose lue directement sur la pipette graduée)

Prévention de l’anémie par carence en fer chez la femme enceinte

50 mg une fois par jour (dose lue directement sur la pipette graduée).

Mode d’administration

Voie orale.

1) La solution buvable doit être prélevée uniquement à l’aide de la pipette graduée fournie dans la boîte jusqu'à la graduation la plus proche du dosage prescrit (graduation tous les 10 mg).

2) Après la dilution du médicament dans un ½ verre d’eau, il doit être administré immédiatement.

3) Le traitement est à prendre à distance des repas et des produits lactés.

4) Après chaque utilisation, le flacon doit être refermé, la pipette doit être bien rincée la pipette à l’eau de ville et laissée à sécher sur du papier absorbant. Puis la pipette doit être rangée dans sa boîte dans un endroit inaccessible aux enfants. La pipette ne doit jamais être séparée de la boîte et de la notice.

Durée de traitement

Anémie par carence martiale

La durée de traitement doit être suffisante pour corriger l'anémie et/ou restaurer les réserves en fer. En fonction de la déplétion des réserves, le traitement peut durer au moins 3 à 6 mois, et peut éventuellement être prolongé si la cause de l’anémie n’est pas contrôlée.

Prévention de l’anémie par carence en fer chez la femme enceinte

50 mg une fois par jour pendant les 2 derniers trimestres de la grossesse (ou à partir du 4^ème mois).

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Surcharge martiale, en particulier anémie normo ou hypersidérémique telle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisance médullaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Un contrôle de l’efficacité n’est utile qu’après un minimum de 3 mois de traitement : il doit porter sur la correction de l’anémie (Hb, Volume Glomérulaire Moyen VGM) et sur la restauration des stocks de fer (ferritine sérique, récepteur de la transferrine sérique et coefficient de saturation de la transferrine).

Mises en garde spéciales

· L'hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n'est pas sensible au traitement martial.

· Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé au traitement de la cause.

· Des inhalations accidentelles lors de l’administration de la solution buvable à base de sulfate de fer peut provoquer des granulomes, des lésions et une nécrose de la muqueuse bronchique pouvant entraîner toux, hémoptysie, bronchosténose et /ou infection pulmonaire (même si l'inhalation a eu lieu plusieurs jours à plusieurs mois avant l'apparition de ces symptômes). Les patients âgés et ceux ayant des difficultés à avaler sont particulièrement à risque d’inhalation. Les patients doivent consulter un médecin en cas de suspicion d'inhalation.

· D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de la muqueuse gastro-intestinale (pseudomélanose/mélanose) a été observée chez de rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrant d’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension. Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit donc être prise en compte, en particulier lors de la chirurgie programmée. Il est donc souhaitable de prévenir le chirurgien de la supplémentation en fer en cours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

· L’association de TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES solution buvable, est déconseillée avec des sels de fer par voie injectable (voir rubrique 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction).

· TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES solution buvable contient 360 mg de sorbitol (E420). Le sorbitol est une source de fructose. Les patients intolérants à certains sucres ou présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF, maladie génétique rare entrainant une malabsorption du fructose), ne doivent pas prendre ce médicament.

· TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par mL, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

· TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES, solution buvable contient 12 mg de propylène glycol (E1520) par mL.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Association déconseillée

Fer (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la transferrine.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

Biphosphonates

Diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates par formation de complexes peu absorbés.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Cyclines (voie orale) – tétracyclines et dérivés de tétracyclines

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer par formation de complexes peu absorbés.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures

Fluoroquinolones

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones par formation de complexes peu absorbés.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures

Methyldopa/Levodopa/Carbidopa

Diminution de l’absorption digestive des dérivés de la dopa par formation de complexes peu absorbés.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Pénicillamine

Diminution de l’absorption digestive de la pénicillamine par formation de complexes peu absorbés. Augmentation du risque de toxicité de la D-pénicillamine quand le traitement par sulfate ferreux est arrêté.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Hormones thyroïdiennes (telle que la lévothyroxine, la liothyronine)

Diminution de l’absorption digestive de la thyroxine par formation de complexes peu absorbés conduisant à une hypothyroxynémie.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Antiacides – Produits contenant du calcium, de l’aluminium ou du magnésium (trisilicate de magnésium)

Diminution de l'absorption digestive des sels de fer.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Cholestyramine

Diminution de l'absorption digestive des sels de fer.

Prendre le fer 1 à 2 heures avant ou 2 à 4 heures après la cholestyramine.

Calcium/Zinc/Strontium

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer par le calcium et le zinc.

Diminution de l’absorption digestive du zinc et du strontium par les sels de fer.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Inhibiteurs d’intégrases (tels que bictégravir, dolutégravir, elvitégravir et raltégravir,…)

Diminution de l'absorption digestive des inhibiteurs d’intégrase.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Pour le bictégravir, diminution de deux tiers de l'absorption du bictégravir en cas d’ingestion simultanée ou à jeun. Prendre le bictégravir au moins 2 heures avant les sels de fer, ou avec les sels de fer mais en même temps qu’un repas.

Trientine

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures.

Entacapone

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et des sels de fer par formation de complexes peu absorbés.

Si les deux médicaments sont pris simultanément, l’administration de chaque médicament doit être espacée d’au moins 2 heures

Associations à prendre en compte

Acide acétohydroxamique

Diminution de l’absorption digestive de l’acide acétohydroxamique et des sels de fer.

Autres interactions

Les acides phytiques (céréales complètes), les polyphénols (thé, café, vin rouge), le calcium (lait, produits laitiers) et certaines protéines (œufs) inhibent significativement l’absorption du fer. Laisser un intervalle d’au moins 2 heures entre la prise de sels de fer et ces aliments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données relatives à une utilisation du fer au cours du 1er trimestre de grossesse sont limitées mais aucun effet malformatif n’a été signalé dans la littérature..

Les études animales n’indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Au cours du deuxième et du troisième trimestre, un grand nombre de données bibliographiques sont disponibles chez la femme enceinte (plus de 1000 grossesses) et n'a mis en évidence aucun effet toxique pour le fœtus ou le nouveau-né. Les données issues d’essais cliniques ne montrent pas d’impact de la supplémentation en fer au cours de la grossesse sur le poids de naissance, la prématurité et la mortalité néonatale.

TARDYFERON peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.

Allaitement

Le fer est présent en faible quantité dans le lait maternel. Sa concentration est indépendante des apports maternels. En conséquence, aucun effet chez le nouveau-né/nourrisson n’est attendu.

TARDYFERON peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Il n’y a pas de donnée humaine sur l’utilisation du fer sur la fertilité humaine.

Les études animales n’indiquent aucun effet sur la fertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

TARDYFERON n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés durant les études cliniques (7 études comptabilisant au total 1051 patients dont 649 patients sous Tardyféron comprimé) et pour lesquels le lien de causalité ne peut pas être exclu avec le produit.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification de systèmes d’organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000), indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

Des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, en particulier chez l’enfant. Le risque de toxicité lié à un surdosage commence à la dose de fer élémentaire de 20 mg/ kg et augmente à partir de 60 mg/kg.

Symptômes

Une intoxication au fer évolue en 5 phases symptomatiques successives :

· Une phase digestive incluant des signes d’irritation de la muqueuse gastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleurs abdominales, des nausées, vomissements, diarrhées et saignements (hématémèse, méléna) pouvant évoluer vers une nécrose.

· Une phase de latence clinique avec amélioration voire disparition des symptômes gastro-intestinaux.

· Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avec trou anionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie, hypotension) avec hypo perfusion des organes (insuffisance rénale aigüe, léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un état de choc.

· Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation des transaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.

· Et à distance de l'intoxication, des sténoses digestives liées à la cicatrisation des lésions gastro-intestinales sont possibles. Une surveillance des signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et est supporté par un taux de fer sérique élevé.

Traitement

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible :

· Traitement symptomatique : un monitoring rigoureux du patient devra être réalisé. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiques seront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien de la respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de la diurèse du patient).

· Décontamination gastro-intestinale : des décontaminations gastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé dans certaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées en routine. Notamment, l’irrigation intestinale avec solution de polyéthylène glycol peut être envisagée.

· Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques en fer, de la sévérité ou de persistance des symptômes, l’utilisation d’un agent chélateur est recommandée si l'intoxication est majeure. La thérapie de référence est la déféroxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCP de la déféroxamine. ».

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Préparations ANTI-ANEMIQUES, préparations à base de fer, Code ATC : B03AA07.

Le fer est un nutriment essentiel qui présente un rôle physiologique clé et qui est nécessaire dans de nombreuses fonctions telles que le transport de l’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN et le transport d’électrons.

Mécanisme d’action

TARDYFERON 20 mg/mL ENFANTS ET ADULTES solution buvable contient du fer sous forme de sulfate ferreux stable.

Cette solution est conçue pour délivrer du fer, atome central de l’hème. Il est un constituant de l’hémoglobine et aussi essentiel pour l’érythropoïèse. Le fer est utilisable par les protéines de l'organisme assurant le transport, le stockage et l’utilisation du fer (respectivement la transferrine, la ferritine et l’hémoglobine).

Effets pharmacodynamiques

Le fer est un constituant physiologique de l’organisme présent dans de nombreux organes et impliqué dans plusieurs fonctions physiologiques (synthèse de l’hémoglobine, de la myoglobine et substrats dans certaines réactions enzymatiques).

En cas de carence en fer, ce fonctionnement est perturbé. La reconstitution des réserves de fer par traitement oral permet de normaliser ces fonctions physiologiques.

Efficacité et sécurité clinique

Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et la restauration des réserves de fer étaient satisfaites par administration de fer par voie orale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement au niveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.

L’absorption est majorée quand les réserves en fer sont diminuées et baisse quand les réserves en fer sont suffisantes.

La prise de certains aliments ou l’administration concomitante de certains médicaments peut interférer avec l’absorption (voir rubrique 4.5).

Distribution

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveau de la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de la rate.

Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrine essentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé à l’hémoglobine.

Biotransformation

Le fer est un ion métallique non métabolisé par le foie.

Élimination

Aucun mécanisme d’excrétion actif n’existe pour le fer.

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8-1 mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal (desquamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue de l’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

L’excédent digestif de fer est éliminé dans les fèces.

Population pédiatrique

Aucune donnée de pharmacocinétique n’est disponible dans la population pédiatrique.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues d’études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogénèse et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risques particuliers pour l’homme aux doses proposées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sorbitol liquide (non cristallisable) (E420)

Arôme orange*

Acide sulfurique

Propionate de sodium

Saccharine sodique

Eau purifiée.

*Composition de l’arôme orange : acétaldéhyde, octanal, nonanal, décanal, butyrate d’éthyle, citronellal, eau, citral, linalol, huile essentielle d’orange, propylène glycol (E1520).

6.2. Incompatibilités  

Aucune étude de compatibilité n’a été menée.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans.

Après première ouverture : 2 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le flacon dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Conserver le flacon et la pipette graduée ensemble dans la boîte entre chaque utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

90 mLde solution buvable dans un flacon en verre brun (type III) fermé par un bouchon sécurité-enfant.

Présentation : un flacon.

Une pipette (PE) de 5 mL, graduée de 10 à 100 mg (graduation tous les 10 mg), est fournie pour l’administration orale.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PIERRE FABRE MEDICAMENT

LES CAUQUILLOUS

81500 LAVAUR

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 576 4 3 : 90 mL en flacon (verre brun) avec pipette doseuse (PE) de 5 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Médicament non soumis à prescription médicale.

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