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FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral - Résumé des caractéristiques du produit |
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ANSM - Mis à jour le : 08/01/2019
FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 
Folinate de calcium.......................................................................................................... 108,04 mg
Quantité correspondant à acide folinique........................................................................... 100,00 mg
Pour un flacon.
Excipient à effet notoire: sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Lyophilisat pour usage parentéral.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des cancers colorectaux en association avec le 5‑fluorouracile.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Schéma thérapeutique le plus utilisé:
· Acide folinique: 200 mg/m2/jour en injection intraveineuse lente (10 minutes). L'administration d'acide folinique doit être faite avant celle du 5‑fluorouracile.
· 5‑fluorouracile: 300 mg/m2/jour en perfusion courte ou en bolus.
L'acide folinique et le 5‑fluorouracile seront administrés 5 jours de suite toutes les 3 à 4 semaines.
Mode d’administration
Voie intraveineuse
· Reconstituer le contenu du flacon de 100 mg dans 5 ml d'eau ppi.
· La solution obtenue est compatible avec le glucosé isotonique ou le sérum physiologique.
Recommandations d'utilisation
· Utiliser préférentiellement une aiguille de diamètre inférieur à 0,8 mm;
· Maintenir l'aiguille perpendiculaire à la surface et au milieu durant la perforation;
· Tout au long de l'opération, ne pas tourner l'aiguille pour éviter toute détérioration du bouchon.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12,
· Du fait de l’association ou de la co‑prescription avec un médicament antimitotique ou cytotoxique tel que le méthotrexate ou le 5FU, ce médicament est contre‑indiqué en cas de grossesse et d’allaitement (se référer à la rubrique 4.6 du RCP de ces médicaments).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Précautions d’emploi
L'acide folinique doit être administré avant le 5‑fluorouracile et par voie intraveineuse exclusivement.
De plus, ce médicament étant un antagoniste du méthotrexate, il ne doit pas être administré en même temps sauf dans le cas de protocoles particuliers.
Chez les sujets âgés et chez ceux qui ont eu une radiothérapie au préalable, il est prudent de débuter par des doses faibles de 5‑fluorouracile (250 mg en injection bolus).
En cas de diarrhée et de stomatite, il est prudent de réduire les doses de 5‑fluorouracile.
Ce médicament contient du sodium. FOLINATE DE CALCIUM ZENTIVA 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral contient 0,7 mmol (ou 16 mg) de sodium par flacon.
A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Phénobarbital et primidone, phénytoïne
Diminution des taux plasmatiques des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques, par augmentation de leur métabolisme hépatique dont les folates représentent un des cofacteurs.
Associations à prendre en compte
+ 5‑fluorouracile
Potentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du 5‑fluorouracile.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence, à fortes doses, un effet malformatif du folinate de calcium.
Du fait de la co‑prescription avec un antimitotique, ce médicament est contre‑indiqué en cas de grossesse.
L'utilisation de ce médicament est contre‑indiquée en cas d'allaitement du fait de l'administration concomitante de 5‑fluorouracile.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables sont classées en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, <1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Quelle que soit l’indication :
Affections du système immunitaire
· Très rares : réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques et urticaire.
Affections psychiatriques
· Rares : insomnie, agitation et dépression après de fortes doses.
Affections gastro-intestinales
· Rares : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.
Affections neurologiques
· Rares : augmentation de la fréquence des crises chez les patients épileptiques (voir rubrique 4.5 «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions»).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
· Peu fréquent : des cas de fièvre ont été observés après administration de folinate de calcium injectable.
En association avec le 5-fluorouracile
En association avec le 5-fluorouracile, les effets indésirables sont fonction de la dose et du schéma d’administration du 5-fluorouracile.
Quel que soit le protocole (schéma d’administration)
Troubles du métabolisme et et de la nutrition
· Fréquence indéterminée : hyperammoniémie.
Affections hématologiques et du système lymphatique
· Très fréquent : aplasie médullaire, incluant des cas d’issue fatale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
· Très fréquent : mucite, incluant stomatite et chéilite. Des décès sont survenus à la suite de mucites.
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
· Fréquent : érythro-dysesthésie palmo-plantaire.
En protocole mensuel :
Affections gastro-intestinales
· Très fréquent : nausées et vomissements.
Pas d’augmentation des autres toxicités du 5-fluorouracile (en particulier la neurotoxicité).
En protocole hebdomadaire :
Affections gastro-intestinales
· Très fréquent : Diarrhées de plus haut grade de toxicité et déshydratation nécessitant une hospitalisation et pouvant conduire au décès.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance ‑ Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
L'acide folinique est atoxique: aucun surdosage n'a été observé, y compris lors de l'administration de très fortes doses. En effet, la dose nécessaire à l'organisme est seule utilisée, l'excédent est éliminé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
L'acide folinique permet de stabiliser le complexe formé entre le 5‑fluorouracile et la thymidylate synthétase, ce qui inhibe l'activité de cette enzyme indispensable à la synthèse de l'ADN. De la sorte, l'acide folinique augmente la cytotoxicité du 5‑fluorouracile.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La forme active de l'acide folinique est la forme l. Dans le composé racémique (d,l), 50 % de la dose administrée est active. Par dosage microbiologique, le pic plasmatique de l'acide folinique est obtenu en 30 minutes après administration intramusculaire avec une biodisponibilité relative de près de 100 %. 35 à 40 % de la dose administrée d'acide folinique est transformée en son métabolite actif, le 5 méthyl‑tétrahydrofolate. Le temps de demi‑vie terminale de l'acide folinique sous forme lévogyre varie de 30 à 60 minutes alors que celui de la forme inactive (d) est beaucoup plus long entre 6 et 8 h. Le temps de demi‑vie terminal du 5‑méthyl‑tétrahydrofolate est d'environ 3 h. L'excrétion de l'acide folinique est majoritairement rénale sous forme de 5 et 10 formyl‑tétrahydrofolates inactifs.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.
3 ans.
Après ouverture, reconstitution : voir rubrique 6.4.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.
La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C.
La solution reconstituée se conserve 4 jours à une température inférieure à 25°C dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9% ou dans une solution glucosée à 5%.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Lyophilisat en flacon (verre blanc de type I) de 10 mL, muni d'un bouchon en élastomère surmonté d'une capsule flip‑off.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
35 RUE DU VAL DE MARNE
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 383 594 6 6 : lyophilisat en flacon (verre). Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I
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