ANSM - Mis à jour le : 21/05/2024

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ENTONOX 170 bar, gaz pour inhalation, en bouteille

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Protoxyde d'azote........................................................................................................ 50 % (mole/mole)

Oxygène....................................................................................................................... 50 % (mole/mole)

(Sous une pression de 170 bar à 15°C.)

Une bouteille de 2 litres remplie à 170 bar contient l’équivalent de 0,59 m³ de gaz sous une pression de 1 bar à 15°C.

Une bouteille de 5 litres remplie à 170 bar contient l’équivalent de 1,47 m³ de gaz sous une pression de 1 bar à 15°C.

Une bouteille de 15 litres remplie à 170 bar contient l’équivalent de 4,4 m³ de gaz sous une pression de 1 bar à 15°C.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gaz pour inhalation

Gaz incolore, inodore

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Analgésie de courte durée des actes douloureux ou en cas de douleur légère à modérée chez l’adulte et l’enfant de plus d’un mois (ex : ponction lombaire, myélogramme, petite chirurgie superficielle, pansements de brûlés, réduction de fractures simples, réduction de certaines luxations périphériques, ponction veineuse, aide médicale d’urgence – traumatisme, brûlure, transport).

Analgésie en obstétrique, en milieu hospitalier exclusivement, dans l’attente d’une analgésie

péridurale ou en cas de refus ou d’impossibilité de la réaliser.

· Sédation en soins dentaires, chez les nourrissons, les enfants et les adolescents, les patients anxieux ou handicapés.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le débit du mélange est déterminé uniquement par la ventilation spontanée du patient au travers d’un masque facial, nasal ou oronasal ou de l’embout d’une valve à la demande.

Le débit de gaz est adapté en fonction de la capacité du patient à ventiler. Deux modes d’administration sont disponibles :

· Le débit contrôlé : le débit est sélectionné par le professionnel de santé à l’aide du débitmètre, au niveau du robinet de la bouteille ENTONOX. Le débit est choisi et réglé par le professionnel de santé en fonction de la ventilation du patient qui est contrôlée grâce à un ballon réservoir placé au niveau du circuit d’administration. Dans ce cas, le débit en continu permet le remplissage du ballon réservoir durant l’expiration du patient. Lors de l'utilisation d'un masque nasal, ENTONOX est administré en débit continu.

· Le débit à la demande ou débit libre : à la sortie du robinet de la bouteille ENTONOX, est connecté un dispositif d’auto-administration appelé « valve à la demande » qui régule automatiquement le débit selon les besoins du patient pendant qu’il/elle inspire et qui interrompt le débit lorsque le patient expire. Cela correspond à un débit discontinu.

Lors de l’utilisation d’un masque facial, une valve à la demande est recommandée ; Dans ce cas, la respiration du patient permet, à l’inspiration, l’ouverture de la valve, la sortie du flux d’ENTONOX et son administration au travers des voies aériennes du patient. L’absorption est transpulmonaire.

Quelle que soit la méthode d’administration, il doit être expliqué au patient de maintenir le masque sur son visage et de respirer normalement. Le maintien du masque par le patient lui-même est une mesure de sécurité qui permet de réduire le risque de sédation. Si pour quelque raison que ce soit, le patient reçoit plus d’ENTONOX que nécessaire et que sa vigilance est altérée, il fera tomber le masque et ainsi l’administration s’arrêtera. En respirant l’air ambiant, les effets d’ENTONOX disparaîtront rapidement et le patient reprendra totalement conscience.

Dans tous les cas, l’administration nécessite une surveillance continue du patient. La présence d’une tierce personne est recommandée.

L’administration du mélange doit être immédiatement interrompue en cas de perte du contact verbal.

L'efficacité antalgique du mélange se manifeste pleinement après au moins 3 minutes d'inhalation.

La durée de l'inhalation du mélange est liée à la durée de l’acte concerné et ne doit généralement pas dépasser 60 minutes en continu. En cas de répétition, elle ne doit pas dépasser 15 jours.

A l'arrêt de l'inhalation, le retour à l'état initial est rapide sans effet rémanent

Population pédiatrique

Le taux de succès chez les enfants de moins de 3 ans est plus faible car la concentration alvéolaire minimum efficace est supérieure à celle des enfants plus âgés.

Mode d’administration

Les recommandations de bon usage du matériel d'administration doivent être respectées, évitant notamment la contamination de l'air ambiant par les gaz exhalés en cas d'administration à un patient contagieux.

ENTONOX doit être administré selon les exigences et les spécificités nationales (voir rubrique 4.4.)

Le mélange est administré uniquement chez les patients en ventilation spontanée, sans contrainte physique.

La préférence est donnée à l’auto-administration. Afin d’obtenir la totale coopération du patient, il est nécessaire de lui expliquer le but et l’effet du traitement, ainsi que son mode d’administration.

Chez les enfants et les autres patients qui sont dans l’incapacité de comprendre et de suivre les instructions concernant l’auto-administration d’ENTONOX (patients dont le handicap ne permet pas de conserver le masque en place), le mélange doit être administré sous la supervision d’un professionnel de santé formé à la technique pour les aider à maintenir le masque en place et surveiller activement l’administration. Dans ce cas, il est recommandé d’administrer ENTONOX en débit continu. L’administration du gaz en débit continu présente un risque accru pour le patient d’une sédation profonde et inconsciente et doit avoir lieu uniquement en présence d’un professionnel de santé formé pour la prise en charge de la technique de sédation consciente.

L’administration par sonde endo-trachéale n’est pas recommandée.

· Utilisation au cours des actes douloureux : avant la réalisation de l’acte, le masque doit être maintenu pendant une période d’au moins 3 minutes. Pendant ce délai, un contact verbal est maintenu avec le patient. L’inhalation se poursuit pendant la durée de l’acte, le patient est invité à respirer normalement. Pendant l’administration, la surveillance est essentiellement clinique: le patient doit être détendu, respirer normalement et répondre aux ordres simples : en cas d’apparition d’une sédation importante avec perte du contact verbal, le masque sera retiré jusqu’à la reprise du contact.

· Utilisation en odontologie : un masque nasal ou naso-buccal peut être utilisé, selon le mode de ventilation du patient.

Après une période d’au moins 3 minutes, l’acte peut être réalisé, en continu si un masque nasal est utilisé, ou par périodes de 20 à 30 secondes en cas d’utilisation d’un masque naso-buccal, qui sera alors remonté sur le nez pendant ces périodes.

A la fin des soins, le masque est ôté et le patient doit rester au repos sur le fauteuil 5 minutes.

· Utilisation en obstétrique : l’inhalation doit débuter dès le début de la contraction, avant l’apparition de la douleur. La parturiente doit respirer normalement pendant la durée de la contraction, et ne pas hyperventiler en raison du risque de désaturation en oxygène entre les contractions. L’inhalation sera interrompue dès la diminution de la douleur.

En raison du risque de désaturation en oxygène entre les contractions, la FiO2 doit être surveillée en permanence.

4.3. Contre-indications  

Pendant l’inhalation d’Entonox, des bulles de gaz (embolie gazeuse) et des cavités remplies de gaz peuvent se former en raison de la forte capacité de diffusion du protoxyde d’azote.

Par conséquent, Entonox est contre-indiqué dans les cas suivants :

· Traumatisme crânien.

· Traumatismes maxillo-faciales

· Pneumothorax.

· Pneumopericarde

· Après une intervention avec mise en place d’une circulation extracorporelle avec machine cœur-poumon ou un pontage coronarien sans machine cœur-poumon.

· Suite à une encéphalographie gazeuse

· Au cours d’une chirurgie de l’oreille moyenne, de l’oreille interne et des sinus.

· Dans le cas où de l’air a été injecté dans l’espace épidural pour déterminer la position de l’aiguille lors d’une anesthésie péridurale.

· Bulles d'emphysème.

· Embolie gazeuse.

· Accident de plongée.

· Distension gazeuse abdominale.

· Patient ayant reçu récemment un gaz ophtalmique (SF6, C3F8, C2F6) utilisé dans la chirurgie oculaire tant que persiste une bulle de gaz à l’intérieur de l’œil et au minimum pendant une période de 3 mois. Des complications post-opératoires graves peuvent survenir en rapport avec l’augmentation de la pression intraoculaire.

Entonox est également contre indiqué dans les cas suivants :

· Patients nécessitant une ventilation en oxygène pur.

· Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une fonction cardiaque gravement altérée (par exemple après une chirurgie cardiaque), car l'effet myocardiodépresseur léger peut entraîner une détérioration supplémentaire de la fonction cardiaque.

· Hypertension intracrânienne.

· Toute altération de l'état de conscience, empêchant la coopération du patient.

· Déficit connu et non substitué en vitamine B12 ou en acide folique.

· Anomalies neurologiques d’apparition récente et non expliquées.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Entonox ne doit être administré que par du personnel compétent ayant accès à un équipement de réanimation adéquat

Entonox doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant une sensibilité réduite à la pression du dioxyde de carbone dans le sang artériel ou hypercapnie chronique (bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), de mucoviscidose, d’obésité morbide, de malformations de la paroi thoracique, de troubles neuromusculaires, de surdosage de médicaments ayant des effets dépresseurs respiratoires) en raison de la concentration relativement élevée (50 vol.%) en oxygène. L’administration d’oxygène à concentration élevée peut induire chez ces patients une dépression respiratoire et augmentation de la PaCO2 avec acidose respiratoire.

Les locaux où ENTONOX est fréquemment utilisé doivent disposer d’un système de récupération des gaz usagés ou de ventilation satisfaisante permettant de maintenir la concentration de protoxyde d’azote dans l’air ambiant à un niveau minimum et en dessous des limites d’exposition professionnelle définies au niveau national.

Un risque d’altération de la fertilité a été rapporté sur du personnel médical ou para médical et dans des locaux improprement ventilés. A l’heure actuelle, la relation de cause à effet entre l’exposition au protoxyde d’azote et ce risque ne peut être confirmée ni écartée.

Le mélange doit être stocké et administré à une température supérieure à 0°C ; à une température inférieure, il peut apparaître une séparation des deux gaz exposant au risque d’hypoxie.

L’administration ou l’exposition répétée au protoxyde d’azote peut entraîner une addiction. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant des antécédents connus de toxicomanie ou chez les professionnels de santé exposés au protoxyde d’azote.

Le protoxyde d’azote provoque l’inactivation de la vitamine B12 qui est un cofacteur de la méthionine synthase. À la suite d’une administration prolongée de protoxyde d’azote, le métabolisme du folate est perturbé et la synthèse de l’ADN est altérée. L’utilisation prolongée ou fréquente de protoxyde d’azote peut provoquer des modifications de la moelle osseuse (anémie mégaloblastique), une myéloneuropathie et une dégénérescence subaiguë combinée de la moelle épinière. Le protoxyde d’azote ne doit pas être utilisé en l’absence d’une surveillance clinique étroite et d’un suivi hématologique. En présence de tels cas, il convient de consulter un hématologue.

Le bilan hématologique doit inclure le contrôle de la variation mégaloblastique des globules rouges et de l’hypersegmentation des neutrophiles. Une toxicité neurologique peut survenir sans anémie ou macrocytose et avec des taux de vitamine B12 s’inscrivant dans les valeurs normales. Une toxicité neurologique est apparue chez des patients atteints d’une carence subclinique en vitamine B12 non diagnostiquée après des expositions uniques au protoxyde d’azote au cours d’une anesthésie.

Population pédiatrique

Dans de rares cas, le protoxyde d’azote peut être la cause d’une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Lorsque ENTONOX est utilisé lors d’un accouchement, le nouveau-né doit être surveillé pour toute dépression respiratoire éventuelle.

Précautions d’emploi

Eviter l’hyperventilation car elle peut entraîner des mouvements anormaux.

L’auto-administration doit être privilégiée.

Chez les patients prenant des médicaments dépresseurs du système nerveux central, principalement les morphiniques et les benzodiazépines, le risque de somnolence, de désaturation, de vomissements et de chute tensionnelle est accru nécessitant une surveillance renforcée.

Après l’arrêt de l’administration du mélange, et surtout si l’administration a été prolongée, les patients ambulatoires qui doivent conduire ou utiliser des machines devront être gardés sous surveillance jusqu’à la disparition des effets indésirables éventuellement survenus, et le retour à l’état de vigilance antérieur à l’administration.

En cas d’administration répétée et prolongée, il est recommandé de supplémenter le patient en vitamine B12 (voir section 4.8).

Une administration prolongée et/ou répétée peut entraîner la survenue d'abus ou de dépendance.

En cas de non-perméabilité de la trompe d’Eustache, il peut être observé une otalgie par augmentation de la pression au niveau de la caisse du tympan.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

Gaz ophtalmiques (SF6, C3F8, C2F6) : une interaction entre le protoxyde d’azote et le gaz ophtalmique incomplètement résorbé peut-être à l’origine de complications post-opératoires graves liées à la grande diffusion du protoxyde d’azote. Les bulles de gaz ophtalmique incomplètement résorbées se trouvent alors regonflées entraînant une augmentation de la pression intraoculaire aux effets délétères.

Associations à prendre en compte

Il existe un risque de potentialisation en cas d’association avec des médicaments à action centrale (opiacés, benzodiazépines et autres psychotropes), en cas d’association avec le protoxyde d’azote

Entonox augmente la toxicité du méthotrexate par potentialisation de son effet inhibiteur sur la méthionine-synthase et le métabolisme de l’acide folique.

La toxicité pulmonaire associée à des substances actives, telles que la bléomycine, l’amiodarone, la furadantine et les antibiotiques de ce type, peut être aggravée par l’inhalation de plus grandes concentrations d’oxygène.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Un nombre important de données collectées chez des femmes enceintes (plus de 1000 grossesses exposées au premier trimestre) n’a pas mis en évidence d’effet malformatif. En outre, aucune toxicité fœtale ou néonatale n’a été spécifiquement associée à l’exposition du protoxyde d’azote durant la grossesse.

Par conséquent, ENTONOX peut être utilisé pendant la grossesse en cas de besoin clinique.

Lorsque ENTONOX est utilisé près de l’accouchement, les nouveau-nés doivent être surveillés pour la survenue potentielle d’effets secondaires.

Pour les femmes enceintes exposées professionnellement au protoxyde d’azote, voir les sections 4.4 et 6.6.

Allaitement

Il n’existe aucune donnée sur la présence de protoxyde d’azote dans le lait maternel. Cependant, après une courte période d’administration de protoxyde d’azote, et considérant sa courte demi-vie, l’interruption de l’allaitement n’est pas nécessaire.

Fertilité

Des études sur l’animal ont montré, à faible concentration de protoxyde d’azote (< 1%), une légère altération de la fertilité (voir rubrique 5.3). Les effets potentiels de doses cliniques d’Entonox sur la fertilité des patients ne sont pas connus. Aucune donnée pertinente n’est disponible chez l’humain. Le risque potentiel associé à une exposition professionnelle chronique ne peut être écarté (voir section 4.4)

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Après l'arrêt de l'administration du mélange, et surtout si l'administration a été prolongée, les patients ambulatoires qui doivent conduire ou utiliser des machines devront être gardés sous surveillance jusqu'au retour à l'état de vigilance antérieur à l'administration, en s’assurant de la disparition des effets indésirables éventuellement survenus.

4.8. Effets indésirables  

Les effets listés proviennent de la littérature scientifique médicale du domaine public et des données de surveillance post-marché.

· Fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10

· Peu fréquent : peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100

· Indéterminée : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles

Classes	Fréquence	Effet secondaire
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Nausée, vomissement
Affections du système nerveux
	Peu fréquent	Paresthésies, sédation excessive, modifications des perceptions sensorielles
Affections psychiatriques	Peu fréquent	Agitation, angoisse, euphorie, rêves
	Indéterminée	Cas d’abus et de dépendance
Affections du système nerveux	Indéterminée	Sensations vertigineuses, Maux de tête Convulsions, Myéloneuropathie, Neuropathie, Dégénerescence subaiguë de la moëlle épinière Crises convulsives généralisées
Affections hématologiques et du système lymphatique	Indéterminée	Leucopénie, anémie mégaloblastique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage  

Étant donné que la participation du patient est nécessaire pour administrer le mélange de gaz, le risque de surdosage est très faible.

Si, au cours de l’administration d’Entonox, le patient montre des signes de baisse de vigilance, ne répond pas ou ne réagit pas correctement à une demande, ou présente tout autre comportement indiquant une sédation prononcée, l’administration doit être interrompue immédiatement. Le patient ne doit pas recevoir plus d’Entonox tant qu’il n’a pas retrouvé son plein état de conscience

Un surdosage peut survenir en cas de stockage inapproprié à une température inférieure à 0°C : les deux gaz peuvent alors se dissocier, exposant le patient au risque de surdosage en protoxyde d’azote, et donc d’hypoxie.

Dans ces circonstances, si une cyanose apparaît lors de l’administration, il est impératif d’arrêter immédiatement le traitement, et si très rapidement la cyanose ne régresse pas, de ventiler le patient avec un ballon manuel rempli d’air ambiant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, code ATC : N01AX63.

Le protoxyde d'azote à une concentration de 50% dans la fraction inspirée possède un effet analgésique, avec diminution de la perception de la douleur.

L'intensité de l'effet analgésique varie en fonction de l'état psychique des sujets.

A cette concentration, le protoxyde d'azote ne possède pas d'effet anesthésique. Il entraîne un état de sédation consciente : le patient est relaxé, détendu avec une attitude détachée de l'environnement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'absorption comme l'élimination du protoxyde d'azote par voie pulmonaire est très rapide, en raison de sa faible solubilité dans le sang et les tissus. Cette propriété explique la rapidité de son effet antalgique et la rapidité du retour à l'état initial à l'arrêt de l'inhalation.

Son élimination se fait sous forme inchangée, par voie pulmonaire.

La très forte diffusibilité du protoxyde d'azote dans les espaces aériens explique certaines de ses contre-indications (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité et cancérogenèse, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Chez la chauve-souris, le cochon et le singe, il a été montré qu’une exposition prolongée à une concentration de protoxyde d’azote comprise entre 15% et 50% induit une neuropathie.

Le protoxyde d’azote est tératogène chez le rat à forte concentration (> 50%), lors d’expositions répétées et de longue durée (24 heures d’exposition journalière) pendant la gestation (jours 6 à 12).

Cependant, après une exposition chronique à de faibles concentrations de protoxyde d’azote (≤ 1%), il a été décrit de faibles altérations de la fertilité chez les rats mâles et femelles (de faibles doses de protoxyde d’azote ont tendance à augmenter la résorption et à diminuer le taux de naissance).

Aucun effet tératogène n’est décrit chez le lapin et la souris.

Évaluation des risques environnementaux (ERE)

Le risque environnemental doit être considéré sous deux angles : Les risques liés aux composants du produit pris individuellement et le risque lié à l'emballage et à son élimination.

Risque environnemental potentiel

Le protoxyde d'azote contribue à l'effet de serre. La quantité de protoxyde d'azote issue de la pratique médicale est pourtant faible, environ 1 % de la production mondiale de l'agent et cela représente 0,01 % de l'effet de serre (vapeur d'eau incluse).

Risque potentiel d’exposition

Les études ne confirment pas un lien de causalité clair entre l’exposition au protoxyde d’azote et des effets négatifs sur la santé. Afin de minimiser ces risques potentiels, toutes les mesures doivent être prises pour que les concentrations en protoxyde d’azote dans l’air ambiant soient les plus faibles possibles. Voir aussi Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, section 4.4.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sans objet.

6.2. Incompatibilités  

Le mélange équimoléculaire protoxyde d’azote-oxygène est un comburant, il permet puis accélère la combustion.

Le degré d'incompatibilité des matériaux avec le mélange équimoléculaire protoxyde d’azote-oxygène dépend des conditions de pression de mise en œuvre du gaz. Néanmoins, les risques d'inflammation les plus importants en présence de ce mélange concernent les corps combustibles, notamment les corps gras (huiles, lubrifiants) et les corps organiques (tissus, bois, papiers, matières plastiques...) qui peuvent s'enflammer au contact de ce mélange soit spontanément soit sous l'effet d'une étincelle, d'une flamme ou d'un point d'ignition, soit sous l’effet de la compression adiabatique.

6.3. Durée de conservation  

36 mois, à une température comprise entre 0 et 50°C, à l’abri du gel.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Les bouteilles d’ENTONOX doivent être :

· stockées sous abri dans un local bien aéré, réservé au stockage des gaz médicaux.

· maintenues sèches et propres (en particulier exempts d'huile et de graisse) et éloignés des stocks de matériaux combustibles.

· rangé de manière ordonnée, par ex. séparés des autres bouteilles médicales et avec une séparation entre les bouteilles pleines et vides.

· stockés correctement sécurisés en position verticale, afin que les bouteilles ne tombent pas ou ne se renversent pas.

De plus, les précautions suivantes doivent être suivies :

· NE PAS FUMER ou exposer votre bouteille d’ENTONOX à la proximité d’une flamme nue. Des avis d'avertissement interdisant de fumer ou d’exposer votre bouteille d’ENTONOX à la proximité d’une flamme nue doivent être affichés de façon visible dans la zone de stockage des bouteilles et les services utilisateurs doivent être informés de l'emplacement du stockage des bouteilles.

· Utilisez en premier les bouteilles dont la date de péremption est la plus proche.

Faites attention lorsque vous manipulez vos bouteilles d’ENTONOX, déplacez-les uniquement à l'aide d'un chariot, d'un dispositif de manutention ou d'un sac de transport approprié pour éviter qu'elles ne tombent ou ne basculent.

Stockage des bouteilles

Stockage des bouteilles pleines dans le local de stockage des bouteilles de gaz

Les bouteilles pleines doivent être stockées EN POSITION VERTICALE dans un local aéré ou ventilé, protégé des intempéries, propre, sans matières inflammables, réservé au stockage des gaz à usage médical et fermant à clef.

Les bouteilles vides et les bouteilles pleines doivent être stockées séparément.

Les bouteilles pleines doivent être protégées des risques de chocs et de chute, des sources de chaleur ou d’ignition, des matières combustibles, des intempéries notamment du froid.

A la livraison par le fabricant, la bouteille doit être munie de son système de garantie d’inviolabilité intact.

Stockage des bouteilles pleines durant les 48 heures précédant l’utilisation

Les bouteilles pleines doivent être stockées EN POSITION HORIZONTALE durant 48 heures au moins avant leur utilisation, à des températures comprises entre 10 et 30°C, dans une zone tampon à l’intérieur de la pharmacie et/ou dans le service utilisateur.

La bouteille doit être installée dans un emplacement permettant de la protéger des risques de chocs, des sources de chaleur ou d’ignition, des matières combustibles.

Elle doit être maintenue solidement arrimée, robinets fermés.

Transport des bouteilles pleines

Dans les établissements de santé, les bouteilles pleines doivent être transportées EN POSITION VERTICALE et être arrimées solidement à l’aide de matériel approprié (type chariot muni de chaînes, de barrières ou d’anneaux) pour les protéger des risques de chocs et de chute.

Dans les véhicules, les bouteilles pleines doivent être transportées EN POSITION VERTICALE et être arrimées solidement. L’attention des services de secours est attirée sur la nécessité de protéger les bouteilles du froid, dans les véhicules, et lors d’une utilisation à l’extérieur.

Une attention toute particulière doit être également portée à la fixation du manodétendeur afin d’éviter les risques de ruptures accidentelles.

Stockage des bouteilles vides

Les bouteilles vides doivent être maintenues EN POSITION VERTICALE, solidement arrimées.

Les robinets doivent être fermés

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Le type de robinet est un robinet avec régulateur de pression et manodétendeur intégré.

Le robinet a un régulateur de pression intégré pour réduire la pression relative de sortie de la bouteille à 4-5 bar. Il n'est donc pas nécessaire d'y ajouter un régulateur de pression séparé. Il dispose également d'un indicateur de contenu intégré, indiquant la pression réelle de la bouteille. Le robinet est équipé d’un dispositif de pression résiduelle positive assurant le maintien d’une pression résiduelle de gaz dans la bouteille afin de la protéger des risques de contamination externe.

Le robinet, avec manodétendeur, dispose d'un raccord de sortie détrompé spécifique, conforme à la norme NF-S 90116. Ce raccord fournit une alimentation en gaz à une pression fixe. Le robinet dispose par ailleurs d’une sortie supplémentaire à débit variable à sélectionner avec un sélecteur de débit. La sortie du sélecteur de débit a une connexion standard de 6 mm.

Les bouteilles ont une contenance de 2, 5 litres, et 15 litres.

Les bouteilles sont en aluminium, munies d’un robinet en laiton avec manodétendeur et prise normalisée.

Couleur normalisée : corps peint en blanc, ogive peinte en blanc avec une bande horizontale bleue.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Les bouteilles de mélange équimoléculaire protoxyde d’azote-oxygène médicinal sont réservées

exclusivement à l’usage médical.

La FiO2 ne doit jamais être inférieure à 21%.

Les locaux où une utilisation fréquente d’ENTONOX est effectuée doivent disposer d’un système de récupération des gaz usagés ou de ventilation satisfaisant (voir section 4.4) afin que les niveaux d'exposition professionnelle des professionnels de santé restent dans les limites légales.

Chez les femmes professionnellement exposées à une inhalation chronique de protoxyde d'azote en cours de grossesse, en particulier en l'absence de système de récupération des gaz, une augmentation des avortements spontanés et des malformations a été évoquée. Cependant ces effets sont contestables en raison des biais méthodologiques rencontrés, des conditions d'exposition concernées et de l'absence de risque observé dans des études ultérieures (voir aussi la section 4.4 concernant l’exposition professionnelle).

Pour éviter tout incident, respecter impérativement les consignes suivantes :

Instructions générales pour la manipulation des bouteilles de gaz médicinaux

· Le personnel utilisateur doit être formé à la manipulation des gaz.

· Si l'emballage de la bouteille est équipé d'un accroche lit, assurez-vous qu'il n'est pas endommagé et qu’il est monté correctement.

· Assurez-vous que la bouteille est correctement fixée, ne placez pas vos pieds sous la bouteille. Des mesures de sécurisation supplémentaires peuvent être nécessaires si vous déplacez la bouteille fixée à l'aide de l’accroche lit.

· Manipulez toujours les bouteilles avec soin, ne les soumettez pas à des chocs ou des déformations, et évitez qu’elles ne tombent ou ne basculent.

Avant d'utiliser la bouteille d’ENTONOX, vérifiez l'étiquetage de la bouteille pour confirmer l'identité du produit ainsi que sa date de péremption. Assurez-vous que le produit a été livré avec un dispositif d’inviolabilité intact avant la première utilisation.

Ne pas utiliser toute bouteille suspectée d’avoir été exposée à une température négative,

· Pour des raisons de sécurité, ces bouteilles ne peuvent être utilisées qu’avec :

o un tuyau flexible bleu et blanc serti à un raccord spécifique.

o ou une tubulure d’alimentation raccordé à l’olive de sortie du gaz.

N'utilisez jamais d'huile ou de graisse (ou tout produit contenant des corps gras, y compris les crèmes pour les mains) à proximité d'une bouteille d’ENTONOX ou d'un équipement de livraison. A des températures élevées, les huiles et les graisses peuvent facilement s'enflammer dans une atmosphère enrichie en oxygène.

· Si vous devez nettoyer la bouteille d’ENTONOX, n'utilisez pas de produits contenant des ammoniums ou des chlorures car ils pourraient provoquer la corrosion du robinet en laiton, ce qui pourrait entraîner des problèmes d'alimentation en gaz médicinal. En cas de doute, vérifiez la compatibilité.

· Ouvrez et fermez toujours lentement le robinet de la bouteille d’ENTONOX car l'ouverture rapide du robinet peut créer un échauffement du gaz, qui augmente le risque d'ignition. Bien que l’ENTONOX soit non inflammable, il favorisera fortement la combustion en cas d’incendie.

· Préparez toujours les bouteilles d’ENTONOX à l’écart du patient avant utilisation, et ne jamais se placer ou placer le patient face à la sortie de l’olive, de la prise médicale. Préparez et testez la bouteille d’ENTONOX avant de la placer près du patient.

· Ne placez pas la bouteille d’ENTONOX sur le lit du patient, car la literie et les vêtements enrichis en oxygène pourraient brûler violemment.

· Assurez-vous que les étiquettes des bouteilles d’ENTONOX restent clairement visibles à tout moment et ne sont ni retirées ni recouvertes. Les étiquettes non autorisées ne doivent pas être apposées.

· Tout chariot stationnaire doit être fixé en place pour éviter qu'il ne se renverse et ne blesse quelqu'un.

· Utilisez toujours un support de bouteille approprié pour maintenir la bouteille pendant son utilisation.

· Fermez toujours les robinets lorsque les bouteilles ne sont pas utilisées. Fermez les robinets à la main.

· Utiliser uniquement dans un endroit bien aéré, si possible, en combinaison avec un système d’évacuation des gaz, afin que les niveaux d'exposition professionnelle des professionnels de santé restent dans les limites légales.

· Ne remplissez pas et ne modifiez pas la bouteille d’ENTONOX pour éviter toute contamination potentielle.

· N'utilisez que du matériel d'administration conçu pour être utilisé avec la bouteille d’ENTONOX. Assurez-vous que les instructions d'utilisation de tout équipement connecté utilisé avec la bouteille sont suivies.

· Lorsque les bouteilles sont en cours d'utilisation, elles doivent être fixées verticalement dans un chariot ou porte-bouteilles approprié, pour éviter qu'elles ne se renversent et ne blessent quelqu'un.

· Lors de l'utilisation d'une bouteille près d'un scanner IRM, vérifiez l'étiquette de la bouteille pour vous assurer que la bouteille a été approuvée pour une utilisation dans un environnement IRM. Suivez toujours les instructions d'utilisation relatives à l'utilisation des bouteilles d’ENTONOX à proximité du scanner.

· Ne pas fumer, y compris les cigarettes électroniques ou n'utilisez pas de flamme dans les zones où des gaz médicinaux sont administrés.

· Après avoir utilisé ENTONOX pendant une période prolongée, le robinet peut devenir très froid. Dans le cas présent, ne touchez aucune partie métallique du robinet. En cas de dysfonctionnement du robinet ou de modification de ses performances, veuillez contacter votre fournisseur de gaz.

· Tout défaut lié à l'état de la bouteille ou à la qualité du gaz doit être signalé au fabricant de gaz médicinal.

Avertissement risque d’allergie : Le robinet pouvant être en contact avec l’utilisateur peut contenir des substances allergènes telles que le chrome (partie chromée du corps du robinet), le nickel, le zinc et le cuivre (parties internes du robinet).

Le raccord spécifique à 4 broches est celui du mélange protoxyde d’azote-oxygène médicinal conforme à la norme NF S 90-116.

Après branchement, suivre les instructions figurant sur l’étiquetage du chapeau de la bouteille.

· ne pas utiliser de raccord intermédiaire qui permettrait de raccorder deux dispositifs qui ne s’emboîtent pas,

· ne pas manipuler une bouteille dont le robinet n'est pas protégé par un chapeau,

· manipuler les dispositifs de raccordement avec des mains propres et exemptes de graisse, lors de leur branchement (sans gants et sans pince),

· arrimer les bouteilles avec un moyen approprié (chaînes, crochets,...) afin de les maintenir EN POSITION VERTICALE et d'éviter toute chute intempestive,

· ne jamais forcer une bouteille dans un support où elle entre difficilement,

· ne pas soulever la bouteille par son robinet,

· purger brièvement le raccord de sortie de la bouteille avant le branchement du manodétendeur pour éliminer les poussières éventuelles. Maintenir propres les interfaces entre la bouteille et le manodétendeur.

· toujours ouvrir progressivement et légèrement le robinet afin d’éviter le refroidissement source de dé-mélange,

· ne jamais forcer le robinet pour l’ouvrir, ni l’ouvrir en butée,

· ne jamais procéder à plusieurs mises en pression successives du manodétendeur,

· ne jamais se placer face à la sortie du robinet, mais toujours du côté opposé au manodétendeur, derrière la bouteille et en retrait. Ne jamais exposer le patient au flux gazeux.

notamment :

a) ne jamais introduire ce gaz dans un appareil pouvant être suspecté de contenir des corps combustibles, et spécialement des corps gras,

b) ne jamais nettoyer avec des produits combustibles, et spécialement des corps gras, les appareils contenant ce gaz, les robinets, les joints, les garnitures, les dispositifs de fermeture et les soupapes,

· ne pas enduire de corps gras (vaseline, pommades, ...) le visage des patients,

· ne pas utiliser de générateur d’aérosol (laque, désodorisant,...), de solvant (alcool, essence,...) sur le matériel ni à sa proximité,

· fermer le robinet de la bouteille après usage, laisser chuter la pression du manodétendeur en laissant ouvert le débitmètre, fermer le débitmètre et desserrer ensuite (sauf pour les manodétenteurs intégrés) la vis de réglage du manodétendeur,

· ne jamais vider complètement une bouteille, y laisser une pression minimale de 10 bar,

· ne pas transvaser de gaz sous pression d’une bouteille à l’autre,

· en cas de fuite, fermer le robinet présentant un défaut d’étanchéité. Ventiler fortement le local et l’évacuer. Ne jamais utiliser une bouteille présentant un défaut d’étanchéité,

· en cas de givre au niveau de la bouteille, ne pas utiliser la bouteille et la rendre à la pharmacie. En cas de givre au niveau du manodétendeur, vérifier si le système débite toujours (ballon gonflé), compte tenu du risque de blocage du manodétendeur.

· effectuer une ventilation du lieu d’utilisation (local, véhicule,...) en cas d’utilisation prolongée et s’assurer de la possibilité d’évacuer les gaz en cas d’accident ou de fuite intempestive. En cas d’incendie, le risque de toxicité est accru du fait de la formation de vapeurs nitreuses,

· conserver les bouteilles vides EN POSITION VERTICALE robinet fermé (pour éviter toute corrosion en présence d’humidité).

Instructions d’utilisation : Bouteille d’ENTONOX

· Préparation pour l'utilisation des bouteilles d’ENTONOX

Vérifier le manomètre (partie intégrante du ROBINET) pour le contenu de la bouteille afin de s'assurer qu'il y a suffisamment de gaz pour le traitement du patient.

Ne pas utiliser toute bouteille suspectée d’avoir été exposée à une température négative

Avant l’utilisation :

· S’assurer que le sélecteur de débit (3) indique la position 0 et que la bouteille contient suffisamment de gaz pour l’administration prévue (repère (5) en dehors de la zone rouge).

· Vérifier que la sortie (1ou 4) à utiliser est propre et exempte d'huile et de graisse et ne présente aucun signe de détérioration.

Pendant l’utilisation : Ouvrir le robinet de la bouteille : tourner lentement et complètement le volant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, le sens indiqué par la flèche (position « ON ») et vérifiez l’absence de fuite.

· Brancher la tubulure d’alimentation sur l’olive de sortie (4) ou le flexible raccordé au matériel d’administration sur la prise crantée (1).

· Ne pas raccorder la tubulure ou le flexible tant que le robinet d’ouverture de la bouteille (2) n'a pas été ouvert.

· Si le dispositif d’administration est connecté à l’olive de sortie (4), manœuvrer le sélecteur de débit (3) pour obtenir le débit prescrit. Assurez-vous que le sélecteur de débit est positionné sur un réglage de débit numéroté et non entre les réglages de débit.

· Si vous utilisez ENTONOX avec un dispositif médical séparé via la prise crantée (1), contrôlez le débit de gaz en suivant les instructions d'utilisation fournies par le fabricant du dispositif.

· En cas de fuite, fermez le robinet de la bouteille (2) étiqueter la bouteille d’ENTONOX et renvoyez-la au fabricant de gaz médicinal.

· Ne pas utiliser simultanément l’olive de sortie (4) et la prise crantée (1).

· S'assurer que l'état clinique du patient reste satisfaisant tout au long du traitement.

· Surveiller la quantité de gaz administrée en vérifiant régulièrement l'indicateur de contenu (5). Envisagez de changer de bouteille lorsque l'indicateur de contenu entre dans la zone rouge.

Après l’utilisation :

Lorsque le traitement du patient est terminé ou lorsque la bouteille est vide et doit être remplacée :

· Fermez lentement le robinet de la bouteille (2) avec une force modérée en tournant le volant dans le sens des aiguilles d'une montre (position OFF).

· Purger le robinet en sélectionnant un débit sur le sélecteur de débit (3) ou pression sur le bouton de purge de la valve à la demande (sortie prise crantée (1)).

· Lorsque le gaz ne débite plus, remettre le sélecteur de débit (3) sur la position 0 ; débrancher la tubulure ou le matériel.

· Retirez la tubulure de l’olive (4) ou retirez la tubulure de la prise médicale (1).

· Retournez la bouteille vide dans la zone de stockage des bouteilles de gaz médicaux et renvoyez la bouteille au fabricant.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LINDE FRANCE

LES JARDINS DU LOU, BATIMENT 5

70 AVENUE TONY GARNIER

CS 70021

69304 LYON CEDEX 07

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 224 107-3 ou 34009 224 107 3 9 : Bouteille de 2 l en aluminium (corps et ogive peints selon des couleurs normalisées), munie d'un robinet en laiton avec manodétendeur et prise normalisée.

· 224 109-6 ou 34009 224 109 6 8 : Bouteille de 5 l en aluminium (corps et ogive peints selon des couleurs normalisées), munie d'un robinet en laiton avec manodétendeur et prise normalisée.

· 582 958-8 ou 34009 582 958 8 1: Bouteille de 15 l en aluminium (corps et ogive peints selon des couleurs normalisées), munie d'un robinet en laiton avec manodétendeur et prise normalisée.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

10 juillet 2012/ 10 juillet 2017

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

MM/YYYY

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à l’usage professionnel selon l’article R.5121-80 du code de la santé publique

Retour en haut de la page